家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究
实验二、静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测课件
2.静脉注射氨茶碱和血药浓度的测定
①取体重2.5~3.0kg健康雄性家兔1只，于耳缘静脉(外侧)注射氨茶碱10mg/kg (2min内注完)， 另一耳用锐利刀片切割耳缘静脉取血。分别在给氨茶碱后5 、10 、20 、30 、60 、120 、180 min取 血约1.5ml，室温下静置60 min。
生物药剂学与药物动力学实验课件
七、注意事项：
六、 取血时不要用凉水润湿取血部位。 七、 若离心用10000 r/min离心血清，当转速显示到达10000r/min后， 15s即可。 八、 若血清与氯仿乳化，可用超声仪超声破乳。 九、 血清样品测定时，可用空白对紫外仪调零，波长分别用274nm 、298nm调零， 之后可用同一比色杯样品分别在两个波长处测定读数，无需重新调零取△A 。十、 实验结束后，兔笼应清洗干净，刀片和注射器(1ml)要回收。
作时间t-浓度C-lgC表，画lgC – t图，求算Vc 、K21 、K10 、K12 (按课本P229例1处 理)。
4. 本实验3人一组
每组进行家兔耳缘静脉给药及家兔氨茶碱血药浓度药物动力学数据的计算。
生物药剂学与药物动力学实验课件
三、药物动力学参数的计算结果
作时间t-浓度C-lgC表，画lgC – t图，求算Vc 、K21 、K10 、K12 (按课本P229例1 处理)。
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测 定及药动学参数的计算
生物药剂学与药物动力学实验课件
一、实验目的:
1.掌握紫外双波长法测定氨茶碱血药浓度的方法； 2.熟悉家兔耳缘静脉注射给药后药动学处理原理和 方法； 3.熟悉血清中药物提取方法及双波长测定法在血药 浓度测定中的应用。
家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究.
家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究实验目的1、掌握紫外分光光度法测定兔血中氨茶碱2、掌握药动学参数的计算方法【实验原理】氨茶碱,多用于治疗支气管哮喘,为茶碱与乙二胺的复盐。
茶碱是主要的药效成分,而乙二胺则能够提高药物的水溶性。
由于其治疗窗相对较窄(10-20微克/毫升,大约有75%的患者在血药浓度超过25微克/毫升的时候出现中毒反应。
因此,加强患者的氨茶碱的血药浓度监控非常必要。
茶碱是一种弱酸,所以可以用有机溶剂在酸性条件下将其从血清里面中提取分离,同时血清蛋白变成沉淀。
随后,茶碱可以用碱液从有机溶剂中提取分离。
茶碱的最大吸收波长是274nm,然而,空白血清在该波长处也有显著的吸收,所以使用双波长(274nm和298nm紫外分光光度法来测定兔血中的茶碱浓度。
【实验步骤】1、参比溶液的标准曲线取茶碱5.0g至10容量瓶中,用10ml NaOH溶液(0.1mol/L溶解并定容至刻度制成500ug/ml的储备液。
分别取5.0,10.0,15.0,20.0,25.0和30.0ul的储备液加至装有500ul空白血清样品的试管中。
最终的生物标准校正浓度范围为5.0-30.0ug/ml。
标准样品通过下述的方法进行测定。
绘制以△A(A274-A298为纵坐标,以浓度为横坐标的标准曲线。
2、血清中茶碱浓度的测定取200ul的盐酸(0.1mol/L和5ml的氯仿-异丙醇(95:5加入500ul的血清样品中。
混合均匀后,将混合液用离心机(3000r/min离心10min。
然后,取氯仿层(3.0ml转移进入另一试管中,再加入3.0ml的氢氧化钠(0.1mol/L混匀。
混合液用离心机(3000r/min离心10min。
取上清液(约2.5ml分别在274nm和298nm处测定其吸光度A。
