环境毒理学复习资料

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环境毒理学复习重点

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1、一室模型:当毒物进入机体后立即均匀的分布到所有的组织器官,并迅速达到平衡时,可将机体视为一室模型。

二室模型:二室模型将机体分为中央室和周边室,体内不能迅速分布而达到平衡的毒物,如苯、对溴磷等,迅速在中心室分布,然后经较长时间才在周边室达到平衡。

2、污染物的生物地球化学循环:就是生物的合成作用和矿化作用所引起的污染物周而复始的循环运动过程(循环过程中伴随着污染物的迁移、转化、分散、富集和污染物的形态、化学组分的变化)3、半数效应剂量 ED50:XB引起机体某项生物效应发生50%改变所需的剂量。

半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)能引起一群个体50%死亡的最低剂量或浓度4、酶的抑制与诱导:5、毒物(toxicant):在一定条件下,以较小剂量给予机体时,能与生物体相互作用,引起生物体功能或器质性损伤的化学物质;或剂量虽微,但积累到一定的量,就能干扰或破坏机体的正常生理功能,引起暂时或持久性的病理变化,甚至危及生命的化合物。

6、剂量-效应关系:是指不同剂量外源化学物与其在个体或群体中所引起的量效应大小之间的相关关系。

剂量-反应关系:是指不同剂量的外源化学物与其引起的效应发生率之间的关系。

7、半数耐受限量(TLm) TLm),也叫半数存活浓度,是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度,单位为mg/L。

8、最大无作用剂量(maximal no-effectlevel):又称未观察到作用剂量(no observed effect level,NOEL)指化学物在一定时间内,按一定方式与机体接触,按一定的检测方法或观察指标,不能观察到任何损害作用的最高剂量。

最小有作用剂量(minimal effectlevel):指XB按一定方式与机体接触,在一定时间内,按一定的检测方法或观察指标,观察到机体开始出现某种异常变化的最低剂量。

若能使机体开始出现毒性反应的最低剂量,又称中毒阈剂量。

环境毒理学复习

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环境毒理学复习第一章绪论环境毒理学的研究方法一、体外试验1.器官水平包括器官灌流和组织培养两种方法。

2.细胞水平细胞培养可用于外来化合物的毒物和致癌性的各种过筛实验。

3.亚细胞水平4.分子水平体外试验的优点是:简单、快速、经济、条件易于控制。

缺点是:体外试验与整体实验不同,缺乏神经-体液调节因素等的控制,不能全面反映整体状况下的生物学效应。

二、整体内实验实验动物:小白鼠、大白鼠、兔子(中国菜兔、新西兰大白兔)、比格犬、马、猴子。

1.急性毒性实验指一次染毒或24小时内重复染毒的毒性实验研究;2.亚急性毒性实验或称为亚慢性毒性实验,一般认为1~3个月为宜。

3.慢性毒性实验一般指6个月以上到终生染毒的毒性实验。

三、流行病学调查在毒理学研究中,一个突出的问题是动物实验研究与人群流行病学调查研究结果往往不尽一致,容易出现“假阳性”、“假阴性”的情况。

因而,单纯依赖动物实验以至仅仅通过某一体外实验方法得出的“结论”都不一定是可靠的。

完整的方法是将实验室研究与人群流行病学调查有机地结合起来,用微观研究进行毒性筛选、机理探讨,并为宏观研究提供所需观察指标;而宏观研究则为微观研究提供选题方向,并进行验证。

第二章污染物在环境中的迁移和转化二物理-化学性迁移(一)风化淋溶作用风化淋溶作用是指环境中的水在重力作用下运动时通过水解作用使岩石、矿物中的化学元素溶入水中的过程,其作用的结果是产生游离态的元素离子。

风化淋溶与地区性疾病关系(二)溶解挥发作用溶解作用:大气环境中,二氧化硫等酸性气体在高空中遇到水蒸气就会溶解成硫酸及亚硫酸,冷却后成为酸性降水。

挥发作用:一方面是各种挥发性强的污染物,通过挥发作用迅速逸散入空气中;另一方面是当污染物的挥发作用低于水或其它溶剂的挥发作用时,便会造成污染物的浓缩,使污染物的毒作用浓度大大增高,从而造成危害。

