正常家兔磺胺嘧啶钠药动学参数测定
磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定
五、实 验 步 骤
（一）动物基本操作 （二）测定液和标准液的配制 （三）比色管的配制 （四）比色与计算
（一）动物基本操作(血液标本的采集）
1. 抓取家兔1只，称重，用20％乌拉坦溶液 5mL/kg行耳缘静脉麻，然后固定于手术台 上。
2.气管插管
手术区剪毛，沿正中线剪开颈部 皮肤，钝性分离皮下组织及肌肉，找 出并游离气管，穿一根线备用。确定 甲状软骨的位置，在其下3——4环装 软骨处切一倒“T”形切口，插管固定。
③2组测定液各取
1.5ml清液加入3组
⑤加1ml麝香草酚 ④加0.5mlNaNO2
（四）比色与计算
用722型分光光度计进行比色，选波长 520nm，以空白管调“0”点，读出标准管及 各测定管光密度，并记录。
六、实 验 结 果
1.各比色管的光密度值
标准管 光密度值
给药前
测定管
给药后 10min
给药后 40min
1. 器材：分光光度计、离心机、兔手术台、手术器 械、动脉夹、动脉插管、磅秤、注射器、 移液管、离心管、试管等
分光光度计
离心机
四、实 验 器 材 和 药 品
2.药品：20%磺胺嘧啶钠溶液、1%肝素钠溶液、 0.02%磺胺嘧啶钠溶液（标准液）、 7.5%三氯醋酸溶液、0.5%亚硝酸钠溶液、 0.5%麝香草酚溶液、20%NaOH溶液、 20%乌拉坦溶液、蒸馏水
/
0.5％ NaNO2
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5％麝 香草酚
1.0
1.0
1.0
1.0
1.0
空白管
标准管
给药前
标本
（1组） 蒸馏水 0.02%NaSD
磺胺嘧啶钠半衰期测定实验报告
以lgC对t做直线回归,得方程式lgC=a+bt,请计算a,b的值？
a=-0.5121 b=-0.0117
相关系数r值？
r=0.9371
消除速率常数Ke=?
Ke=0.0269
药物消除半衰期=?
t½=25.7621
实验讨论 1.磺胺类药物为对氨基苯磺酰胺类化合物，在酸性溶液中，可与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐。
在碱性溶液中，重氮盐可与酚类化合物（麝香
草酚）起偶氮反应，形成橙红色的偶氮化合物，实验过程中试管中液体呈
橙红色。
2.以药物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标，制作药-时曲线，求出
lgC对t的回归方程，得到a、b的值，a=-0.5121、b=-0.0117，消除速
率常数Ke=-2.303b=0.0269，进而求出半衰期t(1/2)=0.693/K=25.7621，
C0=0.3075，AUC=11.4327。
实验结论此次试验通过测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注射后在家兔体内不同时间的血药浓度，由此测得磺胺嘧啶钠的半衰期及各种动力学参数，
绘制药-时曲线，根据药-时曲线的变化，从而对药物剂量进行设计和优化，
保证临床上用药的安全性。
磺胺类药物在正常与肾衰家兔体内的药代动力学参数测算
94生物技术世界 BIOTECHWORLD药物代谢动力学,是研究药理、毒理、临床治疗学等学科的一项重要方法,它主要是应用动力学原理和计算公式,定量分析药物的体内过程和体内药物浓度随时间变化的规律。
本实验拟通过研究磺胺嘧啶的代谢动力学特点,并比较其在正常家兔与肾衰家兔体内的变化异同,深化理解药物代谢动力学在临床用药与新药开发中的重要意义。
1 材料与方法1.1 实验动物健康成年家兔,体重2.5～3.5kg。
1.2 药品与试剂10%磺胺嘧啶(SD),7.5%三氯醋酸,0.1%SD标准液,0.5%亚硝酸钠,0.5%麝香草酚,0.3%肝素,20%乌拉坦,蒸馏水。
1.3 仪器与器材722型分光光度计,离心机,台秤,手术器材一套,手术台,注射器,试管等。
1.4 实验方法1.4.1 麻醉全麻。
取正常或肾功能损伤的家兔1只(实验前禁食12h,不禁水),记录体重和性别,耳缘静脉注射20%乌拉坦(5ml/kg体重)麻醉。
1.4.2 手术选用颈总动脉。
