小细胞肺癌概况及治疗进展
小细胞肺癌概况及治疗进展
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国内患者一般难以耐受同步放化疗,因此多采用“夹心”法治疗局限期ＳＣＬＣ,通常是几个周期化疗结束后给予局部放疗,然后再给予几个周期的化疗。
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总之,对于ＳＣＬＣ患者,目前一般认为4～6个周期的化疗已较为合适,过多的周期并不增加疗效。
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ＳＣＬＣ的最佳化疗疗程
一组ＳＣＬＣ患者采用标准剂量的ＥＰ方案化疗,另一组剂量增加,结果两组缓解率、中位生存期和1年生存率均无显著性差异,但大剂量组的骨髓毒性明显高于标准剂量组 。
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局限型病例的治疗
90年代,胸部放疗的最佳方案, 是应用每日2次增加每次照射量的加速分割照射(ＡＨ)方法。
ＪＣＯＧ肺癌内科组对ＥＰ疗法的放化疗同时进行和序贯进行作了比较实验,结果显示放化疗同时进行有能提高生存期的倾向,其中位生存期27个月,3年生存率30%,为当时世界上疗效最好的方案。
同时,在美国还进行了ＥＰ方案加传统的每日1次胸部照射与ＥＰ方案加ＡＨ法胸部照射两种方案的比较实验,结果ＡＨ法的5年生存率及生存期均有明显提高。从此,这一疗法成为了治疗局限型小细胞肺癌不变的标准治疗方案。
ＳＣＬＣ治疗后复发的患者再次化疗是否有效主要取决于两个因素:①初次化疗是否有效,尤其是达到过完全缓解的患者再次化疗的有效率较高;②复发时间距初次化疗结束的时间越短,再次化疗效果越差。对于初次化疗结束后3个月内复发的患者,以往的研究表明再次化疗效果不好,有效率很低。
2022广泛期小细胞肺癌新兴治疗方案主要内容
2022广泛期小细胞肺癌新兴治疗方案主要内容小细胞肺癌（SCLC）在肺癌发病中占10-15%，与吸烟密切相关，呈高度侵袭性，进展迅速，易致肝、脑转移。
超过2/3的患者初诊广泛期（ES-SCLC）。
与非小细胞肺癌不同，潜在治疗靶点相关的基因突变并不常见。
含铂化疗长期以来是ES-SCLC的标准治疗，尽管最初对化疗敏感，但并不持久，复发的SCLC通常耐药。
这导致了ES-SCLC中位OS不超过14个月，2年生存率不逾7%。
近期免疫治疗（ICIs）通过对PD-1/PD-L1的阻断，联合含铂化疗成功改善患者的OS，刷新了ES-SCLC的治疗进展。
针对复发ES-SCLC的新兴治疗方案也逐渐展露锋芒。
适宜免疫治疔：不适宜免疫治疗：EP+at C zolizumab韦白类+依托泊昔^Edurvalumab或伊立普康铀类治疗结束后A180天复发钳类治疗结束后90-180天复发钳类治疗结束后天复发1再便用EP方案LLirhinccIcdiini 拓扑替康其他单药化疔PS且含钳化疗有效丄再便用EP方幸Lurbinectctiin拓扑替廣其他单药化疗1陌或含舘化疔疗效不满章丄Lurbincctcdin拓扑替康其他单药牝疔XLurbinetledin拓扑瞽康其他单药化疗图1：ES-SCLC系统治疗策略ES-SCLC初始一线方案含铂化疗是ES-SCLC的治疗基石,EP方案（铂类+依托泊苷）应用广泛。
顺铂或卡铂联合方案呈等效性。
尽管化疗初始取得的治疗反应率高，但超过50%的患者在6个月内进展。
化疗+免疫联合治疗在沉寂了20余年后，2项研究，IMpower133、CASPIAN，证实了ICIs 联合含铂化疗可为ES-SCLC带来生存获益。
IMpower133研究中，试验组患者接受EP+atezolizumab治疗4周期，随后以atezolizumab维持治疗。
结果：试验组mPFS更优，mOS延长约2个月。
ORR、mDOR两组间相似。
小细胞肺癌治疗进展
小细胞肺癌治疗进展肺癌目前已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性度高，生长迅速、早期转移、侵袭性高。
绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征，化疗和放疗成为其主要治疗方法，SCLC对化疗极其敏感；大多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗，远期生存率偏低，临床结局明显差于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。
