两种免疫治疗方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效观察

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不明原因复发性流产的主动免疫治疗

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第２７卷第３期２００７年６月
赣
南Hale Waihona Puke 医学院学
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ＪＵＲＮＦＧＡＮＯＡＬＯＮＡＮＭＥＤＩＡＬＵＮＩＲＳＩＣＶＥｒ
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不明原因复发性流产的主动免疫治疗
不明原因复发性流产（ｎｘｌｎｄｒｃｒｎｕｅｐａｅｅｕｒｔｉｅｓｏｔｅｕｂｒｏ，ＲＡ）发病率约为１，病ｐｎｎｏｓａｏｔｎＵＳ，ａｉ％其因复杂，容易复发，是一种难以治愈的不育症。Ｊ
疗次数可选择２。次关键词：复发性流产；主动免疫治疗；闭抗体封中图分类号：７４２文献标识码：文章编号：０１７９２０）３— ３２— ２Ｒ１．１Ａ１０ —５７（０７００９０
例仍为阴性，阳性率为６．％。Ｂ组经３３６次免疫后２周复查封闭抗体，２例转阳，共９５例阴性，阳性率为８．％（００）两者无显著差别。５３Ｐ＞．１，．２例患者中有１患７例病因有染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分２２妊娠结局比较Ａ组２泌失调、生殖道感染及自身免疫，经过严格筛查排者受孕，４例足月分娩，如１３例流产，功率为成除前述原因后的复发性流产称为不明原因复发性流８．５。而Ｂ组３２３％４例患者中有２８例受孕。４例２产。对于这些病例，经进一步检查母体体内不存在足月分娩，４例流产，成功率８．１５７％。两组比较，Ｐ封闭抗体的患者，选择淋巴细胞免疫疗法来进行治＞．１差异无显著性。００，疗。现关于主动免疫治疗次数的选择有所不同ｌ，、有研究表明采用每疗程免疫３次，２引亦有研究３讨论报道采用２次免疫治疗患者免疫反应性即可获得良妊娠是一种同种异体移植，正常妊娠时，因受丈好改善，我们将２和３次的淋巴细胞免疫疗法进夫ＨＡ受体致敏，ＴＢ淋巴细胞表达出针对丈夫次Ｌ妻、行临床比较，以了解不同免疫次数的疗效。ＨＡ抗原的抗ＨＡ受体，ＬＬ并产生抗ＨＡ受体的自Ｌ身抗体，即抗独特型抗体，它存在于妊娠期妇女血清１资料与方法中，可抑制针对丈夫ＨＡ特异性抗体的淋巴细胞毒Ｌ活性，是一种封闭抗体，并可抑制异体移植的排斥，１１一般资料研究对象均为在本院门诊就诊的．不连续流产３次或３次以上，经系统病因检查排除使孕妇免于流产。从近代生殖免疫学观点看来，并其他原因，封闭抗体检测阴性，诊断为不明原因复发明原因复发性流产可能是由于患者对胚胎父系性流产的患者。将５研究对象随机分为两组：６例ＪＨＡ抗原的免疫低反应性所致，即患者由于对胚胎ＬＡ组行２次淋巴细胞免疫疗法，间隔３周一次，每共同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体，而使胚胎得不到免疫防护而流产。Ｊ２２例；Ｂ组行３次免疫疗法，每间隔４周一次，３共４主动免疫治疗有很多文献报道，主要机理是其例。１２方法两组均采用丈夫淋巴细胞作为免疫由于淋巴细胞免疫可提高患者的免疫反应性，．使其原－，次免疫剂量为２４每Ｊ０×１一３００×１淋巴细获得封闭抗体，０而防止胚胎或胎儿父系抗原被母免产 ¨。关于免疫治胞。末次免疫后２周复查封闭抗体，如转阳性后，安疫系统识别和杀伤，生免疫保护疗的次数，家研究报道均有所不同，各我们希望采用排受孕，为阴性则继续加强免疫治疗，至转阳后如直疗效好、次数少的方法，经过比较我们发现２次免疫安排受孕治疗的效果和３次无显著差别，而可以采用２次因Ａ组：前免疫２次，孕每次免疫间隔时间３周，虽妊娠后再免疫２次。Ｂ组：免疫３次，孕前每次间隔的免疫疗法。目前，未见到淋巴细胞免疫疗法不良反应的报道，然而免疫疗法有一定的潜在危险性，４周，妊娠后再免疫３次。如血源性感染和移植物抗宿主反应等，仍值得注意２结果和长期观察。

