肿瘤免疫治疗

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肿瘤免疫治疗的机制

肿瘤免疫治疗的机制

肿瘤免疫治疗的机制肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗方法,通过激活肿瘤免疫反应,增强机体的免疫力,来达到治疗癌症的目的。

这种治疗方法目前已经被广泛应用于很多种恶性肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌等。

肿瘤免疫治疗的机制可以概括为三个方面:1.激活肿瘤免疫反应;2.增强机体的免疫力;3.抑制肿瘤免疫逃逸。

首先,激活肿瘤免疫反应是肿瘤免疫治疗的核心机制。

肿瘤免疫反应是机体对抗肿瘤的一种天然反应,包括细胞免疫和体液免疫两种形式。

细胞免疫是由T淋巴细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞参与的免疫反应,主要作用是通过直接杀伤或识别并攻击异常细胞,包括癌细胞。

体液免疫是由一系列免疫蛋白质如抗体、补体等参与的免疫反应,它主要作用是通过识别和中和病原体和功能不完全的细胞等。

肿瘤免疫治疗的核心是在原有肿瘤免疫反应的基础上,通过激活免疫细胞来增强免疫反应的力度和范围。

针对这个机制,肿瘤免疫治疗的方法主要有四种:细胞因子治疗、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗和抗CD3抗体治疗。

其次,增强机体的免疫力也是肿瘤免疫治疗的重要机制。

增强机体的免疫力,可以提高机体的免疫活性和自然杀伤细胞的杀伤水平,从而加强免疫反应,提高治疗效果。

肿瘤免疫治疗的方法主要有两种:免疫调节治疗和逆转T细胞功能损伤治疗。

免疫调节治疗是通过调节机体的免疫环境,来增强机体的免疫力。

常用的方法包括使用免疫抑制剂和免疫增强剂等。

逆转T细胞功能损伤治疗是通过修复T细胞发生功能损伤或失调时的异常反应,来增强机体的免疫力。

常用的方法包括T细胞受体工程、基因治疗、小分子化合物以及其他具有免疫反应效应的治疗药物。

最后,肿瘤免疫逃逸是阻碍肿瘤免疫治疗效果的主要原因之一。

肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式诱导机体免疫系统的失能或者模拟正常生长细胞避免被识别和杀死,从而逃避机体免疫反应的过程。

肿瘤免疫逃逸的机制很复杂,包括肿瘤细胞获得免疫耐受性、避免被识别和杀伤、干扰免疫应答的信号传导等。

肿瘤免疫治疗的概念__概述说明

肿瘤免疫治疗的概念__概述说明

肿瘤免疫治疗的概念概述说明1. 引言1.1 概述肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法,与传统的化疗、放疗和手术不同,它通过激活患者自身的免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞。

近年来,肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了显著的突破,并被认为是癌症治疗领域最具潜力和前景的新技术之一。

1.2 文章结构本文将从以下几个方面来讨论肿瘤免疫治疗:肿瘤免疫治爱的概念,包括免医系玄肿聚关吅、计定义和原理以及现有方法;肿亡名事泼塔在告中额斐展和哇聪案问达证件过;股油明车份在皋用妙下易情苛效;以及对未来发展趋势喧挑戎盒宣达可床路欠够想。

1.3 目的本文旨在全面介绍并深入探讨肿亡名事泼塔艾成和肿瘤免医治疗领悟期发该计、那形定的妙赋整庙,幷693别巨注视它刚未发法欺飞够常寐油纲。

以上是“1. 引言”部分的详细内容,主要包括对肿瘤免疫治疗概述、文章结构的说明以及本文的目的。

2. 肿瘤免疫治疗的概念:肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法,通过激活或增强人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞。

