2型糖尿病的胰岛素治疗进展与规范.ppt
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胰岛素详解ppt课件
Asp
Pro
Thr Asp
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu Gly Cys
B30 Thr Lys B28
A21 Asn Cys Tyr
Val Leu
gly
Asn
Lie A1
Glu
Val
Leu
Glu
Gln
Gln Cys Cys Thr
Ser
Lie
Tyr Leu Cys Ser
Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Asn
Tyr
Ile Val
Glu Leu
Leu Ala
B30的苏氨
Glu
Gln
Glu
Gln Cys Cys Thr Ser
Tyr Leu Ile Cys Ser
Val 酸，在B29
Leu
的赖氨酸 His
Ser
Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys
上连接了
des-threonine B30 myristilated = detemir
可编辑课件PPT
35
甘精胰岛素缓慢释放的机制
❖ 酸性溶液 (pH 4.0)
❖ 皮下(pH 7.4)注射后 沉淀析出
❖ 六聚体缓慢释放
Clear Solution pH4
pH 7.4
Precipitation
Dissolution
Hexamers 10-3 M
Dimers 10-5M
Monomers 10-8 M
酰化的十
可编辑课件PPT Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
2型糖尿病患者胰岛素起始治疗ppt课件
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
夜间低血糖
低血糖
来得时组
随机、开放、平行、 24周、多中心研究，405例既往仅接受 饮食运动治疗或OAD治疗血糖未达标的患者随机分配至加用 甘精胰岛素组或继续调整OAD组
严重低血糖
LAPTOP研究：一项24周，多国、多中心、开放、平行对照研究，纳入 371例OAD控制不佳的2型糖尿病患者，随机接受甘精胰岛素+格列美脲+ 二甲双胍或预混胰岛素一日两次，比较两组的疗效及安全性
Riddle MC, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No: 0409-PP
基础-追加方案的低血糖发生率显著低于预混胰岛素
低血糖事件发生率 (甘精起始组vs.预混)
基础-追加组 vs.PreMx-2
基础-餐时组 vs.PreMx-2
57%
54%
Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):736-42 吕朝晖等，中华内分泌代谢杂志2009, 25(6):617-621 Hans U. Janka et al. Diabetes Care. 2005;28:254-9
OAD控制不佳加用来得时®，显著改善患者满意度
n=67
n=63
FPG
甘精胰岛素+OAD 预混胰岛素
9.5mmol/L 9.2mmol/L
n=67
n=63
1.9%
1.4%
3.2
mmol/L
2.2
mmol/L
7.45%
7.2mmol/L
6.94%
6.1mmol/L
与预混胰岛素相比，接受甘精胰岛素治疗的患者低血糖事件发生率减少59.3%，
夜间低血糖
低血糖
来得时组
随机、开放、平行、 24周、多中心研究，405例既往仅接受 饮食运动治疗或OAD治疗血糖未达标的患者随机分配至加用 甘精胰岛素组或继续调整OAD组
严重低血糖
LAPTOP研究：一项24周，多国、多中心、开放、平行对照研究，纳入 371例OAD控制不佳的2型糖尿病患者，随机接受甘精胰岛素+格列美脲+ 二甲双胍或预混胰岛素一日两次，比较两组的疗效及安全性
Riddle MC, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No: 0409-PP
基础-追加方案的低血糖发生率显著低于预混胰岛素
低血糖事件发生率 (甘精起始组vs.预混)
基础-追加组 vs.PreMx-2
基础-餐时组 vs.PreMx-2
57%
54%
Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):736-42 吕朝晖等，中华内分泌代谢杂志2009, 25(6):617-621 Hans U. Janka et al. Diabetes Care. 2005;28:254-9
OAD控制不佳加用来得时®，显著改善患者满意度
n=67
n=63
FPG
甘精胰岛素+OAD 预混胰岛素
9.5mmol/L 9.2mmol/L
n=67
n=63
1.9%
1.4%
3.2
mmol/L
2.2
mmol/L
7.45%
7.2mmol/L
6.94%
6.1mmol/L
与预混胰岛素相比，接受甘精胰岛素治疗的患者低血糖事件发生率减少59.3%，
2型糖尿病的胰岛素治疗及其诺和锐30的临床应用PPT课件
标差距甚大
17.07.2020
中国T2DM患者血糖控制现状 2004
——中国城市中心医院糖尿病健康管理调查
• 研究选取华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院 • 参与分析的患者 2248 例
─ 男性46. 1 % ，女性53. 9 %；年龄(61. 3 ±11. 1)岁 ─ 发病年龄(52. 8 ±11. 1) 岁，病程(8. 7 ±6. 0) 年 ─ 2 型糖尿病患者占97 %，1 型糖尿病患者2. 8 % ，其它类型0. 3 %
17.07.2020
李光伟,等.中华医学杂志,2001 , 81(15 ):914-917.
