止血药与抗凝药
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抗血小板聚集药物及抗凝药物
抗血小板聚集药物及抗凝药物
--------常见药物解析
凝血系统药物：抗血小板聚集、抗凝、止血、溶栓等
抗血小板 药物
血管损伤 血管内皮下组织暴露
血小板激活：粘 附、聚集、释放
凝血因子激活启 酶原
纤溶酶
促成凝血因子合成--维生 素K
抗凝药物：抑制凝血因子--香 豆素类；灭活某些凝血因子肝素
+ 尿激酶、链激酶
-，止血药：氨甲苯酸
常见抗血小板聚集药物
● 1.环氧化酶抑制剂：通过抑制环氧化酶，进而抑制花生四烯、 减少血栓素A2合成； 阿司匹林、 奥扎格雷
● 2.（二磷酸腺苷）ADP受体拮抗剂：通过阻断P2Y12受体抑制ADP诱导的血小板活化；氯吡格雷 （首次300-600mg，维持75mg），以及新一代ADP受体拮抗剂；替格瑞洛（首次180mg，维持 90mg）、普拉格雷（首次60mg，维持剂量10mg）；
● 3.血小板糖蛋白IIb-IIIa（GP IIb-IIIa）； 阿昔单抗 为直接抑制GPIIb-IIIa受体的单克隆抗体，特 别是进行介入治疗时；人工合成：替罗非班、依替巴肽、拉米非班
● 磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑、双嘧达莫
抗凝静脉药物
● 普通肝素;肝素对富含血小板的白色血栓作用较小； 停用肝素后可能出现继发性凝血酶活性增高， 逐渐停用肝素可减少缺血症状反跳；
● 低分子肝素：具有强烈抗Xa因子及IIa因子活性； ● 磺达肝癸钠：选择性Xa 因子间接抑制剂 ● 比伐卢定：直接抗凝血酶抑制剂，有效成分水蛭素衍生物；
口服抗凝药物
● 维生素K拮抗剂：华法林 ● X因子拮抗剂：利伐沙班、阿哌沙班 ● II因子拮抗剂：比伐卢定、达比加群酯 ● 凝血酶直接抑制剂 ● 凝血酶间接抑制剂：
止血药的合理应用
总结词
需考虑感染情况
详细描述
止血药与抗生素联合应用时，需考虑感染的具体情况。在感染的情况下，医生可能会开 具抗生素以控制感染，同时开具止血药以促进止血。然而，在某些情况下，感染本身可 能导致出血倾向增加。因此，患者应密切关注感染的症状是否得到控制，以及是否有出
血不止或止血困难的症状出现。
05
止血药的注意事项
创伤出血
对于各种原因导致的创 伤出血，如刀割伤、跌
打损伤等。
血液系统疾病
对于一些血液系统疾病 如血友病、血小板减少 性紫癜等引起的出血。
妇产科
用于产后出血、子宫肌 瘤出血等。
02
止血药的合理应用
根据出血类型选择止血药
毛细血管出血
动脉出血
对于轻微的毛细血管出血，可以选择 使用局部止血药，如止血粉、止血贴 等。
04
止血药的联合应用
止血药与抗凝药的联合应用
总结词：需谨慎
详细描述：止血药与抗凝药联合应用时，需谨慎观察，防止出现出血不止或血栓形成的风险。在某些情况下，如严重创伤或 手术后，医生可能会开具止血药和抗凝药的联合处方，以预防血栓形成和促进止血。此时，患者应严格遵循医生的指示，按 时服药，并密切关注是否有出血不止或血栓形成的症状。
Hale Waihona Puke 止血药与抗炎药的联合应用总结词：常见
详细描述：止血药与抗炎药联合应用是常见的治疗策略。炎症反应可能导致血管扩张和血流加速，增 加出血的风险。因此，在某些情况下，医生可能会同时开具止血药和抗炎药，以协同作用，促进止血 和缓解炎症症状。然而，患者应密切关注任何出血或止血困难的症状，并及时向医生报告。
止血药与抗生素的联合应用
感谢观看
定期检查
定期对患者进行相关检查，如血常规 、凝血功能等，以便及时发现并处理 不良反应。
需考虑感染情况
详细描述
止血药与抗生素联合应用时，需考虑感染的具体情况。在感染的情况下，医生可能会开 具抗生素以控制感染，同时开具止血药以促进止血。然而，在某些情况下，感染本身可 能导致出血倾向增加。因此，患者应密切关注感染的症状是否得到控制，以及是否有出
血不止或止血困难的症状出现。
05
止血药的注意事项
创伤出血
对于各种原因导致的创 伤出血，如刀割伤、跌
打损伤等。
血液系统疾病
对于一些血液系统疾病 如血友病、血小板减少 性紫癜等引起的出血。
妇产科
用于产后出血、子宫肌 瘤出血等。
02
止血药的合理应用
根据出血类型选择止血药
毛细血管出血
动脉出血
