产品技术要求常见问题及注意事项
6.仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价药学研究关键技术要求和常见问题
产品与BE批的一致性。
26
（二）药学研究-8.6 稳定性
基本要求： 有处方工艺改变的品种，提交申报资料时至少需提供三批中试规模
及以上批次样品的6个月的加速试验和6个月的长期试验数据。 未改变处方工艺的品种，仅提供三批样品长期稳定性结果。
常见问题： •出现明显的数据变化时应该关注-参比品与仿制品的稳定性对比。 •溶出度下降-稳定性末期的溶出曲线对比研究。 •长期稳定性考察条件25℃±2℃ VS 常温保存10~30℃。 •使用中的稳定性考察（瓶装产品）。
• 申报资料以CTD申报格式为基础，增加了体外评价部分。6
主要内容
一、概述 二、药学研究的技术支持性文件 三、关键技术要求和常见问题
二、药学研究的技术支持性文件
化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行） （2016年第120号） 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（ 2016年第61号附件1）\仿制 药参比制剂目录 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（2016年第61号附件2）
17
（二）药学研究-8.3 生产信息
批量
基本要求： 化学仿制药注册批生产规模的一般性要求（试行） 注册分类4、5.2类化学仿制药（口服固体制剂）生物等效性研究批次样 品批量的一般要求（试行） 常见问题： • 正常生产的产品，建议直接采用生产批次规模的产品申报。 • 作为已上市产品，存在处方工艺变更的产品不建议选择过小的批量。 • 多个亚批次颗粒进行总混,应考虑以亚批颗粒的规模为基础进行放大 可行性的评估。
仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价药学研究 关键技术要求和常见问题
药审中心 2018年10月
主要内容
一、概述 二、药学研究的技术支持性文件 三、关键技术要求和常见问题
管片生产技术及常见问题分析
管片生产技术及常见问题分析一、国内管片生产概况1、管片分类简介盾构法隧道的衬砌一般有预制混凝土管片和挤压混凝土衬砌两种形式。
采用预制混凝土管片组装隧道衬砌具有质量易于保证、便于机械化操作等优点，因而得到广泛应用。
管片又称为隧道的一次衬砌，最常用的管片有钢筋混凝土管片（RC管片）、复合管片和铸铁管片（DC管片）。
钢筋混凝土管片又有两种形式，箱形和平板形，最常用的是平板形管片。
管片作为隧道的衬砌，是隧道的临时支护或永久支护的一部分，因而管片的生产就成为盾构法施工的一个重要环节。
2、目前管片生产状况及前景盾构法目前在国内已经日趋成熟。
随着技术进步、认识提高、综合国力的增强，特别是采用盾构施工的明显优势，盾构法越来越多的被国内地铁界所接受，加上山岭硬岩掘进机（与盾构同属TBM-Tunnel Boring Machine系列），国际上比较流行的、最先进的、一次成型设备在国内大面积开始使用。
目前国内已经使用盾构法的城市地铁有上海、广州、南京、北京、深圳、重庆、成都等，另外有天津、西安、沈阳、杭州、青岛等城市都在紧锣密鼓地筹建。
另外，由于盾构施工在工期、质量、安全等诸多方面的优势，一些城市的其它地下工程（过江隧道、输水管道等）也越来越多的采用盾构施工，但是由于盾构在隧道内拼装的钢筋混凝土管片需要提前预制，且在我国大多数地方，还是首次使用盾构法施工，没有完善的管片生产厂，对管片的生产工艺了解不是太深，只有从较远的地方生产管片，但笨重而庞大的管片的运输将是一件极其费力的事，而且运输过程中管片的损伤，以及客观因素造成管片的供应不及时等都会影响工程的质量和进度。
