冻干制剂工艺与车间设计讲解
冻干粉针剂灌装车间的设计
冻干粉针剂灌装车间的设计0 图纸目录I．初步设计说明书II．工艺设备一览表III．自控仪表一览表IV．通风设备明细表V．工艺流程图VI．车间设备布置图VII．建筑平、立体图VIII．空调系统流程图I 初步设计说明书一、产品方案二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、辅料、包装材料及动力系统消耗量五、生产制度六、生态产过程中间体分析七、仪表及自动化控制八、技术保安、防火及空气净化九、车间配电十、车间维修十一、车间布置十二、土建十三、岗位定员十四、存在问题及建议十五、主要技术经济指标附表附图一、产品方案（一）产品名称和性质：该产品为冻干粉针制剂，需要在无菌环境中完成。
（二）产品规格：4ML（采用7ML瓶）（三）包装方式：灌装在西林瓶中。
二、工艺过程简述（1）胶塞的处理：先在胶塞酸洗罐中加入适量常水，再加工业盐酸配制成2%的水溶液，然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中，搅拌1小时；放掉酸水，用自来水冲洗后，将橡胶塞吸入胶塞洗涤机中加水，通蒸汽煮沸5分钟；停止通气、用常水冲洗2小时，再用脱盐水冲洗两次。
第三次加二甲基硅油搅拌半小时，沥干；送交赛干燥消毒机中，在115~120℃下进行3小时干燥消毒，然后由无菌室内取出，冷至室温备用。
（2）原料的处理：原料瓶先用清水擦净表面浮沉，再用石碳酸溶液擦拭一遍，然后放入原料消毒间，其门用胶布封好，再通甲醛蒸汽进行消毒，最后由无菌室取出备用。
（3）空瓶的处理：空瓶在超声波洗瓶机上进行冲洗、洗瓶，再由传送带送至隧道烘箱，在180~220℃的高温下干燥灭菌。
（4）分装、轧盖、包装：已干燥消毒灭菌的空瓶在传送带上经检查，将不合格瓶挑出，合格瓶送至吸粉分装机进行装粉及压橡胶塞，然后通过轧盖传送带，送至轧盖机，经120℃烘干1小时的铝盖套入并轧紧；再通过邓健传送带在如光下进行目检，合格品送至自动贴标机上，先经烫蜡封口，然后再进行贴标签；贴好瓶签的成品人工进行50瓶装盒，每盒放说明书一张，经检查无缺瓶、破瓶货漏贴、歪贴等，就进行封盒，每20盒装进麻板箱交库。
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计
蒿甲醚冻干粉针制剂是一种适用于注射给药的冻干粉状药
物制剂。
车间工艺设计是指在制造车间中的操作流程、设
备布局、人员配置等方面的设计。
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计需要考虑以下几个方面：
1. 原料准备：蒿甲醚冻干粉针制剂的制备需要准备适量的
蒿甲醚原料，同时配制冻干剂和辅料。
原料准备区应具备
精密称量、配料混合和溶解等设备和操作区。
2. 冻干过程：蒿甲醚冻干粉针制剂的制备需要进行冻干步骤。
车间需要配备冻干设备，包括冻结设备、真空系统和
加热设备。
冻干过程需要严格控制温度和真空度，以保证
药物的稳定性。
3. 粉针灌装：冻干过程完成后，需要将冻干粉装入注射针中。
车间需要配备自动化灌装设备和灭菌设备，以确保产品的质量和安全性。
4. 包装和贮存：粉针灌装完成后，需要对产品进行包装和贮存。
车间需要配备适当的包装设备和贮存区域，以确保产品的完整性和稳定性。
5. 环境控制：在制造过程中，需要对车间环境进行严格的控制，包括温度、湿度和洁净度等。
车间需要配备适当的空调系统和洁净室，以确保制剂过程的纯净和无菌。
除了上述方面，还需要考虑操作人员的培训和规范操作流程的制定，以确保制剂过程的质量和一致性。
总结以上几点，蒿甲醚冻干粉针制剂车间的工艺设计需要考虑原料准备、冻干过程、粉针灌装、包装和贮存、环境
控制等方面的要求。
同时，要关注操作人员的培训和规范操作流程的制定。
冻干粉针新设计车间
冻干粉针剂（含激素类）
洁净区级别与颜色BCD
吧
洁净度级别
非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
B级背景下的A级
1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
B级
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
C级
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
2.产品的过滤。
D级
直接接触药品的包装材料、器具的Байду номын сангаас终清洗、装配或包装、灭菌。
冻干粉针车间工艺设计探讨
1概述冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末。
其制剂工艺特点：①对制剂的无菌要求非常高；②药物中的溶剂是在低温（-50℃~30℃）低压（6~10Pa）从固态不经过液态而直接升华为气态而除去的。
由于冻干粉针剂含水量低，干燥又在低温真空中进行，故不易被氧化，有利于药品的长期贮存，特别适用于性质不稳定，不耐热等药物的生产制备。
但是该生产工艺对无菌条件要求非常高，需要在硬件设施和生产管理等各个方面严格控制。
最大限度地减少各种污染可能，确保产品的无菌要求。
通过多年的工程设计经验积累和对GMP的不断学习，针对冻干粉针车间的工艺设计，笔者有以下几点感受提出来与大家共同商榷。