对于轻微的毛细血管出血，可以选择 使用局部止血药，如止血粉、止血贴 等。
04
止血药的联合应用
止血药与抗凝药的联合应用
总结词：需谨慎
详细描述：止血药与抗凝药联合应用时，需谨慎观察，防止出现出血不止或血栓形成的风险。在某些情况下，如严重创伤或 手术后，医生可能会开具止血药和抗凝药的联合处方，以预防血栓形成和促进止血。此时，患者应严格遵循医生的指示，按 时服药，并密切关注是否有出血不止或血栓形成的症状。
Hale Waihona Puke 止血药与抗炎药的联合应用总结词：常见
详细描述：止血药与抗炎药联合应用是常见的治疗策略。炎症反应可能导致血管扩张和血流加速，增 加出血的风险。因此，在某些情况下，医生可能会同时开具止血药和抗炎药，以协同作用，促进止血 和缓解炎症症状。然而，患者应密切关注任何出血或止血困难的症状，并及时向医生报告。
止血药与抗生素的联合应用
感谢观看
定期检查
定期对患者进行相关检查，如血常规 、凝血功能等，以便及时发现并处理 不良反应。
18抗凝血及止血药
四、作用血管的促凝血药
垂体后叶素
含有缩宫素与加压素
【作用与应用】
1.缩宫素收缩子宫平滑肌
产后止血。
小剂量催产引产，大剂量
2.加压素收缩血管平滑肌
起的上消化道出血
用于肺出血和门脉高压引
思考题
1、试比较肝素与双香豆素类的作用、应用的异同点？
2、试述维生素K的药理作用、临床应用和不良反应？
强效血小板抑制药，可抑制ADP、胶原、 凝血酶、血小板活化因子等多种因素引 起的血小板聚集 用于预防心肌再梗死，脑血管和冠脉栓 塞性疾病（脑缺血、中风、不稳定性心 绞痛）作用比阿司匹林强。 不良反应为出血、恶心、腹泻、骨髓抑 制，用药期间应定期检查血象。
促纤维蛋白溶解药
使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓， 也称溶栓药(thrombo1ytic drugs)
链激酶、尿激酶
治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并已机化
的血栓难已发挥作用。
过量可引起出血。
纤 溶 酶 原 激 活 物
纤溶酶原
(+)
纤溶酶
降解纤维蛋白
促凝血药
一、 维生素K（vitamin K）
基本结构为甲萘醌。包括: K1：存在于植物中 脂溶性 K2：来自肠道细菌合成 K3：人工合成 水溶性 K4：人工合成
纤溶酶原
纤溶酶
氨甲环酸
【临床应用】 1、纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手 术出血。 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。 【不良反应】 过量可引起血栓形成。
三、促血小板生成药
止血敏 【作用机制】
1、促进血小板生成、聚集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力 【应用】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜
试验八止血药及抗凝血药的作用观察
试验八止血药及抗凝血药的作用观察实验简介：本实验旨在观察八种止血药和抗凝血药对血液凝固的作用。
首先，我们将血液输到一个离心管中，并将其离心，以分离血液成分。
然后，我们将剂量适当的每种药物添加到离心管中，观察药物对血凝时间的影响。
最后，我们将对药物的作用进行比较和分析。
材料与方法：1. 鲜血样本2. 离心管3. 安络血酶4. 维生素K5. Heparin6. 亚洲鳍鲨肝油7. 益母草8. 川芎9. 膜草属10. 美国金缕梅11. 乌龙茶1. 采集新鲜的血液样本，将其输到离心管中。
2. 使用离心机进行离心操作，以分离血液成分。
3. 将不同药物的适量添加到离心管中。
4. 对每种药物进行单独测试，记录血凝时间。
5. 对药物的效果进行比较和分析。
结果：在这个实验中，我们观察到八种不同的止血药物和抗凝血药，发现它们会对血凝时间产生不同的影响。
1. 安络血酶：可以促进血凝作用。
在试验中，我们发现添加安络血酶后，血凝时间明显缩短。
3. Heparin：抑制凝血酶的作用。
我们发现添加Heparin后，血凝时间明显延长。
4. 亚洲鳍鲨肝油：有很强的抗凝血作用。
我们发现添加亚洲鳍鲨肝油后，血凝时间明显延长。
