《药物化学》中阿司匹林合成教学方法的归纳
阿司匹林(Aspirin)的合成纯化与分析_
• (3) 由于水杨酸乙酰化不完全，可能含有水杨 酸杂质，可以在各步纯化及重结晶时除去；为了 检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类 物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒 结晶加入盛有3 mL水的试管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。
加？为什么？ • 2. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？ • 3. 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然
冷却？ • 4． 在乙酰水杨酸重结晶时，滴加水的标准是什么？为什
么这样做？ • 5． 计算乙酰水杨酸含量的表达式。 • 6． 用返滴定法测定乙酰水杨酸含量时，1mol乙酰水杨
• 阿司匹林的鉴定与IR分析
• (1) 用熔点仪测定产物的熔点，与文献值 比较。
• (2) KBr压片法测定产物的红外光谱图， 指出各主要吸收特征峰的归属，并与乙酰水杨 酸的标准图谱比较。
•
(3) 与FeCl3显色实验：取几粒结晶（产
物）,加入盛有5 mL水的试管中，加入1～2滴
1% FeCl3，观察有无颜色反应。
阿斯匹林的红外光谱表征
FTIR-8400S红外光谱仪（日本，岛津公司）
样品的测定（KBr压片法） 固体样品测定流程示意：
制备KBr空白压片 （高纯KBr可不做）
空气（高纯KBr时）
背景扫描 Background Scan
谱图处理
样品扫描 Sample Scan
制备固体样品和 KBr压片
KBr压片的制备（以制备Aspirin样品为例）
阿司匹林（Aspirin）的合 成纯化与分析
乙酰水杨酸俗称阿司匹林，为重要的医 药。具有退热、镇痛、抗风湿等作用。
乙酰水杨酸(阿司匹林)的合 成
乙酰水杨酸（阿司匹林）的合成一、教学要求：1、通过本实验了解乙酰水杨酸（阿斯匹林）的制备原理和方法。
2、进一步熟悉重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。
3、了解乙酰水杨酸的应用价值。
二、预习内容：1、 重结晶操作2、 抽虑操作三、实验操作流程：三、实验原理：乙酰水杨酸即阿斯匹林（aspirin），是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。
水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。
它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。
阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。
水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。
本实验就是用邻羟基苯甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。
反应式为：副反应：表1 主要试剂和产品的物理常数名 称分子量m.p.或水醇醚b.p.水杨酸138158(s)微易易醋酐102.09139.35(l)易溶∞乙酰水杨180.17135(s)溶、热溶微酸四、实验步骤：在50mL圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸7.0g（0.050mol）和新蒸的乙酸酐10ml（0.100mol）(思考题1)，再加10滴浓硫酸，充分摇动（思考题2）。
