四环素类抗生素
四环素的功能主治和功效
四环素的功能主治和功效1. 什么是四环素四环素是一种广谱抗生素，属于四环素类抗生素。
它是由某些细菌产生的一类化学物质，具有抗菌作用，对多种细菌具有杀灭或抑制作用。
2. 四环素的功能主治2.1 治疗细菌感染四环素具有抑制细菌生长的作用，可以通过抑制细菌的蛋白质合成来杀灭细菌或阻止细菌的繁殖。
因此，四环素常被用于治疗多种细菌引起的感染，包括但不限于以下疾病：•喉炎：四环素可以用于治疗由化脓性链球菌或白喉杆菌引起的喉咽炎症，有助于杀灭细菌和缓解症状。
•尿路感染：四环素对尿路感染的革兰阴性菌和革兰阳性菌有一定的治疗作用，可以减轻尿路感染引起的尿频、尿急等症状。
•表皮感染：四环素可以用于治疗脓疱疮、痤疮等表皮感染，有助于抑制皮肤上的细菌繁殖和减轻炎症。
•呼吸道感染：四环素对肺炎球菌、流感嗜血杆菌等呼吸道感染常见的细菌有抗菌作用，可用于呼吸道感染的治疗。
2.2 控制炎症反应除了杀灭细菌外，四环素还具有调节机体炎症反应的功能，可以抑制炎症反应的过度，减轻相关疾病的炎症症状。
以下疾病常用四环素进行治疗：•风湿性关节炎：四环素可以减轻风湿性关节炎引起的关节疼痛和炎症反应。
•炎性肠病：四环素可以用于治疗炎性肠病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎等，减轻肠道黏膜的充血与水肿。
•结缔组织病：四环素可用于治疗结缔组织病，如系统性红斑狼疮等，减轻炎症反应和相关症状。
2.3 预防心血管疾病近年研究发现，四环素还具有预防心血管疾病的潜力。
四环素可以通过减轻血管内皮细胞的炎症反应，保护血管血管内壁的完整性，减少动脉粥样硬化的发生。
这使得四环素在心血管疾病的治疗和预防方面具有重要的应用价值。
3. 四环素的功效3.1 广谱抗菌作用作为一种广谱抗生素，四环素能够干扰细菌蛋白质的合成，从而杀灭或抑制多种细菌的生长。
这使得四环素在治疗各种细菌感染方面具有广泛的应用性。
3.2 减轻炎症反应四环素不仅可以杀灭细菌，还能抑制机体的炎症反应，减轻相应疾病的症状。
四环素类抗生素概述
过敏反应
部分患者可能出现皮疹、荨麻 疹等过敏反应，严重者可能出 现过敏性休克。
肝肾损伤
长期或大量使用四环素类抗生 素可能对肝肾功能造成一定损 伤。
牙齿和骨骼发育不良
四环素类抗生素可能对儿童牙 齿和骨骼发育造成不良影响，
因此不适用于儿童患者。
04 研究进展
新型四环素类抗生素的研发
研发新型四环素类抗生素是当前研究 的重要方向之一，旨在克服现有药物 的耐药性问题，提高疗效和降低副作 用。
通过研究耐药性的产生机制，可以更好地了解细菌对四环素类抗生素的耐药过程和机制，为新药研发提 供理论支持。
目前克服四环素类抗生素耐药性的方法包括开发新型药物、联合用药、改变用药方式等，这些方法有助 于提高四环素类抗生素的疗效和降低耐药性。
05 安全使用建议
使用注意事项
严格遵医嘱
使用四环素类抗生素时应严格遵 循医生的建议和处方，不要自行 增减剂量或更改用药方式。
药物外排
细菌通过增加药物外排泵的表达， 将药物排出细胞外，降低药物在 细胞内的浓度，从而产生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体是四环素类抗生素的 作用靶点，细菌通过靶位点突变， 降低与抗生素的亲和力，从而产 生耐药性。
03 临床应用
常见疾病治疗
呼吸道感染
四环素类抗生素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等常见呼吸 道感染病原体具有抗菌活性，可用于治疗肺炎、支气管炎 等。
与β-内酰胺类抗生素联合
在治疗某些细菌感染时，四环素类抗生素可与β-内酰胺类抗生素（如青霉素类、头孢菌 素类）联合使用，以覆盖更广泛的病原体。
与喹诺酮类抗生素联合
在治疗某些耐药细菌感染时，四环素类抗生素可与喹诺酮类抗生素联合使用，以提高抗 菌效果。
四环素类抗生素及其临床应用
四环素类抗生素及其临床应用四环素类抗生素是一类广谱抗生素，可以有效地治疗多种细菌感染，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和一些寄生虫。
四环素类抗生素的临床应用非常广泛，对于许多常见的感染病症，如呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染和皮肤软组织感染等有着良好的疗效。
四环素类抗生素包括四环素、强力霉素、多黏菌素、克林霉素等。
它们的共同特点是可以干扰细菌的蛋白合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
与许多其他抗生素不同的是，四环素类抗生素具有宽广的抗菌谱和相对较低的毒副作用，因此常被用作一线或二线的治疗选择。
1.呼吸道感染：四环素类抗生素可以用于治疗上呼吸道感染和下呼吸道感染，如咽喉炎、支气管炎和肺炎等。
它们可以有效地杀灭引起这些感染的细菌，缓解患者的症状。
2.泌尿道感染：四环素类抗生素对于泌尿道感染，如尿道炎、膀胱炎和肾盂肾炎等也有很好的疗效。
它们可以通过抑制细菌的繁殖和生长来消除感染，减轻患者的痛苦。
3.胃肠道感染：四环素类抗生素对于引起胃肠道感染的多种细菌和寄生虫同样有效。
它们可以通过抑制这些病原体的蛋白合成来杀灭它们，从而减轻患者的腹泻、呕吐等症状。
