DL-对羟基苯海因的生产崔国辉

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海因酶法制备D-对羟基苯甘氨酸的研究进展

海因酶法制备D-对羟基苯甘氨酸的研究进展
董妍玲;谭新国;潘学武
【期刊名称】《氨基酸和生物资源》
【年(卷),期】2009(31)3
【摘要】D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)主要用于合成β-内酰胺类半合成抗生素,是国内最紧缺的医药中间体之一。

微生物酶法是目前获得光学纯D-HPG的重要途径,微生物中起催化作用的主要是D-海因酶和N-氨甲酰水解酶。

文章综述了产酶微生物的来源,酶的理化性质,以及培养条件的优化、基因工程、酶的固定化技术生产D-HPG的研究进展。

【总页数】6页(P47-52)
【关键词】D-对羟基苯甘氨酸;D-海因酶;D-氨甲酰水解酶;基因工程菌;固定化【作者】董妍玲;谭新国;潘学武
【作者单位】武汉生物工程学院生物技术系;武汉大学资源与环境科学学院环境科学系
【正文语种】中文
【中图分类】Q78
【相关文献】
1.海因酶法耦合原位分离技术制备N-氨甲酰-D-苯丙氨酸 [J], 徐晓滢;姚忠;马哲;刘辉;周华;韦萍
2.酶法制备D-对羟基苯甘氨酸的研究进展 [J], 阚振荣;李业英;朱宝成;周海霞;梁利
华;张金平
3.微生物酶法制备D-对羟基苯甘氨酸的研究进展 [J], 李业英;阚振荣;朱宝成
4.酶法转化D,L-苄基海因制备N-氨甲酰-D-苯丙氨酸 [J], 贾红华;韦萍;周华;欧阳平凯
5.用基因工程菌酶法和化学法制备-D-对羟基苯甘氨酸(英文) [J], 李志强;胡卓逸;刘景晶
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微正压法生产对羟基苯甲醛工艺改进

度等措施，一步降低了产品的单耗，进同时缩短了氧
化反应的时间。
Байду номын сангаас
时问ｈ
图１不同阶段氧化釜温度控制示意
从图１可看出，化反应刚开始时，应温度氧反
仍处于６６￣Ｏ一５Ｃ范围，随着反应的进行，反应放出的热量会使釜温逐渐升高，３ｉ后，约０ｍｎ釜温上升至反应要控制的温度７７ ℃。但在生产中发现，０— ２
的吸氧量降低；反应后期温度高于７７ ℃也会使的运行电流为１Ｏ～２ＯＡ。
反应活性降低，导致吸氧量降低，造成假性终点，使
由于反应效果的好坏与搅拌锚的形状、尺寸等
参数有很大关系。在此工艺中，为了使搅拌锚的搅反应不完全。通过以上分析可见，最佳的反应条件是将氧化拌效果更加明显，反应更加充分，图适当加宽搅拌试反应过程的温度都控制在７７￣。这样，０— ２Ｃ就要调锚的宽度，以便探讨其对反应的影响。表１是搅拌
为００２— ．０Ｐ微正压下，对甲酚与纯氧进后，．０００４Ｍａ将吸氧量达到最大，如图２。行氧化反应。反应产物经蒸馏分离甲醇、滤除去过
２０１５Ｅ
催化剂、再经酸化、结晶、离心、烘干包装等工序最终得到对羟基苯甲醛产品。反应方程式如下：
１微正压法生产对羟基苯甲醛工艺简介
釜温在６６ ℃范围时的吸氧量明显低于７Ｏ～５０— 用甲醇作溶剂，强碱性条件下，Ｙ０在以Ｈ１０为７ ℃范围时的吸氧量４ｍｈ左右，２／随着反应的进行催化剂，应温度控制目标为７反０～７ ℃ ，应压力及氧化釜温度的上升，２反吸氧量也随着上升，３ｉ约０ｍｎ

DL-对羟基苯甘氨酸合成母液处理技术[发明专利]

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2010.06.30*CN101759200A*(21)申请号 200810231388.0(22)申请日 2008.12.08C01C 1/24(2006.01)C02F 1/00(2006.01)C07C 229/36(2006.01)(71)申请人河南新天地药业有限公司地址461500 河南省长葛市轻工路31号(72)发明人谢建中(54)发明名称DL-对羟基苯甘氨酸合成母液处理技术(57)摘要本发明DL-对羟基苯甘氨酸合成母液处理技术属精细化工产品生产中的高浓污水处理技术领域。

DL-对羟基苯甘氨酸合成母液中含有大量酚类及其它副产物硫酸铵，污水处理难度大，一直以来是影响企业发展的一个重要因素，本发明采用分步处理，得到不同品质的硫酸铵，增强了硫酸铵的经济价值。

