药理学讲稿之第二十一章 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药
第21章 抗心绞痛药-抗动脉粥样硬化药
【药理作用 】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类有明显的调血脂作用 –对LDL－C的降低作用最强， –TC次之 –降TG作用很弱 –调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周 出现．明显疗效，4～6周达高峰 –HDL－C略有升高。
HMG-CoA还原酶（肝细胞合成Ch的限速酶
）
Ch合成
肝LDL受体表达
Apo B-100合成
动脉粥样硬化是病因、病理复杂，缺血 性心脑血管病的病理基础。为发达国家 人口死亡的主要原因，在我国也有死亡 率增高的倾向。 动脉粥样硬化涉及药物广，其中降血脂 药是重要的一类。
第一节 调血脂药
1. 脂蛋白系统 血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白：
– 乳糜微粒（CM） – 极低度脂蛋白（VLDL） – 中密度脂蛋白（IDL） – 低密度脂蛋白（LDL） – 高密度脂蛋白（HDL)
3. 急性心肌梗塞：减少耗氧量、缩小梗塞面积。
临床评价 和β 受体阻断药与钙拮抗药比较，本类药物无诱 发哮喘和加重心力衰竭的危险。
不良反应和防治
1. 急性不良反应 扩张血管：可见直立性低血压、心动过速、 头痛。 ２. 高铁血红蛋白血症（超剂量）
3. 耐受性
① 血管耐受：血管平滑肌细胞使硝酸甘油转化为NO发生障碍，由-SH 过度消耗引起；
心肌收缩力
与心室内压力和 心室容积成正比
心肌耗氧量 心室壁张力
与心室壁厚度
成反比
心率
每分射血时间
每搏射血时间
1. 冠状动脉粥样硬化斑 2. 血小板聚集 3. 血栓形成
易诱发不稳定性心绞痛
冠脉血流量和氧供应的决定因素
冠 状 动 脉 和 心 肌 供 血
抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效
第二十一章 抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药
第二十一章抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药抗心肌缺血药Drugs used in myocardil ischemia一、心绞痛心肌急剧的暂时缺血、缺氧引起。
原因：①心肌需氧升高。
②冠脉痉挛。
二、冠脉循环特点：1.冠脉Ａ以垂直于心脏表面的方向穿入心脏，在心肌收缩时受到压迫。
2.易发生心内膜下缺血。
（1）在心内膜下层分支成网。
（2）收缩时→强烈压迫→冠脉血流急剧↓↓，舒张时→血管压力↓↓→血流急剧↑↑。
（3）收缩期供血少-1/4，舒张期供血多-3/4。
（4）心率加快→由于心动周期的缩短主要是心室舒张期缩短→故冠脉血流量↓。
三、决定心肌耗氧量因素1.室壁张力T=PR张力(T)与心室腔内压力(P)和心室半径(R)成正比。
2.每分钟射血时间：心率×每博射血时间TTI(张力时间指数)＝每分射血时间×左室内压。
射血时间越久，耗氧越多。
3.心肌收缩力和收缩速度4.三项乘积：收缩压×心率×左室射血时间四、冠脉流量调节：取决于冠脉阻力、灌注压、侧枝循环舒张时间。
心肌耗氧量↑→局部氧分压↓→释放各种化学物质，如腺苷、前列腺素、缓激肽等→局部血管扩张→局部血流量↑→血流冲走化学物质→血管收缩。
五、抗心肌缺血（心绞痛）药作用原理1.减少心肌耗氧前负荷↓, 后负荷↓, 室壁张力↓, 心率↓, 收缩力↓, 作功↓。
如硝酸酯类、β-阻断剂、钙拮抗剂。
2.增加心肌供血扩张冠脉、解除痉挛、促进侧枝循环，如硝酸酯类。
3.改善心肌代谢如β-阻断剂、GIK。
4.抗血小板、抗血栓形成。
临床心绞痛分型：1.劳累型心绞痛劳累、激动诱发，心率↑, 收缩力↑, 心肌缺O2 最常见。
