胶质瘤研究进展
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００９７６０．２０１９．０１．０１１
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胶质瘤研究进展
郭鹏超▲ 综述 靳 峰△ 审校
（济宁医学院，济宁 ２７２０６７；济宁医学院附属医院，济宁 ２７２０２９）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｌｉｏｍａｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｆｏｒｍ ｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｉｍａｒｙｂｒａｉｎｔｕｍｏｒｓｈｏｗｉｎｇｄｉｆｆｕｓｅ，ｉｎｖａｓｉｖｅ ｇｒｏｗｔｈ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｇｌｉｏｍａｉｓｕｎｃｌｅａｒ．Ｔｕｍｏｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ／ａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｅｏｒｙｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔｔｈｅｔｕｍｏｒ ｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃｇｅｎｅｏｖｅｒｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅａｄｉｎｇｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｓ，ａｎｄｔｈｅｎｉｎｄｕｃｉｎｇｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．Ｉｎ ｔｈｅｐａｓｔｆｅｗ ｙｅａｒｓ，ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｈａｓｂｅｅｎｍａｄｅｉｎｔｈｅｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｌｉｏｍａ，ｅｓｐｅｃｉａｌ ｌｙｌｏｗｇｒａｄｅｇｌｉｏｍａ（ＷＨＯｃｌａｓｓⅡ ａｎｄⅢ）．ＴｈｅＦＤＡｈａｓａｌｓｏａｐｐｒｏｖｅｄｎｅｗ ｄｉａｇｎｏｓｅｓａｎｄｎｅｗ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｏｆｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅｌａｔｅｓｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｇｌｉｏｍａ．
关键词 胶质瘤；诊断；治疗 中图分类号：）０２０４７０４
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｇｌｉｏｍａｒｅｓｅａｒｃｈ
ＧＵＯＰｅｎｇｃｈａｏ，ＪＩＮＦｅｎｇ （ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０６７，Ｃｈｉｎａ； ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０２９，Ｃｈｉｎａ）
