细胞自噬与疾病
细胞自噬与疾病的关系

细胞自噬与疾病的关系细胞自噬是一种细胞内自我降解和回收的过程,它在维持细胞内稳态和适应环境变化中发挥着重要的作用。
近年来的研究表明,细胞自噬与疾病之间存在着密切关系。
本文将探讨细胞自噬在多种疾病中的作用,并着重探讨一些具体实例。
1. 细胞自噬与癌症癌症是一种细胞增殖异常的疾病,而细胞自噬在抑制肿瘤发生中起到了重要的作用。
研究发现,细胞自噬能够清除细胞内的异常蛋白质和有害物质,并促进受损DNA的修复。
这些功能使得细胞自噬在细胞发生癌变时能够迅速清除异常细胞,从而抑制肿瘤的发展。
然而,一些研究也发现,在肿瘤早期阶段,细胞自噬可能会促进肿瘤细胞的生存。
因此,细胞自噬在癌症发生和发展中的作用还需要进一步研究。
2. 细胞自噬与神经退行性疾病神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈症等,通常与细胞内蛋白质异常积聚有关。
细胞自噬在这些疾病中扮演着清除异常蛋白质的重要角色。
研究表明,细胞自噬通过将异常蛋白质包裹成自噬体,将其降解掉,有助于维持神经细胞的健康。
然而,在某些神经退行性疾病中,细胞自噬功能受损,导致异常蛋白质在细胞内积聚,从而加速疾病的进展。
因此,细胞自噬在神经退行性疾病的治疗中可能成为一个重要的研究方向。
3. 细胞自噬与心血管疾病心血管疾病是目前世界范围内最主要的致死疾病之一,而细胞自噬在心血管疾病的发生和进展中也起到了重要作用。
研究发现,细胞自噬能够清除心血管细胞内的氧化应激物质,并保护心血管细胞免受损伤。
此外,细胞自噬还参与调节心血管细胞的凋亡和炎症反应,从而对心血管疾病的发展产生影响。
因此,通过调节和促进细胞自噬可能成为心血管疾病治疗的一种潜在策略。
4. 细胞自噬与代谢性疾病代谢性疾病如糖尿病、肥胖症和脂肪肝等,与细胞自噬密切相关。
研究发现,细胞自噬参与了细胞内脂质和葡萄糖代谢的调节过程。
细胞自噬能够降解过剩的脂质和糖类,并维持细胞内的能量平衡。
因此,细胞自噬在代谢性疾病的治疗中也具有潜在的应用前景。
细胞自噬与疾病发展的关系

细胞自噬与疾病发展的关系细胞自噬是一种非常重要的细胞代谢和清除垃圾的方式。
通过自噬,细胞能够将已经损坏或者不再需要的蛋白质、细胞器、膜和其他大的分子结构进行降解和再利用。
自噬基因是自噬调控的关键,通过编码自噬蛋白和启动自噬活性来调节细胞的代谢。
最近的研究表明,细胞自噬与疾病发展有着密切的联系,其中包括神经系统疾病、癌症、心血管疾病等。
神经系统疾病方面,自噬被证实在退行性疾病中起到了至关重要的作用,这些疾病包括阿尔茨海默病、老年斑、亨廷顿病等。
阿尔茨海默病是一种退行性疾病,其特征是在大脑中有大量的淀粉样蛋白质和神经纤维缠结,这些缠结称为老年斑。
自噬通过降解和清除这些老年斑可以有效阻止阿尔兹海默病的发展。
类似的是亨廷顿病,这是一种神经系统遗传性疾病,细胞自噬的降解过程可能有助于清除这种疾病的毒性蛋白聚合体和神经元变性现象。
癌症方面,自噬的影响复杂多样。
在某些情况下,自噬促进了癌细胞的生长和幸存,特别是在恶性肿瘤的中晚期。
但是,在其他情况下,自噬可以起到抗癌作用,因为它可以降解癌细胞代谢需要的生长因子和营养物。
自噬对于化疗和放疗也有很重要的意义。
放疗和化疗引起的细胞损伤可以通过自噬的降解过程进行修复,增强细胞对于治疗的耐受性,因此自噬成为了一个可能有重要影响的新型癌症治疗策略。
心血管疾病方面,自噬在疾病的发生和发展中都扮演着不同的角色。
