PD-1癌症免疫治疗ppt课件
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PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件

PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬 细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合,抑制CD4和CD8T淋巴细胞 的功能及细胞分子的释放,并诱导淋巴细胞凋亡,从而抵 抗淋巴细胞的杀伤作用,最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
2
随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研 究,该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻 断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋 白的结合,从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力,对肿 瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
19
不同剂量患者的PD-1受体占有率
20
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
用免疫组化分析了42位患者(18例黑色素瘤,10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、) 肿瘤细胞表面。
其中25例PDL-1阳性,在这25例中9例有客观反应,客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
2.在94例在黑色素瘤患者(0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有 客观反应,客观反应率28%,其中3.0mg/Kg体重,客观有 有效率达41%,疾病稳定24周以上占6%(6/94),24周 生存率40%。
12
13
3. 在76例肺癌患者中14例有客观反应,的客观应答率为 18%,鳞状细胞肿瘤应答率为33%,而对非鳞状细胞肿瘤 的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%(6/94),24 周生存率26%。
7
8
方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体,可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞,增强抗 肿瘤免疫力。
《肺癌免疫治疗》课件

免疫治疗的优点和局限性
优点
免疫治疗具有持久的抗肿瘤效果,且副作用相对较小。
局限性
免疫治疗适用于部分肺癌患者,且治疗费用较高。
免疫治疗的新进展和未来展望
新进展
最新的研究表明,联合使用不同的免疫药物可以提 高治疗效果。
未来展望
免疫治疗有望成为肺癌治疗的主要方法,提高患者 的生存率和生活质量。
结论和总结
《肺癌免疫治பைடு நூலகம்》PPT课 件
肺癌是一种常见的恶性肿瘤,本课件将介绍肺癌免疫治疗的基本原理、应用、 优点和局限性,并展望其未来发展。
肺癌的定义和病因
肺癌是一种恶性肿瘤,主要病因包括吸烟、环境污染、遗传等因素。了解肺 癌的定义和病因对于制定治疗方案至关重要。
传统肺癌治疗方法
传统肺癌治疗方法包括手术切除、放射疗法和化疗。虽然这些方法有一定疗 效,但也存在一些限制和副作用。
肺癌免疫治疗是一种新的治疗方法,具有独特的优点和局限性。未来的研究 和创新将进一步提高免疫治疗的效果和可行性。
免疫治疗的基本原理
免疫治疗通过刺激机体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散。它能够改善患者的生存率和生活质量。
免疫治疗在肺癌中的应用
1
PD-1抗体疗法
通过抑制PD-1受体,激活免疫细胞攻击肿瘤细胞。
2
CTLA-4抗体疗法
通过阻断CTLA-4受体,增强免疫系统对肿瘤的抗击能力。
3
肿瘤疫苗
通过注射肿瘤相关抗原,激发机体免疫系统对肿瘤的免疫应答。
PD1免疫治疗简介PPT课件

编号 1 2 3 4
药品名
常用剂量
研发药厂
针对靶点
Nivolumab(opdivo)欧狄沃
3mg/Kg q2w 百时美施贵宝
PD-1
Pembrolizumab(keytruda)
2mg/kg q3W
默沙东
PD-1
Atezolizumab(Tecentriq) Druvalumab
1200mg 20mg/Kg
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲,就 是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,“欺骗”T细胞,逃避T细 胞的识别,继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞 揭开肿瘤细胞伪善的面纱,恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤
6
目前常用的PD1单抗及PDL1单抗
患者在输注前,可预先给予 1.5h±30分钟的以下药物治疗: 口服50mg苯海拉明(或等同 剂量的抗组织胺)
口服500-1000mg对乙酰氨基 酚(或等同剂量的止痛药)
22
NCI CTCAE分级
治疗
后续给药的预处理
3级或4级
停止输液
无后续给药
3级: 症状持续时间延长(即,不能迅 速对对症用药和/或输注短暂中断 出现反应):初步改善后症状复 发:因临床后遗症(如肾功能不 全、肺浸润)需住院治疗
永久禁用) • 肌酐大于正常上限1.5倍(6倍永久禁用) • 恢复到1级以下可重新用药
17
评价疗效
• 对于绝大多数实体瘤(淋巴瘤除外),PD-1抑制剂起效 平均时间大约是2-4个月。
• 用药以后,每隔6-8周,复查一次影像学是最标准的。影 像学提示肿瘤缩小或者稳定,可以继续用药。如果影像 学提示肿瘤增大,但是患者一般情况尚可,可以再用药 2-3次,以观后效,
小细胞肺癌免疫治疗PD之1与PD之L1护理课件

促进家庭和社会支持
鼓励患者及家属充分利用家庭和社会资源,建立良好的社会支持 网络,减轻负担。
护理人员的培训与防护
护理人员的培训内容与要求
肺癌基础知识
了解肺癌的发病机制、临床表现、诊断方法及治疗原则。
PD-1/PD-L1抑制剂作用机制
深入理解PD-1/PD-L1抑制剂在小细胞肺癌免疫治疗中的作用和原理。
配制要求
配制药物时应确保无菌操作,按 照医生指示准确配制药物浓度和 剂量。
药物输注的注意事项
输注时间
根据医生指示,确保药物在规定时间 内输注完毕,避免药物浪费和影响疗 效。
输注方式
采用静脉滴注的方式输注药物,确保 药物均匀、缓慢地进入体内。
药物不良反应的观察与处理
常见不良反应
发热、疲劳、恶心、呕吐、皮疹等, 多数不良反应轻微且短暂。
PD-1与PD-L1的生物学特性
PD-1
01
程序性死亡受体1,是一种重要的免疫检查点受体。
PD-L1
02
程序性死亡配体1,是PD-1的配体,在肿瘤细胞表面表达,参
与免疫逃逸。
PD-1与PD-L1相互作用
03
当PD-1与PD-L1结合后,T细胞会受到抑制,肿瘤细胞得以逃
避免疫攻击。
小细胞肺癌与免疫治疗
吸烟、职业暴露、遗传因 素等。
肺癌的症状
咳嗽、胸痛、呼吸困难、 咯血等。
免疫治疗的发展历程
免疫治疗定义
利用人体免疫系统来对抗癌症的 治疗方法。
免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂、免疫细胞疗法、 肿瘤疫苗等。
免疫治疗发展历程
从最早的免疫调节剂到现在的免疫 检查点抑制剂,免疫治疗在肺癌治 疗中发挥着越来越重要的作用。
鼓励患者及家属充分利用家庭和社会资源,建立良好的社会支持 网络,减轻负担。
护理人员的培训与防护
护理人员的培训内容与要求
肺癌基础知识
了解肺癌的发病机制、临床表现、诊断方法及治疗原则。
PD-1/PD-L1抑制剂作用机制
深入理解PD-1/PD-L1抑制剂在小细胞肺癌免疫治疗中的作用和原理。
配制要求
配制药物时应确保无菌操作,按 照医生指示准确配制药物浓度和 剂量。
药物输注的注意事项
输注时间
根据医生指示,确保药物在规定时间 内输注完毕,避免药物浪费和影响疗 效。
输注方式
采用静脉滴注的方式输注药物,确保 药物均匀、缓慢地进入体内。
药物不良反应的观察与处理
常见不良反应
发热、疲劳、恶心、呕吐、皮疹等, 多数不良反应轻微且短暂。
PD-1与PD-L1的生物学特性
PD-1
01
程序性死亡受体1,是一种重要的免疫检查点受体。
PD-L1
02
程序性死亡配体1,是PD-1的配体,在肿瘤细胞表面表达,参
与免疫逃逸。
PD-1与PD-L1相互作用
03
当PD-1与PD-L1结合后,T细胞会受到抑制,肿瘤细胞得以逃
避免疫攻击。
小细胞肺癌与免疫治疗
吸烟、职业暴露、遗传因 素等。
肺癌的症状
咳嗽、胸痛、呼吸困难、 咯血等。
免疫治疗的发展历程
免疫治疗定义
利用人体免疫系统来对抗癌症的 治疗方法。
免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂、免疫细胞疗法、 肿瘤疫苗等。
免疫治疗发展历程
从最早的免疫调节剂到现在的免疫 检查点抑制剂,免疫治疗在肺癌治 疗中发挥着越来越重要的作用。
PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件

2016年5月,罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮 癌(膀胱癌)的治疗,是第一个上市的PD-L1抑制剂。
Bavencio(avelumab)
2017年3月,辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市,成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 (CAR-T疗法)
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 (IFN-α、IL-2) 2.免疫负调控抑制剂