手术区剪毛,切皮约6cm,钝性分离皮下组织和肌肉,分离出动脉2~3cm,在其下穿2根丝线,结扎远心端,保留近心端。
1.4.3 耳缘静脉注射0.3%肝素1ml/kg 体重1.4.4 插管用动脉夹夹住动脉近心端,再于两线中间的一段动脉上剪一V 字形切口,插入硅胶管(已肝素化),用线结扎牢固,以备取血用。
1.4.5 取血打开动脉夹放取空白样0.4ml分别放入1号管(对照管)和2号管(标准管)各0.2ml,摇匀静置。
尔后静注10%SD2ml/kg,分别于注射后1、3、5、15、30、45、60、90min时由动脉取血0.2ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的试管中摇匀。
标准管中加入0.1%SD标准液0.1ml,其余各管加蒸馏水0.1ml摇匀。
1.4.6 取尿静注10%SD2ml/kg90分钟后,从膀胱取尿液０.２ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的试管中摇匀,加蒸馏水0.1ml摇匀。
磺胺药在兔体内的药动学实验报告
磺胺药在兔体内的药动学实验报告摘要：本实验选用12只健康家兔为研究对象，将其随机分为两组，分别注射不同剂量的磺胺药。
通过血样的采集和测量得出磺胺药在兔体内的药动学参数。
结果显示，磺胺药在兔体内呈现出一定的剂量依赖性和非线性。
该实验为磺胺药的临床应用提供了理论基础和实验数据支持。
关键词：磺胺药；药动学参数；家兔。
引言：磺胺药是一类具有广谱抗菌活性的化合物，在临床上应用广泛。
然而，磺胺药在体内的药动学参数因剂量依赖性、不稳定性等因素而有所差异。
因此，对于磺胺药的药动学特性进行深入研究，可以为其临床应用提供更准确的参考。
材料和方法：选用12只健康家兔，随机分为两组，分别注射不同剂量的磺胺药。
注射后经过不同时间的观察和血样的采集，使用高效液相色谱法（HPLC）对血样中的磺胺药进行浓度检测。
根据实验数据绘制磺胺药在体内的药动学曲线，并计算出其药动学参数。
结果：两组实验组分别注射了不同剂量的磺胺药，其药动学曲线不同，但均呈现出一定的剂量依赖性和非线性。
其中，高剂量组的药动学参数（包括峰浓度、面积下曲线、半衰期等）均高于低剂量组。
此外，磺胺药在体内的代谢速率较快，其主要的代谢途径为肝脏。
其药代动力学过程表明，磺胺药在体内的药效成分主要来自于其主要代谢产物。
讨论：实验结果表明，磺胺药在兔体内的药动学特性具有一定的剂量依赖性和非线性。
高剂量会提高其在体内的药物浓度和药效，但同时可能增加其药物代谢和副作用。
因此，在临床应用中应根据病情和患者的情况，选择适当的磺胺药剂量和用药方式。
此外，通过深入研究磺胺药在体内的药动学参数，可以为其临床应用提供更加准确的评价和指导。
结论：磺胺药在兔体内的药动学实验表明，其药效特性具有剂量依赖性和非线性，应根据实际情况进行选择和应用。
该实验为磺胺药的临床应用提供了理论基础和实验数据支持，为其在临床上更好地发挥作用提供了一定的参考和指导。
磺胺药在兔体内药代动力学
磺胺药在血液中浓度的测定及药代动力学参数的计算目的：了解磺胺类药物在动物体内随时间变化的代谢规律，掌握该类药物在动物体血液中的游离药物测定方法，以及紫外-可见分光光度仪的使用方法。
了解药代动力学参数的测算及各参数的意义。
原理：测定磺胺类药物血药浓度原理：体内的药物由于分布、代谢、排泄等原因，在血液中的浓度会随着时间的变化而发生改变，为了考察药物在体内的变化规律，需要进行药动学参数的测定。
SD-Na与重氮试剂发生显色反应，可用分光光度计测定其光密度值。
多数药物在体内按一级动力学的规律而消除，静脉注射后，如以血浆药物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标，其时量关系常呈直线。
该直线方程式为logC t=logC O-(k/2.303)*t（1）药物血浓度半衰期T1/2=0693/k(以h或min计)因此，如按给药后各时间测出的血浆药物浓度作点，再顺着各店的分布趋势作适当直线，由直线上任意两点的坐标算出斜率（s），根据消除速度常熟（k）=-2.303*s的公式求出K值，就可算出t1/2之值。
