抗生素的联合应用

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抗菌药物的联合应用

抗菌药物的联合应用

抗菌药物的联合应用抗生素的联合用药是指同时应用两种或两种以上的抗菌药物。

临床上多数感染应用一种抗生素即可控制,但当临床上通过扩大抗菌谱来达到治疗单一抗生素不能控制的严重感染、在实验室检查未明确前进行经验性治疗、减少耐药情况的发生、降低药物毒副作用或获得抗生素的协同作用等目的时,常常采取联合用药。

抗生素联合使用是临床治疗混合性细菌感染、多重耐药菌感染及重症感染的重要手段之一,也是应用细菌耐药突变选择窗(mutantselectionwindow,MSW)理论减少细菌耐药产生的一种用药策略。

但不合理的联合用药反而会减弱抗菌作用甚至产生严重的毒副反应、二重感染,因此临床医生应明确联合用药指征合理应用抗生素。

1 抗菌药物联合应用的理论依据抗菌药物联合在体外或动物体内可表现为“无关”、“相加”、“协同”和“拮抗”四种作用,人体内除非有严格对照的临床试验,这些作用不易判断或鉴别。

无关作用指联合应用后总的作用不超过联合用药中较强者,等于两者相加的总和称为相加作用,联合后的效果超过各药作用之和为协同作用,拮抗作用为联合用药的作用因相互发生抵消而减弱。

根据抗生素对微生物的作用方式,目前将抗生素分为四大类,第一类为繁殖期杀菌剂如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类等;第二类为静止期杀菌剂如氨基糖苷类、多黏菌素类等(对繁殖期及静止期细菌均有杀菌作用);第三类为快效抑菌剂如四环素类、氯霉素类及大环内酯类抗生素等;第四类为慢效抑菌剂如磺胺类、环丝氨酸等。

其中一类和二类常联合应用,如β-内酰胺类与氨基糖苷类联合治疗感染性心内膜炎,机制为β-内酰胺类可作用于细菌细胞壁转肽酶造成细胞壁的缺损而有利于氨基糖苷类进入细胞内作用于靶位所致。

第三类可因快速阻断了细菌细胞蛋白质合成使细菌处于静止状态致使作用于细菌繁殖期的一类药物活性减弱;第三类与第二类合用可获得相加或协同作用;四类慢效抑菌剂不会影响一类药物的杀菌作用;同类抗生素也可合用,但作用机制或作用方式相同的抗菌药物合用,有可能增加毒性或因诱导灭活酶的产生或竞争同一靶位而出现拮抗现象。

西医西药常见联合用药黄金搭配方案太全了

西医西药常见联合用药黄金搭配方案太全了

西医西药常见联合用药黄金搭配方案太全了近年来,随着医疗技术的不断发展,联合用药已成为临床治疗中常用的手段。

西医西药常见联合用药黄金搭配方案,通过合理的搭配和配伍规定,能够提高药物疗效,减少不良反应,从而更好地满足患者的治疗需求。

在临床实践中,常见的联合用药黄金搭配方案包括以下几个方面:1. 抗生素联合用药抗生素的联合应用可以提高疗效,缩短疗程,并减少耐药性的产生。

例如在治疗呼吸道感染时,可采用β-内酰胺类抗生素与氨基糖苷类抗生素联合使用,以达到广谱抗菌的效果。

2. 抗高血压药物联合用药针对高血压患者,常采用联合用药的方案,以达到更好的降压效果。

例如,ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)与CCB(钙通道阻滞剂)的联合应用,具有协同作用,能够有效地降低血压,减轻心脑血管的负担。

