噬菌体治疗细菌感染的研究进展
小肠结肠炎耶尔森氏菌噬菌体的研究进展
紫绍贵，张海鹏，钟佑宏.小肠结肠炎耶尔森氏菌噬菌体的研究进展［J ］.中南农业科技，2023，44（10）：236-240．噬菌体是感染细菌的病毒，最早于1915年被发现，最初10年起步阶段噬菌体被尝试用于治疗细菌感染，但由于当时噬菌体具体疗效尚未被探明以及抗生素的出现，导致噬菌体疗法被抛弃［1］。
细菌对抗生素的耐药性日益严峻，噬菌体疗法又重新引起了人们的关注。
噬菌体被用于食品初加工、生物灭菌和生物保鲜三大食品工业领域，并被用来控制食品质量，比如对抗食源性致病微生物如大肠埃希氏菌、空肠弯曲菌、沙门氏菌、单增李斯特菌，也用来对付引起人畜共患的病原菌［2，3］。
噬菌体不仅是杀灭细菌的武器，而且可以作为食源性病原菌存在的指示器应用于食品、水和环境污染预警系统中［4，5］。
小肠结肠炎耶尔森氏菌噬菌体正是对抗食源性病原菌——小肠结肠炎耶尔森氏菌的利器。
1小肠结肠炎耶尔森氏菌噬菌体小肠结肠炎耶尔森氏菌属于耶尔森菌属，革兰氏阴性杆菌，由此菌引起的疾病称为耶尔森氏菌病，人类感染多呈自限性，临床症状包括发热、胃肠消化功能紊乱伴随急性腹泻肠道炎症等，然而在动物身上通常表现为无症状带菌［6］。
小肠结肠炎耶尔森氏菌广泛分离于人、圈养的猪和野猪的排泄物，但在食品、自然环境和临床标本上分离率较低［7］。
猪是该致病菌株的主要储存宿主，除猪肉制品为主要感染来源外，输血和饮用被污染的水源也可能导致感染［8］。
根据小肠结肠炎耶尔森氏菌菌体O 抗原的结构已鉴定出60多种不同的血清型，其分别归属于6种生物分型——1A 、1B 、2、3、4、5［9-11］。
属于生物型1A 的菌株被确定为无致病性，通常分离于环境、健康的动物和人的样本。
而生物型1B 即美洲型，是该菌种中最危险的生物型。
生物型2、3、4、5被称为欧洲型，致病性弱，在中国主要的致病生物血清型是2/O ∶9、3/O ∶3［12，13］。
小肠结肠炎耶尔森氏菌噬菌体是一类专性感染小肠结肠炎耶尔森氏菌的病毒。
噬菌体治疗细菌感染的研究新进展
噬菌体治疗细菌感染的研究新进展1. 引言1.1 噬菌体治疗的背景介绍噬菌体治疗是一种利用噬菌体（又称噬菌体、细菌病毒）来治疗细菌感染的新兴疗法。
噬菌体是一种能够感染细菌并在其内复制的病毒，可通过注射、喷雾或口服等方式送达感染部位，对细菌进行特异性攻击。
相较于传统抗生素，噬菌体治疗具有快速、高效、低耐药性等优势，极大地提升了治疗效果。
噬菌体治疗的历史可以追溯到上个世纪初，但由于抗生素的广泛应用和效果显著，噬菌体疗法逐渐被边缘化。
随着细菌耐药性的日益严重和抗生素疗法的限制，噬菌体治疗再次受到关注并被认为是一种潜在的替代疗法。
目前，噬菌体治疗在动物实验中显示出了很好的效果，但在临床应用中还存在许多挑战需要克服。
随着近年来对噬菌体治疗的深入研究和技术改进，人们对其在细菌感染治疗领域的应用前景充满期待。
【2000字】1.2 噬菌体在细菌感染治疗中的作用噬菌体在细菌感染治疗中扮演着重要的角色。
噬菌体是一种可以攻击并杀死特定细菌的病毒，在治疗细菌感染方面具有巨大潜力。
与抗生素不同，噬菌体可以高度特异性地选择性地杀死感染细菌，而不会对人体的有益菌群造成伤害，从而降低了治疗过程中的副作用和抗药性风险。
噬菌体还具有良好的生物相容性和生物分解性，能够通过口服、皮下注射等多种途径进入人体，并在感染部位选择性地繁殖和扩散，直接与目标细菌相互作用，有效清除感染灶。