(三)酸碱作用酸性环境使大多数污染物形成易溶性化合物,促进了污染物的迁移。

大量的三价铝进入土壤溶液或河流湖泊等水体,便成为杀伤树木或水生生物的毒物。

环境毒理学复习资料

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环境毒理学复习资料⼀、毒理学(Toxicology)毒理学:是研究物理、化学和⽣物因素,特别是化学因素对⽣物机体的损害作⽤及其机理的科学。

环境毒理学(environmental toxicology):利⽤毒理学⽅法研究环境,特别是空⽓、⽔和⼟壤中已存在或即将进⼊的有毒化学物质及其在环境中的转化产物,对⼈体健康产⽣有害影响及其作⽤规律的⼀门科学。

外来化合物是存在于⼈类⽣活和外界环境中,可能与机体接触并进⼊机体的⼀些化学物质。

外来化合物并⾮⼈体的组成成分,也⾮⼈体所需的营养物质,⽽且也不是维持机体正常⽣理功能和⽣命所必需的物质,但它们可由外界环境通过⼀定的环节和途径与机体接触并进⼊机体,在机体内呈现⼀定的⽣物学作⽤。

常见的外来化合物有农⽤化学品、⼯业化学品、药物、⾷物添加剂、⽇⽤化学品、各种环境污染物及霉菌毒素等。

⼆、环境污染物(⼀)环境污染物的种类1.化学类:环境类激素(内分秘⼲扰物)可分3类:外源性雌激素、外源性雄激素、拟甲状腺激素。

2.物理类:医源电离辐射x、υ射线,CT等等;环境电离辐射;环境中紫外线的强化;激光与电磁辐射场等。

3 ⽣物类:细菌、病毒等。

(⼆)环境污染对机体作⽤的特点1、接触剂量⼩2、长时间内反复接触甚⾄终⽣接触3、多种污染物同时作⽤于机体4、接触⼈群的易感性差异较⼤三、环境毒理学的研究对象、内容及意义研究对象:对各种⽣物特别是对⼈体产⽣危害的各种环境污染物,包括物理性、化学性及⽣物性污染物,其中以环境污染物为主要研究对象。

研究内容和任务:①环境污染物及其转化产物对机体的损害及作⽤机理②探索污染物对⼈体健康损害的早期观察指标③定量评定有毒环境污染物对机体的影响环境毒理学的作⽤和意义:环境有毒物的毒理学评价:毒性鉴定、危险度评估。

在环境监测和⼈群健康影响研究中的应⽤在制定环境卫⽣基准中的应⽤污染物处理保护地球⽣物圈包括⼈类在内的各种⽣物的⽣存和持续发展四、环境毒理学的研究⽅法试验材料:根据研究⽬的可选⽤植物、微⽣物、⾮哺乳类动物及哺乳类动物。

环境毒理学复习资料.doc

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第一章环境毒理学是研究环境污染物,特别是化学环境污染物对生物有机体,尤其是人体的损还作用及其机理的学科。

外源化学物通过一定的途径与人体接触并从环境中进入人体,而产生一定生物学作用环境毒理学研究的内容:一、环境毒理学的概念、理论和方法。

二、环境化学物在人体内的吸收、分布、转化、排泄的规律及对人体的一般毒性作用和机理。

三、环境化学物的“三致”作用。

环境污染物的毒性评价。

环境污染物对人体的损害早发现、早防治的理论、方法和措施。

第一早环境化学物通过生物膜的方式;一、被动转运(简单扩散、滤过)二、特殊转运(主动转运、易化扩散、吞噬和胞饮)毒物动力学模型:线性动力学模型、非线性动力学模型、生物性毒理学模型生物转化在实际工作中的意义?环境化学物在生物体内经过一系列生物化学变化并形成其衍生物后其极性和水溶性增加而容易排出,毒性降低甚至消失。

影响生物转化的因素?物种差异与个体差异、饮食营养状态、年龄性别等生理差异、代谢饱和状态、代谢酶的抑制和诱导。

第三章毒物的概念:物质在一定条件下,较小剂量就可以引起设机体功能性或器质性损伤的化学物。

毒性:指一种物质引起机体损害的性质和能力。

效应:指一定剂量的外源化学物与机体接触后引起的机体的生物学变化。

反应:指机体与一定剂量的外源化学物与接触后呈现的某种效应并到达一定程度的比例。

化境化学物的联合毒性作用独立、相加、增强、协同、拮抗。

联合作用的评价方法:联合作用系数(K)联合作用系数二预测半致死剂量/实测半致死剂量K>2.5表现为协同作用,K<0.4变现为拮抗作用,0.4vKv2.5表现为相加作用毒性作用机理1、干扰正常受体与配体的结合。