休息或舌下含硝酯甘油后迅速消失。
发作3-5分钟。
2.变异型心绞痛休息、夜间发作。
冠状Ａ痉挛诱发。
可能是作梦, 夜间BP↓，或平卧时静脉血回流增加,心脏负担加重等诱发。
3.不稳定型心绞痛休息、稍费力时，胸痛剧烈、持久、可转为AMI。
是稳定型劳累性心绞痛和心肌梗塞之间的中间状态。
抗心绞痛药及抗动脉粥样硬化药 (2)课件
硝酸甘油
临床应用
1.控制心绞痛急性发作：高效、速效、舌下含服；对各型心 绞痛均有效。 2.急性心肌梗塞:早期使用可缩小梗塞范围，静注但不可过量
，否则可降低舒张期冠脉灌注压,加重心肌缺血。 3.难治性充血性心力衰竭 4.高血压危象
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硝酸甘油
不良反应
局部
面、颈皮肤潮红 头晕、搏动性头痛 颅内压↑ 眼内压↑（？）
关于抗心绞痛药及抗 动脉粥样硬化药 (2)
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抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药
抗心绞痛药 抗动脉粥样硬化药
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抗心绞痛药
各种原因引起的暂 时性心肌缺血缺氧所 导致的心前区剧痛症 候群，最常见原因是
动脉粥样硬化。
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抗心绞痛药
病人胸骨后部或左前胸呈 阵发性绞痛、闷痛、压榨性 疼痛，可放射至左肩、左上 肢。
N H
NO2 COOCH3 CH3
1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。
【性 状】
黄色结晶性粉末，几乎不溶于水，易溶于氯仿、丙酮。
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硝苯地平
稳定性
遇光极不稳定，降解为硝基苯吡啶衍生物，对人体有害， 应避光。
作用
有较低的首过效应，口服吸收好，作用强度为硝酸甘油的20倍 。临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高 血压也有疗效。
心绞痛概述
心绞痛 是冠状动脉狭窄或痉挛导致冠状动脉供血不足，心 肌急性暂时缺血缺氧引起的临床综合征。
冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是诱发 不稳定心绞痛的重要因素
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心绞痛概述
【医学课件大全】抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药
二、β肾上腺素受体阻断药 β受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、 噻马洛尔
选择性β1受体阻断药： 阿替洛尔、美托洛尔
二、β受体阻断药的药理作用
1. 降低心肌耗氧量 抑制心脏，抑制心肌收缩 但是增大心室容积，延长射血时间，相对 增加心肌耗氧量。
2. 改善缺血区供血，使冠状动脉血流量重新分 配 ，舒张期延长使血液易从心外膜区域向 心内膜下缺血区流动，从而增加缺血区的 血流量。
抗动脉粥样硬化药
➢ 主要影响胆固醇吸收的药物 ➢ 影响胆固醇和甘油三酯代谢药 ➢ HMG-CoA还原酶抑制剂
一、主要影响胆固醇吸收的药物
考来烯胺（cholestyramine，消胆胺、降脂树脂1号）
为碱性阴离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二 乙烯基苯的共聚物，亲水而不溶于水。 【药理作用】
通过促进内源胆固醇的代谢和抑制外源胆固 醇的吸收而降低血中LDL和胆固醇的水平。 − 阻断了胆酸的肠肝循环促进胆固醇向胆酸的转
