thbs1蛋白结构
miR-19a调控血小板反应蛋白在结肠癌淋巴转移中的机制
miR-19a调控血小板反应蛋白在结肠癌淋巴转移中的机制殷茜;王佩佩;彭睿;周航【摘要】目的探讨miR-19a调控血小板反应蛋白(THBS1)在结肠癌淋巴转移中的机制.方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)的方法检测不同结肠癌细胞株(LOVO、HT116、SW480、HT29)中的miR-19a的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)/免疫共沉淀(CO-IP)技术检测LOVO与HT29细胞中THBS1及血管内皮生长因子C/D(VEGF-C/D)蛋白结合及表达情况;Western blot法检测转染后细胞中THBS1、VEGF-C/D的表达情况;细胞划痕法检测转染后细胞的迁移能力.取shRNA、shRNA-NC转染后的LOVO细胞以及正常LOVO细胞分别接种于裸鼠皮下,建立裸鼠移植瘤模型观察成瘤情况,免疫组化法检测肿瘤组织中CD34的表达,Western blot法检测瘤体中THBS1、VEGF-C、VEGF-D蛋白的表达.结果细胞株LOVO和HT29的miR-19a的表达量分别为最高和最低;THBS1蛋白在HT29细胞中高表达,VEGF-C/D蛋白在LOVO细胞中高表达;LOVO和HT29细胞中THBS1和VEGF-C免疫共沉淀反应为阳性;转染miR-19a后,LOVO细胞的迁移能力显著下降,而HT29细胞迁移能力有显著上升.注射了miRNA抑制物组的裸鼠瘤块明显变小;瘤块组织中THBS1的蛋白表达显著上升,VEGF-C的蛋白表达显著下降,CD34的阳性表达降低.结论 miR-19a能够通过下调THBS1促进VEGF-C的表达,从而促进结肠癌淋巴结转移.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(048)001【总页数】6页(P42-47)【关键词】miR-19a;THBS1;结肠癌淋巴转移;VEGF-C/D【作者】殷茜;王佩佩;彭睿;周航【作者单位】遵义医科大学附属医院腹部肿瘤科,遵义 563003;遵义医科大学附属医院腹部肿瘤科,遵义 563003;遵义医科大学附属医院腹部肿瘤科,遵义 563003;遵义医科大学附属医院腹部肿瘤科,遵义 563003【正文语种】中文【中图分类】R735.3结肠癌在全球恶性肿瘤的发病率为第3位，死亡率为第2位，严重威胁人类健康[1-2]。
TGF-β 信号通路详解
TGF-β信号通路概述转化生长因子β信号通路是通过转化生长因子所介导的一系列信号传递的过程。
TGF-β信号通路在细胞和组织的生长、发育、分化中起关键作用，对细胞的增殖、细胞间质产生、分化、调亡，胚胎发育，器官的形成，免疫功能，炎性反应，创伤修复等有重要的调节作用。
1. TGF-β信号通路的过程：首先，TGF-βRⅡ需要自身磷酸化其氨基酸残基中Ser213、Ser409才能被激活，其后与TGF-βRⅡ相互作用并激活TGF-βRⅡ[1]。
在与TGF-β反应之后，TGF-βRⅡ也能发生酪氨酸残基的磷酸化[2]，在不存在Ⅱ型受体的情况下，Ⅱ型受体无法独立与TGF-β结合。
被TGF-β活化的Ⅱ型受体磷酸化Ⅱ型受体的GS功能区（一个高度保守的甘氨酸及丝氨酸残基结构域），该区域在TGF-βRⅡ激酶活化中起着重要作用。
活化的Ⅱ型受体可以磷酸化其下游信号分子-受体活化的Smad2和Smad3。
Smad2和Smad3被SARA(smad-anchor for receptor activation)募集到Ⅱ型受体上。
被磷酸化的Smad2和Smad3接着与Smad4形成三聚体复合物，这一复合物可进入细胞核，在DNA结合辅助因子的帮助下与DNA上被称为Smad结合元件(Smad-binding element)的区域结合后诱导转录，从而调节细胞的增殖、分化、移行、凋亡。
完成转录之后，Smad复合物能够解离，磷酸化的R-Smads被细胞核内的磷酸酶(例如PPM1A /PP2C)脱去磷酸基，使这些R-Smads分子重新回到细胞质中，形成一个“Smad循环”[3]2.TGF-β1/Smads信号通路的影响因子：在生物体中，TGF-β信号通路受多种因素控制，如微环境条件[4] [5]、激素[6]、细胞因子和生长因子[7]、microRNAs(MiRNAs) [8]、长的非编码RNA[9]、磷酸化和去磷酸化激酶[3]，泛素连接酶和去泛素酶[10]以及其他因子。
卵母细胞及其胚胎发育潜能相关的生物标记物
卵母细胞及其胚胎发育潜能相关的生物标记物邵丽;崔毓桂【摘要】卵母细胞发育潜能是在卵泡发育过程中逐步获得的,卵丘细胞(CCs)与卵母细胞紧密接触,卵泡液(FF)为卵母细胞提供良好的微环境.因此,CCs功能及FF成分组成可以反映卵母细胞的发育潜能.CCs为卵母细胞提供代谢所需的营养物质如丙酮酸、丙氨酸、胆固醇等,并在卵母细胞的成熟、排卵、受精过程中发挥重要的作用.FF作为卵巢体壁细胞与血浆之间的媒介,其内的代谢相关分子、激素类分子、活性氧分子及一些细胞因子与卵母细胞的成熟及发育潜能密切相关.综述与卵母细胞及其胚胎发育潜能相关的生物标记物,主要是CCs、FF中的相关因子,两者结合为胚胎学家选择最佳的卵子提供参考.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2014(033)005【总页数】6页(P379-383,395)【关键词】卵母细胞;生物学标记;卵丘细胞;卵泡液;胚胎发育【作者】邵丽;崔毓桂【作者单位】210029 南京医科大学第一附属医院生殖医学中心;210029 南京医科大学第一附属医院生殖医学中心【正文语种】中文欧洲人类生殖医学和胚胎学会（ESHRE）第13次调查统计显示，欧洲2009年体外受精（IVF）临床妊娠率为32.9%［1］。
为了提高临床妊娠率，临床上常在一个周期植入多个胚胎，使多胎妊娠率高，后者则可引起流产、难产、产后出血、胎儿生长受限等并发症增多。
单胚胎移植（singleembryo transfer，SET）可以有效地降低多胎妊娠率，SET达到满意临床妊娠率的关键是获得优质胚胎。
目前评价卵母细胞和胚胎质量主要依赖于相应的形态学参数，如卵子直径、卵丘扩张程度、胚叶个数及胚胎碎片率等，然而这些形态学检查方法缺乏客观性及准确性［2］。
因此，缺乏准确、敏感的评价卵子及其胚胎质量的方法，是SET尚未被临床广泛接受的原因之一。
因而，植入前通过无创性手段预测卵母细胞的发育潜能以获得优质卵子及其高质量的胚胎，是胚胎学家面临的挑战。
外泌体蛋白质谱分析
百泰派克生物科技
外泌体蛋白质谱分析
外泌体蛋白质谱分析，是指利用质谱技术对外泌体蛋白进行分析。
外泌体蛋白质谱分析可以帮助检测鉴定外泌体以及研究外泌体的生理功能等。
百泰派克生物科技提供基于质谱技术的外泌体蛋白分析服务。
外泌体蛋白，可以指外泌体膜上的蛋白质，也可以指外泌体中包含的蛋白质。
检测和鉴定外泌体的膜蛋白，可以帮助我们检测和鉴定外泌体；检测和鉴定外泌体中含有的蛋白质，可以帮助我们进一步了解和研究外泌体的生理功能。
目前，通过研究外泌体中的蛋白质，人们发现外泌体中的蛋白质不仅参与细胞生理状态的调控，还与多种疾病的发生和发展有关。
例如，肝细胞癌细胞外泌体中的SMADS蛋白通过增强癌细胞粘附促进肿瘤转移，口腔鳞状细胞癌细胞外泌体中THBS1蛋白通过改变巨噬细胞促进肿瘤转移。
此外，与直接在体液中检测到的蛋白质相比，外泌体蛋白更适合作为生物标志物用于疾病的检测诊断中。
外泌体蛋白质谱分析，是指利用质谱技术对外泌体蛋白进行分析。
质谱分析技术有着高灵敏度，高精准度等特点，能够快速准确地分析外泌体蛋白，适用于外泌体蛋白组学的研究。
与其他蛋白质分析相同，外泌体蛋白质谱分析包括分析蛋白的分子量、相对含量、氨基酸序列等信息。
Thbs1及其抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用[发明专利]
![Thbs1及其抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/12fc5e469a6648d7c1c708a1284ac850ad02041f.png)
专利名称：Thbs1及其抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用专利类型：发明专利
发明人：何伟,夏元铮,肖青青,李晓彤
申请号：CN202110356071.5
申请日：20210401
公开号：CN113041350B
公开日：
20220617
