医学免疫学固有免疫应答
医学免疫学：固有免疫应答
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）应答特点 1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫耐受和免疫记忆
3. 溶菌酶
裂解G+菌的细胞壁
在抗体、补体的帮助下裂解G+菌
4. 乙型溶素 非酶性破坏裂解G+菌的细胞膜
二、固有免疫应答的作用时相
瞬时固有免疫应答阶段
0～4h
屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈
早期固有免疫应答阶段
4 ～96h
炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、 急性期反应、B1、 T、NKT
适应性免疫应答诱导阶段 96以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官
三、固有免疫应答的特点
（一）识别方式
通过PRR识别PAMP
模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR）
病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP）
固有免疫应答
一、固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障 物理、化学、微生物
屏障
血脑屏障 血胎屏障
细胞 吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子
防御素 溶菌酶
乙型溶素
1. 细胞因子的作用
抗病毒 炎症
抗肿瘤
IFN 血管扩张、细胞生成、细胞浸润、 急性期蛋白、发热
2. 防御素
一组 小分子多肽 可杀伤细菌、真菌、包膜病毒
固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3
屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
（1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL（ITIM）
CD94-NKG22）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）
KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
（2）介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶
（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导
医学免疫学第十四章：固有免疫系统及其免疫应答
定义：
为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现十余种
TLR的生物学功能
识别微生物PAMP向机体发出危险信号，启动天然免疫 激活巨噬细胞分泌炎性介质介导炎性反应
激活APC表达MHC、共刺激分子和细胞因子参与T细胞等的激活和增殖。
Toll样受体 （Toll-like receptor, TLR)
TLR识别的配体均属于保守的PAMP，并向机体提供微生物感染的信号 几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体，某些TLR（TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体 TLR与相应配体结合启动胞内信号转导介导多种生物学效应
Th1
Th2
Th0
IFN-
NK细胞活化 产生IFN-γ 激活Mφ并分泌IL-12 IFN-γ和IL-12 抑制IL-4产生 Th0分化为Th1细胞
某些寄生虫（如蠕虫）感染 模式识别机制 激活多种天然免疫效应细胞 肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4 嗜酸粒细胞分泌IL-5 Mφ分泌IL-10） 诱导Th0细胞分化为Th2细胞
03
维持自身耐受
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04
参与特异性免疫：
参与特异性免疫的启动 影响特异性疫启动特异性免疫应答
TLR启动胞内信号转导诱导细胞因子（如IL-12、趋化因子等）表达
诱导细胞因子表达：
概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别 天然免疫的生物学功能
天然免疫系统的组成
屏障结构 皮肤粘膜屏障 内部屏障 参与天然免疫的分子 参与天然免疫的细胞
体表屏障
医学免疫学第六版14固有免疫应答
（二）中性粒细胞 1.一般特性 1）具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2）产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化 物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO
杀菌系统。
3）在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤
和清除作用。
2. 中性粒细胞主要膜分子 补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
