1000141药理学(药)_第40章大环内酯_1002

第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
第一节 大环内酯类抗生素 第二节 林可霉素类抗生素 第三节 多肽类抗生素

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第一节 大环内酯类抗生素



含有14－16元大环内酯环的共同化学结构。 1952年红霉素上市。 抗菌谱窄。 不良反应少，无过敏反应。 与青霉素无交叉耐药性。 目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、 乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素、阿齐霉 素等。
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四、大环内酯类抗生素的不良反应

胃肠道反应
肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等


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五、大环内酯类抗生素的合理应用




耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏 患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。 避免与繁殖期杀菌药合用。 在金黄色葡萄球菌对红霉素耐药性明显的地区， 应限制红霉素的应用。 孕妇、肝病或肝功能不全的患者不宜选用本类 酯化物。 抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西 平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
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耐药机制

产生灭活酶。 靶位的结构变化。 摄入减少和外排增多。 多药耐药：大环内酯类－林可霉素类－ 链阳菌素耐药（macrolideslincomycins-streptogramins resistance，MLSR）
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三、药代动力学



吸收：红霉素不耐酸。 分布：能分布到除脑脊液以外的体液和组织； 红霉素能进入前列腺，在巨噬细胞和肝中积聚。 代谢：红霉素在肝内代谢灭活，可抑制肝药酶； 克拉霉素氧化产物14－羟基克拉霉素仍具抗菌 活性。 排泄：红霉素和阿奇霉素大部分自胆汁排泄， 有肝肠循环。




1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐 药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上 升到1996年的17.6％ 国内不少城市医院的金黄色葡萄球菌对红霉素的耐药 率已达50％以上。 日本化脓性链球菌耐药率达到60％，而美国3％。 麦迪霉素、交沙霉素等品种不易产生耐药性。
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第霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌 素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。 抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成， 为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑 制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。 临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局 部抗感染。 不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的 耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性； 杆菌肽的肾毒性等。
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一、抗菌作用及机制
G+菌，包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌； 部分厌氧菌； 部分G－菌包括奈瑟菌、嗜血杆菌、白喉棒状 杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制 转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白 质合成。

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二、耐药性及其机制
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六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞 内浓度高，半衰期长。
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第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两 类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球 菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。