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及生物医药领域，公开了Thbs1及其抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明提供了一种以Thbs1为靶点，激活机体免疫发挥抗肿瘤作用的治疗策略。
实验证明，通过抑制Thbs1在肿瘤部位的表达，可以促进机体免疫，有效抑制肿瘤生长。
通过联合使用Thbs1抑制剂和免疫检查点抑制剂，可以抑制Thbs1蛋白的分泌，从而强化化学免疫治疗，有效抑制肿瘤生长。
因此，本发明公开Thbs1抑制剂可以作为抗肿瘤药物，且可以发挥激活肿瘤免疫治疗的作用，具有重要的应用价值。
申请人：中国药科大学
地址：210009 江苏省南京市鼓楼区童家巷24号
国籍：CN
代理机构：南京经纬专利商标代理有限公司
代理人：唐循文
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THBS1在肿瘤中作用的研究进展
T H B S １在肿瘤中作用的研究进展包楠丁,贾永峰(内蒙古医科大学基础医学院,内蒙古呼和浩特０１０１１０)D O I :１０．１１７４８/b j m y ．i s s n ．１００６－１７０３．２０２１．０４．０３６收稿日期:２０２１Ｇ０３Ｇ２０;修回日期:２０２１Ｇ０３Ｇ２９基金项目:内蒙古自治区自然科学基金项目(编号:２０１９M S ０８１１８)作者简介:包楠丁,女,硕士.通讯作者:贾永峰.摘要:近年来,在多种类型的肿瘤中均发现了血小板凝血酶蛋白Ｇ１(t h r o m b o s p o n d i n Ｇ１,T H B S １)的异常表达,其是近年来肿瘤领域研究的热门靶点基因.T H B S １作为一种多功能蛋白,在肿瘤中的作用较为复杂,对肿瘤的影响机制尚不完全明确,功能及调控机制有待进一步深入研究.现对T H B S １在肿瘤中作用的研究进展作一综述,以期为肿瘤的临床研究提供参考.关键词:血小板凝血酶蛋白Ｇ１;㊀调控机制;㊀肿瘤中图分类号:R ４４６．６㊀㊀文献标识码:AT h eR e s e a r c hP r o gr e s s o fT H B S １i nT u m o r s B A O N a n d i n g ,J I A Y o n g f e n g(S c h o o l o fB a s i cM e d i c i n e ,I n n e rM o n g o l i aM e d i c a lU n i v e r s i t y,H o h h o t ０１０１１０,C h i n a )A b s t r a c t :I n r e c e n t y e a r s ,a na b n o r m a l e x p r e s s i o no f p l a t e l e t h r o m b o s p o n d i n Ｇ１(t h r o m b o s po n d i n Ｇ１,T H B S １)h a s b e e no b s e r v e d i nm a n y t y p e s o f t u m o r s ,w h i c h i s b e c o m i n g ah o t t a r g e t ge n e i n t h ef i e l d o f t u m o r r e s e a r c h ．A s am u l t i Ｇf u n c t i o n a l p r o t e i n ,t h e r o l eo fT H B S １i nt u m o r s i s v e r y c o m pl e xa n d t h em e c h a n i s mo f i t s e f f e c t o n t u m o r i s n o t c o m p l e t e l y c l e a r ．T h e f u n c t i o na n d r e g u l a t o r y me c h a n i s m of t h i sg e n e n e e d t ob e f u r th e r s t u di e d ．T h i s p a p e r r e v i e w s t h e r e s e a r c h p r o g r e s s o fT H B S １i n t u m o r s ,s oa s t o p r o v i d ea r e f e r e n c e f o r t h e c l i n i c a l r e s e a r c h ．K e y w o r d s :T h r o m b o s p o n d i n Ｇ１;㊀R e g u l a t o r y me c h a n i s m ;㊀T u m o r ㊀㊀血小板凝血酶蛋白家族(t h r o m b o s p o n d i n ,T H B S )又称血小板反应蛋白,是最初在血小板中发现的一种多结构和多功能的钙结合性糖蛋白,可以由许多细胞合成和分泌,包括血小板㊁白细胞与内皮细胞等.T H B S 家族由五个编码蛋白质的基因组成:T H B S １至T H B S ５,分为２个亚型:A 亚型为三聚体蛋白,包括T H B S １和T H B S ２,含有转录调控序列(t r a n s c r i p t i o n r e g u l a t i n g s e q u e n c e ,T S R s )序列;B 亚型为五聚体蛋白,包括T H B S ３㊁T H B S ４㊁T H B S ５,不含T S R s 序列[１].在人体中,T H B S １和T H B S ２常表达于多个器官,而T H B S ３至T H B S ５主要表达于软骨和骨组织中.T H B S 家族是组织发生和重塑期间调节细胞表型和细胞外结构的同源蛋白家族,对胚胎发育㊁血管生成㊁创伤修复和肿瘤的发生发展起重要的调控作用.T H B S １是该家族第一个被发现并确定的成员.目前,国内外已经开展大量关于T H B S １的相关研究,但T H B S １在肿瘤中的作用较为复杂,其对肿瘤的影响机制尚不完全明确.㊀㊀１㊀T H B S １的结构及生物学功能㊀㊀T H B S １是于１９７１年被发现的第一个T H B S 成员,被认为是由血小板在凝血酶的刺激下而产生的糖蛋白,因此而得名,但后续的研究证明T H B S １可由多种细胞合成分泌.T H B S １是一种相对分子质量约为４５０k D a 的三聚体同源复合物,由１８６个氨基酸残基组成,包括N 端球状结构域㊁原胶原同源区㊁备解区重复序列㊁表皮生长因子样重复序列㊁钙离子结合域及C 端球状结构域等.T H B S １可与纤维蛋白原㊁纤维连接蛋白㊁层粘连蛋白㊁V 型胶原㊁整合素㊁C D ４７及C D ３６等结合,介导细胞与细胞㊁细胞与基质之间的相互作用[２];T H B S １已被证明在血小板聚集㊁血管生成和肿瘤发生中发挥作用[３];T H B S １是首次报道的内源性抗血管生成因子,可抑制血管３０７标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期生成和肿瘤发生[４Ｇ５],但最近的研究[６Ｇ７]发现T H B S１也有促进血管新生的作用,T H B S１还可通过抑制性调节血小板内c AM P信号来促进血小板活化,促进血栓形成,促进止血.T H B S１中的T S R s序列通过与内皮细胞膜蛋白C D３６㊁C D４７相互作用抑制内皮细胞迁移并促进细胞凋亡,进而抑制血管生成[８]. T H B S１可与粘多糖结合,在肿瘤的发展中可能支持肿瘤细胞与内皮细胞的黏附和侵袭.T H B S１与转化生长因子(t r a n s f o r m i n gg r o w t h f a c t o r b e t a,T G FＧβ)相互作用,在某些肿瘤中可以诱发凋亡,也可以通过刺激血管生成而促进肿瘤生长和转移[９Ｇ１１]. T H B S１还参与创伤修复,组织再生[１２Ｇ１３].由于T H B S１是具有一系列不同的结构域和功能域的复杂的大分子糖蛋白,每个特定的结构域和功能域与不同种类的细胞因子结合而发挥不同的生物学效应,T H B S１对肿瘤的影响机制尚不完全明确,仍需进一步研究证实.㊀㊀２㊀T H B S１在肿瘤中作用的研究进展㊀㊀２．１㊀T H B S１与黑色素瘤㊀㊀黑色素瘤是一类高转移㊁高复发及预后差的恶性肿瘤[１４],可通过淋巴和血行转移扩散至肝脏㊁肺㊁大脑等其他器官.