3. 阿司匹林与氯吡格雷的联合用药阿司匹林和氯吡格雷是抗血小板聚集药物,常用于心脑血管疾病的预防和治疗。

二者可通过不同机制抑制血小板聚集,提高抗血栓的效果,以预防心脑血管事件的发生。

4. 胰岛素与口服降糖药物的联合应用对于2型糖尿病患者,胰岛素与口服降糖药物的联合应用能够有效地控制血糖水平。

胰岛素能提高细胞对葡萄糖的摄取利用,而口服降糖药物则能增加胰岛素的分泌或减少胰岛素的消耗,进一步降低血糖水平。

5. 抗焦虑药与抗抑郁药的联合用药抗焦虑药与抗抑郁药的联合应用能够更全面地改善患者的心理状态。

抗抑郁药可缓解抑郁症状,抗焦虑药则能减轻焦虑和紧张的情绪,两者的联合使用具有协同作用,为患者提供更好的治疗效果。

当然,联合用药并非完全没有风险。

药物的相互作用和不良反应是需要重视的问题。

因此,在联合用药过程中,医生需要全面评估患者的病情和药物代谢情况,制定个体化的搭配方案,并定期进行药物效果和不良反应的监测。

综上所述,西医西药常见联合用药黄金搭配方案的应用范围广泛,能够提高药物疗效,缩短疗程和减少不良反应。

然而,联合用药仍需在医生的指导下进行,并定期进行治疗效果和不良反应的监测。

抗生素联合应用原则

抗生素联合应用原则
为C类药物作用机制为可与细菌核蛋白体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,
使蛋白质肽链延伸受阻而抑制细菌生长。而细菌不生长则不会合成细胞壁,使A类药物失去作用。
A+D=累加或无关。
C+B=累加或协同。
大家如果画个图表有意者可将四类药物分置四个角,用连线连起,
将相互作用标记于上,会非常清晰。
特别提示,A类繁殖期杀菌药作用原理为抑制细胞壁粘肽的合成,
是细菌不能合成细胞壁缺损,菌体膨胀裂解而死亡。故而联用C类速效抑菌药时将会不起作用。因
借鉴参考。 [医学教育网整理发布]
联合用药指征:
1 不明原因的严重感染 医学教 育网收集整理 。
2 混合感染。
3 难治性感染。
4 需长时间用药的感染。
5 为了增强疗效。 资料来源 :医 学 教 育网
6 为了减轻不良反应。
抗生素分类:
A 繁殖期杀菌药:β-内酰胺类(青霉素类,头孢菌素类,头霉素类,硫霉素类等),万古霉素类。
B 静止期杀菌药:氨基甙类,喹诺酮类,杆菌肽类,多粘菌素。 医学教 育网收集整理
C 快速抑菌药:氯霉素类,大环内酯类(红霉素),四环素类,林可霉素类。
D 慢效抑菌药:磺胺类,环丝氨酸。
联合用药的相互作用:
A+B=协同,即作用加强。
A+C=拮抗,即效果降低。
B+D=协同或无关。
C+D=累加,即作用互补。

抗菌药物的联合应用原则

抗菌药物的联合应用原则

抗菌药物的联合应用原则抗菌药物联合应用是指将两种或多种不同的抗菌药物同时应用于治疗感染性疾病的方法。

在临床实践中,合理地选择和应用抗菌药物的联合疗法,不仅可以提高治疗效果,还可以减少药物耐药性的发生。

以下是一些抗菌药物联合应用的原则:1. 具有不同作用机制的抗菌药物联合:通过联合应用不同作用机制的抗菌药物,可以避免或延迟细菌的耐药性发展。

例如,青霉素和红霉素属于不同类别的抗菌药物,分别通过抑制细菌细胞壁合成和抑制蛋白质合成来抗菌。

联合应用这两种药物可以提高治疗效果,并减少细菌对抗菌药物的耐药性。

2. 适用于严重感染的抗菌药物联合:对于严重感染的患者,常常需要联合应用两种或多种广谱抗菌药物。

联合应用可以覆盖更多种类的致病菌,并减少多药耐药的发生。

此时,要根据患者的具体情况,包括感染部位、致病菌的病原学特点和抗菌药物的敏感性等,来选择适当的联合应用方案。

3. 抗菌药物的互补联合:在联合应用抗菌药物时,要选择在作用机制上互补、具有协同效应的药物。

例如,β-内酰胺类抗菌药物和氨基糖苷类抗菌药物的联合应用,可以通过协同作用增强杀菌效果;青霉素和β-内酰胺酶抑制剂的联合应用,可以提高对产β-内酰胺酶的菌株的抗菌活性。