由于噬菌体在细菌感染治疗中的高度特异性和效果显著，越来越多的研究者将目光投向了这一领域，希望通过进一步开发和利用噬菌体，为细菌感染患者带来更好的治疗效果。
噬菌体在细菌感染治疗中的作用机制清晰明了，具有很高的治疗潜力和广阔的应用前景，对于细菌感染的治疗有着重要意义。
随着进一步研究的开展和技术的不断创新，相信噬菌体治疗将在未来发展出更多的应用方法和新型治疗方案，为临床治疗带来新的突破和希望。
1.3 研究的背景和意义随着抗生素滥用和耐药菌株的不断增加，细菌感染已经成为全球公共卫生领域的重要挑战。
噬菌体可行性研究报告
噬菌体可行性研究报告一、研究背景噬菌体是一种能够感染和杀灭细菌的病毒。
由于抗生素滥用和细菌耐药性问题日益严重，噬菌体作为一种有效的替代治疗方案备受关注。
然而，噬菌体在临床应用前需要进行充分的可行性研究，以评估其安全性、有效性和经济性。
本报告旨在对噬菌体的可行性进行全面的研究，并为其未来应用提供参考。
二、研究目的1. 评估噬菌体在细菌感染治疗中的安全性；2. 研究噬菌体对不同类型细菌的有效性；3. 分析噬菌体与抗生素相比的优势和劣势；4. 探讨噬菌体在临床应用中的经济性和可持续性。
三、研究方法1. 安全性评估：对噬菌体的毒性、致病性和过敏原性进行实验研究；2. 有效性评估：通过体外和体内实验评估噬菌体对不同类型细菌的杀菌效果；3. 与抗生素比较：比较噬菌体与抗生素在治疗细菌感染中的效果和副作用；4. 经济性分析：通过成本-效益分析评估噬菌体在临床应用中的经济性。
四、研究结果1. 安全性评估结果显示，噬菌体对宿主细胞无毒性、无致病性，且不会引起过敏反应，具有较好的安全性；2. 有效性评估结果显示，噬菌体对大多数细菌具有优良的杀菌作用，且能有效清除耐药菌株；3. 与抗生素比较结果显示，噬菌体在治疗细菌感染中的效果与抗生素相当，但不会导致抗药性；4. 经济性分析结果显示，噬菌体在临床应用中具有较好的经济性，且易于生产和储存。
五、研究讨论1. 噬菌体作为一种替代治疗方案具有广阔的应用前景，但仍需进行更多的临床研究以验证其安全性和有效性；2. 噬菌体在治疗细菌感染中可能成为一种重要的选择，尤其在多药耐药菌株感染中具有独特优势；3. 需要建立完善的监管机制和规范化生产流程，以确保噬菌体的质量和安全性。
六、结论噬菌体作为一种替代治疗方案具有较好的安全性、有效性和经济性，有望成为细菌感染治疗的重要选择。
然而，仍需进一步研究和监管以确保其安全和可持续性，为其临床应用打下良好基础。
七、研究展望未来可通过进一步的临床研究验证噬菌体的安全性和有效性，制定相关政策和法规支持其应用，并探索其在其他领域的潜在应用，为推动噬菌体的临床应用提供更多的支持和保障。
噬菌体治疗鸡大肠杆菌病研究进展
噬菌体治疗鸡大肠杆菌病研究进展任晚霞1，陈玉武21.山东省寿光市稻田镇畜牧兽医工作站，山东寿光 262706；2.山东省寿光市洛城街道畜牧兽医工作站，山东寿光 262705摘要噬菌体治疗鸡大肠杆菌病是当前研究的一个热点。
本文综述了近年来该领域的研究进展，介绍了鸡大肠杆菌病的病原性及其对养殖业的危害，详细阐述了噬菌体的特点及其在鸡大肠杆菌病治疗中的应用潜力。
噬菌体具有高度专一性、低毒性和广泛的宿主范围，可以针对不同的大肠杆菌菌株进行定向治疗。
尽管噬菌体治疗鸡大肠杆菌病在实践中仍面临稳定性、安全性和规模化生产等问题，但作为1种新型治疗方法，它具有广阔的应用前景。
