冰片药效学研究进展
冰片的研究进展
冰片的研究进展冰片为芳香开窍药“凉开”之代表药，目前天然冰片（borneolum）、合成冰片（borneolum syntheticum）、艾片（L-borneolum）三种冰片均可作为临床冰片使用。
对上述三种冰片的化学成分、提取鉴别、药理活性等进行综述，为临床合理选择的科学性提供一定参考。
标签：冰片；天然冰片；合成冰片；艾片Abstract：Borneol is an aromatic resuscitation medicine “cool open” of the representative medicine，At present，borneolum，borneolum syntheticum and L-borneolum can all be used as clinical borneol. The above three kinds of borneol chemical composition，extraction and identification，pharmacological activity were reviewed for the clinical reasonable choice to provide some scientific reference.Keywords：Borneol；Borneolum；Borneolum Syntheticum；L-borneolum冰片为芳香开窍药“凉开”之代表药，始载于《新修本草》，系龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品。
明代医家李时珍《本草纲目》记载冰片具“通诸窍，散郁火”之功。
其“开窍”的功用与现代药理研究结果相符合，证明其确有促进药物透过血脑屏障（blood brain barrier，BBB）的作用。
临床常作为麝香的辅助药，可用于寒闭及热闭神昏。
天然冰片、合成冰片、艾片均被《中国药典》2015版收载。
1 三种冰片的来源、成分及主产地天然冰片是从龙脑香的树脂和挥发油中提取的冰较纯的右旋龙脑（d-borneo1）[1]。
冰片的药理作用及其机制研究进展_魏楚蓉
第30卷第4期2010年10月国际病理科学与临床杂志 h t t p ://w w w .g j b l .n e tI n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f P a t h o l o g y a n d C l i n i c a l M e d i c i n e V o l .30 N o .5O c t . 2010收稿日期:2010-07-20 修回日期:2010-08-04作者简介:魏楚蓉,硕士研究生,讲师,主要从事中药逆转肿瘤多药耐药相关研究。
通信作者:伍赶球,E -m a i l :w u g a n q i u @163.c o m冰片的药理作用及其机制研究进展魏楚蓉1,2 综述 伍赶球1 审校(1.中南大学湘雅医学院组织学与胚胎学系,长沙410013;2.井冈山大学医学院生理教研室,江西吉安343000)[摘要] 冰片是中医药中一味常用佐药。
中医认为其有开窍醒神、清热止痛、生肌之效。
现代医学研究表明冰片有抗炎镇痛、抗菌、抗病毒、保护心脑、双向调节神经系统、提高其他药物生物利用等作用。
此外,冰片在肿瘤的治疗中可能也起到一定作用。
而这些作用可能是冰片通过提高生物膜屏障通透性、影响肾上腺素、五羟色胺、一氧化氮、钙离子等物质的含量等一系列机制而实现。
