依据2011年国际肺腺癌多学科分类中的病理分类诊断肺原位腺癌(AIS
依据2011年国际肺腺癌多学科分类中的病理分类诊断肺原位腺癌（AIS）1例并文献复习作者：王瑾赵敏来源：《中国医学创新》2014年第25期【摘要】肺腺癌的世界卫生组织（WHO）分类主要是由病理学家参与制定的病理分类，是以往诊断肺腺癌的标准。
2004版的WHO关注了遗传和临床等信息，但是仍没有充分考虑到其他学科的新进展以及对患者治疗及预后的影响。
鉴于对肺腺癌的研究深入以及各学科的不断发展，2011年国际肺癌研究协会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）联合发表了肺腺癌国际多学科分类。
分类最重要的内容之一是废除了细支气管肺泡癌（BAC）的命名。
将直径≤3 cm，肿瘤细胞贴肺泡壁生长，并且无间质、血管及胸膜浸润的病变定义为原位腺癌（AIS）。
本文即是根据2011年新分类的定义诊断肺原位腺癌病例。
【关键词】多学科分类；细支气管肺泡癌；肺原位腺癌【Abstract】 Pathological classification of lung adenocarcinoma（WHO）is the standard to diagnose lung adenocarcinoma in the past，which is mainly issued by pathologists.WHO （2004）has not considered the disciplinary progression and the affects after treatment，though paid close attention to heredity and clinical application.In view of the deeply research of lung adenocarcinoma and the progression of other subjects，IASLC，ATS and ERS had declared international multi-disciplines of lung adenocarcinoma in 2011，one of the most important thing is to abolish the nomination of BAC.The diameter ≤3 cm，tumor cells with alveolar，no lesions defined quality，blood vessels and pleural invasion for adenocarcinoma in situ （AIS）. According to the new classification of the 2011，this paper has introduced one case of lung adenocarcinoma in situ cases.【Key words】 Multi discipline classification； BAC； AISFirst-author’s address：The Second People’s Hospital of Hefei City，Hefei 230011，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.25.038本院近来收治患者1位，CT提示“右肺中叶横裂旁磨玻璃样结节影6 mm×7 mm”，依据2011年国际肺腺癌多学科分类中的病理分类诊断标准，手术切除标本确诊为肺原位腺癌，现复习文献，报告如下。
1 资料与方法1.1 病例资料患者女性，57岁，3个月前外院CT提示“右肺中叶横裂旁磨玻璃样结节影直径6 mm×7 mm”入院。
入院体检患者无特殊病史，各脏器检查未见明显异常，未见明显肿大淋巴结。
肿瘤标志物CA19-9：49.80 U/ML略高，肺功能提示：通气功能正常，小气道功能中度闭陷。
1.2 方法标本经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，4 μm厚切片，HE染色，光镜观察。
免疫组化SP法，所用抗体EGFR、TTF-1、Ki67、P63、CK5/6，均购自上海长岛试剂公司。
1.3 免疫组化结果判定肿瘤细胞胞质、胞核或胞膜出现黄色或棕黄色颗粒为阳性，EGFR、CK5/6均定位于胞浆，TTF-1、Ki67、P63定位于胞核。
TTF-1、P63、CK5/6和EGFR 细胞阳性数≥10%为（+），Ki-67定位肿瘤增值比较旺盛的5个高倍视野，计数阳性细胞百分比。
2 结果2.1 眼观术中冰冻送检：肺中叶结节灰白、灰褐色不规则组织3.6 cm×1.6 cm×1.5 cm大小，局部系线标记，切面局部可见质硬结节状组织大小0.5 cm×0.4 cm×0.4 cm。
术后另送检（右肺上叶结节）暗红色小组织0.6 cm×0.5 cm×0.2 cm大小，（右肺下叶结节）灰白、灰红不规则组织1.8 cm×0.9 cm×0.4 cm大小，切面见一暗褐色结节0.6 cm×0.5 cm×0.3 cm大小。
2.2 镜检术中冰冻组织病理提示：送检组织中可见异形增生的肺泡上皮，不除外微浸润性腺癌的可能性。
