1030-43c 滴眼剂的检查技术要求 魏晶
执行无菌后引起的处方、工艺的变更是检查的难点、重点
2014-11-3
眼用制剂检查的重点——变更、无菌保证
2014-11-3
眼用制剂检查的关注点——变更、无菌保证
2014-11-3
常见剂型眼用制剂重点关注内容
常见剂型 现场检查 中重点关 注内容
2014-11-3
企业在使用外购无菌包材时管理中存在的不足
对关键供应商生产环境及灭菌条件考察不足
内包材企业生产环境与制剂生产环境不匹配。瓶生产环境级别设计为十万 级，尽管供应商强调关键区域如注拉吹间及内包装静态测试洁净级别可达 到万级标准，但因十万级如PVC颗粒投料等易产尘区域与注拉吹间、内包装 设计在同一区域内，难以保证生产时关键区域的洁净环境（并且PVC颗粒混 料工序位于一般区），且企业无数据支持生产时关键区域达到万级要求。
等工序在同一区域内 目前中检院包材所正在起草包材生产环境提高的标准，
与制剂生产环境一致
2014-11-3
4.眼用制剂检查存在的问题与建议
指导企业各种变更研究的技术指南欠缺、研究能力问题 ，申报、审批的困难
环境的控制
与注射剂的区别：质量标准中只控制可见异物不控制不溶性微粒 ；不控制热原或细菌内毒素，但是眼内注射剂需要控制内毒素
2014-11-3
2010版药典对眼用制剂的要求
变更
眼用制剂变更为无菌制剂 增加抑菌剂含量的测定 增加抑菌剂效力检查方法指导原则
收载品种的变化
2014-11-3
2.眼用制剂检查关注的风险点
证
产品质量
理化指标
无菌变保更证
•无菌保证是重点 之一
执行2010版药典及新修订 GMP导致的变更
处方、工艺
• 由于包材去静电程度及包材生产环境不匹配导致的可见 异物控制难度；其他理化指标如渗透压、含量均匀度、 金属性异物
企业工艺变更研究工作——内包材供应商审计、考察
企业所用滴眼剂内包材（聚酯药用滴眼剂瓶）经供应商采用 环氧乙烷灭菌后入厂，企业对供应商进行了现场审计；上述 内包材供应商采用4层包装，脱1层进入C级内包材暂存室， 从C级暂存室脱1层后进行自净式传递窗（A级），经自净及 紫外照射后脱1层进入A/B区。
企业对包材灭菌工艺进行了验证 产品生产工艺与原始研发工艺一致（产品为近年批准产品）
2014-11-3
滴眼液
塑料粒子经物流气闸转运至三合一滴眼剂生产线的PE颗粒暂存室 ；产品用全部原辅料在取样/称配间称量后经物料气闸传送至暂 存间，调配人员在三合一滴眼剂生产线配制间按产品工艺规程进 行调配；在终混罐中溶解原辅料，基质玻璃酸钠溶解后传送至终 混罐内，并补加注射用水至全量，搅拌均匀后得中间产品；待中 间产品检验合格后，经0.22μm除菌滤芯过滤至缓冲罐中，由三 合一灌装机进行灌装。
眼用制剂的检查技术要求
辽宁省药品认证中心 魏晶 2014.10.30 深圳
主要内容 1. 概述 2. 检查关注重点 3. 实例分析
4. 存在问题及建议
1.眼用制剂概述
定义 眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂
分类
2014-11-3
2010版药典对眼用制剂的要求
药典要求 眼内注射溶液、眼内插入剂、供外科手术用和急救用的 眼用制剂均不得加抑菌剂或抗氧剂或不适当缓冲剂，且 应包装于无菌容器内供一次性使用 除另有规定外，眼用制剂还应符合相应剂型通则项下有 关规定，如眼用凝胶剂还应符合凝胶剂规定。
眼用液体制剂———滴眼液 •在原除菌过滤基础上串联除菌过滤器 •过滤器与药液相容性及吸附原辅料情况的考察 •无菌保证
眼用半固体制剂——眼用凝胶、软膏 •基质灭菌工艺 •原料灭菌工艺，如中药原粉辐照，除菌过滤 •原辅料质量控制标准提升 •包装材料生产环境、无菌保证
眼用混悬剂 •由于个别原料不溶于溶媒，产生的工艺变更 •其他控制要求同滴眼液及半固体制剂