2工艺布局厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中占据重要的位置。
WHO的GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。
其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。
避免对产品质量有任何不良影响。
《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。
这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。
既物料按生产流程顺序，以最短的路线传递，避免往返交叉。
工作人员上岗路线尽量短，不穿岗，避免迂回曲折。
最大限度地减少差错和交叉污染。
工艺布局不当不仅会导致操作不便，人流物流混乱，造成差错、污染，也不利于设备的安装、清洗、维护、检修，而巨影响净化空调的气流组织，增加能源消耗和建设成本。
3设备选型与布置GMP第四章对设备的设计、选型、安装作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP，在设备选型方面应注意以下几点：(1)所选设备要符合药品生产和工艺要求。
结构简单、表面光洁，便于操作和维护保养。
(2)与药品直接接触的设备内表面应选用不与药品反应、不释出微粒、不吸附物料的材质。
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计
蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计1. 引言蒿甲醚是一种有效的抗疟疾药物，具有广泛的应用前景。
为了提高蒿甲醚的稳定性和延长其保存期限，冻干粉针制剂成为一种常见的药物制剂形式。
因此，设计一套合理的蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺流程对于药品的制造和质量控制具有重要意义。
2. 工艺流程2.1 原料准备蒿甲醚冻干粉针制剂的制备需要以下原料： - 蒿甲醚 - 稳定剂 - 溶剂 - 灭菌剂这些原料需经过严格的质量检查和检验，并按照一定比例进行配制。
2.2 冻干制备在制备冻干粉针前，需提前准备好注射器、针头、玻璃容器等工艺设备。
1.注射器：选择适当规格的注射器，确保其能够容纳所需制剂量。
2.针头：选择合适尺寸和类型的针头，确保药物能够顺利注射。
3.玻璃容器：选择无菌且耐高温的玻璃容器，以确保制剂的质量和安全性。
4.冻干机：选择符合国家药典要求的冻干机，确保冻干的效果和质量。
制备冻干粉针的步骤如下： - 将蒿甲醚、稳定剂和溶剂按一定比例混合制成药液。
- 将药液分装入注射器中，每支注射器的容量取决于所需制剂量。
- 将注射器放入冻干机中，进行冻干处理。
- 冻干过程需要控制温度、压力和时间等因素，以确保药物的稳定性和活性不受影响。
- 冻干完成后，将制得的冻干粉针进行包装和标签，以便储存和使用。
2.3 灭菌处理制备好的蒿甲醚冻干粉针需要经过灭菌处理，以确保产品的无菌性。
灭菌处理的步骤如下： - 将冻干粉针放入适当尺寸的灭菌器中。
- 选择合适的灭菌方法，如高温高压灭菌或化学灭菌。
- 控制灭菌的时间和温度，以确保药物的质量和无菌性。
- 灭菌完成后，将产品进行包装和标签，并进行必要的质量检测，确保产品合格。
3. 质量控制在蒿甲醚冻干粉针制剂车间工艺设计中，质量控制是非常重要的环节。
以下是一些常见的质量控制措施：3.1 原料检验所有用于制造蒿甲醚冻干粉针的原料都需要进行严格的质量检验。
检验项目包括但不限于纯度、含量、微生物检测、重金属检测等，以确保原料的质量符合药典标准要求。
2023年冻干注射制剂生产车间设计培训资料方案模板
1. 洁净区划分：根据制剂生产的特点和要求，将生产车间分为不同的洁净区域，如洁净区、次洁净区和非洁净区等，以确保生产过程中的洁净要求得到满足。
1. 温湿度监测与调控：车间内部应设置合适的温湿度监测设备，通过实时监测车间的温湿度状态，及时发现异常情况并进行调控。可以采用自动控制系统，通过设定合理的控制参数，及时调节空调系统、湿度调节装置等设备，保持车间内温湿度的稳定。
2. 空调系统设计：在车间设计中，应根据生产工艺要求和产品特性，合理选择和配置空调系统。空调系统的设计应考虑到车间内的热负荷、湿度要求等因素，确保能够提供稳定的温湿度环境。此外，还应考虑空调系统的过滤和净化功能，确保车间空气的洁净度，有效避免微生物和颗粒污染。
Design specification and optimization of freeze-dried injection preparation production workshop
冻干注射制剂生产车间设计规范与优化
2023/9/1 星期五
REPORT-Alan
目录
Catalog
设计评审冻干注射车间
1. 设备布局：合理布置设备，确保生产流程的顺畅进行。考虑设备之间的距离和工作区域的大小，以提高生产效率和人员操作的便利性。
2. 设备种类与数量：根据产品的特点和生产规模，选择合适的设备种类和数量。确保设备能够满足生产需求，并考虑备用设备的设置，以防止设备故障对生产进度造成影响。
2023年冻干制剂工艺与车间设计方案方案模板 (2)