术后常规病理：（右肺中叶）镜下见肺泡上皮异形增生，细胞呈立方状，胞质透亮部分嗜酸性，核仁较明显，贴覆肺泡壁连续排列，肺泡间隔增宽，未见明确间质及脉管浸润。
另送检（右肺上叶及下叶）结节中见增生变性的纤维组织，灶性区域炎细胞浸润，增生丰富的这种细胞伴有吞噬现象。
2.3 免疫组化结果右肺中叶结节免疫组化结果TTF-1（+）、P63（-）、CK5/6（-）、Ki67计数5%阳性、EGFR（-）。
3 讨论在许多国家，肺的腺癌是肺癌最常见的组织学类型，多数病例见于吸烟者，相比较于其他类型的肺癌，它更常见于不吸烟的亚洲女性[1]。
但性别与吸烟史均不是影响预后的因素，与文献[2]报道一致。
BAC作为肺腺癌的一种组织学亚型，在2004版的WHO肺癌分类中诊断要点是：肿瘤细胞沿着尚存的肺泡结构生长，无间质、血管、胸膜侵袭的证据，具体又分为非黏液亚型和黏液亚型。
其实相当一部分亚型的腺癌具有贴壁生长的特点，例如微浸润腺癌（MIA）、部分混合型浸润性腺癌、黏液型BAC几乎全为浸润性腺癌[3]。
BAC及其具有BAC特征的混合型腺癌虽归类为肺腺癌，但却具有独特的生物学行为，一般认为其预后优于其他非小细胞肺癌[4]。
而BAC类型中几种亚型的肿瘤在治疗方案及预后的差异也较大。
这也渐渐凸显出2004版WHO的命名，不能很好地引导临床医生为患者提供合适、有效的治疗方案。
因此科学有效的诊断分类至关重要，2011年初国际肺癌研究协会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）联合推出了肺腺癌的国际多学科新分类方案[3]。
与2004版WHO肺腺癌分类比较，最重要的变化是废除了“细支气管肺泡癌”这一术语，同时提出了“原位腺癌（AIS）”的概念。
AIS是指5 mm医学影像技术迅速发展，周围型肺癌的检出率也越来越高，肺癌早期切除5年存活率高达70%以上[5]。
肺部磨玻璃影的CT表现与早期肺癌有一定的相关性[6]。
而多数单纯的直接≤5 mm肺部磨玻璃影表现的肺结节在随访中大小稳定，常与AAH和AIS相关[7]。
为获得更为准确的结论，减低过多的辐射伤害，目前不建议常规CT随访病变[8]。
因此除手术切除外，尚无可靠的方法来明确病理诊断。
本病例中患者CT显示为“右肺上叶横裂旁磨玻璃样结节影大小”，根据病患综合情况及患者意愿，采取手术切除病灶。
常规病理镜下表现了贴壁生长的结构特点，未见间质、血管浸润，结节最大直径为5 mm，细胞异型较明显。
依据病理组织学形态表现及联合免疫组化表达结果的应用，诊断TTF-1（甲状腺转录因子）阳性为腺癌，P63（和/或CK5/6）阳性为鳞状细胞癌。
EGFR（表皮生长因子受体），具有酪氨酸激酶活性。
有研究表明，EGFR的高表达与肺腺癌的发生、浸润、转移密切相关，可作为肺腺癌诊断的标志物和判断生物学行为和预后的指标[9]。
检测EGFR不但可以有效指导分子靶向药物的使用，而且可以为肺癌治疗措施的制定以及肺癌预后的判定提供重要的信息[10]。
而Ki67为肿瘤细胞增值活性的可靠指标。
Ki67和EGFR表达越高，表明其与组织学分化低，肿瘤生长活性较高，淋巴结转移及肿瘤分期较高有关。
本病例免疫组化结果为TTF-1（+）、P63（-）、CK5/6（-）、Ki67计数5%阳性、EGFR（-），提示患者肿瘤恶性程度较低，出现浸润和转移的几率也更小，治疗后预后较好。
本病例最重要的鉴别诊断是AAH，两种病变都由相邻肺泡衬覆的不典型细胞构成，与AAH相比，AIS的贴壁样细胞更多，细胞形态更为一致。
本例患者细胞核染色质粗，核仁较明显，细胞密度较高，部分区域稍拥挤。
尽管AIS病灶直径常常>10 mm，但如遇到病变既完全满足AIS的诊断，又有部分仍然像AAH的区域，这种情况下宁可诊断法为AIS[11]。
但是肺腺癌微浸润的判断是病理诊断的难点，目前还没有客观有效的方法将AIS与MIA进行鉴别。
当前判断浸润的标准：（1）癌细胞除了沿肺泡壁生长外，同时有腺癌的其他组织学形态，如腺泡、乳头或实行成分；（2）癌细胞浸润到肌纤维母细胞间质间[12]。
本例患者经以上标准镜下观察，没有明确的浸润现象。
依照2011年IASLC/ATS/ERS肺腺癌国际多学科病理分类要点，本例诊断为右肺中叶原位腺癌（AIS）（非黏液性）。
AIS患者手术切除病灶，5年内可获得接近100%的存活率，淋巴结转移可能极低，并且可最大程度保留患者肺功能。
现患者手术后5个月，未行特殊治疗，患者一般情况良好，未诉特殊不适，处于继续随访中。
