注射用帕瑞昔布配伍禁忌审核稿
注射用帕瑞昔布钠与3种临床常用输液的配伍稳定性研究
注射用帕瑞昔布钠与3种临床常用输液的配伍稳定性研究谢姣;周素琴;贾晨;马旭阳;张圣苗;杨洁;高建丽;王睿;赵慧
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2022(22)7
【摘要】目的:研究室温(20~25℃)下48 h内,注射用帕瑞昔布钠与3种常用输液(0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液)的配伍稳定性,为临床合理使用帕瑞昔布钠提供参考。
方法:采用高效液相色谱法,检测注射用帕瑞昔布钠分别与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍后的含量变化,观察配伍后溶液的pH及外观变化。
结果:注射用帕瑞昔布钠与3种注射液配伍后,在室温下放置48 h,其pH及外观未发生明显改变,含量变化<10%,说明注射用帕瑞昔布钠在上述3种输液中稳定性较好。
结论:注射用帕瑞昔布钠与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍后在室温下48 h内稳定。
【总页数】4页(P777-779)
【作者】谢姣;周素琴;贾晨;马旭阳;张圣苗;杨洁;高建丽;王睿;赵慧
【作者单位】西安交通大学第二附属医院药学部;兰州大学第二医院药学部;杭州市富阳区第一人民医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R942
【相关文献】
1.注射用帕瑞昔布钠与维生素B6存在配伍禁忌
2.注射用帕瑞昔布钠与甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液存在配伍禁忌
3.注射用帕瑞昔布钠与左氧氟沙星氯化钠注射液存在配伍禁忌
4.注射用帕瑞昔布钠在不同输液器具中的稳定性及配伍考察
5.钠钾镁钙葡萄糖注射液与注射用帕瑞昔布钠药物存在配伍禁忌
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一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法[发明专利]
![一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/1f4fe233b14e852459fb5780.png)
专利名称：一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法专利类型：发明专利
发明人：杨明,李家成,王静
申请号：CN202010920917.9
申请日：20200904
公开号：CN111978266A
公开日：
20201124
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法，所述帕瑞昔布钠的制备方法为以
5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑为原料，依次经过磺化和胺化处理获得伐地昔布中间体，然后伐地昔布中间体经过酰化反应和成盐反应获得帕瑞昔布钠粗品，帕瑞昔布钠粗品通过溶解、脱色获得帕瑞昔布钠成品，该帕瑞昔布钠成品为帕瑞昔布钠A晶型，向帕瑞昔布钠A晶型中添加辅料制备注射用帕瑞昔布钠制剂。
本发明帕瑞昔布钠的制备方法不仅合成路线简单，反应条件温和，原料价格低廉易得，且制备的帕瑞昔布钠杂质含量低。
申请人：四川制药制剂有限公司
地址：610000 四川省成都市高新西区百叶路18号
国籍：CN
代理机构：成都行之专利代理事务所(普通合伙)
代理人：唐邦英
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帕瑞昔布钠导致配伍禁忌回顾性分析
帕瑞昔布钠导致配伍禁忌回顾性分析彭婷婷1，马杰1*，许健2，孔令提2(1．蚌埠医学院第一附属医院脊柱外科，安徽蚌埠233000；2．蚌埠医学院第一附属医院药剂科，安徽蚌埠233000)[摘要]目的：分析帕瑞昔布钠引起配伍禁忌的特点，为临床安全用药提供参考。
方法：收集骨科2019年全年发生的帕瑞昔布钠出现配伍禁忌的完整资料，回顾性分析配伍禁忌的发生原因、物理化学表现以及主要处理措施。
结果：帕瑞昔布钠出现配伍禁忌的主要原因为医师培训不足，主要理化表现为出现药液混浊或结晶沉淀，主要处理措施为停药、更换输液器以及更改医嘱。
结论：应加强帕瑞昔布钠临床合理应用知识学习，确保临床用药安全。