自噬促进心肌细胞的自我修复,防止充血性心力衰竭的发生。
然而,自噬过度也会导致心肌细胞的死亡和心肌细胞的功能下降,加剧冠状动脉疾病等心血管疾病的发展。
此外,自噬可以调节血管内皮细胞的功能,抑制血管增生,预防动脉粥样硬化的发展。
总的来说,细胞自噬在很多不同类型的疾病发展中扮演着重要的角色,其中包括神经系统疾病、癌症、心血管疾病等,这一点已经被广泛认识。
未来的研究应该深入探讨自噬通路和疾病机制的关系,并利用这些信息开发新型的治疗策略。
细胞自噬与疾病的关联

细胞自噬与疾病的关联细胞自噬是一种重要的细胞自我调节过程,常常与各种疾病的发生和发展密切相关。
它参与调节细胞内蛋白质合成和降解、维持细胞稳态以及清除细胞内的有害物质。
在正常情况下,细胞自噬对维持细胞健康发挥着至关重要的作用。
然而,当细胞自噬功能受到异常调节时,往往会导致一系列疾病的发生。
本文将探讨细胞自噬与部分疾病的关联,进一步揭示其在疾病治疗中的潜在价值。
第一部分:细胞自噬的机制与调节细胞自噬主要通过泡状体的形成和降解过程实现。
它包括:1)自噬囊泡的形成,通过自噬囊泡膜的扩张和与溶酶体融合,形成自噬体;2)自噬体的降解,通过溶酶体内酶的参与,将自噬体内的有害物质降解为小分子物质。
整个过程受多种信号通路以及一系列蛋白的调控,其中包括几个重要的基因家族如ATG基因以及诸多蛋白激酶。
第二部分:细胞自噬与癌症在癌症的发展过程中,细胞自噬起着双重作用。
一方面,细胞自噬可清除细胞内受损蛋白和DNA,维持细胞正常的功能和生命周期。
同时,细胞自噬也有可能抑制癌细胞的生长和扩散。
另一方面,一些研究表明,肿瘤细胞可以通过激活细胞自噬逃避免疫系统的攻击,减少自身遭受的损害。
因此,准确调控肿瘤细胞的自噬过程,可以为癌症治疗提供一种新的策略。
第三部分:细胞自噬与神经退行性疾病神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病的共同特点是神经细胞的退行性死亡。
研究表明,细胞自噬在这些疾病的发生和发展过程中起着重要作用。
异常的细胞自噬过程可能导致蛋白质聚集和毒性物质的堆积,最终导致神经细胞的死亡。
因此,通过干预和调节细胞自噬过程,有望为神经退行性疾病的治疗提供新的方向。
第四部分:细胞自噬与心血管疾病心血管疾病一直是人类健康的主要威胁之一。
研究发现,细胞自噬在心血管疾病的发生和发展中起着重要的作用。
细胞自噬可以清除心脏细胞内的有害蛋白和代谢产物,维持心脏的正常功能。
此外,细胞自噬还可以促进心肌细胞的再生和修复,减轻心肌损伤。
细胞自噬与疾病

细胞自噬与疾病在人们的生活中,不同的疾病给人们带来了不同的痛苦和困扰,而细胞自噬则成为了一个备受关注的新领域。
细胞自噬是一种细胞内降解系统,在细胞内部进行成分的降解,并提供细胞所需要的能量和有机物质,从而维持细胞的稳态。
而随着研究的深入,人们也逐渐发现,细胞自噬与各种疾病密切相关。
一、细胞自噬与癌症癌症是全球范围内的一种重大疾病,对人类的生命健康造成了极大的危害。
而且,研究表明,细胞自噬在癌症的发生、发展和治疗中都具有一定的作用。
正常情况下,细胞自噬可以清除体内异常的细胞,并调节细胞的生长和分裂。
但当自噬通路出现异常时,会导致自噬过程过度激活,消耗细胞内的有机物质和能量,从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。
因此,细胞自噬在癌症治疗中的应用也受到了广泛的关注。
