1概论
合集下载
第一章概论习题及答案
第⼀章概论习题及答案1、⼀条狗携带3盒8毫⽶的磁带以18km/h 的速度奔跑，每盒磁带容量是7GB 。
试问在什么距离范围内狗的数据传输率会超过⼀条速率为150Mbps 的传输线？在以下情况下：（1）狗的速度加倍（2）每盒磁带容量增加（3）传输线路的速录加倍，上述结果的变化。
解：150Mbps 传输线传输7*3=21GB 的时间为：21GB/150Mbps=1202秒（21GB=21*1024*1024*1024*8bit,150Mbps=150*1000*1000bit ）狗奔跑的最长距离：1202*18km/h=6010⽶即在6010⽶之内狗的传输速率更快。
第⼀种情况下，狗奔跑的最长距离：12020⽶；第⼆种情况下，狗奔跑的最长距离增长；第三种情况下，狗奔跑的最长距离为：3005⽶2、LAN 的⼀个替代⽅案是简单采⽤⼀个⼤型分时系统，通过终端为⽤户提供服务。
试着给出使⽤LAN 的客户机—服务器系统的两个好处。
答：分时系统共享硬件，单⼀线路⼀经损坏就⽆法⼯作；LAN 能更好的发挥计算机性能。
（分时是指多个⽤户分享使⽤同⼀台计算机。
多个程序分时共享硬件和软件资源。
分时操作系统是指在⼀台主机上连接多个带有显⽰器和键盘的终端，同时允许多个⽤户通过主机的终端，以交互⽅式使⽤计算机，共享主机中的资源。
分时操作系统是⼀个多⽤户交互式操作系统。
）3、客户机—服务器系统的性能受到两个⽹络因素的严重影响：⽹络的带宽（即⽹络每秒可以传输多少数据）和延迟（即第⼀个数据位从客户端传送到服务器端需要多少时间）。
举例：具有⾼带宽和⾼延迟的例⼦；具有低带宽和低延迟的例⼦。
答：远距离光纤（如⼤陆间的光纤）可以搭载很多数据，但距离遥远，延迟⾼。
电话拨号上⽹只有56kbps ，带宽也⽐较低。
4、除了带宽和延外，⽹络若要为下列流量提供更好的服务质量，试问还要哪个参数？（1）数字语⾳服务（2）视频流量（3）⾦融业务服务答：为提供数字语⾳流量和视频流量，需要统⼀的投递时间。
生产运营1运作管理概论
生产运作管理的基本任务
目标：正确的时间、正确的地点，把正确的产品以正确的价格传递给正确的人 管好运营过程 管好运营系统
生产运作管理的基本问题
产出要素管理：质量、成本、交货期、服务 资源要素管理：人员、设备、物料、信息等 环境要素管理：保护环境合理利用资源
生产系统生命周期的关键问题
生命周期是指系统从诞生、发展、成熟到修正/停止的不同阶段构成的一个时间循环。 系统诞生—公司目标/运作策略，项目建立等 系统设计—产品设计与工艺选择，质量方针、能力计划，设施布局，生产方式，供应链等 系统运作—运作效率，质量控制，作业排序， 作业测定，采购与库存管理等 系统修正—流程再造，企业再造，商业模式再造等 系统停运--？
7.管理的概念
7-2职能说 POLC
Henri Fayol 1841-1925
7-3决策说
The Bank of Sweden Prize in Economic Sciences in Memory of Alfred Nobel 1978
"for his pioneering research into the decision-making process within economic organizations"
运作管理发展史
--1880: 早期概念early concepts Labor specialization, Smith, Babbage Standardized parts, interchangeable parts, Whitney
1723-1790
1791-1871
“一个人抽铁丝，一个人拉直，一个人切截，一个人削尖铁丝的一端，一个人磨另一端。磨出一个圆头需要两到三种不同的操作，安装上源头又是一种操作，以及涂色、包装等。这样一枚针的制造要经过18道工序。在有的工厂里，每道工序都由不同的人完成，而有的小厂中可能会有工人身兼两三种操作。我曾经访问过一个只有10个工人的小工厂…他们工作努力，所以一天可以制造12磅的针，以平均每磅4000枚计算，10个人每天就能做出48000枚针，平均每个工人每天可以制作出4800枚针。但是如果他们都是独立完成所有工作，他们中没有一个人一天能制作出20枚针，也许一枚都不行。” （资料来源：亚当·斯密（1922）《国富论》）