阻断胆固醇的合成 HMG-CoA还原酶是在体内合 成胆固醇的限速酶。洛伐他汀能抑制该酶活性。
LDL加速消除 胆固醇的减少刺激肝细胞表面 LDL受体代偿性增加。
【临床应用】
1. 各种原发性和继发性高胆固醇血症， 因高 胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人。
2. 饮食疗法效果不显著的原发性高胆固醇血症， 特别是杂合子家族性和非家族性高胆固醇血 症及混合型高胆固醇血症的治疗。对纯合子 家族性高胆固醇血症较差。
抗心绞痛药物的分类
一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 二、β受体阻断药 三、钙拮抗药 四、其他抗心绞痛药
一、硝酸酯类及亚硝酸酯类
三酰甘油（ nitroglycerin，硝酸甘油） [药动学特点]
第二十一章 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药PPT课件
7.1.1三酰甘油的药动学
• 口服三酰甘油,肝首关效应强,生物利用度 不足10%，故不宜口服。
• 舌下给药，1~2min起效，作用维持 20~30min。本药亦可经皮肤吸收而达到 较长时间的防治效果。吸收的药物在体 内经谷胱甘肽—有机硝酸酯还原酶降解， 生成二和一硝酸代谢物等与葡萄糖醛酸 结合经肾排出
抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药
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整体概述
概况一
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概况二
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概况三
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第一节：抗心绞痛药
• 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 • 二、β受体阻断剂 • 三、钙拮抗剂
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1 心绞痛的定义
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3.疼痛产生的原因：
• 由于心肌缺血缺氧，致无氧代谢产物乳 酸，丙酮酸，组胺，K+等在心肌内聚集， 刺激神经末梢经交感神经传入中枢后产 生的。
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4.1 心绞痛产生的机制：
• 1.心肌的供血，供养来源于冠脉。 • 2.心肌耗氧量取决于：⑴心室壁肌张力
（心室容积，室内腔压力）⑵心肌收缩 强度⑶每分射血时间（=每搏射血时间× 心率）。 • 3.正常情况下，当剧烈活动，其它交感活 性增高，缺氧，冠脉可适当扩张，增加 冠脉血流，增加氧供。
• 三酰甘油舒张输送血管及侧支血管，迫 使血液经侧支更多分流到缺血区，改善 缺血区供血
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3 硝酸酯类舒张平滑肌的机制
• 硝酸酯类能进入平滑肌或血管内皮细胞， 产生NO。NO激活鸟苷酸环化酶→细胞 内cGMP含量↑→激活依赖于cGMP的蛋白 激酶→促使肌球蛋白去磷酸化而松弛平 滑肌。
• NO=EDRF（内皮衍生的松弛因子）
心绞痛药
第二十一章抗心绞痛及抗动脉粥样硬化药一、概述1. 定义:心绞痛是冠状动脉供血不足，引起血氧供血失衡→心肌暂时缺血缺氧→无代谢产物（乳酸、丙酮酸、组胺、缓激肽，k+）蓄积在肌组织内→刺激心肌传入神经末梢至中枢引发疼痛。
