一氧化氮在儿科的应用儿科(医生版)
潮气呼吸肺功能及呼出气一氧化氮检测在2~5岁儿童喘息性疾病诊断中的临床应用价值探讨
潮气呼吸肺功能及呼出气一氧化氮检测在2~5岁儿童喘息性疾病诊断中的临床应用价值探讨一、潮气呼吸肺功能检测1.概念及原理潮气呼吸肺功能检测是通过对患者在不同肺活量状态下的呼吸情况进行监测和分析，来评估其肺功能状态的一种临床检测方法。
其原理是利用呼气流速-容量曲线（Flow volume loop）来评估患者的肺功能状态，包括总肺容量、通气功能、气道梗阻等。
2.临床应用潮气呼吸肺功能检测在儿童喘息性疾病的诊断中具有重要的临床应用价值。
通过对儿童的肺功能状态进行评估，可以及早发现患者的肺功能异常，为早期干预和治疗提供依据。
潮气呼吸肺功能检测还可以帮助医生判断患者对治疗的反应情况，指导治疗方案的调整。
二、呼出气一氧化氮检测1.概念及原理呼出气一氧化氮（FeNO）是一种在呼气过程中由气道上皮细胞产生的一种气体信使分子。
呼出气一氧化氮检测是通过呼出气中一氧化氮含量的测定，来评估患者的气道炎症程度的一种检测方法。
气道炎症是喘息性疾病的重要病理生理基础，因此FeNO检测可以反映患者的气道炎症水平，对喘息性疾病的诊断和治疗具有重要的临床意义。
2.临床应用呼出气一氧化氮检测在儿童喘息性疾病的诊断中也显示出了一定的临床应用价值。
通过FeNO检测，医生可以了解患者的气道炎症水平，评估患者的病情严重程度，指导治疗方案的选择。
FeNO检测还可以帮助医生判断患者的治疗反应情况，及时调整治疗方案，提高治疗效果。
三、潮气呼吸肺功能及呼出气一氧化氮检测在儿童喘息性疾病诊断中的应用比较1.优势及局限性潮气呼吸肺功能检测能够全面评估患者的肺功能状态，对各种类型的喘息性疾病都具有一定的诊断价值。
其需要患者的合作程度较高，对检测环境、设备和操作人员的要求也较高。
呼出气一氧化氮检测则是一种非侵入性、简便易行、无痛苦的检测方法，可以在常规门诊进行，适用于大多数2~5岁儿童。
2.联合应用的临床意义两种检测方法在儿童喘息性疾病的诊断中可以相互补充，从不同角度全面评估患者的肺功能状态和气道炎症水平，提高诊断的准确性和鉴别诊断的能力。
呼出气一氧化氮在儿童支气管哮喘诊疗中的应用进展
【 要 】 目的 检 测 典 型支 气 管 哮 喘 （ 称 哮 喘 ） 摘 简 以及 咳嗽 变 异 性 哮 喘 （ ＶＡ） 儿 中 呼 出气 一 氧 化 Ｃ 患 氮 （ＮＯ 的 水 平 以及 和肺 功 能 （ Ｅ ） 者 的 相 关 性 ， 探 讨 ｅ Ｏ 检 测 在 儿 童 哮 喘 以 及 Ｃ ｅ ） Ｐ Ｆ两 并 Ｎ ＶＡ 中 的诊 疗 价 值 。方法 采 用 电 化学 法对 ６ ６ 患有 典 型 哮 喘 （ ～１ 岁 ｎ一 ２ ）Ｃ ３ 、 ＶＡ（ 一２ ） 患者 进 行 ｅ ９的 ＮＯ测 定 ， 时 同
ＣＶＡ ｒ ｕ ｓ ｗｅ ｅ ｓｇ ｉ ｃ ｎ ｉ ｈ ｒｔ ａ ｈ ｓ ｎ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒ ｌ ｒ ｕ ｇ ｏ ｐ ｒ ｉｎ ｆ ａ ｔｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｔ ｏ ｅ ｉ ｈ ｏ ｔ ｏ ｏ ｐ（Ｐ ＜ Ｏ ０ ） ａ ｄ ｔ ｅｌ ｖ ｌ ｏ ＥＦ ｉ ｉ ｇ ． １ ， ｎ ｈ ｅ ｅｓ ｆＰ ｎ
中华 哮 喘 杂 志 （ 电子 版 ） ２ １ ０ ２年 ６月 第 ６卷第 ３期
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支 气 管哮 喘 （ 简称 哮 喘 ） 多 种 细 胞 （ 酸粒 细 是 嗜
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一氧化氮在儿科的应用儿科(医生版)
eNO =气道NO = 口呼气NO – (饮食+环境+其它）NO
仪 器
潮气：在线离线测试困难者 （0-3岁） 自由呼气
方 式
口呼气一氧化氮（FeNO+CaNO）
eNO=CaNO+CbNO/V
FeNO（大气道NO） 大气道：1-8级或>2mm的气道 气道NO范围： 5-50 ppb
呼气NO=小气道NO+大气道NO/呼气流速
技术标准 ATS/ERS 2005年技术标准 ERS 2017年技术标准
eNO 测定准确性 = 测试 + 仪器 + 方式
饮食：测试前3小时不得饮食（尤其是中国特色食品，可使测试值升高）
测 试
环境：测试时避免吸入NO>10ppb的空气（可通过NO过滤器吸气后测试） 其它：测试前1小时不得烟酒、运动与肺功能或其它测试（可使测试值降低） 测试时避免漏气、换气、憋气及喷口水（降低为主） • 监控呼气压力、时间与流速（流速显著影响测定值） • 检测限<5ppb, 分析(临床)准确性/重复性≤5(10)ppb 或 10%(20%) • 必须定期及时标定（检验校准），保证仪器的准确性与稳定性 在线：≥ 6岁 需一气呵成 离线：在线测试困难者 （4-6岁） 可多次呼气
2016 欧洲PCD指南推荐
2017 GINA指南 2017 GOLD指南 2017 NICE 哮喘指南 2018 儿童原发性纤毛运动障碍诊断与治疗专 家共识
02
口呼气NO（FeNO）临床应用
《儿童支气管哮喘防治指南》与《儿童慢咳诊疗指南》推荐检测呼出气NO
FeNO是哮喘指南和慢咳指南推荐的首选项目，帮助 哮喘诊断、病情监测评估和慢咳的鉴别诊断。此外， 最新的研究、 2017 年 GINA 哮喘指南与 ERS 呼气标 志物指南指出： FeNO主要表征大气道炎症，嗜酸粒细胞增高的 患者FeNO水平正常可能是由于小气道炎症引起， 并不能完全排除ICS的使用。因此要考虑小气道 炎症标志物CaNO检测。 FeNO 升高除了提示哮喘 /CVA 外，还可能提示 AR或CRS，因为AR相关的上气道炎症也可能使 FeNO升高。因此要考虑上气道炎症 FnNO检测。
儿科呼吸科一氧化氮的使用
一氧化氮的使用湖南省儿童医院新生儿1科贺芬萍第一部分: NO的临床应用概括一、一氧化氮的药理作用：1、一氧化氮介导的血管扩张作用：内2、.调节血压灌注：一氧化氮对心肌收缩力有一定的调节作用，许多末梢神经也可通过一氧化氮相关机制发挥神经源性血管舒张作用，影响器官如胃肠道、呼吸道及泌尿生殖道的血液供应。
3、.神经递质作用：4、.抗炎作用：5.、.对出凝血机制的影响：6、其他：可扩张支气管，也可保护由其他反应性中间产物，如超氧化物阴离子和过氧化氢自由基所引起的氧化性损害。