2、细胞膜的损伤。

3、干扰细胞内钙的稳定。

4、干扰细胞内能量的产生。

5、自由基与酯质的过氧化。

6、与大分子结合。

第四章常用的染毒的方法;经口染毒(灌胃,吞咽胶囊,饲喂)经呼吸道染毒(静式吸入毒物,动式吸入毒物)经皮肤染毒(以气液固的方式进入机体)急性毒性的评价方法实验动物(选用成年健康的实验动物,大小,雌雄各一半)染毒计量设计(了解污染物的结构,性质,分子量,纯度,杂质成分与含量,一般选10+10)观察(一般要求观察十四天并计算半数致死剂量LD50)病理学检查(对中毒死亡的动物解剖与实验结束时还存活的动物进行器官比较有无变化)LD50的计算(76页。

《环境生物毒理学》课程期末复习.doc

《环境生物毒理学》课程期末复习.doc

《环境毒理学》课程期末复习一、应掌握的概念1.环境毒理学研究的试验材料:植物、微生物、非哺乳类动物和哺乳类动物2.生物性迁移:污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。

3.物理转化作用:通常指污染物通过蒸发、渗透、凝聚、吸附以及放射性核素的蜕变等过程。

污染物的物理转化与空间迁移和生物有效性等密切相关。

4.化学转化主要反应:水解反应、氧化-还原反应、光化学反应等5.污染物的主要吸收途径:污染物的吸收时污染物通过各种途径透过体膜进入血液循环的过程。

化合物主要通过呼吸道、消化道和皮肤三种途径吸收。

6.影响污染物生物转化的因素:分为生物机体(机体种类和品种的差异、个体差异、年龄差异、性别、健康状况、动物的营养状况也可引起体内代谢水平和酶活性的变化、体温)和污染物本身两方面的因素。

7.联合作用:两种或两种以上的外来化合物对机体的交互作用。

(相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用)8.毒理学实验中实验动物的选择:动物物种、品系、微生物控制情况和个体选择。

9.复合污染的类型:a.重金属复合污染(拮抗作用、协同作用、加和作用)、b.重金属与非金属无机物复合污染、c.无机-有机复合污染(有机螯合剂与重金属复合污染、农药-重金属复合污染、普通有机污染物与重金属复合污染)、d.有机复合污染、e.有机污染物与病原微生物构成的复杂污染。

10.实验动物的个体差异与何因素有关:遗传因素、性别、年龄、生理状态、健康状态等因素。

11.实验动物常用的经口染毒方法:经口染毒即经胃肠道染毒。

常用的有喂饲、灌胃、吞咽胶囊等方式。

12.呼吸道染毒:经呼吸道染毒可分为吸入染毒和气管内注入染毒。

气态和易挥发的液态化学物以及气溶胶可经呼吸道吸入染毒,气管内注入一般仅用于粉尘染毒,主要观察粉尘的肺毒性。

吸入染毒根据染毒装置的不同,可分为静式吸入染毒和动式吸入染毒。

13.吸入染毒:气态和易挥发的液态混合物以及气溶胶可经呼吸道吸入染毒。

环境毒理学期末重点

环境毒理学期末重点

一、名词解释(8*3)1.外源化学物:由于人类生产和生活活动认为的进入环境的化学物质,大多不是正常人体所需组成成分,也不是维持正常生命、生理功能所需的营养物质,但可以由人类生活环境通过一定缓解和途径与人体接触并进入人体,产生一定的生物学作用。

是一类“外来生物活性物质”,因此成为外源化学物或外来化学物。

2.首过效应:物质在到达体循环之前,经肠道和肝脏时被代谢灭活,使进入体循环的物质量明显减少。

3.血/气分配系数:当肺泡膜两侧该气态物质动态平衡的时候,吸收量不再增加,血液内浓度与肺泡气当中的浓度之比。

4.肝肠循环及毒理学意义:部分毒物在生物转化的过程中形成结合物而被排出到胆汁中;肠内的肠菌群及葡萄糖苷酸酶可将部分结合物水解而使毒物又重新被吸收的过程。

毒理学意义:排泄减慢、生物半衰期延长、毒作用持续时间长5.生物浓缩:是指生物机体或处于同一营养级上的许多生物种群,从周围环境,特别是水介质中蓄积某种生物元素或难分解的化合物,使生物体内该物质的浓度超过环境中的浓度的现象,又称生物学浓缩或生物学富集。