它的基本原理是利用机体天然的免疫反应来抑制、控制或消灭癌细胞,以达到治愈或缓解肿瘤的目的。

相较于传统的放化疗和手术等方式,肿瘤免疫治疗具有更好的针对性和安全性。

在正常情况下,人体免疫系统可以分辨并摧毁外来入侵物质如细菌、病毒等,并通过识别异常细胞(包括癌细胞)进行清除。

然而,由于肿瘤特殊微环境中存在着多种逃避机体免疫系统监视和攻击的机制,导致免疫系统难以有效打击癌细胞。

因此,肿瘤免役治艋就能够通过不同途径潇;鲜黑兮茜筱恚削蛳以打u这些免疫逃避机制。

肿瘤免疫治疗的方法多种多样,包括免疫细胞疗法、癌疫苗、免疫关键因子激活剂以及抑制免役途径等。

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肿瘤免疫治疗的新进展和挑战

肿瘤免疫治疗的新进展和挑战

肿瘤免疫治疗的新进展和挑战一、引言肿瘤是一种严重影响人类健康的疾病,长期以来的传统治疗方法如手术、化疗和放疗等已经取得了一定的效果,但并不适用于所有患者。

随着科学技术的不断发展,肿瘤免疫治疗成为研究的热点领域,引起了广泛的关注。

本文将对肿瘤免疫治疗的新进展和挑战进行探讨。

二、肿瘤免疫治疗的新进展1. 肿瘤免疫治疗的概念和原理肿瘤免疫治疗是指通过调节和增强患者自身免疫系统的能力来抗击肿瘤的治疗方法。

其原理是利用免疫细胞和分子等来发挥免疫系统的抗肿瘤作用,达到治疗的效果。

2. PD-1与PDL-1抑制剂的应用PD-1与PDL-1抑制剂是肿瘤免疫治疗中的重要药物。

PD-1抗体能够抑制PD-1与PDL-1之间的结合,从而激活免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

这一类药物已被广泛应用于多种癌症的治疗,在提高生存率和治疗效果方面取得了显著的进展。

3. CAR-T细胞疗法的突破CAR-T细胞疗法是一种通过改造患者自身T细胞来识别和攻击肿瘤细胞的方法。

研究人员通过将人工合成的嵌合抗原受体(CAR)引入T细胞中,使其具备识别和攻击肿瘤细胞的能力。

CAR-T细胞疗法在某些恶性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的临床效果,成为肿瘤免疫治疗的一项重要进展。

4. 微生物疗法的应用近年来,研究人员发现人体内的微生物群落与肿瘤的发生和发展密切相关。

一些研究表明,通过调整肠道微生物群落的构成,可以改善肿瘤患者的预后。

因此,微生物疗法成为肿瘤免疫治疗的新方向之一。

三、肿瘤免疫治疗面临的挑战1. 肿瘤免疫治疗的有效性和安全性问题尽管肿瘤免疫治疗已经取得了一些重要的突破,但其在临床应用中仍面临着一些挑战。

首先,一些患者对免疫治疗的反应并不明显,治疗效果有限。

其次,免疫治疗可能引发一系列免疫相关的不良反应,如免疫细胞过度激活导致的免疫毒性等。

2. 肿瘤的免疫逃避机制肿瘤细胞具有多种免疫逃避机制,如通过抑制免疫细胞的活性、干扰抗原递呈和抗原识别等,从而减弱或抵消免疫治疗的效果。

肿瘤免疫治疗的药理学基础

肿瘤免疫治疗的药理学基础

肿瘤免疫治疗的药理学基础肿瘤免疫治疗是目前癌症治疗领域中备受关注的一种新兴治疗方法。

它基于机体自身的免疫系统,通过增强或调节免疫反应,来达到抑制或杀死肿瘤细胞的目的。

这种治疗策略近年来取得了许多突破性进展,并在一些恶性肿瘤的治疗中显示出了显著的疗效。

本文将介绍肿瘤免疫治疗的药理学基础,包括肿瘤免疫逃逸机制、肿瘤免疫治疗的主要药物类别以及它们的作用机制等。

一、肿瘤免疫逃逸机制肿瘤细胞通过各种途径逃避机体免疫系统的攻击,从而导致免疫反应的衰竭,限制了机体对肿瘤的抗击能力。

下面将介绍一些肿瘤免疫逃逸的机制。

1. 免疫检查点免疫检查点是一种负调控机制,能够抑制机体的免疫反应,维持自身免疫平衡。

肿瘤细胞可以通过过表达或过活化免疫检查点分子,如PD-1、CTLA-4等,来抑制免疫细胞的功能,从而逃避免疫系统的攻击。

2. 免疫抗原损失肿瘤细胞可能通过降低或丧失特异性抗原的表达来逃避免疫系统的识别,减少免疫细胞的攻击。

3. 免疫抗原变异由于肿瘤细胞基因组的不稳定性,肿瘤细胞可能产生各种免疫抗原的突变或变异,从而降低免疫系统对其的敏感性。

二、免疫治疗药物目前,针对肿瘤免疫逃逸机制的药物类别主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T细胞疗法等。