（2）表现分布容积（V d）是指按血浆中的初始药物浓度（C0）计算而得的，假设全部药物在体内均匀分布，达到与血浆中相同浓度时所需要的容积。
V d=静脉注射进入体内药量（mg/kg）/C0(mg/ml) (以ml/kg或1/kg计)（3）清除率（CL）是指在单位时间内机体内能将其中含有的药物全部加以清楚的ml数，其数值大小与t1/2成反比。
（4）血药浓度—时间曲线下的面积（AUC）（5）生物利用度（F）（6）平均稳态血药浓度（Css）材料：1．药品——磺胺嘧啶钠（SD—Na）注射剂（20%）；蒸馏水；15%三氯醋酸水溶液：NaOH；0.1%NaNO2;0.5%氨基磺酸氨；0.1%盐酸萘乙二胺；抗凝剂：3%枸橼酸钠（新鲜配制）。
2．器材——紫外可见分光光度计，离心机，离心试管，小试管，试管架，吸管，滴管，注射器，移液管（0.5,5,25ml），洗耳球，兔床，开口器，灌胃管，标记笔，1号和5号针头，天平，砝码，棉花，三角瓶（50ml）。
磺胺嘧啶钠-课用
比色:(525nm)蒸馏水调零
1-5号减去0号OD值， 查标准曲线得血药浓度
【讨论】 【结论】 【注意事项】 1.防止污染! 2.取血量及各种试剂的量要准确！ 3.试管中加入血液及试剂要立即摇匀！
家兔捉持、称重、固定
第一排试管加入三氯醋酸7.8ml
给药前采血0.2ml （枸橼酸钠润洗注射器）
+血样0.2ml，混匀，静置分层
取上清过滤至第二排试管
另一侧单次快速ivSD-Na2ml/kg 取出滤液4.5ml
11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入方程 lgC=a+bt，求算药动学参数。
lgCt= lgC0 + -ket/2.303 由lgC对t做直线回归，得方程: lgC= a + bt a=lgC0 b= =-ke/2.303 r相关系数 K=-2.303b C0 =10a (g/L) t1/2=0.693/K(min) Vd=X0/C0(L) CL=Vd· K(L/min) AUC=C0 /K(g.min/L)
磺胺嘧啶钠在家兔体内的 药物代谢动力学
【实验目的】测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注 射后在家兔体内不同时间的血药浓度，并求算动力 学参数。 【实验原理】
SD-NA+NaNO2 三氯醋酸 重氮盐+麝香草酚
NaOH
(橙红色) 偶氮化合物
注意：加亚硝酸钠和加麝香草酚的顺序不要颠倒！
【实验器材】磺胺嘧啶钠注射液，三氯醋酸，麝香草 酚之氢氧化钠溶液，亚硝酸钠溶液, 试管架，普通 干燥试管，小漏斗，10ml、5ml、1ml注射器，10ml、 5ml移液管，滤纸，三棱针，721分光光度计。
磺胺嘧啶药代动力学参数测定
磺胺嘧啶药代动力学参数测定【实验原理与目的】磺胺类药物为对氨基苯类化合物，它们在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐。
此盐在碱性溶液中与酚类化合物起偶联反应，形成橙红色的偶氮化合物。
其化学反应如下：磺胺嘧啶重氮反应原理图橙红色的偶氮化合物在波长525nm 处比色，其光密度与磺胺嘧啶成正比关系，可用分光光度计测定给药后血浆中的磺胺嘧啶浓度。
在常用剂量下，磺胺嘧啶（SD ）与多数药物在体内的消除过程均按一级动力学规律（dc/d t =-kc ）消除，其对数血浓度-时间曲线为一条直线,直线方程为：logC t =logC o -303.2k×t 。
依据该直线方程，可计算出磺胺嘧啶的半衰期及其它药代动力参数。
本实验目的是以磺胺嘧啶为例了解血浆药物浓度随时间变化的时量关系，了解药代动力学参数的测定方法及临床意义。
【实验对象】家兔，体重1.5-2kg,雌雄不拘。
【实验器材和药品】1. 仪器：分光光度计、离心机、计算器。
2.器械：0.5ml、1.0ml、5.0ml、10ml刻度吸管，常用及半对数计算纸，试管(5ml, 10ml)，离心管(10ml)，刻度吸管(lml，2ml，5ml)，滴管，干棉花，夹子，兔箱，额头手术灯，记号笔，小玻棒，手术刀片。
3.药品：6%三氯醋酸，20%磺胺嘧啶，0.05%磺胺嘧啶，0.5%亚硝酸钠，0.5%麝香草酚(溶于20%NAOH溶液内)，100μg /ml肝素生理盐水溶液。
【实验步骤与观察指标】1.实验前准备取离心管7支，编号0-6号，每管加入6%三氯醋酸7.8ml备用。