关注点： 包材注册证明文件是否与使用包材一致（材质、型号、 生产地址等）是否涉及包材注册方面的变更 包材灭菌工艺变更控制 灭菌工艺验证
2014-11-3
良好的GMP管理案例
眼用凝胶剂
无菌铝管经Co60辐照灭菌后，通过物料气闸转运至眼用凝胶1线 灌装间；原辅料在取样/称配间称量后经物料气闸传送至暂存间 ；调配人员在眼用凝胶1线配制间按产品工艺规程进行调配：基 质卡波姆溶解、灭菌、过滤传送至终混罐内；其他原辅料溶解后 经0.22μm除菌滤芯过滤至终混罐内；玻璃酸钠溶解后经0.22μm 除菌滤芯过滤后加入终混罐内；用注射用水补全量后经0.22μm 除菌滤芯过滤后一并加入终混罐内，搅拌均匀后得中间产品；待 中间产品检验合格后，与IWK灌装机连接，将无菌药膏灌装入无 菌铝管中。
包材的生产环境与制剂生产要求不匹配
目前包材企业实行产品注册管理，企业无生产许可 ，虽然其注册管理办法规定包材生产环境应与制剂 相匹配，但是包材企业原有设计参照98年修订GMP要 求设计，与10年修订GMP存在差距
设计为十万级、环氧乙烷灭菌 PVC颗粒投料等产尘区域、辅助区域与注拉吹、内包
瓶进行去静电或粒子处理后的暴露环境与制瓶位于同一生产区域内，增加 滴眼剂瓶可见异物不符合风险
企业对滴眼剂瓶环氧乙烷灭菌工艺验证考察存在欠缺，如灭菌时外包装材 料的选择，解析环境、时间，包装完整性，残留考察等。
2014-11-3
企业在使用外购无菌包材时管理中存在的不足
对关键物料内控标准控制项目存在不足 企业未结合滴眼剂质量控制标准内容，在滴眼剂瓶内控标准中增 加可见异物检查项。且企业目前对购进的滴眼剂瓶采取附带小包 装的取样方式。企业应在对供应商进行系统审计后，对目前采取 的取样方式进行风险评估，建立更为科学的内控标准。
最终灭菌产品可以在C级环境生产 非最终灭菌产品关键步骤需A/B环境生产 带有抑菌剂的产品生产环境是否可以考虑适当降低？如多剂量半
固体眼用制剂，非手术用的眼用混悬剂等
2014-11-3
感谢您的聆听！
23
提示 眼用半固体制剂用内包材不同程度变更或增加最终灭菌工艺 眼用液体制剂用内包材主要关注其对采取灭菌工艺的验证
2014-11-3
包材灭菌方式
2014-11-3
包材灭菌方式
2014-11-3
3.实例分析
3.3——自行生产内包材管理
优点： 制剂企业自行管理，降低供应商生产环境、验证管理方 面存在的弊端
提示关注 处方变更 ，如为满 足无菌增 加抑菌剂 用量
2014-11-3
3.实例分析 3.1——生产工艺变更
某混悬型滴眼剂，其主要成分不溶于水，无法采取药液 除菌过滤方式保证无菌，企业采用对起始原料进行干热 灭菌后，在灭菌后的配制罐中A/B环境下进行配制、灌装
属于重大工艺变更，需上报国家总局审批
2014-11-3
吹灌封三合一生产线
2014-11-3
4.眼用制剂检查存在的问题与建议
为达到无菌要求产品生产工艺变更的界定
原料增加灭菌工序 √ 基质增加灭菌工序 √
眼用凝胶剂、眼膏剂
原辅料及制剂增加除菌过滤工序 包材增加灭菌工序
2014-11-3
4.眼用制剂检查存在的问题与建议
双倍维生素洗眼液产品技术要求标准2023年
双倍维生素洗眼液1 范围本标准规定了双倍维生素洗眼液的规格、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、使用说明书、运输、贮存和有效期。
本标准适用于主要以维生素B12、维生素B6、薄荷脑、海藻糖、牛磺酸、氯化钠、丙二醇等为主要原料经混合、溶解、搅拌、除菌过滤、灌装等工序制成的洗眼液，用于眼部清洁护理，是家庭成员的日常卫生护理用品。
2 规范性引用标准下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