[关键词] 冰片; 药理作用; 机制; 生物利用度d o i :10.3969/j .i s s n .1673-2588.2010.05.017R e s e a r c h a d v a n c e i n p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c to f b o r n e o l a n dt h e u n d e r l y i n g m e c h a n i s mW E I C h u r o n g 1,2,W UG a n q i u1(1.D e p a r t m e n t o f H i s t o l o g y a n dE m b r y o l o g y ,X i a n g y a S c h o o l o f M e d i c i n e ;C e n t r a l S o u t hU n i v e r s i t y ,C h a n g s h a 410013;2.D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y ;M e d i c a l C o l l e g e ,J i n g g a n g s h a n U n i v e r s i t y ,J i a nJ i a n g x i 343000,C h i n a )[A b s t r a c t ] A s o n e o f c o m m o n l y u s e d a d j u v a n t ,b o r n e o l h a s b e e n c o n s i d e r e d t o h a v e a t h e r a p e u t i ce f f e c t f o r w a k i n g u p a p a t i e n t f r o mu n c o n s c i o u s n e s s ,e x p e l l i n g h e a t t o a l l e v i a t e p a i n a n d p r o m o t i n g g r a n u -l a t i o n .I t h a s b e e n s h o w n t h a t b o r n e o l h a s e f f e c t s o f a n t i -i n f l a m m a t o r y ,a n a l g e s i a ,a n t i b i o s i s ,a n t i v i r u s ,p r o t e c t i o no f h e a r t a n d b r a i n ,r e g u l a t i o n o f n e r v o u s s y s t e mi n t w o -w a y s ,b o o s t o f o t h e r d r u g b i o a v a i l a b i l i -t y ,e t c .I n a d d i t i o n ,b o r n e o l m a y h a v e r o l e i n c a n c e r p r e v e n t i o n .T h e s e e f f e c t s o f b o r n e o l i s r e l a t e d t o i n -c r e a s i n g t h eb i o m e m b r a n ep e r m e a b i l i t ya n dc h a n g i n gt h ec o n t e n t so f a d n e p h r i n ,s e r o t o n i n ,N O a n d C a 2+.[K e y w o r d s ] b o r n e o l ; p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n ; m e c h a n i s m ; b i o a v a i l a b i l i t y[I n t J P a t h o l C l i n M e d ,2010,30(5):0447-05] 冰片分龙脑冰片、艾片和合成冰片;相对分子质量为154.24,为小分子脂溶性单萜类物质;其化学成分主要是右旋龙脑、左旋龙脑或异龙脑等。