二、应用指征1.肺血管张力异常的疾病如新生儿持续性肺动脉高压，2. 2.对缺氧的足月儿或近足月儿（胎龄≥33周），在进行机械通气及吸入氧浓度为100%条件下，若氧合指数仍≥25或PaO2<100mmHg,3.早产儿出现上述情况可试用，但效果差于足月儿。
三、吸入一氧化氮气体的装置及使用方法：1.气源：常用氮平衡之气源，一氧化氮浓度为800ppm,也可用450ppm浓度的气源。
气源应严格按照GMP的标准生产制备，属于医用级。
2.连接方法：可与人工呼吸机一同使用，也可通过面罩吸入。
3.第一种方法：经减压后，一氧化氮气源通过高精确度的转子流量计、质量流量计或质量流量控制器的调节，经不锈钢或聚四氟乙烯管道，以较小的流量加入到呼吸及管道的新生儿吸入端，位于湿化器前或后。
一氧化氮所需浓度可根据以下公式计算：NO钢瓶输出流量=呼吸机流量÷【（钢瓶NO浓度÷需要的NO浓度）—1】4.第二种方法：先将NO气体与N2经混合器1混合，再将混合气体连接到人工呼吸机空-氧混合器2的空气输入端，通过调节混合器1和混合器2而取得所需的NO浓度。
通常采用第一种方法，因为该方法只需要较小的NO输出流量，能节约相对较昂贵的气源，同时一氧化氮与氧接触时间较短，可减少NO2的产生。
5.废气净化：呼气阀排气口连接较粗的软管，将废气排出室外。
四、气体浓度监测方法：NO吸入浓度除根据浓度稀释公式外，尚需根据浓度监测数据最终确定，尤其是NO2毒性大，更需要监测。
儿童呼出气一氧化氮测定结果解读
儿童呼出气一氧化氮测定结果解读近年来，随着医疗技术的不断进步，一氧化氮测定已经成为评估呼吸系统疾病的重要手段之一。
在儿童呼吸系统疾病的诊断和治疗中，呼出气一氧化氮测定尤为重要。
本文将就儿童呼出气一氧化氮测定结果进行解读，并对相关内容进行专业分析。
一、呼出气一氧化氮（FeNO）测定的意义1. 一氧化氮是一种重要的气体信使分子，它在呼吸系统中起着重要的生理作用。
在哮喘等呼吸系统疾病中，一氧化氮的产生和释放量明显增加。
2. FeNO测定可以客观反映儿童呼吸系统中炎症程度，对哮喘的诊断和分型以及过敏性鼻炎、慢性咽炎等呼吸系统疾病的鉴别诊断有重要意义。
二、呼出气一氧化氮测定的方法1. 儿童呼出气一氧化氮测定采用的是吹气法，通过专业的呼气仪器测定患儿的呼气气体中一氧化氮的含量。
2. 在进行测定前，需要患儿保持安静状态，避免食用含亚硝酸盐的食物，以确保测定结果的准确性。
三、儿童呼出气一氧化氮测定结果的解读1. 正常范围：一般情况下，儿童的呼出气一氧化氮水平在5-25ppb之间被认为是正常的。
2. 异常范围：高于25ppb的呼出气一氧化氮水平可能意味着存在呼吸系统炎症，如哮喘、过敏性鼻炎等。
低于5ppb的呼出气一氧化氮水平可能是由于仪器故障或患儿的不合作导致的。
3. 临床意义：根据测定结果，医生可以对儿童的呼吸系统疾病进行更加客观的评估，并制定更加个性化的治疗方案。
四、呼出气一氧化氮测定结果的临床应用1. 哮喘治疗：FeNO测定可以帮助医生评估哮喘患儿的炎症程度，指导药物治疗的调整和疗效的监测。
2. 疾病诊断：对于一些症状不典型的儿童呼吸系统疾病，FeNO测定可以作为重要的辅助诊断手段。
3. 预后评估：对于慢性呼吸系统疾病患儿，FeNO测定可以作为评估治疗效果和预后的重要指标。
五、注意事项1. 测定前应告知患儿相关注意事项，并确保患儿的合作度。
2. 儿童呼出气一氧化氮测定结果需结合临床症状和其他检查结果，综合分析，以确保结果的准确性和可靠性。
呼出气一氧化氮检测在小儿支气管哮喘早期诊断及病情评估中的应用
实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice2020年第24卷第3期・90・呼出气一氧化氮检测在小儿支气管哮喘早期诊断及病情评估中的应用高永伟(延安大学附属医院儿科，陕西延安，716000)摘 要：目的 探讨呼出气一氧化氮(FeNO )对早期诊断小儿支气管哮喘及病情评估的应用价值。
方法 前瞻性选取 163例支气管哮喘患儿作为研究对象，将99例急性发作期患儿纳入急性期组，将40例缓解期患儿纳入缓解期组，并将急性期组患儿按病情程度的不同分为轻度组5 = 30)、中度组( = 35)和重度组( = 23)。
比较急性期组和缓解期组、不同病情程度急性期患儿的FeNO 、最大呼气流量占预计值百分比(PEF% )、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV 】％ )和免疫球蛋白E(IgE)水平,并采用Peano 法分析FeNO 与PEF%、FEV] %、IgE 水平的相关性。
结果 急性期组FeNO (68. 33 ±9.21) ppb 、IgE(277.32±78.05) kU/L 分别高于缓解期组(33.07 ±5.38) ppb.(185. 77 ±50. 33) kU/L ,而 PEF% (77. 50 ±9. 35)%. FEV]% (7.53 ±9.30)%分别低于缓解期组(59.05 ±0.33) %、( 90.12 ± 6. 74) %，差异均有统计学意义(P<0.05)；轻度组、中度组和重度组患儿FeNO 、PEF%、FEV]%、IgE 组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
Peano 法分析显示，急性期支气管哮喘患儿FeNO 与PEF%、FEV]%呈显著负相关(=- 0. 927、- 0. 793 , P < 0. 05),与血清IgE 呈显著正相关(厂=0.79, P<0.05)。
小孩呼出气一氧化氮测定正常值
小孩呼出气一氧化氮测定正常值一氧化氮（NO）是一种重要的生物信号分子，在呼吸系统中具有重要的生理功能。
测定一氧化氮浓度可以帮助我们了解呼吸系统的健康状况。
本文将介绍小孩呼出气一氧化氮测定的正常值，并探讨一氧化氮在儿童呼吸系统中的作用。
一氧化氮是由氮氧化酶在呼吸道上皮细胞中产生的一种气体。
它在呼吸系统中具有诸多功能，包括调节血管张力、抑制炎症反应、调节免疫反应等。
同时，一氧化氮还参与了呼吸道黏液的清除和细菌的杀菌作用。
因此，测定一氧化氮浓度可以帮助我们了解儿童呼吸系统的健康状况。
小孩呼出气一氧化氮测定是一种非侵入性的检测方法，通过呼出气体中一氧化氮的浓度来评估呼吸系统的功能。
该检测方法简便易行，不需要进行任何刺激或采样，因此非常适合儿童群体。
正常值的测定是基于大量的儿童人群的数据统计得出的。
根据相关研究，小孩呼出气一氧化氮浓度的正常范围为10到50 ppb （parts per billion）。
这个范围是通过测量大量健康儿童的气体样本得出的平均值和标准差计算而来。