2.决定心肌耗氧量因素：心室肌张力、心肌收缩力、每分钟射血时间。
1）心率和收缩力：心率↑，心力↑，耗氧增加。
2）心室壁肌张力：影响最大。
与心室容积和室腔内压力成正比，张力越高耗氧越大。
3）射血时间：是每搏射血时间与心率的乘积，射血时室壁张力最高，射血时间越久，耗氧越多。
3.心绞痛的分类及特点1）劳累型心绞痛：主要由劳累情绪激动或其它增加心肌耗氧量因素所诱发的心绞痛，包括稳定型、初发型、和恶化型心绞痛（不稳定性心绞痛）2）自发型心绞痛：其特点是心绞痛的发生与心肌耗氧量无明显关系，而与冠脉血流量降低有关，包括卧位型（休息或熟睡时发生）、变异性（冠状痉挛所诱发）3）混合型心绞痛：劳累型和自发性混合发生。
特点：心肌耗氧量增加或增加不明显是都可能发生。
特点：1）突然发作的胸痛，可放射至左肩；（2）疼痛性质为缩窄性，窒息性或严重的压迫感。
重者出汗、面色苍白，常迫使患者停止活动。
3）常有一定的诱因；（4）历时1-5min；（5）休息或含用硝酸甘油片后，1-3min 缓解。
二常用抗心绞痛药血氧供需失衡和血栓形成是心绞痛的病理生理机制，因此改善血氧供需矛盾与抗血栓是心绞痛治疗的药理基础。
凡具有下列作用的药物，均具有抗心绞痛的作用。
1) 舒张冠A或促进侧枝循环形成而增加供血。
2)舒张动静脉，降低心脏前后负荷，降低室壁张力。
3)减慢心率和减弱收缩力。
4)抑制血小板聚积和抗血栓形成。
（一）药物分类：1）硝酸酯类：硝酸甘油硝酸异山梨酯戊四硝酸酯单硝酸异山梨酯2）ß 受体阻断药：普萘洛尔阿替诺尔美托诺尔吲哚洛尔阿普洛儿醋丁诺尔3）钙通道拮抗药：硝苯地平维拉帕米地尔硫卓普尼拉平派克西林4）其它抗心绞痛药尼可地尔马多明地拉卓曲美他嗪1硝酸甘油药动学口服首关消除大。
21第二十一章抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药PPT课件
久，耗氧越多。
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治疗心绞痛原理
19:46
•
血氧供需失衡和血栓形成是心绞痛
的病理生理机制，因此改善血氧供需矛盾
与抗血栓是心绞痛治疗的药理基础。
• 主要通过以下4个环节：
• 1. 舒张冠动脉，促进侧枝循环形成而增加 张冠动脉供血。
• 2. 舒张动静脉，降低心脏前后负荷，降低 室壁张力，减少耗氧。
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19:46
2. 硝酸甘油治疗心绞痛作用机理
• （1）.降低心肌耗氧量
①通过降低左心室舒张末期压力，增加心内
• •
（（23） ）膜 ② 心 ③ 区..保改下 外 扩 的选进 钙 放 具护善的 膜 张 血择内 素 ， 有硝缺血 向 冠 液缺性源基这保①室②脏→酸血液 心 脉 供血扩性因些护扩容扩后心酯供内及应的张前相物作张积张负室心类应膜开。心心列关质用静动荷壁↓肌释。下放→外腺肽对。脉脉张↓肌的放缺侧→心膜素等心力→→细N供血支室左较物肌Ⅱ回射↓O胞血区循壁室。大质细、心血，供环张内的释胞降血阻促血，力压输量力供 增下↓送↓↓→ →；氧 加降血心 心。 心↓管肌，缺促血使
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19:46
影响心肌供氧与耗氧的主要因素
• 心绞痛的发病机理：心肌血氧供需失衡。 • 心肌耗氧取决于心率、心肌收缩力和心室
壁肌张力及（射1）血心率时和间收。缩力：心率↑，心力↑ ，耗 • 临床上常用（2“氧）增心心加室率。壁×肌收张缩力：压影×响左最心大。室与射心血室容时
间”的值作为积心和室肌腔耗内氧压力的成估正计比，指张标力。越高耗氧 • 治疗心绞痛(3的)越射基大血。时本间原：理是每：搏增射加血时心间肌与供心率养的或乘
第二十一章 抗心绞痛药
抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药PPT课件
高密度脂蛋白（HDL）
值易于发生动脉粥样硬化.