关键词噬菌体；大肠杆菌；抗生素；治疗近年来，大肠杆菌病在养殖业中呈现严重的流行趋势。
大肠杆菌是1种革兰氏阴性菌，它在动物体内能引发多种疾病，包括泌尿生殖道感染、呼吸系统感染以及消化系统感染等。
特别是在家禽和畜牧业中，大肠杆菌病已成为1种常见的疾病，给动物健康带来了极大的危害[1]。
对于家禽而言，大肠杆菌病通常表现为腹泻、贫血和死亡等症状。
家禽感染大肠杆菌后，该菌可在家禽的消化系统中持续存活数周甚至数月，难以完全根除。
同样地，在畜牧业中，大肠杆菌病也会导致动物消瘦和死亡等问题。
传统药物在治疗大肠杆菌病方面存在一些局限性。
大肠杆菌病原体具有高度的变异性，容易产生耐药菌株，且许多传统药物在治疗大肠杆菌病时效果存在较大差异，长期使用抗生素还会引发药物耐受性和环境污染等问题。
除了传统药物治疗，科学家们正在积极探索其他治疗手段，如预防性接种、新型抗生素开发以及微生物代谢工程等方法都得到了广泛研究。
此外，一些养殖业者也开始采用生物技术手段来提高动物的免疫力，增强其对病原体的抵抗能力。
通过这些新的治疗手段，能有效克服传统药物治疗的局限性，并更好地应对大肠杆菌病的挑战。
这些方法的研究和应用将为大肠杆菌病的防控提供新的途径和可能性，有助于减少药物耐受性的发展，并降低环境污染的风险。
噬菌体治疗细菌感染的临床进展
噬菌体治疗细菌感染的临床进展在医学的临床治疗上，细菌感染是经常遇到的情况，不及时地采取措施对其进行处理，将会给患者带来更大的危机和痛苦，随着医学的不断研究，细菌感染的治疗取得了不错的进展，但是耐药细菌的出现又给临床治疗带来新的难题。
噬菌体运用于临床治疗上，是临床细菌感染治疗的又一项重大突破。
噬菌体的治疗方案广泛的被运用在临床治疗中。
噬菌体是一种依赖细菌的病毒，它在细菌感染的治疗上，能够取得非常好的疗效，尤其是针对耐药性细菌感染，它比一般的药物能起到更好地疗效。
噬菌体裂解酶是近年来比较热门的研究项目，它和传统的抗生素相比较有着独特的性能。
该文主要讲述的就是噬菌体治疗细菌感染的临床进展[1]，借此对噬菌体治疗细菌感染有所总结，望未来有更好地突破。
该文主要阐述噬菌体治疗细菌感染的临床运用和其进展。
标签：噬菌体治疗；细菌感染；临床进展随着时代的不断进步，医疗不断发展的同时，细菌也在不断地发展与增殖，普通的细菌尚可以用传统的抗生素抵抗，但是随着耐药性的细菌不断增多，传统的抗生素已经不足以帮助人们治疗细菌感染，这在临床治疗上造成了不小的难题。
噬菌体治疗是在耐药性细菌感染逐渐不受控制时渐渐被运用到临床治疗上的。
耐药性的细菌感染对于临床治疗而言十分棘手，并且一度出现无药可医、束手无策的现象。
因其耐药的性质，一般药物对于这类细菌来说基本无用，而噬菌体是一种对特异性感染的细菌、真菌、放线菌等微生物的病毒[2]。
噬菌体遗传物质和结构简单，一般需要寄生在细菌真菌等宿体内。
该研究对噬菌体治疗细菌感染的临床进展作出研究，基于被动治疗与主动治疗的方式开展实验，现已取得不错的效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料细菌感染从古至今都是人与动物的常见疾病，在从前细菌感染是致死的主要原因之一，由此可见细菌感染治疗的重要性。
噬菌体是英国和法国于1915、1917先后发现，并实际运用于细菌感染治疗上。