6. 川芎：被认为可以促进血液循环，但是在本实验中未观察到其对血凝时间的影响。
8. 美国金缕梅：使用美国金缕梅制成的药物已被证明对出血有一定的止血作用，但在本实验中未观察到其对血凝时间的影响。
本实验证实了不同药物对血液凝固的不同作用，为我们治疗出血和其他疾病提供了很大的帮助。
通过观察血凝时间的变化，我们可以鉴定药物的作用，并确保我们为病人选用的药物是最适合他们的。
止血药与抗凝药
•
使凝血酶失效
24
水蛭素与肝素比较
• • 抗凝作用 • 辅助因子 • 生物利用度 •
水蛭素 ++++ — 高
肝素 + ATⅢ 低
25
• 4、临床用途： • 1）预防术后血栓形成。 • 2）血管成形术后再狭窄。 • 3）阻断急性DIC。 • 4）血液透析及体外循环。 • 5）可用于AT Ⅲ缺乏者。
18
• 3、药理作用： • 1）抗凝作用 • 抑制因子Ⅹ和凝血酶，对因子Ⅸ、
Ⅺ、Ⅻ也有抑制。具有显著抗凝作用， 而且对体内外均有效。
19
• 2）抗凝血机理
• 肝素的抗凝活性依赖于抗凝血酶Ⅲ （ATⅢ）。
• ATⅢ是凝血酶及因子Ⅸa 、Ⅹa 、Ⅺa 、 Ⅻa的抑制剂。
• ATⅢ与因子Ⅱa 、Ⅸa 、Ⅹa 、Ⅺa 、Ⅻa结
• 肝素的抗凝作用有明显的构效关系。 • 其双糖单体结构如图：
16
17
• 2、药动学： • 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不
吸收。低分子量肝素可口服经消化道吸收。 • 肝素在肝内破坏。T1/2有剂量依赖性，
常 用 量 T1/2 为 1~2h 。 肺 栓 塞 、 肝 硬 化 患 者 T1/2延长。
纤维蛋白
降解物
3
一、止血药
• 分四类
1）影响凝血因子的止血药： VK
2）抗纤维蛋白溶解的止血药： 氨甲苯酸
3）加压素 醋酸去氧加压素
4）中草药：三七等
4
维生素K（V.K）
1、来源： VK1—由植物苜蓿获得。 VK2—由腐败鱼粉获得或肠道
细菌合成。 VK3和VK4—为人工合成品。
5
6
• 2、作用：合成及活化凝血因子：
止血药与抗凝血药对家兔血液作用观察
事 动 物 药理 的 教 学研 究 和职 业 教 育研 究 工作
”
＋
” ＋ ” ＋ ” ＋ 一 十 一 ＋ － — ＋ 一一 — ’ 一一 — ’ 一
一
期 。因此 ， 在此期 间任何微小 的代谢障碍都会 导致 胎儿 发育
中断 ， 照成流产 。 而此时正是秋末气候多变时期 ， 也正是草场 开始枯黄时期 ， 这会给胎儿发育带来不利影 响。 在此期间 ， 最 大限度地减少外界 的不 利影响是减少母 马流产的重要措施
兔 心脏 采 血 ， 按 １ ： １ ０的 比例 使 用不 同浓 度 的抗 凝 剂 比较 对 血 液 的 抗 凝 血 效 果 ， 后 观 察 家兔 状 态 再进 行 肌 肉 注射 止 血
药， 观察止血药的止血效果， １ ５ ｍｉ ｎ 后耳缘静注抗凝剂观察抗凝剂的作 用。 通过实验分析说明枸橼酸钠与酚磺 乙胺对
●
试 验 研 究
４ ． ２ 家兔注射止血敏 １ ５ ９ ｍｉ ｎ后血凝 时间在 ２ ９ ｍｉ ｎ左右 ， 凝
血 时间缩短 。
４ ． ３ 家兔 注 射 ４ ％枸 橼 酸 钠 ４ ｍＬ ， 血凝 时间在 １ ０ ９ ｍ ｉ ｎ左 右 ，
出血 如咯
盒） 。
血、 衄血 、 吐血 、 尿血 、 便血 、 崩漏 、 紫癜及创伤出血等 ， 可 以使
用能促进 血液凝固或增强血 管收缩功能 的药 物止血 。在输
２ ． ３ 器
材
兔固定架 、 注射器 ５ ｍＬ 、 注射针头 ９ ＃ 、 大头针 、
之一 。根据统计结果看 ， 胎龄在 ２ － ４个月胎儿的流产数 占总
流产数 的 ８ ８ ％。从 ８ 月 １ ６日至 ９月 １ ５日的气候多变 、 草场 枯黄期 的流产数 占总流产数 的 ６ ３ ． ４ ％。
”
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期 。因此 ， 在此期 间任何微小 的代谢障碍都会 导致 胎儿 发育
中断 ， 照成流产 。 而此时正是秋末气候多变时期 ， 也正是草场 开始枯黄时期 ， 这会给胎儿发育带来不利影 响。 在此期间 ， 最 大限度地减少外界 的不 利影响是减少母 马流产的重要措施
兔 心脏 采 血 ， 按 １ ： １ ０的 比例 使 用不 同浓 度 的抗 凝 剂 比较 对 血 液 的 抗 凝 血 效 果 ， 后 观 察 家兔 状 态 再进 行 肌 肉 注射 止 血
