环氧二十碳三烯酸心血管保护作用研究进展
环氧二十碳三烯酸心血管保护作用研究进展作者：海春霞夏妍来源：《价值工程》2011年第32期Research Progress of Protective Effects of Epoxyeicosatrienoic Acid on Cardiovascular DiseaseHai Chunxia； Xia Yan（长沙医学院，长沙 410219）（Changsha Medical University，Changsha 410219，China）摘要：心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，也是造成人类死亡的主要原因之一。
大量研究表明心脏前后负荷增大、冠状动脉血液灌流不足、心肌组织氧气和能量供应障碍是导致心血管疾病发生的主要机制。
环氧二十碳三烯酸（EET）是一种内源性心血管活性物质，它可作用于心血管疾病的多种发病机制，如抗心肌缺血、抗炎症反应、改善内皮功能、抗血小板黏附与聚集等作用，在治疗各种心血管疾病中发挥了重要作用。
本文就EET对心血管的保护作用及其机制做一综述，为研究开发新的治疗心血管疾病的药物提供理论依据。
Abstract: Cardiovascular disease is not only a serious disease that risks to human health, but also one of the main causes of death. Numerous studies show that the main mechanism that lead to cardiovascular disease is the load of heart before and after increases, coronary artery blood perfusion is not enough, cardiac muscle tissues oxygen and energy supply barriers. Epoxyeicosatrienoic acid (EET) is an endogenous cardiovascular active substances, it can act on the various pathogenesis of cardiovascular diseases, such as myocardial ischemia, inflammatory response, improving endothelial function, anti-platelet adhesion and aggregation and so on, and it plays an important role in the treatment of various cardiovascular diseases. In this paper, protective effects and mechanisms of EET on the cardiovascular was to do a review, so as to provide theoretical basis for developing new drugs of curing cardiovascular disease.关键词：环氧二十碳三烯酸心血管疾病保护作用Key words: epoxyeicosatrienoic acid；cardiovascular disease；protective effects 中图分类号：R2文献标识码：A文章编号：1006-4311（2011）32-0287-020引言高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血等心血管疾病是严重威胁人类生命健康的危险因素，其主要发病机制包括：循环阻力增高，心脏前后负荷增大，心肌耗氧量增加，冠状动脉血液灌流不足，心肌组织氧气和能量供应障碍，导致心肌细胞大量凋亡、坏死，最终引起心泵功能受损甚至衰竭。
随着心泵功能受损程度加剧，全身多器官功能亦发生异常，最终引起全身多器官功能衰竭。
人体内存在大量内源性活性物质，参与人体生理功能的调节，其中一些具有保护作用，环氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acid，EET）就是其中之一，具有显著的心血管保护作用。
1EET合成与代谢EET是一种内源性心血管活性物质，具有舒张血管、促血管新生、抗炎、抗心肌缺血等作用，由花生四烯酸（arachidonic acid，AA）经环氧化反应产生。
细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）环氧化酶催化AA环氧化生成EET[1]。