JJF 1070 定量包装商品净含量计量检验规则GB 15979-2002 《一次性使用卫生用品卫生标准》GB/T 191 包装储运图示标志《中华人民共和国药典》2020 年版3 规格20ml/瓶、60ml/瓶、90ml/瓶、100ml/瓶、120ml/瓶、150ml/瓶、250ml/瓶、260ml/瓶、300ml /瓶、360ml/瓶、480ml/瓶、500ml/瓶4 要求4.1 感官指标产品为淡粉色澄明液体，有薄荷气味。
4.2 包装密封性瓶身和瓶盖配合紧密，无液体溢出。
4.3 理化性能产品的理化性能应符合表1 规定。
表 1 理化性能指标4.4 微生物指标产品的微生物指标应符合表2 规定。
表2 微生物指标5 试验方法5.1 外观目视、鼻嗅，应符合4.1 要求5.2 密封性将瓶倒置，用手挤压，应符合4.2 要求。
5.3 pH 值按《中华人民共和国药典》（2020 年版）0631pH 值测定法测定。
5.4 渗透压按《中华人民共和国药典》（2020 年版）0632 渗透压摩尔浓度测定法测定。
5.5 微生物按GB15979 附录B 产品微生物检测方法进行检测。
6 检验规则6.1 出厂检验产品出厂前由检验部门按产品标准逐批进行检验，符合标准方可出厂，每批出厂都应附有质量合格证，出厂检验项目为：感官要求、理化性能及微生物指标中的细菌总数和真菌总数。
眼用制剂的检查法(一)
眼用制剂的检查法（一）有关眼用制剂的质量要求：除按各品种项下规定的检查项目外，还应举行可见异物(滴眼剂)、粒度(含饮片原粉的眼用制剂和混悬型眼用制剂)、沉降体积比(含饮片原粉的滴眼剂除外)、金属性异物(眼用半固体制剂)、装量差异、装量、渗透压摩尔浓度(水溶液型滴眼剂)、无菌检查。
(一) 可见异物检查除另有规定外，滴眼剂根据可见异物检查法(通则0904)中滴眼剂项下的办法检查，应符合规定。
结果判定：非生物制品滴眼剂结果判定，按表15-10规定。
表15-10 非生物制品滴眼剂结果判定 (二) 粒度检查 1. 简述 (1) 本法适用于含饮片原粉的眼用制剂和混悬型眼用制剂粒度检查。
本项检查的目的在于控制颗粒粒度，粒度过大易引起对眼部的刺激。
(2) 含饮片原粉的眼用制剂和混悬型眼用制剂，应举行粒度检查。
2. 操作办法 (1) 目镜测微尺的标定：照显微鉴别法项下(通则2001显微测量)标定。
(2) 测定法：照粒度和粒度分布测定法(通则0982第一法显微镜法)检查。
(3) 取供试品剧烈振摇，立刻量取适量(或相当于主药10ug)，置于载玻片上，共涂3片；或取3个容器的混悬型眼用半固体制剂供试品，将内容物所有挤于相宜的容器中，搅拌匀称，取适量(或相当于主药10g)置于载玻片上，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片；照粒度和粒度分布测定法(通则0982第一法显微镜法)检查，分离置50～100倍显微镜下，调整焦距使物像清楚，检视盖玻片所有视野，每个涂片中大于50um的粒子不得过2个(含饮片原粉的除外)，且不得检出大于90um的粒子。
3. 注重事项 (1) 挺直取样时，取样量应适量(约相当于主药10ug)，若量过多时，粒子重叠不易观看推断；若过少则代表性差。
(2) 对于外形不规章的粒子，测量时取其最大值为该粒子的大小。
(3) 覆以盖玻片后，轻压使颗粒分布匀称，注重防止气泡混入。
4. 结果与判定 (1) 在显微镜下所检视的3个涂片，每个涂片中如检出大于50um的粒子，未超过2个(含饮片原粉的除外)，且未检出大于90um的粒子，判为符合规定。
滴眼剂检验标准操作规程
检验方法
01
外观检查：观察滴眼剂的颜 色、透明度、气味等
02
理化检验：测量滴眼剂的 pH值、黏度、渗透压等
质量标准
1
2
3
4
5
滴眼剂的浓度： 符合规定要求
滴眼剂的纯度： 无杂质、无污 染
滴眼剂的生物相 容性：无刺激、
无过敏反应
滴眼剂的稳定 性：在规定时 间内保持稳定
滴眼剂的包装： 符合规定要求， 无破损、无污染
质量保证
01
原料质量：严格筛选原料供应商，
确保原料质量合格