一氧化氮浓度高于50 ppb可能提示呼吸系统存在问题，需要进一步检查和诊断。
需要注意的是，小孩呼出气一氧化氮浓度受多种因素的影响。
例如，年龄、性别、身高、体重、环境因素等都可能对一氧化氮浓度产生影响。
因此，在进行一氧化氮浓度测定时，需要综合考虑这些因素，并参考正常值范围来进行评估。
小孩呼出气一氧化氮测定的正常值范围可以作为评估儿童呼吸系统健康的指标。
当一氧化氮浓度超出正常范围时，可能提示存在呼吸系统疾病，如哮喘、慢性支气管炎等。
因此，一氧化氮浓度的测定在儿童呼吸系统疾病的早期诊断和治疗中具有重要意义。
小孩呼出气一氧化氮测定是一种简便易行的检测方法，可以用于评估儿童呼吸系统的健康状况。
根据相关研究，正常的一氧化氮浓度范围为10到50 ppb，超出该范围可能提示存在呼吸系统疾病。
因此，通过测定一氧化氮浓度，可以帮助我们及早发现和治疗呼吸系统疾病，保障儿童的健康成长。
呼出气一氧化氮检测在儿童支气管哮喘中的应用
㊃综 述㊃D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2018 09 013作者单位:200233上海交通大学附属第六人民医院儿科通信作者:吴良霞,E m a i l w u l i a n gx i a 6@126 c o m 呼出气一氧化氮检测在儿童支气管哮喘中的应用解玲玲 吴良霞ʌ摘要ɔ 近年来,全球范围内儿童支气管哮喘(简称哮喘)的患病率不断上升㊂慢性气道炎症是哮喘发作的病理基础㊂呼出气一氧化氮作为嗜酸粒细胞型哮喘气道炎症的标志物,其检测方法具有便捷㊁无创㊁快速等优点,在哮喘的诊断㊁判断严重程度㊁评估控制水平㊁指导用药和预测预后等方面有独特的临床价值,被广泛应用于儿童哮喘的诊治,现就近期相关的研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ 呼出气一氧化氮;支气管哮喘;儿童F r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i c o x i d e f o r c h i l d h o o db r o n c h i a l a s t h m a X i eL i n g l i n g W uL i a n g x i a D e pa r t m e n t o f P e d i a t r i c s t h eS i x t hP e o p l e 'sH o s p i t a l o f S h a n g h a i J i a o t o n g U n i v e r s i t y S h a n g h a i 200233 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r W uL i a n g x i a E m a i l w u l i a n gx i a 6@126 c o m ʌA b s t r a c t ɔ I n r e c e n t y e a r s t h e p r e v a l e n c eo f b r o n c h i a l a s t h m a a s t h m a i nc h i l d r e nh a sb e e nr i s i n gw o r l d w i d e C h r o n i c a i r w a y i n f l a mm a t i o ni st h e p a t h o l o gi c a lb a s i so f t h ea s t h m aa t t a c k A sa m a r k e ro f a i r w a y i n f l a mm a t i o n i ne o s i n o ph i l i c a s t h m a f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d e i s c o n v e n i e n t n o n -i n v a s i v e a n d f a s t i n t h e d e t e c t i o n I t h a su n i q u e c l i n i c a l v a l u e i n t h e d i a g n o s i s j u d g e m e n t o f s e v e r i t ye v a l u a t i o nc o n t r o l l e v e l m e d i c a t i o n g u i d a n c ea n d p r o g n o s i s w h i c hh a sb e e n w i d e l y u s e di nt h ec h i l d r e n 'sa s t h m a N o w a r e v i e wof r e c e n t r e l e v a n t r e s e a r c h p r o gr e s s i s p r o v i d e d ʌK e y w o r d s ɔ F r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i c o x i d e B r o n c h i a l a s t h m a C h i l d h o o d 支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞㊁肥大细胞㊁T 淋巴细胞等多种细胞及细胞组分参与,以慢性气道炎症为特征的异质性疾病,表现为喘息㊁气促㊁胸闷和咳嗽等呼吸道症状,伴有可变的呼气气流受限[1],是小儿时期常见的慢性肺部疾病㊂据估计,全球患哮喘疾病者约计3亿人,其中,我国至少有3000万哮喘患者,仅儿童哮喘人数就已突破1000万㊂近年来,儿童哮喘患病率的不断上升,已成为全球关注的公共卫生问题㊂儿童哮喘的诊断除了临床症状㊁体征,辅助检查主要依靠肺通气功能检测,但肺功能检测仅反映通气功能,不能准确评估气道炎症的严重程度㊂呼出气一氧化氮(f r a c t i o n a le x h a l e d n i t r i co x i d e ,F e N O )作为嗜酸粒细胞性气道炎性反应标志物,可反映哮喘的严重程度㊂与传统的检测气道炎症方法相比,其简单㊁无创㊁快速㊁重复性好,因此被广泛应用于呼吸道炎症性疾病㊂本文就F e N O 在儿童哮喘的应用作一综述㊂1 F e N O 的来源及影响因素一氧化氮(n