参考文献[1] Gazdar A F，Thun M J.Lung cancer：smoke exposure and sex[J].Clin Oncol，2007，25（5）：469-471.[2]岳东升，王长利，张真发，等.107例细支气管肺泡癌临床特征及预后分析[J].中国肿瘤临床，2007，34（9）：515-518.[3] Trais W D，Brambilla E，Noguchi M，et al.International association for the study of lung cancer/American thoracic society/European respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma[J].J Thorac Oncol，2011，6（2）：244-285.[4]刘薇，张翠翠，李凯.193例特殊类型肺腺癌的临床特征及预后分析[J].中国肿瘤临床，2013，40（14）：846-850.[5]周存凉.82例周围型肺癌的CT图像特征分析[J].中国医学创新，2011，8（23）：117-118.[6] Aoki T，Hanamiya M，Uramoto H，et al.Adenocarcinomas with predominant ground-glass opacity：correlation of morphology and molecular biomarkers[J]Radiology，2012，264（2）：590-596.[7]董明，徐嵩，武毅，等.单发纯磨玻璃样结节为CT表现的原位肺腺癌1例报道及文献复习[J].中国肺癌杂志，2013，16（8）：438-440.[8] Lin E C.Radiation risk from medical imaging[J].Mayo Clin Proc，2010，85（12）：1142-1146.[9]时衍同，潘丽，王刚平，等.EGFR、VEGF及Ki-67在肺浸润性腺癌和微浸润性腺癌及浸润前病变组织中的表达及意义[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（22）：9883-9889.[10]孙世珺，彭瑶，黄巍，等.非小细胞肺癌中EGFR免疫组化与基因扩增和点突变检测的对比研究[J].中外医学研究，2012，10（24）：3-4.[11]余英豪.支气管肺上皮不典型增生及原位癌的病理学研究进展[J].东南国防医药，2014，16（1）：63-66.。
肺腺癌 新分类最新版本
肺腺癌2011年新分类2015级规培生刘欣2011年国际肺癌研究学会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）美国胸科学会（the American Thoracic Society, ATS）欧洲呼吸学会（ the European Respiratory Society, ERS）公布了肺腺癌的国际多学科新标准主要变化：1、用组织学术语“lepidic-鳞屑样”替代了BAC中贴肺泡壁生长的形式；2、增加了原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的概念；3、取消了BAC的说法，以原位腺癌（AIS）和浸润性粘液性腺癌代之2011肺腺癌新分类原位腺癌：adenocarcinoma in situ (AIS)微浸润腺癌：minimally invasive adenocarcinoma（MIA） 浸润性腺癌常规型：conventional type浸润性腺癌变异型：variantsJohn H.M, Kavita G, Denise A, el at. Radiologic Implications of the 2011 Classification of Adenocarcinoma of the Lung. Radiology, 2013, 266 (1): 62-71.Equchi T, Kadota K, Park BJ, el at. The new IASLC-ATS-ERS lung adenocarcinoma classification: what the surgeon should know. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014,26(3):210-22.AIS, adenocarcinoma in situ; MIA, minimally invasive adenocarcinoma; LEP, lepidic; MIP, micropapillary; SOL, solid; ACI, acinar; PAP, papillary原位腺癌（AIS）概念：为局限性，肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长，无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌（≤3 cm）病理表现：小，非侵袭性，纯鳞屑样生长，仅累及肺泡壁，通常为非粘液型，极少数为粘液型（rarely）CT表现：通常表现为非实性结节，密度稍高于AHH，也可为部分实性或呈空泡状（其内散在分布低密度区）（肺穿刺活检组织）镜下见贴壁生长的肺原位腺癌，不除外浸润，穿刺组织标本量有限，请结合临床。
肺腺癌2011新分类最新版本