不但解决了环保问题，而且回收了大量的硫酸铵，降低了生产成本。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页说明书 1 页CN 101759200 AC N 101759200 A1.本发明DL-对羟基苯甘氨酸合成母液处理技术，其特征在是：采用三步浓缩处理并控制一定的比重，经处理得到不同品质的硫酸铵，增加了硫酸铵的经济价值。

不但解决了环保问题，而且回收得到了大量的硫酸铵，降低了生产成本。

2.根据权利要求1中所述的采用三步浓缩处理并控制一定的比重，其特征在于：为一次浓缩终点比重为：1.23g/cm3(80℃)，二次浓缩终点比重为：1.3g/cm3(80℃)，三次浓缩终点比重为：1.35g/cm3(80℃)。

DL-对羟基苯甘氨酸合成母液处理技术技术领域[0001] 本发明DL-对羟基苯甘氨酸合成母液处理技术属精细化工产品生产中的高浓污水处理技术领域，是关于具有下列结构化合物合成母液的处理技术。

[0002][0003] 化学名称DL-对羟基苯甘氨酸(简称DL-HPG)，经拆分后制得左旋对羟基苯甘氨酸，是半合成阿莫西林、头孢羟氨苄的侧链。

利用对羟基苯海因生产固体废渣制备海因环氧树脂的方法[发明专利]

专利名称：利用对羟基苯海因生产固体废渣制备海因环氧树脂的方法
专利类型：发明专利
发明人：李建生,刘炳光,王晨
申请号：CN201711024283.3
申请日：20171027
公开号：CN107759773A
公开日：
20180306
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及利用对羟基苯海因生产固体废渣制备海因环氧树脂的方法，将含有邻羟基苯海因40%‑50%、脲基海因15%‑25%、对羟基扁桃酸5%‑10%、对羟基苯海因5%‑10%、苯酚
3%‑5%、尿素3%‑5%和其它组分3%‑5%的固体废渣分散在乙醇溶剂中，在回流温度下分别加入环氧氯丙烷和氢氧化钠溶液，废渣中的多官能团化合物的活性组分和环氧氯丙烷进行逐步聚合反应生成海因环氧树脂。

本发明以对羟基苯海因生产固体废渣代替工业海因原料制备海因环氧树脂，解决了对羟基苯海因生产中废渣处理难题和实现了废物的综合利用。

申请人：天津市职业大学
地址：300410 天津市北辰区洛河道2号
国籍：CN
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香兰素和对羟基苯甲醛制备的进展

香兰素和对羟基苯甲醛制备的进展
孟祥军;吕洁;赵春起
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1991(22)3
【摘要】介绍了近年来改进的 Reimer-Tiemann 反应等方法制备香兰素和对羟基苯甲醛的进展。

【总页数】4页(P135-138)
【关键词】香兰素;制备;对羟基苯甲醛
【作者】孟祥军;吕洁;赵春起
【作者单位】沈阳医学院;辽宁省卫生职工医学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.4
【相关文献】
1.香荚兰豆的TLC鉴别及香兰素、对羟基苯甲醛的含量测定 [J], 李肖爽;卢金清;戴艺;梁欢;李雨玲;黎强
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3.邻羟基苯甲醛和对羟基苯甲醛的制备 [J], 徐虹;赵希山;曹龙海;于伟民
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用对羟基苯甲醛钠盐生产对甲氧基苯甲醛

用对羟基苯甲醛钠盐生产对甲氧基苯甲醛
汉继程;孙来银
【期刊名称】《精细化工中间体》
【年(卷),期】2005(35)2
【摘要】通过对对甲氧基苯甲醛合成路线的分析,利用对羟基苯甲醛装置的中间产物对羟基苯甲醛钠盐合成对甲氧基苯甲醛,通过实验确定了甲基化反应的优惠工艺条件,并进行了工业试生产,工艺实用可行。