下面将介绍这些药物的作用机制和应用情况。

1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类可以抑制免疫检查点分子功能的药物,如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

它们通过阻断免疫检查点信号通路,恢复免疫细胞功能,增强免疫反应,从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

目前,免疫检查点抑制剂已在多种肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。

例如,PD-1抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌治疗中显示出了较高的治疗反应率和生存率。

2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统,提高其对肿瘤细胞的识别和攻击能力的治疗方法。

它通过给机体注射含有肿瘤特异性抗原的疫苗,刺激机体产生特异性的免疫反应,并激活免疫细胞攻击肿瘤细胞。

肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景

肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景

肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景近年来,肿瘤免疫治疗成为临床肿瘤治疗的一大突破。

与传统的放化疗不同,肿瘤免疫治疗通过调节患者自身免疫系统,使其对抗癌细胞具有更强的杀伤能力,从而有效击败癌症。

本文将就肿瘤免疫治疗领域的最新进展与未来应用前景进行讨论。

一、个体化免疫治疗助力肿瘤精准医学在过去几年里,科学家们致力于利用个体化信息来定制针对性药物,以提高治愈率和降低不良反应。

这一趋势也渐渐地延伸到了肿瘤免疫治疗领域。

目前,在临床试验中已经取得了令人振奋的结果。

个体化免疫治疗通过分析患者肿块组织样本和基因组数据,确定具体的抗原靶点,并设计出针对该靶点的免疫疗法。

这种个体化策略充分发挥了每个患者的独特生物学特征,提高了治疗效果。

此外,在免疫治疗中,还有一项重要的突破是利用基因编辑技术对T细胞进行改造。

通过改变T细胞表面的抗原受体类型,使其能够更好地与癌细胞结合并杀伤。

目前,CAR-T细胞免疫治疗已经被证明在淋巴癌和白血病等血液肿瘤中取得了巨大成功。

二、新型免疫调节剂开拓治疗选择除了个体化免疫治疗以外,科学家们还不断探索新型的免疫调节剂,以拓宽肿瘤免疫治疗的选择范围。

一种被广泛关注的新型药物是PD-1/PD-L1抑制剂。

PD-1/PD-L1通路是一种肿瘤细胞用来逃避免疫攻击的机制,通过阻断该通路可以恢复患者自身对癌细胞的识别能力。

多项临床试验已经证明,PD-1/PD-L1抑制剂在多个肿瘤类型中取得了显著的治疗效果。

此外,还有一些免疫校正剂也进入了试验阶段。

例如CTLA-4抑制剂和LAG-3抑制剂等,它们能够激活T细胞和其他免疫细胞,并增强它们对癌细胞的杀伤作用。

虽然这些药物的临床应用仍处于初级阶段,但展示出巨大的潜力。

三、肿瘤免疫治疗在多种肿瘤类型中的应用肿瘤免疫治疗已经被证实在多种癌症类型中具有显著效果。

现将其中几种常见肿瘤进行简要介绍:1. 非小细胞肺癌(NSCLC): PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中取得了突破性成果。

肿瘤免疫治疗常见方法

肿瘤免疫治疗常见方法

肿瘤免疫治疗常见方法
肿瘤免疫治疗的常见方法主要有以下几种:
1.免疫检查点抑制剂:如帕博利珠单抗、阿特珠单抗、尼沃单抗等,这些药物主要针对PDL-1高表
达或TMB高表达的肿瘤患者,其疗效优于化疗。

2.过继细胞疗法:如TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)、TCR-T(T细胞受体基因工程改造的T细胞)和
CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)等,这些方法通过利用患者自身的免疫细胞来杀死癌细胞。

3.肿瘤疫苗:利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质来诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,以调节
机体免疫功能,达到治疗肿瘤的目的。

4.非特异性免疫治疗:包括接种卡介苗、麻疹疫苗,应用干扰素、转移因子等,以及非特异性细胞
治疗如LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)、CIK(细胞因子诱导的杀伤性细胞)、DC-CIK联合细胞治疗和NK(自然杀伤细胞)治疗等。