第1章 概论
数据对象是具有相同类型的数据元素的集合，因为所 有数据元素类型相同时处理起来更加方便，所以在数据结 构中除特别指定外数据通常都是数据对象 。 有时一个数据元素可以由若干个数据项（也可称为字 段、域、属性）组成。数据项是具有独立意义的不可分割 的最小标识单位。例如在1～100的整数数据中，10就是一 个数据元素；又比如在一个学生表中，一个学生记录可称 为一个数据元素，而这个元素中的某一字段（如姓名）就 是一个数据项。
实际上，Score表完整地描述了该数据的逻辑结构，也 可以用二元组表示其逻辑结构如下（用学号表示相应的元 素）：
Score=(D,R) D={201201,201202,201204,201205,201206} R={r} //只有一个逻辑关系 r={<201201,201205>,<201205,201206>,<201206,201202>,<201202,201204>}
【例1.1】设数据的逻辑结构如下：
B1=(D,R) D={1,2,3,4,5,6,7,8,9} R={r} r={<1,2>,<1,3>,<3,4>,<3,5>,<4,6> ,<4,7>,<5,8>,<7,9>}
试画出对应的逻辑结构图，并指出哪些是开始结点，哪
些是终端结点，说明是何种数据结构。
解：B1对应的逻辑结构图如图1.3所示。其中1是开始结点， 2、6、8、9是终端结点，除开始结点外，每个结点有唯一的 前驱结点，除终端结点外，每个结点有一个或多个后继结点， 所以它是一种树形结构。
数据结构是相互之间存在一种或多种特定关系的数据元素 的集合，如图1.2所示。这些数据元素不是孤立存在的，而是有 着某种关系，这种关系构成了某种结构。
实际上，Score表完整地描述了该数据的逻辑结构，也 可以用二元组表示其逻辑结构如下（用学号表示相应的元 素）：
Score=(D,R) D={201201,201202,201204,201205,201206} R={r} //只有一个逻辑关系 r={<201201,201205>,<201205,201206>,<201206,201202>,<201202,201204>}
【例1.1】设数据的逻辑结构如下：
B1=(D,R) D={1,2,3,4,5,6,7,8,9} R={r} r={<1,2>,<1,3>,<3,4>,<3,5>,<4,6> ,<4,7>,<5,8>,<7,9>}
试画出对应的逻辑结构图，并指出哪些是开始结点，哪
些是终端结点，说明是何种数据结构。
解：B1对应的逻辑结构图如图1.3所示。其中1是开始结点， 2、6、8、9是终端结点，除开始结点外，每个结点有唯一的 前驱结点，除终端结点外，每个结点有一个或多个后继结点， 所以它是一种树形结构。
数据结构是相互之间存在一种或多种特定关系的数据元素 的集合，如图1.2所示。这些数据元素不是孤立存在的，而是有 着某种关系，这种关系构成了某种结构。
1城轨概论——线路
§2－4 线路标志与限界
一、线路标志 地铁应设下列标志： 1、线路标志：百米标、坡度标、曲线要素标、 曲线始终点标、道岔编号标、水准基点标、桥 号标、涵洞标、水位标等。 2、有关信号标志：限速标、停车位置标、警 冲标等。 3、 百米标、坡度标、限速标、停车位置标、 警冲标等标志，宜采用反光材料制作。警冲标 设在两设备限界相交处，其余标志安装在行车 方向右侧司机易见的位置上。
§2－2 城市轨道线路的平面和纵断面
2.缓和曲线：为保证列车运行安全，使线路平顺地由 直线过渡到圆曲线或由圆曲线过渡到直线，以避免离心 力的突然产生和消除，常需要在直线与圆曲线之间设置 一个曲率半径变化的曲线，这个曲线称为缓和曲线。 缓和曲线的作用主要是在缓和曲线范围内，其半径由 无限大逐渐变化到等于它所衔接的圆曲线半径，从而使 车辆产生的离心力逐渐增加（或减少），列车不会产生 强烈的横向摇摆，有利于改善运营条件，保证行车安全 和平顺。
2、辅助线： 折返线：在线路两端终点站， 或者准备开行折返列车的区 间站，设置的专供列车折返 调头的线路。 (1)环形折返线：俗称灯泡线。 (2)尽端折返线：可分为单线折 返与双线折返、多线折返等 不同布置办法。
§2－1概论