摘 要 胶质瘤是恶性原发性脑肿瘤的最常见形式，呈弥漫性、浸润性增长，其发病机制尚不明确，肿瘤增 殖 ／凋亡理论认为肿瘤的发生是由于细胞增殖与细胞凋亡失衡所致，细胞内的抗凋亡基因过表达导致细胞凋亡 减少，细胞发生恶性增殖，进而诱导肿瘤的发生。过去的几年里关于脑胶质瘤的研究，尤其关于低级别胶质瘤 （ＷＨＯⅡ级和Ⅲ级），其分类和治疗的研究取得了实质性的进展，ＦＤＡ也批准了新诊断胶质母细胞瘤的新疗法。 本文将综述脑胶质瘤的发生机制、诊断及治疗方式等方面的最新进展。
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济宁医学院学报 ２０１９年 ２月第 ４２卷第 １期 ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１９，Ｖｏｌ４２，Ｎｏ．１
率。 １．１ 增殖 ／凋亡通路及基因学说
国内外诸多相关肿瘤细胞来源的理论，肿瘤细 胞增殖 ／凋亡理论为其中代表之一。对于 Ｌｉｖｉｎ基 因与肿瘤细胞增殖 ／凋亡亦是国内外相关研究的热 点之一，这些研究当中也证实了 Ｌｉｖｉｎ基因与 ＧＣ 细胞增殖 ／凋亡存在某种联系［６］。桂邁等［７］在 ｓｉＲ ＮＡ沉默 Ｌｉｖｉｎ基因对胶质瘤 ＴＪ９０５干细胞多重耐 药蛋白 １（ＭＲＰ１）和 ３（ＭＲＰ３）表达的影响中，发现 Ｌｉｖｉｎ基因可能在化疗耐药机制中发挥重要作用。 同时其他关于 Ｌｉｖｉｎ基因的研究也取得了积极的进 展，例如研究发现 Ｌｉｖｉｎ基因的 ｓｈＲＮＡ导入 Ｃ６胶 质瘤细胞后显著地诱导 Ｃ６细胞发 生 凋 亡；发 现 Ｌｉｖｉｎβ基因在胶质瘤的发生、发展中起着重要的作 用。 １．２ 分子遗传学及细胞遗传学学说
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｇｌｉｏｍａ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
神经上皮细胞肿瘤是最常见的神经系统肿瘤， 其包括两大类：一类由神经系统的间质细胞（即胶 质细胞）形成，称为脑胶质瘤（Ｇｌｉｏｍａｃｅｒｅｂｒｉ，ＧＣ）， 而“脑胶质瘤”的概念由 Ｎｅｖｉｎ于 １９３８年首次提 出；另一类由神经系统的实质细胞（即神经元）形 成。ＧＣ是最常见的神经上皮细胞肿瘤类型，具有 神经胶质细胞 弥 漫 性 增 生 ［１］。陆 建 勋 等 ［２］研 究 显 示胶质瘤中最多的是星形胶质细胞瘤。近年来大 量的研究显示，无论是胶质瘤组织或胶质瘤细胞系 中，均存在少量的胶质瘤干细胞（ＧｌｉｏｍａＳｔｅｍＣｅｌｌ， ＧＳＣ）［３］。ＧＳＣ的生物学特性不同于普通胶质瘤细
［基金项目］山东省高等学校科技计划项目（Ｊ１６ＬＬ０５） △［通信作者］靳峰，Ｅｍａｉｌ：ｊｉｎｆｅｎｇｓｄｊｎ＠１６３．ｃｏｍ ▲ 郭鹏超，济宁医学院 ２０１６级研究生
胞，ＧＳＣ被认为是胶质瘤发生发展与维持的基础， 与肿 瘤 的 复 发、转 移 和 对 药 物 治 疗 抵 抗 有 关［４］。 许蓓等［５］发现 ＧＣ组织中有肿瘤干细胞，为进一步 研究 ＧＣ的细胞生物学和分子生物学特征提供新 途径。
分子遗传学及细胞遗传学研究当中，主要认为 肿瘤细胞的产生与细胞周期调控通路存在某种联 系，细胞通路调控着肿瘤细胞的增殖与凋亡，通过 阻断其某种细胞通路，能够有效地杀死肿瘤细胞， 从而 达 到 治 愈 疾 病 的 目 的。 其 中 关 于 ｐ５３（ ｐ１４ＡＲＦＭＤＭ２ｐ５３ 途 径 ） 和 Ｒｂ （ ｐ１６／ｐ１５ ＣＤＫ４／ＣＤＫ６－Ｒｂ途 径 ）细 胞 周 期 通 路 研 究 中，发 现通过调控这两条细胞通路可以影响肿瘤细胞的 增殖与凋亡，阻断上述两条路径能够有效地杀死肿 瘤细胞；同时有关 ｃＡＭＰ通路的研究也在不断地深 入，通过调控 ｃＡＭＰ通路能够显著地影响肿瘤细胞 的增殖与 凋 亡 ［８１０］。 相 信 随 着 国 内 外 学 者 不 断 地 深入研究，与 ＧＣ发生发展相关的基因和通路将会 逐渐被发现。