水浴加热，水杨酸全部溶解，保持瓶内温度在70℃左右（思考题3），维持20min，并经常摇动。
稍冷后，在不断搅拌下倒入100ml 冷水中，并用冰水浴冷却15min，抽滤，冰水洗涤（思考题4），得乙酰水杨酸粗产品。
将粗产品转至250ml圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入100ml乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流，进行热溶解（思考题5）。
然后趁热过滤，冷却至室温，抽滤，用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色晶体状乙酰水杨酸，称重，计算产率。
测熔点（思考题6）。
乙酰水杨酸熔点：136℃。
药物化学实验报告(阿司匹林)
《药物化学》实验报告曹宗玥2011年2月14日【实验名称】阿司匹林的制备及鉴别【实验目的】1、掌握阿司匹林的酯化反应的原理及基本操作2、掌握重结晶的原理及操作技术3、掌握阿司匹林的定性鉴别原理及方法4、学会实验室合成的实验设备的安装和维护【实验原理】1、合成：2、纯化：因合成过程中，生成少量的聚合物，此聚合物不溶于NaHCO3，而与阿司匹林分离。
3、鉴别：【仪器】100ml锥形瓶、水浴锅、玻璃棒、抽滤瓶、布式漏斗、150ml烧杯、10ml量筒、表面皿、试管、天平【药品】水杨酸2g、醋酐5ml、浓H2SO4、饱和NaHCO3溶液、1%FeCl3、稀HCl【实验内容】（一）阿司匹林的合成：1、酯化：在100ml干燥的锥形瓶中，加入2g水杨酸和5ml醋酐，边摇边滴加浓H2SO4，加至水杨酸全部溶解后，在水浴锅加热10分钟，控制水浴温度为80℃左右。
2、析晶：将锥形瓶冷却至室温后，至于冰上冷却，并用玻璃棒摩擦瓶壁，析出阿司匹林。
3、过滤：加入50ml蒸馏水，使结晶完全，减压过滤，并用滤液反复淋洗锥形瓶，直至所有结晶全部收集到布式漏斗上。
4、洗涤：用少量冷水（约2ml），洗涤晶体3-4次，并将溶剂抽干。
（二）阿司匹林的纯化：1、溶解：将粗品转移至150ml烧杯中，边搅拌边加入25ml饱和NaHCO3，并继续搅拌至无CO2气泡产生。
2、过滤：将溶液抽滤，用5-10ml水冲洗漏斗，并继续抽滤（要滤液）。
3、结晶：滤液加入15ml稀HCl溶液（5mlHCl和20ml水），搅拌均匀，并置于冰上，既有阿司匹林结晶。
4、抽滤：将结晶抽滤，用少量水洗涤2-3次，尽量抽干水份。
5、称重：将结晶转移至干燥的表面皿上，干燥后称重。
（三）阿司匹林的检查及鉴别1、检查：取米粒大小的阿司匹林结晶，加入盛有5ml水的试管中，加入1%FeCl3试液，观察有无颜色变化。
2、鉴别：取米粒大小的阿司匹林结晶，加入盛有3ml水的试管中，酒精灯加热后，加入2滴1%FeCl3试液，观察有无颜色变化。
阿司匹林的合成 实验报告
阿司匹林的合成实验报告实验目的掌握阿司匹林的合成方法和反应原理，了解酚酸类药物的合成过程。
实验原理阿司匹林，学名乙酰水杨酸，是一种非处方药物，常用作退烧镇痛药和抗血小板聚集药。
阿司匹林的合成过程涉及到酚酸酯化反应和酯水解反应。
阿司匹林的合成步骤如下：1. 将水杨酸与乙酸酐在硫酸和磷酸催化下发生酯化反应，生成乙酰水杨酸乙酯。
2. 将乙酰水杨酸乙酯与苏打粉在水中反应，使其水解，生成阿司匹林和乙酸。
实验材料1. 水杨酸2. 乙酸酐3. 硫酸4. 磷酸5. 苏打粉6. 无水乙醚7. 蒸馏水8. 试管9. 枪筒实验步骤1. 取一只乾净干燥的枪筒，将内壁涂以轻微磷酸。