简化冻干制剂工艺方案设计流程
自动化设计工具和软件
数据和资料准备
快速实施和准确性
优化设计流程
冻干制剂工艺方案设计中设备选型至关重要
冻干机及其配套设备的选择与更新
设备选型更新
工艺创新改进
1.冻干制剂工艺方案设计冻干制剂工艺方案设计是一项重要的任务，因为它可以影响药品的质量和产量。为了提高工艺效率，我们可以考虑采用一些创新改进措施。
冻干工艺参数的影响因素
冻干工艺参数的优化方法
1. 温度控制优化：合理调节冻干过程中的冷却温度和加热温度，以确保良好的冷却效果和充分的干燥速度。通过精确控制温度，可以提高冻干产物的质量和稳定性。
2. 压力控制优化：正确设置冻干过程中的冻结压力和干燥压力，以确保冻干工艺的正常进行。合适的冻结压力可避免样品分子结构破裂，而适当的干燥压力能够提高冻干速度和有效去除冰晶。
1. 冻干设备选择：选择适合冻干制剂生产的冻干设备，考虑设备的生产能力、冷冻功率、真空度和灭菌能力等指标。同时，需根据产品的特性，如冻干速度要求、温度和压力范围等，选择合适的设备型号。
2. 冷冻控制参数设定：根据产品的性质和工艺要求，确定冷冻控制参数。这包括冷冻介质的选择和温度设定，冻结速率的控制，冷冻过程中的气体扩散、混合和排除等。合理设定冷冻参数，能够保证产品的冻结过程均匀和稳定，确保冻干产品的质量。
2. 冻干设备的优化：选择合适的设备和工艺装备，如冻干机、冷冻器、真空系统等，以满足制剂冻干工艺的需求。优化设备可以提高冻干效率和产品质量，降低能耗，并确保工艺操作的稳定性和一致性。
3. 车间布局的优化：合理规划车间布局，包括设备摆放、工艺流程的优化等方面的考虑。优化车间布局可以提高生产效率，降低交叉感染和物料交叉污染的风险，提高工作安全性和人员操作便捷性。
年产4000万支冻干粉针剂车间工艺设计
冻干粉针剂是一种常见的制剂形式，其干燥过程通过减少温度和压力来移除溶剂，保持药物活性。
在一个年产4000万支冻干粉针剂的车间工艺设计中，需要考虑以下几个方面。
首先，需要考虑原料药的处理。
车间应该设有药材的接收和存储区域，对原料药进行验收和质量检查，并依据不同药品的特性进行正确的存储和处理。
在处理过程中，应严格控制温度、湿度和其他有害因素的影响，以保证原料药的品质。
其次，需要设计一个合理的生产线流程。
该生产线应包括冻干设备、装瓶机、贴标机和密封机等设备，以实现产品的连续生产和包装。
在生产线布局中，需要考虑设备之间的合理布置以最大程度地提高产能和效率。
第三，需要根据产品要求设计合适的冻干工艺。
冻干工艺一般包括前处理、冷冻、真空干燥和包装等步骤。
在前处理阶段，需要根据药品特性选择适当的稀释剂和辅料，以获得最佳的冻干效果。
在冷冻阶段，需要使产品迅速冷冻成冰晶形态，并通过控制冷冻温度和时间来控制冰晶的大小和分布。
在真空干燥阶段，需要逐渐升高温度，使冷冻的溶剂从固态直接转化为气体状态，达到干燥的目的。
最后，在包装阶段，应根据产品的特性选择适当的包装材料和包装方式。
冻干粉针剂通常会采用小容量玻璃瓶进行包装，并通过贴标和密封来确保产品的完整性和安全性。
此外，还需要考虑车间内部的洁净度和环境控制。
洁净室的设计应符合相关的GMP规范，确保生产环境的洁净度和无菌性。
同时，应配备适当的空气过滤和恒温恒湿设备，以保证生产过程的稳定性和可靠性。
总结起来，年产4000万支冻干粉针剂的车间工艺设计，需要考虑原料药的处理、生产线流程设计、冻干工艺设计、包装阶段和洁净度等方面。
通过合理规划和设计，可以提高生产效率并保证产品质量的稳定。
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五、冻干车间布置
洗瓶干燥
灌装 上瓶
配料
胶塞
脱衣 缓冲 脱衣
换鞋 一更 一更 二更 二更
缓冲 消毒 消毒
脱衣 缓冲 脱衣 缓冲
扎盖
（ 自 动 线 进 料 ）
（手动进箱）
D级区
CAD举例
谢谢各位！
的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表 示干燥已到终点。
四、常出现的异常现象及处理方法
• 1、含水量偏高： • 装入容器液层过厚； • 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少； • 真空度不够，冷凝器温度偏高等。 • 2、喷瓶： • 预冻不好； • 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。 • 3．产品外形不饱满或萎缩成团粒： • 水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团粒。 • 可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华
温
力
度
Pa
图4-10
0C
冻干曲线
时间,h
预冻 第一阶段干燥
第二阶段干燥
（2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。 第一阶段干燥：
干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。
升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导
为防止制品破坏，干层 不得超过允许温度； 温
度