通过调节细胞自噬途径的抑制作用,可以有效阻止肿瘤细胞的增殖和扩散,从而达到治疗癌症的效果。
二、细胞自噬与阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,是老年人群中一种常见的异常疾病。
研究表明,阿尔茨海默病与细胞自噬的异常有着密切的关系。
阿尔茨海默病病人的脑细胞会出现异常的自噬现象,导致脑细胞内的有机物质和蛋白质无法被降解,从而引起神经元的死亡和退化。
而一些药物可以通过促进细胞自噬的途径,促进脑细胞内有害物质的降解,达到治疗阿尔茨海默病的目的。
三、细胞自噬与心血管疾病心血管疾病是全球范围内的主要死亡原因之一,对人体健康造成了非常不良的影响。
而细胞自噬也在心血管疾病的研究中逐渐显现出其作用。
在动脉硬化等心血管疾病中,细胞自噬通路的异常会对血管内皮细胞和平滑肌细胞的功能产生负面影响。
特别是在心肌缺血和复血再灌注后的过程中,细胞自噬的作用变得更加显著。
因此,在心血管疾病的治疗中,调节细胞自噬的途径也成为了一个备受关注的领域。
综上所述,细胞自噬作为一个细胞内降解系统,在各种疾病中扮演着非常重要的角色。
通过调节细胞自噬途径,可以促进体内有害物质的降解和排除,从而达到治疗和预防疾病的目的。
细胞自噬与疾病的关系

细胞自噬与疾病的关系在生命的微观世界里,细胞如同一个个微小而又繁忙的工厂,不停地进行着各种复杂的活动。
其中,细胞自噬就像是细胞内部的“清洁工”和“回收工”,对细胞的正常运转和健康维持起着至关重要的作用。
然而,当细胞自噬这个精细的过程出现异常时,往往会与多种疾病的发生和发展产生千丝万缕的联系。
细胞自噬,简单来说,就是细胞通过分解自身的一些成分来获取能量和物质,同时清除受损或多余的细胞器、蛋白质聚集体等“垃圾”。
这一过程就像是细胞在进行一场自我“大扫除”,以保持自身的清洁和稳定。
它可以分为三种主要类型:巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬。
在正常生理状态下,细胞自噬有助于维持细胞内环境的平衡。
比如,当细胞面临营养缺乏的困境时,自噬会被激活,分解一些非必需的成分来提供能量和物质,帮助细胞度过难关。
此外,它还能及时清除受损的细胞器,避免这些“故障部件”对细胞造成更大的损害。
就好比一辆汽车,如果定期更换磨损的零件,就能保持良好的运行状态。
然而,当细胞自噬出现异常,就可能引发一系列疾病。
在神经退行性疾病中,如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病,细胞自噬的功能障碍扮演了重要角色。
以阿尔茨海默病为例,患者大脑中会积累大量的β淀粉样蛋白和tau蛋白缠结。
正常情况下,细胞自噬应该能够清除这些异常蛋白,但当自噬过程出现问题时,这些蛋白不断堆积,损害神经元的功能,最终导致认知障碍和记忆力下降等症状。
在癌症中,细胞自噬的作用具有两面性。
在肿瘤发生的早期,细胞自噬可以抑制肿瘤细胞的生长,因为它能够清除受损的蛋白质和细胞器,减少细胞内的应激,从而防止细胞恶变。
但在肿瘤发展的后期,自噬又可能为肿瘤细胞提供生存所需的能量和物质,帮助它们在恶劣的环境中存活下来,甚至促进肿瘤的转移和复发。
心血管疾病也与细胞自噬密切相关。
心肌梗死发生时,心肌细胞会受到缺血缺氧的损伤。
如果细胞自噬能够正常发挥作用,可以清除受损的线粒体和蛋白质聚集体,减轻心肌细胞的损伤。
细胞自噬与疾病的关系分析