SCLC 传统化疗疗效已接近瓶颈，中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。
靶向治疗是SCLC 治疗的一个重要研究方向。
本文将对SCLC分期及治疗进展进行综述。
标签：小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法；靶向治疗；中药治疗目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病，未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2～4个月。
除极少数Ⅰ期患者外，外科手术均未显示出生存获益。
一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案；拓扑替康（topotecan，TPT）是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。
化疗联合胸部放疗使得SCLC 患者的 3 年生存率增加了约5%，且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低25%，预防性头部照射（PCI）的应用则进一步改善了其临床预后。
中药联合化疗可减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。
靶向治疗是未来SCLC 治疗的一个重要研究方向[1]。
1 小细胞肺癌的临床分期目前，临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法，将SCLC分为局限期和广泛期；局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结；也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。
广泛期指肿瘤超出上述范围，不能被一个射野所包括。
心包、双侧肺间质受累属广泛期[2]。
2 小细胞肺癌治疗方法2.1化疗2.1.1局限期SCLC一线治疗在局限型SCLC的治疗中，以化疗为基础，重要性大于手术或放疗的局部治疗。
小细胞肺癌治疗进展ppt课件
P53—— 恶性程度、病期、发展
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8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
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（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
18% 20-25% 14% 10-15%
3
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
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SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术 不可手术，化疗 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
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一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
肺小细胞肺癌：流行病学、临床、病理、基因、影像学表现及治疗进展
形 ，细胞质很少 ，有很细的颗粒状核染色体 ，但缺乏或看不到
核仁 。 肿瘤细胞的有丝分裂率 很高， 平均２ ｍｉ ｌ ｌ 有８ ０个有丝分 裂细胞 ， 这在显微镜 下可帮助 区别于其他的肺非小细胞肺癌【 ” 】 。
现在或曾经是吸烟者［ ３ １ ， 但 是， 仍有少数患者是从未吸过烟 者［ ４ １ 。
是 细支 气 管肺 泡 癌 的 早期 征象 ［ ２ ０ － ２ １ 】 。大 约 三 分 之 一 的 鳞状 细 胞
腔静脉综合征【 １ 。少 见但 却有鉴别诊断意义 的临床表现是副肿 瘤综合征 、副肿瘤神经异常 （ Ｐ Ｎ Ｄｓ ）、神经介导性晕厥 。及早 发现这些较特异 的症状可 明显提高 隐匿性 的早期并有很高治愈