Βιβλιοθήκη 联络线：轨道交通线路直接为调动列车等作业方便而设置 的连接线路。 渡线：在上下行正线之间设置的连接线，通过一组联动道 岔达到转线的目的。 停车线:一般设置在端点站，专门用于停车，进行少量检修 作业的尽端线。 检修线:设在车辆基地检修库内，专门用于检修轨道交通车 辆的作业线，设在地沟、配有驾车设备、检修设备。 出入库线:车辆基地与正线车站联系线路，专供列车进出车 辆基地。一般分为入库线和出库线。
轮对与钢轨的相互位置
大学语文 第1讲 概论
大学语文
主讲：庄惠阳
讲授大学语文的范围
中国语文
古代语文
文言文
大学语文
1919年五四运动之前的文字， 绝大多数是用文言文写成的， 这些文字构成的一个庞杂的 学科——国学。上半年侧重 讲授国学。
现代语文
外国语文
1
白话文
1919年五四运动之后的文字， 绝大多数是用白话文写成的。 下半年侧重讲授现代名家的 作品。
第5讲 《老子》与八诫
《大学语文》国学智慧授课计划 第6讲 《庄子》与逍遥游 第7讲 《孙子》与谋略 第8讲 佛经与禅心 第9讲 《世说新语》与为人 第10讲 《菜根谭》与处事
《大学语文》网络课程: /jpkc2007/dxyw/
《大学语文》国学智慧授课方式 1 依据PPT或电子杂志的顺序讲解 2 分析经典名段（根据教材、PPT、word指定内容）
十三本经书说了些什么？
论语之大义
《论语》是记载孔子及其门徒言行的典籍。它涉及到人格修养、社会伦理、政 治哲理、施教问答、日常行事、议人论事等内容。 《论语》的宗旨包括两个方面： 第一、教诲。 孔子在世，不尚空谈，而重教诲。其教诲之言，易于感化，易于践行。 第二、诘责（责备、谴责）。 孔子处于乱世，邪说暴行，遍于各国。他深知履霜坚冰之渐进，非一朝一夕所 能达成，于是注意细微之事，以图根本之救济。 其门弟子，有一言一行之过，孔子必定会言辞诘责，不容贰过（再犯错误）。 例如：宰予昼寝。子曰：‚朽木不可雕也，粪土之墙，不可杇也；于予与何 诛？‛子曰：‚始吾于人也，听其言而信其行；今吾于人也，听其言而观其行。 于予与改是。‛ （《论语· 公冶长第五》） 遇到王公贵族有何不检点的行为也会厉声加以谴责。例如：孔子谓季氏，‚八 佾（拼音:yì ）舞于庭，是可忍也，孰不可忍也？‛ （《论语· 八佾第三》）
主讲：庄惠阳
讲授大学语文的范围
中国语文
古代语文
文言文
大学语文
1919年五四运动之前的文字， 绝大多数是用文言文写成的， 这些文字构成的一个庞杂的 学科——国学。上半年侧重 讲授国学。
现代语文
外国语文
1
白话文
1919年五四运动之后的文字， 绝大多数是用白话文写成的。 下半年侧重讲授现代名家的 作品。
第5讲 《老子》与八诫
《大学语文》国学智慧授课计划 第6讲 《庄子》与逍遥游 第7讲 《孙子》与谋略 第8讲 佛经与禅心 第9讲 《世说新语》与为人 第10讲 《菜根谭》与处事
《大学语文》网络课程: /jpkc2007/dxyw/
《大学语文》国学智慧授课方式 1 依据PPT或电子杂志的顺序讲解 2 分析经典名段（根据教材、PPT、word指定内容）
十三本经书说了些什么？
论语之大义
《论语》是记载孔子及其门徒言行的典籍。它涉及到人格修养、社会伦理、政 治哲理、施教问答、日常行事、议人论事等内容。 《论语》的宗旨包括两个方面： 第一、教诲。 孔子在世，不尚空谈，而重教诲。其教诲之言，易于感化，易于践行。 第二、诘责（责备、谴责）。 孔子处于乱世，邪说暴行，遍于各国。他深知履霜坚冰之渐进，非一朝一夕所 能达成，于是注意细微之事，以图根本之救济。 其门弟子，有一言一行之过，孔子必定会言辞诘责，不容贰过（再犯错误）。 例如：宰予昼寝。子曰：‚朽木不可雕也，粪土之墙，不可杇也；于予与何 诛？‛子曰：‚始吾于人也，听其言而信其行；今吾于人也，听其言而观其行。 于予与改是。‛ （《论语· 公冶长第五》） 遇到王公贵族有何不检点的行为也会厉声加以谴责。例如：孔子谓季氏，‚八 佾（拼音:yì ）舞于庭，是可忍也，孰不可忍也？‛ （《论语· 八佾第三》）
创业学第1章概论-推荐下载
第1章概论学习目标1.了解创业的含义2.准确理解创业的要素3.理解创业过程今天，我们在每个大学都可以感受到创业教育的氛围，《以创业带动就业》更是很多学校响应有关部门关于就业号召的具体实践。
我认为，创业教育也是创新教育的延伸，创业教育更有利于增强学生的责任感，推进创业教育不只是为了扩大就业。