冰片的研究进展
冰片的研究进展关键词冰片药理作用含量测定冰片是传统中药，主要成分为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，是接近纯粹的右旋龙脑。
龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分。
除龙脑外，尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜，齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。
冰片具有通诸窍、去郁火、去翳明目、消肿止痛之功能[1]，還具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心绞痛等作用，还发现具有抗癌活性等药理作用，并对中枢神经系统能够增加血脑屏障的通透性，因此，冰片在医药制剂上的作用越来越重要。
本文对冰片的理化性质、药理作用、药效学、含量测定方法进行了综述。
冰片的理化性质冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，亦有用化学方法合成。
为半透明似梅花瓣块状、片状的结晶体，故称“梅片”；冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具挥发性，易升华，点燃发生浓烟，并有带光的火焰。
本品在乙醇、氯仿、汽油或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。
右旋龙脑熔点208℃，沸点212℃，左旋龙脑熔点204℃，沸点210℃。
直径01～07cm，厚约01cm；类白色至淡灰棕色，气清香，味清凉，嚼之慢慢溶化。
燃烧时无黑烟或微有黑烟。
主要成分：本品为从龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，是近乎纯粹的右旋龙脑。
龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分。
除龙脑外，尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜，齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。
冰片的药理作用中枢神经系统作用：冰片对中枢神经兴奋性有较强的双向调节作用。
方永奇等研究了冰片对中枢神经兴奋性的影响作用，结果表明，冰片既有镇静安神作用，又有醒脑作用，具体表现为冰片能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间，还能延长苯巴比妥钠入睡时间，并有醒脑和兴奋作用，起镇静、抗惊厥作用；另一方面，冰片能延长常压耐缺氧实验小鼠耐缺氧存活时间。
合成冰片的新型制剂研究与应用前景
合成冰片的新型制剂研究与应用前景近年来，随着人们对健康的关注度不断增加，对药物的研究和开发也进一步深入。
在这个领域中，研究合成冰片的新型制剂的科学家们也做出了重要的贡献。
本文将针对这一主题展开讨论，并探讨其应用前景。
合成冰片，又称甲基苯丙胺（Methamphetamine），是一种如今非常常见的合成毒品。
传统的合成冰片所用的方法，往往产出的产品质量难以控制，副作用严重，对人体健康有极大的危害。
因此，通过研究新型制剂，旨在减少副作用，改善合成冰片的质量，并提高其应用的安全性。
首先，合成冰片的新型制剂研究将大力关注制剂工艺的改进。
通过引入新的合成工艺和技术，可以有效控制反应条件、提高反应效率，从而提高冰片的产量和纯度。
