开题报告
开题报告(通用3篇)

开题报告(通用3篇)1.开题报告第1篇一、毕业论文指导传统模式存在的问题毕业论文是教学计划的重要组成部分,是学生在校学习的最后阶段,是学习深化和提高的重要过程,是学生运用已学过知识的一次全面总结和综合训练,对全面提高教学质量具有重要意义。
如何搞好毕业论文的写作与指导,多年来,我们远程开放教育进行了长期的探索,取得了一定的成绩。
但是,由于在论文写作指导过程中沿用传统的模式,对开放教育的特点考虑不够,论文质量整体上仍不尽如人意。
论文指导过程中还存在诸多问题。
(一)选题不准,内容偏离专业要求有的选题过于宽泛,论题过大,超越了学生的驾驭能力,写作时面面俱到,内容空洞,论述肤浅;有的选题过于狭窄,缺乏气度,达不到综合训练的目的,论述拖泥带水,颠三倒四;有的根据个人嗜好选题,文章内容偏离专业要求,结果是种了别人的地荒了自己的田。
(二)进度不匀,写作过程前松后紧部分学生论文写作没有计划,想到一点就写一点,指导教师也缺乏督促的依据,面对这样的学生只能无可奈何,有的学生甚至临到答辩前夕,才匆匆完稿。
连消化论文准备答辩的时间都难以保证。
但木已成舟,重新写作势必影响学生正常毕业。
在这样一种情势之下,答辩时学生仓促上阵,严重影响答辩质量,最终导致少数学生只能草草过关。
(三)把关不严,抄袭现象时有发生少数学生对待论文不求优秀,只求通过的思想比较严重,在这种指导思想支配之下,他们往往在论文写作过程中东拼西凑,敷衍了事,大段大段抄袭他人文章,稍作改头换面,权充毕业论文上交。
产生这些现象固然与少数学生急功近利思想有关,与个别指导教师责任心不强有关,但更与师生之间缺乏相互约束的制度有关。
(四) 监控不力,写作指导呈现无序由于缺乏统一的制度文本规范指导教师的行为,在论文指导上出现了你敲你的锣,我唱我的调现象,一个老师一个指导法。
论文进度如何,教师在指导中投入了多少精力,教学主管部门和专业责任教师无法实施有效监控,导致写作指导呈现无序状态,指导质量的高低很大程度上取决于教师个人的职业道德和敬业精神。
开题报告最新7篇-最新

开题报告最新7篇开题报告是指开题者对科研课题的一种文字说明材料。
以下内容是为您带来的7篇《开题报告》,如果能帮助到亲,我们的一切努力都是值得的。
开题报告的参考文献怎么写篇一一、文献综述概述文献综述是在针对某一研究领域或专题搜集大量文献资料的基础上,就国内外在该领域或专题的主要研究成果、最新进展、研究动态、前沿问题等进行综合分析而写成的、能比较全面的反映相关领域或专题历史背景、前人工作、争论学前教育研究开题报告范文篇二题目:幼儿园游戏与课程整合研究一、课题提出的背景及研究的意义幼儿园游戏与课程整合在幼儿园的教学中具有十分重要的意义。
从课程的发展历史来看,课程整合并非新生事物。
语文课题开题报告篇三一、课题提出的依据长期以来,小学语文教学一直徘徊在“高耗低效”的误区,阅读面窄、朗读水平差、语言积累少、语言表达能力弱似乎成了小学生的“语文通病”。
“如何切实提高小学语文教学质量?”困扰着我们每一个语文教师。
2001年由国家教育部制订的《全日制义务教育语文课程标准(实验稿)》中明确指出:“语文课程应致力于学生语文素养的形成和发展。
”“……语文课程应培育学生热爱祖国语文的思想感情,指导学生正确理解和运用祖国语言,丰富语言的积累,培养语感,发展思维,使他们具有适应实际需要的识字写字能力、阅读能力、习作能力、口语交际能力。
语文课程还应重视提高学生的品德修养和审美情趣,使他们逐步养成良好的个性和健全的人格,促进德、智、体、美的和谐发展。
”这些论述有意识地将“语文素养”凸现出来,为小学语文教学改革指明了研究方向,也为“如何提高小学语文教学质量”提供了一个极具探究价值的突破口。
