药物相互作用,配伍禁忌-临床药理学
药物相互作用及其临床意义

要记住所有已知的、有临床意义的相互作用及其作用机制是不可能的,一些通则无需死记,只要掌握基本原则:
三血、液严 循重环的:不粘良膜药血物管c相扩.互张此作时用,外血流,量增有加,些药物食吸收物增加也; 会影响药物代谢:食用白菜及
1.甲氨蝶吟不宜与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用,后者可从血浆蛋白结合部位将甲氨蝶吟置换出来,血中游离型甲氨蝶吟的浓度升
二、药物相互作用与分类
①外科手术时将肌松药琥珀酰胆碱与麻醉药硫喷妥 钠混合,前者在碱性溶液中水解失效;
②青霉素G与庆大霉素加入大输液中缓慢滴注,因 药物浓度过低,滴注速度过慢,很难达到有效血药浓度, 同时药物在水溶液中时间过长易水解失效;
③20%磺胺嘧啶钠注射液()与10%葡萄糖注射液 ()混合,使前者析出结晶,随血液进入微血管可致栓 塞;
一、药物相互作用概况
2. 举例:
有利的:①雌激素与孕激素一起制成避孕药;②L多巴与脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病;③利尿药与β受 体阻断剂合用治疗高血压;④铁剂与叶酸合用预防妊娠 贫血;⑤TMP与磺胺药合用提高抗感染作用。
不利的:出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。 如高血压患者在服用降压药过程中,为治疗另一疾病而 服用另一种药物,可造成降压药效果下降,却认为是对 降压药产生耐受而增加降压药剂量,当停用另一种药物 后,造成低血压。
一、药物相互作用概况
3. 研究概况 我国自20世纪70年代才有记载。如何将所学的药品 知识(包括化学、药理学、物理学、药剂学等)正确应 用于临床治疗中,即基础与临床相结合,另外也是临床 药理学与临床药学的重要研究内容。 联合用药的意义:(1)提高药物的疗效;(2)减 少药物的不良反应;(3)延缓机体对药物的耐受性或病 原体耐药性的产生。
药理学名词解释

消除半衰期t1/2:是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
其长短可反映体内药物消除速度。
不良反应:凡与用药目的无关,并为病人带来不适或痛苦的反应成为药物不良反应。
副作用;在常用剂量下发生的与治疗目的无关的不适反应称副作用或副反应。
毒性反应:用药剂量过大或用药时间过长,药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应称毒性反应。
极量:是安全用药的最大剂量。
最小致死量和致死量:引起死亡的最小剂量称最小致死量,大于此剂量称致死量。
半数致死量(LD50)或半数致死浓度(LC50):是能引起50%实验动物死亡的剂量或浓度。
最大效应(E max)在量效曲线中,当继续增加浓度或剂量而效应不再继续上升时,在量反应中,这时的效应称最大效应,也称效能。
联合用药:两种或两种以上药物联合应用,可产生平行(用于多种治疗目的)、协同或拮抗作用。
药物相互作用:药物间协同作用或拮抗作用引起药物作用和效应的变化成为药物相互作用。
配伍禁忌:是指药物在体外配伍时,直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称为配伍禁忌。
耐受性:连续用药后机体对药物的反应强度递减,增加剂量可保持药效不减,这种现象叫做耐受性。
耐药性:病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性下降成为耐药性,也称抗药性。
依赖性:是指连续应用某药物(直接作用于中枢神经系统的麻醉药品或精神药品)后,用药者产生一种需要周期性地或连续性的用药的欲望及强迫性用药行为,药物依赖分为精神依赖性和生理依赖性。