4. 应用抗菌药物联合疗法需避免不良相互作用:在选择联合应用的抗菌药物时,要注意避免潜在的不良相互作用。

有些抗菌药物之间可能存在相互拮抗或毒副作用增强的效应,如头孢菌素类和红霉素的联合应用就可能导致红霉素的效果降低。

5. 个体化联合应用:抗菌药物联合应用的方案应该根据患者的具体情况进行个体化调整。

包括患者的年龄、性别、孕妇或哺乳期等特殊人群,以及肝肾功能,药物相互作用和过敏史等因素。

同时,还需参考临床病原学检测结果和抗菌敏感性测试结果,以确保联合应用方案的科学性和合理性。

总之,抗菌药物联合应用是一种有效的治疗感染性疾病的方法。

在联合应用抗菌药物时,需要注意选择具有不同作用机制的药物进行联合,适用于严重感染的患者需考虑合适的联合应用方案,避免不良相互作用,并根据患者特点进行个体化调整。

抗生素联合用药的例子及原理

抗生素联合用药的例子及原理

抗生素联合用药的例子及原理抗生素联合用药是指将两种或更多种抗生素同时应用于治疗感染性疾病的方法。

这种用药方式可以提高治疗效果,减少耐药性的产生,同时可以扩大抗菌谱覆盖范围,在一些严重感染或复杂感染的情况下发挥更好的疗效。

抗生素联合用药的原理主要有以下几个方面:1.协同作用:联合使用不同类型的抗生素,可以发挥协同作用,即两种抗生素的综合疗效大于单一应用时的效果。

比如,青霉素与阿米卡星联合使用,可以相互增强抗菌功效,抑制革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌的生长。

2.增加抗菌谱覆盖范围:不同类型的抗生素对不同的病原体具有不同的敏感性,联合用药可以增加对多种病原体的有效覆盖范围。

例如,青霉素与氨基糖苷类抗生素联合应用可覆盖更广谱的细菌感染,包括革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌等。

3.消除抗生素耐药性:抗生素联合用药可以降低细菌产生耐药变异的风险。

不同类别的抗生素具有不同的作用机制和抗菌靶点,同时应用能够减少细菌产生耐药基因突变的机会,从而减少对抗生素的耐药性。

4.减少副作用和毒性:抗生素联合用药可以降低某些抗生素的单药数量,从而减少可能引起的副作用和毒性。

选择两种互补或补充作用的抗生素联合应用,可以在保证疗效的同时降低剂量,从而减轻患者的药物不良反应和毒性。

下面是一些常见的抗生素联合用药例子:1. β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合用药(如阿莫西林/舒巴坦):β-内酰胺类抗生素是一类广谱抗生素,但由于细菌产生的β-内酰胺酶导致耐药性的出现。

而联合使用β-内酰胺酶抑制剂可以抑制β-内酰胺酶的活性,从而增加抗菌活性,提高药物对β-内酰胺酶阳性菌的效果。

2.多种静菌性抗生素联合用药:在严重感染或多重耐药菌感染的情况下,联合使用多种静菌性抗生素可以增加细菌的敏感性,并提高抗菌效果。

如青霉素/氨基糖苷类抗生素、青霉素/万古霉素等。

3.抗结核药物联合用药:结核病的治疗通常采用多种抗结核药物联合使用,以减少耐药性的发生。

如伊索韦胺、拉米夫定、吡嗪酰胺和丙胺乳酸盐的联合使用就是一种常见的抗结核治疗方案。

抗生素联合应用管理规定

抗生素联合应用管理规定

抗生素联合应用管理规定联合使用抗菌药物必需有明确的指征。

联合使用抗菌药物应能 达到协同作用和相加作用的治疗效果、减少毒性、防止或延缓耐药菌 株的产生等目的。

但不可无根据的随意联合用药,尤其是无协同、相 加作用的甚至是拮抗作用,并可加重毒、副作用及导致耐药菌株生长 的抗菌药物的联合应用。

抗生素的联合应用 1、AB>A+B→协同作用 2、AB=A+B→累加作用 3、AB<A(A>B) →无关作用 4、AB<B(A>B) →拮抗作用 一、联合用药原则 1、严格掌握联合用药指证,以期达到抗菌的协同作用,降低不良反 应,减少细菌耐药产生。

2、联合用药一般为两种作用机制不同的抗菌药物联合应用,特 殊情况可联用两种以上,包括抗真菌药物。

病因未明而又危机 二、联合用药指征:1、病因未明而又危机生命的严重感染 2、混合感染 3、减少耐药产生 4、降低不良反应 联合用药中的滥用问题目前抗生素的联合应用存在严重的滥用问题。