(1)CTLA-4单抗、 (2)PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源, 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合,将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
Bavencio(avelumab)
2017年3月,辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市,成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 (CAR-T疗法)
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 (IFN-α、IL-2) 2.免疫负调控抑制剂
(1)CTLA-4单抗、 (2)PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源, 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合,将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
PD-1癌症免疫治疗ppt课件

13
T-细胞的免疫应答机制
T细胞活化的条件(双信号激活) 信号1:TCR-Ag-MHC三元体
的形成,在此过程中,CD3分 子将抗原信息传递到细胞内, 启动细胞内的活化过程。 信号2: CD28-B7、CD2LFA-3、LFA-1-ICAM-1等, 增强了T细胞与APC间的粘附 作用;同时向T细胞传递协同 刺激信号,使之活化并产生多 种细胞因子(MAF、MCF、 MIF、LT、IFN-γ等)。
25
谢谢
26
Pd-1抗癌免疫疗法 ——颠覆癌症治疗的黑科技 1
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
2
机体抗肿瘤免疫反应概况
免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤CD8+细胞毒性
如无第二信号,则T细胞处于不应答状态。
14
PD-1受体表达与T细胞表面和初级B细胞的表面,在这些细胞的分化和凋 亡中发挥作用。PD-1有两个配体,分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。 PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体 PD-1相互作用,会抑制T细胞的活化,引起T细胞凋亡,在免疫应答和负性调 控方面发挥着重要作用。
2017年3月,辉瑞和德国默克生产的
Bavencio 20mg/ml注射液以优先审评的方式
获FDA加速批准上市,成为首个获批用于治
疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细
胞癌(Merkel Cell Carcinoma)患者。
Imfinzi(durvalumab)
T-细胞的免疫应答机制
T细胞活化的条件(双信号激活) 信号1:TCR-Ag-MHC三元体
的形成,在此过程中,CD3分 子将抗原信息传递到细胞内, 启动细胞内的活化过程。 信号2: CD28-B7、CD2LFA-3、LFA-1-ICAM-1等, 增强了T细胞与APC间的粘附 作用;同时向T细胞传递协同 刺激信号,使之活化并产生多 种细胞因子(MAF、MCF、 MIF、LT、IFN-γ等)。
25
谢谢
26
Pd-1抗癌免疫疗法 ——颠覆癌症治疗的黑科技 1
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
2
机体抗肿瘤免疫反应概况
免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤CD8+细胞毒性
如无第二信号,则T细胞处于不应答状态。
14
PD-1受体表达与T细胞表面和初级B细胞的表面,在这些细胞的分化和凋 亡中发挥作用。PD-1有两个配体,分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。 PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体 PD-1相互作用,会抑制T细胞的活化,引起T细胞凋亡,在免疫应答和负性调 控方面发挥着重要作用。
2017年3月,辉瑞和德国默克生产的
Bavencio 20mg/ml注射液以优先审评的方式
获FDA加速批准上市,成为首个获批用于治
疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细
胞癌(Merkel Cell Carcinoma)患者。
Imfinzi(durvalumab)
pd-1或pd-l1抑制剂联合靶向药物治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性观察PPT演示课件

《晚期肝癌免疫治疗现状及展望》
该文献对晚期肝癌的免疫治疗现状进行了全面梳理,重点介绍了PD-1/PD-L1抑制剂在 肝癌治疗中的应用,同时探讨了未来免疫治疗的发展方向和挑战。
THANKS
感谢观看
PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物联合应用可以发挥协同作用,一方面通过免疫治疗激活患者自身的免疫系 统,另一方面通过靶向治疗精准打击肿瘤细胞,从而提高治疗效果,减少副作用,为患者带来更好的生 存获益。