2. 将3g水杨酸、6mL乙酸酐和几滴浓硫酸加入枪筒中，用橡皮塞塞好。
3. 将枪筒置于沸水中加热，保持沸腾1小时。
在加热过程中要不断摇晃枪筒。
4. 加热后，将枪筒从水中取出，用冷却水冷却。
5. 将反应液取出，加入适量的浓磷酸干燥，然后加入等量的无水乙醚，轻轻摇晃均匀。
6. 观察酯溶液分层，用滤纸滤除上层水醚层，保留沉淀。
7. 将沉淀加入适量的蒸馏水中，加入浓苏打粉水溶液搅拌，使其完全水解。
8. 水解后，产生针状结晶，用滤纸过滤，并用蒸馏水进行冲洗。
9. 将过滤得到的结晶，用醋酸乙酯进行解结晶或用乙醚重结晶。
10. 将得到的结晶用滤纸过滤，经干燥后，获得阿司匹林晶体。
结果与讨论通过上述实验步骤，我们成功合成了阿司匹林晶体。
根据实验原理，水杨酸与乙酸酐发生酯化反应，生成乙酰水杨酸乙酯，再经过水解反应，生成阿司匹林。
实验过程中，我们采用了硫酸和磷酸作为催化剂，提高了反应速率。
而苏打粉则用于水解反应，使生成的阿司匹林从溶液中析出。
合成的阿司匹林晶体可以进一步进行分析和鉴定，例如通过红外光谱和质谱分析等手段确定其结构和纯度。
同时，我们还可以检测阿司匹林的溶解性、熔点和化学性质，以评估其质量和药效。
总结通过本次实验，我们成功合成了阿司匹林晶体，掌握了阿司匹林的合成方法和反应原理。
实验报告 阿司匹林的合成
实验报告阿司匹林的合成一、实验目的1、掌握阿司匹林的合成原理和方法。
2、熟悉重结晶的操作技术，提高产品的纯度。
3、学习通过化学分析和熔点测定等手段对产品进行鉴定和分析。
二、实验原理阿司匹林，化学名为乙酰水杨酸，是一种常见的解热镇痛药。
其合成反应是水杨酸（邻羟基苯甲酸）与乙酸酐在浓硫酸的催化作用下发生酯化反应，生成乙酰水杨酸和乙酸。
反应方程式如下：｀｀｀C7H6O3（水杨酸）＋（CH3CO)2O（乙酸酐）→ C9H8O4（乙酰水杨酸）＋ CH3COOH（乙酸）｀｀｀三、实验仪器与试剂1、仪器圆底烧瓶、冷凝管、温度计、布氏漏斗、抽滤瓶、玻璃棒、电子天平、恒温水浴锅、熔点测定仪。
2、试剂水杨酸、乙酸酐、浓硫酸、无水乙醇、饱和碳酸氢钠溶液、1%三氯化铁溶液、蒸馏水。
四、实验步骤1、称取 20g 水杨酸于干燥的 50mL 圆底烧瓶中，加入 5mL 乙酸酐，再缓慢滴加 5 滴浓硫酸，摇匀。
2、将圆底烧瓶置于 80℃的恒温水浴锅中加热 15-20 分钟，期间不断搅拌，使反应充分进行。
3、反应结束后，将烧瓶取出，稍冷后倒入盛有 50mL 冷水的烧杯中，边倒边搅拌，有大量白色固体析出。
4、待固体完全析出后，进行抽滤，用少量蒸馏水洗涤固体2-3 次，得到粗产品。
5、将粗产品转移至 100mL 烧杯中，加入 20mL 饱和碳酸氢钠溶液，搅拌至固体大部分溶解，有气泡产生。
6、抽滤，除去不溶性杂质，向滤液中滴加1:1 盐酸至溶液呈酸性，有白色固体析出。
7、再次抽滤，用少量蒸馏水洗涤固体 2-3 次，得到较纯的乙酰水杨酸。
8、将产品干燥后，称重，计算产率。
五、实验结果与分析1、产量经过干燥后，得到乙酰水杨酸的质量为_____g。
2、产率计算理论产量：根据水杨酸的用量，计算出乙酰水杨酸的理论产量为_____g。
产率＝（实际产量／理论产量）× 100% ＝（＿____ ／＿____）× 100% ＝＿____ ％3、熔点测定使用熔点测定仪测定产品的熔点，测得熔点为_____℃（文献值：135 138℃）。
盘点八种合成阿司匹林药物的方法
盘点⼋种合成阿司匹林药物的⽅法⼀个化学合成药物往往可以通过多种不同的合成途径制备，通常将具有⼯业⽣产价值的合成途径为该药物的药物合成⼯艺路线。
阿司匹林是应⽤较⼴泛的消炎、解热、镇痛药物，其具有良好的镇痛、消炎、解热、抗风湿、抵抗癌症、预防消化道肿瘤和对⾎⼩板聚集的抑制等作⽤。