药， 观察止血药的止血效果， １ ５ ｍｉ ｎ 后耳缘静注抗凝剂观察抗凝剂的作 用。 通过实验分析说明枸橼酸钠与酚磺 乙胺对
●
试 验 研 究
４ ． ２ 家兔注射止血敏 １ ５ ９ ｍｉ ｎ后血凝 时间在 ２ ９ ｍｉ ｎ左右 ， 凝
血 时间缩短 。
４ ． ３ 家兔 注 射 ４ ％枸 橼 酸 钠 ４ ｍＬ ， 血凝 时间在 １ ０ ９ ｍ ｉ ｎ左 右 ，
出血 如咯
盒） 。
血、 衄血 、 吐血 、 尿血 、 便血 、 崩漏 、 紫癜及创伤出血等 ， 可 以使
用能促进 血液凝固或增强血 管收缩功能 的药 物止血 。在输
２ ． ３ 器
材
兔固定架 、 注射器 ５ ｍＬ 、 注射针头 ９ ＃ 、 大头针 、
之一 。根据统计结果看 ， 胎龄在 ２ － ４个月胎儿的流产数 占总
流产数 的 ８ ８ ％。从 ８ 月 １ ６日至 ９月 １ ５日的气候多变 、 草场 枯黄期 的流产数 占总流产数 的 ６ ３ ． ４ ％。
止血药抗凝血药的作用原理
止血药抗凝血药的作用原理止血药和抗凝血药是两种常见的药物，用于不同的治疗目的。
止血药被用于控制和停止出血，而抗凝血药则被用于预防和处理血液过于凝固的情况。
下面将详细介绍这两类药物的作用原理。
止血药的作用原理：止血药是指用来控制和停止出血的药物。
它们可以通过以下几种机制发挥作用：1. 促使血管收缩：某些止血药可以刺激血管壁的平滑肌收缩，从而压缩血管，在出血部位形成临时的止血塞。
最常见的例子是肾上腺素类药物，如肾上腺素和去甲肾上腺素。
2. 增加血小板聚集：血小板是血液中的细小细胞片块，它们在血管受损时会聚集在一起形成血栓。
某些止血药可以促使血小板聚集，形成血栓，从而在出血部位形成止血。
这些药物包括氨甲环酸和纤维蛋白原。
3. 促使凝血因子活化：止血药还可以通过刺激凝血因子活化来促进血液凝结。
例如，组织因子和凝血酶在出血部位形成的凝块上起到促进凝血过程的作用。
4. 保护血管内皮细胞：部分止血药可以通过保护血管内皮细胞来增强血管的完整性，防止出血。
这些药物可以增加内皮细胞产生的一氧化氮和前列腺素，促使血管扩张，降低血液流动的压力。
常见的药物有硝酸甘油和血管紧张素转化酶抑制剂。
抗凝血药的作用原理：抗凝血药是指用于预防和处理血液过于凝固的情况的药物。
血液的过于凝固可能导致血栓形成，进而引发心脑血管疾病。
抗凝血药主要通过以下几种方式发挥作用：1. 抑制凝血因子的合成：抗凝血药可以干扰肝脏合成凝血因子的过程，从而降低凝血机制的激活。
最常用的抗凝血药是华法林，它抑制维生素K的合成，进而影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成。
2. 抑制凝血因子活性：某些抗凝血药可以直接抑制凝血酶的活性，阻断血小板的聚集和血栓的形成。
例如，肝素和低分子量肝素可以与凝血酶结合，阻止凝血酶活化纤维蛋白原，从而防止凝血的进行。
3. 促进纤溶过程：血栓形成后，身体会启动纤溶过程来溶解血栓。
抗凝血药可以促进纤溶酶的产生与释放，加速血栓的溶解。
常见的抗凝血药有肝素、尿激酶和阿司匹林。
止血药与抗凝药
止血药与抗凝血药
• 凝血与纤溶是血液系统中重要的两个 生理功能，正常情况下，二者既对立又 统一，保持着动态平衡，以保证血液在 血管的流动性。 • 凝血与纤溶的生物化学过程，大致可 分为如下4步：（1）凝血酶原激活物的 形成（2）凝血酶的形成（3）纤维蛋白 的生成（4）纤维蛋白的降解
1
凝血因子
Ⅰ Ⅲ Ⅴ Ⅷ Ⅹ Ⅻ pk 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 组织因子 Ⅳ 钙离子 加速因子 Ⅶ 稳定因子 抗血友病球蛋白 Ⅸ Christmas因子 Stuart因子 Ⅺ血浆凝血活酶前质 接触因子 ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子 前激肽释放酶 HMWK高分子量激肽原
36
组织型纤溶酶原激活物（t-PA）
t-PA为第二代溶栓药。 内源性t-PA由血管内皮产生，现已能用 DNA重组技术制备。 t-PA 纤维蛋白 纤溶酶原 纤溶酶 对循环血液中的纤溶酶原作用很弱，对 与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强数百倍。 临床用于急性心肌梗塞。