上皮Ｇ间质转化(e p i t h e l i a lＧm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n,E MT)是黑色素瘤转移的一个决定性因素.B O R S O T T I等[１５]发现,原发性黑色素瘤和转移瘤中T H B S１的表达高于普通痣和发育异常痣,亚细胞定位主要为细胞质,且间质样细胞中T H B S１m R N A表达水平较高,而上皮样细胞几乎不表达.T S U C H I D A等[１６]的研究发现,沉默T H B S１可降低间质样黑色素瘤细胞的侵袭性.分子水平上,T H B S１被认为是T G FＧβ１在体内和体外的主要生理激活因子[１０,１７],T G FＧβ１在E MT进展中具有关键作用,T G FＧβ１以一种生物学上不活跃的潜伏形式分泌,三聚体形式的T H B S１在接触T G FＧβ１后可诱导上皮样表型.G A O等[１９]的研究显示, T H B S１和T G FＧβ１均可由黑色素瘤细胞表达和分泌,T H B S１与T G FＧβ１的表达呈正相关,且呈时间依赖性表达.以上研究提示,T H B S１的表达与黑色素瘤细胞的T G FＧβ１信号有关,T H B S１可能是通过激活潜伏的T G FＧβ１来促进E MT,进而促进黑色素瘤的进展.㊀㊀另外,N A T H等[２０]研究发现,在人类黑色素瘤中,C D４７m R N A与T H B S１m R N A的表达均上调, T H B S１作为C D４７的配体,两者结合后可抑制N K 细胞增殖,从而抑制了N K细胞抗肿瘤活性,进而促进了黑色素瘤的进展.㊀㊀２．２㊀T H B S１与胃癌㊀㊀成纤维细胞生长因子７(f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r ７,F G F７)是一种间质特异性肝素结合生长因子,它结合成纤维细胞生长因子受体２(f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r２,F G F R２)调节许多细胞和生理过程,包括增殖㊁侵袭㊁迁移和血管生成[２１].先前已有研究表明F G F７/F G F R２信号可能与胃癌的进展有关[２２].H U A N G等[２３]的研究发现,F G F R２主要表达于细胞质,而T H B S１主要表达于细胞质和细胞外基质.与癌旁正常组织相比,肿瘤组织中F G F R２和T H B S１的表达显著升高,且两者的表达量呈正相关.随后,周潇等[２４]的研究显示,F G F R２可上调胃癌细胞系T H B S１m R N A和蛋白质的表达.敲除T H B S１后,降低了胃癌细胞的侵袭和迁移能力.这提示,F G F７/ F G F R２可能通过T H B S１介导的途径来促进胃癌细胞的侵袭和迁移.随后,L I N等[２５]的研究发现,使用P I３K抑制剂(L Y２９４００２)和m T O R抑制剂(R A D００)对胃癌细胞T H B S１蛋白和m R N A的表达有明显的抑制作用,提示F G F７/F G F R２介导的T H B S１上调可能通过P I３K/A k t/m T O R途径发生,进而促进胃癌细胞的侵袭和迁移,进一步揭示了T H B S１对胃癌潜在的调控模式.另外,有研究[２６]报道在非癌组织中T H B S１的表达与胃癌发生之间存在相关性,特别是在多种癌前疾病㊁黏膜萎缩和幽门螺杆菌感染的状态下,T H B S１信号通路被激活.因此T H B S１有望成为肿瘤生物标志物,用于提高胃癌检测率.㊀㊀２．３㊀T H B S１与口腔鳞状细胞癌㊀㊀X I A O等[２７]的研究发现,与癌前和正常上皮细胞相比,口腔鳞状细胞癌细胞中T H B S１的m R N A表达和分泌水平更高.P A L等[２８]的研究发现,T H B S１特异性表达于细胞外基质中,并且在平滑肌肌动蛋白(s m o o t hm u s c l e a c t i n,S M A)阳性肿瘤间质细胞中上调,S M A是已知的癌相关成纤维细胞的标志物.细胞实验结果显示,T H B S１显著促进了人口腔鳞状细胞癌H S C３和H O１N１细胞的迁移,T H B S１可下调两种细胞系EＧ钙黏附蛋白(EＧc a d h e r i n,EＧc a)的表达,而上调波形蛋白(v i m e n t i n)的表达.EＧc a是一类介导细胞间粘连作用的糖蛋白,EＧc a表达下调或缺失,细胞间粘附力降低,造成细胞分散外向浸润性生长,而获得转移的条件.㊀㊀P A L等[２８]进一步研究发现T H B S１上调两种细胞系MM P３㊁MM P１１和MM P１３的表达,并上调成纤维S T２细胞MM P３㊁MM P９㊁MM P１１和MM P１３的表４０７L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,A p r．２０２１,V o l．２８,N o．４达.基质金属蛋白酶(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e, MM P)是一类能够降解细胞外基质和基底膜的蛋白酶,MM P s的失调能破坏肿瘤侵袭的组织屏障,通过促进基质的降解从而促进肿瘤细胞突破基底膜和细胞外基质,侵袭至周围组织和转移至远处,或间接通过释放与基质相关的生长因子来促进肿瘤的生长㊁侵袭和转移.利用R G D肽(整合素受体功能抑制剂)可明显抑制T H B S１对H O１N１细胞MM P１１和MM P１３的刺激作用.T G FＧβ１可促进H S C３㊁H O１N１细胞T H B S１和S M A的表达,且呈剂量依赖性增加. T H B S１已被证实是整合素I T G A３㊁I T G A V和I T G B１的配体,并且I T G A３和I T G B１在口腔鳞状细胞癌H S C３和H O１N１细胞中均有表达.以上研究提示,在口腔鳞状细胞癌细胞和成纤维S T２细胞中T H B S１介导T G FＧβ１活化,可能是通过整合素信号刺激MM P s表达,既作用于口腔鳞状细胞癌的细胞,也作用于基质细胞,进而促进组织重构和肿瘤的侵袭生长.另有研究[２９]发现,下调c i r c R N AＧ０００４６７４通过m i RＧ３７７Ｇ３p/T H B S１轴延缓口腔鳞状细胞癌的进展.这提示T H B S１参与调控口腔鳞状细胞癌的机制并非单一,而是由多种通路共同调控而产生的效应.㊀㊀２．４㊀T H B S１与结直肠癌㊀㊀L I U等[３０]的研究发现,与非癌组织相比,结直肠癌组织中T H B S１表达明显上调,T H B S１表达上调与结直肠癌肝转移和预后不良显著相关.与口腔鳞状细胞癌一样,L I U等的体外细胞实验结果显示,敲除T H B S１基因上调了人结直肠癌S W４８０和L O V O细胞中EＧc a的表达水平,而抑制了V i m e n t i n的表达,敲除T H B S１基因后两种细胞迁移和侵袭能力比对照组细胞明显减弱.此外, G E P I A数据库[３１]的共表达分析结果显示,T H B S１与上皮细胞标志物C l a u d i nＧ１呈负相关,与NＧc a d h e r i n㊁V i m e n t i n㊁S n a i l１与T w i s t１等E MT标志物表达水平呈正相关.这些结果可以提示,T H B S１可能通过促进结直肠癌细胞的E MT,进而促进结直肠癌肝转移.另有研究[３２Ｇ３５]报道,某些小分子核糖核酸能够调节T H B S１,例如m i RＧ１８２㊁m i RＧ２０５㊁m i RＧ４０７㊁m i RＧ１９a和m i RＧ７等可结合T H B S１３ U T R区的相应位点,下调T H B S１的表达.一方面直接削弱了T H B S１抗血管生成的作用,另一方面减少了T H B S１与血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)的结合反应,游离V E G F相对增加,增强了V E G F的淋巴管和血管生成作用,进而促进了结直肠肿瘤的生长,并促进癌细胞通过新生淋巴管和血管的转移.㊀㊀２．５㊀T H B S１与乳腺癌㊀㊀乳腺癌是影响女性健康的最主要的恶性肿瘤之一,位居女性恶性肿瘤发病率及死亡率首位,转移是导致癌症致死的主要原因[３６].局灶性粘附(f o c a l a d h e s i o n,F A)是细胞迁移的重要决定因素,粘着斑激酶(f o c a l a d h e s i o nk i n a s e,F A K)作为F A的关键调节因子,在促进肿瘤细胞侵袭方面起着重要作用[３７Ｇ３８].Y A P蛋白(y e sa s s o c i a t e d p r o t e i n,Y A P)是H i p p o途径的主要效应者[３９],Y A P的过表达被证明是上皮Ｇ间质转化和肌动蛋白动力学的触发因素,Y A P与T E A D家族成员(T E A D)相互作用是肿瘤细胞侵袭性和局灶性粘附形成的关键[４０].L I U 等[４１]的研究发现,T H B S１与Y A P的表达在乳腺癌标本中呈正相关,Y A P可以上调T H B S１的表达.