肺毛霉菌病一例并文献分析
慢性原发性肺毛霉病1例及文献复习
管， 药 物很 难在 病灶部 位 达到较 高 的浓 度 ， 故 单 纯 内 科 治疗 ２ 周 后症 状无 改善 者 ， 应 考 虑手术 治疗 。
参考文献 ：
［ １ ］ 刘 又宁 ， 佘丹 阳， 孙铁英 ， 等． 中国 １ ９ ９ ８年 至 ２ ０ ０ ７年 ｌ 临床 确 诊 的 肺 真菌 病 患者 的 多 中 心 回 顾 性 调 查 ［ Ｊ ］ ． 中华结核 和呼 吸杂 志 ，
慢， 在 危及 生命 前给 予 了及时 准确 的治 疗 。 肺 毛 霉菌病 的治疗 主要包 括抗 真 菌 药物 治疗 和 外科 手术 ， 另外治疗原发病 、 去 除 危 险 因 素 也 很 重
２ ０ ０７ ， １ ２（ ７ ） ： ７ ２ ６ ．
［ ３ ］ 周 卫建 ， 李解 贵 ， 周玲 媛 ， 等． 肺 毛 霉 菌 病 １例 及 相 关 文 献 复 习 Ｅ Ｊ ］ ． 临 床 肺科 杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， １ ７ （ ３ ） ： ５ ７ ７ ， ［ ４ ］ Ｄ ｏ ｎ ａ ｄ ｏ — Ｕｆ ｉ ａ Ｊ Ｒ， Ｄ ｉ ａ ｚ — Ｈｅ ｌ ｌ ｉ ｎ Ｖ， Ｌ ６ ｐ ｅ ｚ — Ｅ ｎ ｃ ｕ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ Ａ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｓ
２ Ｏ１ １ ， ３ ４（ ２） ： ８ ６ ．
［ ２ ］ 卫
琰， 沈 策 ． 肺 毛 霉 菌病 的诊 治 进 展 ［ Ｊ ］ ． 临 床肺 科 杂 志 ，
并 呈直 角分 叉 。临床 上该 病多 发病 急 、 进 展快 ， 病 死
率 很高 ， 生 前确 诊者 不 足 ５ ０ 。本 病 例 通 过两 次 纤 支镜检 查 最 终 明 确诊 断 ， 过 程 曲折 ， 所 幸 病 情 进 展
出影 、 实 变影 ， 常伴 空 洞形成 ， 可伴 晕 轮征 （ ｈ ａ ｌ ｏ征 ） 、 新 月征 、 “ 反晕 征” ， 可有 胸腔 积 液 、 肺 动 脉栓 塞 、 肺 梗 死、 肺不 张等 。血 常 规 可 见 白细 胞 计 数 及 中性 粒 细
糖尿病酮症酸中毒合并肺型毛霉菌病1例的临床与病理分析
糖尿病酮症酸中毒合并肺型毛霉菌病1例的临床与病理分析肺毛霉菌感染是一种罕见的病死率极高的系统性真菌感染，该病发病率低，但发病急、进展快、病死率高是其最大特点，患者多合并糖尿病酸中毒、营养不良、白血病、艾滋病及其他严重消耗性疾病，或有应用免疫抑制剂、细胞毒药物和肾上腺皮质激素等病史。
对本病的危险因素、临床与病理特点及鉴别诊断要点加以论述，提高诊断的符合率做到早诊早治。
1 临床资料患者男性，49岁，以口干、多饮、多尿8年加重伴头晕、乏力、昏睡近1周入院。
血常规示：Glu9.9、肌酐（KEA）237、血酮体（+），尿常规示：Glu（+++）、KET（++）、Pro（+）。
胸片示：双肺纹理增多，右下肺内带片絮影，考虑右下肺炎。
经给予胰岛素及抗生素抗感染、纠正酮症酸中毒治疗后效果不明显。
行肺CT检查示：右下肺占位并阻塞性肺炎，不除外肿瘤；行手术治疗。
2.病理检查巨检：右下叶肺门处距支气管断端1.5cm处见一肿物，大小：4.3cm×2.5cm×2.5cm，切面灰白灰黄色、质软略脆，可见大片坏死，与周围肺组织界限不清，支气管腔内充满脓液。
镜检：镜下主要表现为组织坏死、化脓和巨细胞肉芽肿形成，坏死灶及周围肺组织中可见大量毛霉菌，呈杂乱生长，菌丝较粗，多呈直角分枝，它与曲菌的形态不同，主要特点是：（1）毛霉菌杂乱生长而不是定向生长；（2）菌丝较曲粗，一般直径10—50ｕｍ，比曲菌粗2-3倍，粗细不同，即使同一根菌丝，也粗细不规则；（3）菌丝也有分支，多呈直角而非锐角；（4）菌丝无分隔，菌丝壁厚度及形状不规则，因需有氧环境，孢子罕见，而曲菌有分隔[1]。
3.讨论毛霉菌病临床表现按传统分型至少有6种即鼻咽型、肺型、皮肤型、胃肠型、中枢神经系统型、播散型等；肺脏是仅次于脑的第二受累器官（占10%--11%），肺部侵犯多位于上肺叶［2］。
肺毛霉菌病为一罕见的机会菌感染，发病急、进展快、病死率高；首例肺毛霉菌病由德国人Kurchenmeister于1855年报道，为1例肺癌患者合并毛霉菌感染〔3〕。
肺毛霉菌的诊治一例
丝和 病 理 改 变， 常 用 的 方 法 是 支 气 管 镜 及 经 皮 肺 穿 刺