37
•
引起ATⅢ变构
21
• •
5、用途： 1）防治血栓栓塞性疾病，如：心肌 梗塞、脑栓塞 、肺栓塞及深部静脉血栓等。 只防止血栓形成及扩大。 • 2）DIC早期应用。 • 3）用于心血管手术及体外抗凝。
•
22
• •
5、不良反应 1）过敏反应，如药热、哮喘、皮炎
等。
• 2）自发性出血，严重时可用鱼精蛋 白解救。 • 3）耐受作用。（缺乏ATⅢ） • 禁用于出血或潜在性出血、潰疡病、 严重高血压患者、孕妇等。
6
7
• 2、作用：合成及活化凝血因子： • 主要参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ。因此VK就成为合成凝血酶原时必不可 少的物质。 • 另一方面，能活化凝血因子，如： • Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(无活性)
• 凝血与纤溶是血液系统中重要的两个 生理功能，正常情况下，二者既对立又 统一，保持着动态平衡，以保证血液在 血管的流动性。 • 凝血与纤溶的生物化学过程，大致可 分为如下4步：（1）凝血酶原激活物的 形成（2）凝血酶的形成（3）纤维蛋白 的生成（4）纤维蛋白的降解
1
凝血因子
Ⅰ Ⅲ Ⅴ Ⅷ Ⅹ Ⅻ pk 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 组织因子 Ⅳ 钙离子 加速因子 Ⅶ 稳定因子 抗血友病球蛋白 Ⅸ Christmas因子 Stuart因子 Ⅺ血浆凝血活酶前质 接触因子 ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子 前激肽释放酶 HMWK高分子量激肽原
36
组织型纤溶酶原激活物（t-PA）
t-PA为第二代溶栓药。 内源性t-PA由血管内皮产生，现已能用 DNA重组技术制备。 t-PA 纤维蛋白 纤溶酶原 纤溶酶 对循环血液中的纤溶酶原作用很弱，对 与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强数百倍。 临床用于急性心肌梗塞。
37
•
引起ATⅢ变构
21
• •
5、用途： 1）防治血栓栓塞性疾病，如：心肌 梗塞、脑栓塞 、肺栓塞及深部静脉血栓等。 只防止血栓形成及扩大。 • 2）DIC早期应用。 • 3）用于心血管手术及体外抗凝。
•
22
• •
5、不良反应 1）过敏反应，如药热、哮喘、皮炎
等。
• 2）自发性出血，严重时可用鱼精蛋 白解救。 • 3）耐受作用。（缺乏ATⅢ） • 禁用于出血或潜在性出血、潰疡病、 严重高血压患者、孕妇等。
6
7
• 2、作用：合成及活化凝血因子： • 主要参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ。因此VK就成为合成凝血酶原时必不可 少的物质。 • 另一方面，能活化凝血因子，如： • Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(无活性)
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止血药与抗凝血药
• 凝血与纤溶是血液系统中重要的两个 生理功能，正常情况下，二者既对立又 统一，保持着动态平衡，以保证血液在 血管的流动性。
• 凝血与纤溶的生物化学过程，大致可 分为如下4步：（1）凝血酶原激活物的 形成（2）凝血酶的形成（3）纤维蛋白 的生成（4）纤维蛋白的降解
凝血因子
Ⅰ 纤维蛋白原
普通肝素
10000~57000
++ ++++ ++++ 鱼精蛋白 注射
水蛭素
• 1、来源：
• 从水蛭中分离出来。
• 现在可通过重组技术大量生产。
• 2、作用：对凝血酶有高度特异性，是强 的凝血酶抑制剂。阻止纤维蛋白形成。
• 3、机理：水蛭素 + 凝血酶→结合物
•
↓
•
使凝血酶失效
水蛭素与肝素比较
• • 抗凝作用 • 辅助因子 • 生物利用度 •
Ⅲ（组织因子）
•
HMWK
•
Ⅺ Ⅺa
Ⅶa
Ⅶ
Ⅸ Ⅸa + Ⅷ Ca2+ .PL
•
Ⅹ Ⅹa
•
Ca2+ .PL.Ⅴ
•
凝血酶原（Ⅱ） 凝血酶（Ⅱa）
•
纤维蛋白原(Ⅰ)
纤维蛋白
•
纤溶酶原
• 组织型纤溶酶原
+