因此，管片的生产在未来一个阶段将成为很大的热门产业,对管片厂的筹建和管片生产工艺的探讨将十分必要。
二、管片生产前期筹备对于一个新开工的工程，如何根据现场的实际情况来组建一个管片厂，使其既经济又合理呢？主要有两种方式：一是根据现场条件，由本工程施工单位自组设备和进行场地建设，建造一个新的管片厂；二是在原有的混凝土预制厂利用原拥有的资源进行的改造，改造一个可满足施工需要的管片厂。
产品技术标准
产品技术标准
首先，产品技术标准对产品的性能有着明确的要求。
在制定产品技术标准时，
需要考虑产品的使用环境、使用寿命、性能指标等方面的要求，确保产品在各种条件下都能够稳定可靠地运行。
比如，在电子产品的技术标准中，需要对产品的耐用性、抗干扰能力、工作温度范围等进行详细规定，以确保产品在各种使用环境下都能够正常工作。
其次，产品技术标准对产品的质量有着严格的要求。
产品的质量直接关系到产
品的可靠性和稳定性，对于用户而言，产品的质量是使用产品时最为关注的问题之一。
因此，在产品技术标准中，需要对产品的原材料、加工工艺、成品检验等方面进行详细规定，以确保产品的质量能够符合用户的需求。
此外，产品技术标准对产品的安全性和环保性也有着明确的要求。
产品的安全
性是保障用户人身安全的重要保障，产品技术标准需要对产品的设计、使用过程中可能存在的安全隐患进行详细规定，以确保产品在使用过程中不会对用户造成伤害。
同时，产品的环保性也是当前社会对产品的重要要求之一，产品技术标准需要对产品的环保材料、环保工艺等方面进行规定，以确保产品在生产和使用过程中对环境的影响尽量减少。
综上所述，产品技术标准是产品设计、生产、检验、使用等环节的重要依据，
它对产品的性能、质量、安全、环保等方面有着明确的要求和规定。
只有严格遵守产品技术标准，才能够保证产品的质量和性能达到用户的需求，提高产品的市场竞争力，实现企业的可持续发展。
因此，制定和执行严格的产品技术标准是企业在产品开发中必须重视的工作，也是保障产品质量和用户利益的重要途径。
产品技术要求
2020年4月1日，国家市场监管总局食品评价中心发布了产品技术要求共性问题及注意事项。
产品技术要求是保证保健食品质量可控的重要技术数据，也是保健食品注册证附件的重要组成部分。
《保健食品注册备案管理办法》规定了保健食品技术要求的主要内容，《保健食品注册审批细则(2016版)》、《保健食品注册申请服务指南(2016版)》等规范性文件进一步明确了各内容的具体要求。
但在审查过程中，我们发现申请人提交的产品技术要求质量不高，存在诸多问题，极大地影响了审查效率。
为进一步提高申请材料质量，提高工作效率，我们总结了产品技术要求的常见问题和注意事项，供注册申请人参考。
一、常见问题和预防措施。
(一)注册信息系统填写的产品技术要求与纸质资料不一致的。
请认真填写产品技术要求，并根据最终版本逐项填写。
产品技术要求电子版应采用文本格式。
请不要提交PDF、图片、链接和其他格式的文档。
(二)延期、变更、转让等注册申请和提交的产品技术要求与原注册内容不一致的。
请根据原批准证书、附件和注册申请材料及新规定对产品的技术要求进行改进。
(三)擅自修改产品技术要求的。
补充信息中需要提交产品技术要求的，不得擅自修改审查意见未涵盖的内容，且产品技术要求电子版与纸质版一致。
(四)其他共性问题，主要包括：(1)除首次申报的产品(验收编号为国士健身)外，其他申报产品的主要生产工艺要与原批文一致，主要关键工序后要用括号标明关键工艺参数。
(2)提取的关键工艺参数应包括溶剂、溶剂用量、温度、次数、时间等，如加6、6、8倍量的70%乙醇回流提取3次，每次2h。
是一种混合提取法，简要介绍了主要提取工艺。
(3)提取后的干燥参数应包括方法和温度。
如喷雾干燥(进风温度160~180℃，出风温度70~80℃)、真空干燥(50℃，-0.08 MPa)等。
(4)灭菌应提供原料、方法和参数。
