雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究进展
雷公藤的药理作用研究进展
雷公藤的药理作用研究进展胡德俊;彭泽燕;何东初【摘要】雷公藤是一种化学成分复杂的中草药,随着基础和临床研究的深入,其药理作用的研究内容也日益丰富.雷公藤具有抗炎、调节免疫、镇痛、抗动脉粥样硬化、抗排异、抗肿瘤、抗生育、抗支原体、抗艾滋病毒、保护神经、保护肾脏、保护关节软骨等多种药理作用.该文综述了雷公藤的药理作用研究进展,为雷公藤的进一步研究提供理论基础,为雷公藤的临床合理应用提供参考.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)005【总页数】7页(P586-592)【关键词】雷公藤;药理作用;合理用药【作者】胡德俊;彭泽燕;何东初【作者单位】湖北省咸丰县中医院风湿科,咸丰445600;中国人民解放军武汉总医院中西医结合科,武汉430070;中国人民解放军武汉总医院中西医结合科,武汉430070【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R285.6雷公藤(Tripterygium Wilfordii)的药用部位为卫矛科植物雷公藤的根，其别名众多，常用的有断肠草、钩吻。
其性寒，味苦，有大毒，归属心、肝、胃、肾四经。
雷公藤具有清热解毒、祛风除湿、舒筋活血通络、消肿止痛、杀虫止痒的功效。
临床常用于治疗类风湿关节炎、急慢性肾小球肾炎等自身免疫性疾病，以及牛皮癣、湿疹等皮肤病，近年来也用于肿瘤的治疗。
现代药理学研究表明：雷公藤治疗上述疾病的机制是通过调节免疫、抗炎等作用实现的。
但其具体作用靶点不明确，仍需进一步探究，笔者综述了雷公藤药理作用的研究进展。
1 化学成分雷公藤的化学成分十分复杂，目前已从雷公藤属植物中分离出380余种成分，就雷公藤一味中药分离出来的化学单体就高达70多种，包含生物碱类，萜类(二萜类、三萜类、倍半萜)以及糖类，其活性成分大部分为萜类物质和生物碱类[1]。
近年来新兴的网络药理学也被用于雷公藤药理的研究，利用计算机模拟直观展示了雷公藤治疗类风湿关节炎的多成分、多靶点、多途径作用。
雷公藤的药理作用与毒副作用
量 ， 用 部 位 涉 及 睾 丸 、 睾 和 精 子 ， 用 部 位 和 病 变 程 度 与 给 药 作 附 作 总量 有 关 ， 终 亦 可 累 及 精 原 细 胞 。 床 观 察 发 现 ， 公 藤 可使 育 最 临 雷 龄女 性 患 者 月 经 减 少 甚 至 闭 经 ， 阴道 细 胞 有 不 同程 度 萎 缩 。 述 生 上 殖 器 官 改 变 具有 可 逆 性 ， 床 末 见 致 畸 作用 的报 道 。 临
１ ２ 抗 生 育作 用 ． 大 量 研 究 表 明 ， 公藤 总 苷 能 降 低 初 级 精 母 细 胞 核 内 Ｄ Ａ含 雷 Ｎ
雷 公 藤 生 药 治 疗 肾小 球 肾 炎 ， 有 效 率 达 ６ ． ％ ， 原 发 性 肾 总 ２５ 对 小 球 肾病 、 癜 性 肾 炎 及 狼 疮 肾 炎 疗 效 好 ， 紫 慢性 肾炎 普通 型及 肾病 型 次 之 ， 他 类 型 较 差 。 公 藤 总 苷 对 皮 质 激素 及 细胞 毒 药物 无 效 其 雷 的小 儿 难 治 性 肾病 综 合 征 可 能 有 效 ， 激 素 禁 忌 、 赖 、 药 复 发 对 依 停 的患 者 可 以替 代 激 素 ， 对伴 高 血 压 、 并 感 染 及 肾功 能减 退 或 不 全 合
２１ ０ ０年第 ｌ ９卷第 ｌ ９期
雷公 藤 的药 理
（ 浙江省 台州 医院路桥 院 区， 浙江 台州 ３ ８ ５ ） １０ ０
综报 述告