此外，科学家们还可以尝试利用生物合成的方法，通过微生物的转化作用来合成冰片。
这种方法不仅可以提高产品的质量，还能减少化学废物的产生，减轻环境污染。
其次，合成冰片的新型制剂研究也将关注药物的毒性和副作用的降低。
合成冰片在人体内的作用是通过增加神经递质多巴胺的释放来产生的，但过量使用或滥用会导致多巴胺神经元的损伤。
因此，科学家们将寻求新的制剂结构，以减少对多巴胺神经元的损伤。
此外，他们还将通过寻找具有降低药物毒性的辅料和载体，进一步减少合成冰片的副作用。
这些努力将提高合成冰片的治疗效果，并减少不良反应。
此外，合成冰片的新型制剂还可望应用于医学领域。
合成冰片具有较强的抗凝血效果，因此有望在血栓疾病的治疗中发挥作用。
科学家们可以通过研究新的合成冰片制剂，进一步提高其在抗凝血治疗中的安全性和有效性。
此外，合成冰片在心脏病、哮喘等慢性疾病的治疗中也具有潜力。
新型制剂研究将致力于在这些领域中发现更多的应用。
最后，我们不能忽视合成冰片滥用所引发的公共卫生问题。
然而，新型制剂的研发也为滥用的防范提供了一些可能。
通过改进合成工艺，研究人员可以在制剂中添加特殊成分，从而让滥用者难以从中获得快感。
此外，对于滥用合成冰片的人群，新型制剂的研究可以为他们提供更科学的戒断治疗方案，帮助他们摆脱毒品的依赖。
冰片药理作用的研究进展
胞周期和细胞凋亡过程、抑制炎症因子的表达和释放、调节机体免疫功能、影 响神经递质的释放和活性等因素有关。同时，也指出了研究中存在的不足和需 要进一步解决的问题。
随着科学技术的发展和对中药研究的深入，对冰片药理作用的研究将更加系统 和全面。未来研究方向应包括深入探讨冰片的成分和作用机制、优化制备工艺 以提高质量和稳定性、开展大规模临床试验以验证其疗效和安全性等方面。同 时，加强针对冰片
肿瘤效果。此外，冰片在抗菌、抗氧化、神经保护等方面也取得了一定的研究 成果。
然而，冰片药理作用的研究仍存在不足之处。如对于冰片的成分和药理作用机 制仍需深入探讨；在临床应用方面，冰片的疗效和安全性尚需进一步验证；同 时，冰片的长期储存和稳定性也是需要解决的问题。
结论
冰片作为一种传统中药材，在临床应用中具有广泛的治疗效果。本次演示对冰 片药理作用的研究现状、研究方法及研究成果进行了综述。表明冰片具有抗炎、 抗氧化、抗肿瘤、抗菌等多种药理作用，这些作用机制主要与调节细胞信号转 导通路、影响细
3、神经保护作用
冰片对于神经系统具有一定的保护作用。研究表明，冰片可以减轻脑缺血再灌 注损伤，从而对神经系统起到保护作用。此外，冰片还可以通过调节神经递质 的合成和释放，改善神经系统的功能。
二、冰片的机制研究
1、调节细胞信号通路
冰片的作用机制之一是调节细胞信号通路。研究表明，冰片可以通过调节细胞 内信号通路，如 PI3K/Akt和 MAPK通路，影响细胞的增殖、分化和凋亡过程。 此外，冰片还可以通过调节 JAK/STAT信号通路，影响免疫细胞的活化、分化的中药材，具有广泛的药理作用和生物活性。其机制研究涉 及到调节细胞信号通路、基因表达和抗氧化作用等多个方面。随着科学技术的 发展和研究的深入，对于冰片的作用机制将会有更深入的了解，为其在临床上 的应用提供更充分
冰片药理作用及冰片酯的研究进展
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｏｒｎｅｏｌ ａｎｄ ｂｏｒｎｅｏｌ ｅｓｔｅｒ
ＷＵ Ｙｕｆｅｎｇ １ ꎬＺＨＵ Ｚｅｙｕ ２ ꎬＣＨＥＮ Ｊｉｎｇｎａｎ ３ ꎬＰＩ Ｊｉａｋａｉ ３ ꎬＷＥＩ Ｙｕｃｈｅｎ ３
(１.Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙꎬＳｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＪｉａｎｇｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ
广东 广州 ５１０００６ꎻ３.执信中学ꎬ广东 广州 ５１０００６)
摘要:冰片在中国作为佐使药使用已经有数千年历史ꎮ 现代药理研究表明冰片具有保护中枢神经系统、改善
学习记忆功能、促透、抑菌和抗炎等作用ꎮ 但冰片挥发性强、对胃黏膜有刺激性和有生殖毒性等缺点限制了其应
用ꎮ 因此当今许多研究运用前药原理把冰片与天然活性分子或成药合成冰片酯ꎬ发现其能降低冰片的毒性并增强
３.Ｚｈｉｘｉｎ Ｈｉｇｈ ＳｃｈｏｏｌꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０００６ꎬＣｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｂｏｒｎｅｏｌ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｕｓｅｄ ａｓ ａｄｊｕｖａｎｔ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｆｏｒ ｔｈｏｕｓａｎｄｓ ｏｆ ｙｅａｒｓ.Ｍｏｄｅｒｎ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ
２１７
药学研究Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０２０ Ｖｏｌ.３９ꎬＮｏ.４
综 述
冰片药理作用及冰片酯的研究进展
吴谕锋１ ꎬ朱泽宇２ ꎬ陈靖南３ ꎬ皮家恺３ ꎬ魏宇辰３
(１.江西中医药大学药学院药理毒理实验室ꎬ江西 南昌 ３３００００ꎻ２.中山大学药学院药理学与毒理学实验室ꎬ
冰片的药理研究及临床应用_苏玉生
・综述・冰片的药理研究及临床应用苏玉生(临沂医药采购供应站,山东临沂276003)[关键词]冰片;药理研究;临床应用[中图分类号]R285.6 [文献标识码]B [文章编号]0257-358X(2003)09-0571-03 冰片为通窍、散火、去翳明目、消肿止痛之药。
除此之外,冰片自古以来医家多以“佐使”之药用之,并被现代医药学的研究所证实,现将其药理研究及临床应用进展综述如下。
1 药理研究1.1 冰片可促进人体对药物的吸收 王光清[1]称之为有“率领群药”的作用。
1.1.1 冰片可促进其他药物的透皮吸收 崔东贤等[2]利用冰片和水杨酸生成低共熔物的性质,探讨其透过大白鼠离体皮肤的效果,结果表明透皮吸收明显增加。
低共熔物取冰片8份和水杨酸2份在玛瑙乳钵中研磨10min。
另取冰片、水杨酸单独研磨后混合,结果低共熔物与对照单纯混合物比较,其水杨酸透皮吸收量增加3.5倍和8.5倍,与分配系数增加有关。
1.1.2 冰片透过血脑屏障方面的研究 梁美蓉等[3]测定Wistar大鼠灌服冰片21min后即达到最高血清浓度16.4m g/L,脑组织的最高浓度为57.4m g/L。
大鼠服冰片5min后,脑内冰片的浓度即达10L g/g,与同时间血清冰片浓度比值为1∶1,说明冰片极易透过血脑屏障。
王宁生[4]给家兔灌服冰片石蜡油液(15ml/kg),15d后,由兔脊椎动脉注入76%的泛影葡胺(4mg/kg),引起CT扫描值增高。
梁美蓉等[5]观察了家鼠、大鼠灌服冰片后对伊文氏蓝脑组织着色的影响,发现冰片能增加伊文氏蓝对脑组织的蓝染程度。
刘启德等[6]给大鼠灌服冰片制剂后能明显提高庆大霉素在脑内的浓度。
1.1.3 冰片可提高血药浓度 陈铁峰[7]给大鼠应用四甲基吡嗪同时合用冰片,给药后,不同时间血药浓度比单用四甲基吡嗪显著增高,表明冰片能促进四甲基吡嗪的吸收,从而提高其血药浓度。
徐伟[8]用10%冰片石蜡油液15m l/kg,可明显延长磺胺嘧啶在大鼠体内分布相的T1/2,增加磺胺嘧啶在大鼠体内的浓度。
冰片的药理研究及临床应用_苏玉生
・综述・冰片的药理研究及临床应用苏玉生(临沂医药采购供应站,山东临沂276003)[关键词]冰片;药理研究;临床应用[中图分类号]R285.6 [文献标识码]B [文章编号]0257-358X(2003)09-0571-03 冰片为通窍、散火、去翳明目、消肿止痛之药。