02
生产过程：严格按照标准操作规程
变质
样品处理
01
样品接收：核对样品信息， 确保样品完整
02
样品预处理：去除包装， 将样品放入容器中
03
样品溶解：加入适量溶剂， 使样品充分溶解
04
样品过滤：使用滤纸或滤 膜过滤样品，去除杂质
05
样品稀释：根据检验要求， 将样品稀释至合适浓度
结果分析
01
滴眼剂的性状： 观察滴眼剂的 颜色、透明度、 气味等
02
滴眼剂的pH 值：测量滴眼 剂的pH值， 判断其是否符 合标准
03
滴眼剂的微生 物检测：检测 滴眼剂中的微 生物含量，判 断其是否符合 标准
04
滴眼剂的化学 成分检测：检 测滴眼剂中的 化学成分，判 断其是否符合 标准
05
滴眼剂的稳定 性检测：检测 滴眼剂在不同 条件下的稳定 性，判断其是 否符合标准
GMP质量体系滴眼剂澄明度检测标准操作规程
目的：建立滴眼剂澄明度检测的标准工作规程，保证澄明度符合内控标准。
范围：所有滴眼剂。
职责：车间主任、工艺员、班长、操作工、QA内容：1检查装置：1.1仪器采用YB—2型澄明度检测仪。
1.2光源采用专用荧光灯光照度为2000—4000Lx位置，用目检视。
1.3式样采用伞棚式装置，两面或单面用。
1.4背景为不反光黑色，在背部右侧和底部为不反光白色（供检查有色异物）。
1.5距离供试品至人眼距离为20—25cm。
1.6检查应在避光室内或在暗处进行。
2操作工条件：2.1视力远距离和近距离视力测验，均为0.9或0.9以上（不包括矫正后视力）。
2.2色盲测验应无色盲。
3检查数量：抽取供试品50支。
需要复试者，应另加倍抽样，进行检验，如有困难，抽样数量可适当减少，但不得少于30支。
4检测方法：4.1参照“YB—2型澄明度检测仪操作规程”，取供试品，擦净容器外壁，每次拿取3支，连续操作，于伞棚边缘处，手持容器颈部，使药液翻转，用目检视，每次检测时间为20秒。
4.2另任取供试品2支，将药液转至洁净透明的玻璃容器内，在自然光下检视，除有规定外，溶液应澄明。
5判断标准：按以上装置及方法检测，除特殊规定品种外，每支含短于0.5 cm的毛、500μm以上的白块（系指用规定的检查方法，能看到有明显的平面或棱角的白色物质）或白点（不能辨清平面或棱角的按白点计，但有的白色物质虽不易看清平面、棱角（如球形），但与上述白块同等大小或更大者，应作白块论，在检查中见似有似无或若隐若现的微细物，不作白点计数）总数不得超过5个，但不得有特殊异物（指金属屑及明显可见的玻璃屑、玻璃块、玻璃砂、硬毛或粗纤维等异物）、色块或其他不溶性异物。
滴眼剂在出厂检验时，其不合格总支数不得超过检查总支数的8%，贮存期的滴眼剂不合格的总支数不得超过检查总支数的10%。
如检查超过规定时，则加倍抽样复试，复试结果应符合规定。
低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶检验操作规程
目的：为检验低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶的检验。
职责：检验室主任、检验员。
规程：1．外观：取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测，应厚薄均匀，表面光洁，色泽均匀，无突凹点，瓶体内壁光洁，无易脱落物，瓶口、瓶盖螺纹清晰，光滑。
2．鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 红外分光光度仪 2.1.2 恒温式烘箱2.1.3 电子天平(万分之一克)2.2 项目与步骤2.2.1 红外吸收光谱的鉴别：取本品约1.5mg，敷于微热的溴化钾晶片上，照红外分光光度法（SOP-QC-302-00）检测，应与对照图谱基本一致为符合规定。