４ ］ 检查 ［ 。
肺毛霉菌病治疗的关键为： （ １ ） 纠正患者潜在的基础疾 病，如首先应积极治疗糖尿病，纠正酸中毒，提高患者的免 ２ ） 抗真菌治疗：两性霉素 Ｂ被证明为有确切疗效的 疫力；（ 药物；但其不良反应大，可发生过敏、静脉炎、肝功能损害 或低钾，尤其累积较大剂量时可发生不可逆的肾功能损害； （ ３ ） 由于毛霉菌进入呼吸道后，菌丝就会迅速向周围组织扩 散，药物很难在病灶部位达到较高浓度，在患者身体状况允 许的情况下应尽可能切除病变肺组织。 本病易误诊的原因： （ １ ） 肺毛霉菌病较少见，易被忽 视；（ ２ ） 患者症状、体征实验室检查均阴性。本例患者成功 治愈的经验：（ １ ） 胸部 Ｃ Ｔ出现反晕轮征对诊断具有一定提 ２ ） 能及时行支气管镜检查使疾病得以早期确诊、 示价值； （ 早期治疗。因此，影像学检查虽不是毛霉菌病诊断的金标准， 但对其早期诊断、进一步确诊有很好的提示作用。 ［ 参考文献］
㊀㊀ 〔 关键词〕 肺毛霉菌；真菌；肺感染 ㊀㊀ 〔 中图分类号〕 Ｒ ５ １ ９ ㊀㊀ 〔 文献标识码〕 Ｂ ㊀㊀ 〔 文章编号〕 １ ０ ０ ２－ ２ ３ ７ ６（ ２ ０ １ ７ ）２ ０－ ０ ０ ６ ５－ ０ １ ㊀㊀肺毛霉菌病是毛霉菌引起的一种罕见的条件致病性真 菌病，其发病急骤，进 展 迅 速，临 床 症 状 不 典 型，极 易 误 诊误治，因而病死率极高，现将肺毛霉菌 １例诊治分析报道 如下。 １ ㊀一般资料 患者男性，５ ６岁，因 “ 发热、咳嗽 １月余，加重 １ ０余 天” 于 ２ ０ １ ６年 ６月 ２ ６日入院。既往有乙型病毒性肝炎病史 ６年余，口服拉米夫定等药物控制；有糖尿病病史 ５年余， 血糖控制不佳。患者 １月余前无明显诱因出现发热，体温最 高３ ９ ０ħ ，畏寒、寒战，门诊胸部 Ｘ线片示肺部感染，先 后给予左氧氟沙星、阿奇霉素等药物治疗，体温仍不稳定。 ７ ９ħ，Ｐ８ ９次 ／ ｍ ｉ ｎ ，Ｒ Ｒ２ ２次 ／ ｍ ｉ ｎ ，Ｂ Ｐ１ ０ ０／ 入院查体： Ｔ３ ６ ０ｍ ｍ Ｈ ｇ ，双肺呼吸 音 粗，可 闻 及 湿 性 音。实 验 室 检 查： （ １） 血 常 规。 ＷＢ Ｃ ：１ ５ ６ ５ ˑ１ ０／ Ｌ ，Ｎ ：６ ８ ９ ％， Ｌ ： ２ ５ ８ ％。 （ ２ ） 血 生 化。 Ａ Ｌ Ｔ ：２ ４ ９Ｕ／ Ｌ ，Ａ Ｌ Ｐ ：１ ８ ８Ｕ／ Ｌ ， Ｇ Ｌ Ｕ：１ ７ ３ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ；Ｇ 、Ｇ Ｍ 试验检测均 （－） 。给予头孢 Ｔ示：左肺团块 哌酮舒巴坦抗感染，效果差。７月 １日胸部 Ｃ 伴双肺多结节灶，反晕轮征改变，行支气管镜肺活检示：较 多真菌菌丝，形态符合毛霉菌。故在对症治疗的同时加用两 性霉素 Ｂ抗真菌治疗。患者于 ７月 ５日体温降至正常，病情 ２日复查胸部 Ｃ Ｔ示肺部病变较前减轻，９月 ５ 稍稳定。７月 １ 日行纤维支气管镜检查，肺泡灌洗液真菌涂片为阴性，停用 两性霉素 Ｂ ，治愈出院。 ２ ㊀讨论 毛霉菌病是由毛霉目真菌引起的一类罕见的条件致病性 真菌病
支气管哮喘合并肺毛霉菌感染1例
支气管哮喘合并肺毛霉菌感染1例毛霉菌是一种极普通的真菌，常见于果类、淀粉类物质、土壤和腐败植物中。
健康人的鼻咽部和粪便中常可培养出此菌。
一般情况下，该菌并不致病，只有在重病衰竭、恶病质及长期应用抗生素、激素、化疗和放疗等免疫功能低下的病人易发此病。
毛霉菌感染临床较为少见且死亡率甚高。
本文对我科2011年4月收治一例支气管哮喘合并肺毛霉菌感染的病例报告如下：1 临床资料患者，男，55岁，职业：农民（主要种植蘑菇）。
因“反复咳嗽咳痰喘息20余年，再发加重1周”于2011年3月21日入院。
患者于20余年前无明显诱因出现的反复发作的咳嗽咳痰喘息，以接触粉尘、油烟及受凉后好发，能自行缓解或经治疗后缓解，长期间断口服强的松治疗。
一周前患者收装蘑菇时出现咳嗽咳痰，痰为白色粘稠痰，并逐渐出现喘息，后到当地卫生院治疗4天，给予头孢噻肟、氧氟沙星、地塞米松等药物治疗，症状无好转，且逐渐加重。
遂转入我院。
既往患者于幼年时曾反复多次发作喘息病史，曾于3年前做肺功能支气管舒张实验阳性。
无其他特殊病史。
患者父母有“哮喘”病史，且均死于哮喘发作。
入院查体：体温：36.2℃脉搏：92次/分呼吸：25次/分，血压：131/81mmHg。