• 激活因子 +
+
•
t-PA
-
•
+
• 纤溶酶原
纤溶酶
•
凝血酶
链激酶 尿激酶 氨甲苯酸
• 降解物 纤维蛋白原
• 2）自发性出血，严重时可用鱼精蛋 白解救。
• 3）耐受作用。（缺乏ATⅢ）
• 禁用于出血或潜在性出血、潰疡病、 严重高血压患者、孕妇等。
低分子量肝素与普通肝素的比较
•
• 分子量 • 抗Ⅹa 活性 • 抗Ⅱa活性 • 出血倾向 • 出血解救 • 给药途径
低分子量肝素
3000~10000
++++ ++ + — 可口服
使酶灭活
• (+)
• 肝素 + ATⅢ
抗凝血作用
•
引起ATⅢ变构
• 5、用途： • 1）防治血栓栓塞性疾病，如：心肌
梗塞、脑栓塞 、肺栓塞及深部静脉血栓等。 只防止血栓形成及扩大。 • 2）DIC早期应用。 • 3）用于心血管手术及体外抗凝。
•
• 5、不良反应
• 1）过敏反应，如药热、哮喘、皮炎 等。
• 主要参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ。因此VK就成为合成凝血酶原时必不可 少的物质。
• 另一方面，能活化凝血因子，如：
•
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(无活性)
V.K
Ⅱa 、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa (有活性)
如图：
• 凝血酶前体
•
VKH2
凝血酶 VKO
•
NAD+
•
NADH
• 3、用途： • 主要用于VK缺乏所致的出血性疾病： • （1）阻塞性黄疸、胆瘘。 • （2）新生儿或早产儿。 • （3）长期使用广谱抗菌素。 • （4）长期或大剂量服用香豆素类或水
• 临床主要用于纤溶亢进所致的出血。
• 如：手术出血、妇产科出血、肺出 血、上消化道出血等。
• 也用于DIC后期的出血---此时纤溶 酶活性亢进。禁用于早期
二、抗凝血药
分四类
1、主要影响凝血酶和其它因子： 肝素、香豆素类、水蛭素。
2、促进纤维蛋白溶解： 链激酶、尿激酶、t-PA。
3 、抗血小板聚集： 乙酰水杨酸、噻氯匹啶。
水蛭素 ++++ — 高
肝素 + ATⅢ 低
• 4、临床用途： • 1）预防术后血栓形成。 • 2）血管成形术后再狭窄。 • 3）阻断急性DIC。 • 4）血液透析及体外循环。 • 5）可用于AT Ⅲ缺乏者。
香豆素类（双香豆素、新双香 豆素、华法令、新抗凝）
1、作用：为口服抗凝药。与肝素相 比，其作用特点： • 1）体外无效。 • 2）可以口服，作用缓慢、持久。
Ⅱ 凝பைடு நூலகம்酶原
Ⅲ 组织因子
Ⅳ 钙离子
Ⅴ 加速因子
Ⅶ 稳定因子
Ⅷ 抗血友病球蛋白 Ⅸ Christmas因子
Ⅹ Stuart因子 Ⅺ血浆凝血活酶前质
Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子
pk 前激肽释放酶 HMWK高分子量激肽原
• 内源性凝血系统（血液） 外源性凝血系统（组织）
• HMWK Ka
•
Ⅻ Ⅻa
纤维蛋白
降解物
一、止血药
• 分四类
1）影响凝血因子的止血药： VK
2）抗纤维蛋白溶解的止血药： 氨甲苯酸
3）加压素 醋酸去氧加压素
4）中草药：三七等
维生素K（V.K）
1、来源： VK1—由植物苜蓿获得。 VK2—由腐败鱼粉获得或肠道
细菌合成。 VK3和VK4—为人工合成品。
• 2、作用：合成及活化凝血因子：
4、使血液脱钙而抗凝： 枸櫞酸钠。
肝素
• 1、来源与化学结构： • 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取而得。
肝素由于来源不同及化学修饰的不同，可分 为普通肝素与低分子量肝素。 • 因此，肝素是一族化合物的总称。甚至 有人提出把这类化合物统称为肝素类多糖。
• 肝素由硫酸葡萄糖胺和葡萄糖醛酸 交替组成，分子量为5~30kDa的各种聚糖， 其中硫酸根约占40%，硫酸根呈酸性，具 有很强的阴电荷，为抗凝血所必需。
杨酸类药物。
• 4、不良反应 • 静注过快可致颜面潮红、出汗、胸
闷、甚至BP下降等症状。 • VK3对先天性缺乏G-6-PD者可引起溶
血性贫血。 • VK3对新生儿可诱发高胆红素血症、
黄疸及溶血性贫血。
氨甲苯酸