此外,先前已有报道提到T H B S１是F A KＧT y r３９７磷酸化的主要激活剂[４２],并被认为是H i p p o信号的直接转录靶点.以上研究提示,在乳腺癌中可能存在Y A PＧT E A DＧT H B S１这一途径,调控F A KＧT y r３９７磷酸化,并诱导乳腺癌局灶性粘附,促进乳腺癌细胞的浸润及侵袭,进而促进乳腺癌的发展进程.另外,C E N等[４３]的研究提示,T H B S１可能通过下调细胞间连接蛋白的表达和破坏内皮细胞的完整性,进而促进了乳腺癌细胞的跨内皮迁移.免疫组织化学法证实T H B S１在乳腺癌组织中的表达较正常乳腺组织异常增高[４４].T H B S１在正常乳腺组织或乳腺良性病变中低表达甚至不表达,在原位癌中仅表达于癌周基质细胞,而在浸润性小叶癌和浸润性导管癌的癌细胞胞质及间质中高表达,可以认为随着肿瘤侵袭性增加,早期T H B S１呈现抑制血管生成的作用,而当肿瘤细胞长时间暴露于大量T H B S１的环境中,T H B S１激活T G FＧβ１促进肿瘤E MT进展,并且促进肿瘤细胞分泌V E G F进而促进血管生成,覆盖了T H B S１本身抑制肿瘤血管生成的作用,进而促进乳腺癌细胞的侵袭过程.㊀㊀２．６㊀T H B S１与其他肿瘤㊀㊀T H B S１在高级别胶质瘤中的表达高于低级别胶质瘤,并且与预后不良有关,表达受T G FＧβ１通过S MA D３转录激活诱导[４５];在前列腺癌中T H B S１低表达,果蝇z e s t e基因增强子的人类同源物２(e n h a n c e r o f z e s t e h o m o l o g２,E Z H２)高表达,E Z H２由内皮细胞中的V E G F诱导,从而促进血管生成,促进前列腺癌生长及转移,T H B S１可能是前列腺癌细胞中E Z H２抑制的靶点,进而抑制前列腺癌的进５０７标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期展[４６];β肾上腺素能信号通过组蛋白去乙酰化酶２(H D A C２)介导的T H B S１抑制,进而促进肿瘤血管生成和前列腺癌细胞异种移植瘤的生长[４７];T H B S１的表达降低与膀胱癌患者的高恶性潜能和低生存率有关,T H B S１的某些结构域和衍生肽可能对膀胱癌组织具有促血管生成作用,而另一些结构域可能具有抗癌作用[４８];T H B S１通过F A K依赖途径促进骨肉瘤细胞迁移㊁侵袭和肺转移[４９];在胶质母细胞瘤中T H B S１是一项预后的生物标志物,并且与胶质母细胞瘤的免疫微环境相关[５０].㊀㊀３㊀小结㊀㊀综上所述,T H B S１与多种肿瘤的发生发展密切相关,且在不同肿瘤中所发挥的生物学功能也不同,目前其对肿瘤的调控机制也不是十分清楚,甚至存在较多争议.基于T H B S１在肿瘤进展中的重要调控作用,其在肿瘤预测及靶向治疗方面可能具有非常广阔的应用前景,应对其进行更加深入的研究探索.参考文献[１]刁长英,王晓慧,谢艺林,等．上调T H B S１蛋白的表达对肺腺癌H１９７５细胞迁移能力的影响[J]．郑州大学学报(医学版),２０１９,５４(３):３８２Ｇ３８５．[２]B I S S I N G E RR O S I,P E T K O V AＧK I R O V A P O L I N A,M Y K H A I L O V A O L G A,e t a l．T h r o m b o s p o n d i nＧ１/C D４７s i g n a l i n g m o d u l a t e s t r a n s m e m b r a n e c a t i o nc o n d u c t a n c e,s u r v i v a l,a n dd e f o r m a b i l i t y o fh u m a nr e d b l o o dc e l l s[J]．C e l lC o mm u n S i g n a l,２０２０,１８(１):１５５．[３]P A T S O U R A S M,T S I K I E,K A R A G I A N N I P,e t a l．T h e r o l e o ft h r o m b o s p o n d i nＧ１i nt h e p a t h o g e n e s i so fa n t i p h o s p h o l i p i d s y n d r o m e[J]．J A u t o i mm u n,２０２０,１１５:１０２５２７．[４]J U Y A HA N,T A N G Z H I M I N,D A I X I A O C H A N,e t a l．P r o t e c t i o na g a i n s tl i g h tＧi n d u c e dr e t i n a ld e g e n e r a t i o n v i a d u a l a n t iＧi n f l a mm a t o r y a n d a n t iＧa n g i o g e n i c f u n c t i o n s o f t h r o m b o s p o n d i nＧ１[J]．B rJP h a r m a c o l,２０２０,d o i:１０．１１１１/ b p h．１５３０３．[５]C H I B A T A K U T O,C E R Q U E I R A DÉB O R A M,L IY A O,e t a l．m i RＧ１７~９２e n d o t h e l i a lＧd e r i v e d p r o m o t e sa n g i o g e n e s i st o p r o t e c t a g a i n s t r e n a l i s c h e m i aＧr e p e r f u s i o ni n j u r y[J]．JA m S o c N e p h r o l,２０２１,３２:５５３Ｇ５６２．[６]A B U R I M AA H M E D,B E R G E R M A R T I N,S P U R G E O NB E N J A M I N EJ,e ta l．T h r o m b o s p o n d i nＧ１p r o m o t e sh a e m o s t a s i st h r o u g h m o d u l a t i o no fc AM P s i g n a l l i n g i n b l o o d p l a t e l e t s[J]．B l o o d,２０２０,d o i:１０．１１８２/b l o o d．２０２０００５３８２．[７]J E A N N E A L B I N,S A R A Z I N T H O M A S,C H A R LÉM A G A L I E, e ta l．T o w a r d s t h et h e r a p e u t i c u s e o ft h r o m b o s p o n d i n１/C D４７t a r g e t i n g T A X２p e p t i d e a s a na n t i t h r o m b o t i c a g e n t[J]．A r t e r i o s c l e r T h r o m bV a s c B i o l,２０２１,４１:e１Ｇe１７．[８]C O U R A G E O T M A R I EＧP I E R R E,D U C A L A U R E N T,M A R T I N YL A U R E N T,e ta l．T h r o m b o s p o n d i nＧ１r e c e p t o rC D４７o v e r e x p r e s s i o nc o n t r i b u t e st oPＧg l y c o p r o t e i nＧm ed i a te d m u l t i d r u g r e s i s t a n c ea g a i n s td o x o r u b i c i n i nt h y r o i dc a r c i n o m aF T CＧ１３３ce l l s[J]．