神清，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结未触及明显肿大，双肺呼吸音粗糙，可闻及散在哮鸣音及湿罗音，心音有力，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音。
腹部无明显异常体征，双下肢不肿。
口述当地卫生院查胸片示：双肺感染性病变。
入院初步诊断为：支气管哮喘合并肺部感染。
入院后查血常规：WBC 17.2*109/L RBC3.87*1012/L HGB 121g/L PLT 193*109/L；肝功能：ALT 81U/L AST 67U/L GGT 55U/L 肾功能正常；电解质正常，血气分析：PH：7.32 PO2 52mmHg PCO2 73mmHg HCO3 30mmol/L。
给予“泰能、左克”抗感染，“甲强龙、多索茶碱、沙丁胺醇（吸入剂）”抗炎平喘，“沐舒坦”化痰以及输注血浆、护胃、护肝等治疗。
健康青年患肺毛霉菌1例及文献复习
健康青年患肺毛霉菌1例及文献复习李月越;王萍;邳建军【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2016(021)005【总页数】2页(P965-966)【作者】李月越;王萍;邳建军【作者单位】100101 北京,北京解放军306医院呼吸内科;100101 北京,北京解放军306医院呼吸内科;100101 北京,北京解放军306医院呼吸内科【正文语种】中文男，25岁。
既往体健。
此次主因咳嗽伴发热4月余入院。
患者于2015～5月无诱因出现咳嗽，无明显咯痰，间断伴有发热，体温最高达37.5℃，稍有胸闷，无胸痛，咯血，无腹泻、腹痛，无尿频、尿急症状，体重下降2公斤。
期间7月就诊，查胸部CT”“右肺上叶前段见软组织肿块影，纵隔淋巴结肿大，考虑诊断“右上肺癌伴纵隔淋巴结肿大”，给，予对症抗感染，增强免疫力等治疗，于7月30日转院至“中国医学科学院肿瘤医院”,8月行肺部增强CT，“仍可见右上肺较大不规则肿块影，密度不均，最大中心层面大小约7.2×7.6CM,纵隔淋巴结肿大，右侧少量胸腔积液”(见图1)，仍考虑“恶性肿瘤可能性大”，遂行经CT引导下经皮肺穿，病理诊断“肺组织急慢性炎，坏死，大量嗜酸性细胞浸润及散在钙化，并见霉菌样结构，考虑霉菌感染可能性大”，未予特殊治疗。
于8月21日就诊我院门诊，为进一步诊治收入院。
入院后： T 36.6℃，P 80次/min，R 16次/min，BP 120/70 mmHg，心肺腹查体均未见异常。
入院后查：尿、便常规正常，肝功、肾功、血糖、血脂、电解质等生化检测未见明显异常，丙肝抗体、HIV抗体、梅毒抗体、梅毒反应素试验、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗体、乙型肝炎E抗原、乙型肝炎E抗体、乙型肝炎核心抗体等免疫指标均为阴性，类风湿因子、抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗中性粒抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗ScL-70抗体、抗Jo-70抗体、抗核糖体抗体、抗组蛋白抗体、抗Ro-52抗体、抗核小体抗体、抗着丝点抗体、抗线粒体抗体M2亚型、DNP乳胶凝聚试验、抗中性粒细胞胞浆抗体(胞浆型)(c-ANCA)、抗中性粒细胞胞浆抗体(核周型)(p- ANCA)等自身抗体指标均为阴性；腹部B超均未见明显异常；血沉50mm/h及C反应蛋白为60mg/l，均明显高于正常；查血常规：白细胞总数5.6×109/L，中性细胞52%，嗜酸细胞5%，血红蛋白101 g/l。
氟康唑治愈肺毛霉菌一例并文献复习
急骤 ，致死率高，早期的确诊及正确的用药 ，可使患 糖化血红蛋 白：９％。真菌培养提示 ：光滑假丝酵母
者 临床获益 ，临床发现 ，两性霉素 Ｂ为治疗肺毛霉 菌 ，抗生素伏立康唑 、氟康唑 、５一氟胞嘧啶、两性霉
菌病的良好选择 ，因不 良反应现多用其脂体代替 ， 索。
Ｎ一端脑钠肽前体 ３１９．６０ ｐｇ／ｍＬ；血气 ：氧分压 ６３．ｏ０ 肺癌患者合并 毛霉菌感染…，之后夏开屏于 １８６４年
ｍｇ，二氧化碳分压 ３７．００ ｍｇ，ＰＨ值 ７．４４，血氧饱 和 报道了我 国的首例肺毛霉菌病 ，至此类似报道相继
作者简 介：王莹 ，女 ，在读研究 生，研究方 向：呼吸病学 。 通信作者 ：朱玉龙 ，男 ，硕士 ，主任医师 ，研究 生导 师 ，研究方 向：呼吸病学 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ＸＪ１３３１９８５０６０６＠ｓｉｎａ．ＣＲ。