2.2.2 密度：取本品2g，精密称定，置三角烧瓶中，加水100ml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定（Wa），再置适宜的溶剂（密度为d）中，精密称定（Ws）。
按下式计算：Wa——————×dWa – WsLDPE密度应为0.910～0.935（g/cm3）为符合规定。
3．密封性3.1 取10个试瓶，在扭力55-80（N·cm）条件下，瓶口与瓶盖均应配合适宜，不得滑牙为符合规定。
3.2 取10个试瓶，先打开瓶子，然后旋紧瓶盖（试瓶用测力板手将瓶与盖旋紧，扭力为55-80N·cm），置于带有抽气装置的容器后，加挡板，用水浸没，抽真空至真空度为20Kpa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象为符合规定。
4. 滴出量：取5个试瓶，装入标示容量蒸馏水，擦干瓶口，先弃去前10滴，然后均匀收集（10滴/min）50滴，平均滴出量应为0.05±0.01ml为符合规定。
5．溶出物试验5.1 试剂与仪器5.1.1 氯化钾溶液（1→1000） 5.1.2 高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）5.1.3 稀硫酸，碘化钾 5.1.4 硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）5.1.5 淀粉指示液 5.1.6 醋酸盐缓冲液（PH3.5）5.1.7 正已烷 5.1.8 4% 醋酸溶液、65%乙醇溶液5.1.9 圆底烧瓶、具塞锥形瓶 5.1.10 纳氏比色管，移液管（2ml、5ml、10ml、20ml）5.1.11 酸式滴定管、蒸发皿 5.1.12 恒温烘箱、茂福炉5.1.13 电子天平（万分之一克） 5.1.14 紫外分光光度计5.2 项目与步骤5.2.1 试验液的制备取试瓶平整部分内表面积600㎝2，剪成3㎝×0.3㎝的小块，置500ml具塞锥形瓶中，用水150ml振荡洗涤后，弃去洗液。
GMP质量体系氯霉素滴眼液中间产品检验操作规程
GMP质量体系氯霉素滴眼液中间产品检验操作规程一、目的和适用范围本规程是为了保障氯霉素滴眼液中间产品的质量，确保其符合相关的国家标准和药品GMP要求，制定的一项操作规程。
适用范围：应用于氯霉素滴眼液生产中间产品的质量检验，包括中间产物的理化性质和微生物检验。
二、检验设备和试剂1.检验设备：显微镜、电子天平、电导仪、红外光谱仪等。
2.试剂：试剂需为合格的分析纯试剂或药用试剂，包括氯化钠、磷酸二氢钠、氧化钠、溴酚蓝、双氧水等。
三、检验项目及方法1.外观检验中间产物应为无色或微黄色的液体，不得出现浑浊、沉淀等异常现象。
2.相对密度检验采用电导仪测定中间产物的相对密度，其值应在1.00-1.05之间。
3.酸碱度检验取适量中间产物与适量的氧化钠溶液进行中和反应，使用溴酚蓝作指示剂，红色-黄色转变点应位于pH6.2-7.2之间。
4.氯化物检验取适量中间产物加入适量的双氧水溶液进行氧化反应，然后加入氯化银试剂，出现白色沉淀即为阳性反应。
5.盐酸钠的检验取适量中间产物与适量的盐酸钠溶液进行反应，加热后出现气泡即为阳性反应。
6.红外光谱分析采用红外光谱仪对中间产物进行红外光谱分析，比对国家标准要求的红外光谱图谱，检验是否符合要求。
7.微生物检验采用分别筛选适当的培养基进行微生物菌落总数检验、大肠菌群检验、金黄色葡萄球菌检验和霉菌和酵母菌检验等。
四、检验记录和结果判断1.对于每个检验项目，应当记录检验结果，并进行结果判断，合格为符合国家标准要求，不合格为不符合国家标准要求。
2.是否合格的判断，应当根据国家药典中相关标准的要求进行判断。
五、相关记录和报告1.检验记录：对每个检验项目的检验结果进行记录，包括检验日期、检验人员、检验方法、检验设备、检验结果等。
2.检验报告：将检验结果进行总结和汇报，包括中间产物的合格情况、不合格项目及处理措施等。