不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理

ｍＩ加肝素抗凝，心处理，离出淋巴细胞，内或皮下多点，离分皮注射回输到病人体内。孕前免疫治疗３次或４次，次间隔３每
周～４周，励病人在免疫治疗后６个月内妊娠，娠６周前加鼓妊强免疫１或２。３月～６月未妊娠者可追加治疗次次如个个
护理研究２１０２年８月第２６卷第８期中旬版（第４３期）总０
舒适护理模式在吸痰病人中的应用
ｆａｉｔｎｅｒｏｉｇｓｕｕｓｃｉｎｏｒｐｔｅｎｓｕｄｇｎｐｔｍｕｔｏ
高红卫
Ｇａｎｗｅ（ｎｒｌＨｏｐｔｌｆｉｎｌａｙＲｅｏＨｏｇｉＧｅｅａｓｉｊｇＭｉｔｒ — ａｏＢｅｉｉ
１次
理，对提高治疗效果有积极的促进作用。这
参考文献：［］中华医学会．床诊疗指南（助生殖技术与精子库分册）Ｍ］北１临辅［．
京：人民卫生出版社，０９１４—１７２０：２２．
代谢异常、生殖道感染等检查，除染色体异常、排内分泌异常、生
减轻其心理压力，助其树立战胜疾病的信心，利再次妊娠，帮顺
并顺利渡过妊娠期］。
３小结
殖解剖异常、染等病因引起的复发性自然流产。对不明原因感

丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产的疗效

ＤＯＩ：１０．１６０９６／Ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｍｇｙｘｚｚ．２０１９．５１．０４．０２６丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产的疗效＊徐珊珊，龙成英（广东省东莞仁康医院妇产科，广东东莞　５２３９５２）［摘要］目的　研究丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产患者免疫功能及妊娠成功率的影响。

方法　选取２０１６年６月至２０１７年６月我院收治的１００例封闭抗体阴性复发性流产患者，按照随机数字表法分为对照组５０例，观察组５０例。

对照组采取丙种球蛋白治疗，观察组采取丙种球蛋白＋配偶淋巴细胞主动免疫治疗。

比较两组封闭抗体转阳情况、妊娠成功率及治疗前后免疫功能（ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋）。

结果　观察组封闭抗体转阳率９６．００％、妊娠成功率８８．００％较对照组８０．００％、６６．００％高（Ｐ＜０．０５）；治疗后，观察组ＣＤ３＋、ＣＤ８＋较对照组高，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋、ＣＤ４＋较对照组低（Ｐ＜０．０５）。

结论　封闭抗体阴性复发性流产患者应用丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫治疗，可明显改善免疫功能，显著提高封闭抗体转阳率、妊娠成功率，值得临床推广。

［关键词］封闭抗体阴性；复发性流产；配偶淋巴细胞主动免疫；丙种球蛋白［中图分类号］Ｒ７１４　［文献标识码］Ｂ　［论文编号］１００４－０９５１（２０１９）０４－０４４５－０３复发性流产属于临床常见病理性妊娠，通常是指连续２次及以上自然流产，发病原因较多，免疫紊乱属于重要因素之一，其常见表现形式为封闭抗体阴性，对女性生育功能造成严重威胁［１］。

目前，免疫疗法是临床治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的主要方案，包括被动免疫与主动免疫，前者主要是通过静脉滴注丙种球蛋白达到调节免疫功能的目的；后者主要是通过注射配偶或无关第三方个体淋巴细胞主动免疫。

为保障疗效，提高妊娠成功率，临床逐渐关注联合疗法。

本研究选取我院１００例封闭抗体阴性复发性流产患者，分组探讨丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对其免疫功能及妊娠成功率的影响。