F r o n t O n c o l,２０２０,１０:５５１２２８．[９]HU A N G T,S U N L,Y U A N X,e t a l．T h r o m b o s p o n d i nＧ１i s a m u l t i f a c e t e d p l a y e r i n t u m o r p r o g r e s s i o n[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(４８):８４５４６Ｇ８４５５８．[１０]J I E M I M I,MA H E,Z H O U LI,e t a l．O r e o c h r o m i sn i l o t i c u s R e g u l a t i o no f F e m a l eF o l l i c u l o g e n e s i sb y T s p１a i n N i l eT i l a p i a (O r e o c h r o m i s n i l o t i c u s)[J]．I n t JM o l S c i,２０２０,２１(１６):５８９３．[１１]A N A S T A S I C Y R I L,R O U S S E L L E P A T R I C I A,T A L A N T I K I T E M A Y A,e t a l．B M PＧ１d i s r u p t sc e l l a d h e s i o na n de n h a n c e sT G FＧβa c t i v a t i o n t h r o u g h c l e a v a g e o f t h e m a t r i c e l l u l a r p r o t e i n t h r o m b o s p o n d i nＧ１[J]．S c i S i g n a l,２０２０,１３(６３９):e a b a３８８０．[１２]J I A N G D,G U O B,L I N F,e ta l．E f f e c to f T H B S１o nt h eB i o l o g i c a l F u n c t i o n o fH y p e r t r o p h i c S c a r F i b r o b l a s t s[J]．B i o m e dR e s I n t,２０２０,２０２０:８６０５４０７．[１３]L A IY UＧH U N G,L E EP OＧY E N,L UC H IＧY U,e t a l．T h r o m b o s p o n d i n１Ｇi n d u c e de x o s o m a l p r o t e i n sa t t e n u a t eh y p o x i aＧi n d u c e d p a r a p t o s i si n c o r n e a l e p i t h e l i a l c e l l s a n d p r o m o t e w o u n d h e a l i n g[J]．F A S E B J,２０２１,３５:e２１２００．[１４]F I S C H E R G M,V A S H I S H T G O P A LY N,M C Q U A D EJL, e ta l．M e t a b o l i cs t r a t e g i e s o f m e l a n o m ac e l l s:M e c h a n i s m s, i n t e r a c t i o n sw i t h t h e t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t,a n d t h e r a p e u t i c i m p l i c a t i o n s[J]．P i g m e n t C e l l M e l a n o m a R e s,２０１８,３１(１):１１Ｇ３０．[１５]B O R S O T T I P,G H I L A R D I C,O S T A N O P,e t a l．T h r o m b o s p o n d i nＧ１i s p a r to fa S l u gＧi n d e p e n d e n t m o t i l i t y a n d m e t a s t a t i c p r o g r a m i n c u t a n e o u sm e l a n o m a,i na s s o c i a t i o nw i t hV E G F RＧ１a n dF G FＧ２[J]．P i g m e n t C e l lM e l a n o m aR e s,２０１５,２８(１):７３Ｇ８１．[１６]T S U C H I D A R,O S AWA T,WA N G F,e t a l．B M P４/ T h r o m b o s p o n d i nＧ１l o o p p a r a c r i n i c a l l y i n h iＧb i t s t u m o r a n g i o g e n e s i sa n ds u p p r e s s e st h e g r o w t h o fs o l i dt u m o r s[J]．O n c o g e n e,２０１４,３３(２９):３８０３Ｇ３８１１．[１７]MU R P H YＧU L L R I C HJE,S U T O M J．T h r o m b o s p o n d i nＧ１r e g u l a t i o no f l a t e n tT G FＧβa c t i v a t i o n:A t h e r a p e u t i ct a r g e tf o r f i b r o t i c d i s e a s e[J]．M a t r i xB i o l,２０１８,６８Ｇ６９:２８Ｇ４３．[１８]A K A S A K AE I J I R O,K L E I S E RS V E N J A,S E N G L EG E R H A R D, e t a l．D i v e r s i t y o fm e c h a n i s m s u n d e r l y i n g l a t e n tT G FＧβA c t i v a t i o n i n r e c e s s i v ed y s t r o p h i ce p i d e r m o l y s i sb u l l o s a[J]．JI n v e s tD e r m a t o l,２０２０,d o i:１０．１０１６/j．j i d．２０２０．１０．０２４．[１９]G A OJ,A K S O Y B A,D O G R U S O Z U,e t a l．I n t e g r a t i v e a n a l y s i s o f c o m p l e xc a n c e r g e n o m i c sa n dc l i n i c a l p r o f i l e su s i n g t h e c B i oP o r t a l[J]．S c i S i g n a l,２０１３,６(２６９):p l１．[２０]N A T H PR,P A LＧN A T H D,MA N D A L A,e ta l．N a t u r a l k i l l e rc e l lr e c r u i t m e n ta n d a c t i v a t i o n a r er e g u l a t e d b y C D４７e x p r e s s i o n i n t h e t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t[J]．C a n c e r I mm u n o lR e s,２０１９,７(９):１５４７Ｇ１５６１．[２１]C H E N W,WU L,HU Y,e ta l．M i c r o R N AＧ１０７a m e l i o r a t e s d a m a g e i na c e l lm o d e l o fA l z h e i m e r s d i s e a s e b y m e d i a t i n g t h eF G F７/F G F R２/P I３K/A k t p a t h w a y[J]．