02
PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物概述
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
阻断PD-1/PD-L1通路
03
临床试验设计与方法
试验对象及入组标准
试验对象
经组织学或细胞学证实的晚期肝癌患 者。
入组标准
年龄≥18岁;ECOG体能状态评分0-2 分;预计生存期≥3个月;具有可测量 病灶;既往未接受过针对PD-1或PDL1的免疫治疗。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
试验药物及给药方案
试验药物
PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)联合靶向药物(如索拉非尼或仑伐替尼)。
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
PD-1/PD-L1抑制剂是一类免疫治疗药物,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,激活患者自身的免疫系统,增强对肿瘤 细胞的杀伤作用。
靶向药物的作用机制
靶向药物是一类针对肿瘤细胞特定靶点进行治疗的药物,可以精准地作用于肿瘤细胞,减少对正常细胞的损伤。
联合应用的优势
安全性评估指标
01
不良事件(AE)发 生率
记录治疗期间发生的所有不良事 件,包括严重不良事件(SAE) 。
02
实验室指标异常
监测血常规、肝肾功能等实验室 指标的变化。
该文献对晚期肝癌的免疫治疗现状进行了全面梳理,重点介绍了PD-1/PD-L1抑制剂在 肝癌治疗中的应用,同时探讨了未来免疫治疗的发展方向和挑战。
THANKS
感谢观看
PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物联合应用可以发挥协同作用,一方面通过免疫治疗激活患者自身的免疫系 统,另一方面通过靶向治疗精准打击肿瘤细胞,从而提高治疗效果,减少副作用,为患者带来更好的生 存获益。
02
PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物概述
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
阻断PD-1/PD-L1通路
03
临床试验设计与方法
试验对象及入组标准
试验对象
经组织学或细胞学证实的晚期肝癌患 者。
入组标准
年龄≥18岁;ECOG体能状态评分0-2 分;预计生存期≥3个月;具有可测量 病灶;既往未接受过针对PD-1或PDL1的免疫治疗。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
试验药物及给药方案
试验药物
PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)联合靶向药物(如索拉非尼或仑伐替尼)。
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
PD-1/PD-L1抑制剂是一类免疫治疗药物,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,激活患者自身的免疫系统,增强对肿瘤 细胞的杀伤作用。
靶向药物的作用机制
靶向药物是一类针对肿瘤细胞特定靶点进行治疗的药物,可以精准地作用于肿瘤细胞,减少对正常细胞的损伤。
联合应用的优势
安全性评估指标
01
不良事件(AE)发 生率
记录治疗期间发生的所有不良事 件,包括严重不良事件(SAE) 。
02
实验室指标异常
监测血常规、肝肾功能等实验室 指标的变化。
胃癌免疫治疗研究进展PPT课件

Fuchs CS, Doi T, Jang RW,et al.Safety and Efficacy of Pembrolizumab Mon. otherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and7
Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial.. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5)
➢ 胃癌患者中,PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短,提 示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达 与患者术后生存期无显著相关。
➢ Thompson 等研究发现,肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质 中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无 进展生存期( PFS) 。
chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J]. Lancet, 2017, 390(10111):2461.