肺 小细胞 肺癌与很多特殊 的基 因表 达有关【 ７ ｊ 。一些重要 的 基因及分子特 点都被报 道过，包 括原癌基 因的激活 ，损 失或 失 活其他肿瘤抑制基 因等 。 几乎所有 的肺小细胞肺癌都在 ３ ｐ （ １ ４ ～ ２ ３ ）上存在肿瘤抑制基 因 Ｆ ＨＩ Ｔ 的失活 。另一个常见的发现 是
在７ ｐ ２ ２ ． ３上拷贝数增加 ，这是遗传上编码有丝分裂纺锤 体组装 检查点蛋 白 ＭＡ Ｄ１的阎。几乎所有 的患者都有肿瘤抑制因子视
胞肺癌标本 中， 这有助于鉴别于淋 巴瘤。Ｋ ｉ ． ６ ７蛋 白是细胞增殖 的标记物 ，小细胞肺癌对 ． ６ ７蛋 白有高表达 率，一般标本 中
平均表达率为 ７ ０ ％￣９ ０ ％。有病理学家建议如果标本中 ． ６ ７ 的表达率低 于 ２ ５ ％，基本可以排除小细胞肺癌【 ” 】 。 五、影像学表现 １ ９ ５ ７年，美 国退伍军人肺癌研究协会将小细胞肺癌 分为两 组 ：局限型— —肿瘤体积可被一个放射野包括；而 其他的被 定 义为弥漫型Ｉ 】 。５ ０年 后，国际肺癌研究协会推荐运用第 ７ 版 肺 癌分期分类标准对 小细胞肺癌患者进行分期。 １ ． 周 围性肿块：周围型小细胞肺癌基本 占全部小细胞肺癌 类型的 ３ ５ ％口 。分叶征是周围型肺 癌最 主要 的 Ｃ Ｔ征象 ，形成 分 叶征 的基础为： （ １ ）肿瘤细胞在每个方 向上的生长速度不一
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展(全文)
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。
由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。
曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。
随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。
现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。
因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。
尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。
本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。
1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。
20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。
1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。
2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。
理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。
小细胞肺癌的治疗进展
小细胞肺癌的治疗进展王洪武北京煤炭总医院Email:whw@摘 要：小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度很高的肿瘤。
近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高。
局限期（LD）SCLC最有效地治疗方案是PE（顺铂+VP16）同步脑放疗（TRT）。
广泛期（ED）SCLC 方案IP（依立替康+顺铂）优于PE。
手术亦能延长SCLC患者的生存期和存活率。
关键词：小细胞肺癌 化疗 放疗 手术SCLC是一种常见的恶性肿瘤，在肺癌中占17–29%%。
近年来在女性肺癌中有增加的趋势[1]。
SCLC肿瘤倍增时间短、生长迅速、恶性程度高、转移快，预后极差，但对化疗和放疗最敏感，现在被公认是一种全身性疾病。
90％以上SCLC在就诊时已有胸内或远处转移，在确诊时11％~47％有骨髓转移、14％~51％有脑转移。
此外，尚有潜在性血行及淋巴道微转移灶。
28%的SCLC合并N SCLC。
在确诊后, 患者的平均生存时间(MST)只有8到9个月。