肺腺癌2011年新分类2015级规培生刘欣2011年国际肺癌研究学会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）美国胸科学会（the American Thoracic Society, ATS）欧洲呼吸学会（ the European Respiratory Society, ERS）公布了肺腺癌的国际多学科新标准主要变化：1、用组织学术语“lepidic-鳞屑样”替代了BAC中贴肺泡壁生长的形式；2、增加了原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的概念；3、取消了BAC的说法，以原位腺癌（AIS）和浸润性粘液性腺癌代之2011肺腺癌新分类原位腺癌：adenocarcinoma in situ (AIS)微浸润腺癌：minimally invasive adenocarcinoma（MIA） 浸润性腺癌常规型：conventional type浸润性腺癌变异型：variantsJohn H.M, Kavita G, Denise A, el at. Radiologic Implications of the 2011 Classification of Adenocarcinoma of the Lung. Radiology, 2013, 266 (1): 62-71.Equchi T, Kadota K, Park BJ, el at. The new IASLC-ATS-ERS lung adenocarcinoma classification: what the surgeon should know. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014,26(3):210-22.AIS, adenocarcinoma in situ; MIA, minimally invasive adenocarcinoma; LEP, lepidic; MIP, micropapillary; SOL, solid; ACI, acinar; PAP, papillary原位腺癌（AIS）概念：为局限性，肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长，无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌（≤3 cm）病理表现：小，非侵袭性，纯鳞屑样生长，仅累及肺泡壁，通常为非粘液型，极少数为粘液型（rarely）CT表现：通常表现为非实性结节，密度稍高于AHH，也可为部分实性或呈空泡状（其内散在分布低密度区）（肺穿刺活检组织）镜下见贴壁生长的肺原位腺癌，不除外浸润，穿刺组织标本量有限，请结合临床。
肺腺癌国际多学科分类讲解
浸润前病变 不典型腺瘤样增生 原位腺癌（≤3cm以前的BAC） 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
微浸润性腺癌 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌 贴壁为主型 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主型伴黏液产生
浸润性腺癌变型 浸润性粘液腺癌（以前的黏液性BAC） 胶样型 胎儿型（低度和高度） 肠型
浸润前病变
不典型腺瘤样增生
原位腺癌（≤3cm以前的BAC）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
微浸润性腺癌（≤3cm贴壁为主型肿瘤，浸润灶≤5mm）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌
贴壁为主型（以前的非黏液性BAC，浸润灶＞5mm）
腺泡为主型
乳头为主型
微乳头为主型
微浸润性腺癌 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
浸润性腺癌 贴壁为主型 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主型伴黏液产生
浸润性腺癌变型 浸润性粘液腺癌（以前的黏液性BAC） 胶样型 胎儿型（低度和高度） 肠型
浸润性粘液腺癌
相当于以前的黏液型BAC，肿瘤由含有粘液 的杯状细胞或柱状细胞组成，细胞异型性 不明显，肺泡腔隙常充满黏液。瘤细胞可 呈贴壁生长、腺泡、乳头、微乳头、以及 实性结构等混合。
2、影像诊断上的需要：
--薄层CT上看到的“实性病灶”和“毛玻璃 样病灶”与组织学上观察到的“浸润性生 长”和“贴壁样”的生长方式有较好的一 致性。
--影像学和胸外科专家可以利用影像-病理 学的方法预测肺腺癌的组织学分型、改进 术前评估，以更好的选择手术治疗的方式 和时间。
肺腺癌新分类
微浸润性腺癌（minimally invasive adenocarcinoma，MIA）
B, To the left is the lepidic pattern and on the right is an area of acinar invasion. C, These acinar glands are invading in the frcinoma consists of malignant glandular cells growing in tubules and papillary structures. These tumor cells have prominent clear cytoplasm, and squamoid morules are present.