Nivolumab安全性
Kang Y K, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gast.ro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two p9revious
Pembrolizumab-KEYNOTE-059
Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial.. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5)
➢ 胃癌患者中,PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短,提 示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达 与患者术后生存期无显著相关。
➢ Thompson 等研究发现,肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质 中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无 进展生存期( PFS) 。
chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J]. Lancet, 2017, 390(10111):2461.
Nivolumab安全性
Kang Y K, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gast.ro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two p9revious
Pembrolizumab-KEYNOTE-059
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PD-1抗癌免疫疗法 ——颠覆癌症治疗的黑科技
ppt课件.
1
PD-1简介
◦ 1992年,日本京都大学本庶佑教授偶然发现了免疫细胞上有一个蛋白PD-1。但并没 有研究出它在免疫调节的作用。
◦ 1999年到2000年间,华裔科学家陈列平和他的团队率先发现肿瘤微环境中,特别是 肿瘤细胞上过度产生一个免疫球蛋白样的分子,并将其命名为B7-H1(又称PD-L1), 但当时他并不知道PD-1与PD-L1的联系。
ppt课件.
8
Keytruda (Pembrolizumab)
Keytruda是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断剂, 是PD-1的细胞通路的第一 个被批准的药物。
目前被批准治疗: 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮 癌、MSI-H/dMMR实体瘤。
ppt课件.
如无第二信号,则T细胞处于不应答状态。
ppt课件.
4
PD-1受体表达与T细胞表面和初级B细胞的表面,在这些细胞的分化和凋 亡中发挥作用。PD-1有两个配体,分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。 PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体 PD-1相互作用,会抑制T细胞的活化,引起T细胞凋亡,在免疫应答和负性调 控方面发挥着重要作用。
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5
肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是 通过在它表面产生PD-L1,当免疫细胞T细 胞表面的PD-1识别PD-L1后,可以传导抑 制行信号,T细胞就不能发现肿瘤细胞和向 肿瘤细胞发出攻击信号。
PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系 统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用 机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白 质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程, 部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀 死肿瘤细胞。
PD-L1全称程序性死亡受体-配体1 (programmed cell death-Ligand 1), 是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情 形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外 来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T 细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1(PD1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合, 可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。
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3
T-细胞的免疫应答机制
T细胞活化的条件(双信号激活)
◦ 信号1:TCR-Ag-MHC三元体 的形成,在此过程中,CD3分 子将抗原信息传递到细胞内, 启动细胞内的活化过程。
◦ 信号2: CD28-B7、CD2LFA-3、LFA-1-ICAM-1等, 增强了T细胞与APC间的粘附 作用;同时向T细胞传递协同 刺激信号,使之活化并产生多 种细胞因子(MAF、MCF、 MIF、LT、IFN-γ等)。
◦ 美国哈佛大学教授弗此诞生一个免疫调节的分子信号通路,被称作PD-L1/PD-1免疫负调节信号通路。
◦ 截至到目前,短短的三年间,FDA已经批准了5个PD-1/PD-L1抗体药物
ppt课件.
2
PD-1是什么?
PD-1全称程序性死亡受体1(programmed death 1),是一种重要的免 疫抑制分子,为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感 染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1 也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。
9
Opdivo (nivolumab)
Opdivo是一个人程序死亡受体-1(PD-1),适用为阻断抗体治疗。
目前可用于治疗: 黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌鳞状细 胞瘤、尿路上皮癌。
ppt课件.