J M o l N e u r o s c i,２０２０,７０(１０):１５８９Ｇ１５９７．６０７L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,A p r．２０２１,V o l．２８,N o．４[２２]Z HA N GJ,WO N GCC,L E U N G K T,e t a l．F G F１８ＧF G F R２s i g n a l i n g t r i g g e r s t h e a c t i v a t i o no f cＧJ u nＧY A P１a x i s t o p r o m o t e c a r c i n o g e n e s i si n a s u b g r o u p o f g a s t r i c c a n c e r p a t i e n t s a n d i n d i c a t e s t r a n s l a t i o n a l p o t e n t i a l[J]．O n c o g e n e,２０２０,３９(４３):６６４７Ｇ６６６３．[２３]HU A N G T,WA N G L,L I U D,e ta l．F G F７/F G F R２s i g n a l p r o m o t e si n v a s i o n a n d m i g r a t i o n i n h u m a n g a s t r i c c a n c e r t h r o u g hu p r e g u l a t i o n o ft h r o m b o s p o n d i nＧ１[J]．I n tJ O n c o l,２０１７,５０(５):１５０１Ｇ１５１２．[２４]周潇,黄婷婷,邱红．F G F R２㊁T H B S１和T H B S４在胃癌组织中的表达及临床意义[J]．中国癌症防治杂志,２０１７,９(５):３６８Ｇ３７２．[２５]L I N XD,C H E N S Q,Q I Y L,e ta l．O v e r e x p r e s s i o n o f t h r o m b o s p o n d i nＧ１i ns t r o m a lm y o f i b r o b l a s t s i sa s s o c i a t e dw i t h t u m o r g r o w t ha n dn o d a lm e t a s t a s i s i n g a s t r i cc a r c i n o m a[J]．J S u r g O n c o l,２０１２,１０６(１):９４Ｇ１００．[２６]K A S H I H A R A H,S H I MA D A M,Y O S H I K AWA K,e ta l．C o r r e l a t i o n b e t w e e n t h r o m b o s p o n d i nＧ１e x p r e s s i o n i n n o nＧc a n c e r t i s s u ea n d g a s t r i cc a r c i n o g e n e s i s[J]．A n t i c a n c e r R e s,２０１７,３７(７):３５４７Ｇ３５５２．[２７]X I A O M,Z H A N G J,C H E N W,e t a l．M１Ｇl i k e t u m o rＧa s s o c i a t e d m a c r o p h a g e s a c t i v a t e d b y e x o s o m eＧt r a n s f e r r e dT H B S１p r o m o t e m a l i g n a n t m i g r a t i o ni n o r a ls q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a[J]．J E x p C l i nC a n c e rR e s,２０１８,３７(１):１４３．[２８]P A LSK,N G U Y E N C T,MO R I T A K I,e ta l．T H B S１i s i n d u c e db y T G F B１i n t h e c a n c e r s t r o m aa n d p r o m o t e s i n v a s i o n o f o r a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a[J]．O r a lP a t h o lM e d,２０１６,４５(１０):７３０Ｇ７３９．[２９]Z HA N G X U E,C H E N GJ U N Y I N G,L I U S I R U I,e t a l．D o w nＧr e g u l a t i n g c i r c u l a rR N A_０００４６７４d e l a y s t h e p r o g r e s s i o no f o r a l s q u a m o u sc e l lc a r c i n o m at h r o u g h m i c r o R N AＧ３７７Ｇ３p/T H B S１a x i s[J]．L i f eS c i,２０２１,１１９２３６．[３０]L I U X,X U D,L I U Z,e ta l．T H B S１f a c i l i t a t e sc o l o r e c t a l l i v e r m e t a s t a s i s t h r o u g h e n h a n c i n g e p i t h e l i a lＧm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n[J]．JC l i nT r a n s lO n c o l,２０２０,２２(１０):１７３０Ｇ１７４０．[３１]T A N GZ,L IC,K A N G B,e ta l．G E P I A:A w e bs e r v e rf o r c a n c e ra n d n o r m a l g e n e e x p r e s s i o n p r o f i l i n g a n di n t e r a c t i v e a n a l y s e s[J]．N u c l e i cA c i d sR e s,２０１７,４５(１):９８Ｇ１０２．[３２]殷茜,王佩佩,彭睿,等．m i RＧ１９a调控血小板反应蛋白在结肠癌淋巴转移中的机制[J]．华中科技大学学报(医学版),２０１９,４８(１):４２Ｇ４７．[３３]F A N X,L I U M,T A N G H,e t a l．M i c r o R N AＧ７e x e r t s a n t i a n g i o g e n i c e f f e c t o n c o l o r e c t a l c a n c e r v i aE R Ks i g n a l i n g[J]．J S u r g R e s,２０１９,２４０:４８Ｇ５９．[３４]J I A N G D O N GW E N,G U OB I N G Y U,L I NF E N G,e t a l．m i RＧ２０５i n h i b i t s t h e d e v e l o p m e n t o f h y p e r t r o p h i c s c a r sb y t a r g e t i n g T H B S１[J]．A g i n g(A l b a n y N Y),２０２０,１２:２２０４６Ｇ２２０５８．[３５]G A J E T O NJ A S M I N E,K R U K O V E T S I R E N E,Y E N D A M U R I R E V A N T H,e ta l．m i RＧ４６７r e g u l a t e si n f l a mm a t i o na n db l o o d i n s u l i n a n d g l u c o s e[J]．J C e l lM o lM e d,２０２１,２５(５):２５４９Ｇ２５６２．[３６]S H E NJ,C A O B,WA N G Y,e ta l．