及其他各种霉变的物质中 ，并可寄殖于 口咽部 。肺 单用 白沙康唑或与两性霉素 Ｂ联合抗毛霉 的有效
毛霉菌主要通过呼吸道吸人感染 ，由吸人毛霉孢子 率可达到 ６０％～７９％。对 于病变局部的患者也可 以
引起 ，少 数 也 可 从 肠 道 和皮 肤 感 染 传 播 至肺 ，多 见 采用肺叶切除手术 ，切除范围可以是叶或者是肺
但对其脂体治疗的临床观察仍可看到不少不 良反
治疗经过 ：完善相关检查后 ，结合临床症状 ，体
应 ，且费用较高 ，本文对代替 药物氟康唑治愈肺毛 征 ，辅 助 检查诊 断为 支气 管 炎 ；咯血原 因待查 ：肺
霉 菌病 的一 例 患者 的诊 疗经 过 进行 回顾 讨论 ，报道 炎？ＴＢ？ＣＡ？；高 血压 病 ２级 极 高 危 ；冠状 动脉性 心
如下 。
脏病。治疗上予头孢哌酮钠舒 巴坦钠联合莫西沙星
肺毛霉菌病的病例方案
肺毛霉菌病病例探析肺毛霉菌病又被称为肺接合菌病，是一种发病急、进展快、病死率高的肺部真菌感染疾病，临床较为少见，诊断和治疗比较困难。
毛霉菌病分为6种：肺脏型、鼻脑型、胃肠型、皮肤型、混合型及播散型，其中肺毛霉菌病最为常见，而根霉菌属于接合菌门，毛霉目，毛霉科，根霉属。
临床资料患者，男，56岁。
因「咳嗽、咳痰1月余，加重伴咯血、发热17天」于2014年12月12日入院。
患者于2014年11月21日受凉后出现咳嗽、咳灰白色黏痰，无发热、咯血，无胸痛及呼吸困难等不适，于当地医院就诊，考虑「肺炎」，予抗感染对症输液治疗13天（具体药物不详），未见好转。
2014年12月4日患者咳嗽加重，伴有咯血，色鲜红，量不多，伴发热，最高体温39.4℃，伴有活动后胸闷、憋气及左侧胸部疼痛感，无放射性，当地医院胸CT检查：发现双肺多发感染伴空洞形成，考虑结核（图1）。
【图1】2014年12月4日胸部CT2014年12月5日就诊北京某三甲医院，予对症抗感染（头孢及青霉素类），降血糖，纠正症酮症酸中毒，异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺诊断性抗结核治疗13天，症状未见减轻，并予左侧胸腔穿刺引流出约400ml 淡黄色液体，经全面检查排除肺结核，复查胸CT未见好转。
患者2014年12月18日就诊解放军总医院急诊科，予美罗培南及莫西沙星抗感染，纠正低蛋白血症，雾化止咳、化痰等对症治疗4天，但仍发热，最高体温39℃。
为进一步治疗于2014年12月22日入住解放军总医院呼吸与危重医学科。
自患病以来，自感乏力，精神状态、食欲、睡眠一般，体重明显降低，大小便正常，既往糖尿病病史10年，未规范治疗，血糖控制不佳，吸烟20年，约每日10支，无饮酒史。
入院查体体温：38.9℃，脉搏：99次/分，呼吸：26次/分，血压：135/85mmHg，身高：174cm，体重：62kg，BMI：20.5，体型偏瘦，表情自然，自主体位，神志清醒，查体合作，全身皮肤粘膜正常，无黄染，全身浅表淋巴结无肿大及压痛，双肺呼吸音粗，左下肺可闻及湿啰音，未及胸膜摩擦音，律齐，各瓣膜听诊区未及病理性杂音，腹软，肝脾未触及，双下肢无水肿。
肺毛霉菌病一例
㊀㊀［关键词］㊀肺毛霉菌病；㊀两性霉素Ｂ；㊀给药途径㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ５６３㊀［文献标识码］㊀Ｂ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２４）０２－０２１４－０３㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２４．０２．１７１ 病例介绍患者，男，５５岁，因 咳嗽㊁咳痰１７ｄ，发热伴咯血７ｄ 于２０２３年３月２８日入住济南市中心医院㊂１７ｄ前患者无明显诱因出现咳嗽㊁咳痰，为黄痰，较难咳出，无发热，无喘憋等，未诊疗㊂７ｄ前患者咳嗽加重，痰液为暗红色，体温最高３８ ５ħ，伴有咯血，日常活动后有喘憋㊂２０２３年３月２１日于外院就诊，行胸部ＣＴ检查示：左上肺高密度影，有环礁征伴空洞征象（见图１ⓐ）㊂予青霉素治疗７ｄ，症状无改善㊂既往病史：２型糖尿病１月余，服用二甲双胍０ ５ｇ，３次／ｄ，未监测血糖㊂入院查体：体温３６ ２ħ，脉搏８６次／ｍｉｎ，呼吸频率１８次／ｍｉｎ，血压１１４／８３ｍｍＨｇ㊂神志清，全身浅表淋巴结未触及肿大㊂胸廓对称，双侧呼吸运动对称，节律规整，双肺未闻及干湿性啰音㊂心率８６次／ｍｉｎ，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音㊂实验室检查结果：随机血糖２３ ４ｍｍｏｌ／Ｌ，白细胞计数１１ ９８ˑ１０９／Ｌ，中性粒细胞百分比７９ ５％，血红蛋白１２６ｇ／Ｌ，Ｃ反应蛋白１５７ ７ｍｇ／Ｌ，降钙素原０ ３０２ｎｇ／ｍＬ，Ｄ⁃二聚体１ ４２ｍｇ／Ｌ，白蛋白２９ ３ｇ／Ｌ，转氨酶正常，肾功能㊁血离子㊁肌钙蛋白Ｔ正常㊂肿瘤标志物检查结果示：糖类抗原１９⁃９４１ ４６Ｕ／ｍＬ，神经元特异性烯醇化酶㊁癌胚抗原㊁糖类抗原１２５㊁细胞角蛋白１９片段均正常㊂风湿系列１６项㊁抗心磷脂抗体㊁抗中性粒细胞抗体均无异常，结核菌素试验（－），痰涂片抗酸杆菌（－），尿酮体（３＋）㊂血气分析：ｐＨ７ ４６，氧分压７０ｍｍＨｇ，二氧化碳分压３６ｍｍＨｇ，碱剩余２ｍｍｏｌ／Ｌ㊂真菌（１，３）⁃β⁃Ｄ⁃葡聚糖检测（Ｇ实验）阳性，外周血曲霉菌半乳甘露聚糖检测（ＧＭ实验）阴性㊂３月２８日行胸部ＣＴ检查示：左上肺见一厚壁空洞，边界欠清，周围多发斑片状影（见图１ⓑ）㊂行支气管镜检查示：气管通畅，气管黏膜充血及黏膜灰白色样坏死，气管隆突嵴及右下肺基底段分嵴灰白色样坏死（见图２ⓐⓑ），可闻及臭味，分别取活检，予支气管镜灌洗液行结核分枝杆菌耐药基因检测及ＧＭ实验，结果均为阴性㊂综合以上检查结果，初步考虑肺脓肿合并真菌感染，给予美洛西林联合氟康唑抗感染治疗３ｄ，患者咳嗽㊁咳痰㊁呼吸困难等症状持续进展，并出现声音嘶哑㊂４月１日支气管镜活检组织病理结果回示：黏膜组织急慢性炎，有小脓肿形成，局部有变性坏死，有霉菌菌团，ＰＡＳ染色（＋），见大量粗大㊁中空㊁无分隔直角分支真菌菌丝，符合毛霉菌特征（见图３ⓐⓑ），灌洗液真菌培养（－）㊂细菌培养：金黄色葡萄球菌，药敏试验显示对喹诺酮类敏感㊂临床修正诊断：毛霉菌合并细菌混合感染，肺脓肿㊂遂调整为艾沙康唑㊁莫西沙星联合抗感染治疗㊂艾沙康唑２００ｍｇ，每８ｈ１次静滴，４８ｈ后改为２００ｍｇ，１次／ｄ静滴；莫西沙星０ ４ｇ，１次／ｄ静滴㊂局部治疗：灭菌注射用水５ｍＬ＋两性霉素Ｂ２ ５ｍｇ，２次／ｄ雾化吸入；灭菌注射用水１０ｍＬ＋两性霉素Ｂ１０ｍｇ支气管镜下病变处灌注（４月４日㊁６日㊁１０日㊁１２日，共４次）㊂于４月４日支气管镜局部治疗前取坏死组织行真菌培养（见图２ⓒ），结果显示为根霉属㊂因患者自身因素于４月１２日出院，更换为泊沙康唑口服０ ３ｇ，每１２ｈ１次，２次后０ ３ｇ，１次／ｄ维持治疗㊂５月３日复查胸部ＣＴ显示左上肺空洞缩小，见空气新月征，斑片状渗出影范围明显缩小（见图１ⓒ）㊂５月６日复查支气管镜示声带表面坏死明显减少，气管内炎性坏死浸润消失，左上肺黏膜水肿改善（见图２ⓓ）㊂㊃４１２㊃ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０２４，Ｖｏｌｕｍｅ１７，Ｎｕｍｂｅｒ２㊀㊀㊀ⓐ外院ＣＴ：左上肺（尖段㊁前段）空洞形成，可见环礁征（箭头所示）；ⓑ本院第一次ＣＴ：左上肺空洞，伴有多发斑片状影（箭头所示）；ⓒ本院第二次ＣＴ：空洞缩小，斑片影明显吸收（箭头所示）图１㊀患者胸部多次ＣＴ检查所见㊀ⓐⓑ隆突左侧及右肺下叶基底段分嵴灰白色样坏死（箭头所示）；ⓒ声带及声门周围炎性破坏，表面附有白色坏死组织（箭头所示）；ⓓ声带及声门黏膜白色坏死物显著减少图２㊀患者支气管镜检查所见㊀ⓐ箭头所示为菌团（ＨＥˑ１００）；ⓑ可见大量粗大㊁中空㊁无分隔直角分支的毛霉菌（ＨＥˑ４００）图３㊀患者病理检查所见２㊀讨论２ １㊀毛霉菌病是一种由接合菌纲㊁毛霉目中的丝状真菌引起的侵袭性真菌病，分为鼻脑型㊁肺型㊁皮肤型㊁胃肠型㊁播散型和罕见型，鼻脑型最常见，肺型次之㊂人类毛霉菌病原体包括根霉属㊁毛霉属㊁犁头霉属㊁小克银汉霉属㊁耳霉属㊁蛙粪霉属等㊂其中根霉属最常见，约占７０％㊂其传播方式为吸入孢子或孢子直接接种到破损的皮肤或黏膜中［１⁃２］㊂毛霉菌病危险因素包括未控制的糖尿病㊁中性粒细胞减少㊁血液系统恶性肿瘤㊁造血干细胞移植㊁去铁胺治疗和皮质类固醇的使用等，糖尿病是最常见的危险因素［３］㊂本例患者患有糖尿病合并酮症，血糖控制差㊂肺毛霉菌病患者临床症状不典型，多表现为咳嗽㊁咳痰㊁发热㊁胸痛㊁咯血等［１］㊂本例患者有咳嗽㊁咳痰㊁发热及咯血表现，与以往报道相似㊂肺毛霉菌病胸部ＣＴ表现为双肺散在斑片㊁实变㊁结节㊁肿块及空洞影㊁支气管壁增厚㊁管腔狭窄等，这些影像学表现可单一或混合出现，且随病程进展常出现晕征㊁反晕征㊁空气新月征㊁洞内菌球（丝）征等ＣＴ征象［４］㊂肺毛霉菌病临床及影像学表现均缺乏特异性，早期诊断困难，确诊主要依据活检组织发现特征性的菌丝及病理改变和组织㊁液体培养阳性［５］㊂多数患者难以耐受有创操作，病理组织获取较难，且毛霉菌培养周期较长㊁肺泡灌洗液阳性率低，即使在涂片上看到菌丝，培养阳性率也仅有５０％［６］㊂本例患者多次痰及初次肺泡灌洗液真菌培养均为阴性，最终坏死组织培养为阳性，结合特征性病理改变得以确诊㊂２ ２㊀肺毛霉菌病的总病死率高达７６％［２］，一旦确诊应尽早治疗，包括有效的抗真菌治疗㊁控制基础疾病㊁减少或控制易感因素㊁清除感染组织［７］㊂两性霉素Ｂ是初始抗真菌的首选药物，有两性霉素Ｂ脱氧胆酸盐制剂（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎＢｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ，ＡｍＢｄ）及脂质制剂（包括脂质复合物㊁胆固醇硫酸酯㊁脂质体）两类制剂㊂与ＡｍＢｄ相比，脂质制剂的肝㊁肾毒性等不良反应发生率较低［８］，因而有文献主张使用两性霉素Ｂ的脂质制剂作为毛霉菌病的一线治疗［９］，但其费用较高，使用受限㊂ＡｍＢｄ抗菌作用强㊁抗菌谱广㊁价格低廉，且不少毒副反应是由不规范使用所致［１０］㊂目前ＡｍＢｄ有静脉和局部两种给药途径，静脉给药在肺部达到的药物浓度对真菌仅具有抑菌作用［１１］㊂近年来，ＡｍＢｄ局部用药已应用于肺毛霉菌病的治疗㊂曾璞等［１２］报道显示，在１０例肺毛霉病患者中，８例采用雾化吸入ＡｍＢｄ，５例则经支气管镜局部灌注㊂‘两性霉素Ｂ脱氧胆酸盐临床合理应用专家共识（２０２２）“建议ＡｍＢｄ可经气道局部给药：将ＡｍＢｄ５ １２ ５ｍｇ溶于１０ｍＬ注射用水雾化吸入，对于肺部空洞者，可用ＡｍＢｄ１０ｍｇ加入注射用水１０ｍＬ支气管镜下注入，不推荐单日单次内镜操作中喷药总剂量超过１５ｍｇ［９⁃１０］㊂本例患者肺部空洞形成，联合应用ＡｍＢｄ雾化吸入及支气管镜下灌注治疗㊂艾沙康唑对毛霉菌具有较强的活性㊂一项研究显示，使用艾沙康唑治疗２１例毛霉菌患者，疗效与两性霉素Ｂ相似［１３］㊂对于不能耐受两性霉素Ｂ的患者，泊沙康唑被认为是二线或挽救疗法［１］㊂毛霉菌初始治㊃５１２㊃㊀㊀中国临床新医学㊀２０２４年㊀２月㊀第１７卷㊀第２期疗有效，病情稳定后则采用序贯疗法，可口服泊沙康唑或艾沙康唑［５⁃６］㊂综上所述，肺毛霉菌病是一种严重的肺部机会性真菌感染，起病急，进展迅速，病死率较高，临床少见㊂其临床及影像学表现缺乏特异性，极易误诊和漏诊，确诊依赖组织病理活检和微生物病原学检查㊂肺毛霉菌早期诊断困难，当抗细菌治疗或一般抗真菌治疗效果欠佳时，应尽早行组织病理活检和培养，确诊后及时进行抗真菌治疗㊂由于ＡｍＢｄ的不良反应发生率较高，临床多选用两性霉素Ｂ脂质制剂㊂但ＡｍＢｄ相对安全㊁价廉㊁疗效确切，合理应用能减少不良反应的发生，可作为首选抗真菌药物，应结合患者个体情况选择合适的剂型及给药途径㊂参考文献［１］ＲｉｌｅｙＴＴ，ＭｕｚｎｙＣＡ，ＳｗｉａｔｌｏＥ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅａｋｉｎｇｔｈｅｍｏｌｄ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓａｎｄｃｕｒｒｅｎｔｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１６，５０（９）：７４７－７５７．［２］ＰｅｔｒｉｋｋｏｓＧ，ＳｋｉａｄａＡ，ＬｏｒｔｈｏｌａｒｙＯ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｃｌｉｎ⁃ｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１２，５４Ｓｕｐｐｌ１：Ｓ２３－Ｓ３４．［３］ＡｇｒａｗａｌＲ，ＹｅｌｄａｎｄｉＡ，ＳａｖａｓＨ，ｅｔａｌ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ：ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ，ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃｆｉｎｄｉｎｇｓ，ａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒａｄｉ⁃ｏｇｒａｐｈｉｃｓ，２０２０，４０（３）：６５６－６６６．