四环素类PPT教学课件

③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌 体内药物浓度降。
④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。
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【临床应用】
本类为下述疾病的首选药。
立克次体感染（斑疹伤寒、Q热、恙虫病 等）；
支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感 染）；
衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉 芽肿）；
某些螺旋体感染（回归热等）；
对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
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【作用机制】
与核糖体50S肽酰转移酶结合→阻止肽链 延伸→抑制蛋白质合成。
结合位点接近大环内酯类和克林霉素的作 用位点，故合用则相互竞争靶点，产生拮抗。
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【临床应用】严格掌握适应证，一般不作 首选。
1.耐药菌诱发的严重感染 如无法使用青 霉素类的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌 的严重感染。
假膜性肠炎：耐药难辨梭菌感染所致→剧烈 腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死 亡；立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。
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3.对骨骼和牙齿生长的影响
四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿钙离 子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称 牙齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、 婴幼儿骨骼发育。
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鼠疫、布鲁菌病、霍乱、 幽门螺杆菌感染 →消化性溃疡。
肉芽肿鞘杆菌感染→腹股沟肉芽肿、牙周 炎。
本类首选多西环素。
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四环素（tetracycline）
【抗菌特点】 对G+抑菌作用＞G-菌； 对G+抑菌作用＜青霉素类和头孢菌素类。 对G-抑菌作用＜氨基糖苷类及氯霉素类。 对伤寒、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结 核分枝杆菌、真菌和病毒无效。
2.伤寒 首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌 素。因成本低，某些国家和地区仍用于伤寒。
3.立克次体感染 重度感染的孕妇、8岁以 下儿童、四环素类药物过敏者可选用。
4.其他 与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔 或盆腔的厌氧菌感染；眼科局部用药。
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【不良反应】
1.血液系统毒性
①可逆性血细胞减少：较常见，表现为贫 血、白细胞减少症或血小板减少症。及时停 药可恢复。部分病人可能发展成致死性再障 性贫血或急性髓细胞性白血病。
4.其他 长期大剂量用→严重肝损或加重原 有肾损。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可 →光敏反应和前庭反应。
●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童 禁用四环素和其他四环素类药物。
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多西环素（dexycycline）
长效半合成四环素类，本类首选药。
抗菌活性比四环素强2～10倍，强效、速 效、长效， 1次/每日。
抗菌活性：米诺＞多西＞美他＞地美＞四 ＞土霉素。
因新型高效抗菌药不断出现，四环素类药
物不良反应突出，尤其是四环素已不再作本类 药物的首选药。本类药首选多西环素。
土霉素仍用于治疗肠阿米巴病，疗效优于 其他同类药；对细菌感染很少用。
金霉素仅保留外用治疗结膜炎和沙眼。
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【抗菌机制和耐药机制】
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【体内过程】
食物或其它药物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、 Fe2+等金属离子发生络合而减少吸收。
碱性药、H2阻断药、抗酸药降低四环素溶 解度，减少其吸收。
酸性药物如维生素C促进四环素吸收。 可进入胎儿血循环及乳汁，并沉积于新形 成的牙齿和骨骼中。
胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。 20～55%肾脏排泄，可用于泌尿系统感染。
与核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止 氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白 质合成。
改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸 及其他重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。
高浓度具杀菌作用。
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2020/12Biblioteka 114【耐药性】① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保 护蛋白。
② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔 蛋白OmpF减少，药物难以进入菌体。
口服吸收良好，不易受食物影响。大部分 药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多 以无活性的结合型或络合型存在，很少引起 二重感染。
少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便 中药物排泄增多，故肾衰也可用。
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适应证同四环素，特别适合肾外感染伴 肾衰者及胆道感染。
酒糟鼻、痤疮、前列腺炎和呼收感染。
用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。
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第二节 氯 霉 素类
1950年发现诱发致命性不良反应后，其临 床应用受到极大限制。
氯霉素（chloramphenicol） 【抗菌特点】
对G-抑制＞G+；但对流感嗜血杆菌、脑 膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具杀灭作用；
对G+的作用不如青霉素类和四环素类； 对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎 链球菌具有杀灭作用；
碱化尿液增加药物排泄。
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【不良反应及禁忌】
1.局部刺激作用：口服→恶心、呕吐、腹泻 等。肌注刺激性大，禁用。静滴易→静脉炎。
2.二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖 皮质激素或抗肿瘤药病人，用四环素易发生。
真菌感染：由白假丝酵母菌引起，表现为鹅 口疮、肠炎，应立即停药并进行抗真菌治疗。
抗菌活性＞其他同类药物，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、 金葡菌和大肠埃希菌对米诺环素敏感。
酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播 疾病，及上述耐药菌引起的感染。
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除本类共有不良反应外，其独特不良反应： 前庭反应→恶心、呕吐、眩晕、运动失调等 症状，首剂可迅速出现。
第四十二章 四环素类及氯霉素类
第一节 四环素类
天然：四环素、土霉素（氧四环素）、 金霉素（氯四环素）、地美环素（去甲金 霉素）等；
半合成：美他环素（甲烯土霉）、多 西环素（强力霉素，脱氧土霉素）、米诺 环素（二甲胺四环素）等。
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【抗菌作用特点】快速抑制剂
本类抗菌谱、机制和应用相似。
可致恶心、呕吐、腹泻、舌炎、口腔炎 和肛门炎，饭后服用，以大量水送服，服 药后保持直立体位30min以上，以避免引起 食道炎。
静注可能→舌麻木及口腔异味感。
易致光敏反应。其他不良反应少于四环 素。
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米 诺 环 素（minocycline）
口服吸收良好，不易受食物影响。但抗酸 药或重金属离子可减少吸收。