除此之外,冰片自古以来医家多以“佐使”之药用之,并被现代医药学的研究所证实,现将其药理研究及临床应用进展综述如下。
1 药理研究1.1 冰片可促进人体对药物的吸收 王光清[1]称之为有“率领群药”的作用。
1.1.1 冰片可促进其他药物的透皮吸收 崔东贤等[2]利用冰片和水杨酸生成低共熔物的性质,探讨其透过大白鼠离体皮肤的效果,结果表明透皮吸收明显增加。
低共熔物取冰片8份和水杨酸2份在玛瑙乳钵中研磨10min。
另取冰片、水杨酸单独研磨后混合,结果低共熔物与对照单纯混合物比较,其水杨酸透皮吸收量增加3.5倍和8.5倍,与分配系数增加有关。
1.1.2 冰片透过血脑屏障方面的研究 梁美蓉等[3]测定Wistar大鼠灌服冰片21min后即达到最高血清浓度16.4m g/L,脑组织的最高浓度为57.4m g/L。
大鼠服冰片5min后,脑内冰片的浓度即达10L g/g,与同时间血清冰片浓度比值为1∶1,说明冰片极易透过血脑屏障。
王宁生[4]给家兔灌服冰片石蜡油液(15ml/kg),15d后,由兔脊椎动脉注入76%的泛影葡胺(4mg/kg),引起CT扫描值增高。
梁美蓉等[5]观察了家鼠、大鼠灌服冰片后对伊文氏蓝脑组织着色的影响,发现冰片能增加伊文氏蓝对脑组织的蓝染程度。
刘启德等[6]给大鼠灌服冰片制剂后能明显提高庆大霉素在脑内的浓度。
1.1.3 冰片可提高血药浓度 陈铁峰[7]给大鼠应用四甲基吡嗪同时合用冰片,给药后,不同时间血药浓度比单用四甲基吡嗪显著增高,表明冰片能促进四甲基吡嗪的吸收,从而提高其血药浓度。
徐伟[8]用10%冰片石蜡油液15m l/kg,可明显延长磺胺嘧啶在大鼠体内分布相的T1/2,增加磺胺嘧啶在大鼠体内的浓度。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
冰片是龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品，或
菊科植物艾纳香叶提取的结晶，或以松节油、樟脑 等为原料经化学方法合成的精制品。龙脑冰片的主
作用№】。 １．２抗病原微生物作用 １．２．１抗细菌作用有研究发现，在１４种常见致病 菌的标准株和临床株中，金黄色葡萄球菌、耐药金 黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌对冰片药液敏感，抑 菌效果随药物浓度的降低而降低；在剂型方面，油
面也增强了药物的毒副作用。 ３影响神经递质效应 国内外均有学者研究冰片对神经递质效应的影 响，这些影响可能是冰片药理作用的主要机制。 研究发现，冰片可降低大鼠外周血浆及下丘脑 去甲肾上腺素（ＮＥ）、肾上腺素（Ｅ）的含量［３５，蚓；升 高大鼠下丘脑５一羟色胺含量【勰１；升高长时连续作业
内直接注入阿司匹林相似，但天然冰片对胃黏膜屏
膀缺血的保护作用［Ｊ］．华西药学杂志，２００５，２０（４）：
３２３－３２５．
大鼠前额叶皮层ＮＥ和５－羟色胺含量口７】。另外，采
用牛肾上腺嗜铬细胞进行的实验研究发现，冰片能 抑制二甲基苯基哌嗪诱导的钙增加、钠增加、３Ｈ．去
甲肾上腺素的分泌以及胞吐作用，提示冰片能拮抗 烟碱乙酰胆碱受体［３８｜。 冰片对抑制性神经递质ＧＡＢＡ效应有双向作用。
２００６，８（２）：１０１．１０４．
ｂｌｏｃｋｅｒ方式可逆地抑制ＩＧＡＢＡ，
提示冰片可能通过抑制ＧＡＢＡ．受体来提高中枢神经
系统的兴奋性，从而发挥其醒脑作用。
此外，还有研究发现冰片可增加大鼠长时连续 跑台作业后的自主活动量和觉醒时间，缩短穿梭箱
主动回避反应时间，提示冰片可在一定程度上逆转
假性鼻通气药，因为冰片能引起鼻气道通畅感，但 对鼻气道阻力并无明显影响¨３Ｉ。
长时连续作业对大鼠觉醒能力和认知功能的损害
［通讯作者］
・６・