摘要 ： 目的 促进临床合理用药。 方法 对雷公藤 的药理作用、告 ・床应 用和毒 副作 用进行介 绍。 】 结果 雷公藤 多苷合 有 多种有效的活性 成分， 具有其他很 多药物无可比拟的临床作用， 同时又含 有许 多毒性成分 而限制其应 用。 结论 若能有效地去除雷公藤 的毒 性部 分， 留活性成 保
雷公藤内酯醇抑制佐剂性关节炎组织NO生成的实验研究
浙 江 中医 杂 志 ２ ０ ０ ７年 １ １月 第 ４ ２卷 第 １ 期 １
雷公藤 内酯 醇抑制佐 剂性关 节炎组 织 Ｎ Ｏ生成 的实验研究
韦 登 明 焦 效 兰 孟 丹 王 琳 王 一 凡
宁 波 大 学 医 学 院 浙 江 宁 波 ３ ５ １ １２ １
实 验动 物 中心 提供 ，雌雄 不 限 ，体 重 ２ ０ ２ ０ ， 自 ０ ～ ５ｇ
由饮 食 ，适应 性 喂 养 ７ ｄ后 随机 分 成 ５组 ：① 空 白对
照组 （ 组 ） Ａ ；② 佐 剂 性 关 节 炎 模 型 组 （ Ｂ组 ） ③ 低 ；
生高 浓度 ＮＯ 的病 理损 害 程度 。 而作 为雷 公 藤 的主 要
３个雷公 藤 内酯醇 治疗组 关节肿 胀度 和病 变 关节 组 织 ＮＯ含 量 明显 减 少 ，病 变 关节 组 织 的病 理损 害 明 显 改善 ，ｉ Ｓ免 疫 阳性 细胞 积分光 密度 显著减 少。结论 ：雷公 藤 内酯醇 可抑制 佐剂性 关 节 炎大 鼠病 变 ＮＯ 关 节组织 ｉ ＯＳ表达从 而减 少病 变关 节组 织 ＮＯ含 量 。 Ｎ
一பைடு நூலகம்
炎诱 发 的第 １ ｄ ５ ，Ａ 组及 Ｂ组 动物 右 后 足关 节 上方 组 织 内 肌 肉 注 射 等 容 积 的 ２ 丙二 醇溶 液 ，每 天 １次 ，
连 续 ５ ；Ｃ 组 、 Ｄ组 和 Ｅ 组 动 物 给 予 雷 公 藤 内酯 醇 治 ｄ
氧 化氮 （ ＮＯ）检 测试 剂 盒 购 于 南 京 聚 力 生 物 医 学
理。
⑤ 高剂量 （． ｍｇ ｋ ）雷公 藤 内酯醇 治疗组 （ Ｏ ４ ／ｇ Ｅ组 ） 。
每组 １ ０只 。 １ ３ 佐 剂 性 关 节 炎 模 型 的 建 立 ： 福 氏 完 全 佐 剂 ．
雷公藤研究进展
0引言雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.)为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花。
其味辛苦，药性温凉，入肝、脾二经、通十二经络，最早记载于《神农本草经》，其皮有毒，药用其蕊[1]。
雷公藤又名水莽草、黄药、黄藤、黄藤木、黄腊藤、菜虫药、断肠草等，具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血、消肿止痛、杀虫止血等功效。
雷公藤在临床上效果显著，但是大量研究表明其临床上的毒副作用不容小视，由于其有效成分也就是其有毒成分，所以雷公藤的广泛应用一直受到限制，如何在不影响其疗效的基础上降低或者消除其毒性，一直是研究人员广为关注的重要问题[2]。
而随着临床等研究的不断深入、应用的增加，雷公藤的数量趋于供不应求的状态，至今较少人涉猎的人工栽培领域，值得人们广泛关注和深入研究。
1药用资源中国共有3种雷公藤属植物，包括：雷公藤（Tripte ⁃rygium wilfordii Hook.），主产于长江流域至西南及台湾省；昆明山海棠（T.hypoglaucum (Levl)Hutch ），其形态与雷公藤相似，主产于长江流域至西南；东北雷公藤（T.regeliiSprague et Takeda ），主产于东北和日本，是中国传统的一味中药[3]。
基金项目：福建省社会发展重点项目（2007Y0047）；福建省示范推广重点项目（2006T0014）。
第一作者简介：林光美，男，1972年出生，福建尤溪人，副教授，博士研究生，中药材资源开发利用研究方向。