心血管系统中催化EET合成的CYP环氧化酶分布于血管内皮和心肌细胞，主要为CYP2C和CYP2J，分别催化生成不同EET同分异构体。
由于结构差异、血管床类型以及生物种属的不同，四种EET具有不同心血管活性。
EET主要由可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH）水解生成相应的二羟基二十碳三烯酸（dihydroxyeicosatrienoic acids，DHET），后者心血管活性较弱；EET在肝脏、肾脏、心脏和血管中通过酯化反应与膜磷脂结合，这可能与其功能相关，膜磷脂可经磷脂酶A2（PLA2）水解释放EET，血浆中的EET主要与低密度脂蛋白结合，其结合物可水解释放EET；此外EET可通过β氧化、碳链延长反应、ω氧化以及环氧合酶、谷胱甘肽转移酶催化生成相应产物[2]。
2EET心血管效应2.1 EET血管舒张作用血管内皮细胞释放的三种主要舒张因子为：前列腺素I2、一氧化氮（nitric oxide，NO）和内皮源性超极化因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor，EDHF）。
EDHF通过激活血管平滑肌钾离子通道引起平滑肌细胞超极化从而产生血管舒张效应，在调节动脉血管张力中发挥突出作用，对组织血流的维持具有重要作用。
EET是一种重要的转移性EDHF[3]，由血管内皮产生和释放，以旁分泌方式舒张血管平滑肌，其血管舒张效应主要通过激活血管平滑肌钙离子激活的钾离子（BKCa）通道引起平滑肌超级化所介导，具有浓度依赖性。
有学者在牛冠状动脉中发现CYP抑制剂能部分阻断缓激肽依赖性舒张[4]；人或牛冠状动脉在使用环氧化酶抑制剂后高钾处理或给予BKCa阻断剂能抑制AA的血管舒张效应[5]；此外还有研究发现缓激肽能促进EET释放并激活剥离内皮后的血管平滑肌BKCa通道，引起平滑肌超级化，最终导致平滑肌舒张。
EET通过与血管平滑肌细胞膜上的受体结合激活BKCa，从而引起血管平滑肌舒张，该受体可能为一种G蛋白偶联受体，使用Gsα特异性抗体能显著抑制EET对BKCa通道的激活作用[6]。
2.2 EET心脏保护作用EET具有广泛的心脏保护作用，能抑制心肌肥大、凋亡，尤其对心肌缺血再灌注损伤保护作用明显，有研究发现EET介导了预适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
心肌缺血时AA释放增加，并且被CYP环氧化酶代谢为具有抗心肌收缩功能障碍和减小梗死面积作用的代谢产物，而该代谢产物主要为EET[7]。
EET对正常心肌具有增强收缩力和升高细胞内钙离子浓度的作用，但对心率和灌注压无影响，因此EET可能对处于特定病理状态下的心脏具有保护作用。
EET经由多种机制发挥直接的心脏保护作用，在维持缺血心肌细胞活力中发挥了重要作用[8]。
钾通道是一种重要的膜蛋白，参与心率、心肌收缩力以及细胞体积的调节。
心肌细胞中存在两种药理活性不同的ATP敏感的钾通道，分别为肌质网ATP敏感的钾通道（sarcolemmal KATP，Sarc KATP）和线粒体ATP敏感的钾通道（mitochondrial KATP，mito KATP）。
心肌缺血时胞质内ATP含量下降激活Sarc KATP通道，影响细胞膜的兴奋性。
Sarc KATP活化导致心肌细胞收缩增强，抑制细胞内钙超载。
有研究报道Sarc KATP活化对心肌缺血再灌注损伤具有保护效应，使用Sarc KATP阻断剂能取消缺血预适应的保护作用[9]。
有学者使用内-外膜片钳技术发现EET能激活Sarc KATP，并且浓度依赖性降低Sarc KATP ATP敏感性；此外还有研究报道使用Sarc KATP阻断剂能取消EET抗心肌缺血再灌注损伤作用。
EET通过激活Sarc KATP和降低Sarc KATP对ATP的敏感性发挥心脏保护作用[9]。
此外，EET还可通过激活mito KATP发挥心脏保护作用[10]。
激活mito KATP能引起线粒体内膜部分去极化、线粒体内空间瞬时膨胀、氧化呼吸链作用增强，抑制线粒体钙超载和调节活性氧的生成，从而发挥心脏保护作用。
有研究发现EET能升高黄素蛋白水平，后者反映线粒体氧化-还原状态，并且CYP2J2过表达能激活mito KATP。
2.3EET在心血管疾病治疗中的应用EET具有广泛的生理活性，经由多种机制介导舒张血管、抗炎症反应、抗心肌缺血以及心脏重构等保护作用，在抗高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、糖尿病等疾病中发挥了重要作用。
近来有关EET心血管保护作用的研究取得了突破性进展，SHR注射sEH抑制剂或EET拟似物后血压显著降低，进一步研究发现该降压作用主要作用于血管紧张素诱导的高血压，随后又发现口服给予SHR sEH抑制剂能显著降压，并减缓慢性肾损伤[11]。
这些都预示着EET及其相关药物开发在心血管疾病治疗中的广阔前景。
