万古、利奈、替考的比较
临床上用于治疗葡萄球菌（MRS）感染的药物并没有像青霉素类的抗生素那么繁多，公认的也就那几种，他们的不同：
1、万古霉素，国内有很多仿制品，但是一开始还是美国礼来公司的稳可信一直广泛被应用，属于糖肽类，0.5g一支。
全球上市也有50多年了，在起初的20多年，由于提纯工艺不是很先进，但是纯度不够，所以疗效和肾毒性很不好，应用很少。
到了上世纪80年代，层析纯化的工艺是纯度达到95以上，稳可信在一直都在日本生产，纯天然原料，副反应和肾毒性也极少发生，即使影响肾功能，也是可逆性的，调整剂量也是可以放心使用的。
所以在近十几年万古霉素被公认为治疗金黄色葡萄球菌（MRSA）的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。
全球耐药监测球菌敏感率高达98%（也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制。
2、辉瑞的斯沃，也就是利奈唑胺注射液，是人工合成的唑烷酮类抗生素，2000年在USA上市，2008年在中国上市，2011进入国家医保。
客观说，在对付MRS球菌方面的确要比稳可信厉害，但是正是因为太厉害了，在用药数天后，容易造成菌群紊乱，使与其合并使用的抗阴性菌药物失效，往往临床疗效不满意，甚至病人死亡率升高。
这个在美国FDA早有警告。
2007年3月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布关于利奈唑胺
（ linezolid,商品名：Zyvox）的安全性警告，警告称通过临床研究发现了该药新的安全性信息。
在此临床研究中，以导管相关性血流感染的病人为研究对象，利奈唑胺分别与万古霉素、苯唑西林、双氯西林进行了对比研究，结果显示：与试验中所有对比抗生素比较，使用利奈唑胺有更高的死亡率，并且死亡率与病人感染的菌型有关。
单独感染革兰氏阳性菌的病人在对比试验中死亡率没有明显差异，而对于感染革兰氏阴性菌、同时感染革兰氏阳阴性菌的病人和未感染病菌的研究对象而言，使用利奈唑胺有更高的死亡率。
因此FDA建议，医生和其他医护人员在打算使用利奈唑胺的时候应该考虑上述试验研究发现的新的安全性信息，并提醒医生和其他医护人员注意。
因此，在美国利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。
更可怕的是全球都在报告利奈唑胺的耐药菌株，目前为止，不下几百株。
国内也有不少报道。
浙江省在2010年就有一例报道。
原因是杀菌机制的单一和人工化学合成。
只能作用于细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。
目前主要用于MRSA感染的病人万古霉素的替代治疗。
如耐万古霉素的屎肠
球菌引起的感染。
另外，在经脑室腹膜分流术的儿童患者中得到的药代动力学资料显示，给予单剂或多剂利奈唑胺后，脑脊液中的药物浓度差异较大，且未能持续获得或维持脑脊液的治疗浓度。
因此，不推荐利奈唑胺经验性用于儿童患者的中枢神经系统感染。
当然，利奈唑胺也有优点，那就是分子量小，组织浓度高，意味着短期使用在组织内能发挥更好的疗效。
但是在血液里也就浓度很低了。
3、赛诺菲的他格适，也就是替考拉宁，好是好，但是也有不少问题。
最致命的一点，就是疗效没有万古和利奈唑胺那么好，治疗初期起效慢。
在腹腔感染是其唯一值得推荐的一点。
不然怎么一直成不了一线用药呢。
常见抗MRSA抗菌药物
罕睹抗MRSA抗菌药物之阳早格格创做
寡所周知，暂时细菌耐药日渐加剧，已成为寰球性的问题，加上病本教的变迁，咱们仍旧里临熏染性徐病的威胁.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种流通范畴广、治病力强、收病率战牺牲率下的病本菌.人体一朝熏染，特地是抵挡力落矮的患者如住沉症监护室的患者、应用免疫压造剂者、较万古间应用光谱抗菌药物的患者战老年人，可引起败血症、肺炎战毒血症等，延少患者住院时间，如治疗没有即时，可危及患者的死命.笔者对付比了临床上时常使用的三种抗MRSA抗菌药物的基础疑息，以供临床使用时参照.