＋郭珊珊，Ｅ．ｍａｉｌ：ｃａｒｍｅｎｃａｒｏｌ＠１６３．ｃｏｍ。
障则无显著影响ⅢＪ。 ４．３生殖毒性
１．５９・ｋｇ。１合成冰片（约相当于《药典》推荐临床 剂量６００倍）可降低雄鼠生育率和体质量，降低Ｆｌ
代小鼠生长指数；高剂量合成冰片对小鼠的一般生 殖毒性高于天然冰片，天然冰片、合成冰片最大无 毒性反应剂量分别为０．６８，０．７５９・ｋｇ。１ⅢＪ。
目前，尚未发现冰片具有致突变性、遗传毒性、 口服及滴眼毒副作用。
收。有研究采用大鼠在体鼻腔重循环法发现，冰片 能促进川芎嗪的鼻腔吸收，且冰片浓度在１．０９・Ｌ一 以下时，川芎嗪吸收速率随冰片浓度增加呈上升趋 势，而１．Ｏｇ・Ｌ一以上时则呈下降趋势，推测其促透 作用具有极限¨６１。此外，冰片还能促进人参皂苷 ＲｇＩ以及眼镜蛇神经毒素的鼻腔吸收¨７，１８］。 冰片也可促进药物透过口腔黏膜吸收。有研究 发现０．１２％的冰片能显著促进胰岛素透口腔黏膜的 吸收，但由于冰片水溶性差，其剂量依赖性不
２００８年６月第１０卷第６期
中国现代中药Ｍｏｄｅｍ
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｊｕｎ．２００８
Ｖ０１．１０
Ｎｏ．６
综遮
冰片药效学研究进展
郭珊珊¨，余玲１，陈巧玲１，刘煜德２ （１．广州中医药大学第一临床医学院，广东 ２．广州中医药大学第一附属医院，广东
广州 广州
５１０４０５；
５１０４０５）
［摘要］通过整理归纳近１０年国内外对冰片的药效学研究文献，发现冰片不仅具有多种直接治疗作用，而且能
剂抗菌活性最好，粉剂和水剂次之【７ Ｊ。
１．２．２抗真菌作用
从冰片治疗化脓性中耳炎的研
究发现，冰片可破坏从外耳道分泌物分离的黑曲菌
真菌细胞结构，导致真菌溶解死亡，表现出抑菌杀
菌功能，其最低抑真菌浓度为５％，杀真菌浓度
为１０％ＩＳ］。 １．２．３抗病毒作用
体外直接抗病毒试验及鸡胚法
的作用，结果发现冰片对脑缺血具有保护作用。冰 片可以通过改善缺血脑区的能量代谢，提高脑组织 抗氧化酶的活性，抑制脂质过氧化反应，减轻炎症 反应，从而使脑组织免受损伤。冰片注射液应用于 脑缺血动物模型后，可以延长其存活时间、爬杆及
此外，冰片可增加大鼠生理及病理状态下ＢＢＢ 脑微血管内皮细胞（ＥＣ）中ｅＮＯＳ的表达量，明显减 弱病理状态下ＢＢＢ脑微血管ＥＣ中ＩＣＡＭ一１及ｉＮＯＳ 的表达，提示冰片对脑组织有一定保护作用，其促 ＢＢＢ的开放为生理性开放，与脑炎、脑外伤的病理 性ＢＢＢ开放有质的区别¨…。
用，例如促进秦皮甲素透过兔眼角膜进入前房‘２２ｌ， 选择性促进葛根素滴眼液和马来酸噻吗洛尔滴眼液 透过离体眼角膜旧］。冰片对眼角膜促渗作用与其改 善角膜上皮细胞膜磷脂分子排列有关Ⅲ】。
量，且与组胺对照组无显著差异，说明冰片滴鼻可
明显增加豚鼠鼻黏膜血管和脑血管的通透性∞１。值 得注意的是，冰片提高血管壁通透性作用与前述的 抗炎作用存在联系与区别。 ２．２．２提高血．脑脊液屏障通透性 冰片能可逆性增 加血．脑脊液屏障（ＢＣＢ）通透性。实验发现冰片可提 高给药后兔脑脊液中丙戊酸钠浓度，而脑组织超微 结构显示冰片可使硝酸镧颗粒弥漫分布于神经细胞 间隙和轴突周围ｍ ｏ。 ２．２．３提高血脑屏障通透性２０世纪９０年代初广州 中医药大学临床药理研究所进行的“ＣＴ动态扫描观 察冰片对兔血脑屏障作用的影响”以及“冰片对
２．２影响药物分布 药物在机体的分布受多因素影响，冰片可通过 提高血管壁通透性，开放血一脑脊液屏障及血脑屏 障，使药物更容易进入治疗部位，从而提高疗效。 ２．２．１提高血管壁通透性实验表明，给豚鼠２．０％ 冰片滴鼻可增加鼻黏膜和脑组织中伊文思蓝的渗出
经药”配伍应用。从现代药理学角度看，该作用可
能与影响其他药物的药代动力学包括吸收、分布、 代谢、排泄有关。综合多项研究发现，冰片对其他 药物有促进吸收、影响分布、抑制代谢的作用，有 利于减少用药量，延长药物作用时间，从而提高药 物疗效。 ２．１促进药物吸收 ２．１．１透皮肤吸收 目前大量研究发现，单用冰片
