奥沙利铂
奥沙利铂的四禁

超剂量使用风险及危害
肝肾损伤
奥沙利铂主要通过肝脏代谢和 肾脏排泄,超剂量使用会增加
肝肾负担,导致功能损伤。
骨髓抑制
超剂量使用奥沙利铂可能导致 骨髓抑制,表现为贫血、白细 胞减少和血小板减少等症状。
神经毒性
奥沙利铂具有一定的神经毒性 ,超剂量使用可能加重神经毒 性反应,表现为手脚麻木、感 觉异常等。
CHAPTER
奥沙利铂四禁重要性总结
保护患者安全
奥沙利铂四禁旨在避免药物不当使用导致患者出现严重不良反应, 确保患者安全。
规范临床用药
通过奥沙利铂四禁,对临床用药行为进行规范,提高药物治疗效果 和减少药物损害。
维护医疗秩序
奥沙利铂四禁有助于维护医疗秩序,防止因药物误用引发的医疗纠纷 和事故。
未来奥沙利铂使用安全性提升展望
03 第一禁:禁止与非甾体抗炎药合用
CHAPTER
合用风险及危害
增加肾毒性
奥沙利铂与非甾体抗炎药 合用可能增加肾毒性,导 致肾功能受损。
胃肠道出血
非甾体抗炎药可能加重奥 沙利铂引起的胃肠道黏膜 损伤,增加出血风险。
骨髓抑制
合用可能导致更严重的骨 髓抑制,表现为贫血、白 细胞减少等。
合用案例分析
01
患者A因关节炎疼痛,在服用奥沙 利铂期间同时服用了非甾体抗炎 药,导致肾功能受损,需透析治 疗。
02
患者B在化疗期间因头痛自行服用 非甾体抗炎药,导致胃肠道出血 ,经抢救无效死亡。
避免合用方法
在使用奥沙利铂期间,应避免使用非 甾体抗炎药,如阿司匹林、布洛芬等 。
如需使用止痛药,应在医生指导下选 择对胃肠道刺激较小的药物。
谢谢
THANKS
加强药物监管
奥沙利铂化疗方案

奥沙利铂化疗方案概述:奥沙利铂是一种广泛用于肿瘤治疗的铂类化合物,已被证实在多种癌症中具有显著的治疗效果。
本文将介绍奥沙利铂化疗方案的详细信息,包括适应症、用药剂量、不良反应管理等方面的内容。
一、适应症:奥沙利铂常被用于治疗多种恶性肿瘤,包括但不限于:1.食管癌:奥沙利铂通常与其他化疗药物如5-氟尿嘧啶和长春新碱联合使用,可用于食管癌的一线治疗或辅助治疗。
2.胃癌:奥沙利铂常与其他药物如5-氟尿嘧啶和长春新碱联合使用,可作为胃癌的一线治疗方案。
3.卵巢癌:奥沙利铂可用于卵巢癌的一线治疗或复发治疗,常与其他药物如紫杉醇联合使用。
4.膀胱癌:奥沙利铂可作为膀胱癌的一线治疗方案,通常与其他药物如吉西他滨联合使用。
二、用药剂量:奥沙利铂的剂量根据患者的体表面积计算,通常为每个体表面积大约25-30 mg/m²。
具体剂量需根据患者的肝肾功能、耐药性以及患者对治疗的反应程度进行个体化调整。
三、治疗方案:1.单药方案:奥沙利铂可作为单药使用,通常每隔3周静脉给药一次,连续用药4-6个周期。
具体治疗周期的长短根据患者的治疗反应和耐受性来决定。
2.联合方案:奥沙利铂常与其他化疗药物联合使用,以增强疗效。
常见的联合方案包括与5-氟尿嘧啶、长春新碱、紫杉醇等药物的联合应用。
四、不良反应管理:1.骨髓抑制:奥沙利铂治疗可引起白细胞减少、血小板减少和贫血等骨髓抑制反应。
在化疗期间需定期监测血常规指标,必要时给予支持治疗。
2.胃肠道反应:奥沙利铂可引起恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应。
患者可在治疗前后使用抗恶心药物来缓解症状。
3.神经系统毒性:奥沙利铂使用可能导致感觉异常、肌肉无力和周围神经炎等神经系统毒性反应。
在使用过程中需密切观察患者的神经系统状况,并在需要时给予相应的处理。
结论:奥沙利铂化疗方案已被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗,具有较好的疗效。
在使用奥沙利铂时,医生需要根据患者的具体情况进行个体化调整,同时合理管理不良反应,以提高治疗效果并改善患者的生活质量。
注射用奥沙利铂临床应用

注射用奥沙利铂临床应用奥沙利铂(Oxaliplatin)是一种常用的化疗药物,主要用于治疗结直肠癌和胃癌等消化道恶性肿瘤。
注射用奥沙利铂作为抗癌治疗的重要药物之一,其临床应用具有一定的独特性和重要性,下面将就注射用奥沙利铂在临床上的应用进行探讨。
一、奥沙利铂的药理作用奥沙利铂是一种铂类化合物,通过与DNA发生交联作用,抑制DNA的复制和修复,从而导致癌细胞凋亡,达到抗肿瘤的效果。
相比其他铂类药物,奥沙利铂具有更高的选择性和效果,是当前治疗结直肠癌和胃癌等消化道恶性肿瘤的首选药物之一。
二、注射用奥沙利铂的剂型和规格注射用奥沙利铂主要是以溶液的形式供临床使用,通常为含有氧化钠的注射剂。
常见的规格有50mg/10ml、100mg/20ml等,医生会根据患者的具体情况和病情选择适合的剂量和规格进行治疗。
三、奥沙利铂的临床应用1. 结直肠癌治疗:奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFOX方案)是当前治疗结直肠癌的标准化疗方案之一,具有较高的疗效和耐受性。
通过经静脉注射,可以有效控制和缓解患者的症状,提高生存率和生活质量。