空白液为2.0ml的蒸馏水和4.0ml的氢氧化钠(0.1mol/L混匀制成。
血液中的药物浓度使用茶碱标准曲线的线性回归方程进行计算。
3、动物实验1注射给药:氨茶碱(用两倍体积的5%的葡萄糖溶液稀释以15mg/kg的剂量通过耳缘静脉在2min之内缓慢注射入家兔体内。
克拉霉素对兔体内稳态时氨茶碱药代动力学的影响
ｌ 材 料 与 方 法
１１ 动 物 ． 新 西兰 白兔 ６只 ． 重 （ ±０２ ｇ 体 ２５ ．）ｋ． 氨茶碱 片 ， 山东鲁 抗辰 欣药 业 有
析 结果 ：两纽各 药动 学参数 比较 均无显著 性差
异 结论 ： 茶碱 与 克拉 霉 素合 并应 用 不 需要 调 整 氨
氨 茶 碱 的 用 量
内 、 问质控 均合 格 。 室
１４ 统 计 学 处 理 药 代 动 力 学 数 据 处 理 用 ｌ ． ｉ Ｐ
Ｐｎｕ － ｅｔ ｍ Ⅲ微机 、 Ｋ ＰＮ１ 物 动 力 学 程 序 （ 京 军 ｉ Ｐ Ｂ． 药 南
区总 医院 ） 合 ， 算 荼 碱 药动 学 参 数 ， 拟 计 两组 数 据 用
２ Ｏ ．ｂ—９牧 稿 Ｏ １（ ０ ２ ０１ ） 停 回 ０ ４７ 岫
２４ ６８ｈ 耳 缘 静 脉 取 血 １ ． ｍ， 速 离 心 后 、、、 从 ～】５ Ｉ高
取血 清 ０ １ｍ ． Ｔ ｘ 速 测 定茶 碱 血 药 浓 度 采 １用 Ｄ 快
用荧 光偏振 免疫 分析法 【ＰＡ） Ｆ Ｉ ￣定 氨茶碱 的血 药 浓 度， 实验 前输 人 茶碱标 准 曲线 ． 果 Ｒ Ｅ＝ ．８ 室 结 ＭＳ ０４ ，
上海 申旺实验 动物养 殖场 提供 １２ 药 物与试 剂 ． 限公 司产 （ 号 ：８ｌ９ ）克 拉霉 素 片 （ 品名 ： 批 ９ １１１． 商 诺 邦）江 苏 恒 瑞 医药 股 份有 限 公 司产 （ 号： ， 批
０ ０ ０５ 茶碱试 剂 盒 ． ０ １４ １ 茶碱标 准 曲线 及质 控 品 ， 全 自动荧 光偏 振 免 疫 分 析 仪 （ Ｄ １ 为 美 国 Ａ Ｂ Ｉ Ｔ ｘ均 Ｂ ＯＴ
～
给 药 方 案包 括 以下 ２期 ： Ｉ期 ｄ１
氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究
氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究周明祎;陈秋晨;付婴子;姜雨;魏敏杰【摘要】用高效液相色谱法研究氨茶碱在大鼠体内的药代动力学.色谱柱为Hypersil BDS C18 (4.6 mm×200mm,5 μm),流动相为甲醇—水(24 ∶ 76),检测波长为274 nm.结果表明,大鼠灌胃给予氨茶碱后,其代谢符合二室模型；由统计矩参数表示的主要药代动力学参数如下:tmax=(1.083士0.195)h,cmax=(74.349±7.599)mg·L-1,t1/2=(3.283±0.631)h,AUC0～∞=(457.664±61.173)mg·L-1·h-1,MRT0～∞=(5.265±0.610)h,CL=(0.046±0.007)L· kg-1·h-1.该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内氨茶碱的药代动力学研究提供了参考.%The pharmacokinetic process about the concentration in rat plasma of aminophylline was investigated by HPLC. HPLC Analysis was carried out by using Hypersil BDS C18 column(4. 6 mm× 200 mm,5 μm) and methanol-water (24 : 76) as the mobile phase, and the UV detection wavelength was 274 nm. Results showed that, the concentration-time data of aminophylline were all in accordance with an open two-compartment model. The main pharmacokinetics parameters were as follows:tmax was (1. 