５结语 近１０年国内外冰片药效学研究表明，冰片不仅
具有多种直接治疗作用，而且能够促进药物吸收，
提高血管壁通透性，开放血一脑脊液屏障及血脑屏
障，抑制药物肝脏代谢，从而提高药物的治疗效果。 因此，冰片应用前景广阔，值得在临床上进一步推 广。匮圈
参考文献 ［１］何晓静，肇丽梅，刘玉兰，等．冰片注射液对小鼠实验性
或联合其他皮肤促透剂能不同程度地促进药物的透
皮吸收。对冰片透皮吸收研究也开始深入到作用机
理层面。体外实验显示，随着冰片浓度的增加，盐 酸川芎嗪的透皮渗透系数逐渐增大，提示冰片对药 物透皮吸收有促进作用，同时发现该作用主要在角 质层发挥¨４１。另有学者用扫描电子显微镜观察到冰 片可以使小鼠皮肤角质细胞疏松、细胞间隙增大、 毛囊口孔径加宽¨５｜。 ２．１．２透黏膜吸收 冰片可促进药物透过鼻黏膜吸
明显㈣。
另外，冰片可促进药物透过胃肠黏膜吸收。冰 片灌胃给药可显著升高利福平小肠吸收速度常数和 吸收速率，提示冰片能促进大鼠小肠对利福平的吸 收Ⅲ１；冰片还能显著提高三七皂苷Ｒ，和人参皂苷 Ｒｇ。的小肠吸收速率呤川。 ２．１．３透眼角膜吸收 冰片对眼科外用药具促渗作
相似，提示冰片开放ＢＢＢ与抑制Ｐ－糖蛋白活性有关。
负重游泳时间，缩短翻正反射消失时间，提高行为 学评分，减少跳台试验及回避反应中的错误次数， 延长Ｙ型迷宫试验中的潜伏期，缩短逃避时间，降
显示冰片具有抑制流感病毒作用∽１；异龙脑能有效
抑制Ｉ型单纯疱疹病毒，其作用机制是抑制病毒多 肽的糖基化旧１。 １．３抗炎镇痛作用 天然冰片胶囊的药效学试验发现，口服天然冰 片能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀及醋酸引起 的小鼠腹腔毛细血管通透性增加，具有抗炎作用； 还能明显延长热刺激引起小鼠痛反应时间，减少化
兔、大鼠脑组织伊文氏蓝染色作用的观察”等实验，
首次证实冰片具有开放血脑屏障（ＢＢＢ）的作用。随 后，关于冰片开放ＢＢＢ、冰片促进药物进入脑组织 治疗脑部疾病的研究逐渐丰富，这些研究的给药途 径包括口服、静脉给药、穴位注射旧列等，药物则包 括庆大霉素、利福平、丹皮酚、川芎嗪、卡马西平、 顺铂、砷剂、丙戊酸钠等，此外冰片还能促进骨髓 基质于细胞透过ＢＢＢⅢｏ。 ２ｌ世纪以来，有研究者从多角度展开对冰片开放 血脑屏障作用机理的深入研究。陈艳明等旧３研究发 现，冰片能可逆地使ＢＢＢ体外模型的细胞间紧密连接 松散，从而加速物质经细胞间通道转运；还能使ＢＢＢ 细胞吞饮小泡数量增多、体积增大，从而加速经细胞 吞饮的物质转运。李伟荣等㈣１研究发现灌服冰片可 升高大鼠下丘脑组胺和５。羟色胺的含量，从而介导 ＢＢＢ开放。王宁生等∞ｕ研究发现冰片能明显增强长 春新碱所致的细胞毒性，作用与维拉帕米阳性对照组
血的保护作用［Ｊ】．广东药学院学报，２００６，２２（２）：
１７１．１７３．
０００％，其作用相当于麻醉药依托咪酯而远超过抗
精神失常药地西泮，从而解释传统医学中冰片的麻 醉止痛作用。而程新萍等㈨１研究冰片对培养的大鼠
［４］何晓静，吕庆杰，刘玉兰，等．冰片注射液对缺血再灌注 大鼠脑内炎症反应的影响［Ｊ］．华西药学杂志，２００６，２１ （６）：５２３－５２６．
低脑梗死面积、脑指数及脑卒中指数，降低脑内
ＭＤＡ含量，升高脑内ＳＯＤ、ＬＤＨ、Ｎａ＋．Ｋ＋ＡＴＰ、 Ｍｇ“－ＡＴＰ、Ｃａ“一ＡＴＰ酶的活力，减少炎症细胞因子 的表达，减少白细胞的浸润。
学刺激引起的小鼠扭体次数，具有镇痛作用¨０｜。此 外，冰片创面换药对激光造成的烧伤豚鼠模型亦具
抗炎镇痛作用¨１Ｉ。 １．４其他作用 国外有学者报道，口服冰片能有效抑制骨再吸 收作用从而调节骨质代谢¨２｜。另有研究者称冰片为
Ｇｒａｎｇｅｒ
［２］何晓静，菅凌燕，刘玉兰，等．冰片注射液对小鼠实验性
脑缺血的保护作用［Ｊ］．新乡医学院学报，２００６，２３（１）：
２３－２５．
ＲＥ等∞引发现左旋龙脑及右旋龙脑均对爪蟾