2. 胃癌治疗:奥沙利铂联合其他化疗药物,如多西他赛等,可以用于胃癌的综合治疗,延长患者的生存时间,并在一定程度上减少肿瘤的复发和转移。
注射用奥沙利铂在胃癌治疗中发挥着重要的作用。
3. 不良反应处理:奥沙利铂作为一种较为强效的化疗药物,可能会引起一些不良反应,如术后恶心、呕吐、脱发等。
在使用过程中,医护人员需要密切关注患者的症状变化,及时处理和调整治疗方案,提高患者的耐受性和治疗效果。
四、注意事项1. 用药前注意过敏史:在使用注射用奥沙利铂之前,医生需要了解患者的过敏史及药物的相互作用,避免出现过敏反应和不良后果。
2. 严格控制剂量:奥沙利铂具有一定的毒性和副作用,医生需根据患者的体重、年龄和病情等因素,严格控制剂量和治疗方案,避免出现药物中毒和损伤。
3. 定期监测治疗效果:在接受奥沙利铂治疗期间,患者需定期进行血常规、肝肾功能等相关检查,评估治疗效果和不良反应,及时调整和优化治疗方案。
奥沙利铂发热处理方法

奥沙利铂发热处理方法奥沙利铂是一种常用的抗癌药物,被广泛应用于临床治疗中。
然而,奥沙利铂具有一定的毒副作用,其中最常见的就是发热。
为了降低奥沙利铂引起的发热反应,可以采取一些发热处理方法。
一、保持良好的体温调节奥沙利铂引起的发热反应主要是由于药物对中枢神经系统的影响,导致体温调节功能紊乱。
因此,保持良好的体温调节是发热处理的关键。
患者应注意避免受寒,保持室温适宜,穿着合适的衣物,避免过度出汗或受凉。
二、合理饮食合理饮食对于控制奥沙利铂引起的发热反应也起到了重要的作用。
患者应增加蛋白质摄入,同时避免食用辛辣刺激性食物,以免加重发热症状。
三、药物治疗对于奥沙利铂引起的发热反应,可以采用药物治疗进行处理。
常用的药物包括退热药物和镇静剂。
退热药物可以降低体温,缓解发热症状,而镇静剂则可以缓解患者的焦虑和不适感。
四、保持充足的水分摄入奥沙利铂引起的发热反应容易导致体内水分丢失过多,因此患者应保持充足的水分摄入。
同时,还可以适当补充电解质,以维持体内水电解质平衡。
五、注意休息和精神调节发热反应会对患者的身体和心理产生一定的影响,因此患者应注意休息和精神调节。
保持良好的睡眠习惯,避免过度劳累,缓解焦虑和压力,有助于缓解发热症状。
六、密切观察病情变化在奥沙利铂治疗期间,患者应密切观察自身病情的变化。
一旦出现发热症状,应及时就医,接受医生的进一步治疗和指导。
总结起来,奥沙利铂引起的发热反应是一种常见的副作用,但可以通过一系列的发热处理方法进行控制。
保持良好的体温调节、合理饮食、药物治疗、充足的水分摄入、注意休息和精神调节以及密切观察病情变化,都是有效的处理方法。
患者在接受奥沙利铂治疗期间应积极配合医生的治疗,同时注意自身的保健和护理,以降低发热反应对生活质量的影响。
奥沙利铂方案

奥沙利铂方案引言奥沙利铂(Oxaliplatin)是一种广谱抗癌药物,被广泛用于治疗结直肠癌以及其他类型的癌症。
它属于铂类药物,通过干扰癌细胞的DNA复制过程,阻止其生长和分裂,从而对癌细胞产生杀伤作用。
奥沙利铂方案是一种综合治疗方案,将奥沙利铂与其他药物联合应用,以提高治疗效果,减轻副作用。
本文将详细介绍奥沙利铂方案的使用方法、副作用以及注意事项。
一、奥沙利铂的使用方法奥沙利铂通常以静脉注射的方式给药,一般在医院或诊所进行。
具体的使用方法如下:1. 剂量:奥沙利铂的剂量取决于患者的身体状况以及癌症类型和阶段。
通常情况下,医生会根据患者的体重来确定剂量。
2. 频率:奥沙利铂通常以每两到三周一次的周期性给药方式进行治疗。
治疗周期根据患者的具体情况而定,可以持续数个月或更长时间。
3. 联合应用:奥沙利铂常常与其他药物联合应用,以提高疗效。
常见的联合用药方案包括奥沙利铂与5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨(Capecitabine)等。
二、奥沙利铂方案的副作用奥沙利铂方案可能会引起一系列的副作用,不同患者的表现可能会有所不同。
常见的副作用包括:1. 恶心和呕吐:奥沙利铂可能导致恶心和呕吐,医生通常会在给药前给予抗恶心药物以减轻这些不适。
2. 神经系统问题:奥沙利铂可能引发感觉异常,如手脚发麻、刺痛等。
这些症状通常在治疗停止后逐渐恢复。
3. 血液相关副作用:奥沙利铂可能导致血小板减少、白细胞减少等,从而增加感染和出血的风险。
4. 肝脏问题:奥沙利铂可能影响肝脏功能,导致肝脏损伤。
医生会定期监测患者的肝功能。
5. 肾脏问题:奥沙利铂可能对肾脏造成损害,增加尿液的蛋白质排出量。
医生会定期检查肾功能。
三、注意事项在接受奥沙利铂方案治疗时,患者需要注意以下事项:1. 遵循医生的建议:患者应按照医生的指导进行治疗,并及时报告任何不适症状。
2. 保持营养均衡:奥沙利铂治疗可能导致食欲不振和消化问题,患者应注意保持营养均衡,避免营养不良。
奥沙利铂配制方法

奥沙利铂配制方法奥沙利铂,这可是个在抗癌战场上的重要角色呀!要想让它发挥出最佳效果,配制方法可得掌握好。