083±0. 195)h,cmax was (74. 349± 7. 599)mg ·L-1,t1/2 was (3. 283±0. 631)h, AUC0~∞ was (457. 664±61. 173)mg · L-1 · H-1,MRT0-∞ was (5. 265±0. 610)h,CL was(0. 046±0. 007)L · Kg-1 · H-1. The method wassimple,accurate,highly sensitive and reproducible. It was a good reference for pharmacokinetics of aminophylline in human bodies.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2011(028)010【总页数】3页(P72-74)【关键词】高效液相色谱法;氨茶碱;茶碱;药代动力学【作者】周明祎;陈秋晨;付婴子;姜雨;魏敏杰【作者单位】中国医科大学,辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院,辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院,辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院,辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R927氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐，用于治疗支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病、心功能不全和心源性哮喘等疾病。
药代动力学血药浓度法测定静注给药氨茶碱的药物动力学参数
1) 标准曲线的制备
表 1 标准曲线数据表
氨茶碱血药浓度
2
4
8
12
16
20
（mg/L）
A274 A298 △A
① 绘制标准曲线。
② 计算标准曲线回归方程。
2) 氨茶碱血药浓度数据及其计算
表 2 血药浓度测定数据
t（h）
0.17
0.33
0.5
1
2
3
4
6
A274 A298 △A
C（mg/L）
lgC
2. 氨茶碱动力学参数的计算
3. 血清中氨茶碱浓度的测定
将血样以 2500rpm 离心 20min，使血清分离，吸取 0.5ml 血清样品，置于举塞试管 中，加蒸馏水 1.0ml，混匀。以标准曲线项下的方法，测定吸收度。将△A 值代入标准曲 线回归方程，求出血清中氨茶碱的浓度，并记录到表中。
五、 实验结果
1. 原始记录与数据处理
V V c k 10
两室模型药物的生物半衰期为：
t1 / 2 ( )
0 .693
血药浓度—时间曲线下面积 AUC 值可由积分法（公式法）或梯形法求出，积分法 公式为：
AUC
0
A
B
三、 仪器与材料 1. 仪器：紫外分光光度计，涡旋混合器，离心机，具塞试管，试管，吸管，移液管，
二室模型药物静注后血药浓度-时间半对数图
根据上述求得的混杂参数可计算出动力学模型参数 k21、k12 与 k10：
k 21
A B A B
k10 k 21
k12 k21 k10
中央室的表观分布容积 Vc 与总体表观分布容积可由下式得出：
兽药“氨茶碱”的药理药效与临床使用技术
从药物化学来看，氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合盐，属于黄嘌呤类药物，发挥主要药理作用的成分是茶碱。