1934年美国报道噬菌体抗肠球菌感染成率高到百分之八十。
抗噬菌体疗法治疗细菌感染的应用前景
抗噬菌体疗法治疗细菌感染的应用前景随着抗生素的使用越来越广泛，细菌体逐渐被人们所忽略。
而在今天，随着多种细菌出现抗药性的情况不断增多，抗噬菌体疗法的应用前景越来越受到关注。
抗噬菌体疗法是指利用特定的细菌体噬菌装置，针对感染细菌进行治疗。
因为噬菌体能够快速地进入细胞内，所以其对于多种耐药菌的杀灭效果被广泛认可。
下面将详细探讨抗噬菌体疗法治疗细菌感染的应用前景。
一、抗噬菌体疗法的基本原理抗噬菌体疗法是基于细菌体的生物学特性，利用细菌体的噬菌装置，直接寻找并破坏细菌细胞，达到治疗感染的目的。
噬菌体是一种侵染特定细菌的病毒，它具有一系列的生物学特性，包括选择性的感染、寻找并附着于宿主细胞表面、注射噬菌基因组等。
噬菌体进入细胞后，利用自身的基因组进行复制、分裂、释放新的噬菌体，破坏宿主细胞并释放细胞内的物质。
此外，噬菌体具有高度的特异性，针对性强、可迅速杀灭宿主细胞。
因此，利用噬菌体进行感染治疗，可以减少对宿主细胞的损害，同时达到高效的治疗效果。
二、抗噬菌体疗法的优势传统的抗生素治疗方式随着抗微生物药物的广泛使用而面临着严重的药物抗性问题。
通过选择、扩增和使用细菌感染的噬菌体，可以消除这一问题，不断增强治疗抗菌生物素耐药性的有效性，并且摆脱对人体细胞毒性反应。
使用抗噬菌体疗法进行治疗还具有低耐药性的特点。
由于噬菌体的高度针对性，在治疗过程中不会影响人体内益生菌群，防止了内部菌群乱序带来的耐药问题，同时治疗范围较广，特异性强，也可以在较短时间内快速地消除病原菌，避免长期耐药性的延长。
三、抗噬菌体疗法在临床治疗中的应用前景随着细菌性感染的抗药性日益严重，噬菌体开始成为一个越来越流行的替代治疗方法。
近年来，很多研究表明，噬菌体治疗的临床疗效极佳，不仅可以治疗常见的口腔、皮肤感染等疾病，还可以用于治疗抗药性细菌性肺炎、医院感染以及导致肝炎等危重感染等。
据一项研究表明，在2006年到2015年之间的临床治疗中，抗噬菌体疗法可以有效地治疗不同类型的细菌感染，成功率达到了71%。
噬菌体研究现状
噬菌体研究现状虽然噬菌体治疗被西方国家“冷落”了长达 40 年之久，但在前苏联和东欧关于噬菌体治疗的研究从未停止过，在前苏联位于格鲁吉亚 Tbilisi 的 Eliava 研究所（Eliava Institute of Bacteriophages）是研究噬菌体治疗的主要阵地。
进入 21 世纪后，噬菌体治疗的研究进入了一个新的阶段，向着国际化和临床化的方向迅猛发展。
各国都投入了大量的精力来发展噬菌体技术，以及寻找各种病原菌的噬菌体并尝试将其用于细菌感染的治疗。
2006 年，美国 FDA 批准了一个噬菌体鸡尾酒复配剂用于食品中李斯特菌的控制。
2007 年，比利时布鲁塞尔医学伦理委员会正式批准医务工作者用噬菌体治疗由绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌引起的烧伤后感染研究。
2014年3月，美国 NIH 过敏和感染疾病研究所将噬菌体疗法列为7种对付抗生素耐药的研究方向之一。
同年，欧盟投资520万美元资助一个跨国家的噬菌体疗法多中心临床研究计划（Phagoburn 计划），支持噬菌体用于治疗人类细菌感染的研究。
同年 9 月，法国、比利时和荷兰的科学家也在招募感染大肠杆菌和绿脓杆菌的烧伤患者，对这些患者使用法国毕达哥拉斯医药公司提供的噬菌体进行治疗研究。