通信地址：350002福建农林大学作物科学学院，E-mail ：amei314@ 。
收稿日期：2009-08-03，修回日期：2009-08-26。
雷公藤研究进展林光美1，张敏2，侯长红3（1福建农林大学作物科学学院，福州350002；2福建农林大学食品科学学院，福州350002；3福建农林大学经济与管理学院，福州350002）摘要：综述药用雷公藤资源、雷公藤的活性成分、药理作用、临床应用、毒副作用、雷公藤持续开发利用及规范化栽培技术等方面的研究意义与现状，提出可持续的开发与利用药用雷公藤资源的重要性。
雷公藤减毒增效方法研究进展
雷公藤 （Tripterygium wilfordii Hook. f.）为卫矛科植物雷公藤的干燥根或根的木质部，又名黄藤、断肠草。
雷公藤性苦、寒，有大毒，归肝、肾经，可祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒［1］。
因其临床疗效突出，在临床上被广泛用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征及泌尿系统疾病等。
虽然疗效比较显著，但其毒副作用也较为常见，其毒副作用主要表现为肝肾功能损害、消化系统反应、生殖系统损害等，故如何减毒增效成了近年来雷公藤研究的重要内容，许多研究人员积极探索雷公藤减毒增效方法，通过药物的配伍、使用剂量和炮制等方法减低其毒性。
本文主要将近年来雷公藤减毒增效的研究情况，综述如下。
1 甘草对雷公藤的减毒作用甘草其味甘，性平，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效［2］。
现代研究表明，其具有很好的保肝、抗炎作用，对雷公藤也有较好的减毒作用。
甘草能加速雷公藤二萜内酯、雷公藤内酯酮、雷公藤甲素等成分的代谢转化，降低毒性［3］。
另外甘草与雷公藤配伍能显著降低雷公藤所致肝损伤。
甘草多种成分具有保护肝细胞膜，减轻肝细胞变性及坏死和改善肝功能的作用［4］，甘草酸水解产生的葡萄糖醛酸可与有毒物质结合并排出体外。
赵小梅等［5］使用甘草汁炮制雷公藤，证实甘草炮制雷公藤可减轻其导致的肝脏生化指标及细胞因子 IL-1β、IL-6、T N F-α升高的症状，减轻其肝损伤。
以上研究表明，雷公藤配伍甘草可明确减轻其对肝脏损伤，达到减毒作用。
在剂量使用方面，夏素霞等［6］对雷公藤及甘草配伍对肾病模型大鼠进行了研究，结果表明在使用雷公藤240 mg/kg，甘草80 mg/kg时，达到最好疗效，并且毒副作用最低。
2 白芍对雷公藤的减毒作用白芍性苦、酸，微寒，有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效［2］。
有报道白芍配伍雷公藤可以有效减轻雷公藤减毒增效方法研究进展苏海萍 马悦宁摘要：雷公藤为治疗风湿病常用中药。
雷公藤的药理作用及毒性研究进展
雷公藤的药理作用及毒性研究进展张倩;彭广操;朱明军【摘要】雷公藤作为一种传统中药，所含化学成分复杂，具有多种药理活性，是目前国内外研究的热点天然药物之一。
无论是中药雷公藤还是其制剂在临床上都有广泛的应用。
本研究综述近年来雷公藤药理作用的最新研究进展，旨在阐述雷公藤类药物的发展前景。
【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2016(014)015【总页数】2页(P1753-1754)【关键词】雷公藤;药理作用;毒性;制剂;研究进展【作者】张倩;彭广操;朱明军【作者单位】河南中医学院河南郑州 450000;河南中医学院第一附属医院;河南中医学院第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R289.5雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.F.)为卫矛科植物雷公藤的根，味苦、辛，性寒，有毒。