[关键词]帕瑞昔布钠；配伍禁忌；回顾性分析[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)18-0045-01Retrospective Analysis of Contraindications Caused by Parecoxib SodiumPeng Tingting1, Ma Jie1*, Xu Jian2, Kong Lingti2(1. Department of Spine Surgery, the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu 233000；2. Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu 233000, China)Abstract: Objective: To analyze the contraindications caused by parecoxib sodium and to provide references for clinical safe medication. Methods: Collect complete data on the contraindications of parecoxib sodium that occurred in the orthopedics department throughout 2019, and retrospectively analyze the causes，physical and chemical manifestations and main treatment measures of the contraindications. Results: The main reason for the contraindication of parecoxib sodium was insufficient training of physicians. The main physical and chemical manifestations were turbidity or crystal precipitation. The main treatment measures were stopping the drug, replacing the infusion set and changing the doctor's order. Conclusion: It is necessary to strengthen the knowledge of clinical rational application of parecoxib sodium to ensure the safety of clinical medication.Keywords: parecoxib sodium；compatibility contraindications；retrospective analysis帕瑞昔布钠为选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，不良反应较少，镇痛效果明确[1]，我科主要用于骨科手术患者术后短期镇痛，减轻患者术后疼痛[2]。
注射用帕瑞昔布钠药物安全性相关的影响因素的探讨
注射用帕瑞昔布钠药物安全性相关的影响因素的探讨【摘要】本文以注射用帕瑞昔布钠为例，主要结合《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等指导原则，回顾了与注射用帕瑞昔布钠相关的前期研究。
从原辅料控制、生产工艺、制剂质量研究与控制、稳定性、非临床研究及上市后临床安全性监控方面，分析探讨了与药品安全性相关的影响因素，以期在药品整个生命周期中对药品安全风险进行科学合理地控制。
【关键词】注射用帕瑞昔布钠；安全性；影响因素当前药物安全性问题已经成为全社会关注的焦点，而药物安全性风险存在于从前体化合物筛选、杂质限量控制、临床试验、新药审批、上市后监控直至撤出市场的整个生命周期，贯穿于药品整个生命周期中。
帕瑞昔布钠（parecoxib sodium），化学名N-{[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基}丙酰胺钠盐钠，分子式为C19H17N2O4SNa，分子量为392.40。
已上市的帕瑞昔布钠冻干粉针剂是由瑞典的法玛西亚普强公司（Pharmacia and Upjohn Company）联合美国辉瑞公司研制的新型非甾体抗炎药[1]，是高选择性的第二代COX-2抑制剂。
这种高选择性使其能在不影响胃黏膜、肾脏及血小板的功能的同时，发挥镇痛消炎作用[2-4]。
帕瑞昔布钠作为全球第一个可同时静脉、肌肉注射用的COX-2抑制剂，主要用于治疗中、重度手术后急性疼痛[5]。
本文旨在以注射用帕瑞昔布钠为例，从研发到临床使用，系统性对注射用帕瑞昔布钠药物安全性相关的影响因素的前期研究进行回顾和讨论。
1 原辅包控制1.1 原料药《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》对注射剂原料、辅料和包材的质量控制提出了较为严格的要求，文件明确指出制剂生产商需结合原料药生产工艺，对原料药的质量进行充分研究与评估同时需关注对元素杂质和致突变杂质的研究和评估。
经检索，目前国内对帕瑞昔布钠原料药的质量研究多关注帕瑞昔布钠理化性质[6]、含量[6]、有关物质[7-8]、异构体[9]和溶剂残留[10-12]检测。
注射用帕瑞昔布钠与左氧氟沙星氯化钠注射液存在配伍禁忌