但是,学生语文素养的形成和发展仅靠语文课本中的内容是远远不够的,要让学生学好语文,必须要激发学生课外识字、阅读、背诵和习作的兴趣,引导学生拓宽语文学习渠道,激励学生自主识字、自主阅读、自主积累,培育学生热爱祖国语言文字的情感,发展学生的思维,让学生从小养成良好的学习习惯。
开题报告范文5篇

开题报告范文5篇开题报告范文5篇一、引言开题报告是研究生阶段的一项重要任务,它对于研究生的学术研究起到了指导和规范的作用。
本文将通过介绍五篇开题报告范文,帮助读者更好地理解开题报告的写作要求和结构。
二、范文一:基于人工智能的智能家居系统设计与实现本开题报告旨在设计和实现一个基于人工智能的智能家居系统。
通过分析市场需求和技术现状,我们将研究如何利用机器学习和深度学习算法,实现智能家居设备的自动化控制和智能化管理。
我们将重点研究智能家居系统的感知、决策和执行三个核心模块,并通过实验验证系统的性能和可行性。
三、范文二:基于区块链的供应链金融创新研究本开题报告旨在研究基于区块链技术的供应链金融创新。
通过对传统供应链金融的问题和挑战进行分析,我们将探讨如何利用区块链技术构建透明、安全、高效的供应链金融系统。
我们将重点研究区块链技术在供应链金融中的应用场景和实施方法,并通过案例分析验证其可行性和效果。
四、范文三:基于大数据的舆情分析与应用研究本开题报告旨在研究基于大数据的舆情分析与应用。
通过对社交媒体、新闻媒体和网络论坛等海量数据进行收集和分析,我们将探讨如何利用大数据技术提取和挖掘舆情信息,并将其应用于舆情预警、舆情管理和舆情应对等领域。
我们将重点研究大数据分析算法和舆情应用系统的设计与实现,并通过实验评估其准确性和实用性。
五、范文四:基于虚拟现实的教育教学创新研究本开题报告旨在研究基于虚拟现实技术的教育教学创新。
通过对传统教学模式的问题和挑战进行分析,我们将探讨如何利用虚拟现实技术提供更丰富、更真实的教学环境和学习体验。
我们将重点研究虚拟现实技术在教育教学中的应用场景和实施方法,并通过实验评估其对学生学习效果的影响。
六、范文五:基于物联网的智慧城市建设研究本开题报告旨在研究基于物联网技术的智慧城市建设。
通过对城市发展和管理的需求进行分析,我们将探讨如何利用物联网技术实现城市基础设施的智能化和信息化。
我们将重点研究物联网技术在智慧城市中的应用场景和实施方法,并通过实地调研和数据分析验证其可行性和效果。
开题报告(最新9篇)

开题报告(最新9篇)开题报告优秀篇一选题背景:年国际地理联合会发表《地理教育国际宪章》,针对地理学在解决日益突出的全球性人口、资源、环境等问题上的巨大优势,高屋建瓴地指出地理教育为今日和未来世界培养活跃而负责任的公民所必需地理在各个不同的级别的教育中都可以成为有活力、有作用和有兴趣的科目,并有助于终身欣赏和认识这个世界,明确提出地理教育要培养现代公民必备的地理素养。
学生在初中阶段学习的地球概况、各大洲及主要国家的自然人文地理特点等基本知识,阅读和使用地图,运用地理图表等基本技能,收集和分析地理信息以及地理观察观测等能力方法,初步形成的爱国主义情感和可持续发展观念等等,正是地理素养的重要组成,是对学生生活有用对学生终身发展有用的地理。
可长期以来,地理学科在学校课程中被视为小科副科,而作为非中考科目的初中地理更是地位低下。
随着现在初高中分离办学,许多初级中学受中考指挥棒的影响,沿用传统的教学评估标准衡量教师的教学,使教师穿新鞋走老路,不能真正实施新课程,也使学生学习地理积极性不高,学习效果差强人意,无法为高中地理学习或走向社会打下一定的基础优今年开始,初中地理又得受新颁的会考制度的指挥,可能回到为应试而教学。
虽说现代地理教学的研究在国内外都不是一个新课题,但是系统研究生活中的地理并结合新评价机制和整合历史地理教材的研究较少,特别是立足初中地理教学开展的此类研究更少。
基于以上思考,我们提出了《初中地理生活化教学的实践研究》的课题。