１ ＧＣ发病机制
胶质瘤的病因尚不明确，目前已确定的两个相 关危险因素：１）暴露在高剂量电离辐射中；２）罕见 综合征相关的高外显率基因遗传突变。对于高剂 量电离辐射，可以加大防护力度，避免客观人为地 暴露在辐射中，减少胶质瘤的发病率；对于基因突 变遗传，可以运用检测基因手段，减少高外显率基 因突变胶 质 瘤 的 携 带 者，从 而 减 少 胶 质 瘤 的 发 病
中药治疗脑胶质瘤作用机制研究进展
中药治疗脑胶质瘤作用机制研究进展陈紫莹;赵晓平;范小璇;唐笛笛;张梦洁;薄晗【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2024(17)5【摘要】中药治疗脑胶质瘤疗效确切,但其作用机制尚未完全明晰。
单味中药及其活性成分、中药复方可能通过多条途径发挥抗脑胶质瘤作用,主要涉及6大方面:(1)调节非肿瘤细胞如重塑肿瘤相关巨噬细胞表型,降低其向M2型极化及促进向M1型极化、抑制骨髓源抑制性细胞浸润等,进而改善脑胶质瘤免疫抑制微环境;(2)调控半胱氨酸蛋白酶、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白等凋亡相关蛋白以及基质金属蛋白酶类的表达,抑制脑胶质瘤细胞增殖,诱导其细胞周期阻滞及细胞凋亡,阻断脑胶质瘤细胞发展进程;(3)下调血管内皮生长因子、缺氧诱导因子等关键性因子的表达,改善脑胶质瘤中存在的缺氧微环境,并阻止脑胶质瘤微血管的新生;(4)开发多种不同类型的中药靶向递送系统,提高脑胶质瘤细胞聚集部位的药物有效浓度,调控血脑屏障的通透性;(5)降低端粒酶、逆转录酶的表达,抑制端粒酶的活性;(6)提高活性氧水平,诱导氧化应激的发生,导致脑胶质瘤细胞凋亡。
【总页数】6页(P959-964)【作者】陈紫莹;赵晓平;范小璇;唐笛笛;张梦洁;薄晗【作者单位】陕西中医药大学第一临床医学院;陕西中医药大学附属医院脑外科;陕西省康复医院神经内科;西安市中医脑病医院脑病科【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.中药活性成分抗脑胶质瘤作用机制研究进展2.中药有效成分对脑胶质瘤治疗的机制研究进展3.中药活性成分抗脑胶质瘤的作用机制及相应新剂型研究进展4.温阳通窍中药复方对大鼠脑胶质瘤作用机制的体内实验研究5.环状RNA在脑胶质瘤中作用机制的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脑恶性胶质瘤放射治疗临床研究进展
．
２５ ６
讲座 ．
脑 恶性 胶质 瘤 放射 治疗 临床 研 究进 展
邓 美玲 ，吴 少 雄 ，陈 忠 平
（ 南 肿 瘤 学 国 家重 点 实验 室／ 山 大 学肿 瘤 防 治 中 心 ， 东 广 州 ５ ０ ６ ） 华 中 广 １０ ０
中图分 类 号 ： ３ ．１ Ｒ７ ９４ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编号 ：７ ６ ８ ９ ２ ０ ） ４ ０ ６ — ５ １ ２ — １ ５（０ ８ ０ — ２ ５ ０
Ｒｅ ｅ ｔＡｄ ａ ｃ ｓｉ ｄ ｏ ｈ ｒ ｐ ｏ ａｉ ｎ ｎ ｃ ｎ ｖ ｎ ｅ ｎ Ｒａ ｉ ｔ ｅ ａ ｙ ｆ ｒ Ｍ ｌ ａ ｔ ｇ
Ｕｎ ｖ ｒｉ ，Ｇｕ ｎ ｚ ｏ ００ ０ ． Ｃ ｎ ｉｅ ｓｔ ｙ ａ ｇ ｈ ｕ ５１ ６ ，Ｐ Ｒ． ｈｉ ａ