• 如果肿瘤内其他成分＞5%时，也应在病理报告中 注明，并报告各亚型所占的比例。
E, Papillary adenocarcinoma consists of malignant cuboidal to columnar tumor cells growing on the surface of fibrovascular cores.
对小活检和细胞学诊断的规定
• 1、因为肺癌组织学显著的异质性，小活检和细胞学标本 不可能反应整个肿瘤的组织学亚型，也常常难以判断是否 存在浸润，因此AIS和MIA不能用于小活检和细胞学诊断。 大细胞癌和多形性癌也不能依据小标本得出。 • 2、大多数NSCLC单独依据形态学可以做出腺癌或鳞癌的 诊断，约10%-30%的NSCLC分化差，小活检难以进一步 分型，通常诊断为非特指性NSCLC（NSCLC-NOS）。 • 3、新分类提出借助免疫组化尽可能将NSCLC区分为倾向 腺癌和倾向鳞癌，以提供药物的选择。如肺腺癌对多靶点 抗叶酸药物--培美曲塞和抗血管内皮生成药物--贝伐单抗 治疗有效；而鳞癌对于培美曲塞效果不如腺癌，用贝伐单 抗可引起威胁生命的大出血。
解读2011年IASLC_ATS_ERS肺腺癌国际多学科分类
液腺癌（ 相当于以前的黏液性 月粤悦），因此 蕴孕粤 不能用来诊 断“ 伴贴壁生长方式为主的浸润性黏液腺癌”。Ⅰ期的 蕴孕粤 预后较好，缘 年无复发率达 怨园豫 。 圆援 猿援 圆摇 腺泡为主型 摇 腺泡为主型腺癌（ 葬糟蚤灶葬则 责则藻凿燥皂蚤灶葬灶贼 葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬，粤孕粤）主要成分为具有中心管腔的圆形或卵 圆形腺体。肿瘤细胞胞质和管腔内可含有黏液，有时肿瘤细 胞聚集成圆形结构，核极 性 朝 向 外 周 而 中 央 腺 腔 不 明 显。 粤陨杂 间质胶原化时可能与腺泡结构难以鉴别，但如果出现肺 泡结构消失和（ 或）肌纤维母细胞性间质，则支持浸润性腺 泡为主型腺癌。值得注意的是，新分类将具有筛状结构的腺 癌归类为腺泡为主型腺癌。 圆援 猿援 猿摇 乳头为主型摇 乳头为主型腺癌（ 责葬责蚤造造葬则赠 责则藻凿燥皂蚤灶葬灶贼 葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬，孕孕粤）主要由具有纤维血管轴心的分支乳头 构成。乳头结构需要与 粤陨杂 中肺泡壁的切向切面（ 贼葬灶早藻灶贼蚤葬造 泽藻糟贼蚤燥灶蚤灶早）鉴别，如果腺癌呈贴壁生长而肺泡腔内充满乳头 结构，该肿瘤应归类为乳头状腺癌，这种情况下肌纤维母细 胞间质不是诊断的必要条件。 圆援 猿援 源摇 微乳头为主型摇 微乳头为主型腺癌（ 皂蚤糟燥则责葬责蚤造造葬则赠 责则藻凿燥皂蚤灶葬灶贼 葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬，酝孕粤）指肿瘤细胞形成无纤维血 管轴心的乳头状细胞簇，与肺泡壁连接或彼此分离或呈环样 （ 则蚤灶早鄄造蚤噪藻）腺样结构“ 漂浮”在肺泡间隙内。肿瘤细胞小，立 方形，核有轻 度 异 型。 脉 管 或 间 质 侵 犯 常 见，可 见 砂 粒 体。 微乳头为主型腺癌预后 差，即 使 早 期 诊 断 仍 然 预 后 不 良。 再燥泽澡蚤扎葬憎葬 等［猿］资料显示微乳头为主型腺癌 陨 期患者 缘 年无 瘤生存率仅为 远苑豫 。 圆援 猿援 缘摇 实体为主型腺癌伴黏液产生摇 实体为主型腺癌伴黏 液产生（ 泽燥造蚤凿 责则藻凿燥皂蚤灶葬灶贼 葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬 憎蚤贼澡 皂怎糟蚤灶 责则燥凿怎糟鄄 贼蚤燥灶）主要由片状多角型细胞组成，缺乏可辨认的腺癌结构， 如腺泡、乳头、微乳头或贴壁生长。