脂蛋白a。
血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL. apoA低于正常
⊙ 氧自由基（oxygen free radicals, OFR）： OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有: 超氧阴离子 自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和 过氧化脂质(ROOH)等。 OFR的作用： 产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和 通透性发生改变。 直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和 促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样 硬化的病变形成。
局 部 面、颈皮肤潮红 全 身
头晕、头痛
颅内压↑
BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛
体位性BP↓→晕厥
眼内压↑（？）
长期大剂量可致高铁血红蛋白血症
快速耐药性：
持续给药24~48h即可产生耐药性，短时停药
即可恢复 短效制剂一般少出现耐药性，如舌下给药 2~3 次/天×2周，疗效不↓
Contraindications
SUCCESS
2019/4/21
第二节
抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics
Brief description
动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中常见而重要的类 型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和 脑梗死的主要病因才，产生原因与脂质代谢紊乱和血 脂过高有关。 动脉粥样硬化是动脉的一种非炎症性、退行性和 增生性的病变，可引起动脉的增厚、变硬、失去弹性， 最终可导致管腔狭窄，多见于老年人。大、中、小动 脉均可受累。动粥植根于青少年，发展在中年，发生 在老年人。
⊙ 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压); 吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸 烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依 赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素)
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第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药第一节抗心绞痛药一、概述抗心绞痛药：是指用来治疗心绞痛的一类药物。
心绞痛：是冠心病的常见症状，是由于冠状动脉硬化、供血不足——心脏急性、暂时性的缺血缺氧而引起的临床综合征。
表现：左心前区胸骨后压榨性阵发性疼痛，并向左肩左上肢放射，一般疼1-5min，不超过10-15min。
原因：由于心肌的氧供不足，其需氧或耗氧超过了供氧（供需不平衡），导致心肌细胞无氧代谢，乳酸、K+、His聚集，剌激神经末梢，产生疼痛感。
血管的弹性冠脉的灌注心率的高低供血供氧侧枝循环的建立心肌的基本代谢——稳定，对耗氧影响不明显心肌的收缩力：收缩力高——作功增加——耗氧耗氧每分射血时间：=每搏射血时间*心率——耗氧室壁肌张力——耗氧对于一个正常健康人来说，供氧与需养之间平衡，平静时心脏做功少，耗氧少，冠脉的供血供氧少；运动时心脏做功多，耗氧多，冠脉启动其贮备力，适度增加灌注，增加供血供氧。
冠心病病人由于冠状A硬化，血管弹性下降，供血供氧少，一旦心脏负荷加重，其供氧跟不上耗氧，心肌发生无氧代谢，心绞痛发作。