六、质量控制措施1.确保所有试剂和设备的合格，防止对检验结果产生误差。
2.严格按照操作规程进行检验操作，避免操作错误导致的结果不准确。
滴眼液检验操作规程
滴眼液检验操作规程滴眼液检验操作规程一、实验目的：1. 掌握滴眼液的检验方法和操作规程；2. 准确判断滴眼液的质量是否合格。
二、实验器材和试剂：1. 水浴锅；2. 水浴槽；3. 滴管；4. 导滤纸；5. 浓度计；6. 聚四氟乙烯片；7. 复方酮康唑滴眼液样品。
三、实验步骤：1. 准备工作(1) 温水浴槽：将适量的水注入水浴槽中，设置至适宜的温度，通电预热。
(2) 准备样品：取出需要检验的复方酮康唑滴眼液，并将其摇匀。
2. 确定浓度(1) 取适量复方酮康唑滴眼液样品，放入滴管中。
(2) 滴管将复方酮康唑滴眼液滴于聚四氟乙烯片上。
(3) 利用浓度计，测定复方酮康唑滴眼液的浓度。
3. 颜色检验(1) 将复方酮康唑滴眼液取适量放入滴管中。
(2) 将复方酮康唑滴眼液滴到导滤纸上。
(3) 对比颜色，并与标准色进行比较，判断颜色是否符合要求。
4. 温度检验(1) 取一适量复方酮康唑滴眼液样品，放入滴管中。
(2) 将复方酮康唑滴眼液滴在手背上，并感受温度是否适宜。
5. pH值检验(1) 取一适量复方酮康唑滴眼液样品，放入滴管中。
(2) 用pH试纸蘸取样品，待试纸颜色稳定后，与标准色比较，判断 pH 值是否合格。
6. 质量检验(1) 取一适量复方酮康唑滴眼液样品，放入滴管中。
(2) 将复方酮康唑滴眼液放入水浴锅中加热。
(3) 观察药液的溶解度、杂质、悬浮物等情况，并与标准比较，判断质量是否符合要求。
7. 记录结果根据实验结果，书写实验报告，并记录复方酮康唑滴眼液样品的检验结果。
四、注意事项：1. 实验操作过程中应注意个人安全，避免操作时对眼睛造成伤害。
2. 操作时要细心，防止样品受到杂质污染。
3. 实验设备和试剂需保持干净，以免影响实验结果的准确性。
4. 滴眼液样品在操作过程中需注意保存，避免误倒、污染等情况发生。
5. 在实验记录中应详细记录实验操作步骤和结果，便于分析和总结。
五、实验评价：本实验通过准确的操作规程，对复方酮康唑滴眼液进行了检验。
滴眼剂称量、配料岗位SOP
滴眼剂称量、配料岗位SOP1目的本标准规定了滴眼剂称量、配料岗位标准操作程序和要求，规范生产操作。
2 范围本标准适用于滴眼剂称量、配料岗位标准操作。
3 责任人操作人员、车间主任、QA。
4 内容4.1 生产前的检查4.1.1检查生产现场应有上批的“清场合格证”（副本）且在有效期内。
4.1.2设备有“已清洁”，“完好”状态标识。
4.1.3计量器具清洁、完好，有“校验合格证”，并在校验有效期内。
4.1.4检查操作间温湿度是否与本区域环境洁净度相适应。
4.1.5以上各项经QA检查符合要求后，由工序负责人填写“生产状态标识卡”，方可生产。
4.2 操作过程4.2.1称量、配料按《称量SOP》进行操作，按《批生产指令》要求逐一称取所需原辅料，称量时一人称量、一人复核。
4.3 清场4.3.1生产结束后，应对设备、容器、用具、房间按照《清场管理规程》进行清洁。
4.3.2清场结束，填写清场记录，由QA人员检查，确认合格发放《清场合格证》（正副本）。
《清场合格证》正本附入该批生产记录中，副本留于现场作为下一次生产的开工凭证之一。
4.4 异常情况处理和报告4.4.1生产过程中发生偏差时，应按《偏差处理规程》进行处理。
4.4.2偏差处理应如实填写在批生产原始记录中偏差情况处理栏内。
4.4.3若发现异常现象，应马上向车间主管及QA报告，调查原因，加以解决。
4.5 工艺卫生和环境卫生4.5.1所有进入操作间的人员应按《人员出入生产区SOP》进行净化、更衣。
4.5.2所有进入的物料应按相应的净化规程进行净化。
4.6 重点操作的复核与检查4.6.1 称量、配料及关键操作应有人复核。