传递给冰的热量与水分 0C 升华所需热量平衡。
其流程如下：
药
低
升
物
温
华
溶
冻
干
液
结
燥
真空系统 冷冻机组
2、冷冻干燥原理：
• 原理用水的三相图说明：
A、降温、冷冻 B、抽真空、升华
低共熔点是在水溶液冷却过 程中，溶剂和溶质同时析出 结晶混合物时的温度。
测定低共熔点的方法有热分 析法和电阻法
F
E
G
图4-9 水的三相平衡图
3、冻干机
• 冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、 冷热交换系统组成，如图4-61
冻干制剂
一、概 述
可灭菌的注射剂：大输液、水针剂 注射剂
不可灭菌的注射剂：无菌分装粉针、冻干制剂 • 1、定义： • 用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干制剂。 • 凡是在常温下不稳定的药物（如干扰素、辅酶A及血液制
品等）均需制成冻干制剂。
2、特点：
• ①、确保产品质量。 • 低温、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；可长期保
存。 • ②、药品复溶性好。 • 产品质地疏松 ，加水后迅速溶解并恢复药液原有的特性。 • ③、产品剂量准确，外观优良。 • ④、容易实现无菌操作。 • ⑤、改善生产环境、避免有害粉尘。 • ⑥、不足之处：溶剂不能随意选择，技术比较复杂；需特殊
生产设备、成本较高、产量低 。
二、生产工艺及环境区域划分：
第一阶段干燥终点判断：
用“压力升法”
预冻
第一阶段干燥
终 点压
力 Pa
时间,h
第二阶段干燥
第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。 一方面适当提高板温；
另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保 吸附水分的排除 。
（3）冻干终点判定：
• a、温度法判定干燥终点； • b、压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间
图4-6 冷冻干燥机系统图 1. 干燥箱；2. 冷热搁板； 3. 真空测头；4. 分流阀； 5. 大蝶阀；6. 凝结器； 7. 小蝶阀；8. 真空馏头； 9. 鼓风机；10. 罗茨Байду номын сангаас空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；
13. 油水冷却管； 14. 制冷低压管路；15. 油泵 ；16. 冷冻机；17. 油分离器 18. 热交换器；19. 制冷高压 管路；20. 水冷凝器21.干燥过
滤器
冻干机
冻干箱
冷凝器 冷热交换
冷冻系统
真空系统
①、冻干箱： • 制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。 • ②、冷凝器： • 作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。 • ③、冷冻系统： • 作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。 • 在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。 • ④、真空系统： • 作用是使冻结的冰升华。 • ⑤、冷热交换系统： • 作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。
• 预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。 • 预冻温度； • 冷却速度； • 有速冻法和慢冻法 • 速冻法： • 速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，
成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；
慢冻法：
• 慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空 隙相对较大。
压
玻璃瓶 洗瓶
干燥灭菌 冷却
冻干原料
胶塞
擦洗消毒 配料 无菌过滤 灌装加塞
酸碱处理 饮用水洗 纯水洗 注射用水 干燥灭菌
冻干压塞 轧盖 灭 菌 目检 贴签包装
C级 B级 A级 铝盖
三、冻干工艺
• 1、冻干流程 • 冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压
条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。
⑥、冻干机操作参数：
• 冻结温度： 物质的低共熔点以下10～20℃。 • 水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。 • 操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。 • 加热温度： 被干燥物的允许温度。
4、冷冻干燥工艺过程
• 包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥 和第二阶段干燥。
• （1）预冻：