4.皮肤软组织感染：四环素类抗生素对于治疗皮肤软组织感染也有很好的效果，如蜂窝织炎、疖、脓疮等。
它们可以渗透到感染部位，杀灭细菌，减轻局部炎症反应。
除了上述常见的感染病症，四环素类抗生素还可以用于治疗其他一些感染，如眼部感染、中耳炎、骨髓炎和血道感染等。
然而，与其他抗生素一样，四环素类抗生素在临床应用中也存在一些注意事项。
首先，四环素类抗生素易受到细菌耐药性的影响，尤其是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。
其次，四环素类抗生素在儿童和孕妇中的使用要格外谨慎，因为它们可能会导致牙本质发育不良和骨骺停止生长等副作用。
另外，四环素类抗生素与钙、镁、铝、铁等离子结合能力较强，因此不宜与奶制品、钙片、铁剂等同时使用，以免影响药效。
综上所述，四环素类抗生素是一类广谱抗生素，其临床应用广泛。
抗生素3-四环素类
第十八章 抗生素 第三节 四环素类抗生素 四、四环素类抗生素的作用机制和耐药性
作用机制： 1、作用机制： 抑制敏感菌株的核糖体蛋白质合成， 抑制敏感菌株的核糖体蛋白质合成，导致细菌死 抗生素分子与核糖体亚单位结合， 亡。抗生素分子与核糖体亚单位结合，阻止酰胺 化的t RNA接近核糖体的作用部位 接近核糖体的作用部位， 化的t-RNA接近核糖体的作用部位，使细菌正常 蛋白质的合成受到干扰。 蛋白质的合成受到干扰。 耐药性： 2、耐药性： 细菌对四环素有耐药性， 细菌对四环素有耐药性，敏感菌株获得抗性基 团而形成了耐药菌株。 团而形成了耐药菌株。
7 D
6 C B
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
5 A
C11-C12a的双酮系统 的双酮系统
发展及构效关系
第一个四环素类抗生素，1948年自金 第一个四环素类抗生素，1948年自金 色链丝菌（ 色链丝菌（Streptomyces aurao faciens） ） 分离得到
第一代天然 四环素药物
二、四环素类抗生素的发展及构效关系 1、第一代天然四环素类抗生素 、
性状：本品为淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭， 性状：本品为淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭， 味苦，有引湿性。易溶于水和甲醇， 味苦，有引湿性。易溶于水和甲醇，微溶于乙醇 和丙酮，[α]25 D –98～-116。（1%的1mol/L盐酸 和丙酮， 98～ 1%的 mol/L盐酸 98 甲醇溶液）。室温下稳定，遇光变质。 ）。室温下稳定 甲醇溶液）。室温下稳定，遇光变质。 临床应用：本品抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌和 临床应用：本品抗菌谱广， 阴性杆菌都有效。抗菌作用比四环素强10 10倍 阴性杆菌都有效。抗菌作用比四环素强10倍，对 四环素耐药菌仍有效。 四环素耐药菌仍有效。 主要用于呼吸道感染、慢性支气管炎、 主要用于呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎和泌 尿系统感染等。也可用于斑疹伤寒和支原体肺炎。 尿系统感染等。也可用于斑疹伤寒和支原体肺炎。
四环素类抗生素
四环素类抗生素tetracyclinesantibiotics四环素类抗生素是由放线菌产生的一类口服广谱抗生素，包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类。
四环素类曾广泛应用于临床，由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见。
1950年从土壤培养液中分离出土霉素•化学名：6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺•拼音名：tumeisu•英文名：oxytetracyclinedihydratecasno.：6153-64-6•分子式：c22h24n2o9•土霉素片分子量：460.44•规格：⑴0.125g⑵0.25g•促进作用类别抗感染类药物•1．该品作为选用药物可用于下列疾病：⑴立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和q热。
⑵支原体属感染。
⑶衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。
⑷回归热。
⑸布鲁菌病。
⑹霍乱。
⑺兔热病。
⑻鼠疫。
⑼软下疳。
治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
•2．由于目前常用致病菌对该品耐药现象轻微，仅在病原菌对该品脆弱时，方可做为采用药物。
该品口服后的生物利用度仅30%左右。
单剂口服该品1小时后，2小时到达血药峰浓度（cmax），为 2.5mg/l。
该品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液，易渗入胸水、腹水，不易透过血-脑脊液屏障。
该品蛋白结合率约为20%。
肾功能正常者血消除半衰期（t1/2）为9.6小时。