【总页数】3页(P62-63)
【关键词】对甲氧基苯甲醛;对羟基苯甲醛钠盐;甲基化反应;生产方法
【作者】汉继程;孙来银
【作者单位】兰州炼油化工总厂三叶精细化工厂
【正文语种】中文
【中图分类】TQ244.1
【相关文献】
1.利用对羟基苯甲醛钠盐生产对甲氧基苯甲醛 [J], 樊春艳
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4.年产1000吨对羟基苯甲醛、300吨对羟基苯甲醇、1000吨对甲氧基苯甲醛、500吨对甲氧基苯甲醇项目 [J], ;
5.乙醛酸法合成4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和4-羟基-3-乙氧基苯甲醛的氧化催化剂[J],
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ＰＶＣ陶瓷或不锈钢不锈钢碳钢不锈钢碳钢
２０００Ｌ
３／抽气量２００ｍｈ
１．４环保（）该工艺能耗少，蒸汽用量少，三废少。反应１产生的气体要回收利用，能节约成本，不污染环境，产生的气体经过吸收装置吸收ＮＯＸ后用液碱吸收，生成的硝酸钠或亚硝酸钠作为产品外销。排放易达到国家环保标准。（）２２０％产品浓缩成４０％产品产生的１．５～可用作反应用水循环利用。２ｍ浓缩水，（）反应产生的草酸过滤、精制后，可以作为产３
搪瓷带搅拌玻璃搪瓷带搅拌
２１．５ｍ３３ｍ３／５００ｍｈ３３ｍ
盐酸３工业）０％（尿素苯酚（工业）少量
搪瓷带搅拌衬塑碳钢填料瓷环或塑料填料塑料塑料或四氟泵碳钢塑料泵陶瓷或不锈钢不锈钢或ＲＰＰ铝制ＰＶＣ或玻璃钢塑料或四氟泵
设备名称反应罐玻璃冷凝器配硝酸罐真空泵机组冷却罐离心机循环水泵吸收塔离心泵高压风机离心泵陶瓷高位槽接收罐浓硝酸贮罐盐酸贮罐离心泵冷冻机数量／个６１６１１套２１２台２２套６８８２１９２１１３１套打盐酸用１０ｍｈ
３／３１ｍ３１ｍ３１５ｍ３１５ｍ３／１０ｍｈ
ＣＨＯＣＯＯＨ＋ＣＯ（ＮＨ２）Ｃ６Ｈ５ＯＨ＋Ｃ２ → ９Ｈ８Ｎ２Ｏ３
）表３２．２主要原料及成本核算（
材质
规格型号３ｍ
３
表３
原料乙醛酸规格２０％（）市场价格／（）单耗／（）消耗／元／元／元／ｔｔｔ３．１６３．０１．３１．０５自产４００１８００１４０００－１２００２３４０１４７００
品外销。
２对羟基苯海因的生产
利用自产的２苯酚、尿素、盐酸反应０％乙醛酸、生成对羟基苯海因，洗料，化验合格后，烘干，粉碎装袋。该法具有原料易购、生产周期短、能耗低、生产易控制、能形成大规模生产、产量大等特点。２．１工艺过程将２苯酚、尿素、盐酸加到反应罐０％乙醛酸、中，升温，进行反应。反应完成后，降温至３０ ℃左右，放料，洗料，化验合格后，烘干，粉碎装袋，收率为。总周期２以乙醛酸摩尔计算）６０％～６５％（０ｈ左
１乙醛酸的生产
生产乙醛酸有多种工艺路线，如二ห้องสมุดไป่ตู้乙酸甲酯
工业）３０％（浓硝酸９工业）５％（催化剂少量
以乙醛酸收率为７５％计算注：
收稿日期：２０１２０５０７－－，：作者简介：崔国辉（男，助理工程师，主要从事化工设计方面工作，．ｃｏｍ。１９７３Ｅ－ｍａｉｌ４３５３４５０８６＠ｑ－）ｑ
法、草酸电解法、乙二醛双氧水氧化法，我们选择了乙二醛硝酸氧化法。该法具有原料易购、生产周期短、能耗低、生产易控制，能形成大规模生产、产量三废少等特点。大、１．１工艺过程将４水、盐酸加入到反应罐中，升温０％乙二醛、加入催化剂，再加入硝酸溶液，产生的Ｎ用吸收塔ＯＸ，吸收。反应完成后，降温至０ ℃ 左右，静置３然４ｈ～后过滤出草酸，得到含量约２收率为０％的乙醛酸，７５％～８０％。总周期１５ｈ左右。反应式如下：
微溶于水，别名为对羟基苯海因为白色粉末，分子式为Ｃ相对５－对羟基苯基乙内酰脲，９Ｈ８Ｎ２Ｏ３，是生产左旋对羟基苯甘氨酸的中分子量为１９２．１７，间体。左旋对羟基苯甘氨酸是合成新抗生素的重要原料，在２但是随着０世纪９０年代前期需求量较小，世界医药工业的发展和市场对手性药物需求的日益增长，其用量也在逐渐增长。近年来的研究结果表明，对羟基苯海因通过乙内酰脲酶水解可直接得高产率的左旋对羟基苯甘氨酸。工业上对羟基苯海因的生产，一般分２步，即乙醛酸的生产及对羟基苯海因的生产。利用原料乙二醛硝酸氧化生产乙醛酸，利用乙醛酸生产对羟基苯海因，也可以生产混旋对羟基苯甘氨酸，同时在乙醛酸生产过程中副产草酸。在乙醛酸生产过程中有用尾气吸收装置吸收，生成稀硝酸ＮＯＸ尾气产生，溶液，加以回收利用。
３
粉碎机循环水泵
／粉碎能力１５００ｋｈｇＩＳ１００８０１６０Ａ－－
２．４环保该过程会产生一定量的废盐酸，需要进行处理，以防止环境污染。
３结语
用乙二醛硝酸氧化生产乙醛酸，再用乙醛酸作产品之间具有上下游的关原料生产对羟基苯海因，系，具有较好的经济效益，市场前景良好。本生产工艺技术路线简单、成熟、可靠，设备投资少，技术附加值高，三废少，符合国家产业政策和化工医药行业发展规划。参考文献
１０００ Φ
３／５０ｍｈ
８００高８ｍ Φ ５００高８ｍ Φ
３水槽１ｍ
以对羟基苯海因收率为６原料成本为１％计算，２９０００元／ｔ左右。２．３主要设备选型／２０００ｔａ对羟基苯海因的设备情况见表４。
·３４·
河北化工ＨｅｂｅｉＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ
右。反应式如下：
ＨＣｌ
第３５卷
１．３主要设备选型／６０００ｔａ２０％乙醛酸的设备情况见表２。
／表２６０００ｔａ２０％乙醛酸主要设备
ＣＨＯ＋ＨＮＯ３ → ＣＨＯ＋ＮＯＸ