抗心绞痛的处理原则：不平衡平衡供氧——解除冠脉痉挛，促进侧枝循环的建立心力耗氧——心率室壁肌张力二、心绞痛药物的分类硝酸酯类及亚硝酸类——硝酸甘油分三类β受体阻断剂——心得安钙拮抗剂——硝苯地平硝酸甘油：1、药动力学特性：口服可由胃肠道吸收——绝大部分被肝脏代谢（90%）生物利用度8%——首过效应——不宜口服舌下给药——经口腔静脉吸收（80%）经皮给药——贴皮剂，贴在胸部皮肤表面——预防心绞痛的发作2、药理作用：内脏平滑肌——腹痛——战场上士兵可以用火药止肚痛（1）松驰平滑肌冠脉松驰、灌注供血、供O2血管平滑肌静脉回心血量心室内容积室壁张力耗O2（明显）动脉外周阻力心室内压力反射性交感N兴奋心率（不利）心力—耗氧增加（+β受体阻断剂）（2）增加缺血区的灌流，减轻心内膜下缺血区的缺血情况心内膜心室压室壁肌张力缺血①舒张心外膜的输送血管及侧支血管②室壁肌张力肌外纤维松弛心内膜下被压迫的血管放松心液从心外膜向心内膜流动新的观点：近年来微球技术的发展，对硝酸甘油的药理作用也有新的认识，用微型氧电极测得心外膜下和心内膜下PO2，发现硝酸甘油可以增加心内膜下层PO2有人用狗做实验：心内膜下层/心外膜下层=16.5/25.7(mmHg)=0.64（1）直接ⅳ硝酸甘油，发现冠脉血流量不变，内 /外比值（2）结扎冠状动脉降支，内 /外比值再给硝酸甘油，内 /外比值3、机制：硝酸甘油中含有硝基，进入血管平滑肌细胞或内皮细胞后释放出NO（血管内皮舒张因子）激活GC cGMP 激活依赖于cGMP蛋白激酶肌球蛋白脱磷酸化血管平滑肌松驰4、临床用途：稳定型（1）缓解心绞痛——各类变异型舌下含服（1~2min）起效.（2）治疗心梗——心肌耗氧量（心力室容积）改善心肌缺血区供血抑制血小板的聚集和粘附相关知识：（3）配合硫酸镁用于急性发作期重度支气管哮喘患者，在常规平喘、祛痰、抗感染、吸氧等基础上使用硝酸甘油和硫酸镁10%GS 200ml +0.5%硫酸镁 10ml ivgtt 30滴/分；5%GS 500ml +10mg 硝酸甘油 ivgtt 30滴/分，qd，连续七天；总有效率和显效率增大，未有明显的不良反应；原因：硫酸镁一可拮抗钙内流——PDE↓——CAMP/CGMP↑，另外镁可直接解除平滑肌痉挛和对抗乙酰胆碱对平滑肌的兴奋作用——改善气道通气；硝酸甘油产生NO，可扩张支气管——既经济又有效——适合推广应用。
5、不良反应（1）扩张血管——颜面潮红，搏动性头痛，体位性低血压，眼压升高，颅内压升高剂量太大——血压冠脉灌注交感神经兴奋——心率，心力——加重心绞痛（2）耐受性：用药一段时间以后，机体的敏感性下降，增加剂量才能达到原有的效应。
2-3周后出现，采用间歇给药法——与其他的抗心绞痛药交替使用原因：认为是消耗了巯基——补充巯基+卡托普利β-R阻断药——普萘洛尔最为常用且有效的抗心绞痛药1、作用：心肌耗氧量：心力心率BP ——耗氧阻断心脏β-R 心内容积——耗氧+硝酸甘油改善缺血区的血液供应：心率——舒张期——有利于血液自心外膜向心内膜流动冠脉痉挛（α-R占优势，不利）2、用途：用于稳定型心绞痛——对伴有高心或快速型室上性心律失常的冠心病患者尤为适用（1）与硝酸甘油合用有协同作用。
心得安与硝酸酯类合用治疗心绞痛，可获得较好的协同效果，并互补不足。
硝酸酯类因扩张血管引起心率加快，心肌收缩性加强的作用可被心得安减慢心率，抑制心肌收缩性的作用尊弱；心得安增大心室容积的作用也可被硝酸酯类缩小心容积的作用所抵消。
但同于两药都有降压作用，如血压下降过多，可减少冠脉流量，对心绞痛不利，故合用时应减少用量。
动脉压↓↓↓↓心率↑(反射性) ↓↓心肌收缩力↑(反射性) ↓抑制或不变射血时间缩短延长不变舒张期灌流时间缩短延长延长左室舒张末压↓↑不变或降低心脏容积↓↑不变或缩小（2）不能用于由于冠脉痉挛而引起的变异型心绞痛。
（3）剂量个体化——小剂量递增方案，不宜立即停药——诱发心绞痛或心梗。
钙拮抗剂——硝苯地平作用：抗心绞痛——阻钙内流——胞浆内[Ca2+]I（1）心肌收缩力心率血管平滑肌松弛，外周阻力耗氧（2）冠状血管扩张血流量供血供氧（3）CA ——代谢——耗氧（CA的释放需要钙的参与）（4）保护缺血心肌继发坏死新的观点：目前国内外研究认为，缺血区心肌的坏死与缺血区心肌细胞内钙浓度升高有关，细胞内钙离子浓度升高，钙超载，造成线粒体ATP产生障碍，细胞变性、水肿和坏死。
用途：对变异性心绞痛最有效，对于稳定型心绞痛也有效。
还可用于心梗急性发作，一般与β-R阻断药——普萘洛尔协同使用。
第二节抗动脉粥样硬化药动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。