［４］贾㊀坤，余建群，粟㊀丽，等．肺毛霉菌病的ＣＴ影像特点分析［Ｊ］．临床肺科杂志，２０２０，２５（５）：７９４－７９８．［５］中国医药教育协会真菌病专业委员会，中国毛霉病专家共识工作组．中国毛霉病临床诊疗专家共识（２０２２）［Ｊ］．中华内科杂志，２０２３，６２（６）：５９７－６０５．［６］ＳｋｉａｄａＡ，Ｌａｓｓ⁃ＦｌｏｅｒｌＣ，ＫｌｉｍｋｏＮ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ［Ｊ］．ＭｅｄＭｙｃｏｌ，２０１８，５６（ｓｕｐｐｌ＿１）：９３－１０１．［７］ＨａｍｉｌｏｓＧ，ＳａｍｏｎｉｓＧ，ＫｏｎｔｏｙｉａｎｎｉｓＤＰ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０１１，３２（６）：６９３－７０２．［８］孔旭东，王晓星，陈㊀玥，等．两性霉素Ｂ不同制剂的药学特性和临床应用［Ｊ］．临床药物治疗杂志，２０２２，２０（７）：７－１２．［９］ＣｏｒｎｅｌｙＯＡ，Ａｒｉｋａｎ⁃ＡｋｄａｇｌｉＳ，ＤａｎｎａｏｕｉＥ，ｅｔａｌ．ＥＳＣＭＩＤａｎｄＥＣＭＭｊｏｉｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｍｕｃｏｒｍｙ⁃ｃｏｓｉｓ２０１３［Ｊ］．ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔ，２０１４，２０Ｓｕｐｐｌ３：５－２６．［１０］两性霉素Ｂ脱氧胆酸盐临床合理应用专家共识编写组，中国医药教育协会感染疾病专业委员会，中华医学会细菌感染与耐药防控专业委员会．两性霉素Ｂ脱氧胆酸盐临床合理应用专家共识（２０２２）［Ｊ］．中华医学杂志，２０２３，１０３（１６）：１１７３－１１８３．［１１］冯㊀靖，吴㊀波，张㊀静，等．两性霉素Ｂ经支气管镜肺部局部注入的理论依据和操作流程［Ｊ］．天津医药，２０１９，４７（４）：３６５－３６７．［１２］曾㊀璞，牟向东，王莉洁，等．肺毛霉病的支气管镜表现及介入治疗［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２０２３，４６（２）：１５１－１５７．［１３］ＭａｒｔｙＦＭ，Ｏｓｔｒｏｓｋｙ⁃ＺｅｉｃｈｎｅｒＬ，ＣｏｒｎｅｌｙＯＡ，ｅｔａｌ．Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ：ａｓｉｎｇｌｅ⁃ａｒｍｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌｔｒｉａｌａｎｄｃａｓｅ⁃ｃｏｎｔｒｏｌａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１６，１６（７）：８２８－８３７．［收稿日期㊀２０２３－０６－０２］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式李㊀艳，庞龙滨，高㊀薇，等．肺毛霉菌病一例［Ｊ］．中国临床新医学，２０２４，１７（２）：２１４－２１６．㊃６１２㊃ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０２４，Ｖｏｌｕｍｅ１７，Ｎｕｍｂｅｒ２㊀㊀。
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脱 落 ， 比在 动 脉硬 化 斑块 和 血 栓 中开通 的通 道更 为 安全 ［ 。本例 应用 顺行 途 径 内膜 下再 通技 术 治 疗 主髂 动 脉 闭塞 ，经 肱 动脉 途 径 的优 点是 再 通操 作 中可很 好 的控 制 导 管导 丝 系统 的方 向 ，对 双侧
Ｉ ｔ ｄ，０ ８ １ ） ６ ７ ６ ７ ｎｅ Ｒａ ｉ ０ ， （ ：８ ～ ９ ． ｒ ２ ３ ４ ２ Ｍｏ ｅ ＭＡ，ｌａ ｚ Ｔｏ ａ ｏＪ Ｃ ａ ｅ Ｌ Ａ ｖｒ — ｓ ｄ ｅ ｔ Ａ，ｌ ｒ ｉ ＤＧ， ｔ ｏ ｃ ｒｎｃｒ ａ ｎ １ｏｔ ｃ ｕｉｎ ｎ ｏ ￣ ｈ ｒ （） １ （ ： ４－ ９ ｆ ｈｏ ｉｉ丘ｒ ａａ ｒｃ ｄ ｓ Ｊ ｄ ｖ ｃ ｅ ２ ９ ６１ １ － １ ． ｌ ｅ ｉ ｏ ｏ Ｅ Ｔ Ｘ． １ １ １ ３ Ｓ ｉｏ ａ Ｊ ｅ ｎ Ｍａ ｕ ｔ Ｈ， ．ｅｃ ｔｎ ｏ ｓ ｎ ｅ ｔ ｎ ｌ ｐｎ ｓ Ｄ ， ｕ ｇＤＡ， ｔ ｍｏ ｏＡ ｅ ａ Ｐ ｒｕ ａ ｅ ｕ ｔｎｉ ａ Ｌ ｓ ｔ１ ｉ ｏ