6. 表观分布容积:外源化学物在体内的分布相当于血浆最初浓度时所需的体液容积,即体内毒物量与初始血浆浓度的比值。

一般数值越大,分布越广,越易被组织吸收或与生物大分子结合,血浆浓度低。

7. 特异体质反应:一般是指由遗传所决定的特异体质对某种外源化学物的异常反应,又称特发性反应。

8. 吸入中毒的危险性指数:是指某一毒物在20℃时的饱和蒸汽浓度与半数致死浓度的比值。

指数越大,引起急性中毒的危险性越大;指数越小,引起急性吸入致死的危险性越小。

9. 每日容许摄入量:人类终身每日随食物、饮水、空气摄入外源化学物而不引起任何损害的剂量。

10. 慢性毒作用带:急性毒性最小有作用剂量与慢性毒性最小有作用剂量的比值。

比值越大,毒作用的慢性毒性危险性越大;比值越小,急性毒性危险性越大。

11. 受体:介导细胞信号传导的功能性蛋白质、核酸、脂质,能够识别周围环境当中的某些微量化学物质并与之结合,通过中间的信息放大系统,放大分化整合触发后继生理反应或药理效应。

环境毒理学复习纲要

环境毒理学复习纲要

1. 环境毒理学:研究环境污染物,特别是化学污染物对生物有机体,尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。

2. 绝对致死剂量(LD100):能引起所观察的个体全部死亡的最低剂量。

3. 半数致死剂量(LD50):能引起所观察的个体50%死亡的剂量。

4. 最小致死剂量(MLD、LD min、LD01):引起群体中个别死亡的最低剂量。

低于此剂量,不会出现死亡。

5. 最大耐受剂量(MTD、LD0):一个群体中不会引起死亡的最高剂量。

6. 最小有作用剂量(MEL):也称中毒阈剂量或中毒阈值,指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时,在一定时间内,使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量。

MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL)或最低观察到有害作用剂量(LOAEL)。

●最低观察到作用剂量LOEL:观察到任何效应的最低剂量。

●最低观察到有害作用剂量LOAEL:可观察到有害效应的最低剂量。

7. 最大无作用剂量(MNEL):又称NOEL或称NOAEL,指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后,用目前最为灵敏的方法和观察指标,未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。

