化药制剂生产工艺信息表new
药物制剂C T D申报资料(4、5.2类)最新模板.
制剂CTD格式申报资料4、5.2类3.2.P 制剂3.2.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
表1（注：表格依次编号，下同）：处方（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
3.2.P.2 产品开发说明产品开发目标。
说明原研药上市情况。
详细提供包括原研药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。
3.2.P.2.1处方组成3.2.P.2.1.1原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析原料药的关键理化特性（如BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等）与制剂生产及制剂性能的相关性，并提供相关的研究资料与文献。
3.2.P.2.1.2辅料说明辅料是否适合所用的给药途径结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性，提供相关的研究资料与文献。
3.2.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）、辅料种类和用量选择的依据、分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与原研药的质量特性对比研究结果（需说明原研药的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。
3.2.P.2.2.2制剂相关特性对与制剂性能相关的理化性质，如pH、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
农药剂型及生产工艺
农药剂型及生产工艺
一、农药剂型
1、可湿性粉剂：由浮选粉剂、悬浮剂、水膜剂、泡沫剂、水凝胶性
粉剂等组成，可以溶解在水中并形成稳定的粉末状分散体，又称悬浮剂、
分散剂、悬液剂。
2、可挥发性液体剂：农药悬浮液或有机液体和溶剂混合形成的液体剂，具有较强的挥发性，具有持久力和活性。
3、水性乳剂：以水为溶剂，将农药、稀释剂、乳化剂等混合制成的
乳状液体剂，具有良好的黏稠性和乳化性，能够持久分散在水中，又简称
水乳剂。
4、悬浮乳剂：将农药、乳化剂、增湿剂等混合制成的乳剂，能够随
水流动悬浮在水面上，就能较好地分散在水中，又被称为悬浮乳剂。
5、水胶性粉剂：以水为溶剂，将农药、抗剥落剂和粘胶性剂等混合后，制成粘性粉剂，又被称为憎水剂。
二、农药生产工艺
1、农药原料预处理：原料收集、质量检验及分类，再进行净化、烘干，把原料加工成最终形状，并进行室内测试。
2、药物制备：根据批次大小和质量要求，分别给定不同的制备工艺、原料搭配比例，再按照药典规定的步骤，经过研磨、分散、混合、搅拌、
烘干、筛分及包装等过程。
第5章 典型化学制药工艺
强酸、强碱和紫外线均易分解； pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较 稳定，但在pH9以上则迅速被破坏。
二 头孢氨苄生产工艺
1.
2. 3.
微生物酶酰化法 苯甘氨酸无水酰化法 苯甘氨酰氯与7-氨基脱乙酰基头孢烷酸 (7-ADCA)缩合法
1 微生物酶酰化法
2 苯甘氨酸无水酰化法
原理:
先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温
40℃~45℃，继续保温1h ，使反应完全。 然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，用碱 洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。 连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏出邻 硝基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减压蒸馏得 到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体 相近故精馏得到的对硝基乙苯尚含有6％左右的间位体。
四 代 头 孢 菌 素
发展过程
头孢菌素C
7-氨基头孢烷酸(7-ACA)
头孢氨苄
2 头孢菌素C的结构
7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的结构
头孢氨苄的结构\名称