更重要的是，创业教育在培养优秀人才、培养企业家人才方面是非常重要的。
1.1创业的本质1创业的概念一般来说，我们提到创业，往往是指创办企业。
所以有人不以为然，心想我不想当企业家，所以不创业，不去学习创业。
其实，创业既有创办企业的含义，也有创办事业的含义。
辞海把创业解释为开创建立基业、事业。
创是指开始做、开创、创造、创办、创制、创立等意思；业就是企业、事业、行业、职业、学业等等的意思。
两个字加起来含义非常广泛。
创业就是创业者对自己拥有的资源或通过努力能够拥有的资源进行优化整合，从而创造出更大经济或社会价值的过程。
创业是一种劳动方式，是一种需要创业者：运营、组织、运用服务、技术、器物作业的思考、推理和判断的行为。
而根据杰弗里·蒂蒙斯（JeffryA.Timmons）所著的创业教育领域的经典教科书《创业创造》（New Venture Creation）的定义：创业是一种思考、推理结合运气和行为方式，它为运气带来的机会所驱动，需要在方法上全盘考虑并拥有和谐的领导能力。
在杰弗里蒙蒂斯所著《创业学》第六版中指出，创业是一种思考、推理和行动的方法，它不仅要受机会的制约，还要求创业者有完整缜密的实施方法和讲求高度平衡的领导艺术。
创业不仅能为企业主，也能为所有的参与者和利益相关者创造、提高和实现价值，或使价值再生。
商机的创造和识别是这个过程的核心。
随后就是抓住商机的意愿和行动。
蒙蒂斯还指出，创业者要有甘愿冒险的精神，既有个人风险，也有财务风险，但所有风险都必须是经过计算的，要不断平衡风险和潜在的回报，这样才能让你掌握更多的胜算。
1 园林概论
——孙筱祥《园林艺术及园林设计》（1986年）
Part -1
园林的概念
“在一定地域用工程技术和艺术手段，通过改造地形（或进一步筑山、 叠石、理水）、种植树木花果、营造建筑和布置园路等途径创造而成的优 美的自然环境和游憩境域。园林包括庭园、宅园、小游园、花园、公园、 植物园、动物园等；随着科学的发展还包括森林公园、风景名胜区、自然 保护区或国家公园的游览区及休养胜地。”
私家园林——扬州个园
图片来源：作者自摄
寺观园林——九华山百岁宫
Part -3
中国古典园林的发展演变
中国古典园林有3000多年漫长的发展历程，根据历史年代和园林产生发展 的过程可分为五个时期：
1. 生长期：即园林产生和成长的幼年期，约在殷、周、秦、汉代。此时期 园林主要以建筑为主，代表作品是：上林苑、建章宫等。
巴比伦悬园想象图
Part -5
外国古典园林概述
3.古希腊造园 希腊人把果蔬园进一步建成装饰性庭园，植以花木栽培，发展为住宅内规 则、方整、柱廊园形式。大多数园的中间部分设祭坛或神庙的建筑，还创造了 各式水景。古代希腊是欧洲文明的发源地，体育运动的发展和民主思想的活跃， 促使希腊造出了运动场、运动场边宽大的林阴走道和路边塑立哲学家头像的 “哲学家小径”以及圣林（神庙四周的树林）等公共园地。
Part -3
中国古典园林的类型
② 按照园林的隶属关系，中国古典园林可分为皇家园林、私家园林、寺观 园林三大类型；
皇家园林——利用其建筑形象和总体布局以显示皇家气派和皇权的至尊。
承德避暑山庄鸟瞰图
图片来源： /MyLemmaShow.aspx?zh=zhtw&lid=71856
古埃及园林派科玛拉平面图
古埃及神庙
Part -1
园林的概念
“在一定地域用工程技术和艺术手段，通过改造地形（或进一步筑山、 叠石、理水）、种植树木花果、营造建筑和布置园路等途径创造而成的优 美的自然环境和游憩境域。园林包括庭园、宅园、小游园、花园、公园、 植物园、动物园等；随着科学的发展还包括森林公园、风景名胜区、自然 保护区或国家公园的游览区及休养胜地。”
私家园林——扬州个园
图片来源：作者自摄
寺观园林——九华山百岁宫
Part -3
中国古典园林的发展演变
中国古典园林有3000多年漫长的发展历程，根据历史年代和园林产生发展 的过程可分为五个时期：
1. 生长期：即园林产生和成长的幼年期，约在殷、周、秦、汉代。此时期 园林主要以建筑为主，代表作品是：上林苑、建章宫等。
巴比伦悬园想象图
Part -5
外国古典园林概述
3.古希腊造园 希腊人把果蔬园进一步建成装饰性庭园，植以花木栽培，发展为住宅内规 则、方整、柱廊园形式。大多数园的中间部分设祭坛或神庙的建筑，还创造了 各式水景。古代希腊是欧洲文明的发源地，体育运动的发展和民主思想的活跃， 促使希腊造出了运动场、运动场边宽大的林阴走道和路边塑立哲学家头像的 “哲学家小径”以及圣林（神庙四周的树林）等公共园地。