例如，辐照杀菌(人参，60Co，5KGy)，湿热杀菌(121min，30min)等。
产品技术说明书
产品技术说明书一、引言产品技术说明书是一份详细描述产品技术特性、使用方法和注意事项的文档。
本文档旨在为用户提供全面的产品信息，以便用户正确、安全地使用该产品。
请用户在使用产品之前仔细阅读本说明书，并按照说明书的要求操作。
二、产品概述本产品是一款创新型的电子设备，具有以下主要特点：1. 高性能处理器：采用先进的处理器技术，提供卓越的计算能力和响应速度。
2. 多功能设计：支持多种功能，包括数据存储、图像处理和网络连接等。
3. 友好的用户界面：配备直观的操作界面，方便用户进行操作和设置。
4. 高效的能源管理：采用节能技术，延长电池寿命，减少能源消耗。
5. 安全可靠：具备强大的安全防护措施，保护用户的隐私和数据安全。
三、产品规格1. 外观尺寸：长 ×宽 ×高，单位为毫米。
2. 重量：单位为克。
3. 电池容量：单位为毫安时。
4. 屏幕尺寸：单位为英寸。
5. 存储容量：单位为千字节。
6. 支持的操作系统：列出所支持的操作系统及其版本。
7. 输入/输出接口：包括USB接口、HDMI接口等。
8. 网络连接：支持的网络连接方式，如Wi-Fi、蓝牙等。
9. 其他规格：根据实际情况列出其他重要的产品规格。
四、产品功能1. 功能一：详细描述功能一的特点和使用方法。
2. 功能二：详细描述功能二的特点和使用方法。
3. 功能三：详细描述功能三的特点和使用方法。
4. ...五、使用方法1. 准备工作：列出使用该产品前需要进行的准备工作，如电池充电、软件安装等。
2. 开机与关机：描述正确的开机和关机操作步骤。
3. 操作界面：介绍产品的操作界面布局和各个功能模块的使用方法。
4. 功能设置：详细说明如何进行功能设置和参数调整。
5. 数据存储与传输：介绍如何进行数据的存储和传输，包括文件管理和数据备份等。
6. 故障排除：列出可能遇到的常见问题和解决方法，以及联系客服的方式。
六、安全注意事项1. 电源使用：提醒用户正确使用电源适配器，避免过度充电或过度放电。
临床试验产品技术要求
临床试验产品技术要求是指用于临床试验的药物、医疗器械或其他医疗设备的技术指标和要求。
这些产品在进入临床试验阶段之前，通常已经经过了一定的实验室研究和临床前试验，以确保其安全、有效和可控。
下面是对临床试验产品技术要求的详细阐述：药物技术要求：1. 成分和配方：药物应包含其说明书中所列出的所有成分，且配比应准确。
任何新的成分或改变的配方都应经过充分的实验室研究和临床前试验，以证明其安全性和有效性。
2. 质量控制：药物的生产过程应严格遵循质量控制系统，确保每个批次的产品都符合规定的质量标准。
这些标准可能包括纯度、有效性、安全性等方面的要求。
3. 稳定性：药物应具有确定的有效期，并在规定的条件下保持稳定。
生产商应提供药物在各种条件下的稳定性数据，以支持其在临床试验期间的存储和分发。
4. 剂型和剂量：药物应按照规定的形式和剂量进行生产和分发。
任何改变剂型或剂量的决定都应经过充分的实验室研究和临床前试验，以证明其对安全性和有效性的影响。
5. 临床前试验数据：药物在进入临床试验之前，应提供充分的临床前试验数据，包括实验室研究、动物试验和毒理学测试等方面的结果。
这些数据应足以支持其进入临床试验的申请。
医疗器械技术要求：1. 性能指标：医疗器械应符合规定的性能指标，包括精度、稳定性、耐用性等方面的要求。
这些指标应在设计和生产过程中得到充分考虑和验证。
2. 质量控制和测试：医疗器械的生产过程应严格遵循质量控制系统，确保每个批次的产品都符合规定的质量标准。
生产商应提供完整的测试报告和合格证明文件。
3. 适用范围和禁忌症：医疗器械的使用范围和禁忌症应在说明书和标签中明确说明。
任何改变适用范围或添加禁忌症的决定都应经过充分的实验室研究和临床前试验，以证明其对安全性和有效性的影响。