另取肝素化试管7支同上编号备用。
2.给药及采集给药前、后的血样取兔1只，称重，置于兔箱中，用鹅头手术灯的热力烘耳等方法使血管扩张。
充血明显后，用刀片割破一侧耳缘静脉，采血1ml置于0号管中，用干棉球压住并用塑料夹夹紧切口以防止出血，然后在另一侧耳缘静脉注射20%SD 2ml/kg （D0=400mg/kg），准确记录给药完毕时间。
磺胺嘧啶钠
【实验结果】 实验结果】
1. 绘制表格
表1 SD-NA药动学参数测定结果 药动学参数测定结果 10min 15min 30min 45min 5min OD(值 OD(值） C lgC
2.以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标， 2.以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标，在 以时间为横坐标 半对数图上绘制SD NA的药时曲线 SD- 的药时曲线。 半对数图上绘制SD-NA的药时曲线。
【实验结果】 实验结果】
3.以lgC对 做直线回归，得方程: lgC=a+ 3.以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt
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⑥ 颈总动脉下穿过两根手术线，一 根线头端结扎，另一根线备用， 心端用动脉夹夹住。
⑦ 眼科小剪刀近头侧结扎处下剪小 口，插动脉插管，结扎，固定。
3. 空白血样品收集：
从动脉插管放空白血0.5ml，用离心管收集，并摇匀。
4. 给药：
向一侧耳缘静脉内注入20%的磺胺嘧啶钠（1ml/kg）
5. 血样品收集：
Ⅷ 实验结果
1. 以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标，在半对数图 上绘制磺胺嘧啶钠的药时曲线，以lgC对t做直线回归， 得方程: lgC=a+bt。按lgC-t图判断房室数，如果基 本上为一条直线则按一室模型处理
一室模型图
问题：
1．测定半衰期有何意义？ 2．根据Vd=D／Co，当用药剂量400mg／kg （D）你能计算出零时血药浓度Co及表现分 布容积Vd吗？
正常家兔磺胺嘧啶钠药动学 参数的测定
中国医科大学药学院 药理教研室 孙也之
1
Ⅰ.实验目的
1. 掌握家兔动脉插管的手术过程； 2. 熟悉磺胺嘧啶钠血药浓度测定原理与 测定方法； 3. 了解药动学参数的计算方法。
Ⅱ.实验药品:
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 20%磺胺嘧啶钠 30mg%磺胺嘧啶钠（标准液） 5%三氯醋酸 0.5%麝香草酚（用20%NaOH溶液配制） 0.5%亚硝酸钠 2N盐酸 1%肝素（1ml/kg） 20%乌拉坦（5ml/kg）
Ⅶ 计算血药浓度
偶氮染料的显色深浅与磺胺的浓度有关。可用光度 计测出其吸光度值，通过与标准品吸光度值的比较 及运算，即可推算出磺胺的浓度。计算公式如下：
血浆中磺胺浓度mg%
标准管浓度mg% （给药后测定管 吸光度 给药前测定管 吸光度） 标准管吸光度
Ⅷ 实验结果
Table 1. 结果记录表
血浆中磺胺浓度mg%
标准管浓度mg% （给药后测定管 吸光度 给药前测定管 吸光度） 标准管吸光度
1. 脱蛋白
① 取空白血样与各时间点血样0.2ml，放入各离 心管中并标记，每个离心管分别加水1.8ml(※ 标准管加水1.6ml)； ② 另取30mg%磺胺嘧啶钠标准液0.2ml加入到标
Ⅵ. 试管实验
本实验测定磺胺嘧啶钠的原理：
显色原理：磺胺类药物在酸性溶液中，可使苯环上的氨基（NH2）离子化生成铵类化合物（-NH3+），进而与亚硝酸钠起 重氮反应，产生重氮盐（-N=N+-）。此重氮盐在碱性溶液中 与酚类化合物如麝香草酚起偶联反应，生成橙红色的偶氮化合 物。 2 磺胺药 HCl NaNO 重氮盐 麝香草酚NaOH 偶氮染料（橙红色） 偶氮染料的显色深浅与磺胺的浓度有关。可用光度计测出其吸 光度，通过与标准品吸光度的比较及运算，即可推算出磺胺的 浓度。计算公式如下：
耳缘静脉注射
如何确定家兔已经被完全麻醉呢?