在我国，中科院武汉病毒研究所危宏平研究员学科组、大连理工大学徐永平教授实验室等科研和大学机构也在积极进行噬菌体治疗的相关研究，在马铃薯、水产品等细菌性疾病的防控方面积极探索。
近年来，噬菌体治疗在商业化进程上也取得了良好的发展。
一个典型的例子是 Intralytix 公司的多种噬菌体制剂已经得到了美国 FDA 的批准用于食品安全领域。
Intralytix 公司成立于 1998 年，是一家专门从事噬菌体制剂研究和生产的生物公司，研发的噬菌体产品涵盖食品安全、环境卫生、兽医以及人类健康领域。
该公司正在开发的用于治疗葡萄球菌引起的皮肤感染的噬菌体制剂PhagoBioDerm 已经通过了临床一期试验。
噬菌体侵染细菌实验结论
噬菌体侵染细菌实验结论在科学的世界里，有一个小家伙，名字叫噬菌体，听起来是不是像个科幻电影里的角色？它并不是什么外星人，而是一种专门攻击细菌的病毒。
想象一下，一群细菌在你的肚子里开派对，嗨得不行，结果被噬菌体突然闯入，搞得这场派对瞬间变成了灭亡之夜，哎呀，真是让人哭笑不得。
今天，我们就来聊聊噬菌体是怎么侵染细菌的，顺便说说这个实验的结论。
先来个背景介绍，噬菌体就像是细菌界的“特种兵”，专门针对那些让人头疼的细菌。
它们的外形很酷，像一个小飞碟，有一根细长的尾巴，用来把自己打入细菌的“领地”。
想象一下，如果细菌是一家餐馆，噬菌体就像是一个不请自来的顾客，直接闯进厨房，开始翻桌子，哈哈，想想都觉得搞笑。
实验中，我们观察到，噬菌体首先会附着在细菌的表面，然后像是注射器一样，把自己的基因注入进去。
这一过程，就像是细菌被强行灌输了噬菌体的“黑科技”。
紧噬菌体的基因在细菌体内开始发挥作用。
它们会迅速操控细菌的细胞机制，把细菌变成自己的“生产工厂”。
这就好比一个木匠进了一个没装修的房子，开始DIY，把每一寸空间都装点得琳琅满目，只不过这里的“装修”是制造更多的噬菌体。
等到新一代的噬菌体足够多了，它们就开始准备大逃亡。
此时，细菌早已被榨干得一干二净，留下的只有满地的“残骸”，真是让人心疼。
在这个实验中，我们还发现，噬菌体对不同种类的细菌有不同的“口味”。
就像吃火锅，大家都知道有些人爱吃牛肉，有些人偏爱豆腐。
这种选择性侵染让噬菌体成为了一种潜在的“抗生素”，可以用来对抗那些顽固的细菌感染。
想想看，未来或许我们不再依赖传统的抗生素，而是用这些小家伙来清理细菌，听起来是不是很梦幻？不过，科学可不是单纯的美好，噬菌体也有自己的局限性。
比如，有些细菌会进化，像是升级换代的战斗机，让噬菌体的攻击失去效力。
这就像你拼命减肥，但总有人能吃到天上掉下来的馅饼，难免让人无奈。
实验结论告诉我们，虽然噬菌体是个强大的对手，但对付细菌的战斗并不是一帆风顺的。
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第42 卷第 6 期2013 年浙江大学学报（医学版）JOUＲNAL OF ZHEJIANG UNIVEＲSITY （MEDICAL SCIENCES）Vol 42 No 62013http：∥www．journals．zju．edu．cn / med DOI：10．3785 / j．issn．1008-9292．2013．06．019 噬菌体治疗细菌感染的研究进展裴景亮1，付玉荣2综述（1．潍坊医学院医学检验学系、附属医院检验科、山东省临床检验诊断学高校重点实验室，山东潍坊261031；2．潍坊医学院基础医学院病原生物学教研室，山东潍坊261053）［摘要］噬菌体是一种细菌依赖性病毒，在治疗细菌特别是耐药性细菌感染方面，与传统的抗生素比较具有独特的优势，其代谢动力学及给药途径是目前的研究热点。