又称先锋Ⅳ\头孢力新 (6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂 双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物
工艺
将水、“氨基醇”盐酸盐及右旋“氨基醇”
加入拆分罐内，升温至50℃~55 ℃，加入活 性炭脱色，过滤。投入消旋体，在压力 2.1×104Pa（160mmHg ） 以下搅拌加热， 升温至全溶（ 约在60℃~65℃ ），保温蒸发 水分，然后逐渐冷却降温析出，冷至35℃， 冷却，过滤，母液变为左旋。 将合并洗液的母液加入拆分罐内，再次投入 “ 氨基醇”消旋体，操作同上。
3 对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制 备
工艺模版-化药原料药生产工艺信息表
程图
以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，可以附于此表后。
生产工艺
生产工艺信息的基本要求：
1、提供完整的反应式和生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准的产品。生产工艺可以附于此表后。
附件1:
化药原料药生产工艺信息表
受理号：药品名称：
生产单位：
生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：
项目
内容
生产现场检查批量
拟定商业生产批量（范围）
g/kg
g/kg
起溶
始剂
物、
料催
及化
所剂
用等
试
剂
、
起始
物料
名称
生产商
执行标准
试剂、溶剂、催化剂等
名称
生产商
执行准
直接接触药品的包材或容器
名称
生产商
执行标准
3）原料药的放行标准作为生产工艺信息表附件。
4）列表标注关键工艺步骤及工艺参数的信息。
5、在描述生产工艺各单元操作时，注意：
（1）对于非化学合成原料药，可根据其工艺特点，参照上述要求对工艺步骤及操作进行详细的描述。
（2）对于不连续下个工序，应注明存放条件及允许存放时间。
（3）对于无菌原料药，应详细描述相关物料的无菌处理、除菌/灭菌的工艺过程及控制参数。
主要仪器
设备
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。
2、生产现场检查批次的生产应采用与商业生产一致的生产线和生产设备，批量应在商业生产批量范围内。
3、按现场检查规模投料；并注明各步工序的规模及收率范围。
典型化工产品装置工艺表格
典型化工产品生产工艺表格名称主要设备原料产品催化剂产品用途工艺参数反应方式苯甲酸制备装置塔式鼓泡反应器、玻璃精馏塔、气液分离器甲苯、空气、氮气苯甲酸、氢气环烷酸钴用于医药、染料载体、增塑剂、香料和食品防腐剂等的生产，也用于醇酸树脂涂料的性能改进反应温度：150~160℃压力：0.2MPaC6H5CH3+O2→C6H5COOH+H2小型脱氢装置反应炉、精馏塔、气液分离器异丙醇、氮气丙酮、氢气Cu-Zn-Al基NiO生产环氧树脂，聚碳酸酯，有机玻璃，医药，用于涂料、黏结剂、钢瓶乙炔也用作稀释剂，清洗剂，萃取剂、制造醋酐、双丙酮醇、氯仿、碘仿、环氧树脂、聚异戊二烯橡胶、甲基丙烯酸甲酯等的重要原料。
在无烟火药、赛璐珞、醋酸纤维、喷漆等工业中用作溶剂。
压力：0.1MPa反应炉温度：200~300℃CH3CH3C(OH)H→CH3COCH3+H2(CH3)2CO+(CH3)2CHOH→(CH3)2CHCH2COCH3+H2O乙苯脱氢制苯乙烯装置反应炉、精馏塔乙苯、苯乙烯氧化铁作为合成橡胶和塑料的单体，用来生产丁苯橡胶、聚苯乙烯、泡沫聚苯乙烯；也用于与其他单体共聚制造多种不同用途的工程塑料。
广泛用作聚氯乙烯、聚丙烯的改性剂温度：400~600℃压力;0.1MPa乙苯液空速：0.6/h水蒸气/乙苯：14:1（摩尔比）C6H5C2H5→C6H5CHCH2+H2仲丁醇脱氢制甲乙酮装置固定床反应器、气液分离器、精馏塔仲丁醇、氮气、甲乙酮Cu-Zn基-SiO甲乙酮是一种性能优良的溶剂，广泛应用于涂料、炼油、染料、医药工业、润滑油脱蜡、磁带、印刷油墨等领域一种重要的有机合成原料，用以合成甲乙酮过氧化物，是制备香料、抗氧化剂以及某些催化剂的中间体固定床反应器温度：200~300℃压力：0.05MPa塔一温度：塔釜83℃塔顶62℃塔二温度：塔釜93℃塔顶75℃压力：0.1MPaCH3CH(OH)C2H5→CH3COC2H5+H2CH3CH(OH)C2H5→CH3CH=CHCH3+H2O2CH3CH(OH)C2H5→C8H16O+H2O1。
CDE公布化药新药生产工艺信息表相关事宜的通知
CDE公布化药新药生产工艺信息表相关事宜的通知关于公布化药新药生产工艺信息表相关事宜的通知发布日期：20150803根据总局“关于印发药品注册现场核查管理规定的通知”（国食药监注【2008】255号）精神，对于新药申请生产的注册申请，经审评符合规定的，需通知申请人申请生产现场检查，同时告知总局核查中心。