《本草纲目拾遗》记载“出江西者力大，土人采之毒鱼，烦蚌螺之类亦死，其行爆裂”。
归心、肝、肾经。
功效祛风通络、除湿止痛、解毒杀虫。
用于湿热结节、癌瘤积毒，临床常辨证用药用于治疗多种自身免疫性疾病、肿瘤及各种皮肤病等[1-3]。
在治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急慢性肾小球肾炎、牛皮癣[4]、湿疹等方面的临床疗效显著。
现代药理研究表明其治疗上述疾病的主要机制是通过免疫调节、抗炎、抗细胞增殖[5]等。
至今已从雷公藤中分离出70多种化学单体[6]，包括二萜类、生物碱类、三萜类、倍半萜类等，其中主要成分为二萜类，其中的雷公藤甲素(又称雷公藤内酯醇)被认为是雷公藤多甙的主要活性成分。
其次为生物碱类。
其主要药理作用总结如下。
1.1 免疫抑制雷公藤的免疫抑制作用具有独特、广谱的特点，在治疗自身免疫性疾病中，对机体细胞免疫、体液免疫，对促炎性细胞因子白细胞介素(IL-2)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，γ-干扰素(IFN-γ)和抗炎性细胞因子(IL-4，IL-6，IL-10)均有一定的抑制作用[7]。
雷公藤
雷公藤多苷片研发及工艺开发雷公藤及其制剂自20世纪80年代证实其有免疫抑制作用后，广泛用于与自身免疫有关的各类疾病，如风湿类疾病、各种肾病及皮肤病等，并且在器官移植中具有良好的抗排斥作用。
由于雷公藤及其制剂既对自身免疫性疾病具有独特的、几乎无可替代的疗效，又具有一定的毒副作用，因此雷公藤及其制剂既是临床使用最为广泛中草药之一1 文献雷公藤甲素是一个具有多种生物活性的二萜内酯，来源于中药雷公藤的根，雷公藤甲素(triptolide，C20H24O6) 又名雷公藤内酯醇，是从雷公藤中分离的一种含有3 个环氧基的二萜内酯化合物，具有抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性[1]，是雷公藤多甙片的主要有效成分。
雷公藤甲素的提取雷公藤叶—烘干-粉碎-浸提（以9 5 % 乙醇浸提溶剂进行雷公藤甲素浸提操作）-抽滤-滤液浓缩, 弃滤渣-加水沉淀-氯仿萃取- 浓缩得氯仿浸膏浸提（先用石油醚去掉一部分油脂、叶绿素等非极性成分，然后用浸提率最高的7 0 % 甲醇溶剂提取得到甲醇浸体物，浓缩后用四氯化碳和石油醚的不同组合萃取，去除部分杂质后再用氯仿萃取，干燥浓缩，得氯仿浸膏。
）[2]各因素试验设计好提取路线后对其最佳提取条件的研究，浸提溶剂的选择、浸提时间的选择、料液比的选择、浸提次数的选择，建立正交实验表，对个影响因素进行综合分析，选取最佳的条件，使成本适宜，产量较高。
工艺优化确定剂型根据药物的适用人群、药物性质等因素确定剂型，选取合适的粘合剂及辅料，制作雷公藤多苷片。
并研究其纯度的检验方法。
毒理学选取小鼠做动物实验，进行生物活性评价、制剂稳定性研究、药物代谢和药代动力学研究、毒理学、急毒、亚急毒、长毒和生殖毒性研究。
雷公藤多苷片的毒副反应可见于全身大多数系统, 如消化系统、生殖系统、血液系统、泌尿系统、循环系统等。
雷公藤制剂对骨髓有抑制作用, 对更新较快的组织和细胞有明显的细胞毒作用, 尤其是造血干细胞,而对淋巴组织的毒性可使淋巴细胞数减少（3），肾损害多为急性肾损害, 呈现急性肾衰竭。
雷公藤对系统性红斑狼疮治疗作用的研究进展论文
雷公藤对系统性红斑狼疮患者的作用 系统性红斑狼疮（ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，