先来说说需要准备的东西吧,那当然得有奥沙利铂的药品啦,还有适量的溶剂,比如葡萄糖溶液。
就好像做菜需要食材和调料一样,这些可都不能少。
然后呢,我们开始配制啦!把奥沙利铂粉末小心翼翼地倒入无菌注射器中,这一步可不能马虎,就像给蛋糕裱花一样得细致。
接着,再慢慢地将溶剂注入到注射器里。
看着粉末一点点溶解,就好像冬天的雪花遇到温暖的阳光慢慢融化一样,这过程还挺神奇的呢!在配制的过程中,可得注意环境的清洁呀,不能有灰尘啥的来捣乱。
这就好比我们走在路上,不想有小石子硌脚一样。
而且要严格按照规定的剂量来操作,多一点少一点都可能影响效果呢。
还有啊,配制的时候速度也不能太快,要匀速进行,不然就像跑步时突然加速会喘不过气来一样。
等全部溶解均匀了,这配制就算完成一大半啦。
配好的奥沙利铂溶液可不能随便放置哦,要放在合适的温度下保存,不然它可能就“发脾气”失效啦。
这就像我们的宝贝玩具,得放在它该在的地方。
你说这奥沙利铂的配制是不是也挺有讲究的呀?可别小瞧了这些步骤,每一步都关乎着最后的治疗效果呢!我们得像对待宝贝一样对待它,让它能在对抗疾病的战斗中发挥出最大的威力。
大家想想,如果配制的时候不认真,那岂不是浪费了这么好的药物?病人还指望着它来缓解病痛呢!所以呀,我们一定要仔细再仔细,认真再认真。
总之,奥沙利铂的配制可不是一件简单的事儿,需要我们用心去对待。
只有这样,才能让它更好地为患者服务,帮助他们战胜病魔。
难道不是吗?。
奥沙利铂的注意事项

奥沙利铂的注意事项奥沙利铂(Oxaliplatin)是一种常用的抗癌药物,广泛用于治疗结直肠癌等消化系统肿瘤。
虽然奥沙利铂可以有效抑制肿瘤细胞的生长,但在使用过程中也存在一些注意事项,以下是奥沙利铂使用时需要注意的几个方面:1.严格按照医生的指示使用:奥沙利铂是一种高效的抗癌药物,需要严格按照医生的指示使用,包括剂量、用药频率和持续时间等。
不要随意增减药物使用量,以免影响疗效或增加药物的毒副作用。
2.注意过敏反应:奥沙利铂使用过程中可能会引发过敏反应,包括皮疹、药疹、荨麻疹等。
如果出现过敏症状,应立即停药并告知医生。
医生可能会针对过敏反应采取相应的治疗措施,如使用抗过敏药物。
3.注意神经系统毒副作用:奥沙利铂使用后可能引发神经系统毒副作用,表现为手脚麻木、刺痛、触电感、困难行走等。
这些症状通常在停药后会逐渐缓解,但有时也可能持续数月或更久。
如果出现以上症状,应告知医生并及时接受治疗。
4.肾功能监测:奥沙利铂使用后可能引起肾功能不全,包括血肌酐升高和尿液异常等。
因此,在使用奥沙利铂期间需要定期检查肾功能,以确保药物不对肾脏造成损害。
5.注意骨髓抑制:奥沙利铂使用后可能对骨髓产生抑制作用,导致白细胞、红细胞和血小板数量下降。
因此,使用期间需要定期检查血液常规指标,如白细胞计数、血红蛋白和血小板计数等。
如出现血常规异常,应及时就医并接受相应治疗。
6.监测肝功能:奥沙利铂使用过程中可能会对肝功能造成损害,包括引起转氨酶升高、黄疸等。
因此,在使用期间需要定期检查肝功能,特别是检测肝功能指标如谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素等,以便及时发现和处理肝功能异常。
8.注意其他药物相互作用:奥沙利铂在使用过程中可能与其他药物发生相互作用,导致药物的疗效或毒副作用发生改变。
因此,在使用奥沙利铂期间应告知医生目前所使用的其他药物,以便协调处理。
如何安全使用奥沙利铂治疗肿瘤

如何安全使用奥沙利铂治疗肿瘤奥沙利铂是一种常用的化疗药物,广泛应用于肿瘤治疗。
然而,由于其毒副作用较大,安全使用奥沙利铂至关重要。
本文将从以下几个方面介绍如何安全使用奥沙利铂治疗肿瘤。
一、个体化剂量制定奥沙利铂的剂量在不同的患者之间存在较大差异,根据患者的体重、肾功能等因素,需个体化制定剂量。
通常情况下,奥沙利铂的剂量为体重的10-13%。
在制定剂量时,医生应充分考虑患者的身体情况,并进行细致的评估,确保给予适当的剂量。
二、预防与减轻副作用奥沙利铂的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、脱发等。
为了预防和减轻这些副作用,可以采取以下措施:1.采用预防性药物治疗,如抗恶心药物,可以有效减轻化疗引起的恶心和呕吐。
2.在化疗前后保持良好的饮食习惯,适当增加高蛋白、高热量的食物摄入,维持良好的营养状态。
3.保持充足的水分摄入,预防脱水和膀胱损伤。
4.定期进行血液检查,监测药物对造血系统的影响,及时处理并预防感染的发生。
5.合理调整奥沙利铂的使用剂量及给药方式,根据患者的耐受性及副作用情况是否需要调整治疗方案。
三、监测药物浓度奥沙利铂的药物浓度与其疗效及不良反应密切相关。
通过监测血液中药物浓度,可以了解奥沙利铂的代谢情况,指导后续的治疗方案制定。
目前,常用的药物浓度监测方法包括高效液相色谱法等。
在使用奥沙利铂治疗肿瘤的过程中,定期监测药物浓度是十分必要的,以确保治疗的有效性和安全性。
四、联合应用其他治疗方法单独使用奥沙利铂治疗肿瘤效果有限,往往需要与其他治疗方法联合应用,形成综合治疗的方案。
目前,联合应用放疗、手术、靶向治疗等方法,可以提高奥沙利铂治疗肿瘤的疗效。
然而,不同的治疗方法对于奥沙利铂的副作用会有不同的影响,应根据具体情况进行选择和调整。
总结起来,安全使用奥沙利铂治疗肿瘤需要个体化剂量制定、预防与减轻副作用、监测药物浓度和联合应用其他治疗方法等措施。
医生在制定治疗方案时,应全面评估患者的身体情况,根据实际情况制定个体化的治疗方案。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
给药部位情况:很常见注射部位反应(* 渗漏可能引起局部疼痛和炎症,后者可能很严重并引起并发症,尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。
自主神经系统异常:常见面色潮红。
全身异常* :很常见发热(发热很常见,包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热,或免疫源性),疲劳,过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹,尤其是荨麻疹,结膜炎,鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛,血管性水肿,低血压以及过敏性休克),无力,疼痛,体重增加(辅助治疗) ;常见胸痛,体重减轻 (转移癌治疗) ;少见免疫过敏反应,血小板减少,溶血性贫血。
应按照病人的耐受程度进行剂量调整(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。
奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药。
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中(以便达到0.2 mg/mL以上的浓度),持续输注2-6小时。
奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在双周方案中,5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。
适应症
与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用:一线应用治疗转移பைடு நூலகம்结直肠癌;辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期(Duke’s C期)结肠癌,用于该适应症是基于国外临床研究结果。
用法用量
限成人使用。
辅助治疗时,奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m,静脉滴注,每2周重复1次。共12个周期(6个月)。
治疗转移性结直肠癌,奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m,静脉滴注,每2周重复1次。
中枢以及外周神经系统异常* :很常见外周感觉神经病变,头痛,感觉异常 ;常见头昏,运动神经炎,假性脑膜炎 ;少见构音障碍。
胃肠道异常:很常见腹泻,恶心,呕吐,口腔炎/黏膜炎,腹痛,便秘,厌食 ;常见消化不良,胃食道返流,呃逆 ;不常见肠梗阻、小肠梗阻 ;少见结肠炎,包括由艰难梭菌引起的腹泻。
代谢营养异常:常见脱水 ;不常见代谢性酸中毒。
过敏反应:奥沙利铂与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用,每2周剂量为85 mg/m,根据患者和级别的过敏反应/过敏发生率 :
转移癌治疗 - 所有级别9.1% ;3级1% ;4级<1%。
辅助治疗 - 所有级别10.3% ;3级2.3% ;4级0.6%。通用名
药理毒理
奥沙利铂在多种肿瘤模型系统,包括在人结直肠癌模型中,都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中,它仍然有效。
胃肠道毒性:
需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。
严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水,麻痹性肠梗阻,小肠阻塞,低钾血症,代谢性酸中毒和肾脏功能的损害,尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。
神经系统:奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变,表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛,通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。