肿瘤呈 员园园豫 实性生长， 每 圆 个高倍视野中有 员 个视野至少有 缘 个肿瘤细胞含有黏 液，黏液可通过组织化学染色证实。实体为主型腺癌需要与 鳞癌和大细胞癌鉴别，后面二者罕见胞质内黏液。 圆援 源摇 浸润性腺癌的变型 圆援 源援 员摇 浸润性黏液腺癌摇 新分类中浸润性黏液腺癌相当于 以前的黏液型 月粤悦，肿瘤由含有黏液的杯状细胞或柱状细胞 组成，细胞异型性不明显，肺泡腔隙常充满黏液。与非黏液 性腺癌一样，浸润性黏液腺癌常常显示形态学的异质性，表 现为贴壁生长、腺 泡、乳 头、微 乳 头 以 及 实 性 结 构 的 相 互 混 合，浸润间质时肿瘤细胞常显示胞质内黏液减少和异型性增 加。浸润性黏液腺癌区别 粤陨杂 和 酝陨粤 的指标有：肿瘤直径 跃 猿 糟皂、浸润灶直径 跃 园郾 缘 糟皂、多个癌结节、肿瘤界限不清 楚，以及周围肺组织内粟粒状播散。浸润性黏液腺癌常呈多 中心、多肺叶或者双侧肺累及。混合性黏液性和非黏液性腺 癌罕见，诊断标准是黏液性和非黏液性成分都超过 员园豫 。 浸润性黏液腺癌需要与伴有黏液产生的，形态学缺乏杯状或 柱状细胞的腺癌相鉴别，当光镜下或黏液染色证实黏液产生 但比例又达不到上述诊断标准时，仍然按照新分类中浸润性 腺癌的标准进行分类，同时注明有黏液产生，可以描述为“ 伴
肺腺癌多学科分类解读
编辑版ppt
13
浸润前病变(AAH或AIS)的CT表 现
2mm层厚横断面图像示左肺上叶一枚
0.5cm大小的GGN,保编辑持版p稳pt 定状态已8年
14
AAH薄层CT特征
• AAH：纯GGO (pGGO) ≤5mm，偶可达12mm
，可单个或多个。
• 生长非常缓慢
• ＜5mm的pGGN 不一 定需要随访，目前 还不清楚需要间隔 多久做CT随访。
编辑版ppt
12
非典型腺瘤样增生（AAH）
影像学上，AAH通常为≤0.5cm的毛玻璃样结节 （GGN），但少数可达1.2cm。病变可为单个或多个， 密度很低，有时需在高分辨率CT扫描（HRCT）上才能 显示出来。表现为纯GGN，病变内任何正常结构如血 管都能清楚显现。
AAH可长期稳定不变，临床上不需要处理，通常每年 CT随访一次。
8480/3
黏液性囊腺癌
8470/3
印戒细胞腺癌
8490/3
透明细胞腺癌 编辑版ppt
8310/3
5
表 肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分类（2011年）
浸润前病变
非典型腺瘤性增生（AAH） 非黏液性
原位腺癌（AIS）
黏液性
非黏液性
黏液/非黏液混合性
微浸润性腺（MIA） 黏液性
黏液/非黏液混合性
此病例中，若肿瘤大小仅测量浸润成分，则T
因子的大小将由T2a(3.2cm)降至T1a(1.8cm3
）。在明确浸润范围比实际肿瘤范围更能有
效预测预后之前，建议同时记录整个肿瘤大
小及编浸辑版润pp范t 围
10
浸润前病变（AAH)
浸润前病变包括AAH和AIS。 5－23%的腺癌旁见到AAH。在7%的腺癌发现有多
2011肺癌新分类解读
病理学报告解读：免疫组化
不同来源肿瘤细胞免疫组化表达 CK 7 CK 20 — + — +
非小细胞肺癌，乳腺癌，妇科肿瘤
肠癌 前列腺癌，肾癌和肝细胞癌 胰腺癌，泌尿道肿瘤，粘液型卵巢癌和粘液 型支气管肺泡细胞癌
2011肺癌病理学更新三
浸润性腺癌分为以贴壁状、腺泡状、乳头状及实性生长方式 为主的亚型
– 推荐新增加“微乳头状生长方式”这一组织学亚型(与预后差相关) – 原WHO分类中透明细胞腺癌和印戒细胞腺癌归入实性生长方式亚型
浸润性腺癌的变异型
– 浸润性黏液腺癌 (之前的黏液型BAC)
– 胶样型 – 胎儿型 取消原WHO 分类中的黏液性 囊腺癌一型，认为这只是胶样 腺癌的局部形态学表现