SCLC治疗方案的选择主要根据其临床分期（1989年国际肺癌研究协会）： 局限期（LD-SCLC）：病变局限于一侧胸腔，但包括（1）有或无同侧或对侧纵隔或锁骨上淋巴结转移。
（2）同侧胸腔积液，左喉返神经受累和上腔静脉阻塞。
广泛期（ED-SCLC）：病变超过局限期范围，包括心包积液和双肺间质受累。
局限期SCLC的2年生存率超过20％，而广泛期病变的患者不足10％。
近年来采用NSCLC 的TNM分期方法，手术也介入到SCLC治疗当中。
近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高，局限期5年生存率达24%~50%；SCLC 己被列为潜在可治愈的疾病。
目前研究重点围绕在提高化疗疗效，进一步增加SCLC长期生存率。
国内主张先化疗、后手术，5年生存率28.9%~51%，而单一手术的5年生存率仅8％~12％。
小细胞肺癌最前沿治疗综述
小细胞肺癌最前沿治疗综述一、小细胞肺癌总论小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发病肺癌总数的15%～20%。
美国监测、流行病、最终结果（SEER）数据库的流行病学调查显示，在过去的30年中，SCLC的年发病率呈下降趋势。
中国SCLC发病率虽然没有经过系统的调查，但总体上没有明显下降趋势，并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比基础和临床研究较少，缺少循证医学证据。
与其他恶性肿瘤相似，SCLC的治疗也秉承分期治疗的原则，手术仅适用于早期患者，能实施手术的患者仅占全部患者的5%。
因此，化疗、放疗仍是SCLC治疗的主要策略。
近年来胸部放疗使局限期SCLC患者的3年生存率大约提高了5%，使胸部复发风险降低约25%，而预防性全脑照射（PCI）治疗也进一步改善了SCLC的临床预后。
在20世纪60年代前，SCLC的治疗以手术为主，但远期疗效欠佳。
此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位，化放疗成为SCLC的主要治疗手段。
近年来，多项研究显示，包括外科治疗的多学科综合治疗可改善患者生存。
目前的共识是，对确定为临床I期（T1-2N0）的SCLC患者可行外科切除术治疗，但术前需要进行纵膈分期。
目前，前瞻性临床研究的方向主要围绕Ⅱ～Ⅲ期SCLC患者接受手术治疗能否获益，以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。
胸部放疗既往局限期SCLC单独行化学治疗的胸部复发率高达75%～90%，上世纪90年代的两项荟萃分析结果显示，在化疗中加入胸部放疗能够延长局限期SCLC患者的生存期。
目前化疗联合胸部放疗已成为局限期SCLC的标准治疗。
目前认为，联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂（EP）方案最具生存获益优势。
2002年有随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP 与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱（CEV）方案的疗效，入组患者中有214例局限期SCLC患者，结果显示EP方案联合胸部放疗的生存获益优于CEV方案。
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复发或一线化疗失败患者的治疗
• 多数患者复发时通常换用其它方案化疗,但有些 患者如诱导化疗效果较好、缓解时间较长,复发 时采用原方案化疗仍可获得疗效。 • Fujita等报道,一组复发的患者采用DDP+异环 磷酰胺+CPT11化疗,每4周重复一次。全组完全 缓解1例,部分缓解16例,有效率为94.4%,中位 生存时间339天,1年生存率47.5%,Ⅳ度中性粒 细胞减少症和血小板减少症的发生率分别是 61%和33%。Negoros等报道采用CPT11+VP16治 疗复发SCLC,有效率为71%,中位生存期271天。 总体而言,对复发者采用何方案进行补救化疗 尚无定论,目前的趋势是采用一些含较新药物 的联合方案,如CPT11、拓扑特肯、紫杉醇、异 环磷酰胺等。
广泛型病例的化疗