目前EET有关的新药开发已成为研究热点[12]，主要分为三类：①sEH抑制剂，如AUDA、CDU、TPAU等，通过抑制sEH活性减缓EET水解，升高机体EET水平，从而增大EET心血管保护作用。
sEH抑制剂具有抗高血压、心脑缺血、心肌肥大以及动脉粥样硬化作用，并且能减缓与这些心血管疾病相关的内皮功能障碍、炎症反应以及终末器官损伤，对降低这些疾病的发病以及疾病的治疗极具潜力。
②EET拟似物，如PTPA、PDPA、11，12-EET-SI等，具有与EET相似的结构和心血管活性，通过给予EET拟似物增大与EET类似的保护作用；③CYP环氧化酶激动剂，通过活化环氧化酶促进EET合成与释放，从而增强EET的保护作用。
3结语EET作用于心血管疾病的多种发病机制，如抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血、抗炎症反应、改善内皮功能等，在各种心血管疾病的治疗中取得了满意结果，应用前景广阔。
同时EET是一种内源性生理活性物质，参与调控机体的生理功能，对维持机体稳态起到了重要作用，心血管疾病发病可能是由EET合成、释放、代谢或作用异常造成。
对EET作用机制的研究为阐明心血管疾病的发病机制提供了新理论，为心血管疾病新治疗方法的研究与新药开放提供了理论依据和指导，开辟了新方向。
中药治疗心肌缺血机制的研究进展
中药治疗心肌缺血机制的研究进展
张楠楠;赵珉;韩大庆;周丹
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2012(32)9
【摘要】心肌缺血是指心肌耗氧量和冠状动脉供血、供氧之间不平衡而导致的心肌损害。
心肌耗氧量增加和供氧量减少都可以引发心肌缺血,缺血可引起氧化代谢障碍,促进无氧代谢,从而导致乳酸等无氧代谢产物堆积,引起临床症状。
【总页数】3页(P1987-1989)
【作者】张楠楠;赵珉;韩大庆;周丹
【作者单位】吉林大学第一医院药剂科,吉林长春130021;吉林大学第一医院药剂科,吉林长春130021;吉林中医药研究院;吉林中医药研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.中药治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展 [J], 李冀;王秀珍;李在斯;彭宇飞;王艳丽
2.环氧二十碳三烯酸在心肌缺血/心肌缺血再灌注损伤中的保护性作用机制研究进展 [J], 宋其泰
3.丹参活性成分对心肌缺血再灌注损伤保护作用及机制研究进展 [J], 李永鑫;高彦宇;胡晓阳;沈芳玲;李文慧;李冀
4.氧化苦参碱对心肌缺血-再灌注损伤保护机制的研究进展 [J], 汪娜
5.心肌缺血再灌注损伤机制研究及中药治疗进展 [J], 王保和
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细胞色素P450与心血管疾病的研究进展
细胞色素P450与心血管疾病的研究进展心血管疾病已成为世界上发病率最高的疾病之一。
想要减少心血管疾病的发病率，明确心血管疾病的发病机制尤其重要。
近年来越来越多的研究表明，细胞色素P450（Cytochrome 450 enzymes，CYP）在心血管疾病的发病过程中起重要作用。
并且研究表明CYP的表达在心血管疾病的发作和进展过程中起到保护性作用，现就其研究进展作一综述。
细胞色素P450（Cytochrome 450 enzymes，CYP）是一种末端加氧酶超家族。
其主要位于微粒体和线粒体中，这些酶参与代谢活化或失活大多数类型的激素、药物以及毒素。
不同亚型的CYP在生物转化、药物代谢、解毒等方面存在着差异性。
这种差异性取决于CYP基因多态性导致所编码的酶的表达及活性改变。
然而，CYP表达也很大程度上受其他因素的影响，如药物、激素、发展、饮食和细胞因子等。
因此，要想对CYP做深入研究就必须要考虑之前所述等相关因素。
CYP最初发现于肝脏中，其生物转化、药物代谢、解毒等方面已经有了许多广泛深入的研究。
而心脏需要为身体提供丰富的血流，其泵血需要大量的能量，来源主要是心肌细胞线粒体产生的，CYP在心脏的代谢过程中起到重要作用。
近年来心脏CYP家族中的成员的功能逐一被发现，并且与心血管相关疾病密切相关的亚型也成为研究热点。
1 CYP在心血管疾病中的作用1.1 CYP与缺血再灌注和心肌梗死心肌梗死是已成为发病率和死亡率最高的疾病。
虽然缺血再灌注后可以减少心肌损伤程度，但再灌注的同时可以导致组织损伤后活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）生成增加。
最近，CYP已被证明与局部缺血再灌注损伤有关。
心肌细胞中细胞色素P450 2J2（CYP2J2）的表达对缺血再灌注起保护作用，内皮CYP2C8表达增加ROS的生成，这反过来又增加冠状动脉血管收缩，减少左心室功能恢复并增加梗死面积[1]。