乙酰胆碱:其主要在胆碱能神经末梢的细胞质中合成,合成原料为胆碱,与其合成有关的酶和辅酶有胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A。
胆碱受体:能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体。
药物剂型:是把医药品以不同给药方式和不同给药部位等为目的制成的不同的“形态”,简称剂型,如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、软膏剂、栓剂、气雾剂、滴鼻剂等。
剂型:是为适应诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的不同给药形式,是临床使用的最终形式。
执业药师知识点总结

执业药师知识点总结一、药理学知识点1. 药物的分类药物可以按照不同的分类标准进行分类,如按照治疗作用、药理作用、化学结构,药物的药效学、药代动力学等等。
执业药师需要熟悉各种药物的分类,以便更好地了解其作用机理和临床应用。
2. 药物的作用机理药物的作用机理是指药物在体内产生作用的机理和原理,包括药物与受体的结合、药物与生物体内的生化过程等。
了解药物的作用机理有助于药师更好地理解药物的作用特点、不良反应及相互作用。
3. 药物的用药原则执业药师需要了解不同药物在临床使用时的用药原则,包括药物的适应症、禁忌症、剂量、用法、用量、给药途径、用药时间等,以便为患者提供合理的用药建议。
4. 药物的不良反应执业药师需要熟悉各类药物的不良反应特点,包括药物的毒性、过敏反应、药物相互作用等,以便为患者提供安全用药的建议。
5. 药物的评价和监测执业药师需要了解各种药物的评价和监测指标,包括疗效评价指标、不良反应监测指标等,以便对患者的用药情况进行评价和监测。
二、药学知识点1. 药物制剂学执业药师需要了解各种常见药物的制剂种类和特点,包括固体制剂、液体制剂、半固体制剂等,以便为患者提供合适的药物制剂选择建议。
2. 药物质量标准执业药师需要了解药物的质量标准,包括药品的国家标准、企业标准等,以便为患者提供合格的药物选择建议。
3. 药物储存和稳定性执业药师需要了解药物的储存条件和稳定性特点,以便为患者提供合理的药物储存建议和使用建议。
4. 药物配伍禁忌执业药师需要了解各种常见药物的相互作用和配伍禁忌情况,以便为患者提供合理的用药建议。
5. 药物信息咨询执业药师需要能够根据患者的需求,提供合理的药物信息咨询服务,包括药物的用途、用法、不良反应等方面的信息。
三、临床药学知识点1. 临床药理学执业药师需要了解各种常见疾病的药物治疗原则和药物选择原则,以便为患者提供合理的用药建议。
2. 药物的用药指导执业药师需要能够根据患者的具体情况,提供合理的药物用药指导服务,包括用药时间、用药方法等方面的指导。
药理学名词解释 考试用3

药物:用以预防、治疗和诊断疾病的化学物质。
从广义上讲,凡是影响机体器官生理功能及/或细胞代谢活动的化学物质,都属于药物的范畴。
药理学:是研究药物的学科之一。
是为临床合理用药,防治疾病提供基本理论的医学基础科学。
它研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律及其原理。
药效动力:全称药物效应动力学,简称药效学。
是研究药物对机体作用规律的科学,既研究药物对机体(或病原体)的作用和作用机制。
换言之,研究在药物的影响下,机体细胞功能如何发生变化。
药代动力学:全称药物代谢动力学,简称药代学。
是研究机体对药物作用规律的科学。
即研究药物在机体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程中,药物效应及体内药物浓度随时间变化的规律。