实际上,联合应 用抗生素常常不如单独应用安全、有效。

临床上多年来抗生素联合应 用的实践证明,仅有限的几种联合实属必要。

链霉素+青霉素→亚急性细菌性心内膜炎 多黏菌素 B+某些抗生素→铜绿假单胞菌感染 氯霉素+丙种球蛋白→麻疹 四环素类+制霉菌素→某些四环素类敏感菌感染 三、联合用药一般适用于以下情况: (一)、病原菌不明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。

(二)、单一抗菌药物不能有效控制的需氧菌及厌氧菌混合感染,2 种或 2 种以上病原菌感染。

(三)、单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重 症感染。

(四)、需长期治疗,但病原菌对某些抗菌药物产生耐药的感染,如 结核病、深部真菌病。

(五)、可减少各药物单一使用的剂量,减少不良反应 (六)、联合用药通常采用 2 种联合,3 种及 3 种以上药物联合仅适 用于个别情况,如结核病的治疗。

此外,必须注意联合用药后药物不 良反应增多。

抗生素联合应用原则,超实用!

抗生素联合应用原则,超实用!

滥用抗生素,可能造成某些微生物不断地变异并对药物产生耐受性,终究结果将是某些微生物变异速度远远快于人类研发新药的速度,导致超级细菌会慢慢无药可医,我们只能眼睁睁的望着病人遭受细菌的侵袭。

以下是抗生素联合应用一些原则和技巧,希望能在阻止抗生素滥用中起到一些微薄之力。

抗生素的联合应用
1、AB&gt;A+B→协同作用
2、AB=A+B→累加作用
3、ABB)→无关作用
4、ABB)→拮抗作用
联合用药指征
1、病因未明而又危机生命的严重感染
2、混合感染
3、减少耐药产生
4、降低不良反应
联合用药中的滥用问题
目前抗生素的联合应用存在严重的滥用问题。

实际上,联合应用抗生素常常不如单独应用安全、有效。

临床上多年来抗生素联合应用的实践证明,仅有限的几种联合实属必要。

链霉素+青霉素→亚急性细菌性心内膜炎
多黏菌素B+某些抗生素→铜绿假单胞菌感染
氯霉素+丙种球蛋白→麻疹。

不合理的抗生素联合应用

不合理的抗生素联合应用

1、不合理的抗生素联合应用(1)、繁殖期杀菌剂与静止期杀菌剂联用:一般可获得协同作用。

但应注意,青霉素类和头孢菌素类与氨基糖苷类混合后,前两者分子中的β内酰胺环可与后者分子中的氨基糖连接而致后者抗菌活性降低。

故联用时不宜在同一注射器内混合或同时注射。

此外,注射用第一代头孢菌素类与氨基糖苷类联用,可增加肾毒性。

(2)、繁殖期杀菌剂与速效抑菌剂联用:一般呈拮抗作用。

因为前者影响细菌细胞壁黏肽的合成,而后者促进细胞壁的合成,与前者的作用正好相反。

(3)、静止期杀菌剂与速效抑菌剂联用:一般不发生拮抗作用。

但庆大霉素与氯霉素联用,不但不能提高疗效,反而增强毒性,甚至导致死亡。

两者联用的毒理机制是:中枢性呼吸抑制叠加外周性呼吸衰竭。

林可霉素、克林霉素均有神经肌肉阻滞作用,也不宜与其他氨基糖苷类抗生素联用。

(4)、不同速效抑菌剂联用:呈拮抗作用,如林可霉素、克林霉素与红霉素或氯霉素联用均呈拮抗作用,应避免联用。

(5)、同类抗生素联用:可呈毒性叠加作用,一般不宜联用。

2、用药不当(1)给药方法不妥:青霉素、先锋霉素、庆大霉素、红霉素等全日剂量一次静脉滴注给药间隔时间过长,难以维持血药浓度,应根据病人的年龄、肾功能的情况予以调整。

(2)、长期用药不更换:长期应用一类抗生素,无效而不及时更换。

(3)、用药调换频繁:抗菌药物的血药浓度达到稳定,发挥抗菌作用至少4~5个半衰期,需要2~3天,所以抗菌药物频繁调换不能发挥3、溶媒选用不当静脉滴注抗生素选用的溶媒不当会直接影响治疗效果。