在化学合成药物的⼯艺研究中，⾸先是药物合成⼯艺路线的设计和选择，以确定⼀条经济⽽有效的⽣产⼯艺路线。
⼼邀⽣物是⼀家综合性的⽣物医药研发外包服务公司，致⼒于为客户提供快捷⾼效的服务，其特有的“定制化”⼯艺研发模式也充分体现了这⼀理念，能够让客户尽早得到API以便展开临床研究。
阿司匹林药⽚通常由约0.32g⼄酰⽔杨酸与少量淀粉混合压⽚⽽成，淀粉的作⽤在于使其粘合成⽚。
因为⼄酰化后的产物并⾮毫⽆刺激性，所以阿司匹林药⽚通常含有⼀种碱性缓冲剂，以减少对胃壁黏膜的酸性刺激作⽤。
阿司匹林的药物合成⽅法主要有以下⼏种：1、浓硫酸传统⽅法所⽤的催化剂为浓硫酸，以⽔杨酸和⼄酸酐为原料，浓硫酸为催化剂，进⾏O-酰化反应，⽔浴加热，冷却后析出晶体，加⼊冷⽔结晶后抽滤，烘⼲即得⼄酰⽔杨酸。
该⽅法的产率⼀般在60%左右，⽽浓硫酸具有强氧化性、脱⽔性，对设备的腐蚀性较⼤，对环境污染较重，不能回收利⽤，且易发⽣副反应⽽使产品⾊泽深，不利于提纯。
2、柠檬酸柠檬酸是催化合成阿司匹林的良好催化剂，具有不腐蚀设备、不氧化反应物，催化剂⽤量少，易提纯、产品收率⾼等优点，适合⼯业化⽣产。
研究者以柠檬酸为催化剂合成阿司匹林，当⽔杨酸3.0g，⼄酸酐6.65g，柠檬酸1.0g，反应时间为40 min，反应温度为70时，阿司匹林收率达91.0%。
3、碳酸盐以⽔杨酸和⼄酸酐为原料，采⽤⽆⽔碳酸钠作为催化剂经O-酰化反应微波合成阿司匹林。
采⽤⽆⽔碳酸钠作为催化剂以微波合成法合成⼄酰⽔杨酸的实验技术⽐⽤浓硫酸作催化剂的加热合成法速度快10倍，⽽且产率和纯度均较⾼，不污染环境，避免浓硫酸存在造成的设备腐蚀和操作的不安全因素，适合绿⾊合成，经济环境可持续发展的要求。
阿司匹林的合成方法
阿司匹林的合成方法阿司匹林，又称乙酰水杨酸，是一种常见的药物，具有镇痛、退烧、抗炎等功效。
它的合成方法主要包括水杨酸乙酯的酯化和水解两个步骤。
首先，水杨酸乙酯的酯化是指将水杨酸与乙酸酐在催化剂的作用下发生酯化反应，生成乙酰水杨酸。
具体的反应方程式为：C6H4(OH)COOH + (CH3CO)2O → C6H4(OOCCH3)COOH + CH3COOH。
在这个过程中，催化剂的选择对反应的速度和产物的纯度有很大的影响。
常用的催化剂包括硫酸、磷酸和氯化铁等。
酯化反应是一个可逆反应，通过控制反应条件和反应时间，可以提高产物的收率和纯度。
接下来，乙酰水杨酸的合成还需要进行水解反应，将乙酰水杨酸水解成水杨酸和乙酸。
水解反应的方程式为：C6H4(OOCCH3)COOH + H2O → C6H4(OH)COOH + CH3COOH。
水解反应需要在碱性条件下进行，通常使用氢氧化钠或碳酸钠作为催化剂。
水解反应是一个重要的步骤，影响着最终产物的纯度和质量。
在实际生产中，阿司匹林的合成方法还需要考虑反应条件的控制、原料的选择、产物的提纯等问题。
合成过程中的温度、压力、搅拌速度等操作条件都会对产物的质量产生影响，需要进行精确控制。
此外，原料的选择和提纯过程也是影响产物质量的重要因素，需要进行严格把控。
总的来说，阿司匹林的合成方法是一个复杂的化学过程，需要在实验室中进行精确控制，才能得到高纯度的产物。
这种合成方法的研究和改进，对于提高阿司匹林的生产效率和质量具有重要意义。
希望通过不断的科研探索和技术创新，能够进一步完善阿司匹林的合成方法，为人类健康事业做出更大的贡献。
药物化学实验(阿司匹林的合成)
在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。
在冷到室温，结晶形成后，加入水50ml； 并将该溶液放入冰浴中冷却。