【 Ｓ Ｒ Ｔ】 ，ｇ ａｔ ｌ ｎ ｓ ｒ ｔ ｏｔ ｏ ｍ ｎｍ ｉ ａ ｔ ｒ ｌ ｂａ ｌ ｌ ｉ ａ ｕ ｓ ｎ ｓｏｉｅ ＡＢ Ｔ ＡＣ Ｍ＇ ｎ ｎ ｇ ｏｌ ｅ ｈ ｍ ｓ ｃｍ ｏ ａ ｇ ｎ ｐｉ ｙ ｒｉ ｔｎ ＇ ｎ ｄ ｌ ｄａｓｃ ｔ ： ｄ ｉ ｉ ａ ａ ｅ ｌ ｎ ｍａ ｎ ｕ ｏＳ ｔ ａ ａｄ
３ ／ 恶 性 胶 质 瘤 。脑 ＨＧ ４为 Ｇ好 发 于 中 老 年 人 ． ２ 近 ５
年来其 发病 率 以每年 １ ％的速 度呈逐 年上 升 的趋 Ｉ ２ 势ｆ 手术 切除是脑 恶性胶质 瘤的首选 的治疗方法 ， ２ 】 。 但 由于其 恶性 程度 高 ． 袭 性强 ． 周 围脑组 织 常 侵 与 无 明显 的界 限 ． 再加 上解 剖 位置 的特 殊性 ， 手术往 往难 以彻 底切除 干净 ．术 后几乎 毫无例外 地复发 ． 预后极 差 术后放 疗早在 ２ ０世纪 ７ ０年代 已被证 实
2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点(全文)
2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点（全文）胶质母细胞瘤(glioblasto ma,GBM)是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。
尽管对GBM进行手术、放疗和化疗，但其复发仍不可避免。
目前标准治疗方案是最大程度地安全切除，然后进行放化疗(CRT)。
放射治疗总剂量60Gy,在6周内分30次完成，同时每日使用替莫嗤胺，后续辅助替莫嗤胺治疗6个月。
诊断和治疗后的中位生存期为12~15个月。
美国目前GBM5年生存率约为5%。
在替莫嗤胺之外，美国食品药品监督管理局千2009年快速批准贝伐株单抗(bevacizumab,BVZ)用千治疗GBM。
BVZ是一种靶向抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEG F)的特异性抗体，其试图阻止肿瘤血管生成，从而减少肿瘤血液供应，减缓肿瘤细胞扩散。
然而随着研究不断深入，研究发现：B VZ 对胶质瘤仅发挥轻微的抗肿瘤作用，主要用千症状控制，在总生存率方面无显著益处，反而会增强肿瘤侵袭性。
本文就BV Z治疗GBM诱发侵袭转移的机制，以及用千预测BVZ治疗反应的特异性标志物展开论述。
1.BVZ在G BM的应用BVZ治疗GBM的首次临床试验是2009年的“AVF3708g/BRAIN"和“NCI06-C-0064E二期试验。
在试验中，BVZ单药或联合伊立替康治疗GBM的客观有效率为28%~40%,6个月无进展生存率为40%~50%，与较高的历史对照组相比改善显著，但总体生存率为38%~40％并无改善。
随后，2014年完成的两项田期临床试验评估在原发GBM中应用BV Z 辅助标准放化疗方案的价值，研究结果显示：应用BVZ联合标准放化疗治疗的病人与仅采用标准放化疗方案的病人相比，无进展生存期(progression-free survival, PFS)有显著改善(10.6个月VS6.2个月），但总生存期(o verall survival, OS)并无显著差异(16.7个月VS 16.8个月）。
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展摘要：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的一半。
脑胶质瘤的临床症状包括颅内压升高，如头痛、呕吐、视力下降等；肿瘤压迫、浸润和脑组织破坏引起的局灶性症状，早期表现为刺激性症状，如局限性胶质瘤癫痫，晚期表现为神经功能缺损症状，如瘫痪。