为顺利开展药品注册生产现场检查工作，我中心需将申请人最终确定的拟用于上市生产的生产工艺信息，以“《药品生产工艺信息表》”形式随上述告知函，一并告知总局核查中心，总局核查中心将依据《药品生产工艺信息表》内容进行生产现场检查。
自该项工作开展以来，我中心网站“电子提交/模板下载区”已公布了“工艺模版-大容量注射剂生产工艺信息表”、“工艺模版-非大容量注射剂生产工艺信息表”和“生产工艺确认书”三个文件的提交模版。
因为上述模版要求提供的生产工艺信息相关参数要求等不够详细或规范，致使我中心在具体技术审评过程中，需要花费大量的精力和时间反复与申请人进行沟通交流。
另外，还存在申请人在新药申报生产品种审评过程中不能及时提交《药品生产工艺信息表》的情况，也存在审评结束后（包括药品生产现场检查过程中）变更《药品生产工艺信息表》相关工艺内容等情况。
为提高技术审评质量和效率，我中心结合目前技术审评和生产现场检查要求，与核查中心就审评和生产现场检查中涉及的相关事宜进行了沟通交流，重新撰写了《化药原料药生产工艺信息表》、《化药制剂生产工艺信息表》及《生产工艺信息表确认书》三个文件的提交模版（详见附件1-3）。
经请示国家食品药品监督管理总局同意将上述模版在我中心网站予以公布。
我中心网站原公布的“工艺模版-大容量注射剂生产工艺信息表”、“工艺模版-非大容量注射剂生产工艺信息表”和“生产工艺确认书”同时予以废止。
新公布生产工艺信息表模版与原公布模版比较增加了以下内容：1、工艺信息表记载的生产地址应具体到厂房/车间、生产线。
2、工艺信息表中工艺描述应与工艺规程内容一致，关键工艺需予以标注。
化学仿制制剂CTD格式申报主要研究信息汇总表
附件3化学仿制制剂CTD格式申报主要研究信息汇总表2.3.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成份在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
（2）如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
2.3.P.2 产品开发2.3..P.2.1 产品开发目标结合原研药或者被仿制药的概况，简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。
2.3.P.2.2处方组成2.3.P.2.2.1 原料药简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。
说明是否进行了原料药和辅料的相容性试验及依据。
如进行了原料药和辅料的相容性试验，简述试验情况，包括试验设计、考察指标、试验结果等2.3.P.2.2.2 辅料简述辅料是否适合所用的给药途径，结合辅料在处方中的作用简述辅料的与制剂性能相关的关键特性。
2.3.P.2.3 处方开发过程简述处方研究的主要内容。
包括处方开发的基本思路，试验设计，考察指标和方法，试验结果，与原研药的比较研究情况，处方的放大和调整等。
示例如下：某普通片剂的处方研究小结：参考原研药说明书、原辅料相容性试验情况、相关生产经验等，确定了辅料的基本种类；参考原研药的重量和大小、以及各辅料常规用量，确定了辅料的用量范围，以××××为指标，采用××××方法，对××××的种类和用量进行了比较筛选，对××××处方进行了研究，以原研药为对照药，结果显示××××，根据以上研究确定了初步的处方；在以上研究基础上，进行了影响因素稳定性考察，与原研药进行了××××的质量对比；在批量放大过程中，对××××进行了调整，确定了最终处方。
总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年第80号）
总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试⾏）的通告（2016年第80号）附件化学药品新注册分类申报资料要求（试⾏）第⼀部分注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试⾏）⼀、申报资料项⽬（⼀）概要1.药品名称。
2.证明性⽂件。
2.1注册分类1、2、3类证明性⽂件2.2注册分类5.1类证明性⽂件3.⽴题⽬的与依据。
4.⾃评估报告。
5.上市许可⼈信息。
6.原研药品信息。
7.药品说明书、起草说明及相关参考⽂献。
8. 包装、标签设计样稿。
（⼆）主要研究信息汇总表9. 药学研究信息汇总表。
10. ⾮临床研究信息汇总表。
11. 临床研究信息汇总表。
（三）药学研究资料12. （3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。