H i p p oc o m p o n e n t Y A Pp r o m o t e s f o c a l a d h e s i o n a n d t u m o u r a g g r e s s i v e n e s s v i a t r a n s c r i p t i o n a l l y a c t i v a t i n g T H B S１/F A K s i g n a l l i n g i n b r e a s t c a n c e r[J]．J E x p C l i nC a n c e rR e s,２０１８,７(１):１７５．[３７]B U R R I D G EK．F o c a la d h e s i o n s:a p e r s o n a l p e r s p e c t i v eo na h a l f c e n t u r y o f p r o g r e s s[J]．F E B SJ,２０１７,２８４(２０):３３５５Ｇ３３６１．[３８]Z H O UJ,Y IQ,T A N G L,e ta l．T h er o l e so fn u c l e a rf o c a l a d h e s i o nk i n a s e(F A K)o n C a n c e r:af o c u s e dr e v i e w[J]．JE x pC l i nC a n c e rR e s,２０１９;３８(１):２５０．[３９]P F L E G E RC M．T h eh i p p o p a t h w a y:am a s t e r r e g u l a t o r y n e t w o r k i m p o r t a n t i nd e v e l o p m e n t a n dd y s r e g u l a t e d i nd i s e a s e[J]．C u r rT o pD e vB i o l,２０１７,１２３:１８１Ｇ２２８．[４０]Z A N C O N A T OF,C O R D E N O N S I M,P I C C O L O S,e t a l．Y A P/T A Za t t h e r o o t s o f c a n c e r[J]．C a n c e rC e l l,２０１６,２９(６):７８３Ｇ８０３．[４１]L I U Y,H EK,HU Y,e t a l．Y A Pm o d u l a t e sT G FＧβ１Ｇi n d u c e d s i m u l t a n e o u sa p o p t o s i sa n d E MTt h r o u g hu p r e g u l a t i o no ft h eE G Fr e c e p t o r[J]．S c i R e p,２０１７,７:４５５２３．[４２]HU C,W E NJ,G O N G L,e t a l．T h r o m b o s p o n d i nＧ１p r o m o t e s c e l l m i g r a t i o n,i n v a s i o n a n d l u n g m e t a s t a s i s o f o s t e o s a r c o m a t h r o u g hF A Kd e p e n d e n t p a t h w a y[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(４４):７５８８１Ｇ７５８９２．[４３]C E NJ,F E N G L,K E H,e ta l．E x o s o m a l t h r o m b o s p o n d i nＧ１d i s r u p t st h ei n t e g r i t y o fe n d o t h e l i a li n t e r c e l l u l a r j u n c t i o n st o f a c i l i t a t eb r e a s t c a n c e r c e l lm e t a s t a s i s[J]．C a n c e r s(B a s e l),２０１９,１１(１２):１９４６．[４４]廖雪洪,郑雄伟,朱伟峰．乳腺癌中T H B SＧ１表达及与E M T的相关性[J]．现代肿瘤医学,２０１６,２４(２０):３２１９Ｇ３２２５．[４５]D A U B O N T,LÉO N C,C L A R K E K,e ta l．D e c i p h e r i n g t h e c o m p l e x r o l e o f t h r o m b o s p o n d i nＧ１i n g l i o b l a s t o m ad e v e l o p m e n t[J]．N a t C o m m u n,２０１９,１０(１):１１４６．[４６]Z H A N G Y,Z H E N G D,Z HO UT,e t a l．A n d r o g e n d e p r i v a t i o n p r o m o t e s n e u r o e n d o c r i n e d i f f e r e n t i a t i o n a n d a n g i o g e n e s i s t h r o u g hC R E BＧE Z H２ＧT S P１p a t h w a y i n p r o s t a t ec a n c e r s[J]．N a tC o mm u n,２０１８,９(１):４０８０．[４７]HU L S U R K A R M,L IZ,Z H A N G Y,e ta l．B e t aＧa d r e n e r g i c s i g n a l i n g p r o m o t e s t u m o r a n g i o g e n e s i s a n d p r o s t a t e c a n c e r p r o g r e s s i o n t h r o u g h H D A C２Ｇm e d i a t e d s u p p r e s s i o n o f t h r o m b o s p o n d i nＧ１[J]．O n c o g e n e,２０１７,３６(１１):１５２５Ｇ１５３６．[４８]N A K A M U R A Y,M I Y A T A Y,T A K E H A R A K,e ta l．T h e p a t h o l o g i c a l s i g n i f i c a n c e a n d p r o g n o s t i c r o l e s o f t h r o m b o s p o n d i nＧ１, a n dＧ２,a n d４N１KＧp e p t i d ei n b l a d d e rc a n c e r[J]．A n t i c a n c e r R e s,２０１９,３９(５):２３１７Ｇ２３２４．[４９]HU C,W E NJ,G O N GL,e t a l．T h r o m b o s p o n d i nＧ１p r o m o t e s c e l lm i g r a t i o n,i n v a s i o na n dl u n g m e t a s t a s i so fo s t e o s a r c o m a t h r o u g hF A Kd e p e n d e n t p a t h w a y[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(４４):７５８８１Ｇ７５８９２．[５０]Q I C H U N X I A O,L E I L E I,H UJ I N Q U,e t a l．T h r o m b o s p o n d i nＧ１i sa p r o g n o s t i cb i o m a r k e ra n di sc o r r e l a t e d w i t ht u m o ri m m u n em i c r o e n v i r o n m e n t i n g l i o b l a s t o m a[J]．O n c o l L e t t,２０２１,２１(１):２２．７０７标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期。
结肠癌组织中WWOX、THBS1、FOXO1的表达变化及意义