复发性流产采用淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗的观察

[4]汪玮.静脉滴注丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的可行性分析[J].中国社区医师,2017,33(24):57-58
[5]刘念,阎炯,宋婕萍等.染色体多态性与复发性流产的关系研究[J].实用妇产科杂志,2015,31(1):75-77.
[6]中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识[J].中华妇产科杂志,2016,4(1):3-9.
1资料与用药方法
1.1资料
选择我院80例2017年4月-2018年11月复发性流产患者。随机分组，其中，对照组年龄22 ~34岁，平均（29.11±3.02）岁；流产2~5次，平均（3.15±1.68）次；复发性流产患者流产时孕周4~13周，平均（7.46±1.28）周。主动免疫联合丙种球蛋白组年龄22 ~34岁，平均（29.35±3.12）岁；流产2~5次，平均（3.22±1.61）次；复发性流产患者流产时孕周4~13周，平均（7.42±1.21）周。对照组、观察组资料有可比性。
观察组则采取淋巴细胞主动免疫+丙种球蛋白治疗。在对照组的基础上给予丙种球蛋白，剂量400mg/kg.d丙种球蛋白静滴，连续三天。孕前每四周治疗一次，孕后每三周治疗一次，直至孕周26周。
1.3指标
比较两组成功妊娠率；住院的时间；治疗前后患者NK细胞水平、白介素-10水平、CD3+以及CD4+；流产概率。
【关键词】复发性流产；淋巴细胞主动免疫；丙种球蛋白；治疗效果
复发性流产指与同一性伴侣发生两次和两次以上的自然流产，目前对于复发性流产的发生原因以及复发性流产的具体机制尚未明确，但研究显示，复发性流产的发生可能和遗传、免疫功能异常、血栓前状态、内分泌因素、感染等有关。多数的复发性流产患者在治疗时无法明确病因，导致复发性流产治疗难度增加[1]。目前对于封闭抗体阴性的复发性流产的治疗一般采取免疫治疗方法，其中，淋巴细胞主动免疫的应用比较广泛，本研究选择我院80例2017年4月-2018年11月复发性流产患者。随机分组，对照组采取淋巴细胞主动免疫治疗，免疫观察组则采取淋巴细胞主动免疫+丙种球蛋白治疗。比较两组成功妊娠率、住院的时间、治疗前后患者NK细胞水平、白介素-10水平、CD3+以及CD4+、流产概率分析了复发性流产采用淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗的效果，如下。

对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察

第37卷9662013年第10期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37．N o．100cL2013对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察蒙钟明(广西钦州市妇幼保健院生殖中心，广西钦州535000)摘要：目的探讨封闭抗体阴性所致复发性流产患者治疗后妊娠继续主动免疫治疗的疗效。

方珐将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并妊娠的患者100例随机分为2组。

研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，采用黄体支持(黄体酮加H c G)对症治疗。

比较两组成功妊娠(妊娠≥14周)情况及自然流产率。

结幂研究组成功妊娠率88％，流产率12％；对照组成功妊娠率70％，流产率30％，差异具有显著性(P<o．05)，具有统计学意义。

结论封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后，孕后继续主动免疫治疗者保胎成功率高于单用黄体支持治疗者。

关键词：淋巴细胞免疫疗法；复发性流产；妊娠；封闭抗体Il oi：l O．3969／i．i ss n．1004—5775．2013．10．030学科分类代码：320．31中图分类号：R714．21文献标识码：B复发性流产(R sA)是指自然流产连续发生2次或以上，是妇产科常见并发症。

近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染因素外，约有80％原因不明。

文献报道，有77％的R sA患者体内缺乏封闭抗体…。

免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分原因被认为是母胎双方免疫不适应，其中封闭抗体缺乏是主要因素。

采用淋巴细胞主动免疫疗法，可刺激封闭抗体产生，阻止胚胎遭受母体免疫攻击而不发生流产。

我们对封闭抗体阴性导致复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并在1年内妊娠作者简介：蒙钟明，研究生学历，主治医师；研究方向：生殖医学。

淋巴细胞注射治疗原因不明复发性自然流产60例疗效观察

ＺＨＡＮＧＺｈａｎｈｕａ，ＡＮＸｉｎｔａｏ
Ｎｏ．２Ｐｅｏｐｌｅ ’ ＳＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎｇｓｈｕｉＣｉｔｙ，ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈｅｎｇｓｈｕｉ０５３０００，Ｃｈｉｎａ
ｐｌａｉｎｅｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｂｏｒｔｉｏｎ；Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ；Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｓ；ｕＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ；Ｉｍｍｕｎｉｔｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅｓ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｌｙｍｐｈｃｙｏｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｎｅｘｐｌａｉｎｅ —
ｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ（ＲＳＡ）．Ｍｅｔｈｏｄ：Ａｔｏｔａｌｏｆ６０ＲＳＡｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇｔｈｅ６０ｐａｔｉｅｎｔｓ，３０ｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｃａｍｅｐｒｅｇｎａｎｔａｇａｉｎ，１５ｇａｖｅｂｉｒｔｈｔｏｎｏｒｍａｌｂａｂｉｅｓ，９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｎｔｈｅｉｒｌａｔｅｓｔａｇｅｏｆｐｒｅｎａｇｎｃｙ（１