12.1（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2 ）⽣产信息12.3（3.2.S.3 ）特性鉴定12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制12.5（3.2.S.5）对照品12.6（3.2.S.6）包装材料和容器12.7（3.2.S.7）稳定性13. （3.2.P）制剂。
13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成13.2（3.2.P.2）产品开发13.3（3.2.P.3）⽣产13.4（3.2.P.4）原辅料的控制13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制13.6（3.2.P.6）对照品13.7（3.2.P.7）稳定性（四）⾮临床研究资料14.⾮临床研究资料综述。
15.主要药效学试验资料及⽂献资料。
16.安全药理学的试验资料及⽂献资料。
17.单次给药毒性试验资料及⽂献资料。
18.重复给药毒性试验资料及⽂献资料。
19.遗传毒性试验资料及⽂献资料。
20.⽣殖毒性试验资料及⽂献资料。
21.致癌试验资料及⽂献资料。
22.依赖性试验资料及⽂献资料。
23.过敏性（局部、全⾝和光敏毒性）、溶⾎性和局部（⾎管、⽪肤、粘膜、肌⾁等）刺激性等特殊安全性试验资料及⽂献资料。
24.其他安全性试验资料及⽂献资料。
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化药制剂生产工艺信息表
受 理 号：药品名称：
生产单位：
生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：
项目
内 容
处方
按下表列出原料药、辅料（包括pH值调节剂）种类、用量。
成分
每个制剂单位
用量
生产现场检查批
用量
拟定商业生产批
用量（范围）
规格1
规格2
规格1
规格2
规格1
规格2
原料药
原料药1
原料药2
-------
5、在描述各单元操作时，注意：
（1）注意结合剂型、工艺的特点，对各关键工艺步骤的操作进行详细的描述。
（2）对于不连续下个工序，应注明存放条件及允许存放ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ间。
（3）对于无菌制剂，应详细描述原辅料的预处理、直接接触药品的内包装材料等的清洗、灭菌、去热原等；详细描述除菌/灭菌的工艺过程及参数，包括灭菌温度、灭菌时间和目标F0值，初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与压差、流速等。
主要仪器
设备
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。还应列明所用滤器的材质、孔径、生产厂。
备注
生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验检查方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。
提供包材批准文号和规格
注：
1）原辅料制订的内控标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
名称
生产商
执行标准
工艺流
程图
以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，可以附于此表后。
生产工艺
生产工艺信息的基本要求：
1、提供完整的生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准的产品。生产工艺可以附于此表后。
2）关键中间体的质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
3）制剂的放行标准作为生产工艺信息表附件。
4）列表标注关键工艺步骤及工艺参数的信息。
辅料
辅料1
辅料2
------
总量
批量
/
/
备注：1、在制剂制备过程中去除的辅料也应列入处方中，并通过处方下的备注予以说明；
2、过量投料情况应通过处方下的备注予以说明；
3、惰性保护气体不用列入处方，但应在处方下的备注项说明。
原辅
料
原
料
药
名称
生产商
执行标准
批准文号
辅
料
名称/型号
生产商
执行标准
批准文号
直接接触药品的包材或容器
2、2、生产现场检查批次的生产应采用与商业生产一致的生产线和生产设备，批量应在商业生产批量范围内。
按3、按现场检查规模投料，注明各步工序可能的规模范围以及成品率。
4、按单元操作过程描述工艺，明确投料量或投料比、操作流程、工艺参数和范围、生产过程质控（包括中间体质控）的检测项目、方法及限度，对取样方式要进行详细描述。