Part -3
中国古典园林的类型
② 按照园林的隶属关系，中国古典园林可分为皇家园林、私家园林、寺观 园林三大类型；
皇家园林——利用其建筑形象和总体布局以显示皇家气派和皇权的至尊。
承德避暑山庄鸟瞰图
图片来源： /MyLemmaShow.aspx?zh=zhtw&lid=71856
古埃及园林派科玛拉平面图
古埃及神庙
分析化学01第1章概论-01
分析化学
第二个重要阶段: 20世纪40年代，仪器分析的发展。 分析化学与物理学及电子学结合的时代。 原子能和半导体技术兴起，如要求超纯材 料，99.99999％，砷化镓，要测定其杂质， 化学分析法无法解决，促进了仪器分析和 各种分离方法的发展。
分析化学
第三个重要阶段: 20世纪70年代以来, 分析化学发展到分析 科学阶段
分析化学
仲裁分析及例行分析： 例行分析Routine analysis:一般化验室日常 生产中的分析。 仲裁分析Referee analysis:不同单位对分 析结果有争论时，请权威的单位进行裁判 的分析工作.
分析化学
分析方法的选择： 方法的选择应从下面几点考虑：测定的具体要求，源自测组分及其含量范围，欲测 组分的性质；
教 材：武汉大学：分析化学（第五版） 邓珍灵主编：现代分析化学实验，中南大学出版社
参考书目： 1 北京大学：定量分析简明教程（第二版） 2 李克安，金钦汉等译，分析化学，北京大学出版社，2001 3 张锡瑜等编著，化学分析原理，分析化学丛书第一卷，第一册， 科学出版社，1991 4 武汉大学：定量分析习题精解，科学出版社，1999 5 汪尔康，21世纪的分析化学，科学出版社，1999 6 R. Kellner et al., (FECS) Analytical Chemistry（中译本：分 析化学，北京大学出版社，2001） 7 J. A. Dean: （世界图书出版社）Analytical Chemistry Handbook 8 D. Harvey: (McGraw Hill ) Modern Analytical Chemistry
分析化学
学习方式
预习、听讲、复习、做作业、课堂讨论、答疑
第一章 概论
1.3.4 混合式架构
Gat提出的混合式三层体系结构，分别是：反应式的反馈 控制层，反应式的规划―执行层和规划层。混合式架构在较 高级的决策层面采用程控架构，以获得较好的目的性和效率； 在较低级的反应层面采用包容式架构，以获得较好的环境适 应能力、鲁棒性98年，Piaggio提出一种称为混合智能机器人专家（HEIR） 的非层次的分布式结构。分布式结构由符号组件(S)、图解组 件(D)和反应组件(R) 三部分组成，如图所示。
1.3.1 程控架构
程控架构，又称规划式架构。它根据给定初始状态和目标 状态给出一个行为动作的序列，按部就班地执行。程序序列 中可采用“条件判断 + 跳转”的方法，根据传感器的反馈情 况对控制策略进行调整。
集中式程控架构的优点：系统结构简单明了，所有逻辑决 策和计算均在集中式的控制器中完成。这种架构清晰，显然 控制器是大脑，其他的部分不需要有处理能力。设计者在机 器人工作前预先设计好最优策略让机器人开始工作，工作过 程中只需要处理一些可以预料到的异常事件。 缺点：对于设计一个在房间里漫游的移动机器人时，若其 房间的大小未知，无法准确地得到机器人在房间中的相对位 置的情况下，程控式控制架构就很难适应了。
1.3.3 包容式架构
包容式架构，又称为基于行为、基于情境的结构，是一种 典型的反应式结构。 1986年，美国麻省理工学院的 R.Brooks 以移动机器人为背景提出了这种依据行为来划分层次和构造 模块的反应式结构。Brooks认为机器人行为的复杂性反映了 其所处环境的复杂性，而非机器人内部结构的复杂性。
1. 分层递阶结构的信息流程 信息流程是从低层传感器开始，经过内外状态的形势评估、 归纳，逐层向上，且在高层进行总体决策；高层接受总体任 务，根据信息系统提供的信息进行规划，确定总体策略，形 成宏观命令，再经协调级的规划设计，形成若干子命令和工 作序列，分配给各个执行器加以执行，如图所示。
1.概论_单选题(107题)
位图与矢量图比较，可以看出_______。