本课题将在新课程理念的指导下尊重学生的兴趣和经验,以生活化的教学为突破口,优化和整合初中地理教材,构建一种开放的、探究的教学环境,真正赋予地理教学以生活的意义和生命的价值,实现三维目标,提高学生地理素养,从而产生进一步学习高中地理的内在需要,使学生积极主动地投入到地理学习中去。
课题研究的理论依据:约翰、杜威的实用主义教育理论在实用主义教育思想体系中,杜威首先论述了教育与生活的关系。
开题报告(精选3篇)

开题报告(精选3篇)在当下这个社会中,报告使用的频率越来越高,我们在写报告的时候要避免篇幅过长。
那么大家知道标准正式的报告格式吗?下面的3篇开题报告是由作者精心整理的论文开题报告模板范文模板,欢迎阅读参考。
毕业论文开题报告之会计篇一一、选题背景(含国内外相关研究综述及评价)与意义1、课题来源课题为《贵州省盘县戒毒所医技楼建筑与装饰工程招标控制价编制》。
该医技楼结构形式为框架结构,建筑总高度19.80米,工程总建筑面积4532.0平方米,建筑层数为地上五层。
本工程属于钢筋混凝土框架结构体系,工程设计规模为小型,耐火等级二级、抗震设防烈度6度,主体结构合理使用年限50年。
地基基础设计等级为丙级;抗震等级为三级,上部结构的嵌固端为基础顶面。
建筑分类为多层民用建筑,建筑耐火等级为二级。
框架结构外填充墙均采用200厚加气混凝土砌块,内填充墙采用200或100厚加气混凝土砌块,均用混合砂浆。
所有构造柱、圈梁、过梁混凝土强度等级为C25,框架柱混凝土强度等级为C30,梁、板的混凝土强度等级均为C30。
2、选题背景(含国内外相关研究综述及评价)(1)国内相关研究综述招标控制价的产生的背景:随着近年建设工程的迅速发展,为加强建筑工程计价活动的监督管理,规范工程计价行为,维护建筑市场正常秩序,合理确定和有效控制工程造价,2008年12月1日起实施的《建设工程工程量清单计价规范》(GB50500—2008)规定:国有资金投资建设工程项目应实行工程量清单招标,并应当编制招标控制价。
目前我国的造价行业存在许多问题,比如不够重视投资决策阶段工程造价的确控、设计阶段的工程造价控制不严、还未全面采用国际上通用的工程量清单报价方式、施工阶段对工程造价控制不够、工程竣工结算阶段工程造价控制不力等。
(2)国外相关研究综述国外的工程造价估算是建立在价值工程基础上的,在建筑合同文本中须包括使用价值工程技术的条款。
它一般分为二种情况:一是自愿采用,承建商从自身利益出发,考虑采用价值工程技术,此时费用由承包商自身承担;另一种情况是强制运用,在合同中规定承包商须采用价值工程技术,至于费用一般由业主承担。
开题报告精选范文【三篇】

【导语】开题报告是指开题者对科研课题的⼀种⽂字说明材料。
这是⼀种新的应⽤写作⽂体,这种⽂字体裁是随着现代科学研究活动计划性的增强和科研选题程序化管理的需要⽽产⽣的。
下⾯是®⽆忧考⽹整理的开题报告精选范⽂,欢迎阅读! 篇⼀ 1.1研究背景及意义 1.1.1研究背景 新中国成⽴的初期,我国的法治实践曾有过⼀段辉煌的成就,但是⼗年**,使法治建设和法学研究都陷⼊了低⾕。
在改⾰开放以后,中国的法学研究和法治建设也都⾛上了正轨,尤其是我国已经建成了⾃上⽽下的法律体系。
这表明中国的法治建设取得了很⼤的成就,⼀种形式合理性的法律体系已经建⽴,中国已在根本上实现从⽆法可依到有法可依的历史性转变。
但同时中国的法治建设也暴露出了很多问题,主要体现在形式法治与实质法治之争的过程中。
⾸先,由于中国的法律体系是⾃上⽽下建构⽽成。
在法治建设过程中重点受到关注的是法律体系的逻辑合理性,⽽社会事实以及规则与事实之间的关系则没有得到⾜够的重视。
使得很多法律规范要么因其与百姓的现实⽣活⽆关⽽被⽆视,要么因其与社会风俗、⽣活惯例不同⽽没有得到⼈们的⾃觉有效的遵守。
其次,西⽅权利话语的⼒量在⽴法及司法实践中被⼈为放⼤,⽽传统的道德因素却被排斥在法院门外,导致了像《秋菊打官司》中主⼈公秋菊那⼀类⼈的彷徨和⽆助,⽽原本为传统道德所不容的“恶⼈”却能逍遥法外。