4. 临床前试验数据：医疗器械在进入临床试验之前，应提供充分的临床前试验数据，包括生物相容性、安全性和性能等方面的结果。
这些数据应足以支持其进入临床试验的申请。
化学药物技术指导原则的要求和常见问题
06.03.2021
10
幻灯片10
范围
范围系指能够达到一定准确度、精密度和线性， 测试方法适用的试样中被分析物的高低限浓度或 量的区间。
测定的项目：
1．含量测定：范围应为测试浓度的80%-100% 或更宽
2．制剂含量均匀度；范围应为测试浓度的 70%—130%
3．溶出度或释放度：溶出度应为规定限度范围 ±20%， 释 放 度 规 定 限 度 范 围 ， 从 1 小 时 后 为 20%至24小时后为90%，验证范围0—110%
06.03.2021
6
幻灯片6
分析方法 化学分析方法和仪器分析方法原理。 仪器及仪器参数 试剂 系统适用性试验，供试品制备，对照品 溶液制备、测定、计算、试验结果报告。
06.03.2021
7
幻灯片7
验证内容 专属性、线性、范围、准确度、精密度、
检测限、定量限、耐用性和系统适用性。
06.03.2021
06.03.2021
15
幻灯片15
检测限（灵敏度） 检测限系指试样中被分析物能够被检测
到的最低量。 1．直观法：通过一系列已知浓度及被分析
物的样品进行分析并能准确地检测被分 析物的最小量及最低浓度。 2．信噪比法：用于能显示基线噪音的分析 方法，一般以信噪比3：1或2：1时相应 的浓度或注入仪器的量确定检测限。
06.03.2021
21
幻灯片21
质量控制分析方法检测项目
项 目 鉴别试验 杂质限度试验 杂质定量试验 含量测定 溶出度检查
准确度
—
—
&#—
—
+
+
+
专属性
+
+
网纹辊产品技术及常见问题分析演示幻灯片
适当选用网纹辊高线数，网线数越高，网墙越薄，传墨越均 匀，网孔开 口小，载墨量低，墨层薄
墨量过大会形成糊版 如果网线过低，墨层过厚，印版网点容易陷入网孔，容易形成糊版； 网纹辊和印版辊的印刷压力过大也容易出现糊版； 刮刀压力过小也会造成过大的油墨转移形成糊版
31
网纹辊与承印物的匹配
承印基材：胶版纸，铜版纸，标签，薄膜…… 实地，胶版纸选用网纹辊网线一般在300-350LPI，铜版纸选
用网纹辊网线一般400-450LPI，薄膜选用网纹辊网线一般为500550LPI，150DPI层次网线版，胶版纸选用网纹辊网线600LPI，铜版纸 选用网纹辊网线750LPI，薄膜选用网纹辊网线900LPI
公司主要生产激光雕刻陶瓷网纹辊，封闭式刮墨系统，网纹辊清洗机，贴 版机，磁性滚筒等柔版印刷相关产品。
另外，作为国外高端产品的代理商，澳科利先后引进了德国ROTEC贴版套 筒，美国ROGERS R/bak气垫式衬版，荷兰FLEXOCLEAN油墨清洗剂，英国 ESTERLAM合成塑料刮刀等柔版印刷相关产品。
14
网线数
15
网孔形状
正六边形，S型网孔，螺旋三角形
16
17
网孔角度
网孔角度： 60度，30度，45度，
18
19
S型网孔（蛇型、湾流型）
20
S型网孔介绍（蛇型、湾流型）
使用成本较高是柔版印刷推动的一大障碍，其中过多的网纹辊配置是 其主要因素。S型网孔技术的推出，可大大减少网纹辊的配置和库存， 有效降低柔版印刷的使用成本，对柔版印刷的推广起到积极的作用。
36
网纹辊的清洗
日常清洗 ● 在停机后对网纹辊及时清洗。 ● 日常清洗可以防止油墨干枯在网孔里。 ● 日常清洗多用化学清洗的方法。 周期清洗（深层清洗） ● 油墨干枯在网孔里必须进行深层周期清洗。 ● 周期清洗可以用物理方法或深层化学清洗剂完成。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
产品技术要求常见问题及注意事项
2020年4月1日，国家市场监督管理总局食品审评中心发布产品技术要求常见问题及注意事项，以下为全文.