CYP2E1主要在线粒体中表达，多项研究表明其通过氧化应激等生成ROS参与细胞凋亡的过程，缺血再灌注导致组织缺氧后线粒体中的CYP2E1过表达增加氧化应激从而生成更多的ROS对心肌产生损伤[2-4]。
环氧二十碳三烯酸与糖尿病大血管病变
动 剂不 同 ， 观察 到 的 Ｅ ＨＦ的药 理 学 性 质也 各 不 所 Ｄ 相 同 ， 以 Ｅ ＨＦ的化 学 本 质 至 今 仍 难 确 定 ． 常 所 Ｄ 通 在 中小 血 管 中 发 挥 其 扩 血 管 作 用 Ｉ。有 研 究 估 计 ５ ］
Ｅ ＨＦ的超 极 化 效 应 在 血 管 舒 张 反 应 中 大 约 只 占 Ｄ
是 一 过 性 的 ， 同 的血 管 ， 同 的种 属 及 所 用 的 激 不 不
Ａ 是 生物 体 内含量 最 丰 富 ， Ａ） 其代 谢 产 物 最 具 生 物
活 性 的小分 子物 质之一 。其 代 谢产 物在众 多生 理及 病 理 生理过 程 中发挥 重要 的调节 作 用 。环 氧二十 碳
和环 氧 合酶 途 径外 ， 还有 另 一种 伴 有 血 管平 滑 肌 超
极 化 的 内皮依 赖性 途径 的存 在， Ｅ ＨＦ途径 。 即 Ｄ 国外
多 年 来 的研 究 表 明 ， 乙酰 胆 碱 、 激 肽 和 Ｐ物 质 等 缓 可在多种不同血管上诱发 Ｅ Ｈ Ｄ Ｆ释 放 及 有 对 血 管 的 松 弛 作 用 ， 由 于其 半 衰期 很 短 ． 发 的超 极 化 但 引
只是对 Ｎ Ｏ依 赖 的血 管舒 张 反 应 的一 种 补 充 或 加
强 。
主要 的第 三 类 舒 血 管 因子 ， 有 改 善 糖 代 澍 、 动 具 抗 脉粥 样 硬化 等 多重 生 物学 作 用 ， 而其 与 糖 尿病 大 血
Ｅ Ｔ 能超极 化 平 滑肌 细胞 ， 进 Ｃ ２ 活 的 Ｋ Ｅｓ 促 ａ激 ＋ 通 道 开放而 舒 张血管 口， ］因而被 称为 Ｅ ＨＦ Ｄ 。已经证 明 了 Ｅ Ｔ 在 人 及 多种 动物 的不 同器 官 血管 均 可 引 Ｅｓ 起 血 管平 滑 肌 的 内皮依 赖 性 舒 张反 应 ， 是 在 多 数 但 正 常 血 管 中它 并 不 是 介 导 内皮 依 赖 性 舒 张 反 应 的
缺血性脑卒中与CYP450代谢途径的研究进展
缺血性脑卒中与CYP450代谢途径的研究进展徐思敏; 陈煜森【期刊名称】《《海南医学》》【年(卷),期】2019(030)014【总页数】6页(P1868-1873)【关键词】缺血性脑卒中; 细胞色素P450; 20-羟基二十碳四烯酸; 环氧二十碳三烯酸; ω-3多不饱和脂肪酸; 氯吡格雷【作者】徐思敏; 陈煜森【作者单位】广东医科大学附属医院神经内科广东湛江 524001【正文语种】中文【中图分类】R743.3缺血性脑卒(ischemic stroke，IS)与缺血性心脏病、肺癌同时被列为32 个发达国家中疾病负担前三名[1]。
细胞色素P450 (cytochrome P450，CYP)是体内重要的代谢酶，在人类基因组中有57 个CYP 基因，根据基因序列同源性，可分为18个家族和44个亚家族，在外源性和内源性化合物(如脂质、激素、毒素、药物等)的代谢中起着关键作用[2]。
CYP450 酶能催化多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid，PUFA)生成不同的代谢产物，此过程影响IS的发生、发展和预后[3-4]，本文将综述IS与CYP450代谢途径研究进展。
1 PUFA的CYP450代谢途径PUFA 据双键的位置和功能不同主要可分为ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 Polyunsaturated fatty acid，ω-3 PUFA)和ω-6多不饱和脂肪酸(ω-6 Polyunsaturated fatty acid，ω-6 PUFA)，两类脂肪酸竞争CYP酶促途径生成类二十烷酸。
其中，ω-3 PUFA 主要包括二十碳五烯酸(ecosapentaenoic acid，EPA)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)和二十二碳五烯酸(docosapentaenoic acid，DPA)。
ω-6 PUFA在人体内主要为花生四烯酸(arachidonic acid，AA)。
内质网应激与内皮功能障碍关系及临床治疗研究进展
基金项目：２０２０河北省直医疗卫生机构老年病防治项目（３０３１６３３２０）通信作者：张光明，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｇｕａｎｇｍｉｎｇ７６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ内质网应激与内皮功能障碍关系及临床治疗研究进展付亚萌 张光明（河北医科大学第二医院心内科，河北石家庄０５００００）【摘要】内皮功能障碍作为动脉粥样硬化的早期关键事件，不仅贯穿动脉粥样硬化病变全程，还与其他多种心血管疾病的发病密切相关。