待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体， 冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗 品。
。
（2）初步精制
将阿司匹林粗品放在150ml烧杯中，加入饱和 的碳酸氢钠水溶液25ml
搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出， 嘶嘶声停止)。
O
CO2H H+
O O
CO
CO
CO
O
OH
乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠 盐
副产物聚合物不溶于碳酸氢钠，这种性质上 可用于乙酰水杨酸的纯化
可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身， 这是由于乙酰化反应不完全或由于产物在分 离步骤中发生分解造成的。它可以在各步纯 化过程和产物的重结晶过程中被出去。
实验二 无水溶剂的处理
一 、实验目的
1 通过本实验，了解溶剂无水处理的意义及用途； 2.掌握无水乙醇的处理方法及注意事项。
二、 实验原理
• 市售无水乙醇含量为99.5%，能满足一般的有机化学 实验要求，但对于有些反应需要绝对无水乙醇，所以 需要对市售无水乙醇进行处理，以得到绝对无水乙醇。 • 采用金属钠可以除去乙醇中含有的微量水分 • 金属钠不能完全除去乙醇中含有的水分，反应式：
与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与三氯化 铁形成深色络合物
乙酰水杨酸因酚羟基已被酰化，不再于三氯化 铁发生颜色反应，因此杂质很容易被检出。
三、 仪器试剂
[仪器] 锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、 玻璃棒、吸滤瓶(布氏漏斗)、漏斗、滤纸、烧杯、 天平及砝码、结晶皿，量筒 [药品] 水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳 酸氢钠、1%三氯化铁溶液、浓盐酸
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《药物化学》中阿司匹林合成教学方法的归纳
阿司匹林（Aspirin）是一种非常重要的抗炎和退热药，在药物化学中它的合
成有着举足轻重的地位。
概括起来，合成阿司匹林的步骤主要分为三个部分，即酚酞反应、亚硝酸反应和活化步骤。
首先，酚酞反应把甲苯磺酸半乳状悬液（salicylic acid）引入甲苯磺酸镁沉淀，使甲苯磺酸半乳状悬液中的甲苯磺酸被催化剂氯化钠（NaCl）分解成盐酸和氯环己酸（cyclohexanecarboxylic acid chloride）。
其次，亚硝酸反应把氯环己酸与钠亚硝酸（Sodium nitrite）和乙醇在空气中
反应,这种反应可以产生一种名为米可.乌格曲硝酸酯（methylester of nitrochelullaharose）的有机化合物。
最后，活化步骤把米可.乌格曲硝酸酯与氢氧化钠（NaOH）在高温下反应，形
成甲醛酸钠（Sodium acetate），而最后再通过醋酸钠（Sodium acetic）加入酸中，催化剂钠硝基酸（NaNO2）的供体作用，即可以产生阿司匹林（Aspirin）。
总的来说，阿司匹林合成的过程虽然高深莫测，但过程具有可重复性，在药物
化学的教学中可以把它的合成实验作为一个重要的环节。
它有助于学生们通过实验、理论和计算来探讨有关阿司匹林合成的理论知识，了解其中物质平衡规律，反应条件和变化过程，加深对药物化学的理解，便于开发新型药物，促进其在医学上的应用。