产品技术要求是保障保健食品质量可控的重要技术资料，也是保健食品注册证书附件的重要组成部分。
《保健食品注册与备案管理办法》规定了保健食品产品技术要求的主要内容，《保健食品注册审评审批工作细则（2016年版）》《保健食品注册申请服务指南（2016年版）》等规范性文件进一步明确了各项内容的具体要求。
但是，在审评过程中，我们发现申请人提交的产品技术要求材料质量不高，问题较多，极大地影响了审评工作效率。
为进一步提高申请材料质量，提升工作效率，我们将产品技术要求常见问题和注意事项进行了汇总，供注册申请人借鉴。
一、常见问题及注意事项
（一）注册信息系统填报的产品技术要求与纸版资料不一致。
请按照最终确定版本，认真、逐项填写产品技术要求内容。
产品技术要求电子版应为文本格式，请勿提交PDF、图片、链接等格式文件。
（二）延续、变更、转让等注册申请，提交的产品技术要求内容与原注册内容不一致。
请根据原批准证书及附件、注册申请材料，按照新的规定，完善产品技术要求。
（三）擅自修改产品技术要求未发补内容。
补充资料中需提交产品技术要求的，不要擅自修改审评意见未涉及内容，同时产品技术要求电子版与纸版内容保持一致。
（四）其他常见问题，主要包括：
1.【生产工艺】项
（1）除首次申报产品（受理编号为国食健申），其余申报类型产品生产工艺主要流程应与原批件保持一致，同时应当在主要关键工艺后以括号标注关键工艺参数。
（2）提取关键工艺参数应包括溶剂、溶剂量、温度、次数、时间等。
例如：分别加6、
6、8倍量70%乙醇回流提取3次，每次2h。
属混合提取的，简述主要提取过程。
（3）提取后干燥参数应包括方法、温度。
例如：喷雾干燥（进风温度160～180℃，出风温度70～80℃）、减压干燥（50℃，-0.08MPa）等。
（4）灭菌应提供原料、方法及参数。
例如：辐照灭菌（人参，60Co，5KGy）、湿热灭菌（121℃，30min）等。
（5）发酵参数应包括培养基组成、菌种、温度、时间、pH、终止发酵方法等。
（6）涉及精制工艺的，需要列出精制工艺过程，例如：大孔吸附树脂型号、前处理、吸附方法、洗脱方法等。
2.【直接接触产品包装材料的种类、名称及标准】
（1）应提供与原注册资料、送检样品及检验报告一致的直接接触产品包装材料的种类、名称及标准。
（2）直接接触产品包装材料执行标准为企业标准的，应提供企业标准全文，并以表格形式表示。
3.【感官要求】
（1）状态项应包括杂质描述。
（2）软胶囊应分别对囊皮及内容物的色泽、性状进行描述，硬胶囊无需对囊壳色泽进行描述。
（3）包衣片剂应分别对包衣及片芯的色泽进行描述。
4.【理化指标】
（1）属性名为颗粒的，参照《中华人民共和国药典》中“颗粒剂”的规定制定粒度、溶化性指标，并检测三批产品粒度、溶化性卫生学。
属固体饮料的，按照固体饮料国家标准执行并修改属性名。
（2）属性名为含片的，应按《中华人民共和国药典》中“片剂”的规定制定溶化性指标，并检测三批产品溶化性稳定性。
属糖果等的，按照糖果国家标准执行并修改属性名。
（3）酒剂应按照国家标准限量要求，制定甲醇、氰化物指标（注明以100%酒精度计）。
5.【微生物指标】
应符合GB 16740-2014《食品安全国家标准保健食品》的规定。
原注册申请或批准证书内容
与现行国家标准冲突的，应当进行相应调整，使之符合现行国家标准的规定。
6.【标志性成分指标】
（1）注册申请或批准证书内容为“《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）”的，列出检验方法全文，并根据产品具体情况对不明确的方法内容（如样品前处理等）进行细化并提交研究报告。