对付于最罕睹的医院赢得MRSA熏染，咱们没有但是要合理的使用抗死素，更要注沉加强齐院统造熏染的枢纽管造，如脚卫死管造、加强无菌支配、消毒断绝战耐药菌防控、支缩术前住院时间、统造住院时间、统造前提徐病、纠正营养没有良战矮蛋黑血症、统造患者术中血糖火仄、沉视脚术中患者保温等概括步伐，进而落矮医院熏染的爆收率.
参照文件：
1.利奈唑胺、万古霉素、替考推宁药品证明书籍.
2.2015版《抗菌药物临床应用指挥准则》。
mrsa治疗药物比较
British Journal of Clinical Pharmacology 2008 02605 1365-2125
DDD =WHO规定的成人平均每日剂量替考国ຫໍສະໝຸດ 医院用量与万古接近等同万古
罕见
一天一次
逐步放宽
最经济
疑似G+感染危重患者
常见致病菌 特殊致病菌
耐药
G+
G+
G-
厌氧
支原体 真菌
strength 上市20余年 罕见耐药及ADR报道 疗效与万古相当 给药只需一次/天 组织渗透性优于万古霉素 国内医保限制逐渐放宽
原研厂家(sanofi-aventis) 市场操作不成功 工艺复杂成本高 单支价格偏高(但单日治疗费用适中)
2008 法国 d’Hygiene 医院抗重症感染药物DDDs情况
strength 临床应用时间久 体外敏感度高 罕见过敏反应 列入医保目录 差价高
药敏标准CLSI无规定 肠球菌MIC值逊于其他品种 只列入外用抗MRSA指南 不建议单用 初始有效但迅速耐药
strength 新上市 国际市场一直呈增长态势 新列入医保目录 穿透力强 组织分布浓度高
据2009年卫生部耐药监测网报道 国内尚无VRSA分离
疗效确切但治疗成本高昂 日金额达千元 上市尚短 不良反应未充分暴露 已有耐药菌株报道
全国医保目录 2009年版
strength 上市多年 视为治疗MRSA金标准 多年应用耐药菌株仍罕见报道 随制剂水平提升 不良反应减少
回顾性研究显示，万古霉素治疗失败与剂量不足有关，建议血清谷浓 度要在（15-20）mg/l以上 ————由于其半衰期短 客观要求多次给药并做血药监测
协和医院 61.9% 北京医院 73.7%
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的临床应用对...
组织穿透性差,如不 组织穿透性差,如不能 能穿透血脑屏障 穿透血脑屏障 对肠球菌耐药 对肠球菌敏感
给药方式
需静脉给药,2-4次/ 日，肌注疼痛，口 静脉或肌肉注射，1次 服制剂仅用于结肠 /日 炎(对其他感染类型 无效)
静脉/口服两种剂型可 相互替换使用(口服吸 收率达100%)
• 上市时间尚短，不良反应未充分暴露，已有耐药 菌株报道 • 在2009年全国医保目录中，其口服、注射剂型均 表示限万古霉素治疗无效或不可耐受的重症感染 使用。
综合比较
万古霉素
作用机制 分子结构 不同 耐药性 抑制细胞壁合成
替考拉宁
抑制细胞壁合成
利奈唑胺
抑制细菌蛋白质的合 成 组织穿透性强,可穿透 血脑屏障 对肠球菌活性强
优点
• 利奈唑胺转移性好，强大的组织/体液穿透能力， 尤其是在肺、骨、中枢神经系统等 • 面对院内获得性肺炎，利奈唑胺是第一选择 • 利奈唑胺作为新一代全合成的抗菌素，与其他革 兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药，且对需氧革兰 阳性球菌作用强大 • 单独给药，目前没有治疗MRSA联合使用的报道
不足
• 疗效确切但治疗成本高昂
药代动力学
• 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%。 • 与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中， 尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上 腺达到很高的浓度。 • 体内分布较万古霉素广，在胆汁中也有浓度。 • 半衰期呈两相分布，半衰期分别为0.3和3小时。 • 较难透过血脑屏障。
临床适应症
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
传统治疗
• • • • 一代头孢 二代头孢 四代头孢 碳青霉烯类
有效药物
而对于MRSA则传统的头孢菌素类无能为力
碳青霉烯类
药物学习-几个特殊级抗生素
3h血液透析可清除30%（透析后追加一剂），腹膜透析及滤过未知
血透不可清除
血液透析（4h后回收15%）机腹膜透析（48h后回收11%）可透过。
腹膜透析可清除
肾功能影响剂量调节
肌酐清除率在（10，50）1g q24-96h
前3d正常剂量，第4天减量
无需调整
无须调整剂量
肌酐清除率<30ml/min ,6mg/kg qod
动
力
学
口服
几乎不吸收
不吸收
吸收快速而完全（高脂食物同服，Tmax及Cmax下降
不吸收
吸收少
蛋白结合率
30-55%，终末期肾衰患者平均降低18%
90-95%
31%
71-89%
92%
78-92%
生物利用度
腹腔注射时38%，100%