近年来有研究发现，内质网应激（ＥＲＳ）相关蛋白在心血管疾病中的表达呈上升趋势，ＥＲＳ可能通过促进内皮功能障碍加重心血管疾病的进展。
现总结ＥＲＳ与内皮功能障碍及动脉粥样硬化发病机制的关系，并介绍一些缓解ＥＲＳ的药物，有望为临床实现内皮功能障碍及心血管疾病的治疗提供一定参考价值。
【关键词】内质网应激；未折叠蛋白质反应；内皮功能障碍；动脉粥样硬化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０３ ０１２ＴｈｅＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐＢｅｔｗｅｅｎＥｎｄｏｐｌａｓｍｉｃＲｅｔｉｃｕｌｕｍＳｔｒｅｓｓａｎｄＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＩｔｓＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｅａｔｍｅｎｔＦＵＹａｍｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＧｕａｎｇｍｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｓａｎｅａｒｌｙｃｒｉｔｉｃａｌｅｖｅｎｔｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ），ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｒｕｎｓｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔｔｈｅＡＳｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍａｎｙｏｔｈｅｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ（ＥＲＳ） ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄＥＲＳｍａｙｅｘａｃｅｒｂａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＥＲＳｍａｙａｇｇｒａｖａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＥＲＳａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＡＳ，ａｎｄｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｓｏｍｅｄｒｕｇｓｔｏａｌｌｅｖｉａｔｅＥＲＳ，ｗｈｉｃｈｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｃｅｒｔａｉｎｒｅｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ；Ｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ；Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ 动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）作为冠心病最重要的病理改变，是一种发生在大动脉和中动脉内膜的慢性炎症反应和退行性病变。
11_12_EET对慢性心肌缺血损伤的保护作用
＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ ４３８８．６９±６８５．３１＊ １６００．２２±４１８．６４ ２９２７．４０±５０６．５８＊
－ ｄｐ／ｄｔｍａｘ ３８０９．２７±６５３．８１＊ １３１７．１３±２８３．４８ ２６１５．１６±４００．５５＊
ＬＶＤＰ １０７．２４±１１．７＊ ５９．７８±１０．２２ ８５．９０±８．１５＊
·１５５８· 世界急危重病医学杂志 ２００６ 年 １１ 月第 ３ 卷第 ６ 期 Ｉｎｔ Ｊ Ｅｍｅｒｇ ａｎｄ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ， Ｎｏｖｅｒｍｂｅｒ，２００６ Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６
分组 ＣＯＮ ＩＲ ＩＲ＋ＥＥＴ
注： 与 ＩＲ 组比较： ＊Ｐ＜０．０１
表 １ 各组大鼠心功能改变（ ｘ±ｓ）