ＳＬＥ）是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔 组织病。雷公藤片治疗ＳＬＥ的平均总有效率为
万方数据
・６２６・
国隧鱼瘗堂盘查垫！！生！！旦筮！！鲞筮鱼翅！堕』！堡塑！塑！：堕塑：垫！！：！丛：！里：№：鱼
【关键词】
雷公藤；系统性红斑狼疮
基金项目：黑龙江省教育厅科学技术研究项目（１２５３ １６１７） Ｗｉｌｆｏｒｄｉｉ
Ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ Ｗａｎｇ Ｙａｏ，Ｌｉ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｏｎ
ｔｈｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ
雷公藤制剂治疗ＳＬＥ的疗效显著、应用广泛， 但其毒副作用大，主要原因在于尚未对雷公藤药效 与毒效物质基础进行系统研究。２０１２年国家食品
药品监督管理局（ＳＦＤＡ）发布了雷公藤制剂引起的
藤多苷通过上调狼疮小鼠肾组织中ＢＭＰ－７的表达， 进而预防或减轻狼疮小鼠肾功能恶化、肾组织病理 改变，这也可能是治疗狼疮肾炎的机制之一。高 霞陋。发现男性ＳＬＥ患者的雌二醇（Ｅ２）增高、Ｅ２／Ｔ 比值增高，但经雷公藤多甙治疗后明显降低，所以雷 公藤多甙抑制Ｅ２增高和调整Ｅ２／Ｔ比值的作用同
垦匿鱼瘥堂盘查！！！鱼生！！旦筮塑鲞筮鱼翅！堕』！坐里！！！！：盟型：！Ｑ！！：ｙ！！：塑：坠：！
・６２５・
・综述・
雷公藤对系统性红斑狼疮治疗作用的研究进展
王矗 李秋元
吕杰蔡文辉颜培宇
王亚贤
１５００４０哈尔滨，黑龙江中医药大学微生物学与免疫学教研室（王矗、蔡文辉、颜培宇、王亚 贤）；生理教研室（李秋元）；１５００１０哈尔滨，黑龙江省医院肾病科（吕杰） 通信作者：王亚贤，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙｘ０６１８＠１６３．ｃｏｍ
雷公藤甲素的毒理作用研究进展
雷公藤甲素的毒理作用研究进展姚利琛，戴 岳 （中国药科大学，江苏南京２１０００９）摘要：雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤提取到的环氧二萜内酯类化合物，是雷公藤的主要活性成分之一，具有抗炎、免疫调节和抗肿瘤等作用，亦是雷公藤的主要毒性成分，对消化系统、泌尿系统、生殖系统、循环系统和免疫系统等具有明显的毒性，极大地限制了其开发利用。
国内外学者试图通过结构改造、开发新型载药系统、联合用药等手段降低雷公藤甲素的毒副作用。
本文总结雷公藤甲素毒副作用及机制的研究进展，为其减毒和开发提供参考。
关键词：雷公藤甲素；毒副作用；作用机制中图分类号：Ｒ９６５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ００２２ ０３作者简介：姚利琛，男（１９９６－）。
毕业于中国药科大学，在读硕士。
通讯作者：戴 岳。
男，中国药科大学教授。
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅＴｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌＥｆｆｅｃｔｏｆＴｒｉｐｔｏｌｉｄｅＹＡＯＬｉ ｃｈｅｎ，ＤＡＩＹｕｅ（ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ａｎｅｐｏｘｙｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｌａｃｔｏｎｅ，ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒ ｄｉｉ，ａｎｄｈａｓａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓ Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ａｓｔｈｅｍａｉｎｔｏｘｉｃｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｉ，ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｈａｓｍｕｌｔｉｐｌｅｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍａｎｄｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ，ｗｈｉｃｈｇｒｅａｔｌｙｌｉｍｉｔｉｔｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｔｒｙｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｂｙｍｅａｎｓｏｆｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｄｒｕｇｄｅｌｉｖ ｅｒｙｓｙｓｔｅｍｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｓ Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｃｌｕｅｆｏｒｉｔｓｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ；Ｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔ；Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ 雷公藤（ＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｉＨｏｏｋ ｆ ）又称黄藤木、三棱花、断肠草等，为卫矛科雷公藤属木质藤本植物，在我国南方广泛分布，其入药部分为根或根的木质部，味苦、辛，性寒，有大毒，主要功效有祛风除湿、活血通经、清热解毒、消肿止痛、杀虫止痒。
雷公藤内酯醇体外抑制人脐静脉内皮细胞增殖的实验研究
脉内皮细胞的原代、 传代培养 ， 日倒置显微镜下观 每
察 细胞生 长情况 。血管 内皮细 胞 生长 情况 ．
正常组 细 胞增殖 迅 速 ， ５ｄ ４—
相差显微镜观察细胞形态判断和第Ⅷ因子免疫组化
染 色鉴定 。
细胞融合成单层后 ， 如不传代 ， 细胞进入衰老期 ； 加 药组细胞随药物浓度的增加 ， 细胞增殖率降低。
研 究 表 明 ， 新生 血 管 的形 成过 程 中内皮 细 胞 在 的增 殖 、 移行 为血 管生 成 的主要 步骤 ， 因此 目前对 新 生血 管的研 究 主要 集 中在 血 管 内皮细 胞 方面 。雷 公
培养液 ＋ ０ ２ ＋３ ０
Ｌ雷公 藤 内酯 醇 ；Ｉ Ｍ１９培养液 Ｖ组 ９
Ｍ１９培养 液 ＋１ ９ ０ Ｌ雷 公 藤 内 酯 醇 ； 组 Ｍ１９ Ｖ ９
９．３ ｎ＝ 。回归系数假设检验 Ｐ＜ ．１ ３２Ｘ， ５ ００。
３ 讨 论
眼科临床上 常见 的新 生血管 可引起 很多并发 症， 因此寻找抑制新生血管的药物治疗具有重要的
意义 。 当前 研 究 表 明 ， 内皮 细胞 的增 殖 为 血 管 生成
维普资讯
医药 ２０ ０７年第 ４ 卷第 ３ 期 ７ ３
雷公藤 内酯醇体外抑制人脐静脉 内皮细胞 增 殖 的实 验研 究