换言之,研究机体是如何对药物进行处理的。
药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用。
是动因,是分子反应机制,有其特异性。
药理效应:是药物作用的结果,是机体反应的表现,对不同器官有其选择性。
因此,药理效应实际上是药物作用于机体后所引起的机体组织细胞原有功能水平的改变。
药物作用的基本表现:1..兴奋性的改变:兴奋,抑制;2..新陈代谢的改变:有些药物通过调节机体的新陈代谢,改变体液成分而发挥作用。
肾上腺素——血糖,胰岛素——血糖;3.反应性的改变:少数药物还能改变机体的反应性。
如免疫抑制药和免疫调节药。
兴奋:使机体器官原有的机能活动加强或提高。
兴奋药:凡能引起机体器官功能活动加强或提高的药物。
抑制:使机体器官原有的机能活动减弱或减低。
抑制药:凡能引起机体器官机能活动减弱或降低的药物。
药物作用的方式:1.直接作用2.间接作用3.局部作用4.吸收作用直接作用:药物对所接触的组织器官直接产生的作用。
亦称原发作用。
间接作用:由于药物的直接作用而引起的其它组织器官的继发反应。
也称续发作用。
局部作用:药物未被吸收入血流之前,就在用药部位出现的作用。
酒精——皮肤表面的消毒作用;利多卡因——表面麻醉作用。
吸收作用:药物被吸收后,进入血液循环而发挥的作用。
药理学名词解释

药物:防、治、诊断疾病的化学物质。
制剂:把药物制成便于贮存、运输和使用的形式。
药理学pharmacology:研究药物学科之一,为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的医学科学基础。
跨膜转运:药物从高浓度向低浓度通过质膜的一种物理性扩散(渗透扩散)。
特点:1不消耗能量 2顺浓度差转运 3无竞争抑制现象4扩散的能力取决于药物的脂溶性与膜的结构面积、厚度、药物在膜两侧的解离度 5无需载体主动转运:耗能的逆浓度差的转运方式。
特点:1耗能,2逆变化梯度,3有饱和、限速和竞争抑制现象转运:药物的吸收、分布和排泄的总称。
转化:药物在体内发生的化学性变化。
吸收:药物自用药部位或体外经过细胞组成的屏障进入血液的过程。
首过消除:口服用药,药物首次通过胃肠和肝脏,经过灭活代谢而使进入体循环的药量减少的现象。
分布:药物自血液分布到各组织,细胞外液和细胞内液的过程。
血浆蛋白结合率:在治疗量时对正常人测的药物蛋白结合的百分率。
特性:1可逆性;2饱和性;3竞争抑制性;4-结合性的药物活性暂失,不被消除;5和内源性的代谢产物竞争与血浆蛋白结合。
6血药浓度增加,结合总量增多,结合百分率下降肝药酶:催化药物转化的非专一性酶为肝脏微粒体混合功能酶系统,其主要存在于肝细胞的内质网中。
肝药酶诱导剂(酶诱导剂|酶促剂):使肝药酶的活性增加,生成增多的药物。
(苯巴比妥,水合氯醛)肝药酶的诱导|酶促作用:某些药物使肝药酶的活性增加,生成增多的现象。
肝药酶的抑制|酶抑现象:某些药物使肝药酶的活性下降,生成减少的现象。
排泄:药物在体内的最终处理过程。
一级消除动力学:血浆药物浓度的消除速度与原血浆药物浓度成正比,属于恒比消除。
血浆半衰期:血浆药物浓度下降一半所需的时间。
特性:①半衰期是恒定值②单位时间内实际消除的药量随时间递减③药物活性产物与母药的活性产物不同④有个体差异性⑤肾功能明显影响半衰期的长短-链霉素-⑥半衰期公式,⑦临床用药可参考之的长短,⑧t1\2与Vd成正比,与Cl成反比单位:小时/分生物利用度:药物经肝脏首过消除以后,进入体循环的相对量和速度。
抗菌药物的临床药理学

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这些新抗菌药物包括新型抗生素、抗菌肽、噬菌体疗法等。它们的作用机制和抗 菌谱各不相同,针对不同的感染病原体和适应症。新抗菌药物的上市为临床医生 提供了更多的治疗手段,有助于提高感染性疾病的治疗效果。