大剂量免疫球蛋白在封闭抗体阴性反复自然流产孕妇中的应用

ｌ，经筛查排除遗传因素，生殖器官解剖异常，严重内３例
分泌异常和感染性疾病，所有病例既往曾有黄体酮、ＨＧＣ等保胎治疗无效。１２封闭抗体检测方法：清晨抽取患者静脉血３ｍ统一．ｌ送广州金域医学检验中心，采用ＥＩＡ（联免疫法）检ＬＳ酶
广
州
医
药
２１００年第４卷第３期１
・
３・３
大剂量免疫球蛋白在封闭抗体阴性反复自然流产孕妇中的应用
植自勤黄惠萍黄小静
广东省佛山市三水区妇幼保健院（２１０５８０）
【摘要】目的探讨大剂量静脉注射免疫球蛋白在因封闭抗体阴性引起反复自然流产孕妇中的疗效。方法
大剂量静脉注射免疫球蛋白治疗复发性流产再妊娠成功率较高，无严重不良反应发生。
【关键词】免疫球蛋白复发性流产
封闭抗体
Ｄ０Ｉ０３６／．ｓｎ１０：１．９９ｊｉ．００—８３．０００．１ｓ５５２１．３０５
—
２００９年９月应用大剂量静脉注射免疫球蛋白联合传统保
胎法治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产４０例，并取得良好效果，现报告如下。
２１研究组和对照组疗效的比较：见表１．。研究组４０例中
３已分娩健康活婴，现孕７月以上５例，已过流产危险０例
口服液２每天３次，直至妊娠３个月，每次静脉输注前０ｍｌ

不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

文章编号:1003-6946(2010)10-773-03不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义彭婀娜,姚若进(中南大学湘雅医院,湖南长沙410008)摘要目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响。

方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后B A的变化及再次妊娠的结局。

结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例B A转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高B A的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值。

关键词不明原因;复发性流产;封闭抗体;免疫治疗中图分类号:R714 21 文献标识码:AS i g nifi c ance and Change o f B l o cking An tibody before and after Acti v e I m munother apy in Unexp lai n ed Recurr ent Spon t aneous AbortionPENG Ena,YAO RuoJi n(X iangya Hosp it a l o f Cen tra l Sou t h Un ive rs ity,Changsha Hunan410008,Ch i n a)Co rresponding au t ho r:YAO Ruo jinAbstract O bjective:To investi g a t e the e ffectiveness o f ly mphocy t e active m i m uno the rapy in pa ti e nts w ith unexp l a ined recu rrent spon t aneous abo rtion and t he changes o f b lock ing an tibody(BA)be fore and a ft e r the trea t m e nt as w e ll a s the m i pact on sub seq uen t p regnancy.Me thods:81unexp la ined recurren t spon taneous abortion pa ti e n ts w ith nega tive b locking antibod ies w ere m i m unized w ith l y mphocytes.The changes o f BA a-f t e r the treat men t and the outcome o f subsequent p regnancy we re obse rved.Results:73o f81pa tien t s w ith t he trea t m en tw ere success f u lly conce ived.8cases happened recurren t ear ly abo rti o n.P regnancy succe ssfu l ra t e wa s90.12%(73/81).I n43case s reexam ined a fter m i m un iza ti o n,35we re pos itive.The positive ra t e was81.40%(35/43),co m pared w ith tho se be f o re trea t m ent t here w as sign ifican t d iff e rence(P<0.01).35 case s o f b lock i n g an tibody-positive we re successf u lly p regnan.t8ca ses w ith b locking an ti b ody-nega tive had 3tm i es con tinua ll y acti v e m i muno t he rapy,i n w hich5ca ses had conce ived and3case s happened recurrence o f ea rly abor tion.The successfu l ra t e o f p regnancy in positi v e BA was h igher than tha t in nega tive BA.There was significan t d iff e rence(P<0.05).Conc l us i ons:Lymphocyte ac tive m i m uno the rapy can m i p rove the suc-cessf u l ra t e o f subsequent p regnancy in b l o cking an ti b ody-nega tive pa ti e n ts w ith unexp la ined recurren t spon-t aneous abortion,and ra ise t he positive ra t e o f b l o ck ing an tibody.It has a ce rtain re f erence va lue f o r preg-nancy ou t co m e in patients w it h unexp la ined recu rren t spon taneous abo rtion.Key w ords Unexp la ined;Recu rren t spon taneous abo rtion;B l o ck ing an ti b ody;I m muno t herapy复发性流产(recurrent spontaneous abortion)是指连续2次或2次以上发生的自然流产,其病因涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素,但有40%~60%病因不明的复发性流产患者中,目前认为免疫因素尤为重要,称为不明原因复发性流产(unex-plained recurren t spontaneous abortion)。