i t r i co x i d e ,N O )是一种生物信号分子,可由上皮细胞㊁炎症细胞(巨噬细胞㊁中性粒细胞和肥大细胞)㊁气道神经和血管内皮细胞表达[2],可作为一种炎症标志物评估呼吸道疾病的气道炎症状况㊂N O 由一氧化氮合成酶(n i t r i c o x i d e s y n t h a s e ,N O S )催化L -精氨酸产生㊂人体中的N O S 分3种:神经元型N O S ㊁诱导型N O S (i n d u c i b l e n i t r i c o x i d e s y n t h a s e ,i N O S )和内皮型N O S ,在肺组织中,i N O S 源性的高浓度N O 参与非特异性宿主的防御机制和慢性炎症性疾病的发病,与哮喘的发病机制密切相关[3]㊂当发生气道炎症时,炎症细胞产生细胞因子,如I L -4㊁I L -5和I L -13,促使上皮细胞的i N O S 高表达,产生大量N O ,导致T h 2细胞活化,嗜酸粒细胞浸润,参与哮喘的病理生理过程㊂R o o s 等[4]研究发现,在变态反应性哮喘急性发作期和缓解期,呼吸道F e N O 水平和i N O Sm R N A 水平均显著高于健康人群,且呼吸道F e N O 的升高和支气管上皮细胞中i N O Sm R N A 升高相关㊂F e N O 水平受多种因素的影响,包括年龄㊁种族㊁是否患哮喘和过敏性鼻炎㊂生理状态下,F e N O 随年龄增长而增加,食物中的亚硝酸盐可使F e N O 增高;运动㊁痰诱导可引起F e N O 短暂性降低㊂病理状态下,F e N O 增加见于感染㊁过敏性疾病㊁支气管哮喘等;F e N O 减少见于囊性纤维化㊁原发性纤毛运动障碍㊁肺动脉高压等㊂不同过敏原对F e N O 水平也有重要影响[5]㊂特异质哮喘患儿的F e N O 水平较非特异质患儿升高,但与屋尘螨㊁粉尘螨过敏原皮肤点刺致敏风团直径无相关性,因此F e N O 水平不受特异质程度的影响[6]㊂体质量指数是F e N O 水平的一个独立危险因素,体质量指数与F e N O 之间呈正相关,提示肥胖可能加重气道炎症[7]㊂也有学者认为儿童肥胖致哮喘恶化与依从性不佳相关,与F e N O 水平并无相关性[8]㊂㊃796㊃国际呼吸杂志2018年5月第38卷第9期 I n t JR e s p i r ,M a y 2018,V o l .38,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2F e N O与气道炎症评估气道炎症的金标准是纤维支气管镜下支气管内膜活检及支气管肺泡灌洗检测,但其作为有创性操作,存在一定风险,且检查过程痛苦,临床难以开展;诱导痰分析技术需要通过超声雾化吸入高渗盐水诱导痰液分泌,有诱发哮喘风险㊂外周血嗜酸粒细胞计数,血清免疫球蛋白E,尿白三烯E4等也被用来评价气道炎症的严重程度,但这些方法敏感性和特异性都不高㊂1993年A l v i n g等首次发现哮喘患者的F e N O水平升高,之后的国内外学者研究又发现F e N O与B A L F及诱导痰㊁支气管激发试验等结果高度相关,证实F e N O可作为嗜酸性气道炎性标志物,反映哮喘的气道炎症程度㊂与中央气道相比,夜间哮喘患儿的小气道的嗜酸粒细胞更多,小气道炎症可能加剧哮喘患者的夜间症状[9]㊂F e N O主要产生于气道,少部分直接来自肺泡㊂50m l/s的F e N O主要反映了大气道N O流速,但是仅通过单一恒定呼出流速并不能区分N O是来自大气道㊁小气道或肺泡㊂为了明确F e N O中不同来源N O的情况,有人建立了一个肺模型进行评估(分隔为两部分,包括肺泡和支气管),发现肺泡N O浓度反映了小气道炎症程度[10]㊂当高呼气流速时,F e N O主要来源于大气道;而在较低呼气流速时,F e N O的水平接近于细支气管及肺泡,提议通过两种不同的呼气流速50m l/s和200m l/s来区分大气道和小气道N O,但是对于相对年幼患儿可能无法完成测试[11]㊂3F e N O的测定不同年龄儿童往往采取不同的测定模式,A T S/E R S 推荐了3种模式:第1种是 一气呵成 的在线呼气测试,这种测试要求配合度高,主要适用于7岁以上儿童㊂第2种是可以 多次呼气 取样到气袋后再分析的离线呼气测试,适合4~6岁的儿童和在线测试困难的人群㊂第3种是可以 自由呼吸 的潮气测试模式,主要用于0~3岁婴幼儿童以及在线和离线呼气测试均困难的人群㊂4F e N O与肺功能对于学龄期儿童,肺功能检测是目前临床上诊断及评估哮喘最常用的方法㊂肺功能是瞬时指标,反映的是气道气流阻塞情况,不能反映气道炎症水平㊂国内外学者对肺功能检查与F e N O水平检测两者之间是否存在相关性做了大量研究,研究结果不尽相同,但多数研究认为两者不具有显著相关性[12],而且发现在一些肺功能指标正常无临床症状的哮喘患儿中,气道炎症仍可以持续存在㊂哮喘高发病率与低控制率的现状仍然令人堪忧㊂肺功能检查与F e N O检测作为两项独立的客观指标无相互替代性,两者联合应用于哮喘患儿的规范化管理中有助于提高疾病的控制率㊂5F e N O在哮喘诊断中的价值目前,儿童哮喘诊断的辅助检查主要依靠肺通气功能检测㊁支气管激发试验㊁支气管舒张试验,相比以上3种辅助检查,F e N O测定具有便捷㊁可重复等优势,对儿童哮喘诊断具有很高的特异度和敏感度㊂根据A T S/E R S提供的参考值:<20p p b提示非嗜酸粒细胞炎症,>35p p b 提示哮喘患儿可能存在嗜酸粒细胞炎症,T a n g等[13]对2933例哮喘患儿的F e N O进行回顾性分析,发现F e N O诊断哮喘的敏感度是79%,特异度是81%㊂国内学者发现F e N O诊断哮喘的敏感度为9538%,特异度为7333%,准确度为9125%㊂一项国内研究选取150例初诊为哮喘的患儿以及120例初诊为咳嗽变异性哮喘的患儿为研究对象,对2组患儿进行F e N O检测,发现F e N O诊断哮喘的最佳阈值为195p p b,而诊断咳嗽变异性哮喘的最佳阈值为155p p b;基本支持20p p b为临界值[14]㊂目前国内大多数医疗机构均采用A T S/E R S推荐的F e N O参考值,但由于F e N O水平受地区㊁种族的影响,其参考值并非完全适用于所有中国儿童㊂国内外大量研究结果也存在差异,目前尚无统一定论㊂临床工作中,会遇到部分症状重而F e N O 水平却正常和F e N O高水平却无明显症状的哮喘患儿,如果仅以F e N O水平为标准,可能会造成误诊误判,影响患儿的诊治和预后,因此F e N