、B1
固有免疫应答与适应性免疫应答的比较
三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1. 启动适应性免疫应答 2. 调控适应性免疫应答的类型和强度 3. 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位
4. 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应
1. 启动适应性免疫应答
2. 调控适应性免疫应答的类型和强度
细胞因子的作用
3. 作用： （1）屏障作用 （2）巨噬细胞作用 （3）补体激活
（4）中性粒细胞作用
（二）早期固有免疫应答阶段
1. 发生时间：发生于感染后4～96小时之间。 2. 参与成分：包括吞噬细胞、B1细胞、
γδT细胞、NKT细胞、补体以及一些细
胞因子和炎性介质等。
3.作用
（1）巨噬细胞的募集 （2）巨噬细胞的活化 a. 白三烯、前列腺素D2 b. TNF等活化血小板
法国免疫学家 朱尔斯.霍夫曼
美国科学家 布鲁斯.博伊特勒
加拿大科学家 拉尔夫.斯坦曼
Jules A. Hoffmann Bruce A. Beutler Ralph M. Steinman
史蒂夫.保罗.乔布斯
鲁契亚诺·帕瓦罗蒂 Luciano Pavarotti
Steve Jobs
1955-2011
新医学免疫学名词解释
医学免疫-学名词解释1．免疫(immunity) ：即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生。
2．固有免疫应答（innate immune response）：机体在遇到病原后，首先并迅速起防护作用的。
3．适应性免疫应答（adaptive immune response）:是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。
: 1．抗原（antigen）：同时具有免疫原性和抗原性的物质2．半抗原（hapten）：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质3．抗原决定基（antigen determinant）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团4．表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团5．胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T 细胞辅助的抗原6．胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助7．异嗜性抗原（heterophilic antigen）：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原8．超抗原（superantigen，SAg）：只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答1．抗体(antibody) :是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。
2．免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白3．单克隆抗体（Monoclonal antibody，mAb）：仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体4．ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity)：具有杀伤活性的细胞通过对其表面表达的受体识别结合于靶抗原上的抗体，直接杀伤靶抗原5．调理作用(opsonization)：人体内抗体和细菌表面的抗原结合,形成抗原抗体复合物,使补体激活。
主管护师考试医学免疫学：固有免疫系统及其应答
A 型题1.下述关于NK 细胞的正确叙述是A.IL-3 能增强其杀菌活性B.来源于骨髓的髓样细胞系C.可通过ADCC 效应杀伤靶细胞D.表面具有mIgE.发挥作用具有特异性2.发育早期的NK 细胞的特有标志是A.CD3 分子B. IKAROS 基因C.CD16 分子D. CD56 分子E.CD15 分子3.促进NK 细胞杀伤活性的是A.KIRB.KARC.CSFD.TCRE.CDR4.天然免疫系统免疫细胞包括A.树突状细胞B.B 细胞C.T 细胞D.造血干细胞E.NK 细胞5.吞噬细胞主要包括A.NK 细胞和单核-巨噬细胞B.单核-巨噬细胞和中性粒细胞C.中性粒细胞和树突状细胞D.NK 细胞和中性粒细胞E.中性粒细胞和APC6.作为组织中的巨噬细胞的是A.内皮细胞B.NK 细胞C.Kupffer 细胞D.APCE.肥大细胞7.巨噬细胞的免疫学功能包括A.分泌特异性抗体B.抗原提呈作用C.介导Ⅲ型超敏反应D.介导Ⅰ型超敏反应E.特异性细胞毒作用8.关于中性粒细胞正确的叙述是A.来源于淋巴样前体细胞B.含有嗜天青颗粒C.主要功能为巡视、清除病原微生物D.在慢性炎症中起关键作用E.可与IgE结合9.关于巨噬细胞的正确叙述是A.来源于淋巴样前体细胞B.具有特异性吞噬杀伤作用C.静止时表达高水平MHC-Ⅱ类分子D.具有ADCC效应E.介导Ⅰ型超敏反应的发生10.NK细胞的受体包括A.KAR和KIRB.TCR和CRC.KAR和BCRD.KIR和CRE.CDR和KIR[参考答案]A型题1C2D3B4E5B6C7B8C9D10A。