细胞自噬与疾病的关系分析细胞自噬是细胞内噬菌体生成的一种自发性过程,是维持正常细胞生长和代谢所必需的一种基本机制。
在生物体的生长和发育过程中,自噬作为一种重要的代谢途径,在回收细胞垃圾、利用有害分子等方面发挥着重要的调控作用。
然而,近年来的研究表明,细胞自噬还与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如,神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤等等,都与细胞自噬有着千丝万缕的联系。
接下来,我们将从细胞自噬在神经退行性疾病、心血管疾病和肿瘤中的作用,以及最新的研究进展等方面,进行分析和探讨。
1. 细胞自噬在神经退行性疾病中的作用神经退行性疾病是指一类由于神经元的逐步退化和损伤而导致的发育性、遗传性、老年性或占绝大多数的因素未知的疾病。
目前已知的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病等。
在神经退行性疾病中,细胞自噬扮演了重要的角色。
神经元是人体最复杂的细胞之一,其内部存在大量的复杂信号传导通路,为满足其特殊的代谢需求,该细胞需要通过自噬通路来清除长时间存在但无法被处理的不良蛋白质和细胞器等细胞垃圾。
阿尔茨海默病是目前世界常见的一种神经退行性疾病,也是老年人群中最常见的一种。
研究表明,细胞自噬与阿尔茨海默病的发病、进展密切相关。
神经元中存在大量的Tau蛋白,当Tau蛋白异位表达的时候,细胞中的自噬酶会被破坏,进而导致Tau蛋白的积累。
而Tau蛋白聚集就会引起神经元的死亡,因此,自噬途径的破坏与Tau聚集和神经元死亡形成了紧密的联系。
因此,通过调节自噬途径,对于阿尔茨海默病的治疗有着重要的影响。
2. 细胞自噬在心血管疾病中的作用心血管疾病是由于冠状动脉粥样硬化所引起的疾病,是现代发达国家的主要生活方式疾病之一。
研究表明,细胞自噬在冠状动脉粥样硬化的形成和心肌缺血/再灌注损伤中也具有非常重要的作用。
心肌细胞具有高度的代谢活动和应激响应能力,此类细胞的存活和死亡对心血管疾病的发生和发展有着决定性作用。
自噬途径的调控在心肌细胞的存活和死亡过程中扮演着非常重要的角色。
细胞自噬与疾病关联的新研究进展

细胞自噬与疾病关联的新研究进展细胞自噬是一种重要的细胞代谢过程,通过分解和回收损坏或不需要的细胞成分,维持细胞内环境平衡。
近年来,越来越多的研究表明,细胞自噬和疾病之间存在着密切关联,包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病等。
本文将介绍细胞自噬领域的新研究进展,探讨其与疾病关联的机制。
一、细胞自噬与癌症细胞自噬在癌症的发生和发展中扮演着重要的角色。
一方面,在肿瘤抑制基因失活或失效的情况下,细胞自噬的异常激活可能导致细胞死亡的途径抑制,从而助长肿瘤的生长和转移。
另一方面,一些抗肿瘤药物和辅助治疗也是通过激活细胞自噬的方式诱导肿瘤细胞死亡的。
最近,一项新的研究成果揭示了细胞自噬在转录因子p53介导的癌症治疗中的作用。
研究人员发现,糖皮质激素类药物地塞米松可以激活p53的功能,抑制肿瘤生长。
进一步发现,地塞米松通过调节细胞自噬相关蛋白的表达,实现了这一作用。
这一研究进展拓展了我们对细胞自噬在治疗癌症中的应用和机制的理解。
二、细胞自噬与神经退行性疾病神经退行性疾病是指由神经元失活、退行和死亡引起的疾病,如阿尔茨海默病、帕金森氏病和亚历山大病等。