无需细化明确的，提交说明。
（2）引用的国家标准有多个检测方法的，应当明确检测方法为第几法。
例如：应明确钙的检测方法为第几法，GB 5009.92中“第二法EDTA滴定法”。
7.【装量或重量差异指标/净含量及允许负偏差指标】
（1）《中华人民共和国药典》“制剂通则”项下有相应要求的产品剂型，装量或重量差异指标应符合相应剂型的规定。
例如：应符合《中华人民共和国药典》“制剂通则”项下“胶囊剂”的规定。
（2）普通食品形态产品应检测并制定净含量及允许负偏差指标，应按最小销售包装制订净含量及允许负偏差指标，指标应符合《定量包装商品净含量计量检验规则》（JJF 1070）规定。
例如：净含量为50g/盒，允许负偏差为9%。
（3）粉剂应制订净含量及允许负偏差指标。
属散剂、颗粒剂等的，应按照《中华人民共和国药典》“制剂通则”项下相应要求制订装量或重量差异指标，并相应修改产品属性名。
8.【原辅料质量要求】
（1）原辅料名称应与【原料】【辅料】项保持一致。
（2）原辅料符合国家相关标准的，应提供正确的现行有效版本的标准号及标准名称。
（3）无国家相关标准的，应参考《保健食品注册申请服务指南》5.2.2.4（5）制定原辅料质量要求，包括原料名称（动植物类包括拉丁学名）、制法（包括主要生产工序、关键工艺参数等）、组成、提取率（得率）、感官要求、一般质量控制指标、污染物、农药残留量、功效成分或标志性成分、微生物等。
（4）提取物质量要求应按《保健食品注册申请服务指南》11.2.1制定，包括原料来源（动植物类包括拉丁名称）、制法（提取溶剂、溶剂量、温度、时间、次数；干燥方法、温度；灭菌方法、参数等）、提取率（范围）、感官要求、一般质量控制指标、污染物指标、农药残留量、标志性成分指标、微生物指标等。
（5）银杏叶提取物质量要求应包括原料来源（包括拉丁名称）、制法、性状、水分、灰分、得率、铅、总砷、总汞、加工助剂残留（根据制法，如大孔吸附树脂、乙酸乙酯残留等）、微生物（包括菌落总数、大肠菌群、霉菌和酵母、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌）、总银杏酸（≤10mg/kg）、总黄酮醇苷（以范围值标示）、萜类内酯（以范围值标示）、游离槲皮素（≤
10mg/g）、游离山柰素（≤10mg/g）、游离异鼠李素（≤4mg/g）等指标。
并按银杏叶提取物原料质量标准及《国家食品药品监督管理总局关于发布银杏叶药品补充检验方法的公告（2015年第66号）》的要求，提供银杏叶提取物原料自检报告。
（6）原辅料质量要求应引用具有专属性的质量标准，而非通用标准或使用标准。
若无相关标准，应参考《保健食品注册申请服务指南》5.2.2.4（5）制定。
例如：苹果粉不应引用GB/T 29602《固体饮料》，大豆油不应引用GB 2716《植物油》，某食品添加剂不应引用GB 2760《食品添加剂使用标准》，复配原料不应引用GB 26687《食品安全国家标准复配食品添加剂通则（含第1号修改单）》。
（7）明确空心胶囊、淀粉种类。
例如：明胶空心胶囊应符合《中华人民共和国药典》的规定，玉米淀粉应符合《中华人民共和国药典》的规定。
（8）对于有国家相关标准和现行规定的原辅料，质量要求应不得低于国家相关标准和现行规定。
例如：氯化高铁血红素质量要求应参照《食品安全国家相关标准营养强化剂氯化高铁血红素（征求意见稿）》制定。
硫酸软骨素钠质量要求中应明确原料来源，猪软骨来源的应符合《中华人民共和国药典》规定；其他动物软骨来源的，除比旋光度外应符合《中华人民共和国药典》规定。
山楂质量要求中应制定展青霉素指标。