如病理医生不能在光镜基础上对肿瘤明确分类， 则应该借助 于免疫组化和/或组织化学染色等进一步分类，同时在病理 报告中注明分类是在进行了免疫组化或组织化学染色的基础 上得出的；应尽可能少用非特殊类型非小细胞肺癌这一术语
Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011:6:244-285.
2011肺癌病理学更新二
推荐不再使用细支气管肺泡癌(BAC)和混合型腺癌的名称 代之以原位腺癌(AIS)和微小浸润性腺癌(MIA)的命名
Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011:6:244-285.
AIS=adenocarcinomain situ MIA=minimally invasiv adenocarcinoma
肺粘液腺癌及肺腺癌国际多学科分类解读[荟萃知识]
原发性肺黏液性细支气管肺泡癌（ M-BAC ）在 CT 上多表现 为边缘不清的低密度灶，并且呈多灶性，常累及整个肺叶， 常伴有支气管充气征和毛玻璃影；
原发性肺黏液（胶样）腺癌（ MCA ）多表现为边界清楚、密 度略低的结节状团块影，内含有丰富的胶质黏液物质。
专业知识
21
新分类主要变化
强调了放射影像学对肺孤立性小结节的诊断价值和临 床意义。
TNM分期中的T (肿瘤)可能有浸润成分的体积。
专业知识
22
浸 润 型 腺 癌
轴向CT（A）示位于左肺上叶的部分实性结节
；矢状面(B)和(C)显示自动测量实性成分
(1.188cm3)及整个病灶(8.312cm3)的体积。
原位腺癌（AIS）
黏液性
非黏液性
黏液/非黏液混合性
微浸润性腺癌（MIA 黏液性
）
黏液/非黏液混合性
贴壁状为主
腺泡性为主
浸润性腺癌
乳头状为主 微乳头状为主 实性为主伴有黏液产物
浸润性腺癌变型
浸润性黏液腺癌 胶样型 胎儿型
专业知识
肠型
19
新分类主要变化
将肺腺癌分列为三类：浸润前病变；微浸润性腺癌； 浸润性腺癌。
大量研究发现，甲状腺转录因子-1（TTF-1 ）、细胞角蛋白 7 （CK7 ）、细胞角蛋白 -20 （CK20 ）有助于 MPA 与转移性 腺癌的鉴别。
TTF-1目前被广泛应用于原发性肺腺癌（TTF-1 ，+ ）与转移性 腺癌（TTF-1 ，- ）的鉴别。研究发现 MPA 部分表达 TTF-1 ， 各亚型间阳性率差异明显，TTF-1 在肺原发性印戒细胞性腺癌 （SRCC） 和 原发性肺腺癌伴黏液分泌（SA ）中高表达，而在 原发性肺黏液性细支气管肺泡癌（M-BAC ）和 原发性肺黏液 （胶样）腺癌(MCA)中呈低表达甚至出现阴性表达，而转移性胃 肠道腺癌往往阴性表达。
依据2011年国际肺腺癌多学科分类中的病理分类诊断肺原位腺癌(AIS
ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｅ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｓ ｔ ，ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｓ ｍ ａ ｉ ｎ ｌ ｙ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｄ ｂ ｙ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｓ ． ＷＨ Ｏ（ ２ ０ ０ ４） ｈ ａ ｓ ｎ ｏ ｔ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｒ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｃ ｉ ｐ ｌ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ
ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｌ ｍｕ ｌ ｔ ｉ —ｄ ｉ ｓ ｃ ｉ ｐ １ ｉ ｎｅ ｓ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎ ｇ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｅ ａ ｒ ｅ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｉ ｎ ２ ０１ １， ｏ ｎｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ， ｉ ｍｐｏ ｒ ｔ ａ ｎｔ ｔ ｈ ｉ ｎｇ ｉ ｓ ｔ ｏ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｈ ｔ ｈ ｅ
【 摘要 】 肺腺癌的世界卫生组织 （ ＷＨ Ｏ） 分类主要是由病理学家参与制定的病理分类 ，是以往诊断肺腺癌
的标 准 。２ ０ ０ ４版 的 ＷＨ Ｏ关 注 了遗 传 和 临床 等信 息 ，但 是仍 没有 充分 考 虑到 其他 学科 的新进 展 以及对 患 者治疗 及 预后 的影 响 。鉴 于对 肺腺 癌 的研究 深入 以及 各学 科 的不 断发 展 ，２ ０ １ １ 年 国际肺 癌研究 协会 （ Ｉ Ａ Ｓ Ｌ Ｃ） 、美 国胸 科学会 （ Ａ Ｔ Ｓ）和欧 洲 呼 吸学 会 ‘ （ Ｅ Ｒ Ｓ ）联合 发 表 了肺 腺 癌 国 际多 学科 分 类 。分 类 最重 要 的 内容 之一 是 废除 了
2011年肺腺癌新分类
③.乳头为主型腺癌(papillary predominant adenocarcinoma,PPA)：主要由具有纤维血管轴心的 分支乳头构成。如果腺癌呈贴壁生长而肺泡腔内充 满乳头结构，也应归类为PAP。
④.微乳头为主型(micor papillary predominant adenocarcinoma,MPA)：指肿瘤细胞形成无纤维血 管轴心的乳头状细胞簇，与肺泡壁连接或彼此分离 或呈环样腺样结构“漂浮”在肺泡间隙内。肿瘤细 胞小，立方形，核有轻度异性。脉管或间质侵犯常 见，可见砂粒体。 MPA预后差，即使早期诊断仍然预后不良， Yoshizawa等资料显示MPA I期患者5年无瘤生存率 仅为67%。
但多种腺癌类型，包括：小的孤立性外周性腺癌、
微浸润性腺癌、混合型浸润性腺癌、广泛播散的高 分期腺癌都可以出现BAC特点，而黏液型BAC几乎 全部是浸润性腺癌，故这些低度和高度恶性的腺癌 都可能被诊断为“BAC”，给临床和科研造成极大的 混乱。因此新分类废除这一术语。
2.废除“混合型浸润性腺癌”： 按照2004年的标准，高达95%的浸润性腺癌归类为 混合型浸润性腺癌。由于混合的成分和量不同，混 合型浸润性腺癌的生物学行为和预后也有很大的差 别，如贴壁样生长为主型腺癌预后较好，而实体为 主型和微乳头为主型腺癌预后较差。另外，临床治 疗方案也不相同，腺泡和乳头为主型腺癌往往伴有 EGFR基因突变，接受TKIs治疗的可能性高。而黏液 性腺癌往往伴有K-RAS基因突变，具有原发TKIs抵 抗性。因此新分类废除了混合型浸润性腺癌，将其 细分为不同亚型。
二.肺腺癌分层的新分类
1.将不典型腺瘤样增生和原位腺癌归为浸润前病变： ①.不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous，AAH)： 诊断与2004年相同，指肺内小的(<0.5cm)、局限性、 I I型肺泡细胞和(或)Clara细胞增生性病变。增生细 胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样，有轻－中度异