病人症状持续的时间,疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征,甚至有时需要中止治疗(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。
功能障碍包括不能完成精细动作,这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m(或10个周期)时,出现持续症状的危险性接近10%,当累积剂量约为1020 mg/m(或12个周期)时,可达20%。
肌肉骨骼异常:很常见背痛;常见关节痛、骨痛。
血小板、出血及凝血异常:很常见鼻出血;常见出血,血尿,血栓性深静脉炎,肺栓塞,直肠出血。
危险人群
肾功能不全者:目前尚无奥沙利铂用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功能不全者,开始治疗时可给予推荐的剂量。对于轻度肾功能不全者,无需调整剂量。
肝功能不全者:在I期临床研究中对于不同程度肝功能不全者,肝胆管异常发生的频率和严重程度可能与疾病进展程度及最初的肝功能紊乱有关。在临床研究中,对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。
用法
奥沙利铂用于静脉滴注,使用时无需水化。
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中(以便达到0.2 mg/mL以上的浓度),通过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注。
如果漏于血管外,必须立即终止给药。
禁忌症
奥沙利铂禁用于以下病人:
已知对奥沙利铂过敏者;
哺乳期妇女;在第1疗程开始前已有骨髓抑制者,如中性粒细胞计数< 2 x 10/L和/或血小板计数<100 x 10/L;
在体内和体外研究中,均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。
奥沙利铂
关于奥沙利铂的作用机制,虽然尚未完全清楚,但已有研究表明,奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
药代动力学
以130mg/m2的剂量连续滴注2小时,其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h,模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。当输液结束时,50%的铂与红细胞结合,而另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态,另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高,于给药第五天后稳定于95%的水平。药物的清除分为两个时相,其清除相半衰期约为40小时。多达50%的药物在给药48小时之内由尿排出(55%的药物在6天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5%经粪便排出)。在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天,红细胞结合铂的水平为血浆峰值的56%,而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中,总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高;而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。
奥沙利铂
奥沙利铂的分类为具有细胞毒作用的其它抗癌药物,ATC编号L01XA03。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药,其中铂原子与1,2二氨环己烷(DACH)及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-草酸(反式-1-1-1,2-DACH)铂。呈白色或类白色冻干疏松块状物,常用于转移性结直肠癌治疗,或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期(Dukes C)结肠癌。
下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移癌治疗和辅助治疗所进行的临床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者),以及来自上市后经验。