而茶碱不溶于水，乙二胺只是增强茶碱的水溶性。
药理来看，氨茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌最强的一种药物，所以，在畜禽呼吸道病治疗临床上，其主要功能是舒张支气管平滑肌和解除支气管痉挛。
因此它广受欢迎。
那么，了解到这个程度，是不是就能用好氨茶碱了呢？其实，这才是万里长征走出了第一步而已。
正确掌握氨茶碱的常用剂量与给药时间，包括影响氨茶碱药理学的因素和畜禽的个体差异。
这些，在用药前都必需综合分析，比如患病畜禽的日龄、品种、病理、生理等情况，以及影响茶碱血药浓度的因素？还有就是，氨茶碱可能会与有些药物发生“相互作用”，进而影响茶碱的代谢和消除等。
比如说，有时按照常规剂量使用氨茶碱时，动物的血药浓度急剧升高，临床会出现中毒反应的不良情况。
而对这样的患病畜禽，若是降低使用剂量，则起不到应有的治疗效果。
为此，我们在广泛的临床研究中发现，治疗支气管哮喘、COPD 及其喘息型、缓减期等病例，在低于氨茶碱有效血药浓度时，就会出现平喘作用；若是其谷浓度可维持在5～10 µg/ml就有抗炎作用，还可以减少炎性细胞对支气管粘膜的浸润与破坏。
小剂量氨茶碱的使用而对患病畜禽给予小剂量的氨茶碱，每次口服给予0.2 g/50Kg体重的氨茶碱，一天两次日，使其血药浓度维持在5～10µg/ml之间，以达到其抗炎和免疫调节的作用。
对于大动物来说，因其个体差异大，采用小剂量的氨茶碱在治疗哮喘时，与低剂量的糖皮质激素联合应用；在慢性阻塞性肺疾病治疗中，小剂量氨茶碱合并酚妥拉明及肝素，利用其抗炎，免疫调节的优点，用药安全有效，副作用少，患病畜禽的耐受性就比较好，从而达到比较良好的治疗效果。
不仅如此，在畜禽呼吸道临床用药过程中，氨茶碱常与其它药物联合使用，这就牵涉到氨茶碱的联合用药问题。
我们探讨的一是氨茶碱联合用药时，药代动力学影响？有些药物和氨茶碱联合使用时，能减少茶碱代谢，影响药物代谢过程，增加体内蓄积，升高血药浓度后而发生中毒反应。
氨茶碱贴剂经皮吸收及药代动力学研究
氨茶碱贴剂经皮吸收及药代动力学研究
刘建平;陆晓红;杨彬
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2004(35)6
【摘要】目的研究氨茶碱贴剂对家兔在不同皮肤部位给药后的经皮吸收及药动学行为。
方法采用HPLC法测定血浆中氨茶碱的浓度,应用3P97实用药动学程序进行数据处理。
结果氨茶碱贴剂经背部肺腧穴和脾腧穴皮肤给药后,其血药浓度均高于背部非穴位给药,其中肺腧穴与非穴位相比有极显著性差异(P<001),脾腧穴与非穴位相比有显著性差异(P<005),肺腧穴与脾腧穴相比有显著性差异(P<005)。
氨茶碱体内吸收符合单室模型,一级吸收,血药浓度平稳,维持至少24h释放。
结论氨茶碱在皮肤不同部位的经皮吸收存在差异,穴位给药有助于氨茶碱经皮吸收。
【总页数】3页(P521-523)
【关键词】氨茶碱;经皮给药系统;贴剂;穴位;药代动力学
【作者】刘建平;陆晓红;杨彬
【作者单位】中国药科大学药物制剂研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
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替硝唑对氨茶碱在兔体内药物动力学的影响
替硝唑对氨茶碱在兔体内药物动力学的影响
贾暖[1];袁成[2];朱丽青[3];王景祥[4]
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】1998(000)002
【摘要】采用荧光偏振免疫分析法（PFIA）测定了单用氨茶碱和氨茶碱与替硝唑
合用时免体内血清茶碱浓度,观察了替硝唑对氨茶碱药物动力学的影响。
结果显示,
替硝唑在与氨茶碱合并用药时,对茶碱在体内的药物动力学参数除
K<sub>21</sub>略升高外均无显著影响,表明替硝唑对氨茶碱的体内过程无影响。
【总页数】3页(P84-86)