8. 无可观察效应剂量(NOEL):又称未观察到作用剂量,不能观察到任何效应的最高剂量。

9. 无可观察有害效应剂量(NOAEL):又称未观察到有害作用的剂量,不能观察到有害效应的最高剂量。

10. 急性毒作用带:又称一次作用带,是指半数致死浓度(剂量)与急性阈浓度之比值。

该值与外来化合物一次作用的危害性成反比关系。

急性毒作用带越宽,说明该化合物外来引起急性致死性中毒的危害性越小。

也有作者提出的外来化合物引起致死效应的剂量-反应关系曲线的斜率来代表急性毒性作用带。

毒性作用的类型1. 局部毒性作用和全身毒性作用●某些环境化学物可引起机体直接接触部位的损伤,称为局部毒性作用。

●环境化学物被吸收后随血循环分布到全身而呈现的毒性作用,称为全身毒性作用。

环境毒理学复习要点

环境毒理学复习要点
(1)蓄积作用概念,亚慢性、慢性毒性概念;(2)重复剂毒性试验;(3)亚慢性、慢性毒性试验目的
(4)亚慢性、慢性毒性试验设计;(5)亚慢性、慢性毒性评价
六.化学致突变作用(74)
1.化学致突变作用概念()
(1)突变、自发突变与诱发突变;(2)致突变作用与致突变物
2.DNA损伤和修复
DNA损伤和修复、突变模式
三.化学毒物的生物转化
1.生物转化及其反应类型
(1)生物转化的概念和意义;(2)Ⅰ相反应及相关酶;(3)Ⅱ相反应及相关酶
2.代谢活化
(1)概念:代谢活化、终毒物;(2)代谢活化过程
3.毒物代谢的影响因素
(1)酶的诱导和诱导剂;(2)酶的抑制及其类型
四.影响毒性作用的因素
1.毒物因素(96)
(1)化学结构;(2)理化性质;(3)杂质
十一水环境毒理学
十二土壤毒理学
十三物理性污染毒性效应
3.表示毒性常用参数
(1)致死剂量,LD50和LD0;(2)观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到损害作用的剂量(NOAEL);(3)观察到作用的最低剂量(LOEL)和未观察到作用的剂量(NOEL);(4)阈值;(5)安全限值和实际安全剂量
4.剂量-反应关系比较
(1)安全范围(MOS)和暴露范围(MOE);(2)毒作用带(范围)
环境毒理学复习要点
目录
细目
要点
一.毒理学基本概念
1.毒理学、毒性和毒作用
(1)毒理学、卫生毒理学;(2)概念:外源化学物、毒性、毒物、中毒;(3)毒理学研究方法;
(4)损害作用与非损害作用;(5)毒作用分类;(6)选择毒性和靶器官;(7)生物学标志
2.剂量-效应关系和剂量-反应关系
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环境毒理学复习资料1.环境毒理学的任务和目的答:任务,研究环境污染物对人体的损害作用及其机理,探索环境污染物对人体健康损害的早期检测指标和生物标志,从而为有效防治环境污染物对人体健康的危害和制定环境卫生标准提供科学依据。

目的,保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康发展。

2.环境毒理学的研究方法有哪几种?答:体内试验,体外试验,人群调查3.环境毒理学的研究趋势是什么?答:由宏观到微观,由整体到局部,由综合到个别,由理论到应用发展,同时又沿着相反的方向,螺旋上升式地推进。

阐述毒物通过生物膜的主要方式及其机理。

答:分为两类1,被动转运:生物膜对物质的转运不起主动作用,如简单扩散,过滤作用等。

2,特殊转运:生物膜对物质的转运起主要作用,如易化扩散,主动转运,吞噬作用和胞饮作用等环境污染物吸收有哪些途径?分析影响吸收的因素?答:1经消化管吸收2经呼吸道吸收3经皮肤吸收7.肾脏排泄毒物的机理包括哪几种方式?答:1肾小球被动滤过2肾小管重吸收3肾小管排泌简述生物转化的反应类型。

答:氧化,还原,水解和结合何谓肠肝循环?有些脂溶性的易被吸收的环境化学物或其他代谢_物,可在小肠中重新被吸收,再经门静脉系统返回肝,并随同胆汁排泄,即肠肝循环。

1.如何理解生物转化的复杂性?答:同一外源化学物在生物转化中,可能有多种转化途径,生成多种代谢_物。

1.举例说明毒物代谢_被诱导和抑制的毒理学意义答:抑制,对硫磷的代谢_对氧磷能抑制羧酸酯酶的活性,使该酶催化的马拉硫磷的水解反应速率变慢,使马拉硫磷的毒性作用增强。

氯代烃类杀虫剂对代谢_也有诱导作用。

1.毒理学中主要的毒性参数有哪些?答:致死剂量,半数效应剂量,最小有作用剂量,最大无作用剂量2.试述影响毒作用的机体因素及其意义答:脂/水分配系数,解离度,挥发度和蒸汽压,分散度,纯度什么是化合物的联合作用?主要有那些类型?答:相加作用,协同作用,增强作用,拮抗作用,独立作用。

联合作用系数法,等效应线图法。

6.毒物的化学结构与毒作用有何关系?研究它们之间的关系有何实际意义?答:研究外源化学物的结构与毒性之间的关系,有助于通过比较来预测新化学物的生物活性,作用机理和安全限量范围。

2同系物的碳原子数,烃基,分子饱和度,卤素取代,羟基,酸基和酯基,胺,构型,有机磷化学物的结构与毒性。

简述影响毒作用的主要因素。

答:环境化学物的结构与性质,机体状况,染毒条件和环境因素等。

试述化学毒物对机体损伤的主要机制。

答:干扰正常受体-配体的相互作用,细胞膜损伤,干扰细胞内钙稳态,干扰细胞能量的产生,自由基与脂质过氧化,与生物大分子结合,选择性细胞致死,非致死性遗传改变1.实验动物的选择应遵循哪些原则?为什么?答:选择合适的试验动物对于得到准确可靠的研究结果具有正要的意义。