13
发现
1/ 3 的中国糖尿病患者在其IGT 阶段无明显 的胰岛素抵抗,β细胞胰岛素分泌功能缺陷可 能是其糖尿病发病的始动因素
这部分人群在糖尿病人群中的比例远超过 白种人,可能是中国人肥胖者较白种人少
17.07.2020
14
研究A：日本人胰岛素分泌、胰岛素抵抗 与葡萄糖耐量关系的研究
在756例日本成年人中进行进行的横断面研究
观察了不同糖耐量人群中胰岛素敏感性和胰岛 素分泌功能
不同人种胰岛素抵抗、胰岛功能差异 ——被调查样本信息
健康人群
非西班牙 裔白人
非洲裔美 国人
华裔 美国人
日裔 美国人
样本数 1359
746
210
255
中国DM防治协作组调查资料 库中有完整OGTT资料的成人
NGT T2DM(IFH/IPH)
7942
1626
平均年龄 46 ±2.7 46 ±2.7 46±2.7 47 ±2.7
17.715ຫໍສະໝຸດ 10.5 11.39.4
10.4
17.07.2020
中国T2DM患者血糖控制现状 2004
——中国城市中心医院糖尿病健康管理调查
• 研究选取华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院 • 参与分析的患者 2248 例
─ 男性46. 1 % ，女性53. 9 %；年龄(61. 3 ±11. 1)岁 ─ 发病年龄(52. 8 ±11. 1) 岁，病程(8. 7 ±6. 0) 年 ─ 2 型糖尿病患者占97 %，1 型糖尿病患者2. 8 % ，其它类型0. 3 %
17.07.2020
李光伟,等.中华医学杂志,2001 , 81(15 ):914-917.
13
发现
1/ 3 的中国糖尿病患者在其IGT 阶段无明显 的胰岛素抵抗,β细胞胰岛素分泌功能缺陷可 能是其糖尿病发病的始动因素
这部分人群在糖尿病人群中的比例远超过 白种人,可能是中国人肥胖者较白种人少
17.07.2020
14
研究A：日本人胰岛素分泌、胰岛素抵抗 与葡萄糖耐量关系的研究
在756例日本成年人中进行进行的横断面研究
观察了不同糖耐量人群中胰岛素敏感性和胰岛 素分泌功能
不同人种胰岛素抵抗、胰岛功能差异 ——被调查样本信息
健康人群
非西班牙 裔白人
非洲裔美 国人
华裔 美国人
日裔 美国人
样本数 1359
746
210
255
中国DM防治协作组调查资料 库中有完整OGTT资料的成人
NGT T2DM(IFH/IPH)
7942
1626
平均年龄 46 ±2.7 46 ±2.7 46±2.7 47 ±2.7
17.715ຫໍສະໝຸດ 10.5 11.39.4
10.4
糖尿病的胰岛素治疗指南PPT演示课件
9. Somogyi现象，低血糖后反应性高 血糖，胰岛素用量不增反减。
◆外因
1. 精神因素：精神刺激后，PTF升高，T3T4升 高，肝糖输出增加，导致胰岛素用量增加。
2. 运动：下肢运动可促进胰岛素吸收，运动 促进糖利用。
3. 进食时间、数量及质量。 4. 药物：升高血糖：糖皮质激素、避孕药、利
尿剂、苯妥英钠、烟酸、消炎痛、异烟肼。 降低血糖：乙醇、他巴唑、心得安、磺胺类
1型糖尿病人胰岛素治疗方案
• 高度个体化 • 开始胰岛素剂量为0.5-1U/公斤(体重)/天 • 每3-4天逐渐调整2-4单位,直到血糖滿意控制 注意:
1. 初始从小剂量开始，调整期间随时带含糖食品 2. 注意夜间低血糖，睡前加餐 3. 注意血糖高低, 波动大时，可考虑加用口服药 4. 运动前进餐，饮食、运动要定时定量 5. 感染胰岛素要加量，有胰岛素抵抗。 6. 进食少，适当减胰岛素量, 避免酮症酸中毒。 7. 应坚持蜜月期使用少量胰岛素。
• 314 名 患 者 为 对 照 组 ： 常 规 胰 岛 素 治 疗 • 平 均 追 踪 3.4 年 (1.6 - 5.6 年 )