该品主要自肾小球滤过排出，给药后96小时内排出给药量的70%，其不吸收部分以原形药随粪便排泄。
该品为广谱抑菌剂，许多立克次体属于、支原体属于、衣原体属于、螺旋体对该品脆弱。
肠球菌属于对其耐药。
其他例如放线菌属于、炭疽杆菌、单核细胞激增性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属于、弧菌、布鲁菌属于、伸展杆菌、耶尔森菌等对该品亦较脆弱。
四环素
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类抗生素
类抗生素
四环素类抗生素是20世纪40年代发现的一类具有菲烷母核的广谱抗生素，该类抗生素广泛应用于革兰阳性和 阴性细菌、细胞内支原体、衣原体和立克次氏体引起的感染。此外，包括美国在内的一些国家，四环素还被大量 用作生长促进剂投喂给动物。随着临床上四环素类抗生素耐药菌的大量产生及对其不良反应的深入了解，部分四 环素类抗生素逐渐从临床应用退出，因此，临床上急需抗菌谱更广、抗菌活性更强以及能克服耐药菌的新型四环 素类抗生素。
2005年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了对广泛耐药的金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药菌具有明显抑 制作用的替加环素上市（结构式见图1），以它为代表的甘氨酰环素类抗生素的出现标志着第三代四环素的诞生。 由于第三代四环素抗耐药菌活性的必需药效团是在D环上要有多种取代基，如甘氨酰基、二甲氨基、氟代等。该类 结构用以往的半合成方法构建非常困难，需要开发新型、高效的全合成方法构建D环多取代的四环素骨架，这也标 志着对四环素的研究从半合成迈入了全合成新时代。
发展历程
发展历程
四环素类抗生素发展到现在已经有三代产品。第一代产品金霉素、四环素和土霉素为天然抗生素，因其广谱、 使用方便、经济等特点被广泛使用。
后来发现这类抗生素的化学结构不够稳定，且易产生耐药现象。严重的细菌耐药性导致迫切需要研发新型四 环素类抗生素。通过对其进行广泛结构修饰，发现了以多西环素及米诺环素为代表的第二代半合成四环素类抗生 素。这类抗生素亲脂性更强，有利于细胞吸收，但近年来也不断出现其耐药菌株而限制了它的临床应用。
在用传统方法对四环素进行改造的同时，有一些化学家致力并最终完成了四环素类抗生素的全合成。然而， 冗长的全合成路线、繁复的化学反应和艰难的色谱纯化过程使得这些全合成方法难以得到工业应用。直到2005年， 有科研人员发现了一条全新高效的全合成路线（见图2），即首先分别合成 AB环烯酮和有负离子的D环，然后通 过特定的缩合反应，合成了含ABCD环的四环素类衍生物。这条全合成路线比以往的更简单实用，反应过程大大缩 短，通过此路线现已合成了3000多个四环素衍生物，其中多数衍生物用以往的改造方法是不可能实现的。
四环素类抗生素
作用机理
本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次 体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性 菌。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋 病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、 耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远 不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡 萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药。本品作用 机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链 的增长和影响细菌蛋白质的合成。
不良反应
（1）胃肠道反应：口服后直接刺激易引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹部不适感、食欲明显减退等症状。饭 后虽可减轻，但影响药物吸收。局部刺激性大，甚至可引起食管溃疡。
（2）二重感染（菌群交替症）：常发生于年老体弱、婴儿及合用糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者。 （3）对骨、牙生长的影响 （4）肝损害 （5）维生素缺乏 （6）肾毒性 此外，四环素类抗生素偶尔还可引起药热和皮疹等过敏反应。
3、治疗顽固性胸腔积气、积液：顽固性自发性气胸多需手术修补，但年迈体弱或有合并症者手术危险极大。 对此，应用本品0．5克加入2%普鲁卡因8毫升，再加50%葡萄糖40毫升，经胸穿或引流管内3缓慢注入患侧胸腔， 在4小时内不断变换体位，尔后引流出胸腔内气体和液体，5天后胸透未复张可重复一次，100%可愈。如在纤支镜 引导下找到破口，直接喷酒药液于局部，术后1－5天即可痊愈。
四环素类抗生素
3、主要作用：对各种G（+）菌有强抗菌活性。 （透入G（-）菌的浓度明显高于G（+）菌、约100倍）。 是耐药金葡萄感染的首选药。 4、作用机制：抑制细菌蛋白质合成。
二. 三.