抗菌药物的临床研究进展
抗菌药物的临床研究主要涉及药效学、药动学和安全性等方面。通过临床研究,可以了解抗菌药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程,以及药物对不同病原体和患者的疗效和不良反应。
孕妇
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱,使用抗 菌药物时应根据其生理特点调整剂量 和给药方式。
孕妇使用抗菌药物时应特别谨慎,避 免对胎儿造成不良影响。
03 抗菌药物的临床 应用
常见感染性疾病的抗菌治疗
上呼吸道感染
下呼吸道感染
根据病原体类型,选择适当的抗菌药物, 如青霉素类、头孢菌素类等。
针对不同病原体,如肺炎链球菌、流感嗜 血杆菌等,选择相应的抗菌药物,如大环 内酯类、氟喹诺酮类等。
预防性化疗
对于某些高危人群,如免疫缺陷患者、器官移植受者等,可给予预 防性抗菌药物治疗,以降低感染风险。
预防性治疗其他感染性疾病
根据具体情况,对于某些感染性疾病,如风湿热、感染性心内膜炎 等,可采用预防性抗菌药物治疗。
04 抗菌药物的不良 反应与监测
抗菌药物的不良反应
消化系统不良反应
抗菌药物可能导致恶心、呕吐 、腹泻、食欲不振等消化系统
近年来,随着抗菌药物的临床研究进展,人们对抗菌药物的合理使用和优化治疗方案有了更深入的认识。例如,根据药效学 和药动学参数,可以制定个性化的给药方案,以提高疗效和减少不良反应。此外,一些新型抗菌药物的临床研究也在进行中 ,以期为临床治疗提供更多有效手段。
临床常见的药物配伍变化及禁忌

镇康县人民医院 药剂科
当应用一种药物疗效不佳时,就需要选择其他的药物进行合理的配伍。 但是并不是所有的配伍都是合理的,有些配伍使药物的治疗作用减弱,导致 治疗失败;有些配伍使副作用或毒性增强,引起严重不良反应;还有些配伍 使治疗作用过度增强,超出了机体所能耐受的能力,也可引起不良反应,乃 至危害病人等。这些配伍均属配伍禁忌。
治疗胃炎、胃溃疡药物之间存在的不 合理用药
• • 9、粘膜保护药与抗酸剂 粘膜保护药的作用方式独特,既不中和胃酸, 也不抑制胃酸的分泌,而是在胃液pH条件下在溃疡 面形成一层保护膜,隔绝胃酸、胃蛋白酶及食物对 溃疡粘膜的侵蚀,使溃疡组织修复、再生而愈合。 抗酸剂、中和胃酸的药物(如氢氧化铝或含氢氧化铝 的威地美、胃乐、胃舒平、硫糖铝等)或减少胃酸分 泌的药物(如H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁)均
地塞米松+VitB6
• 两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。VitB6 为水溶性物质 制成的盐,其本身不受PH变化而析出,但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐地 塞米松磷酸盐等产生沉淀。 CoA与地塞米松磷酸钠直接混合容易产生浑浊、降效 或毒性增加。
多烯磷脂酰胆碱+kcl
• 多烯磷脂酰胆碱为澄清胶体溶液,不可与其他任何注射液混合注射,若要 配制静脉输液,只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释,严禁用电解质溶液,以免 其稳定性遭破坏。
治疗胃炎、胃溃疡药物之间存在的不 合理用药
治疗胃炎、胃溃疡药物之间存在的不 合理用药
• 5、多潘立酮(吗丁啉)与抗胆碱药 • 由于吗丁啉促进胃蠕动,抗胆碱药抑制胃肠蠕动,二者作用拮抗。如果合用,二 者疗效均减低。 • 6、多潘立酮(吗丁啉)与甲氧氯普胺 • 两者同属止吐药,均能增强胃肠蠕动,促进胃的排空,只是作用机制不同。若二 者合用,会增加药物的副作用。
药理学中重要名词解释