静 脉 输 液 是 常 用 的 给 药 途 径 之 一 ，临 床 上 常 由 于 患 ２ 讨 论 注 射用 帕瑞 昔 布 钠 是 首 个 可 以静 脉 或 肌 内注射 的选 择 性
者病 情 原 因 ，多种 药 物 常 被 混合 使 用 。笔 者 在 临床 工 作 中发现 ，在 输 注 完用 生 理盐 水 １ Ｏ Ｏ ｍｌ 稀 释 的注 射 用 帕瑞
次服 。 （ 五 ）急 、慢 性 胃肠 炎
荠菜 ２ ５ ｏ ｇ煎汤 ，或煮鸡蛋 ，或包饺子 ，连续服用 １ 年。
二 、医 用 处 方 （ 一 ）麻 疹
石榴 皮 （ 干 品 ）１ ５ ｇ ， 鲜荠菜 ５ ０ ｇ ，大 米 １ ０ ０ ｇ ， 蜂蜜 ３ ０ ｇ 。 将 石 榴 皮 用 干 净 纱 布 包 好 ；锅 内 加水 适量 ， 放 入 石 榴 皮 袋 和
按 照 无 菌 技 术 原 则 ，将 注 射 用 帕 瑞 昔 布 钠 ４ ０ ｍｇ溶 于 １ Ｏ Ｏ ｍｌ生 理 盐 水 中 ，用 ５ ｍｌ 灭 菌 注 射 器 抽 取 配 注 后 的 帕
瑞 昔布 钠 ２ ｍｌ 。另用 ５ ｍｌ 灭 菌注 射器 抽 取左 氧 氟沙 星氯
化钠 注射 液 ２ ｍｌ ，将 两 种 药 物 先 后 注 入 无 菌 试 管 ，混 合 后 立 即 出 现 白色 絮 状 浑 浊 物 ，将 药 液 静 置 ｌ ０分 钟 、ｌ小 时 、
（ 收稿 ： ２ ０ １ ５ － ０ ６ ～ ０ ７ ）
荠菜 ９ ０ ｇ，青 木 香 ９ ｇ，陈 皮 ６ ｇ，加 水 １ ５ ０ ０ ｍｌ ，煎 至 ５ ０ ０ ｍｌ 。每 日 １剂 ，分 ２次 服 。
（ 三 ）湿 热 黄 疸
（ 发稿编辑 ：高 燕）
5例不合理用药实例评析
3.有重复给药情况(1)注射用头孢呋辛钠、头孢呋辛酯片有重复给药情况解析：注射用头孢呋辛与头孢呋辛酯联合使用，属于重复用药。 头孢呋辛静脉与口服制剂具有相同的药理成分，相同的作用机制，不宜同时使用，同时使用属于重复用药。
3.注射用帕瑞昔布钠剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：患者使用帕瑞昔布剂量过大。对于体重<50kg的老年患者，本品的使用剂量应减至常规推荐剂量的一半，且每日最高不超过40mg。建议按照说明书20mg q12h。
不合理用药实例分析
四、不合理用药实例四
患者信息：男 ，3 周岁临床诊断：化疗后骨髓抑制注释：16kg，粒细胞及血小板IV度降低1.聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（3mg）用法：皮下注射st(立即)1次0.5mg
3.有用药禁忌(1)氯沙坦钾氢氯噻嗪片有用药禁忌解析：氯沙坦钾氢氯噻嗪对于糖尿病患者选药不适宜。噻嗪类药物治疗会降低糖耐量、使血糖升高。增加降糖药的剂量，定期监测血糖。
不合理用药实例分析
二、不合理用药实例二
患者信息女 ，35 周岁临床诊断：骨折术后感染注释：无1.注射用头孢呋辛钠（0.75g/支）用法：静脉滴注qd(1日1次)1次3g每日2.氯化钠注射液（0.9%）用法：静脉滴注qd(1日1次)1次100ml每日
3.有用药禁忌(1)左氧氟沙星氯化钠注射液有用药禁忌解析：选用左氧氟沙星不适宜，患者年龄为15岁，喹诺酮类禁用于18岁以下患者的治疗，应停用左氧氟沙星，调整为其它抗感染药物。
临床常见不合理用药实例解析18
不合理用药实例分析
五、不合理用药五
患者信息：男 ，50 周岁临床诊断：糖尿病注释：无1.苯甲酸阿格列汀片（25mg*10片）用法：口服qd(1日1次)1次50mg每日
2.六味地黄丸（9g*10丸）用法：口服bid(1日2次)1次9g每日
不合理用药实例分析
解析
1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)苯甲酸阿格列汀片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：给药剂量不适宜。阿格列汀推荐给药剂量为25mg，每日一次，处方给药剂量为50mg每日一次，给药剂量过大，建议改为25mg，每日一次。
不合理用药实例分析
四、不合理用药四
患者信息：女 ，31 周岁临床诊断：妊娠期阴道炎,妊娠期糖尿病注释：无1.盐酸氨酮戊酸外用散（118mg*3瓶）用法：外用qd(1日1次)1次354mg
2.达格列净片（10mg*14片）用法：口服tid(1日3次)1次10mg
不合理用药实例分析
解析
1.药与诊断不相符(1)盐酸氨酮戊酸外用散用药与诊断不相符解析：该药不用于阴道炎的治疗，对于普通细菌及真菌所致的无效，该药主要用于尖锐湿疣等疾病。
3.硫酸氨基葡萄糖胶囊（250mg/粒）用法：口服tid(1日3次)1次500mg每日4.洛索洛芬钠片（60mg/片）用法：口服1日4次1次60mg
不合理用药实例分析
解析
1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)洛索洛芬钠片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：洛索洛芬钠片，60mg，4次/日，每日给药总剂量过大。 非甾体类抗炎药物有天花板效应，洛索洛芬钠片每日给药剂量不宜超过180mg，剂量过大不但药效不增加，反而会增加药物不良反应。处方中每日给药240mg，给药总剂量过大。