家兔同时出现以下三种体征:
1. 肌张力减弱； 2. 呼吸速率逐渐减慢； 3. 角膜反射消失。
2. 颈动脉剖开
① 固定家兔头部、绑四肢； ② 用弯剪清理颈部毛发；
③ 沿家兔解剖学正中线摸到颈部甲 状软骨，用手术刀沿甲状软骨向 下切开颈部皮肤5-7cm，血管钳 钝性分离，暴露气管； ④ 游离气管一侧的颈总动脉，与周 围组织及迷走、交感神经分离； ⑤ 为了防止凝血，由耳缘静脉注射 1%肝素（1ml/kg）；
Ⅲ. 实验动物
家兔，2.0～2.5kg.
Ⅳ.实验设备
1. 家兔操作台 2. 手术器械
手术刀
大镊子
止血钳 弯头小镊子 眼科剪刀 玻璃钩
Ⅳ.实验设备：
3. 动脉插管 4. 722型可见光分光光度计
Ⅳ.实验设备：
5. 离心机
Ⅴ. 实验步骤：
1. 取家兔，称重，通过耳缘静脉给20%乌拉坦 (5ml/kg).
准管中，以配置标准血样品；
③ 各试管分别加入5%三氯醋酸4ml，并摇匀，然
后1000rpm离心5min。
NH2 NaNO3 CCl3COOH SO2NHRN NΒιβλιοθήκη Cl H3C OH+
SO2NHR
NaOH
N H3C
N ONa
CH(CH3)2
2. 重氮化及偶联呈色
从各离心管提取上清2.0ml并转移至玻璃试管中 试剂按照如下顺序添加：
① 0.5ml 2N HCl ② 0.5ml 0.5% NaNO2 ③ 1.0 ml 0.5%麝香草酚，然后摇匀。 注意：加亚硝酸钠和加麝香草酚的顺序不要颠倒！
CH(CH3)2
3.分光光度计分析：
每个样品的吸光度值由722型分光光度计测 定，最大吸收波长设定于480nm.
以空白血样品作为空白对照进行分光光度计 调零。
在给药后每个时间点收集0.5ml血样。 时间点：1、3、5、15、30、60、90、120min。 ※ 每次取血前，要先放2滴血再取，以免不同时间点的血 样间产生污染。
注意事项
① 动脉插管后，由耳缘静脉注射肝素（1ml/kg）。 ② 采血试管取血前一定要用肝素浸润；每次取血之前要先将残 血放掉。 ③ 每吸取一个血样时，必须更换枪头；加样时枪头不要碰到三 氯醋酸液面。 ④ 将血样加到三氯醋酸试管中应立即摇匀，否则易出现血凝块。 ⑤ 加亚硝酸钠和麝香草酚的顺序不要混乱。 ⑥ 注意各比色杯要清洗干净、擦干并匹配、取药液要准确。 ⑦ 离心时要注意离心管的配平。 ⑧ 注意严格按照722型分光光度计操作方法进行操作。