根据患者的年龄、性别、病史、体征和肿瘤易发部位分析胶质瘤的诊断。
关键词：胶质瘤；治疗；护理；研究胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，也是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。
占所有颅内肿瘤的45%～55%[1]。
具有高发病率、复发率、死亡率，且治愈率低。
在恶性程度最高的胶质母细胞瘤的病人中，平均生存时间不到1年。
此外，此类恶性肿瘤呈浸润性生长，常侵犯多个脑叶和深部结构，与正常脑组织无明显边界。
因此，单靠传统的手术很难治愈。
随着医学的发展、治疗方法的改进和护理技术的进步，局部放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗和高质量的术后护理为胶质瘤的治疗提供了有效的帮助[2]。
本文就胶质瘤治疗及术后护理的研究进展作一综述，详情如下所示：1胶质瘤的治疗1.1 外科手术治疗目前，随着神经外科显微外科技术和神经导航技术的迅速发展，在不增加脑功能损害的前提下最大限度地切除肿瘤，减少术后复发，提高病人生活质量，已成为胶质瘤手术的首要原则。
尽管手术方案不断改进，肿瘤得到最大程度的切除，但术后周围正常脑组织仍有肿瘤细胞浸润，病人的预后无法得到更好的改善。
1.2 放射治疗放射治疗是利用电离辐射杀死或抑制肿瘤细胞，以缓解病人的临床症状，提高生活质量。
目前，立体定向放射治疗和三维适形放射治疗被广泛应用。
其原则是让肿瘤得到更高的剂量，而肿瘤周围的正常组织得到更低的剂量[3]。
增加对肿瘤的辐射剂量，可以降低肿瘤扩散和远处转移的可能性。
研究表明，脑胶质瘤术后放射治疗可以提高病人的局部肿瘤控制率和生存率。
1.3 化学治疗胶质瘤是中枢系统最常见的恶性肿瘤，且手术不能完全清除，术后很容易复发。
miR-21与胶质瘤的研究进展
一
中国实验诊断学
２１ 年 ３ 第 １ 卷 箜 塑 ０２ 月 ６
５５ ３ 一
水 平 同肿瘤 的类 型 、 袭 性 及 预后 密 切 相关 。ｍｉ — 侵 Ｒ
ＮＡ 可 能作 为疾 病 状 态标 志 、 后 标 记 以及 用 于 预 预 测 疾 病对 药物 的反应 。 ｊ ・ 研 究 已证 实 ｍｉ ＲＮＡ 与 胶 质 瘤 明 确 相 关 。 。 ］
ｍｉ 一 胶 质 瘤 的研 究 进 展 Ｒ２ １与
李 海松 综 述 ，赵 刚 审校
（ 林 大 学 白求 恩 第 一 医 院 神 经外 科 ， 林 长 春 １０ ２ ） 吉 吉 ３ ０ １
脑 胶质 瘤是 最 常见 的原 发性 颅 内肿 瘤 ， 占颅 约
靶 基 因 ｍＲ ＮＡ 的 ３ 非 编码 区结 合 ， 对 靶 ｍＲＮＡ ’ 来 进 行 降 解 或 抑 制 翻 译 来 调 节 靶 基 因 的 表 达＿ 。 １ ］ ｍｉ ＲＮＡ 与 生 物 体 的生 长 、 育 、 化 、 激 等 方 面 发 分 应
ｅ ｆｃｓｂ ｏ ｆｅ ｔ ｙ ｃ ｍｂ ｎ ｔｏ ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｕ ｉ ｇ Ｍ ＤＲ１ ｅ ｅ ｓ ＲＮＡ ｉ ａ ｉ ｎ ｇ ｎ ｈ ｒ ｐ ｓｎ ｇ ｎ ｈ
ａ ｄＨＳ 一 ｎａｘｎ ｇ ａｔｍｏ ｓ ｄ ｌＪ ． ａ ｃｒＬ ｔｅｓ ｎ Ｖ１ｔ ｉ ｅｏ ｒｆ ｋ ｕｅｍｏ ｅ［ ］ Ｃ ｎ ｅ ｅｔｒ，
及对 胶 质瘤 的诊 断和 治疗 有一 定 的启示作用 。
ＭｉｒＲＮＡ（ Ｒ ｃｏ ｍｉ ＮＡ） 在 真 核 生 物 中 发 现 的 是
一