原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤血脂：胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）+载脂蛋白（apoA、apoB）——脂蛋白（可溶性）脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）高脂血症：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平apoA\HDL——帮助组织中过多的胆固醇转运——预防高脂血症——过低——高脂血症分型：六型治疗高脂血症方案：1、改变饮食习惯——低热量、低脂、低胆固醇饮食；2、加强体育锻炼，不吸烟；3、用降脂药（1）调脂药——影响胆固醇吸收和代谢——胆汁酸结合树脂、苯氧酸类、HMG-COA抑制剂（2）抗氧化剂——氧自由基损伤血管内皮——动脉粥样硬化形成和发展——普罗布考；（3）多烯脂肪酸类——改变体内脂肪酸代谢；（4）保护动脉内皮药——内皮损伤——通透性增加——WBC和BPC粘附——释放活性因子—内皮进一步损伤——动脉粥样硬化斑块形成——硫酸多糖类；一、调血脂药：（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁）特点：1、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏；2、口服不吸收+胆汁酸肠道络合物——随大便排出重吸收↓肝中胆汁酸↓ 7-α羟化酶激活胆固醇胆汁酸↑肠道中胆固醇吸收↓肝中胆固醇↓肝表面LDL-R↑ HMG-COA↑（羟甲酰戊二酰辅酶A）血中LDL向肝中转移↑肝中合成胆固醇↑血中LDL和TC↓合用HMG-COA还原酶抑制剂3、临床上用于Iia型高脂血症；4、不良反应有胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘——长期肠梗阻——脂溶性维生素↑——维生素K、E、A、D缺乏。
（二）苯氧酸类：氯贝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用强，但不良反应多且严重——吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特；特点：1、降低血浆中TG、VLDL、IDL——脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快、肝脏合成和分泌VLDL减少；2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用；3、用于Iib、III、IV型高脂血症；4、也可用于黄色瘤；5、不良反应轻——轻度胃肠道反应；（三）HMG-COA还原酶抑制剂洛伐他汀、美伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高；2、抑制HMG-COA还原酶——肝脏合成胆固醇减少——肝中LDL-R增加——LDL、IDL进入肝中——血LDL、IDL减少；3、临床使用广泛——原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症——洛伐他汀；4、不良反应轻——10%患者有轻度胃肠道症状；二、抗氧化剂普罗布考：丙丁酚，70年代1、口服吸收差，24小时后出现效应，半衰期长，23-47天；2、脂溶性高——与脂蛋白结合——抑制细胞对LDL的修饰（毒性——损伤内皮——WBC与BPC粘附——加重内皮损伤）——内皮损伤减轻——动脉硬化减轻；3、缓解心绞痛的作用——抑制冠状动脉硬化；4、用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症、和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症；5、不良反应有轻度胃肠道剌激症状；三、多烯脂肪酸类——含有两个或两个以上不饱和键（PUFAs）根据第一个不饱和键的位置：n-6：亚油酸、亚麻酸——玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油——作用较弱；n-3：二十碳五烯酸EPA二十二碳六烯酸DHA——海洋生物藻、鱼、贝壳、——鱼油（深海鱼油）作用：脂肪酸代谢改变——TG、VLDL、TC、LDL↓；HDL↑血小板聚集抑制血粘度下降、红细胞变形性增加动脉硬化斑块减少或消失 n-3——白细胞中LT3、PAF、血小板衍化生长因子减少——血管壁不增厚；四、保护动脉内皮药——抗动脉粥样硬化的重要措施硫酸多糖：动物脏器和藻类——提取或半合成——类肝素、硫酸类肝素、硫酸软胃素A、硫酸葡聚糖——大量阴电荷——结合在血管内皮表面——防止WBC、BPC等有害因子的粘附——保护内皮不受损伤。