注射用帕瑞昔布配伍禁忌
注射用帕瑞昔布配伍禁忌一、药物配伍禁忌：①由于帕瑞昔布分子中具有苯磺酰胺结构与其它药物在溶液中混合易出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。
如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用生理盐水充分冲洗静脉通路。
②注射用帕瑞昔布与乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用盐酸氨溴索、盐酸甲氧氯普胺注射液、葡萄糖酸钙注射液、昂丹司琼注射液、氨甲苯酸注射液、复方氨基酸注射液、转化糖电解质注射液、注射用头孢他啶可产生白色浑浊液体。
建议注射用帕瑞昔布单独输入。
二、注意事项：①长期使用选择性COX-2抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险（因COX-2抑制剂在阻断PGI2产生的同事，并不能抑制血栓素的生成）；②帕瑞昔布钠与华法林或其它口服抗凝血药同时使用时，将增加发生出血并发症的风险，应密切观察；③避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
建议临床使用不超过三天；④当帕瑞昔布钠与阿司匹林（包括低剂量）同时服用时，患者出现胃肠道不良事件的风险会进一步增加；⑤有磺胺类药物过敏史的患者可能更易产生皮肤反应。
⑥与单独使用肝素相比，帕瑞昔布钠与肝素合用不影响肝素的药效学特性；⑦可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括：氯化钠溶液9mg/mL(0. 9%)；葡萄糖注射液50g/L(5%)；氯化钠4.5mg/mL(0.45%)和葡萄糖5 0g/L(5%)注射液。
从帕瑞昔布化学结构考虑，建议用0.9%氯化钠注射液配制。
三、药物相互作用：帕瑞昔布为伐地昔布的前体药物，可选择性COX-2抑制剂，主要由细胞色素CYP2C9和CYP3A4代谢，故与CYP2C9抑制剂（氟康唑、硝苯地平、非诺贝特、丙戊酸钠）CYP3A4抑制剂（红霉素、维拉帕米、西咪替丁、胺碘酮）联合应用时，会增加帕瑞昔布的血药浓度，正在接受以上药物治疗的患者合并使用帕瑞昔布时，应降低帕瑞昔布剂量。
胡禹2016年1月31日。
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注射用帕瑞昔布配伍禁
忌
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注射用帕瑞昔布配伍禁忌
一、药物配伍禁忌：①由于帕瑞昔布分子中具有苯磺酰胺结构与其它药物在溶液中混合易出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。
如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用生理盐水充分冲洗静脉通路。
②注射用帕瑞昔布与乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用盐酸氨溴索、盐酸甲氧氯普胺注射液、葡萄糖酸钙注射液、昂丹司琼注射液、氨甲苯酸注射液、复方氨基酸注射液、转化糖电解质注射液、注射用头孢他啶可产生白色浑浊液体。
建议注射用帕瑞昔布单独输入。
二、注意事项：
①长期使用选择性COX-2抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险（因COX-2抑制剂在阻断PGI2产生的同事，并不能抑制血栓素的生成）；
②帕瑞昔布钠与华法林或其它口服抗凝血药同时使用时，将增加发生出血并发症的风险，应密切观察；
③避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
建议临床使用不超过三天；
④当帕瑞昔布钠与阿司匹林（包括低剂量）同时服用时，患者出现胃肠道不良事件的风险会进一步增加；
⑤有磺胺类药物过敏史的患者可能更易产生皮肤反应。
⑥与单独使用肝素相比，帕瑞昔布钠与肝素合用不影响肝素的药效学特性；
⑦可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括：氯化钠溶液9mg/mL(0.9%)；葡萄糖注射液5 0g/L(5%)；氯化钠4.5mg/mL(0.45%)和葡萄糖50g/L(5%)注射液。
从帕瑞昔布化学结构考虑，建议用0.9%氯化钠注射液配制。
三、药物相互作用：帕瑞昔布为伐地昔布的前体药物，可选择性COX-2抑制剂，主要由细胞色素CYP2C9和CYP3A4代谢，故与CYP2C9抑制剂（氟康唑、硝苯地平、非诺贝特、丙戊酸钠）CYP3A4抑制剂（红霉素、维拉帕米、西咪替丁、胺碘酮）联合应用时，会增加帕瑞昔布的血药浓度，正在接受以上药物治疗的患者合并使用帕瑞昔布时，应降低帕瑞昔布剂量。
胡禹
2016年1月31日。