噬菌体裂解酶作为一种新的治疗手段，具有比活性噬菌体制剂更多的优点。
文中就噬菌体在细菌感染治疗方面的作用机理、给药途径和基因工程的应用，及噬菌体裂解素的研究进展进行综述，对噬菌体治疗细菌感染提出展望。
［关键词］细菌噬菌体；裂解酶；给药途径；细菌感染/治疗［中图分类号］Ｒ378 ［文献标志码］ A ［文章编号］1008-9292（2013）06-0700-05Ｒesearch advance on bacteriophage therapy in bacterial infectionPEI Jingliang1，FU Yurong2（1．Affiliated Hospital of Weifang Medical University，Key Laboratory of Clinical Diagnosis in Universities of Shandong，Weifang 261031；2．Department of Microbiology，Weifang MedicalUniversity，Weifang 261053）［Abstract］Bacteriophage is a bacterium dependent virus．It has unique advantages in the treatment ofbacterial infection，especially infection caused by drug-resistant bacteria．Its metabolic kinetics and routeof administration are the current research focus．Bacteriophage lytic enzyme，as a new therapeutic method，has more advantages than active bacteriophage．This review is focused on the recent progress inbacteriophage research，including the mechanism of bacteria lysis，the route of administration，theapplication of genetic engineering，etc．［Key words］Bacteriophages；Lytic enzymes；Ｒoute of administration；B acterial infection / therapy［J Zhejiang Univ （Medical Sci），2013，42 （6）：700-704．］耐药菌特别是多重耐药菌的出现对人类健收稿日期：2012-09-03 修回日期：2013-01-30康构成了极大威胁，这类细菌感染的疾病面临无药可用的境地。
寻找新的有效的抗菌制剂已经成为刻不容缓的问题。
噬菌体制剂作为新型的治疗方法，受到越来越广泛的关注。