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1
引
言
复发性流产的发生率约为 10% ～ 15% ，且近［1 ］年来有上升趋势。引起复发性流产的原因很多，免疫紊乱被认为是导致复发性流产的一个相当重要的因素，其中封闭抗体阴性是免疫紊乱常见的一个表现形式
［2 ］
。封闭抗体通过与母体淋巴细胞结合
402
新医学 2011 年 6 月第 42 卷第 6 期
论
著
两种免疫治疗方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效观察
沈伶卢焕霞胡瑞霞陈燕珊
［摘要］目的: 观察单纯淋巴细胞主动免疫治疗 ( LIT ) 及 LIT 联合静脉注射免疫球蛋白 ( IVIG) 被动免疫治疗对封闭抗体阴性复发性流产患者的治疗效果及对其免疫状态的影响。方法: 临床确诊为封闭抗体阴性复发性流产患者 188 例，均接受 LIT，剔除 3 个疗程 LIT 结束后封闭抗体仍不能转阳的患者。将封闭抗体阳性者随机分为 2 组: A 组仅接受 LIT， B 组接受 LIT 及 IVIG 联合治疗，比较两组患者妊娠率，治疗前后 CD3 + CD19 + 、 CD16 + CD56 + 及 CD4 + CD25 + 细胞水平的变化。结果: 共 175 例 ( 93. 1% ) 患者封闭抗体转为阳性，随机分为 A 组 ( 87 例) 、B 组 ( 88 例) ，两组成功妊娠率为 74. 7% ( 65 例) 、87. 5% ( 77 例) ，B 组明显高于 A 组 ( P ＜ 0. 05 ) 。
+ + + + 接受免疫治疗后，两组患者 CD16 CD56 细胞水平降低，CD4 CD25 细胞水平升高 ( P ＜ 0. 05 ) ， + + + + 且 B 组治疗后 CD16 CD56 细胞水平低于 A 组，CD4 CD25 细胞水平高于 A 组 ( P ＜ 0. 05 ) 。结
或者与母体的一些抗体结合，阻断母体细胞对胚胎的免疫攻击。因此，当封闭抗体缺乏时，自然流产的风险增加。临床工作者通过多年临床实践发现，淋巴细胞主动免疫治疗 ( LIT) 和 ( 或) 静脉注射免疫球蛋白 ( IVIG ) 进行被动免疫治疗能够有效改善此类复发性流产患者的妊娠结局。然而，关于单独接受 LIT 或同时接受 LIT 联合 IVIG 治疗对封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效差异尚不清楚，本研究旨在对此进行探讨。
2
B 组接受 LIT 及 IVIG 联合治疗。 2. 3. 1 LIT 治疗 ① 抽取患者丈夫或者第三方静脉血 20 ～ 30 ml 分离外周血单个核细胞 ( PBMC ) ， 8 制备成细胞浓度约 10 / ml 的细胞悬液; ② 注射方法: 将 0. 3 ml PBMC 悬液于患者前臂内侧或肱三头肌分 5 点进行皮内注射。每 2 ～ 4 周一次，4 次为 1 疗程。疗程结束后复查封闭抗体，若转为阳性则指导受孕; 若封闭抗体阴性则进行第 2 个疗程的治疗，以此类推，若 3 次 LIT 后封闭抗体仍阴性者剔除出本研究。对于封闭抗体转阳者立即指导受孕，并每 2 ～ 3 个月进行一次 LIT 维持治疗，妊娠后，每 1 ～ 2 个月进行一次 LIT，至妊娠 12 周。 2. 3. 2 IVIG 治疗 B 组患者于拟受孕当月月经周期第 8 ～ 10 d 中任意一天给予 IVIG 25 g / 次，1 次 / 月，连续治疗 3 个月。