O水平不能作为单独诊断工具及评估病情的唯一标准㊂6F e N O在哮喘治疗中的应用F e N O作为嗜酸粒细胞炎症标志物,相比肺功能㊁支气管舒张试验或支气管激发试验能更有效的预测激素治疗的反应㊂A T S/E R S推荐对于有症状的患儿,F e N O<20 p p b提示不太可能对激素治疗有反应,F e N O>35p p b提示可能对激素治疗有反应㊂经激素治疗后,F e N O<35p p b 的患儿下降10p p b或F e N Oȡ35p p b的患儿下降20%提示治疗有效㊂吸入性糖皮质激素(i n h a l ec o r t i c o s t e r o i d s, I C S)是控制哮喘的首选药物,长期应用可能会对处于生长发育期的患儿有不良影响㊂一项双盲㊁随机对照研究选取83例哮喘患儿接受为期1个月的I C S或白三烯受体拮抗剂(l e u k o t r i e n er e c e p t o ra n t a g o n i s t,L R T A)治疗,发现在F e N O水平增高的哮喘患儿中,I C S组和L R T A组治疗后的F e N O水平均显著下降,且I C S组更明显;在F e N O水平正常的哮喘患儿中,L R T A组治疗后F e N O水平显著下降,而I C S组无明显下降㊂因此,根据F e N O水平选择治疗,从而减少I C S使用[15],可使患儿获益,但根据F e N O 水平调节I C S等药物剂量,随访发现,激素等药物在哮喘患儿中的疗效无明显提高㊂P e i r s m a n等[16]发现与传统监测方法(包括监测临床症状㊁F E V1等)相比,F e N O监测管理并不能延长哮喘症状缓解时间及减少哮喘发作㊂因此目前不推荐单独通过监测F e N O水平来调整I C S剂量㊂7F e N O评估哮喘发生风险世界范围内,接近50%的婴幼儿至少有1次喘息症状,约30%反复喘息的学龄前儿童6岁以后会发展为哮喘,而早期干预及定期监测可以改善哮喘临床症状㊁提高患儿生活质量及预后,因此从婴幼儿喘息,尤其是反复喘息儿童中,识别出真正的哮喘尤其重要㊂目前对于婴幼儿哮喘的诊断除了临床症状外,主要依据哮喘预测指数和既往反复喘息次数,一项针对80例喘息婴幼儿的研究发现, F e N O高水平与哮喘预测指数㊁既往反复喘息次数存在相㊃896㊃国际呼吸杂志2018年5月第38卷第9期I n t JR e s p i r,M a y2018,V o l.38,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.关性,监测F e N O可为喘息患儿以后是否发展成哮喘提供早期预测的客观指标[17]㊂新生儿高水平F e N O可能会增加儿童早期喘息复发风险,但与持续性喘息发生风险无相关性[18]㊂高水平F e N O还可以预测哮喘的急性发作[19]㊂因此,通过监测F e N O水平预测哮喘发生㊁发展,评估发作风险㊂8小结F e N O是一种气道炎症的生物检测指标,作为一项反映嗜酸粒细胞性气道炎症的较好指标,具有简单㊁无创㊁方便㊁可重复㊁特异性好等优势,可用于辅助儿童哮喘诊断㊁评估哮喘控制水平㊁指导治疗及预测哮喘发生发展,为儿童哮喘的临诊治提供有力的帮助㊂参考文献1 R e d d e lH K B a t e m a nE D B e c k e rA e t a l As u mm a r y o f t h en e w G I N A s t r a t e g y ar o a d m a p t oa s t h m ac o n t r o l J E u rR e s p i rJ2015463622-639D O I1011831399300300853-20152 R i c c i a r d o l oF L R e v i s i t i n g t h er o l eo f e x h a l e dn i t r i co x i d e i na s t h m a J C u r rO p i nP u l m M e d201420153-59D O I101097M C P00000000000000063 K i m H B E c k e l S P K i mJ H e t a l E x h a l e dN O D e t e r m i n a n t sa n dC l i n i c a l A p p l i c a t i o ni n C h i l d r e n W i t h A l l e r g i c A i r w a yD i s e a s e J A l l e r g y A s t h m aI mm u n o lR e s2*******-21D O I104168a a i r201681124 R o o sA B M o r i M G rön n e b e r g R e ta l E l e v a t e d e x h a l e dn i t r i co x i d ei na l l e r g e n-p r o v o k e da s t h m ai sa s s o c i a t e d w i t ha i r w a y e p i t h e l i a l i N O S J P L o S O n e201492e90018D O I101371j o u r n a l p o n e00900185I s h i z u k a T H i s a d a T K a m i d e Y e t a l T h e e f f e c t s o fc o n c o m i t a n tG E R Dd y s pe p s i a a n dr h i n o s i n u s i t i so na s t h m as y m p t o m s a n dF e N Oi na s t h m a t i c p a t i e n t s t a k i n g c o n t r o l l e rm e d i c a t i o n s J JA s t h m aA l l e r g y20147131-139D O I102147J A A S670626S c h m a u c k-Góm e zJ S M e n r a t hI K a i s e r MM e ta l C h i l d r e na n d A d o l e s c e n t s w i t h A s t h m a D i f f e r