Malmberg K, et al.: BMJ, 1997
•30
DIGAMI 研 究
胰岛素强化治疗
• 使 急 性 心 肌 梗 塞 死 亡 率 下 降 28% (p=0.011)
•7
口服降糖药原发失效(无效)
• 指发生在开始治疗的第一个月内糖 尿病未能得到控制
• 由于残存 的 细胞在OHA作用下仍 不能产生足够的胰岛素
•8
口服降糖药继发失效
指开始治疗控制有效一年以上，以后 发生控制失效达3个月以上
原因： - 肝葡萄糖输出 ( 26.1% ) -胰岛素抵抗 ( 17.3% ) - 细胞功能恶化 ( 12.6% ) - 原因不明 ( 44% )
◆外因
1. 精神因素：精神刺激后，PTF升高，T3T4升 高，肝糖输出增加，导致胰岛素用量增加。
2. 运动：下肢运动可促进胰岛素吸收，运动 促进糖利用。
3. 进食时间、数量及质量。 4. 药物：升高血糖：糖皮质激素、避孕药、利
尿剂、苯妥英钠、烟酸、消炎痛、异烟肼。 降低血糖：乙醇、他巴唑、心得安、磺胺类
1型糖尿病人胰岛素治疗方案
• 高度个体化 • 开始胰岛素剂量为0.5-1U/公斤(体重)/天 • 每3-4天逐渐调整2-4单位,直到血糖滿意控制 注意:
1. 初始从小剂量开始，调整期间随时带含糖食品 2. 注意夜间低血糖，睡前加餐 3. 注意血糖高低, 波动大时，可考虑加用口服药 4. 运动前进餐，饮食、运动要定时定量 5. 感染胰岛素要加量，有胰岛素抵抗。 6. 进食少，适当减胰岛素量, 避免酮症酸中毒。 7. 应坚持蜜月期使用少量胰岛素。
• 314 名 患 者 为 对 照 组 ： 常 规 胰 岛 素 治 疗 • 平 均 追 踪 3.4 年 (1.6 - 5.6 年 )
Malmberg K, et al.: BMJ, 1997
•30
DIGAMI 研 究
胰岛素强化治疗
• 使 急 性 心 肌 梗 塞 死 亡 率 下 降 28% (p=0.011)
•7
口服降糖药原发失效(无效)
• 指发生在开始治疗的第一个月内糖 尿病未能得到控制
• 由于残存 的 细胞在OHA作用下仍 不能产生足够的胰岛素
•8
口服降糖药继发失效
指开始治疗控制有效一年以上，以后 发生控制失效达3个月以上
原因： - 肝葡萄糖输出 ( 26.1% ) -胰岛素抵抗 ( 17.3% ) - 细胞功能恶化 ( 12.6% ) - 原因不明 ( 44% )
糖尿病的胰岛素治疗ppt课件
代谢作用与促有丝分裂作用
人胰岛素 赖脯胰岛素 门冬胰岛素 地特胰岛素 甘精胰岛素
胰岛素受体亲 代谢作用强度 和力
IGF-1受体亲和力 IGF-1IR/IR
促有丝分裂强度
100
100
100
1
100
84
82
156
1.9
66
92
101
10
15
21
S
S
S
S
Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys
1
5
Gly
10
15
20
Glu
十六碳脂肪二酸
30
25
Arg
L-r-
Gly
Glu
Thr
Lys Pro Thr Tyr Phe Phe
17
注射部位pH7.4
微细沉淀
酸性注射液（pH 4.0）3澄清溶液
皮下组织（pH 7.4）形成来得时微细沉淀3
来得时 缓慢释放
六聚体 二聚体
单体
毛细血管
微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放3
血液中胰岛素
作用延长3
1. Lantus® (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624. 3. Kramer W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107(suppl 2):S52-S61.