药物效应动力学:又称药效学,研究药物对机体的作用及作用机制。
药物代谢动力学又称药动学,研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。
吸收:指药物从给药部位经过细胞组成的膜屏障进入血液循环的过程。
pKa值:解离常数的负对数值,弱碱性或弱酸性药物在溶液中50%离子化时的pH值。
离子障:非离子型药物可以自由穿透细胞膜,而离子型药物被限制在细胞膜的一侧,不易穿过细胞膜,这种现象称为离子障。
半数最大效应浓度(EC 50):能引起50%最大效应的浓度。
半数致死量(LD 50):能引起50%实验动物死亡的剂量。
半数中毒量(TD 50):能引起50%实验动物中毒的剂量。
效能:继续增加浓度或剂量而效应不再继续上升称为效能(即最大效应)。
效价强度:指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度或剂量。
协同作用:指联合应用两种或两种以上药物以达到增加疗效的目的。
拮抗作用:指联合用药以到减少药物不良反应的目的。
配伍禁忌:指药物在体外配伍时直接发生理化的相互作用而影响药效。
快速耐受性:指药物在短时间内反复应用数次后,药效递减直至消失。
耐受性:指连续用药后,机体对药物的反应强度递减,增加剂量可保持药效不减。
一级消除动力学:药物以恒比消除,单位时间内实际消除的药量随时间递减,药物半衰期与药物浓度高低无关,是恒定值,一次给药后,经过5个t1/2 体内药物已基本消除,每隔1个t1/2 给药一次,5个t1/2后可达稳态。
稳态血浓:每隔1个t1/2给药一次,剂量相等,则经过5 个t1/2后,消除的药量与进入体内的药量相等,即为稳态。
化学治疗:应用药物对病原体(细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞)所致疾病
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第十二章药物相互作用药物相互作用(drug interaction):两种或两种以上药物同时或在一定时间内先后应用所产生的疗效变化或不良反应。
相互作用的形式:1作用增强协同作用synergism 相加作用additive effect(clinically desirable drug interaction )2作用减弱拮抗作用antagonism(adverse drug interaction)第一节药代动力学的相互作用一、药物相互作用影响药物的吸收pH 值对药物吸收的影响影响因素:药物影响另一药物的解离度,从而影响吸收速率,最终影响血药浓度例1、酮康唑、喹诺酮类药物在酸性环境下吸收良好,抗酸药、抗胆碱药、质子泵抑制药不宜合用例2、氢氧化铝与肠溶片,加快肠溶衣溶解,产生胃肠道刺激离子与药物的相互作用阳离子与药物生成难溶解的络合物Al3+ Mg2+ Fe2+/3+ Ca2+ Bi+ Co2+ Hg2+例1、四环素/ Ca2+例2、喹诺酮类/硫糖铝/抗酸药措施:间隔服药胃肠运动的影响增加胃肠运动:甲氧氯普胺、西沙必利、泻药降低胃肠运动:抗胆碱药物、地芬诺酯、丙胺太林抑制胃排空:Al(OH)3食物的影响延迟或减少药物的吸收例1 高脂食物可增加茶碱控释制剂的吸收和Cmax例2 高蛋白食物竞争L-dopa的吸收例3 茶二、药物相互作用影响药物分布(一)竞争蛋白结合部位:结合力的强弱决定了置换对象和最终的效应注意低营养的病人*具有较强蛋白置换作用的药物:阿司匹林/ 