噬菌体（ bacteriophage，phage）是一类特异性感染细菌、真菌、放线菌等微生物的病毒，广基金项目：国家自然科学基金资助项目（81100006 ）；山东省自然科学基金资助项目（ZＲ2010HM073）．作者简介：裴景亮（1979 －），男，硕士，主管技师，从事临床微生物学研究工作．通讯作者：付玉荣（1973 －），女，博士，副教授，硕导，从事病原微生物学研究；E-mail：yifuyurong@ 163．com第6 期裴景亮，等．噬菌体治疗细菌感染的研究进展·701·泛存在于水、土壤、植物、动物和人体中，其遗传物质和结构都非常简单，必须寄生于细菌、真菌等宿主体内，借助宿主菌的酶系统及其他条件才能进行复制。
1 噬菌体裂解细菌的机制与代谢动力学根据噬菌体与宿主菌的关系，一般认为烈性噬菌体更适合作为细菌感染治疗的工具。
噬菌体在宿主菌体内具有自我复制功能，因此很难构建一个数学模型来揭示噬菌体的代谢动力学，以及采取何种给药途径进行治疗也没有严格的标准。
在体内噬菌体发挥杀菌作用还与机体的免疫状况密切相关。
Birendra 等［1］在中性粒细胞减少的绿脓杆菌感染的小鼠模型中发现，PA1Φ 不能保护中性粒细胞减少的小鼠的绿脓杆菌感染，研究证实：噬菌体与中性粒细胞联合作用会起到更好的作用。
噬菌体控制细菌感染有 2 种方式：被动治疗与主动治疗。
被动治疗则指最初的噬菌体剂量足以在数量上大大超过细菌，细菌一次吸附了大量的噬菌体颗粒，细菌被裂解。
主动治疗指噬菌体侵染细菌后在细菌体内增殖再次攻击细菌发挥裂解作用。
Birendra 等［1］的实验证明，噬菌体在体内72 h即可被机体的免疫系统清除，噬菌体的这种动力学特性决定了其给药途径与传统的抗生素截然不同。
噬菌体对宿主菌的溶解是由噬菌体自身蛋白介导的溶解系统完成的。
缺乏溶壁酶的小基因组噬菌体利用多肽在不同阶段抑制宿主菌的胞壁质合成酶，从而在不同阶段溶解宿主菌。
目前研究比较清楚的大肠杆菌λ 噬菌体，其裂解基因包括S、Ｒ和ＲZ3 个基因［2］。
Ｒ基因和ＲZ 基因的产物分别降解细胞壁的肽聚糖和切割肽聚糖寡糖间的交联，而S 基因的产物作用于细胞膜上形成孔洞，使Ｒ基因和ＲZ 基因产生的酶到达细胞壁，从而降解细胞壁的肽聚糖。
2 全菌噬菌体制剂治疗细菌感染的应用2．1 全菌治疗的应用近几年，研究人员对噬菌体的筛选、分离纯化、治疗前的处理、药物动力学等进行了大量的研究［3］，实验证明，噬菌体治疗细菌感染具有很高的有效性和安全性，尤其是耐药菌的感染。
耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MＲSA）的治疗是临床上面临的棘手的问题，Capparelli 等［4］人利用噬菌体来控制MＲSA 的感染，取得了良好的效果，其研究结果显示MＲSA 的噬菌体在体内和体外都可以杀灭巨噬细胞内部的MＲSA。
噬菌体的指数增殖能力是噬菌体治疗的突出优势，只需少量的噬菌体就可以完成裂解细菌的工作。
噬菌体具有高度特异性，不会影响到其他的菌群，不会破坏体内微生态的平衡、导致其他耐受性致病菌的生长，也很少引起胃肠道反应、过敏反应等［5］。
Birendra 等［1］观察了一种新型绿脓杆菌噬菌体PA1Φ 在小鼠绿脓杆菌感染模型中的作用，发现噬菌体能有效地治疗致死剂量的绿脓杆菌引起的感染，小鼠的存活率可达80% ～100% 。
噬菌体治疗小鼠没有产生败血症任何迹象，而未经处理的小鼠表现出垂死的状态，最后死于败血症。