• 作用与用途： • 抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶
原转化为纤溶酶的生化过程受阻，抑制 纤维蛋白的降解—产生止血作用。如图：
• 2、抗凝机理：
• 香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏 抑制维生素K 由环氧型向氢醌型转化， 从而阻止维生素K的反复利用，影响凝血 因子Ⅱ 、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使之 停留于无凝血活性的前体阶段，从而影 响凝血过程。见图示：
• 凝血酶前体
凝血酶
•
VKH2
VKO
•
•
NAD+
NADH
•
香豆素类
• 临床适用于： • 1、病情轻，需长期用药的血栓栓塞
• 1）抗凝作用
• 抑制因子Ⅹ和凝血酶，对因子Ⅸ、 Ⅺ、Ⅻ也有抑制。具有显著抗凝作用， 而且对体内外均有效。
• 2）抗凝血机理
• 肝素的抗凝活性依赖于抗凝血酶Ⅲ （ATⅢ）。
• ATⅢ是凝血酶及因子Ⅸa 、Ⅹa 、Ⅺa 、 Ⅻa的抑制剂。
• ATⅢ与因子Ⅱa 、Ⅸa 、Ⅹa 、Ⅺa 、Ⅻa结
合
形成复合物
• 肝素的抗凝作用有明显的构效关系。
• 其双糖单体结构如图：
• 2、药动学：
• 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不 吸收。低分子量肝素可口服经消化道吸收。
• 肝素在肝内破坏。T1/2有剂量依赖性， 常 用 量 T1/2 为 1~2h 。 肺 栓 塞 、 肝 硬 化 患 者 T1/2延长。
• 3、药理作用：
• 凝血与纤溶是血液系统中重要的两个 生理功能，正常情况下，二者既对立又 统一，保持着动态平衡，以保证血液在 血管的流动性。
• 凝血与纤溶的生物化学过程，大致可 分为如下4步：（1）凝血酶原激活物的 形成（2）凝血酶的形成（3）纤维蛋白 的生成（4）纤维蛋白的降解
凝血因子
Ⅰ 纤维蛋白原
普通肝素
10000~57000
++ ++++ ++++ 鱼精蛋白 注射
水蛭素
• 1、来源：
• 从水蛭中分离出来。
• 现在可通过重组技术大量生产。
• 2、作用：对凝血酶有高度特异性，是强 的凝血酶抑制剂。阻止纤维蛋白形成。
• 3、机理：水蛭素 + 凝血酶→结合物
•
↓
•
使凝血酶失效
水蛭素与肝素比较
• • 抗凝作用 • 辅助因子 • 生物利用度 •
Ⅲ（组织因子）
•
HMWK
•
Ⅺ Ⅺa
Ⅶa
Ⅶ
Ⅸ Ⅸa + Ⅷ Ca2+ .PL
•
Ⅹ Ⅹa
•
Ca2+ .PL.Ⅴ
•
凝血酶原（Ⅱ） 凝血酶（Ⅱa）
•
纤维蛋白原(Ⅰ)
纤维蛋白
•
纤溶酶原
• 组织型纤溶酶原
+
• 激活因子 +
+
•
t-PA
-
•
+
• 纤溶酶原
纤溶酶
•
凝血酶
链激酶 尿激酶 氨甲苯酸
• 降解物 纤维蛋白原
• 2）自发性出血，严重时可用鱼精蛋 白解救。
• 3）耐受作用。（缺乏ATⅢ）
• 禁用于出血或潜在性出血、潰疡病、 严重高血压患者、孕妇等。
低分子量肝素与普通肝素的比较
•
• 分子量 • 抗Ⅹa 活性 • 抗Ⅱa活性 • 出血倾向 • 出血解救 • 给药途径
低分子量肝素
3000~10000
++++ ++ + — 可口服
使酶灭活
• (+)
• 肝素 + ATⅢ
抗凝血作用
•
引起ATⅢ变构
• 5、用途： • 1）防治血栓栓塞性疾病，如：心肌
梗塞、脑栓塞 、肺栓塞及深部静脉血栓等。 只防止血栓形成及扩大。 • 2）DIC早期应用。 • 3）用于心血管手术及体外抗凝。
•
• 5、不良反应
• 1）过敏反应，如药热、哮喘、皮炎 等。
• 主要参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ。因此VK就成为合成凝血酶原时必不可 少的物质。
• 另一方面，能活化凝血因子，如：
•
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(无活性)
V.K
Ⅱa 、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa (有活性)
如图：
• 凝血酶前体
•
VKH2
凝血酶 VKO
•
NAD+
•
NADH