{=对于复杂图形，位图比矢量图画对象更快 ~对于复杂图形，位图比矢量图画对象更慢 ~位图与矢量图占用空间相同 ~位图比矢量图占用空间更少}
以下文件格式中不是图像格式的是_______。
{~gif ~bmp =mpg ~jpeg}
王老师为讲解二次函数的图像和性质，将文字、图像和动画等媒体用软件PowerPoint制作成课件。这种为表现某一主题将多种媒体有机组织在一起的形式，主要体现了多媒体的______。
{~与用户的交互性 =集成性 ~可传递性 ~大容量存储技术}
"神话.mp3"的文件类型是_______。
图像数据经有损压缩后，下列说法正确的是______。
{~图像的清晰度更高 ~图像的色彩更鲜艳 ~图像放大后不会失真 =图像所需的存储空间更小}
多媒体计算机系统的两大组成部分是_______。
{~多媒体器件和多媒体主机 ~音箱和声卡 ~多媒体输入设备和多媒体输出设备 =多媒体计算机硬件系统和多媒体计算机软件系统}
{~节点 =超链接 ~线 ~字节}
以下不属于多媒体计算机常用的图像输入设备是__________。
{~扫描仪 =录像机 ~摄像头 ~数码照相机}
多媒体数据具有________特点。
{~数据量小和数据类型多 ~数据类型区别大和数据类型少 ~数据量大、数据类型多、数据类型区别小、输入和输出不复杂 =数据量大、数据类型多、数据类型区别大、输入和输出复杂}
多媒体的关键技术不包含________。
{~信息的同步处理 ~信息的存储 ~信息的压缩 =信息的检验}
常见的声音、图像、视频的压缩方法是___________。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Mechanisms of Drug Action
Some drugs have a purely chemical action. Ex, antiacids、antimetabolite. Most drugs act on a TARGET 靶点 protein •receptors •carriers •ion channels •enzymes
• 静息电位的值Vrest = - 70mV。
动作电位
• 所有可兴奋的细胞,含神经细胞、肌肉细胞、 内分泌细胞等,其膜上均含有电压门控型阳离 子通道,它们均能响应外界刺激信号以产生动 作电位。动作电位是由膜的去极化所产生,即 膜电位向较小的负值方向移动。
Ion-channel linked receptors in neurotransmission
• 将不同稀释度的蛋白质吸附在膜上进行显色反 应，可以进行微量蛋白质的半定量。
核酸原位杂交
• 利用放射性或非放射性标记的已知核 酸探针，通过放射自显影或非放射检 测系统在组织、细胞及染色体上检测 特异性DNA或RNA序列的一种技术。 • 原位杂交能在成分复杂的组织中进行 单一细胞的研究而不受统一组织中其 他成分的影响，因此，对那些细胞数 量少而散在分布于其他组织中的细胞 内DNA或RNA的研究更为方便。 • 原位杂交不需要从组织中提取核酸， 对于组织中含量极低的靶序列有极高 的敏感性，并可完整地保护组织和细 胞的形态，更能准确地反映出组织细 胞的相互关系及功能状态。
聚合酶链式反应
• 体外酶促合成特异DNA片段的一种方法。 • 由高温变性、低温退火（复性）及适温延伸等 几步反应组成一个周期，循环进行，使目的D NA得以迅速扩增。 • 具有特异性强、灵敏度高、操作简便、省时等 特点。 • 可用于基因分离、克隆和核酸序列分析等基础 研究，还可用于疾病的诊断。
分子药理学的研究技术和方法（二）
分子药理学的研究技术和方法（三）
电生理学方法 • 细胞电生理学( electrophysiology):用电学或电子学 方法进行测量生物电信号,形成的一门科学,用以揭示 细胞的生理过程。 • 电生理学研究起于1791年，基本上随电学仪器的进步 而发展的，主要经历了微电极技术、电压钳技术和膜 片钳技术。 • 1976年德国马普生物物理化学研究所Neher和Sakmann 首次在青蛙肌细胞上用双电极钳制膜电位的同时，记 录到乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）激活的单通道 离子电流，从而产生了膜片钳技术（patch clamp tec hnique）