结组织中WWOX、THBS1、FOXO1的表达变化及石慧1,1，吴宜1，周淑如打毛栋梁21江苏大学附属澳洋医院，江苏张家港215600；2上海交通大学医学院附属瑞金医院北院摘要：目的探讨结肠癌组织中氧化还原酶的WW域抗原(WWOX)、血小板凝血酶蛋白1(THBS1)、叉头框蛋白Ol(FOXOl)的表达变化及临床意义。
方法选择结肠癌患者76例，术中取癌组织及其常组织(距肿瘤边缘＞5cm)o用荧光定量PCR法检测组织中WWOX、THBS1、FOXO1mRNA表达，用Western blotting法检测组织中WWOX、THBS1、FOXO1蛋白表达，分析癌组织中WWOX、THBS1、FOXO1mRNA表达与患者临床病理特征的关系，用Pearson线性相关分析癌组织中WWOX、THBS1及FOXO1mRNA表达的相关性。
结果与癌旁正常组织比较，癌组织中WWOX、FOXO1mRNA及蛋白相对表达量均低(P均＜0.05),THBS1mRNA及蛋白相对表达量均高(P均＜0.05)。
癌组织中WWOX、THBS1、FOXO1mRNA表达与肿瘤分期有关(P均＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤直径、组织分化、淋巴结转移无关(P均＞0.05)。
癌组织中WWOX与THBS1mRNA表达呈关(r=-0.612,P=0.000)与FOXO1mRNA表达呈正相关(r=0.582,P=0.000)；癌组织中THBS1与FOXO1mRNA表达无相关性(r=0.213,P=0.452)o结论结肠癌组织中WWOX、FOXO1低表达，而THBS1高表达;三者表达变化均与肿瘤分关。
关键词：结肠癌;氧化还原酶的WW域抗原;血小板凝血酶蛋白1；叉头框蛋白O1doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.28.005中图分类号:R735.3文献标志码:A文章编号：1002-266X(2020)284017-04Expression changes and significance of WWOX,THBS1,and FOXO1in colon cancer tissuesSHI Hui,ZHOU Yun,WU Yi,ZHOU Shuru,MAO Dongliang1Aoyang Hospital Affiliated to Jiangsu University,Zhangjiagang215600,ChinaAbstract：Objective To investigate the changes and clinical significance of WW domain containing oxidoreductase (WWOX)，thrombospondin1(THBS1)，and forkhead box protein O1(FOXO1)expression in the colon cancer tissues.Methods Seventy-six patients with colon cancer were selected.The cancer tissues and its adjacent normal tissues(more than5cm away from the tumor edge)were taken during the operation.The WWOX，THBS1and FOXO1mRNA expression levels were detected by fluorescence quantitative PCR,and the WWOX,THBS1,and FOXO1protein expression levels were detected by Western blotting.The relationship between the WWOX，THBS1，FOXO1mRNA expression and clinicopatho-logical characteristics was analyzed.The correlation of WWOX，THBS1and FOXO1mRNA in the cancer tissues was analyzed by Pearson linear correlation.Results Compared with the adjacent normal tissues，the WWOX and FOXO1mRNA and protein relative expression levels were lower in the cancer tissues(all P<0.05)，while the THBS1mRNA and protein relative expression levels were higher(all P<0.05).The WWOX，THBS1and FOXO1mRNA expression in the cancer tissue was related to tumor stage(all P<0.05),but not related to gender,age,tumor size,tumor differentiation,or lymph node metastasis(all P>0.05).WWOX in the cancer tissues was negatively correlated with THBS1mRNA expression(r=-0.612，P=0.000)，and was positively correlated with FOXO1mRNA expression(r=0.582，P=0.000).There was no correlation between THBS1and FOXO1mRNA expression(r=0.213，P=0.452).Conclusion The expression of WWOX and FOXO1in the colon cancer tissues decreases，while the expression of THBS1increases，and all of them are related to tumor stage.Key words：colon carcinoma；WW domain containing oxidoreductase；thrombospondin1；forkhead box protein O1基金项目：江苏大学临床医学科技发展基金项目(JLY20180150)。
暑期科研综述HSKVmiRNAs的生物作用
HSKVmiRNAs的生物作用摘要: 小RNA（microRNA，miRNA）是一类长度约为21~25个核苷酸的真核生物小分子单链RNA，通过与靶mRNA特异性的碱基配对引起靶mRNA降解或者抑制其翻译从而对基因进行转录后的表达调控。
Kaposis肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是引起人类Kaposis肉瘤的一种相关病毒。
近年来，科学研究发现KSHV miRNA通过其生物作用及其靶点与KSHV 的致瘤作用密切相关。
对于KSHV miRNA的深入了解，有助于我们对KSHV的致瘤机制愈发清楚。
关键字：小RNA（miRNA），Kaposis肉瘤相关疱疹病毒（KSHV），靶基因前言近年来，人类发现了许多种不同类别的RNA分子，在真核生物中新发现的一种非编码RNA分子——miRNA尤其引起科学家的注意。
人类基因组编码了超过1000个miRNAs，并且数量还在不断增加中[1]。
生物信息学数据表明[2]miRNA几乎参与体内基本的所有信号传导途径，包括许多重要肿瘤相关基因的表达。
研究发现miRNA的表达失调与肿瘤发生密切相关。
卡波西肉瘤（Kaposis sarcoma）是一类由KSHV（HHV-8）引起的一类恶性肿瘤。
对于其致病机制，一直是科学家研究的对象。
2005年Cai[3]等人发现10条KSHV miRNAs茎环并且这些茎环都定位在141kbKSHV基因组的一短片段之内，后一年，他们又发现所有的12条KSHVmiRNAs。
现将结合中外的研究成果，对KSHVmiRNA的致病作用进行综述，为对其如何进行基因治疗开启新思路。
1.miRNA的发现，生物合成及其普遍作用1.1miRNA的发现1993年，Lee[4]，Feinbaum和Ambros等人发现在线虫体内存在一种RNA（lin-4），是一种不编码蛋白但可以生成一对小的RNA转录本，每一个转录本能在翻译水平通过抑制一种核蛋白lin-14的表达而调节了线虫的幼虫发育进程。