形式法治在法治实践中暴露的问题,凡此种种,不再⼀⼀列举。
针对法治实践中出现的种种问题,归根结底也是指导我国法学实践的基础理论⾯临的难题。
⽬前中国的改⾰进程已步⼊深⽔区,⾯对着快速发展和变化着的经济和社会⽣活,如何能够保证我们的⽴法既能适应时代的变化,妥善解决社会⽣活中出现的新问题,⼜能够保持法律的稳定性给百姓合理的预期;如何能够在司法实践中既排除了其它⼲扰,保持形式法治的纯洁性实现程序正义,⽽⼜不以牺牲传统道德、社会习俗为代价。
⾯对诸多难题,笔者认为仅仅分析实证主义法学的对法律的逻辑分析的研究⽅法是难以解决问题的,必须结合法社会学的实证调查、⾃然法学的价值研究等研究⽅法和理论成果才能摆脱⽬前我国法学理论界⾯临的困境。
开题报告范文(通用6篇)

开题报告开题报告范文(通用6篇)艰辛而又充满意义的大学生活即将结束,毕业前大家都要写毕业设计,而我们做毕业设计前要先写开题报告,那么你有了解过开题报告吗?下面是小编帮大家整理的开题报告范文(通用6篇),希望能够帮助到大家。
开题报告篇1一、论文名称、课题来源、选题依据论文名称:基于BP神经网络的技术创新预测与评估模型及其应用研究课题来源:单位自拟课题或省级政府下达的研究课题选题依据:技术创新预测和评估是企业技术创新决策的前提和依据。
通过技术创新预测和评估,可以使企业对未来的技术发展水平及其变化趋势有正确的把握,从而为企业的技术创新决策提供科学的依据,以减少技术创新决策过程中的主观性和盲目性。
只有在正确把握技术创新发展方向的前提下,企业的技术创新工作才能沿着正确方向开展,企业产品的市场竞争力才能得到不断加强。
在市场竞争日趋激烈的现代商业中,企业的技术创新决定着企业生存和发展、前途与命运,为了确保技术创新工作的正确性,企业对技术创新的预测和评估提出了更高的要求。
二、本课题国内外研究现状及发展趋势现有的技术创新预测方法可分为趋势外推法、相关分析法和专家预测法三大类。
(1)趋势外推法。
指利用过去和现在的技术、经济信息,分析技术发展趋势和规律,在分析判断这些趋势和规律将继续的前提下,将过去和现在的趋势向未来推演。
生长曲线法是趋势外推法中的一种应用较为广泛的技术创新预测方法,美国生物学家和人口统计学家RaymondPearl提出的Pearl曲线(数学模型为:Y=L?M[1+A?exp(—B·t)])及英国数学家和统计学家Gompertz提出的Gompertz 曲线(数学模型为:Y=L·exp(—B·t))皆属于生长曲线,其预测值Y为技术性能指标,t为时间自变量,L、A、B皆为常数。
Ridenour 模型也属于生长曲线预测法,但它假定新技术的成长速度与熟悉该项技术的人数成正比,主要适用于新技术、新产品的扩散预测。
开题报告(5篇)

开题报告(5篇)一、选题意义和背景随着时代的进展和社会的进步,数学在现实生活中的应用范围日益广泛。
人类生活的方方面面都离不开数学,各种其他学科的讨论也离不开数学。
就人类生活来说,我们的衣食住行、经济生活、休闲消遣等活动中布满着数学的味道。
就学科讨论而言,以经济学为例,微观经济学通过数学的应用为个人和企业的决策供应依据,数学在宏观经济学中的应用涉及到国计民生、政府宏观治理等方面,博弈论与信息经济学运用数学建立了许多好玩而深刻的模型,既可以解释社会中的许多问题,也可以为人们的决策供应参考。
同时,政治经济学、财政学、经济史等学科的讨论也在许多地方用到数学。
因此,数学的应用越来越广泛。
随着教育改革的深入和新课程的实施,应社会的需要、个人进展的需要,人们的学习方式也发生了很大的变化。
以往的数学教学往往局限在数学学问方面,数学的学习通过解决构造良好的、有固定答案的数学题来绽开,教学方式也往往以灌输为主,数学学习结果也以解题的分数作为评判标准。
诚然,数学学问是数学学习的基石,但是假如仅仅将数学学习理解为数学学问的学习,未免对数学的理解狭溢化。