表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的:很常见(>1/10),常见(>1/100,≤1/10),不常见(>1/1000,≤1/100),少见(>1/10000,≤1/1000),以及极少见(≤1/10000),包括个例。
虽然发生以上症状时,可以给予抗组胺药和支气管扩张剂,但即使不做任何处理,这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。
奥沙利铂治疗期间还有其它神经学上的症状,如发音困难、腱反射消失及Lhermitte’s 征等的报道。还有视神经炎的个例报道。
生化 - 很常见碱性磷酸酶水平升高,胆红素升高,血糖异常,LDH升高,低钾血症,肝脏酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT),血清钠异常 ;常见血液肌酐水平升高。
* 详见下面部分。
** 见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。
肝胆异常:极少见(≤1/10000) :肝窦阻塞综合征,又称为肝静脉阻塞性疾病,或与此类症状相关的包括紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。由此,临床表现可能包括门静脉高压症和/或转氨酶升高。
影响其它感觉器官的异常:很常见味觉异常 ;不常见耳毒性 ;少见耳聋。
肾脏以及泌尿系统异常:常见排尿困难,尿频和排尿异常。
眼睛异常:常见结膜炎,眼睛功能异常 ;不常见视力敏度一过性减低, 影响视野的异常,视神经炎。
异常实验室参数:
血液系统* - 很常见贫血,中性粒细胞减少,血小板减少,白细胞减少,淋巴细胞减少 ;常见中性粒细胞减少合并发烧/中性粒细胞减少合并败血症(例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染)。
表格后给出了更详细的信息。
给药部位情况:很常见注射部位反应(*渗漏可能引起局部疼痛和炎症,后者可能很严重并引起并发症,尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。
自主神经系统异常:常见面色潮红。
全身异常*:很常见发热(发热很常见,包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热,或免疫源性),疲劳,过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹,尤其是荨麻疹,结膜炎,鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛,血管性水肿,低血压以及过敏性休克),无力,疼痛,体重增加(辅助治疗);常见胸痛,体重减轻(转移癌治疗);少见免疫过敏反应,血小板减少,溶血性贫血。
不良反应
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间,可观察到的最常见的不良反应为 :胃肠道(腹泻,恶心,呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少,血小板减少)以及神经系统反应(急性,剂量累积性,外周感觉神经病变)。总体上,这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。
在大多数情况下,神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。
在结肠癌的辅助治疗中,治疗终止6 个月后,87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后,大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常(2.3%)或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。
已有关于应用奥沙利铂后出现急性神经感觉症状的报道(见【药理毒理】中“临床前安全性研究资料”)。这些症状通常在服药后几小时内出现,多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退,或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征(其发生率约为1%和2%)主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉,但并无任何呼吸困难的客观征象(无发绀和缺氧症发生),也不伴有喉痉挛或支气管痉挛(无哮鸣和喘鸣)。也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。