ＣＨＯ表１＊
原料乙二醛盐酸规格４０％消耗＊／ｔ０．５２０．１０．０８

ＣＯＯＨ
）表１１．２主要原料及成本核算（
（）单耗／（）市场价格／元／元／ｔｔ６２００４００２０００３２２４４０１６０３４２４
第３５卷第８期２０１２年８月
ＨＥＢＥＩＨＵＡＧＯＮＧ
Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．８．２０１２Ａｕｇ
基本有机化工
对羟基苯海因的生产
崔国辉
（）河北英科石化工程有限公司，河北石家庄０５００００摘要：首先，利用原料乙二醛硝酸氧化生产乙醛酸；然后利用自产的２苯酚、尿素、盐酸反应生成对羟０％乙醛酸、基苯海因。关键词：对羟基苯海因；乙醛酸；对羟基苯甘氨酸中图分类号：ＴＱ２２５．２６文献标识码：Ｂ（）文章编号：１００３－５０９５２０１２０８－００３３－０２
Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ４－Ｈｄｒｏｘｈｅｎｌｈｄａｎｔｏｉｎｙｙｐｙｙ
ＣＵＩＧｕｏ－ｈｕｉ
（，，）ＨｅｂｅｉＥＮＣＯＰｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌＥｎｉｎｅｅｒｉｎＣｏ．ＬｔｄＳｈｉｉａｚｈｕａｎ０５００００，Ｃｈｉｎａｇｇｊｇ：，ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｅｌｏｘｌｉｃａｃｉｄｗａｓｒｏｄｕｃｅｄｂｏｘｉｄａｔｉｎｌｏｘａｌｎｉｔｒａｔｅ．Ｔｈｅｌｏｘｌｉｃａｃｉｄｔｈａｔｍａｄｅｂｏｕｒｓｅｌｖｅｓｇｙｙｐｙｇｇｙｇｙｙｙ，ＤＬ－ｕｒｅａａｎｄｈｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃａｃｉｄｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃｏｍｏｕｎｄｈｄｒｏｘｈｅｎｌｈｄａｎｔｏｉｎ．ｈｅｎｏｌｙｐｙｙｐｙｙｐ：；；Ｋｅｗｏｒｄｓ４－ｈｄｒｏｘｈｅｎｌｈｄａｎｔｏｉｎａｃｉｄｈｄｒｏｘｌｏｘｌｉｃｈｅｎｌｌｃｉｎｅｙｙｙｐｙｙｙｙｇｙｙｐｙｇｙ
／表４２０００ｔａ对羟基苯海因主要设备
设备名称反应罐真空泵机组抽滤器陶瓷高位槽双锥干燥器Ｗ３或Ｗ４真空泵数量／个１５３套９３０６５１套２台规格型号
３３ｍ３／５００ｍｈ３３ｍ３１ｍ
进４０出３２
材质搪瓷带搅拌
［］］陈银生，张新胜，戴迎春，等．乙醛酸合成方法最新进展［精细１Ｊ．（）：与专用化学品，２００２，１１６２１７．［］］苏文莉，刘长春．乙醛酸的生产及其下游产品的开发应用［当２Ｊ．（）：代化工，２００３，３２１３３２３６．［］］李建生，宋海燕．乙二醛氧化生产乙醛酸催化剂的研究［精细３Ｊ．（）：与专用化学品，２００５，１３１８７２９． ■