课后练习:(一)单项选择题1. 下列药物中不能用于心绞痛的是( )A.硝酸甘油B.强心苷C.维拉帕米D.普萘洛尔2. 下列药物中长期用药会升高血脂的是( )A.硝酸甘油B.强心苷C.维拉帕米D.普萘洛尔3. 硝酸甘油一般不能采用以下哪种给药途径( )A.口服给药B.舌下含服C.经皮给药D.静脉给药4. 硝酸甘油作用最弱的血管是( )A.外周小动脉B.外周小静脉C.冠状血管D.阻力血管5. 硝酸甘油的不良反应不包括( )A.血管扩张性头痛B.高铁血红蛋白血症C.水钠潴留D.低血压6. 对冠状血管无扩张作用的药物是( )A.硝酸甘油B.硝苯地平C.普萘洛尔D.维拉帕米7. 对变异型心绞痛疗效最好的药物是( )A.硝酸甘油B.维拉帕米C.硝苯地平D.心得安8. 下述关于普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛的理论根据，哪点是错误的( )A.增强疗效B.防止反射性心率加快C.能协同降低心肌耗氧量D.避免普萘洛尔抑制心脏9. 硝酸甘油没有下列哪一种作用( )A.扩张容量血管B.减少回心血量C.增加心率D.增加心室壁张力10. 硝酸甘油的适应症不包括( )A.心绞痛B.支气管哮喘C.慢性心功能不全D.心律失常11. 下列配伍不合理的是( )A.硝酸甘油+卡托普利B.硝酸甘油+甲硫氨酸C.硝酸甘油+心得安D.心得安+维拉帕米12. 下列关于硝苯地平的叙述正确的是( )A.降低心肌耗氧量B.对稳定型心绞痛效果最好C.不能和心得安合用D.不能用于变异型心绞痛13. 长期用药用使体内β受体数目上调的是( )A.硝酸甘油B.维拉帕米C.硝苯地平D.心得安14. 下列疾病中不适合使用心得安的是( )A.慢性心功能不全B.心房纤颤C.支气管哮喘D.室上性心动过速15. 普萘洛尔用后( )A.可对抗心肌局部和血中儿茶酚胺增高的含量B.明显降低心肌耗氧量、后负荷而缓解心绞痛C.对心率减慢和收缩性减弱较明显的患者，疗效好D.久用可使血脂升高16. 下列药物中哪个不是降脂药( )A.消胆胺B.强心苷C.烟酸D.安妥明17. 下列药物中哪个是苯氧酸类的降脂药( )A.消胆胺B.非诺贝特C.烟酸D.美伐他汀18. 下列药物中属于HMG-CoA 还原酶抑制药是( )A.消胆胺B.非诺贝特C.烟酸D.美伐他汀19. 对于预防冠状动脉硬化性心脏病无效的是( )A.烟酸B.考来烯酸C.洛伐他汀D.氯贝丁酯20. 对于高胆固醇血症造成的心肌梗死的病人首选( )A.烟酸B.考来烯酸C.洛伐他汀D.氯贝丁酯21. HMG-CoA 还原酶抑制药的降脂作用不包括( )A.减少内源性胆固醇合成B.增加血LDL的清除C.可使apoB.VLDL合成减少D.降低HDL的水平22. HMG-CoA 还原酶抑制药的用途不包括( )A.高脂蛋白血症B.肾病综合征C.血管成形术后再狭窄D.心律失常23. 口服后在肝内将内酯环打开才转化成有活性物质的药是( )A.消胆胺B.烟酸C.环丙贝特D.美伐他汀24. 对糖尿病.肾性高脂血症首选的药物为( )A.消胆胺B.烟酸C.美伐他汀D.安妥明25. 有抗血小板聚集,抗凝血和降低血浆粘度的降脂药为( )A.消胆胺B.烟酸C.美伐他汀D.安妥明26. 对家族性Ⅲ型高脂血症效果好,也可用于消退黄色瘤的降脂药为( )A.消胆胺B.烟酸C.美伐他汀D.安妥明27. 仅此用于Ⅱa型高脂血症,对纯合子家族性高血脂无效的药为( )A.消胆胺B.烟酸C.美伐他汀D.安妥明28. 关于苯氧酸类药物的不良反应错误的是( )A.血尿素氮升高B.胃肠道反应C.转氨酶升高D.导致脂溶性维生素的缺乏29. 有关烟酸的描述哪项是错误的( )A.是一广谱降血脂药，对多种高血脂症都有效B.不但对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂症均有效，也可用于心肌梗塞C.小剂量引起血糖升高，尿酸增加D.用后可引起皮肤潮红、瘙痒等，服前30分服用阿斯匹林可减轻30. 兼有抗氧化作用的降血脂药是( )A.烟酸B.考来烯酸C.洛伐他汀D.普罗布考。