结扎冠状动脉 ２ ｗｋ 后， 测定左室心肌收缩舒 张功能， 与假手术组相比心功能明显降低， 其中＋ ｄｐ／ｄｔｍａｘ 降 低 ６４％（ Ｐ＜０．０１， 见 表 １）， － ｄｐ／ｄｔｍａｘ 降 低 ６６％（ Ｐ＜０．０１， 见表 １）， ＬＶＤＰ 降低 ４５％（ Ｐ＜０．０１， 见 表 １）。 ２．２ 给予 １１， １２－ ＥＥＴ 对缺血心脏收缩舒张功能及 心肌形态学改变的作用
伤心肌的重构会产生什么样的影响？ 其作用的细胞 信号转导机制是什么？ 本实验的目的在于探讨 １１， １２－ ＥＥＴ 作用于缺血心肌后， 对心脏收缩舒张功 能及心肌形态学改变的作用。
１ 材料与方法
１． １ 材料和试剂 １１， １２－ ＥＥＴ 购自美国 Ｓｉｇｍａ 公 司，ＨＥ 染色试剂购自北京化学试剂公司。ＰＣ－ ｌａｂ 生 物信号采集系统为北京 ＰＣ－ ｌａｂ 公司产品。图像分析 系统为麦克奥迪公司产品（ Ｍｏｔｉｃ 公司） 。 １．２ 主 要 实 验 方 法 模 型 制 备 与 分 组 雄 性 Ｗｉｓｔａｒ 大鼠 ３０ 只，体重 ２００～３００ ｇ，水合氯醛（４５ ｍｇ·ｋｇ－１ ）腹 腔注射麻醉， 开胸后在近主动脉根部结扎冠状动脉 左前降支，复制缺血性心肌损伤模型； 各组动物饲养
EETs的研究进展及其应用
第四部分骆驼创新技术研究E ETs的研究进展及其应用萨仁图雅1·3斯日古楞2明亮1伊丽1吉日木图1·3(1．内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室，呼和浩特010018； 2．内蒙古农业大学兽医学院农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，呼和浩特010018；3．内蒙古骆驼保护学会，呼和浩特010018)摘要：环氧-二十碳三烯酸(epoxyei cosatrienoic acid，EETs)是花生四烯酸经细胞色素P450(cytochrome P450，CYP)代谢途径的产物之一。
它具有重要的生物学功能，在糖尿病、心血管系统疾病、炎症及损伤等疾病中发挥着重要的作用。
而CYP家族中，cYp2J和CYP2C是代谢花生四烯酸(arachidonic acid，AA)生成EEts的主要表氧化酶。
根据对EETs的研究结果我们发现骆驼血浆中EETs的总浓度远远高于牛和人，这说明骆驼具有独特的cvv2j／EETs 系统。
此系统在骆驼耐受高血糖的功能中可能起着关键的作用，并为其提供一种免受糖尿病和其他代谢性疾病的内在保护机制。
本文将以环氧二十碳三烯酸对人类糖尿病的预防与治疗方面的研究做一简要的综述。
关键词：环氧二十碳三烯酸；细胞色素P450；骆驼；糖尿病1 前言花生四烯酸(arachidonic acid)是生物体内含量最丰富，其代谢产物最具有生物活性的小分子物质之一。
其代谢产物产物在众多生理及病理过程中发挥重要的调节作用。
而环氧二十碳三烯酸(epoxyeic osatri enoic acid，EETs)是花生四烯酸经细胞色素P450(Cytochrome P450，CYP)代谢途径的产物之一，在糖尿病、心血管系统疾病中有着特殊的保护机制。
根据我们对EETs研究结果发现骆驼血浆中EETs的总浓度远远高于牛和人。
骆驼经过长期的自然选择，具备了许多特殊的生物学特性，它具有极强的耐渴、耐饥饿、气温适应等能力。
环氧二十碳三烯酸对老年慢性心力衰竭大鼠的保护作用及机制
环氧二十碳三烯酸对老年慢性心力衰竭大鼠的保护作用及机制刘运阳;欧奇林;王素侠;刘阳【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2022(42)8【摘要】目的探讨环氧二十碳三烯酸(EETs)对老年慢性心力衰竭(CHF)大鼠的保护作用及机制。
方法采用腹腔注射阿霉素建立CHF大鼠模型并随机分为模型对照组、EETs小剂量组、EETs中剂量组和EETs大剂量组各10只,正常对照组(10只)腹腔注射生理盐水来替代阿霉素。
EETs小、中、大剂量组分别每日腹腔注射EETs 10、20、40μg/kg,正常对照组和模型对照组分别每日腹腔注射同体积生理盐水,均连续给药4 w,检测各组心功能指标、心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI)、血清白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α、心肌细胞凋亡指数(AI)及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白。
心功能指标包括左室舒张期内径(LVIDd)、左室收缩期内径(LVIDs),计算左室舒张末期容量(LVEDV)和左室收缩末期容量(LVESV)、缩短分数(FS)和左室射血分数(LVEF);PI3K/AKT信号通路相关蛋白包括PI3K、AKT及磷酸化(p)-AKT、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X 蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3。