如红霉素以10%葡萄糖为溶媒,由于红霉素最稳定PH值为6.0~8.0,而10%葡萄糖PH值为3.2~5.5,从而使红霉素的疗效下降。

4、因理化性状改变,引起配伍不当抗生素与其他药物合用时,出现理化性质改变,如青霉素与氨茶碱注射液同瓶滴注,因青霉素在PH值6.0~6.5时最稳定,加入氨茶碱后,混合液的PH>8,使青霉素水解而失活。

庆大霉素与氨茶碱注射液同瓶滴注,在碱性条件下庆大霉素作用增强,其毒副作用亦增强。

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抗生素的联合应用抗生素的联合应用与配伍联合应用抗生素目的是为了提高疗效降低毒性、延缓或避免抗药性的产生。

不同种类抗生素联合应用可表现为协同、累加、无关、拮抗四种效果。

按其作用性质可分为四类:①繁殖期杀菌剂:有β-内酰胺类、先锋霉素族;②静止期杀菌剂:如氨糖甙类、多粘菌素类;③速效抑菌剂:四环素类、氯霉素类、大环内脂类等;④慢效抑菌剂,如磺胺类。

不同种类的抗生素可产生迥然不同的效果。

(一)抗菌药联合应用后其结果有以下几种情况协同、累加、无关或拮抗作用。

据报道两种抗菌药物联合应用时约25%发生协同作用;60%~70%为无关或累加作用(大多数为无关作用);而发生拮抗作用者仅占5%~10%,繁殖杀菌期杀菌剂与静止杀菌剂联用后获协同作用的机会增多;快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联合可产生拮抗作用;快效抑菌剂之间联合一般产生累加作用,快效与慢效抑菌剂联用也产生累加作用;静止期杀菌剂与快效抑菌剂联用可产生协同和累加作用;繁殖期杀菌剂与慢效抑菌剂联用呈无关作用。

繁殖期、静止期杀菌剂、快速抑菌剂联合应用,常发生协同和累加作用。

(二)联合用药适应证临床没有明确指征不宜联合应用抗生素,不合理的联用有仅不能增加疗效,反而降低疗效增加不良反应和产生耐药性机会。

因此要严格控制联合用药。

以下5种情况可作为联合应用抗生素的参考指征:1.混合感染。

2.严重感染。

3.感染部位为一般抗菌药物不易透入者。

4.抑制水解酶的菌种感染。

5.为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗生素类药物者,而该类细菌极易产生抗药性;如结核菌。

(三)常见病原菌的联合用药在病原菌及敏情况不明时,可根据临床所见判断可能的病原菌,并凭经验选用抗生素进行治疗,药敏试验有结果后,再根据药敏试验选用抗生素。

1.葡萄球菌感染约90%的葡萄球菌株能产生青霉素,对青霉素G氨基苄青霉素及四环素高度耐药。

近年来对红霉素、卡那霉素耐药率也升高,而对庆大霉素、氯霉素、强力霉素等耐药率低,对头孢噻吩、头孢吡啶、万古霉素及利福平极少耐药。

败血症等严重感染时,联合用药以杀菌药物为优,如①庆大霉素加耐青霉素的青霉素;②庆大霉素加红霉素或氯霉素;③头孢噻吩或万古霉素加利福平。

也有人主张以红霉素或先锋霉素为基础联合应用其它抗生素,如①红霉素加氯霉素;②红霉素加庆大霉素或瞳那霉素;③红霉素加利福平或杆菌肽;④先锋霉素加庆大霉素或卡那霉素;⑤先锋霉素加万古霉素或杆菌肽。

2.肠杆菌感染肠杆菌科也是较常见的致病菌,且耐菌株多。

大多数大肠杆菌对链霉素、四环素耐药但对氯霉素、复方新诺明及呋喃妥英、氟哌酸等耐药率低,氨基糖甙类抗生素对革兰氏阴性杆菌作用有其优点,但因耐药菌株多,所以常需联合用药,如①氨基糖甙类加广谱青霉素;庆大霉素或丁胺卡那霉素加氨苄青霉素或氧哌嗪青霉素;②氨基糖甙类加头孢菌素(头孢唑啉、头孢呋肟等),β-内酰胺类抗生素联合可能出现抗作用要注意。