梁 山， 刘育 霞 ， 王 平， 张 杰， 臧 萍， 王淑娜
（ 潍坊 医学院附属医院，山东潍坊 ２１３ ） ６０ １
［ 要］ 获取人脐静脉血管内皮细胞 （ Ｖ Ｃ ， 摘 ＨＵ Ｅ ） 体外培养成功后 ， 分别 加入不同浓度 的雷公藤 内酯醇 ， 并测 细胞增殖 曲线。 以 Ｔ Ｒ掺入技术 ， Ｈ・Ｄ 研究雷公藤内酯醇对血管 内皮细胞 Ｄ Ａ合成的抑制作用。雷公藤 内酯醇可 Ｎ
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性较高 ， 具有显 著 的抗 炎 、 免疫调节 、 减轻 器官移植 排斥反 应 的作用 ， 在研究 领域得 到广 泛关注 。本 文就 近年来 对雷公 藤
内酯醇及其衍生物 的药理作 用研究 做简 要综述 ， 希 望有助 于 雷公藤 内酯醇及其衍生物 的进一步研究 。
１ 雷公藤 内酯醇的抗炎 症作用
Байду номын сангаас
中图分类号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． ６
文献标 志码 ： Ａ
（ ｓ Ｌ Ｅ ） 是 由于机体免疫功调节紊乱 导致 的一种 自身免疫性 疾 病 。该病 病因不明确 ， 病程反复交替 ， 以 中青年 女性 发病为 多 见 。徐瑞 宏等ｌ ９ ］ 以Ｓ Ｌ Ｅ病人外周血 Ｂ细胞 为研究对象 ， 观察
云 南 中 医 中 药 杂 志
２ ０ １ ３ 年第 ３ ４ 卷第８ 期
雷公藤 内酯醇及 其衍生物的药理作 用研究进展
张晓 慧 ，杨 恩 才 ，万春 平 。 △
（ １ ． 上海中医 药大学 科 技中 心 抗肿瘤 抗病毒实 验室， 上海 ２ ０ １ ２ ０ ３ ； ２ ． 云南 省玉溪 沃森生 物 技术有限 公司， 云南 玉 溪６ ５ ３ １ ０ ０ ； ３ ． 云南中医学院第一附属医院，云南 昆明 ６ ５ ０ ０ ２ １ ）
Ｉ Ｌ 一１ ７的 ｍＲＮ Ａ水平和 Ｉ Ｌ 一６ 刺激 的 Ｓ ＴＡ Ｔ一３磷酸化而影
响Ｃ Ｉ Ｉ 特异性 Ｔ ｈ ７细胞 的分 化 ， 进而发挥免疫抑制活性 。 ２ ． ２ 雷公藤 内酯醇治疗 系统 性红斑 狼疮 系统 性红 斑狼疮
适应症提供 参考。
关键 词 ： 雷公 藤 内脂 醇 ； 药理 作 用 ； 肿瘤 ； Ｌ Ｕ） Ｔ 一８
摘 要： 药用植 物 雷公藤 具有抗 炎、 抗 肿瘤 、 抗 生育等 多
一
１刺激下的滑膜成 纤维 细胞 中， 它可上调金属蛋 白酶组 织抑
重功 效 。其 主 要 活 性 成 分 之 一 — — 雷公 藤 内酯 醇 可 通 过 靶 向
制剂 （ Ｔ Ｉ ＭＰ ｓ ） 的表 达 ， 抑制 ｐ ｒ ｏ ＭＭＰ ｓ ｌ和 ｐ ｒ ｏ ＭＭＰ ｓ ３的 产
药用植物雷公藤（ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｅ ｒ ｙ ｇ ｉ ｕ ｍ ｗｉ ｌ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ｉ Ｈｏ ｏ ｋ，） 主要
用于治疗 类风湿性 关节炎 、 系统 性红斑狼 疮 、 银 屑病 、 肾脏疾 病等炎性和 自身免疫 性疾病 。雷公藤 内酯 醇 （ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ） 是 从药用植 物雷公藤 中分 离 的一 种二 萜类 化合物 ， 因其 生物 活
型， 发现 Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 可通 过阻断激 酶 ＭＫ Ｐ 一１ 功能 ， 诱导 Ｐ ３ ８
和Ｊ ＮＫ活化 进而调控 ＴＮＦ － 和 Ｉ Ｌ一１ Ｂ 的表达 ； 刘浩等［ ２ ］ 研