i n L u n g F u n c t i o nP a r a m e t e r s a n dE x h a l e d N Of r o m C h i l d r e na n d A d o l e s c e n t sw i t h O b e s i t y J K l i nP a d i a t r20162284189-194D O I101055s-0042-1022547J a n g WN P a r kI S C h o iC H e ta l R e l a t i o n s h i p sb e t w e e ne x h a l e d n i t r i c o x i d e a n d a t o p y p r of i l e s i n c h i l d r e nw i t h a s t h m aJ A l l e r g y A s t h m aI mm u n o lR e s201353155-161D O I104168a a i r2013531558 W a d s w o r t hS J S a n d f o r dA J P e r s o n a l i s e de d i c i n e a n da s t h m ad i a g n o s t i c s m a n a ge m e n t J C u r r A l l e r g y A s t h m a R e p2013131118-129D O I101007s11882-012-0325-99 E r k oço㊅g l u M K a y aA O z c a nC e t a l T h e e f f e c t o f o b e s i t y o nt h e l e v e lo ff r a c t i o n a le x h a l e dn i t r i co x i d ei nc h i l d r e n w i t ha s t h m a J I n t A r c h A l l e r g y I mm u n o l20131622156-162D O I10115900035145410 R i c c i a r d o l oF L S o r b e l l o V C i p r a n d iG F e N O a sb i o m a r k e rf o r a s t h m a p h e n o t y p i ng a n dm a n a g e m e n t J A l l e r g y A s th m aP r o c2015361e1-e8D O I102500a a p2015363805 11 P a r e d i P K h a r i t o n o vS A M e a hS e t a l An o v e l a p p r o a c ht op a r t i t i o nc e n t r a l a n d p e r i p h e r a l a i r w a y n i t r i c o x i d e J C h e s t20141451113-119D O I101378c h e s t13-084312 A l v a r e z-P u e b l a M J O l a g u i b e l J M A l m u d e v a r E e t a lM a n n i t o lv e r s u s h y p e r t o n i c s a l i n e S a f e t y a n d e f f i c a c y o f m a n n i t o la n d h y p e r t o n i c s a l i n ei n s p u t u m i n d u c t i o n a n db r o nc h i a l h y p e r r e a c t i v i t y a s s e s s m e n t J C h r o n R e s p i rD i s2015123197-203D O I101177147997231557614413 T a n g S X i eY Y u a nC e t a l F r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d ef o r t h e d i ag n o s i s o f chi l d h o o d a s t h m a a s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s J C l i nR e vA l l e r g y I mm u n o l2016D O I101007s12016-016-8573-414 W a n g T Y S h a n g Y X Z h a n g H D i a g n o s t i c v a l u e s o ff r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d ef o rt y p i c a lb r o n c h i a la s t h m aa n d c o u g hv a r i a n t a s t h m a i n c h i l d r e n J Z h o n g g u oD a n g D a iE rK eZ aZ h i2015178800-80515马卫宁呼出气一氧化氮检测评估吸入糖皮质激素与口服白三烯受体拮抗剂对儿童哮喘控制治疗效果的研究D上海上海交通大学201416 P e i r s m a nE J C a r v e l l i T J H a g eP Y e t a l E x h a l e d n i t r i c o x i d ei n c h i l d h o o d a l l e r g i c a s t h m a m a n a g e m e n t a r a n d o m i s e dc o n t r o l l ed t r i a l J Pe d i a t rP u l m o n o l2014497624-631D O I101002p p u l2287317王梦娟刘长山王雪艳等离线法呼出气一氧化氮测定在儿童哮喘早期预测中的应用价值J中国全科医学201619222666-2670D O