为了使小细胞肺癌的疗效进一步提高,必 须发展高效的抗癌药并确立更有力的化 疗方案。90年代以后异环磷酰胺、长春 瑞宾、拓扑替康、依林特肯(ＣＰＴ 11)、 紫杉醇以及吉西他宾等逐渐用于SCLC的 临床研究,对无论是经治病例还是初治病 例均有良好的疗效 。
广泛型病例的化疗
• Ｋｕｄｏｈ等报告在ＣＰＴ 11和ＣＤＤＰ联合 方案Ⅱ期临床实验中,进展型病例35例中ＣＲ率 35%,中位生存期13个月,疗效良好。 • 日本临床癌研究组肺癌内科小组于1995年开始 了由日本全国多家医院设施参加的ＥＰ方案与 ＩＰ方案治疗进展型肺小细胞癌的临床比较实 验。本实验预定3年完成230例,在完成了144例 时进行分析就得到了ＩＰ疗法比ＥＰ疗法疗效 更明显的结果,故提前结束了实验,此后的追踪 结果也显示ＩＰ方案明显优于ＥＰ方案,二者的 中间生存期分别为13个月、9个月,2年生存率分 别为18. 9%、6. 5%。
生物学行为特征
小细胞肺癌是肺癌中分化最低、性质最 恶 的 一 型 。 细 胞 来 源 是 Kulchisky 细 胞 （K细胞，神经内皮细胞），小细胞肺癌 的神经内分泌综合征就是由于细胞浆内 的Kulchisky颗粒，组织化学证明，颗粒 具有嗜银性和亲银性，是一种化学感受 器 。 小 细 胞 肺 癌 具 有 倍 增 时 间 短 （ 33 天）、增值指数高、浸润性生长及较早 发生转移等特点。通常发生于大支气管 内，但也发生于外周支气管。
复发或一线化疗失败患者的治疗
• 诱导化疗结束后3个月内复发或一线化疗无效 的患者称为难治性患者。 • ＳＣＬＣ治疗后复发的患者再次化疗是否有效 主要取决于两个因素:①初次化疗是否有效,尤 其是达到过完全缓解的患者再次化疗的有效率 较高;②复发时间距初次化疗结束的时间越短, 再次化疗效果越差。对于初次化疗结束后3个 月内复发的患者,以往的研究表明再次化疗效果 不好,有效率很低。
SCLC标准化疗方案
另一研究报道,将一组广泛期的ＳＣＬ Ｃ患者随机分组,一组接受5个周期的ＣＡ Ｅ(ＣＴＸ、ＡＤＭ、Ｖｐ 6)方案,另一组 第1、3、5周期接受ＣＡＥ方案,第2、4周 期接受ＶＩＰ(ＶＣＲ、异环磷酰胺、卡 铂)方案,结果两组患者的中位生存期没有 显著性差异。因此,从目前的研究来看,交 替化疗与传统方案的疗效并无本质性差 异。
病理
肿块较大，切面灰白色，鱼肉状。小细 胞肺癌很少形成空洞，但常有坏死和出 血灶。不宜对小细胞肺癌进行分级，因 为所有小细胞肺癌都属于高级别。SCLC 有3个亚型（单纯型，中间型、混合型）。 近年来，不同组织类型肺癌之间的转变， 引起学术界的重视。有的病人放化疗后 又接受了手术，术后病理有改变，有的 病例经病理检查证实为小细胞肺癌， 5~10年后复发，病理检查为鳞癌。复合 性小细胞肺癌是小细胞肺癌与另外一种 成分符合组成的癌。
新的化疗药物在ＳＣＬＣ中的应用
• 近十年来,一些新的对非小细胞肺癌有效 的化疗药物开始用于ＳＣＬＣ的治疗,有 拓扑特肯、ＣＰＴ 11、双氟胞苷、异长 春花碱、紫杉醇等,其中被看好的主要是 ＣＰＴ 11、拓扑特肯和紫杉醇。各种单 药的有效率见表1
ＣＰＴ 11
• Ｎｏｄａ等报道,154名广泛期ＳＣＬＣ随机分 组,一组采用ＣＰＴ 11加ＤＤＰ化疗(ＣＰ组), 另一组采用ＥＰ方案化疗,结果ＣＰ组和ＥＰ组 的中位生存期分别是12.8月和9.4月(Ｐ=0.002),2 年生存率分别是19.5%和5.2%,ＣＰ组的疗效高 于ＥＰ组,ＥＰ组危及生命的骨髓抑制的发生率 高于ＣＰ组,但ＣＰ组严重或危及生命的腹泻的 发生率高于ＥＰ组。本文引起了人们的极大兴 趣,被认为是近20年来ＳＣＬＣ化疗的重要进展 之一。
ＳＣＬＣ的最佳化疗疗程
• 有作者进行了较大规模的随机试验,ＳＣＬＣ患 者先接受5个周期的ＣＡＥ方案化疗,再随机分 组,一组停止化疗,另一组再接受7个周期的化疗, 方案不变,两组患者的5年生存率分别为4.1%和 4.2% • 另一项Ⅲ期试验报道,497名ＳＣＬＣ患者接受6 个周期的化疗,化疗结束时处于部分或完全缓解 的患者再随机分组,一组不再化疗,另一组再接 受6个周期的化疗,方案不变。试验结果显示,接 受了12个周期化疗的患者其生存期与6个周期 的患者相比,并没有延长
临床表现和诊断
小细胞肺癌的分期
美国老年委员会肺癌研究小组 （VALCSG, Veterans Administration Lung Cancer Study Group）制定后被国际肺癌 研究会修订的分期系统，将小细胞肺癌 患者分为两种：局限性肿瘤和广泛性肿 瘤。前者为局限于半胸，有区域淋巴结 转移（包括肺门、同侧和对侧纵隔、和/ 或锁骨上淋巴结、和/或伴癌性胸水）。 后者为肿瘤伴对侧胸部和/或胸部以外的 转移病灶。VALCSG分类现在已经被修 订的TNM分期方法所代替。
