中山大学教授颜光美M1“灭癌”病毒 有望进行临床试验

中山大学教授颜光美：M1“灭癌”病毒有望明年进行临床试验

2017-08-24 12:09:00来源: 南方都市报(深圳)举报

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（原标题：中山大学教授颜光美：M1“灭癌”病毒有望明年进行临床试验）

时隔三年，中山大学药理学教授颜光美的团队又带来了好消息，他们向外界公布了“溶瘤病毒M1”的最新进展。

此次，该抗癌新药的研究更进一步：不仅在猴子这一非人灵长类动物身上证实了M1病毒的安全性，还发现和其他药物联用让M1增效的机制，甚至揭秘了M1病毒可以引起肿瘤“内斗”的灭癌原理。

团队部分成员合影，右二是颜光美教授。

如果把研发抗癌新药的过程比作10公里长跑，2014年，颜光美接受南方记者采访时认为，团队顺利跑完了第一公里，而现在他说，路程已走了一半。

这几年，仍有大量癌症患者向他发来邮件，希望使用病毒进行治疗，颜光美都拒绝了，此次，他也带来了临床试验的最新消息，“预计2018年可以进行M1病毒的临床试验。”

药物或可享受绿色通道更快进入临床试验

2014年，颜光美的实验团队在全球内首次发现，在自然界存在的病毒M1具有选择性杀伤多种肿瘤细胞的特性。这种在海南蚊虫上发现的病毒，只在马和猪之间传播，但被团队证实，可以钻入癌细胞体内，通过扩增裂解方式杀伤肿瘤细胞，“以毒攻毒”。

颜光美团队在小鼠和人体肿瘤组织上进行的实验显示，M1对肝癌、结直肠癌、膀胱癌细胞的杀伤作用最明显，对黑色素瘤、脑癌和前列腺癌等癌细胞也起作用。

实验发现，M1病毒对体外培养的部分人类癌症细胞，抑制率高达90%；对肿瘤模型小鼠体内的癌细胞，抑制率达50%—60%。他们还对临床病例中切除下来的肿瘤组织进行实验发现，对敏感病例的癌组织的抑制率达60%—70%。所谓抑制率，指的是M1病毒杀死肿瘤或抑制肿瘤增殖的比率。

论文发表在2014年10月2日的《美国国家科学院院刊》上，经国内媒体报道后，引起轰动。

胡骏博士和邱鹏新研究员给食蟹猴进行CT检查。

又是三年，颜光美说，自2014年研究被报道伊始，每个星期，都有患者发来邮件，希望使用病毒制剂，或是询问研究进度，来自齐齐哈尔的一家四口人，甚至直接登门拜访。颜光美尽量一一回复，“我很理解，亲人得了癌症，是什么样的心情。人的精神向往会产生很大的作用，有了期待，也许病人就能等到那一天。”

除了患者，这项研究也得到了省领导的关注。溶瘤病毒M1的临床转化研究还获得国家“十三五”重大新药创制科技重大专项资金的支持。在这些支持下，溶瘤病毒M1将可能享受绿色通道以更快的速度进入临床试验。

现阶段，颜光美教授课题组正在紧锣密鼓的进行新药申报前的临床前研究，他说，有望2018年申请临床试验批件，正式进入临床试验阶段，届时，部分受试患者就能最先注射到这一药物。

抗癌新药研发已走了一半疗效要用临床说话

“整个研究还算顺利，除了睡着的几个小时没考虑（这项研究），其他时间都在考虑。”今年颜光美已有60岁，因为年龄原因，他退出了中山大学副校长这一领导岗位，有媒体希望专访他，被拒绝了。“我说自己主要的兴趣在研究上，如果有了科研进展，我会跟大家沟通。”

获得了众多关注的目光，让颜光美更加珍惜时间，退下来后，颜光美一天都没休息过。团队的成员凌晨一两点，可能也会接到他的微信。但颜光美很欣喜，因为现在精力很集中，“100%花在研究工作上，这两三月研究的进展特别快，这是我特别觉得高兴的事情。如果有机会做成新药，那是非常幸运的。”

颜光美教授团队的主要研究成员。

自然界存在的病毒中，只有一小部分会对人体致病。团队通过体外细胞系和小动物模型上证实，M1病毒虽然可以攻破肿瘤的防线，但对正常细胞并没有损伤作用。

但人体毕竟不是动物，病毒是否会对人体有毒副作用？在2014年成果公布后，团队紧锣密鼓，挑选了“最接近人类”的非人灵长类动物食蟹猴进行验证。

团队成员、中山大学副教授胡骏在肇庆找到了合适的实验猴厂，这里既能给猴子做B超，还能做CT、核磁共振（MRI）, “广州医院也有核磁共振，但猴子去做肯定不方便。”

接下来的两年里，胡骏有一半时间就住在山上的猴厂，不定期地给食蟹猴静脉注射了18次溶瘤病毒M1，密切记录食蟹猴的日常行为表现、生化指标和重要器官的影像结果。“在这个过程中，每天也提心吊胆，每次检查结果出来就赶紧去看。”胡骏说。

研究人员正在显微镜下观察M1对肿瘤细胞的杀伤作用。

数据结果让人欣喜：在观察的半年时间内，食蟹猴都没有出现任何不良临床反应，核磁共振检查也未发现任何器官出现损害。

为什么是18次？颜光美说，因为怕反复注射引起人体过敏反应等副作用，因此在食蟹猴身上注射了多次，“如果一个疗程使用6次，那我们打18次，看会不会有影响。”

“在猴子身上是安全的，在人身上有很大的机会也是安全的。这个结果强烈提示，M1病毒具有良好的安全性，为将来M1病毒在临床的应用提供了保障。”颜光美说。这一成果也在2016年6月22日发表在基因治疗领域的权威期刊《人类基因治疗》。

强强联手 M1病毒增效3600倍

除了验证M1病毒的安全性，颜光美也在考虑另一个问题：抗癌药物研发已有200年历史，针对各种癌症的药物达数百种之多，知识有一个继承关系，M1病毒和现有的抗癌药物有无协同作用？

为此，团队的博士张海鹏带领另外三位博士，挑选了350种有代表性的小分子靶向药物，筛选了8个月。

在对比后，张海鹏等人逐渐缩小范围，并定格到一类靶向内质网相关降解通路（ERAD）的抗癌药物，它适用于多发性骨髓瘤和多种晚期实体瘤。

课题组在小鼠的肝脏上注射人肝癌细胞，建立了原位肝癌模型，并对小鼠注射低剂量的溶瘤病毒和ERAD抑制剂，结果显示，小鼠的生存期延长了一倍以上。单独使用低剂量M1病毒攻击，肿瘤模型小鼠体内的癌细胞，抑制率为23.6%。而在用了增效剂后，抑制率提高至72.3%。

临床肿瘤手术标本的离体培养组织上，这一联合应用的效果也得到验证。此联合疗法在食蟹猴模型上没有引起不良反应。