I103969j i s s n1007-957220162201118 C h a w e sB L L o w-g r a d ed i s e a s ea c t i v i t y i ne a r l y l i f e p r e c e d e sc h i ld h o o da s t h m aa n da l le r g y J D a n M e dJ2016638p i i B527219 V i s i t s u n t h o r n N M a h a w i c h i t N M a n e e c h o t e s u w a n KA s s o c i a t i o nb e t w e e nl e v e l so f f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d ea n da s t h m ae x a c e rb a t i o n s i n T h a ic h i ld re n J R e s p i r o l o g y201722171-77D O I101111r e s p12857收稿日期2017-10-23㊃996㊃国际呼吸杂志2018年5月第38卷第9期I n t JR e s p i r,M a y2018,V o l.38,N o.9Copyright©博看网. 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一氧化氮呼气测定技术的儿科应用
呼出气一氧化氮测定技术的儿科应用（综述）xx医院儿科摘要：呼出气一氧化氮（eNO）是国际公认的无创性气道炎症标志物，特别适合儿科气道疾病炎症病因的鉴别诊断与监测预后。
美国胸科学会（ATS）与欧洲呼吸学会（ERS）先后在2005年与2011年联合制定颁布了eNO测定技术标准与临床应用指南。
本文基于这些标准指南以及作者科室的初步实践认知，综述了eNO 技术的儿科临床应用，尤其是婴幼儿eNO技术的最新进展。
序言自1998年诺贝尔奖授予一氧化氮（NO）的生物调节与指示作用的重大发现以来，一氧化氮的诊疗研究与应用取得了快速显著的进展。
一方面，基于一氧化氮调节作用的一氧化氮吸入治疗仪已经用于许多重大疾病的治疗，包括呼吸衰竭、肺动脉高压、缺氧性肺部疾病以及肺癌等。
另一方面，基于一氧化氮指示作用的呼气一氧化氮（eNO）检测仪也已经用于气道炎症疾病的诊断监测，包括哮喘、支气管炎、肺炎、慢阻肺等气道与肺部疾病。
自1993年发现对哮喘患者显著升高以来，由美国卫生部官方网站（/pubmed）检索到的eNO临床文献到2013年已经超过3000篇，20年间平均每年150篇，占气道疾病临床文献的60%。
由此可见eNO 技术已经成为呼吸学科的热点前沿。
为规范化快速发展的eNO技术，欧洲呼吸学会（ERS）与美国胸科学会（ATS）分别在1997年与1999年制定颁布了eNO技术标准【1，2】，并在2002年、2005年、2009年与2011年联合制定颁布了官方的技术标准【3，4】、共识声明【5、6】与临床指南【7】。
尤其是2009年共识声明【5】以及在此基础上形成的2011年临床指南【7】较为全面总结了eNO的临床意义与应用价值，纠正了之前片面、甚至错误的理解与表述，特别强调了基于eNO作为气道炎症标志物按炎症、并非表征看病治病的临床意义，基于eNO高值与低值区分嗜酸性与非嗜酸性炎症及激素与非激素诊疗的临床价值，基于eNO切点与变化、并非正常或参考值的规范化诊疗方案。
一氧化氮吸入治疗在新生儿重症监护病房的应用指南(2019版)
一氧化氮吸入治疗在新生儿重症监护病房的应用指南(2019版)胎儿肺循环阻力较体循环阻力高，呈肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）状况。
新生儿出生后血液循环从“胎儿型”过渡至正常“成人型”，肺循环压力和阻力下降，但有多种疾病可引起此过程障碍或逆转，致肺血管阻力持续增高，伴有体循环血管阻力正常或者下降，肺动脉压超过体循环动脉压，动脉导管和（或）卵圆孔水平右向左分流持续存在，称为新生儿持续性肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN），又称为持续胎儿循环（persistent fetal circulation，PFC），表现为机体持续缺氧和发绀，最终导致危及生命的循环、呼吸衰竭。
PPHN是新生儿重症监护病房（neontal intensive care unit，NICU）的常见重症。
在发达国家，一氧化氮（nitrix oxide，NO）吸入已成为PPHN的常规治疗手段。
NO是无色小分子气体，是生物体内第1个被证实的气体信息分子，具有重要的生理功能。
NO具有舒张血管、降肺动脉压力的作用，其机制主要是通过环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）途径造成细胞内钙离子浓度降低。
NO激活平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP含量升高，后者经蛋白激酶G引起多种蛋白质磷酸化；进而抑制钙离子通道受体介导的钙离子内流，抑制钙离子从细胞内钙库向外释放，抑制三磷酸肌醇的产生、阻止三磷酸肌醇触发钙离子从肌质网中向胞浆释放，激活细胞膜上的钙泵、加速钙离子外排。
同时收缩蛋白对钙的敏感性减低，肌细胞膜上钾通道活性下降，从而引起血管扩张。
由于特定原因，NO在我国NICU 应用滞后。
因此，迫切需要正确使用NO的指南性文件，以保障治疗安全和效益最大化。
本指南采用证据推荐分级的评估、制订与评价（grade of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）的方法，将证据质量分为“高、中、低和极低”4个等级。
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方 式
口呼气一氧化氮（FeNO+CaNO）
FeNO（大气道NO） 大气道：1-8级或>2mm的气道 气道NO范围： 5-50 ppb
FeNO(高流速如 200mL/s)主要测 定周围气道炎症
FeNO(50mL/s) 主要测定中心气 道炎症
CaNO（小气道NO） 小气道：>8级或< 2mm的气道与肺泡 肺泡NO范围： < 5 ppb
• ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30.