• 3、用途： • 主要用于VK缺乏所致的出血性疾病： • （1）阻塞性黄疸、胆瘘。 • （2）新生儿或早产儿。 • （3）长期使用广谱抗菌素。 • （4）长期或大剂量服用香豆素类或水
• 临床主要用于纤溶亢进所致的出血。
• 如：手术出血、妇产科出血、肺出 血、上消化道出血等。
• 也用于DIC后期的出血---此时纤溶 酶活性亢进。禁用于早期
二、抗凝血药
分四类
1、主要影响凝血酶和其它因子： 肝素、香豆素类、水蛭素。
2、促进纤维蛋白溶解： 链激酶、尿激酶、t-PA。
3 、抗血小板聚集： 乙酰水杨酸、噻氯匹啶。
水蛭素 ++++ — 高
肝素 + ATⅢ 低
• 4、临床用途： • 1）预防术后血栓形成。 • 2）血管成形术后再狭窄。 • 3）阻断急性DIC。 • 4）血液透析及体外循环。 • 5）可用于AT Ⅲ缺乏者。
香豆素类（双香豆素、新双香 豆素、华法令、新抗凝）
1、作用：为口服抗凝药。与肝素相 比，其作用特点： • 1）体外无效。 • 2）可以口服，作用缓慢、持久。
Ⅱ 凝பைடு நூலகம்酶原
Ⅲ 组织因子
Ⅳ 钙离子
Ⅴ 加速因子
Ⅶ 稳定因子
Ⅷ 抗血友病球蛋白 Ⅸ Christmas因子
Ⅹ Stuart因子 Ⅺ血浆凝血活酶前质
Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子
pk 前激肽释放酶 HMWK高分子量激肽原
• 内源性凝血系统（血液） 外源性凝血系统（组织）
• HMWK Ka
•
Ⅻ Ⅻa
纤维蛋白
降解物
一、止血药
• 分四类
1）影响凝血因子的止血药： VK
2）抗纤维蛋白溶解的止血药： 氨甲苯酸
3）加压素 醋酸去氧加压素
4）中草药：三七等
维生素K（V.K）
1、来源： VK1—由植物苜蓿获得。 VK2—由腐败鱼粉获得或肠道
细菌合成。 VK3和VK4—为人工合成品。
• 2、作用：合成及活化凝血因子：
4、使血液脱钙而抗凝： 枸櫞酸钠。
肝素
• 1、来源与化学结构： • 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取而得。
肝素由于来源不同及化学修饰的不同，可分 为普通肝素与低分子量肝素。 • 因此，肝素是一族化合物的总称。甚至 有人提出把这类化合物统称为肝素类多糖。
• 肝素由硫酸葡萄糖胺和葡萄糖醛酸 交替组成，分子量为5~30kDa的各种聚糖， 其中硫酸根约占40%，硫酸根呈酸性，具 有很强的阴电荷，为抗凝血所必需。
杨酸类药物。
• 4、不良反应 • 静注过快可致颜面潮红、出汗、胸
闷、甚至BP下降等症状。 • VK3对先天性缺乏G-6-PD者可引起溶
血性贫血。 • VK3对新生儿可诱发高胆红素血症、
黄疸及溶血性贫血。
氨甲苯酸
• 作用与用途： • 抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶
原转化为纤溶酶的生化过程受阻，抑制 纤维蛋白的降解—产生止血作用。如图：
• 2、抗凝机理：
• 香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏 抑制维生素K 由环氧型向氢醌型转化， 从而阻止维生素K的反复利用，影响凝血 因子Ⅱ 、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使之 停留于无凝血活性的前体阶段，从而影 响凝血过程。见图示：
• 凝血酶前体
凝血酶
•
VKH2
VKO
•
•
NAD+
NADH
•
香豆素类
• 临床适用于： • 1、病情轻，需长期用药的血栓栓塞
• 1）抗凝作用
• 抑制因子Ⅹ和凝血酶，对因子Ⅸ、 Ⅺ、Ⅻ也有抑制。具有显著抗凝作用， 而且对体内外均有效。
• 2）抗凝血机理
• 肝素的抗凝活性依赖于抗凝血酶Ⅲ （ATⅢ）。
• ATⅢ是凝血酶及因子Ⅸa 、Ⅹa 、Ⅺa 、 Ⅻa的抑制剂。
• ATⅢ与因子Ⅱa 、Ⅸa 、Ⅹa 、Ⅺa 、Ⅻa结
合
形成复合物
• 肝素的抗凝作用有明显的构效关系。
• 其双糖单体结构如图：
• 2、药动学：
• 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不 吸收。低分子量肝素可口服经消化道吸收。
• 肝素在肝内破坏。T1/2有剂量依赖性， 常 用 量 T1/2 为 1~2h 。 肺 栓 塞 、 肝 硬 化 患 者 T1/2延长。
• 3、药理作用：