10
仍待解决的问题
虽然PD-1阻断剂对癌症免疫治疗带来的一丝曙光,但也依然存在一些问题。 除了癌细胞会使用PD-1进行伪装之外,其他一些正常细胞也会使用PD-1来 避免被T细胞攻击,一旦这个PD-1阻断剂发挥作用,那么这些正常细胞也会被列 为攻击对象。这会带来极大地副作用,是目前科学家们仍需努力的方向。
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6
PD-1免疫疗法最新研究
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7
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq(MPDL3280A),也叫Atezolizumab,已经被FDA批准用于治疗晚期的膀 胱癌,是罗氏的重磅抗癌药物,也是唯一一个获批的PD-L1抗体药物。
Tecentriq还有很多其他肿瘤的临床数据,包括肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等。
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11
谢谢
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12
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1
PD-1简介
◦ 1992年,日本京都大学本庶佑教授偶然发现了免疫细胞上有一个蛋白PD-1。但并没 有研究出它在免疫调节的作用。
◦ 1999年到2000年间,华裔科学家陈列平和他的团队率先发现肿瘤微环境中,特别是 肿瘤细胞上过度产生一个免疫球蛋白样的分子,并将其命名为B7-H1(又称PD-L1), 但当时他并不知道PD-1与PD-L1的联系。
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Keytruda (Pembrolizumab)
Keytruda是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断剂, 是PD-1的细胞通路的第一 个被批准的药物。
目前被批准治疗: 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮 癌、MSI-H/dMMR实体瘤。
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如无第二信号,则T细胞处于不应答状态。
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PD-1受体表达与T细胞表面和初级B细胞的表面,在这些细胞的分化和凋 亡中发挥作用。PD-1有两个配体,分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。 PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体 PD-1相互作用,会抑制T细胞的活化,引起T细胞凋亡,在免疫应答和负性调 控方面发挥着重要作用。
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肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是 通过在它表面产生PD-L1,当免疫细胞T细 胞表面的PD-1识别PD-L1后,可以传导抑 制行信号,T细胞就不能发现肿瘤细胞和向 肿瘤细胞发出攻击信号。
PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系 统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用 机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白 质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程, 部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀 死肿瘤细胞。
PD-L1全称程序性死亡受体-配体1 (programmed cell death-Ligand 1), 是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情 形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外 来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T 细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1(PD1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合, 可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。
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T-细胞的免疫应答机制
T细胞活化的条件(双信号激活)
◦ 信号1:TCR-Ag-MHC三元体 的形成,在此过程中,CD3分 子将抗原信息传递到细胞内, 启动细胞内的活化过程。
◦ 信号2: CD28-B7、CD2LFA-3、LFA-1-ICAM-1等, 增强了T细胞与APC间的粘附 作用;同时向T细胞传递协同 刺激信号,使之活化并产生多 种细胞因子(MAF、MCF、 MIF、LT、IFN-γ等)。
◦ 美国哈佛大学教授弗此诞生一个免疫调节的分子信号通路,被称作PD-L1/PD-1免疫负调节信号通路。
◦ 截至到目前,短短的三年间,FDA已经批准了5个PD-1/PD-L1抗体药物
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PD-1是什么?
PD-1全称程序性死亡受体1(programmed death 1),是一种重要的免 疫抑制分子,为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感 染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1 也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。
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Opdivo (nivolumab)
Opdivo是一个人程序死亡受体-1(PD-1),适用为阻断抗体治疗。
目前可用于治疗: 黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌鳞状细 胞瘤、尿路上皮癌。
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仍待解决的问题
虽然PD-1阻断剂对癌症免疫治疗带来的一丝曙光,但也依然存在一些问题。 除了癌细胞会使用PD-1进行伪装之外,其他一些正常细胞也会使用PD-1来 避免被T细胞攻击,一旦这个PD-1阻断剂发挥作用,那么这些正常细胞也会被列 为攻击对象。这会带来极大地副作用,是目前科学家们仍需努力的方向。
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PD-1免疫疗法最新研究
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Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq(MPDL3280A),也叫Atezolizumab,已经被FDA批准用于治疗晚期的膀 胱癌,是罗氏的重磅抗癌药物,也是唯一一个获批的PD-L1抗体药物。
Tecentriq还有很多其他肿瘤的临床数据,包括肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等。
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谢谢
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