如何调动学生学习数学的积极性,培育学生敏捷运用数学的力量成为人们关注的一个重大问题。
近年来,人们在这方面也做了许多的努力,讨论性学习被提上了议事日程,以数学建模、数学探究、数学试验、数学主题阅读等为主要形式的数学课题学习也应运而生。
二、论文综述/讨论根底数学课题学习的开展对学生进展有重要促进作用。
笔者结合课标、教材的内容以及自身的体会,在对国内外文献进展梳理的根底上,提出了对髙中数学课题学习开呈现状进展研宄的问题。
建构主义学习理论、人本主义学习理论、布鲁纳的认知发觉说、反思性学习理论、数学学科自身的特点成为数学课题学习的重要理论根底。
三、。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
毕业论文开题报告题目:活泼亚甲基烃基化学生姓名:李赞学号:Z100102318专业:制药工程指导教师:冯娟2014年3月23日1文献综述1.1机械化学简介机械化学(mechanochemistry)亦成为机械力化学,专门研究物体在高能机械力作用下发生的物理化学变化。
其中机械力既可以是粉碎和磨细固体过程中的冲击,剪切摩擦,压缩,和研磨作用力,也可以是液体和气体的冲击波产生的压力,还可以是一般的压力和摩擦力等。
机械化学涉及无机化学,有机化学,表面化学,固体化学,结构化学,合成化学,机械力学,矿物加工,及材料科学等多学科的交叉,是一门新兴的边缘学科。
[1]早在公元前四世纪,就有研究者在铜质容器中研磨朱砂和乙酸得到萊元素,1820年,Michael Faraday开展了机械化学实验,在研钵中将AgCl与Zn、Cu、Sn或Fe进行研磨还原生成Ag⑴。
随后Carey Lea的研究工作表明机械化学反应更利于亲齒化物和银齒化物分解成对应的Hg和Ag元素,而不是使之焰化或升华[2]。
这项工作被看作是机械化学真正成为独立的化学子学科的转折点。
德国物理化学家Wilhdm Ostwald基于不同的能量输入方式将化学分类为四个子学科:热化学,电化学,光化学,机械化学。
根据电磁光谱原理,几乎所有种类的能量都能够用于激发化学反应或用于加热反应混合物,传统加热及微波照射下的逆向加热是激发控制反应进行最常用的两种方法。
除此之外其他方法还包括电化学法,光化学法(光照),超声法,机械化学法(摩擦,碰撞)。
国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC)将机械化学定义为由直接吸收机械能而促使的化学反应。
在历史上,基于溶液进行反应一直作为一种默认的化学方法,机械化学法用于化学合成仅仅只是一种辅助的方式。
20世纪80至90年代,分子机械化学得到显著发展,尤其是机械化学用于制备共晶体[3】。
于此同时,机械化学开始应用于共价有机合成反应中[4]。
随着医药化工行业的迅猛发展,大量的有机溶剂被耗费,随之在其生产、纯化和循环利用过程中所产生的环境问题,危害性及能源消耗等问题,导致我们对溶剂的依赖似乎越来越不可持续。
制药工业所使用的化学品中85%是溶剂,即使对其进行回收套用,回收率通常也只有50%-80%[5]。
无溶剂反应避免了由于使用溶剂所带来的危险性、毒害性和增加成本等缺点,成为近年来研究热点之一。
步A21世纪以来,人们将机械化学技术成功地运用于多种类型的无溶剂有机反应中(如:Aldol反应,Knoevenagel缩合反应,Wittig反应,Michael加成反应等),在一次次实践证明后,人们越来越清楚,机械化学技术在不断拓宽类型的合成反应中是有效的,甚至是有利的。
相信在不久的将来,机械化学技术会成为有机合成反应中的主流技术。
1.2机械化学反应的方式与历程在传统的化学合成中,能量分散和化学物质的传递工作由溶剂的活动来承担,在无溶剂的条件下固体化合物之间进行化学反应时,物质和能量的传递将受到阻碍。