类 内源 性非 编码 小 分 子 单 链 ＲＮＡ， 长 约 为 １— 其 ８
２ ５个 核 苷 酸 。 到 目前 ， ｈｔ ：／ 据 ｔ ／ ｗｗｗ． ｒ ａｅ ｐ ｍｉ ｓ． ｂ ｏ ｇ 所 登记 的 ｍｉ ＮＡ 中 ， 类 已发 现 的 ｍｉ ＮＡ 超 ｒ／ Ｒ 人 Ｒ 过 １０ ０ ０种 。ｍｉ ＮＡ 可 通过 碱基 互补 的作 用机 制与 Ｒ
胶质瘤临床诊疗研究进展
胶质瘤又 叫胶质细胞瘤或神 经胶质瘤 ， 其发 病率 高 ， 恶 性 程度高 ， 治疗 复杂且预后差 ， 是对 人类健康 造成 巨大 威胁 的一 类疾 病 ｊ ， 其 中成 年 人 多 形 性 胶 质 母 细 胞 瘤 （ ｇ ｌ ｉ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｍａ ｍ ｕ ｈ ｉ ｆ ｏ ｒ ｍ ｅ ， Ｇ Ｂ Ｍ） 中位发病 年龄 约为 ６ ５岁 ， 中位 生存 期仅 为 ｌ ４个 多月 ］ ， ５年病死 率在 全身肿瘤 中仅 次于胰 腺癌和肺 癌 ， 位列第 ３位 ］ 。在 神 经 系统 肿 瘤 中 ， 原 发 性 中枢 神经 系统 （ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｒ ｖ ｏ ｕ ｓ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ，Ｃ Ｎ Ｓ ） 肿瘤 的发生率约为 ５ ： １ ０ ０ ０ ０ ０～ １ ０： １ ０ ０ ０ ０ ０， 其 中胶质瘤就 占 ４ ０ ％， 而恶性 胶质瘤约 占胶质瘤 的５ ０ ％Ｅ ４ ］ 。恶性胶质瘤 给患者 带 了巨大痛苦 ， 给社 会造 成 巨 大经济负担 ， 一 直 以来 都是 肿瘤 研究 的热 点。本文 就胶 质 瘤 临床诊疗最新研究进展综述如下 。
似 的胶质瘤 可以具有不同的分子遗传学背景 ， 导致 ＷＨＯ分级
相 同的个体间预后 仍有 着较 大差 异。近年来 ， 随着 关 于分子
肿 瘤遗传学的发展 ， 出现了按照分子遗 传学将 Ｇ Ｂ Ｍ分 为原 发
胶质瘤和继发 Ｇ Ｂ Ｍ（ 从原有低级别 胶质瘤进 展演变 而来 ） 。 同时 ， 研究证 实在 Ｇ Ｂ Ｍ中Ｉ Ｄ Ｈ １突变主要发生在继发性 Ｇ Ｂ Ｍ， 而原发性 Ｇ Ｂ Ｍ的Ｉ Ｄ Ｈ１几 乎 都 是 野生 型 的 。Ｖ ｉ ｇ ｎ ｅ ｓ ｗ ａ ｒ ａ ｎ 等¨ 。 。 回顾 分析了近十年来胶质瘤 的分子 遗传 分型进 展 ， 认为 在 ＷＨＯ临床病理分型 的基 础上增 加新 的分子 遗传 和基 因分 型能更加有效 的判 断预后 ， 促进 个体 化治疗 和 临床试 验 的开 展 。Ｂ ｕ ｒ ｋ ｉ ＿ １ 认为 了解胶 质瘤 的分 子遗传 分 型 比组织 病理 分 型更重要 ， 有 些低级别 的胶质瘤分子分型却是 Ｇ Ｂ Ｍ， 这对 患者 的治疗 意义重大 。Ｅ ｃ ｋ ｅ ｌ — Ｐ ａ ｓ ｓ ｏ ｗ等 根据 ３个 肿瘤标 志物包 括 ｌ ｐ ／ １ ９ ｑ 、 Ｉ Ｄ Ｈ和 Ｔ Ｅ Ｒ Ｔ启 动子 突变将 Ⅱ级和 Ⅲ级 胶质 瘤基 本上能 区分 为五 大类 预后 生 存 独立 存 在 的分 子分 组 。伴 有 Ｉ Ｄ Ｈ突变 的低 级 别 胶 质 瘤 往 往 伴 有 １ ｐ ／ １ ９ ｑ共 丢 失 或 伴 有 Ｔ Ｐ ５ ３和 Ａ Ｔ Ｒ Ｘ突变 ， 大部分不 伴 Ｉ Ｄ Ｈ突变 的低级别 胶质瘤往
巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展
巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展胶质母细胞瘤是一种常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，其发生和发展涉及到多种细胞类型和分子信号通路的调控。
其中，巨噬细胞作为免疫系统中的重要成分，在胶质母细胞瘤中发挥重要的作用。
本文将探讨巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的作用以及相关的研究进展。
巨噬细胞是一类具有高度吞噬活性的免疫细胞，能够吞噬并清除组织中的病原体、细胞碎片和异常细胞。
巨噬细胞在肿瘤发生和发展过程中具有双重作用。
一方面，巨噬细胞可以通过吞噬和杀伤癌细胞来起到抗肿瘤作用，另一方面，巨噬细胞还可以通过分泌多种细胞因子和生长因子来促进肿瘤的生长和扩散。
在胶质母细胞瘤中，巨噬细胞被广泛地存在于肿瘤组织中。
一些研究显示，肿瘤组织中的巨噬细胞数量与肿瘤的分化程度、临床分期和预后密切相关。
高密度的巨噬细胞浸润与较好的预后相关，而低密度的巨噬细胞浸润则与较差的预后相关。
这提示巨噬细胞在胶质母细胞瘤中可以发挥抗肿瘤作用。
研究还发现，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的抗肿瘤作用与其活化状态密切相关。
活化的巨噬细胞会释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-6（IL-6），这些细胞因子能够抑制肿瘤生长和扩散，并激活其他免疫细胞参与到抗肿瘤应答中。
此外，巨噬细胞还表达抗肿瘤效应分子，如线粒体蛋白PINK1和白细胞介素-1β（IL-1β），从而抑制肿瘤细胞的增殖和发展。
近年来，研究人员还发现，巨噬细胞的活化状态可以通过外源性刺激物和内源性分子调节。
外源性刺激物如细菌多糖（LPS）和细胞因子IFN-γ都可以激活巨噬细胞，增强其抗肿瘤能力。
内源性分子如核因子κB （NF-κB）信号通路和Toll样受体（TLR）信号通路在肿瘤微环境中的活化也能够促进巨噬细胞的活化和抗肿瘤作用。
总之，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中具有双重作用。
虽然巨噬细胞能够起到抗肿瘤作用，但其活化状态和肿瘤细胞释放的外泌体调控在该过程中也起到了重要的作用。
microRNA在胶质瘤研究中的进展
人脑 胶 质瘤是 颅 内最常 见 的原发 肿瘤 ， 中恶 性 其
胶 质瘤 约 占 ６ ％ ， ０ 即使 联 合 手 术 、 疗 和化 疗 ， 性 放 恶
胶 质 瘤 的 中位 生存 期 也 只 有诊 断 后 ９～１ ２个 月 。 随
着 分子 生物 学研 究 的深入及 其 在肿瘤 研 究 中的应 用 ，
已经证 实胶 质瘤 和 其 他 肿 瘤 一样 ， 是 由 多基 因 、 也 多 步骤 发展 演变 而来 ， 各种 致癌 凶素 通过 激 活一种 或 多 种原 癌基 因 的表达 及 抑 制 抑 癌基 因 的表 达 或 导 致 其 突变 、 失从 而 使 肿 瘤 细 胞 逃 避 了 正 常 生 长 调 控 机 缺 制， 出现 异常 增殖 、 自主 侵袭 、 管增 生等 恶性 生物 学 血 表型 。到 目前 为 止 ， 经 发 现 很 多 基 因 （ 括 癌 基 已 包 因 、 癌基 因等 ） 胶 质 瘤 的 发 生 和 进 展 有 关 ， 仍 抑 与 但
卵 巢 癌 与 ｍｉＮ 的 研 究 中 ， ｕ ｎ等 ” 发 现 ｍ Ｒ 一 Ｒ Ａ Ｇａ ｉ
断创 新 的生命科 学 的前沿 技术 研 究 胶 质 瘤 发 生 发 展 的机 制 ， 进一 步探 索新 的有效 治 疗方 法一 直是 当今 并
