糖尿病概述

B、线粒体基因突变糖尿病：
1.母系遗传 2.发病早，B细胞功能逐渐衰退，自身抗体阴性； 3.消瘦体型； 4.伴有神经性耳聋或其他神经肌肉表现
妊娠期糖尿病
定义：妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量 异常； GDM不包括妊娠前已知的糖尿病患者
DM
分娩6W后再评价
正常人
[并发症]
（一）急性严重代谢紊乱：DKA、高血糖高渗状态 （二）感染性并发症：糖尿病患者容易发生疖、痈、 真菌、脓毒血症，皮肤真菌感染，如足癣也常见。 DM合并结核的发生率较非糖尿病患者多。结核易播 散，形成空洞，且下叶病灶也多见，尿路感染以肾 盂肾炎和膀胱炎最常见，多见女性患者，反复发作 可转为慢性。
（三）慢性并发症 可遍及全身。并与遗传易感性有关。 其发生、发展与糖尿病发病年龄、病程长 短、代谢紊乱程度和病情相关。
发病机制极其复杂，尚未完全阐明，认 为与遗传易感性、胰岛素抵抗、高血糖、氧 化应激等多方面因素的相互影响有关。此外， 直接或间接因素尚包括：胰岛素、性激素、 生长激素、儿茶酚胺等激素水平异常；脂代 谢异常、脂肪细胞的内分泌和旁分泌功能变 化；低度炎症状态、血管内皮细胞功能紊乱、 血液凝固及纤维蛋白溶解系统活性异常等。
2.环境因素：
1）病毒感染 是最重要的环境因素之一。已知1型
DM发病有关的病毒有柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、风 疹病毒、巨细胞病毒和脑炎心肌炎病毒等。病毒感染 可直接损伤胰岛β细胞；也可能损伤胰岛组织后，诱 发自身免疫反应，进一步损伤胰岛组织引起DM。 2）化学毒性物质和饮食因素：
3.自身免疫：
于250～300ml水中，5～10分钟内饮完， 空腹及开始饮葡萄糖水后2小时测静脉血浆 葡萄糖。
4.糖化血红蛋白A1和糖化血浆蛋白测定
1）.糖化血红蛋白A1(GHbA1)为血红蛋白中2
条B链N端的缬氨酸与葡萄糖非酶化结合而成。 其量与血糖浓度呈正相关 且呈不可逆反应 GHbA1高低与病情控制不良程度相关 GHbA1测定可反映取血前8～12周的血糖情况
素在内的多种因素共同作用的结果。
病因、发病机制和自然史
一、T1DM：绝大多数1型糖尿病是自身免疫 性疾病，遗传和环境因素共同参与其发 病过程。某些外界因素作用于遗传易感 性个体，激活T淋巴细胞介导的一系列自 身免疫反应。
糖尿病不是遗传病！
1.多基因遗传因素： 主要包括IDDM1/HLA、 IDDM2/INS 5’ VNTR、 IDDM3～13和IDDM15等 ； IDDM1、IDDM2分别构成T1DM遗传因素 的42％和10％，为IDDM的主效基因。 1型DM 患者具有多个易感基因，但是 这些易感基因有地理和种族的差异，且易 感基因相关位点间发生相互作用。
和脂肪组织)对胰岛素作用的敏感性降低。
遗传、环境因素可加重胰岛素抵抗。
β细胞分泌缺陷：
①胰岛素分泌量的缺陷
②胰岛素分泌模式异常：
3、 glucotoxicity ＆1ipotoxicity 高血糖和脂代谢紊乱可进一步降低胰岛素敏感 性和损伤胰岛β细胞功能，分别称为“葡萄糖毒性 ” 和“脂毒性”，是糖尿病发病机制中最重要的 获得性因素。
2.微血管病变 微血管是指管径在100μm以下的毛细血管及微