Ｆ ｒ ｍ ， ０ ７ １ ４ ４ ４ ７ ｏ ｕ ２ ０ ，０：２ ￣ ２ ．
髂动脉内膜下穿通操作时均有较好的支持力 ，避 免损伤近端的重要侧支血管 ，一旦重返真腔出现
困难则 可 从 股动 脉 途径 逆行 完 成 双 向 内膜下 再通
操作 ，此方法国内外已有多篇报道 ，具有安全有
效 、近 中期疗 效 好 的特 点 ４５ ，这一 新 方法 有“ 尿病 ” 糖 ，给
・
５ ８・ ８
浙江Ｉ 临床医学２ １年５ｑ第 １卷第５ ０２ ， ４ 期
内膜 下 腔 时导 致 腔 内再 通失 败 。而 且腔 内再通 后
于更多病例中的不断完善 。
仍然有血管内膜及中膜的广泛撕裂损伤、斑块和
血栓 松 动 、移 位 或脱 落 等 ，造 成再 通失 败 或 再狭 窄 的不 利 因素 。而 本 例利 用 超 滑导 丝 开通 的内膜
膜 摩 擦 音 。 人 院后 查 Ｃ Ｐ ６ ｍ ／ 、血 沉 ８ｒｍ Ｒ ３． ｇＬ ４ ８ ／ ａ Ｌ ，余 血 常 规 、血 生 化 、电 解 质 、凝 血 功 能 、乙 肝 三系 、肿 瘤 系列等 均 无 明显 异常 。２ １ ００年 ８月 １ １日气 管镜 见 主隆 突及 右侧 主气 管脊 突锐 利 ，左
遇经病理检查确诊的肺毛霉菌病一例，并文献分
析 。现报 道 如下 。
１ 临床资料
患 者 男 ，６ ８岁 ，２ １ ０ １年 ８月 ５日 因 “ 瘦 消
侧主气管脊 突及左下背段开 口脊突稍增宽 ，主气
管 腔 内未 见新 生 物 。提 示 ： 左侧 支 气 管炎 ； 合 结 胸 片左 上 肺 肿 块 性 质 待 查 。２ １ ００年 ８月 １ ２日胸 腔 Ｂ超 检 查 ： 侧胸 腔 内距皮 肤 约 为 ２１ｍ 处可 左 ．ｅ 见 一 ２９ｍ×２ ｃ 的低 回声 区 ，边 界 尚清 ，外 形 ． ｃ ．ｍ ３ 尚规 则 ，内部 回声 不均 匀 ，因距 离心 脏 较近 ，心 搏 干扰 较 明显 ，血 流信 号 难 以显 示 ，提 示左 侧 胸 腔 低 回声 团块 。在 呼吸 科 予拉 氧 头 孢针 ０５ ，静 ． ｇ
查 ： 双肺 呼 吸音 粗 ，未 闻及干 湿 哕音 ，未 闻及 胸
肺 毛 霉 菌 病 临 床较 为 少 见 ，是 一 种 发 病 急 、
进展 快 、病 死 率 高 的条 件致 病 菌 感染 ，好 发 于 免
疫 功能 低 下 的 患者 ，影 像学 表 现 缺乏 特 异性 ，明 确诊 断需 要病 理学 检查证 实 。作者 于 ２ １ 年 ８月 ０ １
５李京雨， 刘涛， 力扬 ， 慢性主一 徐 等 髂动脉闭塞 内膜下再通治疗的
可行性及初步应 用． 介入放射学杂志， ０ ，（） ２ ￣ ２ ２ ９３３： ０ ２ ３ ０ ２
肺毛霉菌病一例并文献分析
徐 炜 陈清勇
给予抗 炎 治疗 后 胸痛 等 不适 无 好 转 。为进 一 步诊 治 于 ２ １ 年 ８月 １ ０１ ０日入住 本 院 呼吸 科 ，体 格 检
ｅ ｔ ｌ ｍｉ ａ ｒ ｃ ｎ ｌ ａｉ ｎ ｎ ａ ｉｎ ｓ ｗｉｈ ｈ ｏ ｃ ｒｔ ａ ｉ ｂ ｘ ｒ ｕ ｎ ｌ ｅ ａ ａｉ ｔ ｉ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｃ ｒ ｎｉ ａ ｚ ｏ ｃｉｉ ｌ ｌ ｃ ｍ ｉｃ ｅ ａＲ ａ ｉ ｌ ｇ ， ０ ４， ３ ：９ ～ ０ ｓ ｈ ｍｉ ． ｄ ｏ ｏ ｙ ２ ０ ２ ２ ４ ９ ５ ７ ４ Ａｌ ａ ｕ ， ｇ ｒ ｃ ｎ Ｍ ， ｙｏｇｕ Ｅ．ｎ ｏ ａ ｌｒ ｒ ａｍｅ ｔ ｆ ｈ ｒｃｃ ｐ ｇ ｔ Ｕ ｕ ｌ ａ Ｄａ ｉ ｌ Ｅ ｄ ｖ ￣ｕ ａ ｅ ｔ ｎ ｔ ｏ ａ ｉ Ｕ ｕ ｔ ｏ ａ ｒｉ ｐａｈ ｌ ｇ ｅ ａ ｅ ￣ｗｉ ｏ ｔ ｉａ ｃ ｌｓ ｅｄ ｓ ａｅ． ａ ｔ ｕｒ ｏ ｔｃ ｔ ｏｏ ｉｓ ｎ ｐ ｆ ｎ ｉ ｉ ｔ ａ ｒｏ ｌ ｃｏ ｃｕ ｉ ｉｅ ｓ Ｈｅ ｒ Ｓ ｇ ｈ ｉ ｖ
下 通道 ，具有 光 滑 的管 壁 ，不 易发 生 血栓 及 斑块
参考文献
１ Ｍｅ Ｒ， ｎ Ｌｅ ｄ ｎ Ｋ ， ｏ ｌ ｙ ｍＪ ｌ １ ｕ ｉｔ ｌａ ｇｏ ｌ ｔ ｔ Ｖａ ｉｎ ｅ Ｐ Ｋ ｅｅ ， ． ｂｎｉ ｎ ｉｐａ ｙ ｍａ ｅ ａＳ ｍａ ｓ
ｆ ｒ ｐ ｒｐ ｅ ａ ｒｅ ｉｌ ｏｃ ｌ ｓ ｅ ｉ ａｅ ： ｙ ｔ ｍａｉ ｒ ｖ ｅ Ｃａ ｄ ｏ ｅ ｉ ｈ ｒ ｌ ａ ｔ ｒ ｃｕ ｉ ｄ ｓ ｓ ａ ａ ｖ ｅ ｓ ｓ ｅ ｔｃ ｅ ｉｗ ｒ ｉ