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识2023版解读PPT课件
01 引言
背景与目的
2型糖尿病流行现状：全球范围内2型 糖尿病发病率不断攀升，中国尤为严重 。随着病程进展，许多患者需要联合用
药以控制血糖。
钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制 剂的发展：SGLT2抑制剂作为一类新型 口服降糖药物，通过抑制肾脏对葡萄糖 的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血
糖。
预混胰岛素
将短效和中效胰岛素按一定比 例混合，可同时控制餐后和基 础血糖。
胰岛素治疗适应症与禁忌症
适应症
1型糖尿病患者、口服降糖药失效的2 型糖尿病患者、妊娠期糖尿病患者等 。
禁忌症
对胰岛素过敏者、低血糖症患者、急 性感染或应激状态等。
胰岛素使用注意事项
注射部位选择
应选择皮肤较松弛的部位进行注射，如腹部、上臂外侧、 大腿前外侧等。避免在同一部位反复注射，以免引起皮下 脂肪萎缩或增生。
SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗可带来更多益处。在治疗过程中，应密切关注患源自的血糖、血压、体重和肾功能03
等指标变化，及时调整治疗方案。
问题探讨与展望
如何优化SGLT2抑制剂与胰岛素的联合治疗方案，以进一步提高疗效和安全性？
对于特殊人群（如老年患者、肝肾功能不全患者等），如何制定个体化的治疗方案 ？
监测血糖变化
联合用药期间应密切监测 患者血糖变化，及时调整 胰岛素用量，避免低血糖 发生。
关注不良反应
SGLT2抑制剂可能增加泌 尿生殖道感染风险，使用 期间应关注患者相关症状 ，及时处理。
未来研究方向展望
深化作用机制研究
进一步探讨SGLT2抑制剂在改善胰岛素抵抗、保护胰岛功能等方 面的作用机制。
未来研究方向：探索SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗对2型糖尿病患者长期预后（如心 血管事件、糖尿病肾病等）的影响。
糖尿病的胰岛素治疗PPT
如果时光将你载回到1920年。你可能会对当时的科技留
下深刻的印象——科技正成为生活的一部分，早期模式 的汽车、无线电、电影、电话、直升飞机、空调、医学 科学，甚至识别鉴定系统和标识同位素。
可是，你如果患了糖尿病怎么办？尽管世界已经开始了
飞机旅行，但你仍不得不接受无望的治疗，直到最终慢 慢地死亡。
自从1921年，那年二位加拿大人：班丁.费雷克和贝斯
血液中内生胰岛素和C 肽的比例是对等的。
胰岛素的结构
人胰岛素的一级结构
胰岛素的两个肽链分别 为21个氨基酸组成的 A链和30个氨基酸组 成的B链，氨基酸排 列有种属差异。
猪胰岛素与人胰岛素仅 在B链第30位氨基酸 上有所不同，牛胰岛 素在A链上还有两个 氨基酸不同。
胰岛素的研发史
自18世纪至今，在诸多研究者不断进取的 努力下，胰岛素的研究经历了五个阶段： 发现胰岛素 得到胰岛素 了解胰岛素 合成胰岛素 改造胰岛素
1型糖尿病人胰岛素治疗方案
基础—餐前加強疗法, 每日注射4次
诺和灵R(瓶装,笔芯) 诺和灵N(瓶装,笔芯) 诺和灵R 20-45% 早餐前30分钟 诺和灵R 20-30% 午餐前30分钟 诺和灵R 20-30% 晚餐前30分钟 诺和灵N 20-30% 睡前注射
每天总剂量减去诺和灵N量作为100%来分配早餐前,午餐前和晚餐前胰岛素用量的百分数
2型糖尿病胰岛素治疗的第3阶段 （每天多次胰岛素）
针对应用二次胰岛素治疗 血糖控制仍无法达标的患者 ◆ 应用每天三次或四次胰岛素治疗 方案
◆ 三短一中
或二短二中（早晨70/30预混胰 岛素，
晚餐短效胰岛素，睡前中效胰岛 素）每天多次胰岛素治疗方案 (MDI)
二短二中
短效 NPH
下深刻的印象——科技正成为生活的一部分，早期模式 的汽车、无线电、电影、电话、直升飞机、空调、医学 科学，甚至识别鉴定系统和标识同位素。
可是，你如果患了糖尿病怎么办？尽管世界已经开始了
飞机旅行，但你仍不得不接受无望的治疗，直到最终慢 慢地死亡。
自从1921年，那年二位加拿大人：班丁.费雷克和贝斯
血液中内生胰岛素和C 肽的比例是对等的。
胰岛素的结构
人胰岛素的一级结构