分子药理学的研究技术和方法（一）
分子生物学方法 DNA印迹(Southern blot) RNA印迹(Northern blot) 斑点印迹 核酸原位杂交 蛋白质印迹(Western blot) PCR ‥‥‥
印迹技术（blotting）
• 是指将各种生物大分子从凝胶转移到一种固定基质上 的过程。 • Southern在1975年将琼脂糖凝胶电泳分离的DNA片段 在凝胶中进行变性使其成为单链，然后将一张硝酸纤 维素膜放在凝胶上，上面放上吸水纸巾，利用毛细管 作用原理使凝胶中的DNA片段转移到NC膜上，使之成 为固相化分子。 • 载有DNA单链分子的NC膜就可以在杂交液与另一种带 有标记的DNA或RNA分子（即探针）进行杂交，具有 互补序列的RNA或DNA结合到存在于NC膜的DNA分 子上，经放射自显影或其他检测技术就可以显现出杂 交分子的区带。
免疫沉淀
• 免疫沉淀是利用抗体特异性反应纯化富集目的 蛋白的一种方法。
• 抗体与细胞裂解液或表达上清中相应的蛋白结 合后，再与蛋白A/G（ProteinA/G）或二抗偶 联的agaose或Sepharose珠子孵育，通过离 心得到珠子-蛋白A/G或二抗-抗体-目的蛋白 复合物，沉淀经过洗涤后，重悬于电泳上样缓 冲液，煮沸5-10min，在高温及还原剂的作用 下，抗原与抗体解离，离心收集上清，上清中 包括抗体、目的蛋白和少量的杂蛋白。
分子药理学的研究技术和方法（四）
免疫学检测方法 利用免疫学抗原（antigen）和相应抗体（ant ibody）接触后形成抗原抗体复合物的原理以 及化学染色技术对组织、细胞特定抗原或抗体 进行定位和定量研究，以确定或检测组织、细 胞的化学成分或化学性质。
免疫组织化学（immunohistochemistry） 酶联免疫吸附法（ELISA） 放射免疫分析法（radioimmunoassay） 免疫沉淀（immunoprecipitation） 免疫印迹方法（immunoblotting）
放射免疫分析法
• 放射性同位素标记的抗原（ “标记抗原”） • 非标记抗原（待测抗原）
• 同时与数量有限的特异性抗体之间发生竞争性 结合（抗原－抗体反应）。当标记抗原和抗体 为数量恒定时，而待测抗原和标记抗原的总量 大于抗体上的有效结合点时 • 增加待测抗原量，标记抗原-抗体复合物减少， 而非结合的或游离的标记抗原则增加 • 竞争结合反应，因此测定标记抗原-抗体或标 记抗原即可推出待测抗原的数量。
免疫组织化学
直接法
间接法
免疫荧光技术 免疫荧光技术将 荧光素作为标记物 使组织细胞中形成的抗原抗体复合物在荧光显 微镜下可见，从而显示抗原物质的定位
荧光素
作为染料在激发光照射下能产生荧光的一类化合物
１.异硫氰酸荧光素 FITC ２.四乙基罗达明 ３.四甲基异硫氰酸罗达明 ４.藻红蛋白
海马细胞 微管蛋白 轴突终末蛋白
放射配体-受体结合测定法 Radio-ligand Receptor Binding Assay，RRA 是体外直接观测受体的实验手段 用放射性核素标记配体，与含有受体的组织、 细胞或纯化的蛋白相孵育，形成复合体，测定 复合体的放射性，做图，计算求得参数，从其 参数判断受体的选择性和分型。
内尔(Neher) （1944-） （德国细胞生理学家）
萨克曼(Sakmann) （1942-） （德国细胞生理学家）
合作发明了膜片钳技术，并应用这一技术首次证实了细胞膜 存在离子通道。这一成果对于研究细胞功能的调控至关重要， 可揭示神经系统、肌肉系统、心血管系统及糖尿病等多种疾病 的发病机理，并提供治疗的新途径。 二人共获1991年诺贝尔奖。
• 细胞贴附式的优点是在细胞内环境保持正常的条件下 可以对离子通道活动进行观察记录。 最适用于验证可通透性信息物质对通道的调制 • 内膜向外式可直接且自由地经浴液介导而调控制细胞 内液的条件,并可在和细胞活动无关的形式下观察到单 一离子通道的生物物理学特征而不受细胞内调控因子 的影响。 通常用于研究药物与通道蛋白胞内区结合后对通道活 动的影响 • 外膜向外式则可以在自由改变细胞外液的情况下,记录 单一通道活动。 • 通常用于研究配体门控性离子通道
Body 身体
What is Βιβλιοθήκη olecular pharmacology?