【作者】贾暖[1];袁成[2];朱丽青[3];王景祥[4]
【作者单位】[1]中国人民解放军济南军区总医院药理科;[2]中国人民解放军济南军区总医院药理科济南250031;[3]济南250031;[4]济南250031
【正文语种】中文
【中图分类】R965
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家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究
实验目的
1、掌握紫外分光光度法测定兔血中氨茶碱
2、掌握药动学参数的计算方法
【实验原理】
氨茶碱，多用于治疗支气管哮喘，为茶碱与乙二胺的复盐。
茶碱是主要的药效成分，而乙二胺则能够提高药物的水溶性。
由于其治疗窗相对较窄（10-20微克/毫升），大约有75%的患者在血药浓度超过25微克/毫升的时候出现中毒反应。
因此，加强患者的氨茶碱的血药浓度监控非常必要。
茶碱是一种弱酸，所以可以用有机溶剂在酸性条件下将其从血清里面中提取分离，同时血清蛋白变成沉淀。
随后，茶碱可以用碱液从有机溶剂中提取分离。
茶碱的最大吸收波长是274nm，然而，空白血清在该波长处也有显著的吸收，所以使用双波长（274nm和298nm）紫外分光光度法来测定兔血中的茶碱浓度。
【实验步骤】
1、参比溶液的标准曲线
取茶碱5.0g至10容量瓶中，用10ml NaOH溶液（0.1mol/L）溶解并定容至刻度制成500ug/ml的储备液。
分别取5.0,10.0,15.0,20.0,25.0和30.0ul的储备液加至装有500ul空白血清样品的试管中。
最终的生物标准校正浓度范
围为5.0-30.0ug/ml。
标准样品通过下述的方法进行测定。
绘制以△A（A274-A298）为纵坐标，以浓度为横坐标的标准曲线。
2、血清中茶碱浓度的测定
取200ul的盐酸（0.1mol/L）和5ml的氯仿-异丙醇（95:5）加入500ul的血清样品中。
混合均匀后，将混合液用离心机（3000r/min）离心10min。
然后，取氯仿层（3.0ml）转移进入另一试管中，再加入3.0ml的氢氧化钠（0.1mol/L）混匀。
混合液用离心机（3000r/min）离心10min。
取上清液（约2.5ml）分别在274nm和298nm处测定其吸光度A。
空白液为2.0ml的蒸馏水和4.0ml的氢氧化钠（0.1mol/L）混匀制成。
血液中的药物浓度使用茶碱标准曲线的线性回归方程进行计算。
3、动物实验
1）注射给药：氨茶碱（用两倍体积的5%的葡萄糖溶液稀释）以15mg/kg的剂量通过耳缘静脉在2min之内缓慢注射入家兔体内。
2）血液取样时间：静脉注射氨茶碱后在不同时间点取血（10,20，30，45,60，90,120,150,180，和240min）。
3）血液取样方法：切割家兔耳缘静脉取血（2-3ml），放置20分钟后，离心机（5000r/min）离心10min。
上清液即为分析用血清样本。
【数据处理】
1、通过计算与家兔血液中的茶碱浓度有关的△A来绘制
标准曲线
2、计算血清样品中茶碱浓度
3、计算药动学参数
绘制药物的药时曲线和用梯形分块法计算AUC。
绘制对数曲线并选择符合数据的隔室模型。
计算消除速率常数K和半衰期
【思考题】
1、如何判断与数据相匹配的隔室模型？
2、血清样品和血浆样品有什么不同？
3、AUC的重要意义是什么？
Supplement：参数计算全用3p97处理，到时那个软件会自动生成9份数据，分别为1,2,3三室的三种不同算法算出的结果，大家只要选择以1/c为权重的那三份进行比较，选择AIC最小即最佳隔室模型来作为你们实验的结果即可。
软件生成的曲线图截取非常麻烦，并且那个图不美观，所以蔡老师说直接用EXCEL来作图即可。
个人能力有限，可能存在翻译错误，仅供参考，希望大家自己仔细阅读英语原版！！O(∩_∩)O~
以上是从网上下的个人修改了一下下不知道那个蔡老师是不是我们的蔡老师可能翻译的不好大家看看有需要改动的地方大家自己动动手咯O(∩_∩)O哈哈~↖(^ω^)↗。