胰岛素的两个肽链分别 为21个氨基酸组成的 A链和30个氨基酸组 成的B链，氨基酸排 列有种属差异。
猪胰岛素与人胰岛素仅 在B链第30位氨基酸 上有所不同，牛胰岛 素在A链上还有两个 氨基酸不同。
胰岛素的研发史
自18世纪至今，在诸多研究者不断进取的 努力下，胰岛素的研究经历了五个阶段： 发现胰岛素 得到胰岛素 了解胰岛素 合成胰岛素 改造胰岛素
1型糖尿病人胰岛素治疗方案
基础—餐前加強疗法, 每日注射4次
诺和灵R(瓶装,笔芯) 诺和灵N(瓶装,笔芯) 诺和灵R 20-45% 早餐前30分钟 诺和灵R 20-30% 午餐前30分钟 诺和灵R 20-30% 晚餐前30分钟 诺和灵N 20-30% 睡前注射
每天总剂量减去诺和灵N量作为100%来分配早餐前,午餐前和晚餐前胰岛素用量的百分数
2型糖尿病胰岛素治疗的第3阶段 （每天多次胰岛素）
针对应用二次胰岛素治疗 血糖控制仍无法达标的患者 ◆ 应用每天三次或四次胰岛素治疗 方案
◆ 三短一中
或二短二中（早晨70/30预混胰 岛素，
晚餐短效胰岛素，睡前中效胰岛 素）每天多次胰岛素治疗方案 (MDI)
二短二中
短效 NPH
成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识ppt课件
预混胰岛素：每日1次起始剂量0.2u/Kg/d
每日2次起始剂量0.4-0.6u/Kg/d
按l：1的比例分配到早餐前和晚餐前
27
胰岛素剂量起始与调整方法
胰岛素剂量调整原则：
若FPG不达标，需要增加2～4个单位； 若出现低血糖，需要减少2～4个单位；
成人2型糖尿病胰岛素临床 应用中国专家共识
患者乔某某，女，79岁，2016年03月06号收住入院
前言 合理选择胰岛素的治疗时机 初始胰岛素治疗方案的制定 不同类别胰岛素的选择 胰岛素应用中应注意的问题
2
2型糖尿病是一种进展性疾病
糖尿病病程
餐后血糖 血糖 空腹血糖
–10
–5
0
5
10 胰岛素水平
作为胰岛素起始治疗方案
如血糖不达标则应将治疗方案调整为多次胰岛素治 疗(基础胰岛素加餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素） ————中国2型糖尿病防治指南(2010年版)
25
26
胰岛素剂量起始与调整方法
胰岛素起始剂量：
基础胰岛素：起始剂量0.1-0.2 u/Kg/d
餐时胰岛素：一般起始剂量为4u；
11
已上市胰岛素种类及特点2
12
目录
前言 合理选择胰岛素的治疗时机 初始胰岛素治疗方案的制定 不同类别胰岛素的选择 胰岛素应用中应注意的问题
13
二、合理选择胰岛素的治疗时机
T2DM尽早启动胰岛素治疗能减轻胰岛B细胞的负荷，尽快纠正
高血糖状态，迅速解除高糖毒性，改善胰岛素抵抗，保护甚 至逆转残存B细胞功能。
对于胰岛素起始治疗的时机，不同学术组织的推荐有所不同
14
每日2次起始剂量0.4-0.6u/Kg/d
按l：1的比例分配到早餐前和晚餐前
27
胰岛素剂量起始与调整方法
胰岛素剂量调整原则：
若FPG不达标，需要增加2～4个单位； 若出现低血糖，需要减少2～4个单位；
成人2型糖尿病胰岛素临床 应用中国专家共识
患者乔某某，女，79岁，2016年03月06号收住入院
前言 合理选择胰岛素的治疗时机 初始胰岛素治疗方案的制定 不同类别胰岛素的选择 胰岛素应用中应注意的问题
2
2型糖尿病是一种进展性疾病
糖尿病病程
餐后血糖 血糖 空腹血糖
–10
–5
0
5
10 胰岛素水平
作为胰岛素起始治疗方案
如血糖不达标则应将治疗方案调整为多次胰岛素治 疗(基础胰岛素加餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素） ————中国2型糖尿病防治指南(2010年版)
25
26
胰岛素剂量起始与调整方法
胰岛素起始剂量：
基础胰岛素：起始剂量0.1-0.2 u/Kg/d
餐时胰岛素：一般起始剂量为4u；
11
已上市胰岛素种类及特点2
12
目录
前言 合理选择胰岛素的治疗时机 初始胰岛素治疗方案的制定 不同类别胰岛素的选择 胰岛素应用中应注意的问题
13
二、合理选择胰岛素的治疗时机
T2DM尽早启动胰岛素治疗能减轻胰岛B细胞的负荷，尽快纠正
高血糖状态，迅速解除高糖毒性，改善胰岛素抵抗，保护甚 至逆转残存B细胞功能。
对于胰岛素起始治疗的时机，不同学术组织的推荐有所不同
14