94%(im)
100%（po）
-
-
82%
半衰期
肾功能正常成人：4-6h；
严重肾功能受损患者：7.5d
儿童：5-11h
肾功能正常成人：70-100h
肾损：163h
成人：3.4-7.4h
3月-16岁：2.7h
单剂100mh 27.h
多剂量50mg 42.h，
8-9h
1.6-2.7h（E），一般6h，肾功能损害为2-3d
分布
能渗透进入骨髓、骨组织、关节液、尿液、胸腔、心包和腹水
很快分布到组织（尤其皮肤、骨），其次为肾、支气管、肺、和肾上腺、胸膜液、腹膜液
抗菌谱
对需氧及厌氧G+菌有效。包括MRSA、MRSE、MRCNS、肠球菌属以及耐青霉素肺炎链球菌等，对G-细菌无效
链球菌、金葡菌、以及肠球菌作用优于万古，对表葡相似，MRCNS弱于万古，部分溶血性葡萄球菌耐药
三种抗阳性菌药物比较
胺疗效并未超越万古霉素。
精品课件
13
ZYVOX 产品说明书信息 Distributed by Pfizer Pharmacia&Upjohn Company Divison of Pfizer Inc,NY,NY10017 LAB-
0319-16.0
Vancocinpro20091218
linezolid versus Vancomycin or Teicoplanin
ECCMID 2009, 1637
Vancocinpro20091218
万古霉素和利奈唑胺治疗院内肺炎疗效相当
60
50
40
% 30
20
10
0 利奈唑胺
利奈唑胺
万古霉素
万古霉素
在利奈唑胺提交给FDA的临床报告中详细描述了治疗医院内肺炎的临床研究.该研究用万古霉素和利奈唑
胺进行对照显示万古霉素可评价临床疗效为60%，利奈唑胺可评价临床疗效57%，二者疗效相当，利奈唑
Vancocinpro20091218
国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率
全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测 (Mohnarin) 2008
(n=5981) (n=10409)
肖永红，王 进，赵彩云等，2006—2007年Mohnarin细菌耐药监测,中华医院感染学杂志2008,18(8):1051-1056
Vancomycin
MICr
MIC90
<0.25-2
1
0.5-2
1
0.5-2
1
0.25-2
1
<0.25-4
2
0.5-2
2
0.5-2
2
0.25-2
利奈唑胺治疗MRSA的临床分析
药物 ， 本 次研 究 旨在 研 究 以 上 ３种 药 物 的 抗 菌 作 用 ， 以指 导 今
后临床应用 ， 现报道如下 。
１ 实验 资 料
１ ． １ 研究材 料
ＭＲ Ｓ Ａ菌 株 取 自我 院化 验 室 ， 标 本 来 源 为 呼
制备完成后 密封冷藏。
吸科 、 普 外 科 等 发 生 院 内 感 染 的 人 群 。ＭＨ 琼 脂 （ ｍ ｕ ｌ ｌ ｅ ｒ ｈ ｉ ｎ — ｔ ｏ ｎ ａ ｇ ａ ｒ ） 购 自青 岛 海 博 生 物 技 术 有 限 公 司 ； 利 奈唑胺 购 自 Ｆ ｒ － ｅ ｓ ｅ ｎ ｉ ｕ ｓ Ｋ ａ ｂ ｉ Ａ Ｂ公 司 ； 万 古 霉 素 购 自浙 江 医 药 股 份 有 限 公 司 新 昌制 药 厂 ； 替 考 拉 宁 购 自浙 江 海 正 药业 股 份 有 限 公 司 。 １ ． ２ 方法 采用琼脂稀 释 法测定 利奈 唑胺 、 万古 霉素 、 替 考
１ ． ２ ． ４ 制 备 菌 液 使 用 鉴 定 完 毕 的 菌 株 制 备 菌 液 ， 浓 度 为
０ ． ห้องสมุดไป่ตู้麦 氏 浊 度 ， 然后 按 １ ： １ ０比例 稀 释 。 １ ． ２ ． ５ 接种和培养 每次 吸取 １ Ｌ备 好 的 菌 悬 液 ， 使 用 多
点接种器 接 种 于 备好 的 琼脂 平 板 ， 每 次 接 种 菌数 约 为 １ ０ ７
ｃ ｆ ｕ ， 可 形 成 ５—８ ｍ ｍ 直 径 的 菌 斑 。接 种 完 成 后 在 ３ ５℃ 环 境
下培养 ２ ４ ｈ 。
拉 宁 ３种 常 用 ＭＲ Ｓ Ａ抗 菌 药 物 针 对 ＭＲ Ｓ Ａ 的药 物 敏 感 性 和 耐 药性 以及 最 低 抑 菌浓 度 （ ＭＩ Ｃ） ， 半数抑菌范 围（ ＭＩ Ｃ ５ ０ ） 和 ９ ０ ％抑菌范 围（ ＭＩ Ｃ ９ ０ ） 。 １ ． ２ ． １ ＭＲ Ｓ Ａ鉴定 利 用 纸 片扩 散 法 （ Ｋ—Ｂ法 ） 鉴 定 。 由 于
万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁 三者相同点以及不同点
关于万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较一.万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,但国外已有发现。
1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。
革兰阳性杆菌：棒状杆菌。
厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。
对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。
2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。
单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。
4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征”5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。
静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；在近十几年被公认为治疗MRSA的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。
全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制:1.影响细菌细胞膜的通透性;2.抑制细菌细胞壁的合成;3.抑制细菌浆内RNA合成。
莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性研究
莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性研究侯喜琴;赵云勋;郑燕青;马晓波【摘要】目的：研究莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外活性。
方法采用 E-试验法对2010年1月～2011年6月我院分离的88株 MRSA进行莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素的 MIC检测，并比较 MIC50和 MIC90的大小。
结果莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性均较好，全部敏感且表现为极低的 MIC 值。
其中莫匹罗星和替加环素的 MIC90均未超过0．25μg/mL。
结论莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对 MRSA活性较好，可作为 MRSA感染治疗的有效选择，莫匹罗星是治疗 MRSA相关的皮肤和浅表外伤感染的有效的局部外用抗菌药物。
%Objective To study antimicrobial efficiency ofMupirocin,Linezolid,Vancomycin and Tigecycline against MRSA invitro.Methods Antimicrobial efficiency of antibiotics were performed with E-test among a total of 88 unique strains of MRSA isolated from Jan 2010 to Jun 2010 in our hospital.MIC50 and MIC90 were analyzed.Results There was perfect antimicrobial effiency in these Antibiotics against MRSA with low MIC,MIC value of Mupirocin and Tige-cycline were less than0.25μg/mL.Conclusion Mupirocin,Linezolid,Vancomycin and Tigecycline could be good choice for clinical therapy of serious infection caused by MRSA,especially Mupirocin used for topical infection.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】3页(P1592-1594)【关键词】MRSA;莫匹罗星;抗菌活性【作者】侯喜琴;赵云勋;郑燕青;马晓波【作者单位】厦门大学附属第一医院，检验科，厦门 361003;厦门大学附属第一医院，检验科，厦门 361003;厦门大学附属第一医院，检验科，厦门 361003;厦门大学附属第一医院，检验科，厦门 361003【正文语种】中文【中图分类】R378.2作为社区获得性感染和医院获得性感染的主要病原菌，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）在临床感染中扮演重要的角色，尤其MRSA对临床多种抗生素耐药，为临床治疗带来巨大挑战。
万古霉素与利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎患者的效果比较