稳定性（270页） 代表药物
红霉素 Erthromycin
结构特征：272页 抗菌成分——红霉素A（即是通常所说的红霉素） 杂 质——红霉素B、红霉素C（271~272页 ），其毒性较大。 作用特点——强抗G（+）菌、易产生耐药（用药不宜超过一周）。 理化性质 ：水溶性小（只能口服；与乳糖醛酸成盐供注射用）， 在酸介质中不稳定（易被胃酸破坏） 稳 定 性：主要不稳定部位——C-9羰基、C-6羟基 结构改造：成酯——增加稳定性和水溶性（273页） 。 保护C-9羰基、C-6羟基——获得半合成红霉素。 （273~274页） 临床应用：耐药金葡菌、溶血性链球菌感染的首选药（273页）。
试 题
1. 青霉素钠具有下列哪些特点
A. 在酸性介质中稳定 B. 遇碱使β-内酰胺环破裂 C. 溶于水不溶于有机溶剂 D. 具有α-氨基苄基侧链 E. 对革兰阳性菌、阴性菌均有效
答案：B、C
2. β-内酰胺酶抑制剂有
A. 氨苄青霉素 C. 头孢氨苄 B. 克拉维酸 D. 舒巴坦 E.阿莫西林
答案：B、D
• （3） 两性化合物 酸性基团：酚羟基、烯醇羟基 碱性基团：二甲氨基（制备成盐酸盐供临床应用）
*（4）
稳定性（266页）
四环素类药物在干燥条件下稳定。 但遇光色加深。在酸性或碱性溶液中不够稳定，或药效显 著降低、或产生毒性（密闭、防潮、避光保存）。
① PH＜2条件下，易发生消除（水）反应，生成无效脱水产物。
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下面各类药的不良反应
青霉素—过敏性休克 大环内酯类—胃肠道反应 氨基糖苷类—耳毒性和肾毒性 四环素类—二重感染、骨骼和牙齿沉积 氯霉素类—骨髓抑制 治疗铜绿假单胞菌感染首选?—阿米卡星、妥布霉素、呋苄西 林+庆大霉素、头孢他啶 治疗支原体肺炎和军团菌感染? —大环内酯类 对厌氧菌有强大的抗菌作用?—硝基咪唑类、林可霉素类、 对鼠疫杆菌有特效? —链霉素 立克次体感染首选? —四环素类 骨关节感染:三代头孢、氟喹诺酮类、林可霉素类
可逆的造血功能紊乱：可逆的血细胞减少 不可逆的再生障碍性贫血
灰婴综合征（grey baby syndrome）： 肝肾功能发育不全 其他：过敏反应；二重感染；胃肠道反应
经主动流出系统外排引起的耐药
一、氯霉素
禁忌症： 早产儿或新生儿2周内 孕妇或哺乳期妇女 肝肾功能不良
二、甲砜霉素
(二)肽链延长
四环素类
氯霉素类、林可
移位酶
(-)
大环内酯类
一、氯霉素
临床应用：不首选，利＞弊时
1.脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素） 2. 伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代 头孢和氟喹诺酮类 3.细菌性眼部感染 4. 立克次体感染、回归热、鼠疫等
一、氯霉素
不良反应： 造血系统毒性：抑制骨髓造血功能
均有效。
3.间接抑制阿米巴原虫
三、四环素
抗菌机制：
影响细菌蛋白质合成
与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成，抑 制aa-tRNA在该位连结，使肽链延伸受阻；
改变细菌胞浆膜通透性
导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。
(二)肽链延长
四环素类
氯霉素类、林可
移位酶
(-)
大环内酯类
三、四环素
体内过程：
口服吸收
受乳制品及金属阳离子的影响。 钙 浓集于 骨骼、牙齿、肝脏及生长迅速的组织，脑脊液中浓 度低。
主要原形肾脏排泄，也可胆汁排泄(>10)，有肝肠循环。
三、四环素
抗菌谱：广谱，快速抑菌药
1.对G+和G-球菌、杆菌，厌氧菌等均有效。 对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 2.对立克次体，衣原体，支原体、螺旋体，放线菌，原虫等
一、氯霉素（chloromycetin)
体内过程：
脂溶性高，口服吸收良好；
分布广，易透过血脑(眼)/胎盘屏障；
在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失效；
大部分从肾排出。
一、氯霉素
抗菌谱：广谱抑菌剂
对G+杆菌、球菌均有效；但对G+菌的作用不及
青霉素和四环素。
对G-菌（需氧、厌氧）有效，作用＞ G+ ：
多西环素(doxycycline，脱氧土霉素、强力霉 素） 米诺环素（ minocycline，二甲胺四环素）
三、四环素（tetracycline）
特点： 1.抗菌谱广 2.对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 3.对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 4.对结核、伤寒、铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效
霍乱等首选，余为次选药；
肠内阿米巴病；
特效，首选药；
－四环素或大环内酯类 放线菌病，气性坏疽，回归热，钩端螺旋体病等。
衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染
（回归热）－四环素或青霉素类
三、四环素
临床应用