近年来的研究表明,细胞自噬异常激活或功能失调与神经退行性疾病的发生和进展密切相关。
阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经退行性疾病,其特征是神经元变性和淀粉样斑块的形成。
最近的研究表明,在阿尔茨海默病中,细胞自噬的异常激活导致淀粉样斑的合成和聚集,进一步导致神经元功能的损害和死亡。
然而,抑制细胞自噬的药物可以抑制淀粉样斑的形成和神经元的死亡,从而具有治疗潜力。
随着对细胞自噬的研究不断深入和发展,新的治疗策略也在逐步涌现出来。
一项最新的研究证明,通过使用相关的小分子化合物调节细胞自噬的功能,可以抑制阿尔茨海默病的进展和发生。
这一研究结果为阿尔茨海默病的药物治疗提供了新的思路和方向。
三、细胞自噬与心血管疾病心血管疾病是指由心血管系统结构或功能异常引起的疾病,如冠心病、高血压和心力衰竭等。
细胞自噬与疾病的关系

细胞自噬与疾病的关系细胞自噬是一种细胞内蛋白质降解的保护性机制,可以将老化、损伤或不需要的蛋白质分解并再利用。
同时,细胞自噬还可以帮助清除细胞内的细菌和病毒,从而维护细胞内环境的稳定性。
近年来,越来越多的研究表明,细胞自噬和疾病的发生密切相关。
1. 细胞自噬与神经退行性疾病神经退行性疾病是指由于神经元死亡和/或功能损伤导致的脑部功能障碍。
包括阿尔茨海默病、帕金森病等。
近年来的研究表明,细胞自噬在神经退行性疾病中扮演重要的角色。
由于神经元本身具有高度代谢活性,因此对能量和蛋白质的需求很高。
而细胞自噬可以通过分解老化和损伤的蛋白质,为神经元提供能量和物质支持。
同时,细胞自噬还可以清除神经元内部的不必要物质,防止其在细胞内积聚成为伴随神经退行性疾病发生的沉积物。
因此,细胞自噬在预防神经退行性疾病中起着重要的作用。
2. 细胞自噬与肿瘤细胞自噬在肿瘤的发生和发展过程中也起着重要的作用。
肿瘤细胞本身的代谢活性较高,需要大量的能量和物质支持。
而细胞自噬可以通过分解老化的蛋白质和细胞器,为肿瘤细胞提供额外的能量和物质。
在某些情况下,细胞自噬还可以促进肿瘤细胞存活和增殖。
另一方面,细胞自噬也可以促进肿瘤细胞的死亡,从而抑制肿瘤的发展。
因此,通过控制细胞自噬水平,可以实现对肿瘤治疗的有效干预。
3. 细胞自噬与心血管疾病心血管疾病是指包括心肌梗死、冠心病、高血压等在内的多种疾病。
近年来的研究表明,细胞自噬在心血管疾病中起着重要的作用。
首先,细胞自噬可以通过分解代谢产物,清除心血管系统中的有害物质。
其次,细胞自噬可以帮助细胞清除老化和损伤的蛋白质,减轻心肌细胞负担。
最后,细胞自噬还可以通过调节细胞代谢,降低心血管疾病的危险因素。
因此,细胞自噬在预防和治疗心血管疾病中具有重要的作用。
4. 细胞自噬与免疫系统细胞自噬在免疫系统中起着重要的作用。
一方面,细胞自噬可以帮助清除细胞内的病原体,从而增强免疫系统对病原体的抵抗力。
另一方面,细胞自噬还可以促进免疫细胞的分化和功能,增强免疫系统的免疫力。
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(Autophage and Disease)
中南大学基础医学院 病理生理学教研室
一、定义
细胞自噬(autophagy or autophagocytosis):
是指细胞内自身胞浆蛋白或细胞器被包裹形 成囊泡,并在溶酶体中降解的过程。
细胞内自身成分降解的主要途径