吲哚美辛/保泰松/长效磺胺/水合氯醛/氯贝丁酯(二)影响组织血液流量例1、奎尼丁增加强心苷血药浓度近1倍,合用时地高辛应减量30%~50%例2、华法林置换呋塞米(速尿,袢利尿药)引发过度利尿,引起水电解质紊乱呋塞米的药理作用:抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-转运因子,抑制NaCl重吸收,降低肾脏的稀释、浓缩功能,排出大量等渗的尿液Ca2+,Mg2+重吸收减少,相应排泄增加Na+-K+交换增加,K+排泄增加大剂量:抑制碳酸酐酶,HCO3-排泄增加竞争尿酸排泄三、药物相互作用影响药物代谢相互作用体现在:药物的酶诱导作用:酶促剂; 药物的酶抑制作用:酶抑剂1、酶诱导作用对药物代谢的影响a环磷酰胺b结核合并真菌感染2、酶抑制作用对药物代谢的影响a雷尼替丁/酮康唑抑制环孢素的代谢b环孢素抑制强的松代谢第二节药效动力学的相互作用药效动力学相互作用:指两种以上药物联合应用时,一种药物改变了另一种药物的药理效应,对血药浓度的改变无明显影响,而主要是影响药物作用部位的某些因素。
一、药物活性方面的相互作用如:L-dopa治疗帕金森病时,VB6可使芳香族脱羧酶活性增加,引起外周不良反应,中枢药效降低二、受体部位的相互作用如:β受体阻断剂与肾上腺素合用可致严重高血压危象第三节体外药物的相互作用一、药物配伍禁忌:药物间发生相互作用,使药效发生变化二、赋形剂与药物的相互作用固体制剂成分中赋形剂与药物发生作用,影响药物的生物利用度三、药物与容器的相互作用第四节中西药之间的相互作用一、中西药物在药动学方面的相互作用1、吸收2、分布3、代谢4、排泄二、中西药物在药效学方面的相互作用1枳实注射液等含生物碱类成分,在酸性条件下稳定,如与碳酸氢钠、青霉素等碱性注射液混合,则生物碱游离产生沉淀2而黄芩注射液、何首乌注射液在碱性条件下稳定,故与葡萄糖注射液等酸性注射液配伍,则会使黄酮、蒽醌类溶解度降低3黄酮类成分多与金属离子形成络合物,含此类成分的中药如与西药制剂碳酸钙、硫酸亚铁,氢氧化铝等同用,会因络合影响药物的吸收4痢特灵、优降宁等西药可以抑制体内的单胺氧化酶,使去甲肾上腺素、多巴胺等神经介质不被破坏而贮存于神经末梢中,如此时服用麻黄及其制剂,会促使这些介质大量释放,发生高血压,严重者导致高血压危象和脑出血药物相互作用病案分析课实例 1【患者病情简介】31岁男性,因患HIV感染合并播散性组织胞浆菌病应用伊曲康唑维持治疗,出现胃食管反流症状。
【处方】给予质子泵抑制剂奥美拉唑。
【患者用药后状况】应用奥美拉唑治疗7天后,原已得到控制的组织胞浆菌病出现反复。
实验室检查结果显示:C血伊曲康唑水平未达治疗剂量。
【用药分析】原因:奥美拉唑显著降低胃酸,改善了患者的烧心症状。
伊曲康唑只有在上消化道的酸性环境中才能吸收。
由于胃酸受到显著抑制,结果导致伊曲康唑吸收减少,达不到治疗浓度。
实例2【患者病情简介】患者患有房颤、心衰合并肺军团菌感染。
【处方】地高辛0.25mg 1次/日×5日红霉素250mg 4次/日×5日【患者用药后状况】上述药物在治疗的第4日,患者出现厌食、恶心、腹泻等症状。
【用药分析】(1)患者表现出的消化道症状似乎与地高辛中毒有关,提示其血药浓度可能高于正常。
(2)地高辛在肠道内经肠道菌群的作用,部分代谢为无心脏活性的产物。
应用某些抗生素,如红霉素、四环素,会产生对肠道菌群的抑制作用,从而削弱了地高辛的代谢,导致了地高辛血药浓度的升高。
实例3【患者病情简介】患者,男性,10岁,流行性脑脊髓膜炎。
【处方】青霉素钾 1.25g(200万u)5%葡萄糖注射液150ml/静滴4次/日×7日20%磺胺嘧啶钠注射液5ml5%葡萄糖注射液50ml/静滴2次/日×7日【用药分析】(1)大剂量青霉素静脉输注时应采用青霉素钠盐,以避免高血钾所致心脏毒性。
(2)青霉素钠或钾盐在水溶液中易水解,其水解速度受温度及溶液的酸碱性影响。
水溶液在pH6.8时其降解最慢,5%葡萄糖注射液pH为3.2~5.5,而0.9%氯化钠注射液为4.5~7.0,因此选用盐溶液作溶媒为好。
(3)磺胺嘧啶钠、葡萄糖注射液的pH值差别很大,前者很易从糖液中以结晶析出。
应以0.9%氯化钠注射液作为稀释剂。