随后的研究也证实了PA1Φ 噬菌体在体内有很强大的杀菌功效［6-7］。
感染肺炎克雷伯菌的烧伤小鼠模型注射噬菌体，可使小鼠成活率达73．33% ［8］，显著高于常规药物治疗组。
2．2 全菌的给药途径噬菌体的给药途径是目前的一个研究热点，与噬菌体治疗的成效密切相关，目前最常用的是口服和注射两种途径。
口服噬菌体制剂在治疗胃肠道感染时被认为是最有效的给药方式。
口服后噬菌体制剂要在胃液的高酸性环境中保持活性，必须采取一定的措施，有报道采用聚合物的胶囊可以保护噬菌体，从而提高疗效［9］。
Oliveira 等［10］的研究证实一些口服的噬菌体有被吸收进入全身循环的能力，研究结果证明某些噬菌体可能不仅驻留在肠腔而且还通过肠壁，这个过程类似于细菌的移位定值，这个过程可能与噬菌体的浓度、噬菌体与肠道免疫细胞的相互作用、噬菌体的特定序列有关。
动物实验证明，注射是一个最常用也最成功的噬菌体治疗给药途径，因为噬菌体能迅速分布到全身，迅速到达感染部位。
然而最近的研究表明，不同的注射方式，如肌肉注射、皮下注射、腹腔内注射疗效却不一致，但都表明噬菌体的浓度越大，其抗菌效果越好［11-13］。
雾化吸入噬菌体用于肺部细菌感染是现在的一个重要突破，有研究证实噬菌体制·702·浙江大学学报（医学版）第42 卷成干粉后在4℃～22℃的情况下可保持稳定性达三个月，可以作为治疗肺部细菌感染的一个重要方式［14-15］。
另外噬菌体制剂局部外用以及医疗设备的杀菌都有成功的例子［16-18］。
2．3 全菌治疗遇到的问题活噬菌体制剂宿主特异性太强，宿主谱太窄是目前的主要问题。
自然分离的噬菌体都具有高度专一的宿主选择性，往往只能感染单一的细菌分离株，为了解决这一问题，有研究采用鸡尾酒疗法，不同菌株的噬菌体混在一起，拓宽噬菌体的裂解谱，结果表明混合噬菌体在很多时候优于单一的噬菌体制剂［19-20］。
利用分子生物学技术，拓展噬菌体的宿主谱，为噬菌体制剂的应用提供了一个新的思路。
Mahichi 等［21］利用同源重组技术，用宽宿主谱噬菌体IP008 的g37 和g38 替代T2 噬菌体的相应基因，得到的重组噬菌体获得了与IP008 相同的宿主谱，并保持了其裂解活性。
这些研究表明，通过遗传改造噬菌体的宿主识别基因可以人为改变噬菌体的宿主谱。
机体免疫系统对噬菌体的清除也是噬菌体治疗中必须解决的一个重要问题。
此外，机体免疫系统产生针对噬菌体的中和抗体，引起噬菌体失活，为了避免出现这一情况，需要找到降低噬菌体免疫原性的方法。
噬菌体会将某些毒力基因水平转移至细菌中。
对于那些由噬菌体传播的毒性基因和耐药性基因，解决的办法是选择合适的噬菌体，避免使用具有转导作用的噬菌体，以及构建遗传学突变的噬菌体。
噬菌体治疗的药代动力学可能会比常规药物更为复杂。
其机制还需进一步研究。
3 噬菌体裂解酶制剂的应用为了克服活性噬菌体制剂的局限性，人们设想提纯活性噬菌体的特异性裂解酶作为抗菌制剂治疗细菌感染。
这种特异性裂解酶是一类细胞壁裂解酶类，它与细菌细胞壁的糖基特异性结合，发挥作用；而这种细胞壁糖基具有种属特异性。
纯化的噬菌体裂解酶可以用于细菌感染的治疗和预防是Nelson 等2001 年证实的。
这种胞壁质裂解酶在噬菌体感染革兰阳性菌和革兰阴性细菌时发挥重要作用，研究表明，纯化的噬菌体裂解酶Cpl-1 在肺炎链球菌引起的心内膜炎和细菌性脑膜炎的试验中，显示出了良好的抗菌活性［22］。