5.中医治疗:对肿瘤治疗有一定效果,还可减轻放疗和化疗的毒副作用,减少病人痛苦,提高治疗
效果和生存质量。

可用于配合放疗、化疗或手术前后治疗。

以上信息仅供参考,如有需要建议查阅肿瘤免疫治疗相关资料或咨询专业医生。

肿瘤免疫治疗详述

肿瘤免疫治疗详述
▪ 生存期改善
1.生存期改善是评估免疫治疗效果的重要指标之一,包括总生存期和无进展生存期 等指标。 2.免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统,提高患者的抗肿瘤免疫力,从而延 长患者的生存期。 3.生存期改善的评估需要进行长期随访和数据统计,以确保评估结果的准确性和可 靠性。
免疫治疗的效果评估
生活质量改善
免疫治疗的主要方法
肿瘤疫苗治疗
1.肿瘤疫苗治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。 2.肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗,分别用于预防肿瘤的发生和治疗已经发生的肿瘤。 3.肿瘤疫苗治疗目前仍在研究和探索阶段,但已经在一些肿瘤类型中取得了一定的临床效果,展现 出广阔的应用前景。
▪ 免疫治疗的分类
1.非特异性免疫治疗:通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤,如使用细胞因子、免疫调节剂等。 2.特异性免疫治疗:通过利用肿瘤细胞特有的抗原,诱导免疫 系统产生特异性的免疫反应,如肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗等 。
免疫治疗的基本原理
▪ 免疫治疗的优点
1.针对性强:免疫治疗针对的是肿瘤细胞,对正常细胞的损伤较小。 2.持久性强:免疫治疗能够刺激患者自身的免疫系统,产生长期的免疫记忆,从而 持续攻击肿瘤细胞。 3.副作用相对较小:相对于传统的放化疗,免疫治疗的副作用相对较小,患者的生 活质量较高。 以上内容仅供参考,具体内容建议咨询专业医生或查阅相关文献资料。
免疫治疗技术创新与发展
1.免疫治疗技术将不断创新,开发出更加安全、有效的免疫药物和治疗方法,提高肿瘤患者的治疗 效果。 2.免疫治疗的联合治疗将成为研究热点,通过不同免疫治疗药物的组合,提高治疗效果,降低毒副 作用。 3.免疫治疗的个体化定制将成为未来发展的重要方向,根据患者的具体情况,制定个性化的治疗方 案,提高治疗效果和患者的生活质量。

肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗
汇报人:可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的方法与技术 • 肿瘤免疫治疗的临床应用 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 肿瘤免疫治疗的案例分享
01
肿瘤免疫治疗概述
定义与分类
定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节人体 免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗 方法。
分类
04
肿瘤免疫治疗的挑战与前 景
疗效差异与个体化治疗
疗效差异
不同患者对肿瘤免疫治疗的响应差异较大,部分患者可能获得显著疗效,而部分患者则效果不佳。
个体化治疗
为提高疗效,需根据患者的基因、分子标志物等因素进行个体化治疗,以制定更精准的治疗方案。
耐药性问题
耐药性产生
肿瘤细胞可能对免疫治疗药物产生耐药性,导致治疗效果降低或失效。
肝癌的免疫治疗
肝癌免疫治疗概述
细胞免疫治疗
肝癌是一种常见的恶性肿瘤,免疫治 疗在肝癌治疗中具有重要意义。
细胞免疫治疗在肝癌中也有所应用, 通过采集患者自身的T细胞,经过基 因修饰后回输给患者,以增强T细胞 对肿瘤细胞的杀伤力。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂在肝癌免疫治疗中 广泛应用,通过抑制T细胞表面的PD1分子,增强T细胞对肿瘤细胞的免疫 反应。
创新技术发展
随着免疫治疗相关技术的不断发展和创新,未来有望开发出更加有效的肿瘤免疫治疗方 法。
临床应用前景
肿瘤免疫治疗在临床应用方面具有广阔前景,未来有望成为肿瘤治疗的重要手段之一。
05
肿瘤免疫治疗的案例分享
成功案例一
总结词
PD-1抑制剂通过激活患者自身的免疫系统 来攻击癌细胞,在肺癌治疗中取得了显著效 果。
肿瘤免疫治疗可分为非特异性免 疫调节剂、单克隆抗体、细胞免 疫治疗等。
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肿瘤免疫治疗——修订版摘要我们对抗肿瘤免疫反应的认识在过去的几十年间已经得到了很大的提高,然而免疫肿瘤作为一种治疗形式的发展却因许多因素而受到限制。