1、蛋白酶体途径(Ubiquitin-proteasome system, UPS) : 降解细胞内短寿(short-lived)、多聚泛素化(ubiquitination) 的蛋白质。 原核生物:通过19S的蛋白酶体能识别靶蛋白的特定氨 基酸序列并将其降解。 真核生物:则是通过26S的蛋白酶体降解蛋白质。 2、内吞途径:将跨膜蛋白运送到溶酶体降解。 3、细胞自噬途径:而长寿蛋白(long-lived protein)、蛋 白聚集物及膜包被的细胞器是通过细胞自噬的方式在 溶酶体降解。
Macroautophagy↑,清除堆集的变性蛋白复合体;
疾病失代偿期: UPS↓和CMA↓
Macroautophagy↓
异常蛋白堆集 自噬小泡累积
有研究显示,使用促进细胞自噬的药物,如Rapamycin(雷 帕霉素)可改善帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、阿尔茨 海默病(Alzheimer’s disease, AD)等疾病的病情。
第三步:底物蛋白被溶酶体酶降解。
三、细胞自噬的生物学意义
1、应激功能
细胞自噬是细胞在饥饿条件下的一种存活机制。 如:营养缺乏时,细胞自噬增强,使非关键成分降解,释 放出营养成分,以保证关键过程的继续。
2、防御功能
在细胞受到致病微生物感染时,细胞自噬起一定的积极防 御作用。
如:单纯疱疹病毒感染时,在自噬囊泡中发现有病毒颗粒。
非特异性
有一定特异性
图2 巨型细胞自噬的途径
分子伴侣介导的自噬过程
第一步:含HSC70的分子伴侣/辅分子伴侣复合物与合适的蛋白 底物结合;
第二步:该复合物移向溶酶体,被溶酶体上的溶酶体相关膜蛋 白 (lysosome-associated membrane protein type-2A , LAMP2A)识别。在HSC70的辅助下,底物蛋白去折叠、转位,跨过溶 酶体膜。
5、控制细胞死亡及癌症 在PCD过程中表现出细胞自噬的特征。因而有人提出: 自噬性细胞死亡(autophagic cell death) 或 细胞浆性细胞死亡(cytoplasmic death)
昆虫蜕变时细胞发生的PCD被认为是自噬性细胞死亡的最典型 例子。
当前,决定细胞自噬导致细胞死亡,还是维持细胞存活的因 子尚不完全清楚。所以,细胞自噬与细胞死亡之间的因果关 系还没有定论。 细胞自噬增加会抑制细胞生长及降低致瘤性;相反,细胞自 噬不足,则细胞过度生长,易发癌症。
一方面,正常细胞自噬增强,可表现出抑制肿瘤发生Байду номын сангаас功能; 与此相反,抑制细胞自噬有潜在的致瘤可能。
另一方面,肿瘤细胞也可通过增强细胞自噬来对抗由缺氧、 代谢产物、治疗药物诱导的应激反应。
THE END
Thanks
③
①
②
③c
③a ③b
① ② ③
图3 IM/AP形成的四种模型
图4 调控IM/AP的信号通路
大自噬过程
第一步:在胞浆中诱导产生杯状双层分离膜(isolation membrane,IM),IM增长、扩展、包裹,形成自噬体 (autophagosome,AP) ; 第二步:AP被运送到溶酶体,两者的双层生物膜融合,变 成一个自噬溶酶体(atuophagolysosome)。 第三步:自噬溶酶体内的酸性水解酶降解囊泡中的内容物, 成为降解性自噬体(degradative autophagic vacuole)。
图6 免疫信号对细胞自噬的调节
药物靶点