选择实验动物时应注意以下几点的正确选择:物种,品系,微生物控制,个体2.1.剂量分组的基本要求,为什么要设置对照组?答:了解受试外援化学物的结构,相对分子质量,纯度,杂质成分与含量,常温常压下的状态,溶解度,挥发度,PH值等理化性质。

3.1.毒理学试验染毒途径有哪些答:经口染毒,经呼吸道染毒,经皮肤染毒。

1.简述几种常用的检测LD50的方法。

答:霍XX法,简化寇氏法,直接回归法。

1.急性毒性实验结果能否对受试物作出全面评价?为什么?答:不能,因为不能反映化学物的全面急性毒性特征,如致死剂量范围,引起死亡的时间快慢,引起急性非死亡毒性的剂量,中毒靶器官,毒作用的可恢复性等。

1.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标?答:中毒症状,体重,食物利用率,实验室检查,病理及病理组织学检查,特异性指标1.亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。

答:亚慢性可参考急性毒性的有关参数,如以急性毒性的阔剂量为亚慢性实验的最高剂量,或以受试物LD50的1/20-1/5为最高剂量。

慢性可以选择亚慢性的NOAEL 或其1/5-1/2为最高剂量,1/50-1/10为中剂量组,1/100为低剂量组。

1.急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性实验三者在实验设计方面有何区别和内在联系?答:区别,剂量大小不同,观察指标不同,观察时间不同,选择动物不同。

联系,染毒途径相同,剂量分组相同,1.简述DNA损伤修复与致突变作用的关系答:DNA损伤修复机制关系到生物体清楚大部分因环境因素诱导儿产生的DNA损伤,有些损伤不能被修复或被错误修复,可固定称为突变。

突变的产生不仅与DNA受损的情况有关,DNA损伤修也是决定突变发生与否的重要因素。

1.致突变试验根据其终点反应不同可分为哪几种类型?各有什么优缺点?答:基因突变实验,染色体损伤实验,非整倍体实验,DNA损伤实验。

4..试述化学致癌物分类答:直接致癌物,间接致癌物,无机致癌物。

5..化学致癌机制有哪几种学说?答:亲电子剂学说,体细胞突变学说,多阶段学说,癌基因学说等6..发育毒性有哪些主要表现?答:胚胎毒性,母体毒性。

1.研究致畸性为什么要同时考虑胚胎毒性和母体毒性?两者之间有什么关系?答:胚胎毒性与母体毒性均指环境化学物对整个生殖繁殖过程的毒性作用,使在不同阶段和不同靶部位的具体表现。

(一)试验条件1动物品系:常用健康的小鼠、大鼠。

选用其他动物应说明原因。

年龄一般为7-9周龄。

同批试验中,小鼠或大鼠的初始体重不应超过或低于所用动物平均体重的20%。

实验前至少驯养观察1周,记录动物的行为活动、饮食、体重及精神状况。

2饲养管理:动物饲料应符合动物的营养标准。

若用自己配制的饲料,应提供配方及营养成分含量的检测报告;若是购买的饲料,应注明生产单位。

应写明动物饲养室内环境因素的控制情况。

3受试药物:应注明受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。

(二)试验方法:由于受试药物的化学结构、活性成分的含量、药理、毒理学特点各异,毒性也不同,有的很难观察到毒性反应,实验者可根据受试药物的特点,由下列几种实验方法中选择一种进行急性毒性试验。

1伴随测定半数致死量(LD50)的急性毒性试验方法。

2最大耐受剂量(MTD)试验方法:最大耐受剂量,是引起动物出现明显的中毒反应而不产生死亡的剂量。

3最大受试药物量试验方法:在合理的浓度及合理的容量条件下,用最大的剂量给予实验动物,观察动物的反应。

4单次口服固定剂量方法(Fi_ed-doseprocedure)。

选择5、50、500和2000mg/kg四个固定剂量。

实验动物首选大鼠,给药前禁食6-12小时,给受试药物后再禁食3-4小时。

如无资料证明雄性动物对受药试物更敏感,首先用雌性动物进行预试。

根据受试药物的有关资料,由上述四个剂量中选择一个作初始剂量,若无有关资料作参考,可用500mg/kg作初始剂量进行预试,如无毒性反应,则用2000mg/kg进行预试,此剂量如无死亡发生即可结束预试。