确定妊娠后给予 IVIG 25 g / 次，1 次 / 周，至妊娠 12 周。 2. 3. 3 患者管理及治疗效果的判定妊娠早期定期监测 HCG 水平，1 次 / 周; 孕 6 ～ 7 周行 B 超检查了解有无心管搏动; 妊娠 11 ～ 13 周行胎儿颈项透明层厚度检查; 16 ～ 20 周开围生卡规律产检， 20 ～ 24 周行 B 超检查排除畸形，以妊娠达到或超过 28 周为成功妊娠。 2. 4 流式细胞术检测患者于初次就诊时、 B 组于第一次使用 IVIG 治疗后第 3 d ( 即备孕第一个月经周期 11 ～ 13 d ) 、 A 组于备孕第一个月经周期相应时间各抽取静脉血 4 ml，EDTA 抗凝，标本于采集后 6 h 内检测 CD3 + CD19 + 细胞、 CD56 + CD16 + 细胞及 CD4 + CD25 + 调节 T 细胞 ( Treg) 水平，具体操作严格按照说明书和流式细胞仪操作流程进行。
次以上的自然流产，无死胎、死产史; ②封闭抗体
DOI: 10. 3969 / g. issn. 02539802. 2011. 06. 017 作者单位: 汕头大学附属第一医院妇产科 ( 515041 )
新医学 2011 年 6 月第 42 卷第 6 期
Hale Waihona Puke 403 2. 5 统计学处理采用 SPSS 16. 0 统计软件进行统计学分析。所 ± s 表示，组间的比较采用配有计量数据均采用 x 珋
论: 封闭抗体阴性复发性流产患者接受免疫治疗能改善体内细胞免疫状态，具有较好的疗效， LIT 联合 IVIG 治疗较单独应用 LIT 效果更好。［关键词］免疫治疗; 复发性流产; 封闭抗体阴性; ③夫妇双方染色体检查正常; ④女方经宫腔镜检查无生殖道畸形; ⑤ 抗心磷脂抗体、抗核抗体、抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗卵巢抗体、抗人绒毛膜促性腺激素 ( HCG ) 抗体等自身免疫抗体阴性; ⑥妇科内分泌激素、甲状腺功能正常; ⑦排除弓形虫、风疹病毒、衣原体、支原体等感染; ⑧凝血功能正常; ⑨ 男方精液常规检查正常，抗精子抗体阴性。同时男方还需进行肝炎系列、梅毒及艾滋病等传染病检查，异常者选取无感染性疾病的第三方作为供血者。 2. 2 试剂与仪器 FITC / CD19PE ( Invit鼠抗人单克隆抗体 CD3ragen，USA) ，CD16TC / CD56PE ( Caltag， USA ) ， CD4FITC / CD25PE 、 IgG2aFITC 、 IgG1PE ( Beckman Coulte，USA) ，红细胞裂解液 ( 杭州碧云天公司) ，淋巴细胞分离液 ( 天津 TBD 公司 ) ， RPMI1640 细胞培养液 ( Lonza， USA ) ，胎牛血清 ( 杭州四季青公司) ，免疫球蛋白 ( 上海新兴医药股份有限公司 ) ，流式细胞仪 ( BD FACSCalibur 型， USA) 。 2. 3 治疗方法所有患者最初均接受 LIT，以进行 3 个疗程的 LIT 为限，剔除治疗后封闭抗体仍为阴性的患者。将封闭抗体转阳者随机分为 2 组: A 组仅接受 LIT，
2
2. 1
对象与方法
研究对象 2007 年 3 月－ 2010 年 3 月就诊于我院生殖免疫专科的复发性流产患者 188 例，年龄 21 ～ 42 岁，平均 ( 27 ± 5 ) 岁，自然流产次数 2 ～ 8 次，平均 ( 2. 8 ± 2. 3 ) 次。入选标准: ① 连续发生 2 次或 2