结果EETs可剂量依赖性降低CHF大鼠LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV、HMI、LVMI、心肌细胞AI、血清IL-6、TNF-α水平及PI3K、p-AKT、Bax蛋白表达,升高FS、LVEF及AKT、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达,均有统计学意义(均P<0.05)。
结论EETs对老年CHF大鼠心功能具有改善作用,其作用可能与其抑制心肌细胞凋亡、降低机体炎症反应、调节PI3K/AKT信号通路蛋白的表达有关。
【总页数】5页(P1942-1946)【作者】刘运阳;欧奇林;王素侠;刘阳【作者单位】南华大学附属第二医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.环氧二十碳三烯酸心血管保护作用研究进展2.环氧二十碳三烯酸在心肌缺血/心肌缺血再灌注损伤中的保护性作用机制研究进展3.环氧二十碳三烯酸心血管保护作用研究进展4.环氧二十碳三烯酸通过线粒体途径保护缺血/再灌注损伤机制的研究进展5.11，12-环氧二十碳三烯酸预处理与后处理对缺血／再灌注大鼠心肌的保护作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
【国家自然科学基金】_eets_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140801
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
2011年 科研热词 推荐指数 环氧二十碳三烯酸 2 误差补偿 1 缺氧后处理 1 缺氧/复氧损伤 1 细胞色素p450表氧化酶2j3 1 时间同步 1 无线传感器网络 1 心血管疾病 1 心肌细胞 1 可溶性环氧化物水解酶 1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1 低能耗 1 3 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
科研热词 推荐指数 转录激活因子6 1 转录激活因子4 1 胰岛β 细胞 1 缺氧后处置 1 缺氧 1 细胞色素p450表氧化酶2j3 1 环二十碳三烯酸 1 游离脂肪酸 1 心肌细胞 1 复氧损伤 1 内质网应激 1 myocardial cell 1 ischemia postconditioning 1 hypoxia/reoxygenation injury 1 cytochrome p450 2j3 1 12-表氧化二十碳三烯酸 1 11,12- epoxyeicosa.trienoic acids 1 11 1
2009年 序号 1 2 3 4
科研热词 能量效率 时间同步 无线传感网络 安全
推荐指数 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7
科研热词 推荐指数 高效液相色谱-串联质谱 1 花生四烯酸 1 组织 1 实验研究 1 大脑中动脉闭塞 1 复健片 1 p-4502c11mrna 1
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
科研热词 推荐指数 花生四烯酸 2 高血压 1 血流动力学 1 药理学 1 肿瘤细胞 1 肾脏 1 肥胖症 1 细胞色素p450 1 环氧化二十碳三烯甘油酸 1 环氧二十碳三烯酸 1 心血管疾病 1 妊娠 1 可溶性环氧化物水解酶 1 信号转导通路 1
环氧—二十碳三烯酸与心脏
ＥＥＴｓ 。
关 工作进行综述 。
１ Ｅ Ｔ 简 介 Ｅ Ｓ
Ｅ Ｔ 具 有 多 种 生 物 学 功 能 。① 它 是 一 类 公 认 的 Ｅｓ
内皮 衍 生 性 超 极 化 因 子 ＿Ｊｅ ｄ ｔｅ ｕ ｄ ｒ ｅ ｙ ｅ— ３（ ｎ ｏ ｌ ｍ ｅ ｖｄ ｈ ｐｒ ｈ ｉ ｉ
・
５７ ・ ７
环 氧 一二 十 碳 三 烯 酸 与 心 脏 ＊
曾翔 俊 ， 王 雯 ， 张 立 克
（ 都 医科 大学 病理 生理 学教 研 室 ， 京 １０ ５ ） 首 北 ００ ４
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环 氧 一二 十 碳 三 烯 酸 （ ｐｘ ｅ ｏａｒ ｎ ｉ ａｉｓ ｅ ｙｉ ｓｔｅｏｅ ｃ ， ｉ ｓｔｅ ｏ ｃ ，Ｄ Ｅ ｓ 。 虽 然 ＨＥ Ｅ 可 由多 种 不 ｏ ｅ ｉ ｄ ｅ ａ ｉｎ ｉ ａｉ ｏ ｒ ｃ ｄ ｓ ＨＴ） Ｔ ｓ