(4)磺胺类是抑菌剂,青霉素类是杀菌剂,二者联合治疗脑膜炎会产生拮抗作用,但在治疗脑膜炎时例外。
实例4【患者病情简介】患者,女性、47岁,肺感染及哮喘。
【处方】青霉素钠800万U0.9%氯化钠注射液250ml/静滴2次/日×2日氨茶碱 1.0g5%葡萄糖注射液250ml/静滴1次/日×2日【患者用药后状态】患者应用上述药物两天后,感觉疲软无力、心悸,后出现恶心、呕吐及昏迷。
入院后听诊显示室性早搏及室性心动过速。
心电图:T波低平,出现U波。
实验室检查:血钾浓度2.8mmol。
【用药分析】(1)青霉素制剂大剂量静脉滴注时,因远端肾小管大量阴离子不再重吸收,造成相对应的钾离子随尿排出,而致低血钾。
(2)过量应用氨茶碱,造成茶碱中毒,可出现低血钾。
(3)以上两药合用有加速致低血钾的危险,造成患者昏迷。
实例5【患者病情简介】患者,男性、68岁,患高血压、冠心病、糖尿病。
测血压:160/11OmmHg;心电图示:心肌损害;空腹血糖:9~10mmol/L。
【处方】卡托普利25mg 3次/日×7日氢氯噻嗪12.5mg 1次/日×7日格列本脲5mg 1次/日×7日二甲双胍250mg 3次/日×7日单硝酸异山梨酯20mg 2次/日×7日阿司匹林100mg 1次/日×7日【患者用药后情况】患者用药7日后出现恶心、头晕、无力、出冷汗、心悸。
测血压:120/90mmHg;空腹血糖3.0mmol/L。
【用药分析】(1)卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂,用于治疗高血压、心衰及糖尿病性肾病。
治疗高血压起始可口服12.5mg,每日2次,以后可按用药效果逐渐增量。
(2)卡托普利与氢氯噻嗪联合治疗高血压可有协同作用,有可能出现血压剧降。
因此卡托普利与利尿剂合用,建议起始剂量为6.25mg,日服2次。
(3)患者用药后所出现的不良症状及血压骤降,显然与卡托普利用量偏大及两药的协同作用相关。
(4)格列本脲与二甲双胍联合用药,同样具有降糖的协同效果。
(5)阿司匹林有抗血小板活性,用于预防不稳定性心绞痛患者心肌梗死,但阿司匹林可从血浆蛋白结合中置换出磺酰脲类降糖药,导致后者血药浓度升高,以致造成患者低血糖。
(6)卡托普利含有疏基,可延缓硝酸酯类药物耐受性的出现。
实例6【患者病情简介】老年患者,男,70岁,患心梗、房颤及心衰。
【处方】地高辛0.25mg 1次/日×10日异搏定80mg 2次/日×10日【患者用药后状况】上述药物连用2日后,测地高辛血药浓度1.4μg/L,连用到第7日,患者突然晕倒,心搏骤停,地高辛血药浓度监测为4μg/L。
【用药分析】(1)患者地高辛血药浓度为4μg/L比中毒浓度的2μg/L高出一倍,出现了中毒症状。
(2)因老年人肾功能减退,应用地高辛剂量应酌减。
(3)地高辛与某些抗心律不齐药物如异搏定、奎尼丁、胺碘酮合用时,因这些药物为肝药酶抑制剂,使地高辛的体内清除率下降,半衰期延长,因此若要联用,地高辛的初始剂量应减少或减半,疗程也应限制在3日之内。
实例7【患者病情简介】44岁女性,异位肝移植后应用以环孢菌素为主的免疫抑制剂2年,一般情况稳定。
因本人担心维生素C摄入量不足,每日饮用一大杯葡萄汁。
【患者状况】7天后出现头痛,震颤。
血压及血肌酐升高。
查血环孢菌素浓度为450ng/mL,明显高于治疗剂量范围。
【处置】暂时停用环孢菌素直至血中环孢菌素浓度降至正常,临床症状随之缓解。
【用药分析】葡萄汁中的主要成分抑制肠道细胞色素P450异构酶3A4的活性,而该酶是环孢菌素灭活的主要途径,因而导致环孢菌素首过代谢显著降低,血中环孢菌素浓度升高,出现临床中毒症状。
细胞色素P450异构酶3A4的另一个抑制剂酮康唑亦可影响环孢菌素灭活。
实际上,基于上述药物间相互作用原理,有人提出在需要应用环孢菌素预防器官移植排异反应者,若同时给予酮康唑,可以减少环孢菌素剂量。