血管网
微循环障碍、微血管基底膜增厚,是DM微血管
病变的典型改变。
（1）糖尿病肾病：
常见于病史超过10年的病人，是
T1DM的主要死亡原因。在T2DM，其严
重性次于冠心病和脑血管动脉粥样硬化
病变。
3种病理改变： ①结节性肾小球硬化症病变，有高度特异性 ②弥漫性肾小球硬化型，最常见，对肾功能
2型糖尿病占93%以上。
四氧嘧啶、STZ
妊娠糖尿病
OGTT：我国多采用75g糖耐量试验。 空腹 5.6mmol/L， 1小时 10.3mmol/L 2小时 8.6mmol/L 3小时 6.7mmol/L。
[病因、发病机制和自然史]
糖尿病的病因和发病机制尚未完全阐 明。糖尿病不是单一疾病，而是复合病 因引起的综合征，是包括遗传及环境因
力衰竭，心律失常、心源性休克和猝死
3.神经病变
糖尿病性神经病变主要由微血管
病变及山梨醇旁路代谢增强以致山梨醇增多等所 致。 1）中枢神经系统并发症： A 伴随严重DKA、高血糖高渗状态或低血 糖的神经系统症状； B 缺血性脑卒中 C 脑血管硬化等导致痴呆。
2）周围神经病变：通常为对称性，下
肢较 肢为重。病变进展缓慢，分布如袜 子或手套状，伴麻木、刺疼、灼热如踏 棉垫感。有时伴痛觉过敏，随后有肢痛、 呈隐痛、刺痛。
3）植物神经病变
也较常见，并可较早出现，影响胃肠、心血管、 泌尿系统和性器官功能，临床表现有瞳孔改变和排 汗异常，胃排空延迟。体位性低血压，持续性心动 过速等等
4.糖尿病足பைடு நூலகம்
定义：与下肢远端神经异常和不同程度的周围血 管病变相关的足部感染、溃疡和/或深层组织破坏
[实验室检查]
一）糖代谢异常严重程度或控制程度的检查 1. 尿糖测定：尿糖阳性是诊断DM的重要线索，
一）代谢紊乱综合征： 1.血糖升高→渗透性利尿→多尿→口渴和 多饮。 2.血糖升高→ 蛋白质合成减弱、脂肪消耗 增多→乏力、体重减轻→多食 遂形成典型的“三多一少”表现。
T1DM与T2DM的区别
TIDM T2DM
起病急缓
发病年龄 体型 症状(三多一少) 胰岛素测定
急
青少 偏瘦 明显 缺乏
缓慢
中老年 肥胖 相对轻 正常、高

2型糖尿病的发病正趋向低龄化，儿童 中发病率逐渐升高。 糖尿病已成为发达国家中继心血管病 和肿瘤之后的第三大非传染性疾病， 是严重威胁人类健康的世界性公共卫
生问题。
糖尿病是危害人类健康的严重疾病
1.肿瘤
2.心血管疾病
3.糖尿病
糖尿病
心血管疾病
[糖尿病分型]
1. 1型糖尿病（β 细胞破坏，常引起胰岛素绝对不足） IDDM , Ⅰ 2. 2型糖尿病（从胰岛素抵抗为主伴胰岛素不足到 胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗） NIDDM , Ⅱ 3. 其他特殊类型糖尿病 4.妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus ）
管病变又一重要表现，失明的主要原因。按眼底
改变可分为六期，两大类
Ⅰ：微血管瘤，出血
背景性视网膜 病变
Ⅱ：微血管瘤，出血并有硬性渗出
Ⅲ：出现棉絮装软性渗出
Ⅳ：新血管生成，玻璃体出血
增殖性视网膜病 变（PDR）
Ⅴ：机化物增生 Ⅵ：继发性视网膜脱离，失明
(3)其他