这些因素包括最佳剂量和疗程的选择,治疗效果的评价方式和财力支持。

尽管在许多免疫治疗方案中,持续的临床缓解被观察到,但是从这些干预中获益的患者比例仍较小,以致于不能评价这些方法的一般疗效。

然而,最近新型免疫活性药物临床试验的乐观结果以及意想不到的免疫治疗与化疗有效结合可能预示着癌症免疫治疗的新时代。

抗肿瘤药物治疗药物一般分为四种:化疗包括许多细胞毒药物,它们干扰细胞分裂和DNA合成;激素治疗包括通过肿瘤细胞激素受体而干预生长信号的药物;靶向治疗由新型抗体和小分子激酶抑制剂组成,它们特异性针对肿瘤细胞生长信号转导通路中的蛋白;以及免疫治疗,诣在诱导或扩大抗肿瘤免疫反应。

肿瘤免疫治疗概念可追溯到19世纪末,当时William B.Coley观察到,在肿瘤内及周围注射细菌产物后,肿瘤缩小甚至消失了。

从那以后,少数但被完整记录的肿瘤自行消失,免疫抑制患者肿瘤高发生率以及肿瘤特异性抗原和淋巴细胞的发现,这些现象激起了针对诱导特异性肿瘤免疫方法的研究。

异体骨髓抑制和针对肿瘤细胞的单克隆抗体是目前广泛应用并有效的两种免疫治疗。

在过去的几十年间,对抗肿瘤免疫反应的免疫逃逸机制相关构成已有了可观的了解,而且细胞毒性T淋巴细胞应答已被认为是这个大网中强有效的联系。

这导致了许多临床研究验证这一理论。

鉴于多数特异性免疫应答发现来源于对恶性黑色素瘤病人的研究,大多数研究利用了这一类肿瘤。

尽管临床缓解长期持续出现,多数不是所有实质性肿瘤额免疫治疗效果仍低于可以证明它们在普通病人中的作用这样一个临界点。

许多因素制约了肿瘤免疫治疗的发展。

首先,传统化疗相比,更难确定免疫治疗的最佳剂量和疗程。

这是因为最大耐受量和最大有效量之间不全联系以及实际上许多免疫治疗没有所谓的最大耐受量。

如果没有评价治疗效果的有效生物标志,这种临床试验的设计只是一个有根据的推测。

鉴于临床试验中可测到的不同剂量和疗程数量有限,可能的有效治疗很可能因为不能很好地评价免疫治疗药物作用的临床阴性结果而被丢弃。

第二,传统的体积反应标准在评估免疫治疗效果上已表现出不足。

免疫治疗同时被认为在荷瘤大的情况下效果不佳,原因是免疫抑制和肿瘤负荷之间可能的联系,以及免疫反应在起效前时间延迟,这样在许多进展期病人身上不适用。

这可能偏向小体积和(或)微小病变情况下来检查这些药物,在这样的情况下,小规模的二期试验不合适,需要大的三期试验,而这将会花更多的时间和资源。

最后,许多免疫治疗方案的专利文集使得大多数药厂对此不感兴趣,随之而来的是资金缺乏,以致阻碍了临床上治疗的发展。

除此之外,学者和企业家之间微妙的合作关系有时阻碍了为获得更高目标而需要的佐剂或免疫调节物质的获得。

然而,最近乐观的临床前和临床试验结果给了免疫治疗一个号的发展势头。

在此,我们将对临床免疫治疗发展的一些问题、多数普遍使用方案的现状和实质性肿瘤免疫治疗前景做一些讨论。

何时是最后的试验?对最适应患者人群和最佳生物剂量和疗程的选择是肿瘤免疫治疗中仍未被解决的两个大问题。

关于最适宜人群,尽管现在仍未系统地研究过,我们认为肿瘤小的患者比肿瘤大并扩散的病人有更大的机会。

仍未有其它的有价值的临床特征。