然而机械研磨条件下的无溶剂反应过程中,各物质之间能够得到有效地混合,底物分子由于受到机械冲击力或受分子间碰撞产生的摩擦力作用而粉碎细化,更大程度地增大反应物的接触面,使固体化合物或固化试剂之间能够有效进行反应机械化学反应以手工研磨和球磨两种形式进行。
手工研磨能引发一系列不需要克服高能呈的反应。
球磨反应一般用于引发需要更高能量或者较长反应时间的反应。
机械力的作用会导致反应物晶格松她与结构裂解,激发出高能电子和等离子体,使固体物质的热化学反应温度降低,反应速率加快。
反应过程中温度和压力的变化也会改善底物反应活性,从而提高反应速率。
机械力促进下的无溶剂化学反应一般经过扩散、反应、成核、生长几个阶段[7]。
和溶液中的反应一样,机械力促进下的无溶剂反应同样起始于底物分子间的扩散接触,而后发生化学反应,生成产物分子。
生成的产物分散在母体反应物中,当产物集聚到一定量时才成为晶核,并慢慢长大,成为独立的晶相。
以二组分反应为例,固相底物A与B进行化学反应生成C的反应历程如Scheme1-1所示,两个反应物分子A与B首先进行接触扩散,接着相互发生化学反应生成产物C。
1.3机械球磨技术在有机合成中的应用1.4活泼亚甲基的烃基化反应亚甲基(-CH 2-)上连有吸电子基团(如丙二酸二酯、丙二腈、乙酰乙酸/甲乙酯、氰基乙酸乙酯、苯乙腈等),使亚甲基上的氢原子的活性增大,容易被碱夺取氢而生成碳负离子与卤代烃等发生取代反应,这类亚甲基称为活泼亚甲基。
丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯及其衍生物通过烃基化反应能够改变碳链骨架,在有机合成工业得到广泛应用。
强碱法2-溴丙烷与丙二酸二乙酯反应得到2-异丙基丙二酸二乙酯,广泛用作合成卷烟用香料茄酮(Solanone)的重要中间体[1,2];溴代异辛烷与丙二酸二乙酯反应生成2-(2-乙基己基)丙二酸二乙酯,再经过水解、脱羧等反应得到名贵香料4-乙基辛酸(图3.1)[3]。
OHO Br+O OOO C 2H 5ONaO OOO1) NaOH/H 2O2) H +3)图3.14-乙基辛酸的合成苄基丙二酸二乙酯是一种重要的化工中间体,广泛用于合成L-苯丙氨酸[31]、苯丙氨酸氮芥[32]等氨基酸类抗癌药物、新型保健型甜味剂阿斯巴甜[33,34]、降血糖药物米格列奈钙[35]、那格列奈等药物[36]、茚酮类化合物[37]、矿物浮选剂[38-40]。
文献[31]以乙醇钠为碱,苄基氯和丙二酸二乙酯反应得到苄基丙二酸二乙酯,收率85%(图3.8)。
但是,乙醇钠容易引起二烃基化等副反应,导致产品收率较低。
CH 2Cl +CH 2CO 2C 2H 5CO 2C 2H 5C 2H 5ONa rt, overnightCH 2CH CO 2C 2H 5CO 2C 2H 572%图3.8醇钠法合成苄基丙二酸二乙酯2-十三酮是名贵香料,天然存在于植物中,广泛用于调配各种食用香精;还是合成临床广泛使用的抗菌药物新鱼腥草素钠的原料[46]及新化合物的合成[47]。
文献[46]以乙酰乙酸乙酯和正溴癸烷为原料,在乙醇钠作用下经过烃基化、水解、脱羧三步反应合成了2-正癸基乙酰乙酸乙酯,收率75%(图3.13)。
文献[49]采用烯烃氧化方法合成了2-十二酮,但产品收率低,产物复杂,分离精制困难。
OOOO+BrC 2H 5ONaOOO 1) OH -2) H +3)图3.132-十三酮的合成弱碱法2-烯丙基丙二酸二乙酯是丙二酸二乙酯的一个重要衍生物,由于其分子结构中含有烯烃双键,具有较好的反应性,广泛用于药物[21]、香料[22]等合成。
文献[23,24]以K 2CO 3为碱合成了2-烯丙基丙二酸二乙酯,收率64%(图3.6)。