• A European Respiratory Society technical standard: exhaled biomarkers in lung disease. Eur Respir J. 2017 Apr 26;49(4). pii: 1600965.
技术标准
ATS/ERS 2005年技术标准
ERS 2017年技术标准
eNO测定准确性 = 测试 + 仪器 + 方式
饮食：测试前3小时不得饮食（尤其是中国特色食品，可使测试值升高）
测
环境：测试时避免吸入NO>10ppb的空气（可通过NO过滤器吸气后测试）
试
其它：测试前1小时不得烟酒、运动与肺功能或其它测试（可使测试值降低）
测试时避免漏气、换气、憋气及喷口水（降低为主）
NO在儿科的应用
XXXXXX
目录/Contents
01
呼出气一氧化氮（eNO）及检测
02
口呼气NO（FeNO）临床应用
03
鼻呼气NO（FnNO）临床应用
04
上下气道NO(FeNO+FnNO)临床应用
05
大小气道NO(FeNO+CaNO)临床应用
01
呼出气一氧化氮（eNO）及检测
背景知识
持续加速发展
• 监控呼气压力、时间与流速（流速显著影响测定值）
仪
• 检测限<5ppb, 分析(临床)准确性/重复性≤5(10)ppb 或 10%(20%)
器
• 必须定期及时标定（检验校准），保证仪器的准确性与稳定性
在线：≥ 6岁 需一气呵成
离线：在线测试困难者 （4-6岁） 可多次呼气
eNO =气道NO = 口呼气NO – (饮食+环境+其它）NO
如何确定 炎症部位?
检测指标
技术标准：美国胸科学会（ATS）与欧洲呼吸学会（ERS）2005年与2017年呼气标志物测定技术标准 测定项目：尚沃纳库仑呼气分析仪通过呼气流速不同检测不同部位的气道炎症
指标 FeNO CaNO
FnNO
测定方法
临床意义
参考值
50ml/s口呼气测定 50-350ml/s多口气变流速 呼气测定＋生理模型
Fห้องสมุดไป่ตู้NO
< 切点（低值）*
≥ 切点（高值）
鉴别诊断 炎症分型（症 状持续2周且2 周内未使用激 素的就诊者）
炎症分型
非嗜酸性（嗜中性）炎症
嗜酸性炎症
疾病分类 (结合症状)
感染性喘息/哮喘 感染性支气管炎/肺炎
过敏性喘息/哮喘 嗜酸性支气管炎/肺炎
治疗方案
非激素（抗生物）为主
吸入激素为主
为建立依从性与优化治疗方案，建议患者10天内回访复查 *对FeNO低值，如临床判断为过敏、气道高反应，可初诊为嗜酸性炎症并加入激素治疗
2017年GINA指南
2005年技术标准
2011年临床指南
1998年诺贝尔奖
如果还没开展呼出 气一氧化氮测定项 目，那就太落后了 – 欧洲儿科主席布
什教授，2010
2017上下气道联合诊疗共识 2016年儿童哮喘诊疗指南 2015年中国专家共识 2013年儿童慢咳诊疗指南 2012年国家收费项目 2011年重点科室项目
2008年推荐项目
临床价值
病毒细菌
嗜中性炎症 eNO升高 抗生素治疗 eNO降低
空气污染
反复感染/急性加重
过敏原
嗜酸性炎症 eNO升高显著
激素治疗 eNO降低显著
慢性炎症
发病机制
咳嗽、气喘、胸闷、呼吸困难等症状 / 支气管炎、肺炎、哮喘等疾病
检测方法
• An official ATS / ERS statement: Asthma Control and Exacerbation, Am J Respir Crit Care Med 2009 180. pp 59-99 • Consensus statement on the use of fractional exhaled nitric oxide in the clinical management of asthma, National Jewish Health , Dec. 2009
eNO=CaNO+CbNO/V
呼气NO=小气道NO+大气道NO/呼气流速 低流速，例如 50ml/s 大气道NO(炎症)为主
高流速，例如 >200ml/s 小气道NO(炎症)为主
FeNO+CaNO：至少2口气2流速测定
FeNO临床范围
基于炎症切点的eNO规范化诊疗策略：炎症切点=8+岁数(<17岁，基于50ml/s呼气流速或大气道为主的炎症测定) （该切点的临床有效性80%，近于气道高反应激发试验，其余20%还需临床判断）
10ml/s流速单鼻孔抽气
【大气道炎症】 支气管为主的大气道上
皮细胞产生的NO
【肺泡炎症】 肺泡及周边的小气道产
生的NO
5-25ppb(>12岁） 5-20ppb(<12岁）
<5ppb (>12岁） <3ppb（<12岁）
250-500ppb(>12岁）
【上气道炎症】 鼻腔及鼻窦产生的NO
根据临床文献： 切点=（>12岁的切点） -（12-年龄）x12 （<12岁）
监测预后 阶梯治疗 （近2周使用 激素治疗者）
如果eNO较之前降低>10ppb或20%，提示治疗有效，继续用药回访复查，直到eNO趋于稳定没有显著变化，并按如下情况优化治 疗方案
有症状
考虑小气道问题 考虑上气道问题 考虑胃食道反流 优化或调整治疗方案
检查用药依从性 检查环境影响(例如雾霾) 考虑合并症(例如鼻炎) 考虑增药，10天内复查