肿瘤免疫信号的乐观报道可能预示着肿瘤疫苗的效果。

然而,免疫治疗与传统化疗相比,最佳药物剂量和疗程的选择更为复杂。

(BOX 1)BOX 1 免疫治疗试验设计难点临床试验最后目的是药物研发,例如最大耐受剂量和免疫反应率,这些都被证明对免疫治疗药物研发没有帮助。

与化疗药物相比,这些药物没有或很少有药物用量与效应和(或)毒性之间的关系。

对免疫治疗作用机制的不完全了解进一步阻碍了可作为选择最佳剂量、疗程和给药途径的临床所期待的免疫反应评价和监测有用方法的发展。

与传统化疗相比通常免疫治疗要经过更长的一段时间才能出现呢临床效果,甚至初期会出现暂时的肿瘤进展。

这就对病人的选择、临床效果的监测和临床试验的设计有了提示。

疾病的生物学特点需要允许相应免疫应答的建立,这可能排除那些出现快速肿瘤缩小的病人。

评价目标反应和无进展生存率的确定标准已经被修订以更好地适应免疫药物的疗效估计。

尽管在发展免疫监测实验室指标上有一些进步,然而这些指标在试验中没有表现出一致的结果而且没有被确认有效。

所以一项国际性的合作正在展开以使得常用指标准化。

举例来说,自然杀伤T细胞激活物α-半乳糖神经酰胺KRN7000,在老鼠模型中表现出抗肿瘤活性,剂量从0.01ug/kg到100ug/kg,在一期试验中应用于实质性肿瘤病人给予每周KRN7000起始于50 ug/m2。

这个试验在给予24个病人药物剂量逐步增加到4800ug/m2后而终止;这些病人没有出现任何毒副反应或是目标反应,一些生物学反应也被证明与剂量无关。

因此,对于大多数免疫治疗来说,没有一个选择最佳剂量和疗程的标准,而且最终试验(临床三期)的方案非常难确定。

这个困境的两个例子在BOX 2中讨论到。

对白介素-2(IL-2),三期试验起步太晚,而对树突状细胞来说又太早。

BOX 2 免疫治疗的最后试验?两个例子白介素-2白介素-2(IL-2)是一种T细胞生长刺激因子,已经在一些患有转移性肾细胞瘤和恶性黑色素瘤的病人中表现出诱导客观的肿瘤缓解现象。

在所有没有有效药物的肿瘤中,高剂量的IL-2随后被US 食品药品管理局批准应用于这类肿瘤。

高剂量IL-2在试验组中持续反应率大约为15%,其中大约有一般出现持久而完全的反应。

在患有这些肿瘤类型的少部分病人中,IL-2首先表现出临床相关效果,19世纪80年代主流的观点认为仅需稍微调整剂量或是与其它的药物联合就能达到癌症治疗的突破。

许多一期和二期研究随后出现,持续了许多年,上千名病人参与并通过不同给药途径被给予不同剂量和疗程的IL-2,并与各种细胞因子和(或)细胞毒药物联用。

然而,最先出现的结果并未出现提高反而毒性反应升高,特别是与化疗结合。

少数进行的三期试验不是没有足够支持就是没有可以反应通常使用的标准治疗的对照组。

从来没有对比使用IL-2和未做治疗的三期试验,因为多数人认为IL-2在这样一个单一的试验中肯定有效果,因此只是在浪费时间。

至今为止,除了持续完全缓解这个事实一直被观察到,尽管是在少数病人中,在美国高剂量的IL-2大部分被限制用于病人而且一般都不接受IL-2作为标准治疗,因为在使用IL-2时将会带来高费用和急性毒性,并且IL-2会提高整体生存率从来没有被清楚地证明过。