C 2H 5O C CH 2O C O OC 2H 5+C 2H 5O C CH O C OOC 2H 5CH 2CH CH 2CH CH 2BrCH 2K 2CO 3DMSO64%图3.62-烯丙基丙二酸二乙酯的合成相转移催化法是一种效果很好的有机合成新方法,尤其是在无水的化学溶剂中使用固体碱同时加入固-液相转移催化剂,既可以加快反应速度又可以避免酯类的皂化。
文献[41,42]采用K 2CO 3/Bu 4N+Br-体系,在甲苯中回流反应合成了苄基丙二酸二乙酯(图3.9)。
文献[43]则在K 2CO 3/PTC 体系同时加入辅助催化剂钴(Co),在甲苯中120℃下回流反应,完成了系列活泼亚甲基化合物的烃基化反应(图3.10)。
但是,相转移催化法往往反应温度较高,容易引起二烃基化副反应。
CH 2Cl +CH 2CO 2C 2H 5CO 2C 2H 5K 2CO 3/Bu 4N +Br -CH 2CHCO 2C 2H 5CO 2C 2H 572%图3.9相转移催化法合成苄基丙二酸二乙酯CH 2Cl +CH 2CO 2C 2H 5CO 2C 2H 5K 2CO 3/toluen CH 2CHCO 2C 2H 5CO 2C 2H 5Co/PTC图3.10Co+PTC 催化法合成苄基丙二酸二乙酯在碱的作用下,醛与活泼亚甲基发生缩合反应生成烯烃,再经过加氢还原反应以高产率得到活泼亚甲基化合物的单取代产物。
但是,这种方法工艺路线长,生产成本高。
文献[44]以哌啶为碱,苯甲醛和丙二酸二乙酯在甲苯中回流反应得到苄亚甲基丙二酸二乙酯,加氢还原以后得到高纯苄基丙二酸二乙酯(图3.11);文献[45]以三氧化二铝为固体碱,己醛和乙酰乙酸乙酯在乙醇中回流条件下发生缩合反应,缩合产物在Pd/C 催化下加氢还原,得到减肥药奥利司他中间体2-正己基乙酰乙酸乙酯(图3.12)。
C +CH 2CO 2C 2H 5CO 2C 2H 5CH CCO 2C 2H 5CO 2C 2H 5OH Piperidine/TolueneH 2/ToluenePd/C CH 2CHCO 2C 2H 5CO 2C 2H 5reflux图3.11苯甲醛法合成苄基丙二酸二乙酯OO O+HOKF/Al 2O 3OOOH 2O O O图3.122-正己基乙酰乙酸乙酯烯烃烃基化法为了克服乙醇钠法副反应多的缺点,文献[61]开发了烯烃氧化-加成法合成2-正己基乙酰乙酸乙酯新方法,收率为75%(图3.18)。
但是,在醋酸钴催化下烯烃的氧化反应产物复杂,增加了2-正己基乙酰乙酸乙酯分离精制的困难。
OOO+OO OCo(Ac)2图3.18烯烃法合成2-正己基乙酰乙酸乙酯微博辅助法除此之外,文献[68]在离子液体中完成了丙二酸二乙酯和乙酰乙酸乙酯的烃基化反应,但是离子液体制备技术复杂且价格昂贵,极大限制了其在有机合成中的应用。
文献[69]以K 2CO 3为碱,采用微波辐射法在无溶剂条件下合成了2-乙基乙酰乙酸乙酯,反应速率大大提高,收率高达94%(图3.23),但是受技术条件限制,微波辐射法还无法用于大规模生产。
+K 2CO 3/microwave 30min, 140o C 94%solvent-freeCH 3C O CH 2C OOC 2H 5CH 3CH 2ICH 3C O CH C OOC 2H 5CH 2CH 3图3.23微波辐射法合成2-乙基乙酰乙酸乙酯由文献可以看出,活泼亚甲基化合物与卤代烃的烃基化反应是延长碳链的重要方法,也是最简单、最直接的方法。
但是,传统方法使用强碱容易引起Williamson 、Claisen 缩合等副反应,导致产品收率较低,也增加了产品分离精制的困难。
1.6.结论随着对机械化学反应技术的深入研究,其应用范围得到不断的拓广,逐渐成为无溶剂有机反应这个研究领域的一种通用的方法,在有机合成反应中应用越来越广泛。
但是,活泼亚甲基的烃基化反应研究未见报道。
活泼亚甲基化合物的烃基化反应是构成新型化合物的一种重要方法,由于机械化学具有独特的优点,机械化学会成为活泼亚甲基化合物的烃基化反应的重要方法。