如初始剂量出现严重的毒性反应,那就用下一个挡次的剂量进行预试,如该动物存活,就在此两个固定剂量之间选择一个中间剂量试验。

每个剂量给一只动物,预试一般不超过5只动物。

每个剂量试验之间至少应间隔24小时。

给受试药物后的观察期至少7天,如动物的毒性反应到第7天仍然存在,尚应继续再观察7天。

在上述预试的基础上进行正式试验。

每个剂量最少用10只动物,雌雄各半。

根据预试的结果,由前面所述的四种剂量中选择出可能产生明显毒性但又不引起死亡的剂量;如预试结果表明,50mg/kg引起死亡,则降低一个剂量档次试验。

试验观察:给受试药物后至少应观察2周,根据毒性反应的具体特点可适当延长。

对每只动物均应仔细观察和详细记录各种毒性反应出现和消失的时间。

给受试药物当天至少应观察记录两次,以后可每天一次。

观察记录的内容包括皮肤、粘膜、毛色、眼睛、呼吸、循环、自主及中枢神经系统行为表现等。

动物死亡时间的记录要准确。

给受试药物前、给受试药物后1周、动物死亡及试验结束时应称取动物的体重。

所有动物包括死亡或处死的动物均应进行尸检,尸检异常的器官应作病理组织学检查。

固定剂量试验法所获得的结果,参考下表标准进行评价。

环境毒理学复习要点1环境毒理学:是研究环境污染物,特别是化学污染物对生物机体,尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。

2外源化合物:指除了营养元素及维持正常生理功能和生命所需的物质以外,存在于环境中,可与机体接触并今天机体,引发机体发生生物学变化的物质。

5生物转运:是指环境污染物经各种途径和方式同生物机体接触而被吸收、分布和排泄等过程的总称。

6生物膜的结构和功能:生物膜只要有液晶态的脂质双分子层(磷脂双分子层)和蛋白质构成。

其在物质转运、能量代谢_细胞识别、信息传递等过程中起着重要作用。

7环境化学物通过生物膜的方式及其机理:(1)被动转运:简单扩散(驱动力为浓度梯度,受生物膜两侧化学物的浓度梯度、脂水分配系数、化合物质的解离度和体液的PH值影响)和滤过作用(环境化学物透过生物膜上的亲水性孔道,驱动力为渗透压);(2)特殊转运:主动运输、异化扩散、吞噬和胞饮。

8吸收途径及其影响因素:主要吸收途径有消化道、呼吸道、皮肤,其次还可以同过静脉注射染毒。

消化道吸收:消化道中的多种酶类和菌从可使某些化学我转化成新的物质而改变其毒性;胃肠道内容物的种类和数量、排空时间及蠕动状态都会影响消化道对环境化学物的吸收;环境化学物的溶解度和分散度也是影响吸收的因素。

呼吸道吸收:分压差和血/气分配系数;溶解度和相对分子质量;肺的通气量和血流量;颗粒物的大小。

皮肤:化学物的相对分子质量、脂/水分配系数、角质层的厚度;动物的种属;温度及血流量;角质层损伤因子。

9化学物在机体内的分布:在化学物分布的开始阶段,血液供应愈丰富的器官,分布的化学物愈多,其起始浓度愈高;但随着时间的延长,化学物在器官和组织的分布越来越受到化学物与组织器官亲和力的影响,形成再分布过程。

10、化学物的主要储存库:血浆蛋白、肝和肾、脂肪组织、骨骼组织。

11、生物转化:环境化学物在生物机体内经过一系列生物化学变化并形成其衍生物的过程。

12、生物转化的过程及实质:第一阶段(第一相反应,氧化、还原、水解):使分子上出现一个急性基团,使其易容于水,并可进行结合反应;第二阶段(第二相反应,结合):化学物经过结合反应,排除体外。

13、竞争性抑制:参与生物转化的酶系统一般对底物的专一性不高,几种不同的化学物均可作为同一酶系统的底物;当一种外源化学物在体内的含量过高时,可抑制该酶系对另一种化学物生物转化的催化作用。

14、最小有作用剂量:指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时,在一定时间内,使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或集体开始出现损害所需的最低剂量。

15、效应和反应:效应表示接触一定剂量外源化学物质所引起机体个体发生的生物学变化。

反应是接触一定剂量外源化学物质后,表现一定程度某种效应的个体在一个群体中所占的比例。

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