3.绿脓杆菌感染绿脓杆菌为较顽固的致病菌,常导致院内交叉感染,且耐药现象越来越重,多采用联合用药。

临床上多采用庆大霉素或丁胺卡那霉素与多粘菌素、磺苄青霉素、呋苄青霉素或氧哌嗪青霉素联合。

4.变形杆菌感染以卡那霉素或庆大霉素为基础,联合应用氨基苄青霉素或羧苄青霉素。

5.伤寒杆菌感染伤寒杆菌耐药率不断上升,甚至出现耐多种药物的菌株。

临床上可选用庆大霉素、氟哌酸、呋喃唑酮等药物联合应用。

6.链球菌感染青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因与氨基糖甙类联用而加强,如草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染时用青霉素加链霉素(或其它氨基糖甙类抗生素)效果很好。

(四)抗菌药的配伍在某些情况下,医师只考虑到联合用药的协同和累加作用而忽视了药效学中的互斥作用。

如青霉素与庆大霉素联用时,如在体外混合,青霉素的β-内酰胺环可使庆大霉素部分失活而降低疗效。

因此凡是氨基糖甙类与β-内酰胺类联用时,都应分别溶解分瓶输注。

青霉素类遇湿后会加速分解,在溶液中不稳定,时间越长则分解越多,使药效降低甚至消失,而且产生的加速分解。

所以青霉素类应用前溶解配制,以保证疗效和减少不良反应的发生。

头孢菌素类与青霉素类相同,在溶液中稳定性较低且易受pH值的影响,其在酸性或碱性溶液中会加速分解。

应严禁与酸性药物(如VitC、氨基酸等)或碱性药物(如氨茶硷、耐火酸氢钠等)配伍。

青霉素类与头孢菌素类最好采用注射用水或等渗氯化钠注射液作溶媒,若溶在葡萄糖液中,往往使主药分解增快而导致疗效降低。

另外红霉素、卡那霉素、新生霉素也不宜加在葡萄糖液中,二性霉素B不能溶在生理盐水中。

青霉素类的杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低,短时间内达到较高的血药浓度对治疗有利。

若采用静脉给药时宜将一次剂量的药物溶在100ml液体中,于0.5~1小时内滴完。

这样不但使之在短时间内达到较高血药浓度,而且可减慢药物的分解和减少致敏物质的产生。

某些抗菌药物的联用,除协同作用外毒性也增加,如两种以上氨基糖甙类联合应用常导致耳毒性和肾毒性增强,神经肌肉阻滞。

不同种类抗菌药物联用也可致某些霉素性增加,如氨基糖甙类与头孢菌素联用可致肾毒性增强;其与其它药物联用如与强效利尿剂联用,可使耳毒性增强。

此外,抗生素与输液的配伍也可影响抗生素的疗效。

因此临床医师在联合用药和配伍时,应全面考虑这些副作用和不良反应,以作到安全、全理、有效地使用抗菌药物。

(六)抗菌药物的联合应用要有明确指征:单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药,仅在下列情况时有指征联合用药。

1. 原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。

2. 单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染,2种或2种以上病原菌感染。

3. 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。

4. 需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,如结核病、深部真菌病。

5. 由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少,如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时,前者的剂量可适当减少,从而减少其毒性反应。

联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合,如青霉素类、头孢菌素类等其他β内酰胺类与氨基糖苷类联合,两性霉素B与氟胞嘧啶联合。

联合用药通常采用2种药物联合,3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况,如结核病的治疗。

此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。

临床抗菌药物应用注意4. 1抗菌药物的有效体液浓度和细菌药敏间的关系:抗菌药物能否起治疗作用取决于感染灶是否被清除。

各种途径给药后,药物在血液和其他体液、组织中达到杀灭和抑制细菌生长的浓度时,即认为已达到有效浓度。

组织、体液(除血液外)中的药物浓度又与血药浓度呈平行关系。

因此,在制订抗菌药物给药方案时通常以抗菌药物对致病菌的最低抑菌浓度(MIC)和血药浓度的关系作为主要依据。

一般而言,抗菌药物的组织体液浓度低于血药浓度,前者常仅为后者的1/ 2~1/ 10,因此若要使感染灶内药物浓度达到有效杀菌或抑菌水平,血药浓度应为MIC的2~10倍,至少2倍。

抗生素后效应(postantibioticeffect,PAE)也是在制订给药方案时需综合考虑的重要指标之一。

某些抗菌药物作用于细菌一定时间,当去除抗菌药物后,其对细菌的生长抑制作用仍然可保持一段时间,此即称为PAE。

新大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗菌药,氨基糖苷类等均有较长的PAE,因此可根据PAE的时间延长给药间期。