• 分子药理学是现代药理学发展的前沿学科。 • 是以分子为基本功能单位，利用分子生物学的 理论和技术，从分子水平和基因表达的角度去 研究、分析和阐释药物与机体间相互作用的原 理，包括药物影响机体功能及机体处理药物这 两方面的机制和规律。
神经肌肉接点由Ach门控通道开放而出现终板电位时，可使肌细胞膜中的电位 门Na+通道和K+通道相继激活，出现动作电位；引起肌质网 Ca2+通道打开， Ca2+进入细胞质，引发肌肉收缩。
膜片钳技术原理
• 膜片钳技术即用一尖端直径约为1μm的玻璃微 电极接触细胞膜,形成吉欧姆(giga Ω, 109 Ω) 以 上封接,电极尖端开口处相接的细胞膜片与周 围环境在电学上隔离,并通过外加命令电压钳 制膜电位,对此膜片上的离子通道电流进行监 测。
膜片钳技术 用玻璃微电极与细胞膜紧密封接，封接的微区 称为膜片（patch），并外接钳制电压将膜片 钳位（clamp），总称为膜片钳（patch clamp）
细胞膜的离子分布
• 生物系统中的离子分布是不均匀的,一部分的离子浓 度与另一部分颇不一致。这种离子分布的差异在生 物系统中就引起浓度梯度的变化。根据热力学原理, 离子将从高浓度区向低浓度区流动,称之为扩散。
酶联免疫吸附法
• 酶联免疫吸附分析法是把抗原抗体的免疫反应和酶的高效催化作 用原理有机地结合起来的一种检测技术。 • 双抗体夹心法 （1）将特异性抗体与固相载体连接，形成固相抗体：洗涤除去未 结合的抗体及杂质。 （2）加受检标本：使之与固相抗体接触反应一段时问，让标本中 的抗原与固相载体上的抗体结合，形成固相抗原复合物。洗涤除 去其他未结合的物质。 （3）加酶标抗体：使固相免疫复合物上的抗原与酶标抗体结合。 彻底洗涤未结合的酶标抗体。此时固相载体上带有的酶量与标本 中受检物质的量成正相关。 （4）加底物：夹心式复合物中的酶催化底物成为有色产物。根据 颜色反应的程度进行该抗原的定性或定量。 • 同样，将大分子抗原分别制备固相抗原和酶标抗原结合物，即可 用双抗原夹心法测定标本中的抗体。
• 由于游离的离子运载着电荷,因而它们的运动不仅要 受浓度梯度的影响,而且也要受电场(电位梯度) 的 影响。多数细胞膜对某些离子可以通透,但对另外一 些离子则不能通透,可见细胞膜起了电荷隔离作用。 这种离子隔离导致在细胞膜上产生跨膜电场,带正电 荷的离子将顺着电场方向流动,称之为漂移。
静息电位
• 对于某一离子来说,在浓度和电位两种梯度的驱动下, 产生扩散和漂移运动,当两种运动达到动态平衡时, 通过膜上的离子通道电流等于零,此时膜电位称之为 平衡电位Ei • 细胞膜的外侧聚集较多的阳离子(带正电) ,膜的内 侧则相反,有较多的阴离子(带负电) ,这就形成了跨 膜两侧的电位差,膜外为正,膜内为负。这就是细胞 膜上的静息电位。
分子药理学 molecular pharmacology
王楠
第一章 概论
What is pharmacology?