究发现 它可降低 Ｊ ｕ ｒ ｋ ａ ｔ 细胞 中 ＮＦ一 的活性 ， 在激活状 态 下更 为显著 ； 另外 ， Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 也可 以上调 Ｊ ｕ ｒ ｋ ａ ｔ 细胞 中 Ｉ ￣ １ ３ ａ
转录因子 、 激酶或抑制泛素／ 蛋 白酶体 等机 制发挥抑 制细胞增 殖和促肿 瘤细胞 凋亡等抗肿瘤作 用， 但毒性 高、 水溶性 差限制
了其应用。雷公藤 内酯醇低毒 高效的 水溶性衍 生物 Ｌ Ｌ Ｄ Ｔ一 ８ 免 疫抑制作 用相 关的作 用机制 尚未 明确 。本 文就 雷公藤 内
酯 醇在 相 关 疾 病 中的 药 理 作 用机 制 研 究 做 简 要 综 述 ， 旨在 为 雷公 藤 内酯 醇及 其衍 生 物 的 药理 作 用机 制 的研 究及 扩 大 临 床
了Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 对Ｓ Ｌ Ｅ患者外周血 Ｂ细胞表达 Ｃ Ｄ ８ ６ 的影响 ， 实 验结果表明 ， Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 可 以显著 减少 Ｃ Ｄ ８ ６ Ｂ细胞 的 比例 ，
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管上皮癌 、 口腔癌 等［ 】 ， 雷公 藤 内酯 醇显示 出促进 肿瘤 细胞 凋亡 的作用 。 目前报道 的抗肿瘤作用机制主要包括 ：
３ ． １ 靶向转录因子 Ｋｕ ｐ ｃ ｈ ａ ｎ等 Ｌ ｌ ］ 于１ ９ ７ ４年 提 出 Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ —
等＿ １ ］ 以肽 聚糖诱 导 的 Ｒ ａ ｗ２ ６ ４ ． ７细胞 和 腹膜 巨噬 细胞 为 模
生 。在佐剂诱导的大 鼠关节炎模 型中 ， 它 可以抑制 Ｃ ｃ一类型 趋化 因子 的表达［ ６ ； 而在 牛 Ｃ Ｉ Ｉ型胶原 诱 导的 大 鼠关 节炎 模 型中 ， 联合使用甘草甜 素又可 以降低 血清 中抗 Ｃ Ｉ Ｉ型胶原 的
抗体及 Ｔ ＮＦ —ａ的水 平从而缓 解病 情［ ７ ］ 。随着研 究 的深 入 ， Ｗａ ｎ ｇ Ｙ等［ ８ ］ 在大 鼠关节 炎模 型 中证 实 ， Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 通过 抑制
可能通过降低 Ｂ细胞表 面 Ｃ Ｄ ８ ｓ 的表达从而减少 Ｔ—Ｂ细胞 相 互作用所需的共 刺激信 号 ， 起 到缓解 狼疮 症状 的作用 。刘 立 民等［ １ ｏ ］ 考察 了 Ｓ Ｌ Ｅ患者外周 血 Ｄ Ｃ细胞 ， 发现 Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 降
低患者 Ｉ Ｆ Ｎ— 、 Ｉ Ｌ 一６ 、 ＴＮ Ｆ—ａ 含量， 抑制 Ｄ Ｃ的分化 ， 并 使 Ｉ Ｘ ： 在形态上 表现 为不 成 熟 ， 提 示其 可 能通 过 Ｄ Ｃ途径 抑 制 Ｓ Ｌ Ｅ患者的体液免疫和细胞 免疫 。 ３ 雷公藤 内酯醇的抗肿 瘤作用
Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 的抗 炎 活性 已有很 多报 道 。Ｓ ｈ ｅ ｐ ｈ ｅ ｒ ｄ Ｅ Ｇ．
Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ 在体内 、 体外各种肿瘤模型 中均具有广谱 的增 殖抑制 、 诱 导凋亡 和抑制迁 移等 活性 。对 于前髓 细胞性 白血 病、 Ｔ淋 巴细胞瘤 、 肝癌 、 宫颈腺癌 、 胰腺癌 、 多发 性脊髓瘤 、 胆