对于感染性疾病,细胞自噬是一个十分有吸引力的新的治疗 靶标或靶点。
西罗莫司(sirolimus)又称雷帕霉素(rapamycin)是细胞自噬
的诱导剂或促进剂。 西罗莫司(雷帕霉素)诱导细胞自噬的后果 增强病原体杀伤 促进病原体复制
1.分枝结核杆菌 2.刚地弓形虫 3.类鼻疽伯克霍尔德菌
四、细胞自噬与疾病的关系
细胞自噬与疾病的关系目前的研究尚不够透彻,呈现出遏制 或促进疾病发生的双面作用: 在某些情况下,细胞自噬能帮助防止或阻遏某些疾病的 进程。
在另一些情况下,细胞自噬则会促进疾病的发生。
1、细胞自噬与神经元退行性变疾病
细胞自噬的减弱,可能与神经元退行性变疾病的发生有密切 关系。 Ubiquitin-proteasome system, UPS 正常情况下:UPS和CMA负责降解细胞内的可溶性蛋白成分; 疾病代偿期:UPS↓和CMA↓,异常蛋白形成复合体堆集;
细胞自噬是一种分解代谢过程(catabolic process),它可以使细胞循环使用细胞浆 内的成分,包括细胞器。这些成分在溶酶 体被降解为基本的结构单元。 因此,从节省生物能的角度看,细胞自噬是 重新合成(de novo synthesis)代谢的有 效的替代途径。
二、细胞自噬的分类
1、巨型细胞自噬 (macroautophagy),又称为大自噬, 是指细胞内新生的杯状脂质双层包裹胞浆蛋白和细胞 器,并运送到溶酶体降解的自噬行为。 2、微型细胞自噬 (microautophagy),又称为小自噬, 是指通过溶酶体膜的内陷、突起和/或分隔,直接吞 入细胞浆的自噬行为。 3、分子伴侣介导的细胞自噬(chaperone mediated autophagy,CMA),是指由分子伴侣将靶蛋白转送 至溶酶体内的自噬行为。这只见于哺乳类动物细胞。
大自噬的非特异性与特异性
通常认为大自噬是一种非特异过程。但是,在一些情况下 细胞器,如:线粒体,过氧化物酶体等,似乎是优先包裹 的对象,提示有一定选择性或特异性,包括:
线粒体吞噬(mitophagy)
过氧化物酶体吞噬(Peroxophagy) 异体吞噬(xenophagy):细胞内细菌或病毒的吞噬 例如:在酵母,细胞浆进入囊泡靶向通路(cytoplasm-tovacuole targeting pathway,CVT)的功能就是向囊泡递送 特定的蛋白酶,这被认为是一种选择性细胞自噬形式。
3、维持细胞稳态 在骨骼机和心肌,细胞自噬有特殊的“看家”(house keeping)功能,帮助细胞浆成分,包括线粒体,进行更新。 4、延长寿命
细胞自噬可降解、清除受损的细胞器、细胞膜和变性蛋白 等胞内成分。
如果细胞自噬受损衰竭,这些物质就会堆积、累加,产生 老化。 长期减少热量摄入,在一些物种能延长寿命。
1.柯萨奇病毒 2.脊髓灰质炎病毒 3.贝氏柯克斯体 4.嗜吞噬无形体
此外,西罗莫司(雷帕霉素),是一种大环内酯抗生素类免疫 抑制剂。
其免疫抑制作用比常用的环孢霉素强10倍,能削弱其抗感染 的效果并产生副作用。因此,在使用时要慎重考虑!
3、细胞自噬与肿瘤
细胞自噬与肿瘤的关系十分复杂,目前尚未完全阐明。
图5
细胞自噬在神经退行性疾病发病中的作用
2、细胞自噬与感染性疾病
有研究表明,细胞自噬是机体重要的抵抗病原微生物的通路。 细胞自噬对免疫和感染具有多种作用,包括: 1、激活先天性免疫和获得性免疫; 2、维持免疫细胞的稳态; 3、降解病原微生物等。 但是,大量的免疫信号也可以调节细胞自噬。 提示两者之间有相互联系,并相互影响。