心脏微血管病变和心肌代谢紊乱可引起
心肌广泛性坏死等,称为DM心肌病，可诱发心
糖尿病 (Diabetes Mellitus)
引 言
糖尿病是一个古老的疾病。早在公元前
2世纪，《黄帝内经》中就记载过“消渴症”
这一病名。唐朝初年，我国著名医家甄立
言首先指出，消渴症患者的小便是甜的，
在夏秋两季，患者的小便有时招苍蝇。
公元2世纪，Cappadocia Aretaeus对糖尿病作了如下 的描述：“糖尿病是一种非常可怕的痛苦，在人类中并不 常见，患者溶化的肌肉和肢体流入尿中。病人不能停止小 便，尿流不止，就如同开厂闸门的渡槽。病人的生命是短 暂的、不愉快的、十分痛苦的。患者将不停地饮水，但是 这与大量的尿液不成比例，并且引起更多的排尿。人们无 法控制这些病人的饮水或小便。如果让这些病人禁水片刻， 他们的嘴会变得非常炙热，身体会变得干枯，内脏好象会 被烧焦；病人会反复出现恶心、疲劳、烦渴，过不了多久， 就会死亡。”
胰岛素抗体
自身抗体
(﹢﹢﹢)
(﹢﹢﹢)
(-)
(-)
需要用胰岛素
必须
一般不需要
某些特殊类型糖尿病的特点
A、青年人中的成年发病型糖尿病 MODY的特点：
1.诊断糖尿病时年龄小于25岁；
2.至少五年内不需要用胰岛素；
3.无酮症倾向；
4.空腹血清C肽大于等于0.3nmol/L,葡萄糖刺激后大于等
于0.6nmlol/L 5.有3代或3代以上常染色体显性遗传史。
影响大，但特异性较低
③渗出性病变，但也见于慢性肾小球肾炎和 慢性肾盂炎，故特异性不高
5期肾脏损害:
Ⅰ期: 糖尿病初期，肾脏体积增大，肾小球滤过 率升高，肾小球入球小动脉扩张，肾小球内压增加 Ⅱ期：肾小球毛细血管基底膜增厚，尿蛋白排泄 率（AER）多数在正常范围，或呈间歇性增高，（如运 动后） Ⅲ期：早期肾病，出现微量蛋白尿，即AER持续在 20-200ug/min(正常人<10ug/min)
4、自然史
肥胖
IGT*
糖尿病
餐后血糖
症状性高血糖
血浆葡萄糖 (mg/dL)
β-细胞 功能 (%)
350 300 250 200 150 100 50 250 200 150 100 50 0 -15
空腹血糖
胰岛素抵抗 胰岛素水平
-10
-5 0 5 10 15 糖尿病病程（年） 20 25 30
［临床表现］
面粉制作后的馒头）后，血浆胰岛素在
30min～60min上升至高峰，达到5～10倍，3～4h 恢复到基础水平。正常人空腹基础血浆胰岛素水 平约为范围为35～145pmol/L.
2.C肽释放试验 和胰岛素释放试验方
法同样。其高峰是基础值的5～6倍。正 常人基础血C肽水平为400pmol/L。 1） C肽和胰岛素以等分子数从胰岛素β 细胞生成及释放； 2）不受外源胰岛素和胰岛素抗体影响， 故较准确反映β细胞功能。
与非糖尿病人群相比，糖尿病人群所有 原因的死亡增加1.5～2.7倍，心血管病的死 亡增加1.5～4.5倍，失明高10倍，下肢坏疽 及截肢高20倍；此外，糖尿病肾病是致死性 肾病的第一或第二位原因。
1.大血管病变：与非DM病人相比，发生A硬 化症相对高，发病年龄轻，病情进展也较快。 DM性大血管病变的发病机制及其与DM代谢 紊乱之间的关系未完全明了，已知动脉粥样硬 化的某些易患因素如肥胖、高血压、脂质及脂 蛋白代谢异常在DM人群中的发生率均高于相应 的非DM人群