4.6.2 操作过程中，操作者及复核者应如时填写批生产记录并签名。
羧甲基纤维素钠滴眼液标准
羧甲基纤维素钠滴眼液标准
一、外观
羧甲基纤维素钠滴眼液应为无色至淡黄色的澄明液体，不得含有异物、混浊或沉淀。
二、含量测定
1.仪器和试剂
（1）高效液相色谱仪，配备有紫外检测器。
（2）羧甲基纤维素钠标准品（纯度≥99%）。
（3）磷酸盐缓冲液（pH 6.8）。
（4）乙腈。
（5）实验用水为纯化水。
2.含量测定方法
采用高效液相色谱法测定羧甲基纤维素钠滴眼液中的羧甲基纤维素钠含量。
色谱柱为适宜的硅胶柱，流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（65:35），流速为1.0 mL/min，检测波长为254 nm。
精密称取适量羧甲基纤维素钠标准品，用流动相溶解并稀释制成每1 mL含0.5 mg的溶液作为对照品溶液。
精密量取对照品溶液和供试品溶液各10 μL，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算羧甲基纤维素钠含量。
三、稳定性
1.影响因素试验
将羧甲基纤维素钠滴眼液置于以下条件进行影响因素试验：高温（40℃）、高湿（相对湿度90%）、强光照射（4500±500 lux）等条件，分别于5天、10天、30天取样进行质量检查，观察各项指标是否发生变化。
2.加速稳定性试验
将羧甲基纤维素钠滴眼液置于温度（30±2）℃、相对湿度（60±5%）的条件下进行加速稳定性试验，分别于0天、1个月、2个月取样进行质量检查，观察外观、性状、鉴别、pH值、微生物限度等指标是否发生变化。
同时进行含量测定，观察其含量是否有变化。
可见异物检查法-
可见异物检查法-以下是为大家整理的可见异物检查法-的相关范文，本文关键词为可见,异物,检查,，您可以从右上方搜索框检索更多相关文章，如果您觉得有用，请继续关注我们并推荐给您的好友，您可以在教育文库中查看更多范文。
中国药品检验标准操作规范可见异物检查法可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um。
中国药典20XX年版二部附录Ixh中采用了灯检法和光散射法两种检查方法。
第一法灯检法1、简述本法为注射剂和滴眼剂可见异物检查的常用方法。
本法还用于光散射法检出可见异物的供试品的复核确认。
2、环境、装置与人员2.1环境实验室检测时应避免引入可见异物，供试品溶液的容器（如不透明、不规则形状容器等）不适于检测，需转移至专用玻璃容器中时，均应在100级的洁净环境（如层流净化台）中操作。
灯检法应在避光室内或在暗处进行。
2.2检查装置2.2.1光源采用带遮光板的日光灯，光照度在1000～4000lx范围内可以调节。
无色注射液或滴眼液检查时的光照度应为1000～1500lx；透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼液检查时的光照度应为2000～3000lx，混悬型注射液和滴眼液在光照度为4000lx条件下检查色块、纤毛等外来污染物。
2.2.2背景正面不反光的黑色面作为检查无色或白色异物的背景；侧面和底面的白色面作为检查有色异物的背景。
2.3检查人员条件远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或5.0以上)；应无色盲。
3、距离检查人员调节位置，使供试品位于眼部的明视距离处（指供试品至人眼的距离，通常为25cm）。
4、操作方法4.1检查方法除另有规定外，置供试品于遮光板边缘处，在黑色背景下，用目检视，再在白色背景下检视一次。
4.2注射液的检查方法4.2.1水（醇）溶剂型注射液除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去容器标签，擦净容器外壁。