ＳＣＬＣ的最佳化疗疗程
• 另有作者报道,将ＳＣＬＣ患者随机分组,一组 给予3个周期的诱导化疗,另一组给予6个周期的 诱导化疗。结果两组的毒副反应、生活质量没 有显著性差异,接受6个周期化疗的患者其中位 生存期略有提高,但无统计学意义。 • 对局限期的ＳＣＬＣ,国外一般采用同步的化疗 加局部放疗。美国东部肿瘤协作组的研究表 明,4个周期的化疗加上同步的局部放疗可以达 到最佳疗效,增加化疗次数并不能提高疗效。 • 国内患者一般难以耐受同步放化疗,因此多采用 “夹心”法治疗局限期ＳＣＬＣ,通常是几个周 期化疗结束后给予局部放疗,然后再给予几个周 期的化疗。 •较为合适,过多的周期并不增加疗
• 广泛性肿瘤，化疗是最基本的治疗手段， 然后是对症治疗。 • 局限性肿瘤，则需要选择多模式的治疗 方案。
广泛型病例的化疗
• 大约2/3 SCLC病人确诊时为广泛期病变 • 80年代以前ＣＡＶ方案被当作标准治疗的方案 • 其后, ＥＰ方案代替ＣＡＶ方案保持了10年不 动的标准治疗地位 • 在ＥＰ方案的基础上加1个药的3药联用方案、 ＣＡＶ/ＥＰ交替治疗、大剂量导入疗法、大剂 量巩固疗法、周剂量冲击疗法等众多的方案均 未使ＥＰ方案疗效有更多的进步
预后
小细胞肺癌的自然生存期，广泛性 肿瘤平均存活时间不超过12~15周，局限 性肿瘤也只有大约6个月。全身化疗的使 用使平均存活时间得到了显著的提高， 局限性肿瘤为12个月，广泛性肿瘤为 9~10个月。近年来新的更高生物学活性 抗癌药的增加，使小细胞肺癌的生存时 间又得到了进一步的延长。
治疗原则
复发或一线化疗失败患者的治疗
• 对于一线化疗方案无效的患者,采用二线化疗效 果也不理想,喜树碱 11(ＣＰＴ1 1)+ＤＤＰ的有 效率为29%,中位生存期8个月。卡铂+紫杉醇的 有效率为25%,中位生存期7个月,单用拓扑特肯 化疗的有效率低于10%。此外,还有多种联合化 疗方案,但有效率很少超过20% • 但近有文献报道[10],初次化疗采用ＣＡＥ方案 化疗后3个月内复发的患者,采用紫杉醇+卡铂治 疗,有效率高达30%,这可能是因为ＣＡＥ方案与 紫杉醇+卡铂方案无交叉耐药的原因。
SCLC标准化疗方案
• ＳＣＬＣ经典的联合化疗方案主要有2个,即Ｃ ＡＶ(ＣＴＸ、ＡＤＭ、ＶＣＲ)和ＥＰ(ＤＤＰ、 Ｖｐ 16)方案 • 研究表明对局限期患者,含Ｖｐ 16的联合化疗 方案的远期疗效优于不含Ｖｐ 16的化疗方案 • 多数临床医生倾向于用ＥＰ或CE方案作为ＳＣ ＬＣ的主要治疗方案。部分医生喜欢用ＣＡＶ 与ＥＰ方案交替化疗,其理论依据是采用无交叉 耐药的方案交替化疗有可能减少耐药性的产生, 从而提高化疗疗效。尽管两个方案中的药物组 成完全不同,但它们并非完全无交叉耐药。临床 研究发现,ＥＰ方案化疗失败的患者,采用ＣＡ Ｖ方案,有效率不到15%,ＣＡＶ化疗无效的患者, 采用ＥＰ方案,则有40%～50%的人有效
ＳＣＬＣ的化疗强度
• 一组ＳＣＬＣ患者采用标准剂量的ＥＰ方案化 疗,另一组剂量增加,结果两组缓解率、中位生 存期和1年生存率均无显著性差异,但大剂量组 的骨髓毒性明显高于标准剂量组 。 • 另一项较大规模的Ⅲ期临床研究对广泛期ＳＣ ＬＣ进行了观察,患者随机分组,对照组按标准 剂量ＣＡＶ方案化疗,试验组ＣＴＸ和ＡＤＭ的 剂量提高,结果两组的有效率和中位生存期没有 显著性差异,但大剂量组的毒副反应明显高于对 照组。
ＳＣＬＣ的化疗强度
• 对局限期的ＳＣＬＣ,情况不尽相同。Ariagada 等对局限期的ＳＣＬＣ进行了Ⅲ期随机试验,对 照组接受标准剂量的ＤＤＰ、ＣＴＸ、Ｖｐ 16、 ＡＤＭ加胸部放疗,试验组化疗方案相同,只是 ＣＴＸ和ＤＤＰ的剂量增加20%,结果试验组的 2年生存率高于对照组。 • 国外学者认为,对广泛期的ＳＣＬＣ,提高化疗 强度并不能提高远期疗效,故不主张盲目增加化 疗药物剂量。但对局限期的患者而言,提高化疗 强度有可能在一定程度上提高生存率,因此对这 类患者,化疗的剂量应接近患者所能耐受的最大 剂量。国内部分学者对这一观点持异议。
广泛型病例的化疗
进入90年代,广泛型小细胞肺癌的治疗方针定为: ①标准方案为ＥＰ方案; ②不适于ＥＰ方案者可以ＣＡＶ方案、ＣＡＥ方 案、卡铂+ＥＴＰ方案代替; ③治疗疗程为ＥＰ方案4个周期,ＣＡＶ、ＣＡＥ 方案6个周期为1疗程 这些方案确可延长患者的生命,但几乎全部的病例 均复发,中位生存期为8～10个月,3年生存率仅 有百分之几