神 经 外 科 领 域 前 沿 课 题 。 近 年 来 随 着 ｍ Ｒ Ａ研 究 的 ｉＮ 兴 起 ， 疑 为 胶 质 瘤 的诊 治 提 供 了 新 的 思 路 。 成 熟 的 无
二 、 ｃｏ ＮＡ 与 胶 质 瘤 ｍｉ Ｒ ｒ
胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1基因型诊断进展
胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1基因型诊断进展胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤，约占颅脑肿瘤的50%-60%，在WHOⅡ-Ⅲ级胶质瘤（包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤）的共同检测中，异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变率在70%以上。
在胶质母细胞瘤患者中，IDH1突变在继发性肿瘤中的发生率为70%-80%，而在原发性肿瘤中发生率较低，仅不到10%。
WHOI级毛细胞型星形细胞瘤中没有检测到任何IDH1突变，间接提示这些肿瘤可能通过不同的机制发展而来。
最近的基因组研究表明IDH1基因突变胶质瘤显示出更好的临床预后。
突变的IDH1诱导2-羟基戊二酸（2-HG）异常积累从而影响表观遗传学和肿瘤发生。
IDH1突变意味着胶质瘤的不同治疗策略。
因此，临床上识别IDH1突变对胶质瘤的治疗具有重要意义。
笔者就胶质瘤IDH1基因型诊断研究进展予以综述。
1.DNA测序、免疫组化目前突变检测多采用对聚合酶链反应（PCR）产物进行DNA测序直接检测，或采用特异性等位基因探针进行定量PCR，可以检测出很大比例的突变。
免疫组化染色和测序技术已广泛应用于术后IDH1突变的检测。
Agarwal等研究了免疫组化及测序检测的50个胶质瘤标本冷冻组织中IDH1突变（第4外显子密码子132）的一致性。
免疫组化使用IDH1-R132H突变特异性抗体（DIA-H09），发现两种方法有88%的一致性。
免疫组化检测到30个IDH1-R132H突变，测序检测到24个IDH1-R132H突变。
免疫组化是一种更好的方法，在6个不同的结果中，重复测序3个样本没有检测到任何突变，另外3个样本有R132L突变。
相比之下，免疫组化检测的突变样本中，约45%的肿瘤细胞不同部位的免疫染色存在差异。
2.磁共振波谱成像（MRS）IDH1/2突变的肿瘤细胞会积累IDH突变代谢产物2-HG，术前无创检测2-HG提示肿瘤的IDH1/2突变，有助于制定手术计划。
因此，MRS被认为是一种有价值的技术，有研究表明MRS能够检出2-HG的存在，但是研究所使用的技术并不能在临床中常规应用。
脑胶质瘤PI3K信号通路的研究进展
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综述 ．
脑 胶 质 瘤 Ｐ３ ＩＫ信 号通 路 的研 究 进 展
韩 磊 ，浦 佩 玉 ， 春 生 康
３０ ５ ） ０ ０ ２ （ 天津 医科 大学总 医院神 经 外科／ 津市神 经病 学研 究所 ，天津 天
重 对 该 通 路 的 相关 内容 作 简 要 介 绍
关 键 词 ： 质瘤 ；信 号转 导 通 路 ： 酸 磷脂 酰 肌 醇一 一 基 激 酶 胶 磷 ３羟
中 图分 类 号 ： ３ ． Ｒ７ ９４１ 文献标识码： Ａ 文 章 编 号 ：７ ６ ８ ９ （ ０１ ０ — ０ ９ ０ １ ２ — １ ２ ２ ０） １ ０ ３ — ５
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