C14 固有免疫(医学免疫学)
在病理情况下，如某些病毒感染细胞或肿瘤细胞表面 HLA I类分子表达下降或缺如，此时活化受体发挥作 用，导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产 生杀伤作用。
为何正常情况下NK不杀伤自身细胞而杀伤肿瘤/病毒感染细胞 ？
病原体抗原的特点
病原体抗原的特点
病毒、支原体、细菌、真菌、原虫……
❖ 抗原结构相对简单 ❖ 应答快而强烈 ❖ 固有免疫所需应对的非己成分相对单一
三、固有免疫细胞表达的模式识别受体及其识别 结合的相关配体
2.病原体相关模式受体（PAMP） 是指某些病原体或其产物所共有的高度保守，且对 病原体生存和致病性不可或缺的特定分子结构。
固有免疫应答的分期
❖ 早期固有免疫应答阶段 感染后4~96小时 • 巨噬细胞募集 • 巨噬细胞活化 • B-1细胞活化 • NK 、γδT细胞及NK T细胞活化
❖ 适应性免疫应答诱导阶段 感染96小时后
抗感染免疫概述
固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
思考题
固有免疫的识别特点？ 比较固有免疫和适应性免疫应答的主要特点。
（三）其他抗菌物质
1.抗菌肽
❖ 广泛存在于各种生物体内 • 白蚁、果蝇、家蚕、人类、植物…… ❖ 已发现400多种 ❖ 对细菌、病毒、真菌、原虫、癌细胞有 杀伤作用
抗菌肽——防御素
❖ 杀伤金葡菌、肺炎球菌、大肠杆 菌等多种细菌。
❖ 杀伤作用发挥迅速，几分钟内。
❖ 插入细菌细胞壁，形成孔洞，从 而杀伤细菌。
1.模式识别受体（PRR）指存在于吞噬细胞和树突状细胞 等多种免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体 或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结 构的受体。
医学免疫学 10 固有免疫
10 固有免疫一.名词解释1.固有免疫：1)又称天然免疫，是生物在长期种系发生和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
2)特点：个体出生即具备，受遗传控制，作用范围广，并非针对特定抗原，是机体抗感染第一道防线，同时还参与机体适应性免疫应答，在机体防御机制中意义重大。
2.PAMP：1）病原相关分子模式。
2）在进化过程中，固有免疫系统形成了一种识别病原微生物及其产物的保守结构的方式，这种保守结构称为病原相关分子模式。
3）宿主通过PRR对其识别区分自己与非己。
4）PAMP特点：a.病原微生物特有b.分子组成和构型高度保守且为生存必需c.许多微生物共有，为宿主固有免疫细胞泛特异性识别分子基础。
3.PRR：1）模式识别受体。
2）是一类表达于固有免疫细胞表面或胞质的能够识别并结合PAMP的受体分子。
3）PRR特点：较少多样性；非克隆性表达；可识别一种或多种PAMP。
4）分为膜型PRR、可溶性PRR、细胞质型PRR。
5）PRR与PAMP结合后无需细胞增殖，即介导快速的生物学反应。
二.基本概念1.Toll样受体：研究最多的PRR。
2.固有免疫系统组成：屏障结构、固有免疫分子、固有免疫细胞。
3.屏障结构：物理屏障：皮肤和呼吸道黏膜、泪液、唾液、尿液冲洗。
化学屏障：皮脂、汗、胃酸。
生物屏障：寄生正常菌群。
疾病：菌群失调症，机会性感染（无害变有害）。
局部屏障：各种屏障结构。
4.固有免疫分子：补体系统、抗微生物肽、溶菌酶、细胞因子、急性期蛋白、天然抗体。
抗微生物肽：缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。
溶菌酶：溶解G+菌，即革兰阳性菌。
机制：破坏细胞壁。
对G-菌：抗体先破坏LPS和脂蛋白，再由溶菌酶起作用。
血液中天然抗体：IgM、IgG。
重要急性期蛋白：C-反应蛋白。
5.固有免疫细胞：吞噬细胞（中性粒细胞+巨噬细胞）、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、树突状细胞（DC）、嗜酸性粒细胞（E）嗜碱性粒细胞（B）肥大细胞NK细胞：来源：骨髓造血干细胞。
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（D）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答
抗原 提呈作用
吞噬并杀伤 病原微生物
伤口修复
细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8
GM-CSF
分泌
杀伤 肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRR)
固有免疫的识别受体 ，MR、SR、TLR等， 胚系基因编码，较少多样性，识别病原体或宿
主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 （PAMP）； 病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMP)
组成：屏障结构；固有免疫细胞；体液 中的抑菌/杀菌成分
（1）屏障结构
皮肤黏膜屏障 机械性阻挡病原体的入侵（体表物理屏障） 分泌抑菌物质（体表化学屏障） 正常菌群（体表微生物屏障） 血脑屏障(Blood Brain Barrier) 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 血胎屏障(Blood Placental Barrier) 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋
养层细胞共同构成。
（2）固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括： 皮肤黏膜上皮细胞 吞噬细胞（单核-巨噬细胞和中性粒细
胞） 树突状细胞 NK细胞、NK T细胞、γδ T细胞、B1细
胞
1）吞噬细胞
吞噬细胞（phagocytes） 中性粒细胞 单核-巨噬细胞
A) 模式识别受体及其作用
巨噬细胞可通过表面模式识别受体 （PRR）直接识别结合某些病原体共同 表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表 面呈现的特定分子结构 -病原相关分子 模式(PAMP)。
病原相关分子模式(PAMP)
细菌甘露糖、岩藻糖残基 G+ 菌磷壁酸，G- 菌脂多糖(LPS)、乙酰化LDL G+ 菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸(LTA)，细菌和支原 体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖 G- 菌脂多糖(LPS)，热休克蛋白（HSP） 鞭毛素 ？ 尿路致病性大肠杆菌(UPEC)
病毒双股RNA（dsRNA）/聚肌胞苷酸(poly I:C) 病毒单股RNA（ssRNA） 细菌非甲基化DNA CpG序列
病原体表面的甘露糖残基 细菌细胞壁磷酰胆碱 G- 菌脂多糖(LPS)
B) 调理性受体及其作用
通过表面IgG Fc 受体（FcγR）和补体受 体(CR) ，识别并摄取抗体(IgG)或补体 (C3b /C4b)结合的病原体等抗原性异物。
C) 细胞因子受体及其作用
单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP-1R） 巨噬细胞炎症蛋白-1α/β受体（MIP-1α/βR） IFN-γ、M-CSF、GM-CSF等细胞因子受体
PRR的配体，广泛分布于病原微生物，是病原 体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如 PGN、LTA、LPS、甘露糖残基、双链RNA、 磷脂酰丝氨酸等；
模式识别受体（PRR） 膜型PRR
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） TLR2与TLR6/TLR1
TLR4 与 CD14(MD-2辅助) TLR5 TLR10 TLR11 胞内PRR TLR3 TLR7/TLR8 TLR9 分泌型PRR 甘露聚糖结合凝集素（MBL） C-反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP）
L-精 氨酸
+
诱导型NO合成酶
O2 还原型辅酶II 四氢生物喋呤
胍氨酸 NO
杀伤靶细胞
非氧依赖性杀菌系统
酸性pH、溶菌酶、防御素、乳铁蛋白等
（B）分泌细胞因子和其他炎性介质
前列腺素E 白三烯B4
膜融合，胞内溶酶体作用
ADCC
肿瘤
细胞
蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α
过渡性免疫细胞
指免疫系统在进化过程中最早形成的特 异性免疫的原始类型，处于非特异性免 疫和特异性免疫之间的一种过渡状态。
免疫细胞有：NK1.1+T细胞、γδT细胞 和B1细胞。
请自学其他固有免疫细胞
树突状细胞 NK T细胞、γδ T细胞、B1细胞 肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞
Called a B-cell response
as the cells involved are derived from bone marrow
Called a T-cell response
2） NK细胞
即自然杀伤细胞（natural killer, NK） 形态：体积较大 、胞浆丰富 、含较大的颗粒 表面标志：CD3-、CD56+、CD16+ NK细胞的受体： 杀伤细胞活化受体，能激发NK细胞的杀伤作
用； 杀伤细胞抑制受体，能抑制NK细胞的杀伤作
用。
NK细胞的生物学功能：1、抗感染和 抗肿瘤作用； 2、免疫调节作用
吞噬细胞的主要生物学功能 吞噬杀伤和清除作用 分泌细胞因子和其他炎性介质 抗肿瘤作用 加工处理递呈抗原，启动特异性免
疫应答
（A）吞噬杀伤和清除作用
氧依赖性杀菌系统
（1）反应性氧中间产物（ROIs）
还原型辅酶I
OH-
氧化作用
O2
O2-
1O2
杀伤靶细胞
还原型辅酶II
H2O2
细胞毒作用
（2）反应性氮中间产物（RNIs）
（3）体液成分
补体、细胞因子、防御素、溶菌酶、干 扰素、乙型溶素
二、固有免疫的作用时相
固有免疫 即刻~：0-4小时，屏障，吞噬细胞、补
体 早期~：4-96小时，巨噬细胞的募集与
活化、NK、 NK T细胞、γδ T细胞、B1 细胞、CKs、炎症介质 适应性免疫诱导阶段（96小时后）
Types of adaptive immune responses
固有免疫应答
innateimmunity
讲授内容
固有免疫系统的组成 固有免疫应答的作用时相 固有免疫应答的特点 固有免疫应答与适应性免疫应答的联系
一、固有免疫系统的组成
固有免疫（innate immune) / 天然免疫 / 先天性免疫/ 非特异性免疫
特点：先天具备、无特异性、无记忆性、 可稳定遗传