4 .2抗菌药物应用的基本原则4. 2. 1根据感染病原菌特点及细菌药敏结果选用药物:不同种类病原菌所致感染,抗菌药物选用不同,如考虑为社区获得性感染宜选用一代头孢菌素、青霉素等。

如考虑为医院获得性感染,则宜选用二、三代头孢;如考虑为ESBLs(产超广谱β 内酰胺酶)菌感染,则首选碳青霉烯类,如认为是产AmpC酶的细菌感染,则首选四代头孢菌素。

当然,也可选用碳青霉烯类抗生素。

又由于同种病原菌的不同菌株对药物的敏感或耐药情况也可有不同,因此一旦细菌感染的临床诊断确立,需在用抗菌药物前,尽可能早的留取血、尿、痰、脓液等标本送细菌学检查,以明确病原。

当临床经验性治疗无效时,应根据细菌药敏结果选择抗菌药物的使用。

4 .2 .2按照患者的病理、生理特点用药:新生儿、老年人、孕妇、乳妇各具有不同的生理特点;有肝功能减退、肾功能不全、心力衰竭等原发病的感染患者也具有不同的病理基础。

上述特点均直接影响抗菌药物的体内过程,即:吸收、分布、排泄和代谢。

如老年病人,由于其有效肾单位明显减少,应用主要经肾排泄的药物如青霉素、头孢菌素类时需减量,过高剂量的应用有可能导致中枢神经系统毒性反应。

肾功能不全患者应尽量避免使用肾毒性抗菌药,如氨基糖苷类,糖肽类(万古霉素、两性霉素B等)。

如病情的确需要使用这些类抗菌药物,则一定要按内生肌苷清除率调整给药剂量和监测血药浓度。

4 .2 .3抗菌药物在以下情况要严格控制或尽量避免应用:①抗菌药物的预防性用药:抗菌药物用于防止1、2种特定细菌引起的感染常有效,但如期望用于防止多种细菌或任何细菌的感染,其结果则可能适得其反,即感染发生率未降低,高度耐药细菌感染常会发生并难以治愈,因此预防用药要有指征,不能随便滥用。

②抗菌药物的局部应用应尽可能避免;因其易导致细菌耐药性及过敏反应的发生。

③病毒性感染及不明原因的发热,除并发细菌感染外,不宜选用抗菌药物。

④一般并不需联合应用抗菌药,联合用药要有指征。

4 .3抗菌药物的联合应用4 .3. 1联合应用抗菌药物的适应症:①病原菌尚未明确的危重细菌性感染。

如中性粒细胞缺乏症患者发热提示为细菌感染时。

②单一抗菌药物不能控制的感染。

如肠穿孔后所致腹膜炎常为需氧菌与厌氧菌的混合感染。

③单一抗菌药不能控制的严重感染。

如感染性心内膜炎或铜绿假单胞菌败血症等。

④需要长疗程治疗病原菌易对药物产生耐药者。

如抗结核及抗真菌治疗时的联合用药。

⑤减少抗菌药物的毒性反应。

如两性霉素B与氟胞嘧啶联合,其剂量均可减少,从而降低了毒性反应。

联合用药时需选用具有协同作用或相加作用的药物,一般二联即可,多联不必要,除非二联的药物不能覆盖感染的细菌谱,尚可加用三联用药。

对细菌感染而言,青霉素类或头孢菌素类之一与氨基糖苷类的联合应用最为常见。

这种联合具有明显的协同抗菌作用,可提高疗效。

4 .3 .2联合用药时,一定要搞清楚所联合的药物的性质,是杀菌剂还是抑菌剂,这样才能充分展示联合用药的优势。

通常把抗菌药物分为:Ⅰ类繁殖期杀菌剂,也称快速杀菌剂(如青霉素类、β 内酰胺类);Ⅱ类静止期杀菌剂(如氨基糖苷类);Ⅲ类快速抑菌剂,也称繁殖期抑菌剂(如大环内脂类,氯霉素,四环素类);Ⅳ类慢效抑菌剂,也称静止期抑菌剂(如磺胺类)。

常见的联合用药的组合有以下几种。

4 .3. 2. 1繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂,这类组合是最佳组合,可起到抗菌药物间的协同作用,其治疗效果可收到1 1≥ 2的效果。

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