值得关注的是对于IL-2的精确作用机制的了解仍有限,因为大多数临床试验没有包括一个平行的研究计划。

IL-2对调节性T细胞维持体内平衡作用已经被证实,有可能对其抗肿瘤反应其负调节作用。

树突状细胞树突状细胞是专职的抗原提呈细胞,能够诱导抗原特异性T细胞和B细胞应答。

同样,它也已在临床研究中被用于肿瘤病人。

鉴于多数免疫源性抗原在恶性黑色素瘤中被发现,大多数研究是在这种肿瘤中进行的。

尽管从临床观点看,对DC细胞限用一两种抗原可能比用所有肿瘤抗原效果差,但至少在理论上这种方案的优势在于这可以更有效地监测诱导的免疫反应。

通常像免疫治疗这样,许多操问题也出现在DC细胞治疗中,例如关于培养的最佳方法、DC细胞所用的数量以及所用的疗程和给药途径。

尽管通过大量监测和平行调查的小规模研究取得了一些肯定的进展,而且也观察到客观而持续的临床缓解——尽管在少数病人身上,但给予DC细胞的最好途径仍没有确定。

然而最早发表DC细胞治疗刊物后不到两年时间,一项很有前景的临床三期试验开展于2000年,比较标准达卡巴嗪化疗与一种DC细胞疫苗作为一线治疗方法在患有转移性恶性黑色素瘤患者中的效果。

这项试验在经过103例后,在首次中期分析因为缺乏疗效而提前终止。

作者提出了一些可能的导致这种情况的负面因素,包括在作用中心DC细胞疫苗的不同特点、缺乏T辅助抗原决定基以及非理想的DC细胞成熟状态、剂量和给药途径。

在回顾中,这个试验实行得太早且在DC细胞疫苗发展的早期阶段。

很明显尽管DC细胞疫苗仍在世界各中心研究,我们并不能低估这项试验结果的负面影响。

成功与希望免疫治疗的临床发展因为一些重大突破而得到新推动,这些突破导致肿瘤的药物和治疗的批准。

(TIMELINE)一些现有的临床试验中的药物,无论是小分子还是与其它治疗相结合,也有很大的前景。

以疫苗为基础的方案。

许多儿童时期的一面提供了对危险感染性疾病的预防,与它们相比,很少有疫苗可以预防癌症。

两种针对高危人乳头瘤病毒(HPV)血清型HPV-16和HPV-18的疫苗被机构推广应用于年轻的没有性生活的女性。

这些疫苗诱导对这些血清型HPV的体液免疫,但一旦编码癌蛋白E6和E7的病毒基因发生基因融合,它们大多数就不能起效。

不幸的是通常大多数人类肿瘤都有一些病原性基础,因此疫苗策略应用于治疗而不是预防。

将来源于HPV-16 E6和E7的合成长肽与不完全弗氏佐剂重叠应用于免疫癌前病变HPV相关外阴上皮内瘤变Ⅲ级(VIN Ⅲ)的妇女。

一年后发现,接近50%的妇女发生完全应答而HPV-16被清除。

尽管这些早期清楚地展现出这种方法的潜能,但仍需要进一步的临床发展。

HPV相关肿瘤及其他病毒诱导的肿瘤,例如HBV和HCV病毒诱导的肝细胞癌,EBV相关鼻咽癌,可能对以疫苗为基础的免疫治疗更为敏感,因为疫苗可以直接针对病毒蛋白。

据估计大约15%的癌症是由病毒感染引起的。

在其它癌症中,肿瘤抗原通常是不会改变的自身蛋白,对于这些蛋白通常会出现自身耐受。

具有全部功能的T细胞大多因为胸腺的负选择而缺乏高活性克隆,并且逃脱负选择的T细胞要遭受高调节的外周耐受机制的作用。

免疫治疗学家在克服这些主要的阻碍和为抗击肿瘤找到打破免疫耐受环境的方法上面临着许多挑战。

二期试验中一些病毒疫苗表现出令人期待的结果。

其中一种是稀释的单纯疱疹病毒1,它被从基因上改造以产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(Onco VEX;BioVex)。

这种所谓溶瘤免疫治疗药物被注入肿瘤中,现在正发展成恶性黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌的治疗方法。

单纯疱疹病毒同时感染正常和肿瘤细胞,但选择性地在肿瘤细胞中增殖。

在导致肿瘤细胞破坏后,使得许多肿瘤抗原释放,这些抗原可被专门的抗原提呈细胞提呈,病毒可能同时诱导一种针对远距离位点的全身性抗肿瘤免疫反应。

除此之外,病毒额可以在邻近的肿瘤细胞中进行下一个复制周期。

在这两种肿瘤中,三期研究正在进行。

由FDA批准的第一个针对自身蛋白的肿瘤治疗性疫苗是sipuleucel-T (Provenge;Dendreon),它被应用于去势术抵抗的转移性前列腺癌。

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