Vol. 33 Semimonthly No.10
揖经验交流铱
万古霉素与利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎患者的 效果比较
李广涛 1，刘金 牡丹江市康安医院，黑龙江 牡丹江 157000；2. 牡丹江医学院附属红旗医院，黑龙江 牡丹江 157011； 3. 牡丹江医学院药学院，黑龙江 牡丹江 157000）
基金项目：黑龙江省卫生计生委科研课题（课题号：2019-427）； 黑龙江省属高校基础科研业务费项目（2020-KYYWFMY-0017） 作者简介：李广涛（1982.05-），男，汉族，黑龙江鹤岗人，硕士 研究生，副主任医师，研究方向：肺部系统疾病。 * 通信作者：佟雷（1982.08-），男，汉族，黑龙江牡丹江人， 硕士研究生，副教授，研究方向：药物新剂型研究。Email： Tonglei5185@。
19~26 kg/m2， 平 均（23.59±1.16）kg/m2； 重 症 肺 炎病程 3~9 d，平均（6.17±1.28）d；吸烟史：有 吸烟史 18 例，无吸烟史 23 例；基础疾病：高血 压 14 例，高脂血症 11 例，糖尿病 7 例。对照组男 24 例， 女 17 例； 年 龄 35~69 岁， 平 均（50.38± 4.76）岁；体质量指数 19~26 kg/m2，平均（23.56± 1.14）kg/m2； 重 症 肺 炎 病 程 3~9 d， 平 均 （6.14±1.25）d；吸烟史：有吸烟史 19 例，无吸 烟史 22 例；基础疾病：高血压 15 例，高脂血症 11 例， 糖尿病 8 例。两组一般资料比较，差异无统计学意 义（P>0.05），有可比性。 1.2 方 法 两 组 均 接 受 常 规 抗 结 核 治 疗。 采 用 2HRZE/4HR 方案，即异烟肼片（华北制药河北华 诺有限公司，国药准字 H13020810，0.1 g）、利福 平胶囊（吉林四环澳康药业有限公司，国药准字 H22020503，0.3 g）、吡嗪酰胺片（华北制药河北 华诺有限公司，国药准字 H13020806，0.25 g）及 盐酸乙胺丁醇胶囊（沈阳康芝制药有限公司，国 药准字 H21021848，0.25 g）联合治疗，异烟肼片 口服 0.3 g/ 次，1 次 /d；利福平胶囊口服 0.6 g/ 次， 1 次 /d； 吡 嗪 酰 胺 片 口 服 15~30 mg/（kg· 次）， 1 次 /d；盐酸乙胺丁醇胶囊口服 15 mg/（kg·次）， 1 次 /d。
万古霉素耐药肠球菌的表型及基因型检测
万古霉素耐药肠球菌的表型及基因型检测胡素侠【摘要】目的了解我院耐万古霉素肠球菌(VRE)的耐药表型、基因型及流行情况.方法用K-B纸片扩散法检测临床分离肠球菌的药物敏感性,E-test法检测VRE对万古霉素的最低抑菌浓度(MIC);PCR检测vanA、vanB、vanC1和vanC2-3基因型;脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析VRE同源性.结果73株肠球菌中检出3株万古霉素耐药屎肠球菌,检出率为4.1％;3株屎肠球菌对万古霉素和替考拉宁均耐药,但对利奈唑胺敏感;基因型检测显示3株屎肠球菌均为vanA型,PFGE结果显示该3株VRE不属于同一型别.结论我院住院患者中已出现VRE,应加强医院感染控制,以阻止VRE菌株在院内的传播和流行.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2014(032)008【总页数】3页(P624-625,631)【关键词】万古霉素;耐药;肠球菌;表型;基因型【作者】胡素侠【作者单位】淮南市第一人民医院检验科,安徽淮南232007【正文语种】中文【中图分类】R446.5肠球菌常引起泌尿系感染、菌血症、感染性心内膜炎、腹腔感染、胆道感染以及伤口感染。
随着抗菌药物的广泛应用，肠球菌对常用抗菌药物的耐药性不断上升[1]。
自1988年欧洲报道了耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant enterococci, VRE)后，各地不断有VRE感染的报道，给临床抗感染治疗带来了极大挑战[2]。
为了解我院VRE的发生率和流行情况，本研究对我院2012年1月至2014年3月间分离的肠球菌进行了耐药表型和基因型检测以及同源性分析，结果报道如下。
1.1 材料万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、氨苄西林、庆大霉素(每片120 μg)、利福平、环丙沙星、磷霉素、红霉素、呋喃妥因药物纸片及M-H琼脂培养基均购自英国Oxoid公司；E-test试条购自瑞典AB Biodisk公司。
DNA琼脂糖胶回收试剂盒购自广州捷倍斯公司；PCR检测试剂Taq酶、缓冲液及dNTP均购自TaKaRa公司；SmaⅠ限制性内切酶、蛋白酶K、溶菌酶及DNA标准DL 2000、CHEF-MAPP. ER型PFGE仪由美国Bio-Rad公司提供。