2、G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁 菌病、霍乱（氨苄西林、红霉素、环丙）等首选，余 为次选，＜ β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 ； 3、鼠疫：次选：+链、庆大（ SD+ 链霉素)；
其他 过敏反应、肝肾功能损害
四环素对牙的影响
四、多西环素（doxycycline）
（脱氧土霉素、强力霉素）
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强； 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 ； 对肠道菌群影响小，二重感染少见 ； 胆汁排泄，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用； 适应症同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感 细菌感染最为安全的一种四环素，胆道感染，呼吸道、泌 尿道感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱、酒糟 鼻，痤疮 。预防恶性疟疾、钩体病。
对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、肺炎链球菌杀菌作
用；对伤寒杆菌、百日咳杆菌的作用强；
对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效。
一、氯霉素
抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成
与核蛋白体50S亚基A位可逆性结合，抑制肽酰
基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。
作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所 以不能联合应用。
五、米诺环素
（minocycline，二甲胺四环素）
抗菌作用是四环素类抗生素中最强的；
对耐药菌有效。
脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长
（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高 10～20倍，排泄慢。 可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。
第二节、氯霉素类
一、 氯霉素 二、甲砜霉素
素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低；
细菌产生灭活酶，使药物失活。
三、四环素
临床应用 临床应用
立克次体感染、支原体肺炎、衣原体肺炎、鹦鹉热等有 1、首选：首选四环素药物时，首选多西环素；
立克次体感染（恙虫病、斑疹伤寒、 Q热） G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁菌病、 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染）
三、四环素
耐药性：
渐进性耐药，耐药菌株日渐增多。
天然四环素类之间有完全交叉耐药性，但对
天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能 仍敏感。
三、四环素
耐药机制:
药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强； 药物使大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋 白减少，阻碍四环素进入菌体；
经主动流出系统外排引起的耐药，细菌产生四环
第四十章
四环素类及氯霉素类抗生素
主讲：张少卓
第一节、四环素类（tetracyclines）
一、结构：
母核:
两性:
第一节、四环素类抗生素
二、分类：
活性:
天然四环素类： 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin） 地美环素 金霉素（外用）
半合成四环素类：美他环素（甲烯土霉素）
三、四环素 不良反应
二重感染（superinfection）
①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。 表现为口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。 ②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎， 必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
常见的二重感染有：
三、四环素
不良反应
影响骨、牙生长 与新形成的骨骼、牙齿中的钙结合，孕妇、 哺乳期、 8岁以下儿童服用影响骨骼、牙齿的 生长发育，禁用。
4、肠内阿米巴病；
5、放线菌病，气性坏疽等。
三、四环素
不良反应
胃肠道反应 最常见，直接刺激引起，大量水送服 二重感染（superinfection） 原 因：菌群交替，敏感菌抑制，耐药菌繁殖，引起新的感 染，严重。 致病菌：真菌、金葡菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、 变形杆菌、厌氧菌、难辨梭菌等。 发生部位：消化道、呼吸道、泌尿道等。 处理：立即停用原用的抗菌药，换用有效的抗生素。