注射用雷贝拉唑钠的质量研究
雷贝拉唑治疗非甾体类抗炎药物所致消化性溃疡出血的研究
雷贝拉唑治疗非甾体类抗炎药物所致消化性溃疡出血的研究摘要】目的：研究雷贝拉唑治疗非甾体类抗炎药物所致消化性溃疡出血的临床效果。
方法：选取2016年3月—2017年3月我院消化科收治的非甾体类抗炎药物（NSAIDs）所致消化性溃疡出血患者94例，按照随机平均的方法分成试验组和对照组各47例，试验组患者给予雷贝拉唑治疗，对照组给予兰索拉唑，观察比较两组患者的治疗效果。
结果：试验组治疗的总有效率为93.6%，显著高于对照组的87.2%，差异具有统计学意义（P<0.05）。
试验组患者的平均住院时间为（5.8±0.5）天，明显低于对照组的（8.1±1.3）天，差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论：雷贝拉唑治疗NSAIDs所致消化性溃疡出血的临床效果显著，且临床症状消失快，值得在临床推广应用。
【关键词】雷贝拉唑；非甾体类抗炎药；消化性溃疡出血【中图分类号】R573.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）24-0356-01非甾体类抗炎药（NSAIDs）是常见解热、镇痛药物，广泛应用于临床，但其对胃黏膜存在一定的刺激作用，消化性溃疡出血是常见的NSAIDs副作用之一，如果不及时治疗，可对患者的生命安全造成威胁[1]。
质子泵抑制剂是常用的治疗消化性溃疡出血的有效药物，包括雷贝拉唑、兰索拉唑等。
为了进一步探讨哪种药物的治疗效果更好，我院研究比较了使用雷贝拉唑的试验组和使用兰索拉唑的对照组治疗效果，现报告如下。
1.材料与方法1.1 一般资料选取2016年3月—2017年3月我院消化科收治的NSAIDs所致消化性溃疡出血患者94例，均经胃镜证实，按照随机数表的方法将其分成试验组和对照组各47例。
试验组：男32例，女15例，年龄24～69岁，平均（46.5±4.2）岁；对照组：男29例，女18例，年龄22～71岁，平均（47.4±5.1）岁。
pH值对注射用雷贝拉唑钠有关物质影响的研究
pH值对注射用雷贝拉唑钠有关物质影响的研究
吴佳佳;徐全华
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2016(028)011
【摘要】目的研究pH值对注射用雷贝拉唑钠有关物质的影响.方法将雷贝拉唑钠溶液和冻干制剂进行强制加热破坏,采用高效液相色谱法测定各处方有关物质的含量,并以此作评价指标进行pH值筛选.结果 pH值在11.50~13.00范围内,雷贝拉唑钠溶液pH值越高溶液越稳定;而将样品冻干后,pH值在12.00~12.25时样品最稳定.结论注射用雷贝拉唑钠冻干制剂并非碱度越大越稳定,其适宜的pH值为12.00~12.25,本研究可为该制剂pH值的选择提供科学依据.
【总页数】4页(P63-66)
【作者】吴佳佳;徐全华
【作者单位】杭州澳亚生物技术有限公司杭州 310018;杭州澳亚生物技术有限公司杭州 310018
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.注射用雷贝拉唑钠有关物质的HPLC法优化检测 [J], 丁琛;李晓婷;刘留成
2.HPLC法测定雷贝拉唑钠肠溶片有关物质 [J], 赵晓群
3.建立注射用雷贝拉唑钠含量及有关物质的测定方法 [J], 胡丽平;王月茹
4.建立注射用雷贝拉唑钠含量及有关物质的测定方法 [J], 胡丽平;王月茹;;
5.注射用雷贝拉唑钠与注射用奥美拉唑钠对健康人胃内24小时pH值的影响 [J], 王瑾;晁阳;王永庆;于锋
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注射用雷贝拉唑钠的含量测定方法学研究
注射用雷贝拉唑钠的含量测定方法学研究摘要目的：建立HPLC法检查注射用雷贝拉唑钠的含量测定方法。
方法：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.01mol/L 磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钾试液调节pH值至 6.0）：乙腈（65:35）为流动相；检测波长为280nm；柱温为35℃；进样体积5µl。
结果：方法的专属性、准确度、精密度及耐用性良好；在雷贝拉唑钠的进样量为0.2μg～0.7μg范围内，雷贝拉唑钠进样量与色谱峰面积线性关系良好，平均回收率为100.88%，RSD为0.77%（n=9）。
结论：本方法简便、快速、灵敏，可有效检测雷贝拉唑钠的含量。
关键词：雷贝拉唑钠；含量；HPLC出血性胃病是临床常见的危重症疾病，质子泵抑制剂是治疗胃酸分泌过量等相关性疾病的首选药物[1]。
雷贝拉唑是由日本卫材开发，1998年首次在日本上市，临床用于治疗十二指肠溃疡与胃溃疡、反流性食管炎，与同类药物相比雷贝拉唑钠作用部位的药物累积浓度高，起效快，持续时间长，抑酸作用可逆[2]。
中国药典2020年版二部收录了雷贝拉唑钠原料、肠溶片和肠溶胶囊三个标准，现国家药典委员会发布了注射用雷贝拉唑钠的标准征求意见稿[3]，采用高效液相色谱法检测雷贝拉唑钠的含量，本研究将对该方法进行详细的方法学研究，以判断该方法是否适合于注射用雷贝拉唑钠产品质量控制。
1 仪器与试药高效液相色谱仪（岛津2010）；色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；注射用雷贝拉唑钠（批号：211101、211102、211103，实验室自制）；雷贝拉唑钠对照品(批号：100658-202006)，购自中国食品药品检定研究院。
乙腈为色谱级；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果本品含量检查方法参照国家药典委员发布的注射用雷贝拉唑钠标准征求意见稿中色谱条件进行。
2.1 色谱条件色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钾试液调节pH值至6.0）-乙腈（65：35）为流动相；检测波长为280nm；柱温为35℃；进样体积5µl。
注射用雷贝拉唑钠预防手术吸入性肺炎的效果分析
注射用雷贝拉唑钠预防手术吸入性肺炎的效果分析摘要】目的：分析注射用雷贝拉唑钠预防手术吸入性肺炎的效果。
方法：选择2015年5月—2017年5月我院接受手术者80例为研究对象，将其分为2组，每组40例。
观察组使用者注射用雷贝拉唑钠，20mg/次，术前一晚静脉滴注1次，手术当天麻醉前2～3h再次使用20mg的注射用雷贝拉唑钠。
对照组相同时间给予静脉滴注相同剂量的安慰剂。
评估两组患者术后发生吸入性肺炎的风险。
结果：观察组患者术后发生吸入性肺炎患者2例，注射用雷贝拉唑钠预防吸入性肺炎有效率为95.50%。
和对照组相比，观察组胃内容积更少，PH值较高，两组相比具有显著性差异，P＜0.05。
结论：对于择期手术者，术前一晚使用注射用雷贝拉唑钠，手术当日麻醉前2-3h再次使用该药物，能有效减少吸入性肺炎的发生率，值得进一步推广。
【关键词】注射用雷贝拉唑钠；吸入性肺炎；预防；择期手术【中图分类号】R563.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）02-0167-011.资料与方法1.1 一般资料选择2015年5月—2017年5月我院接受手术者80例为研究对象。
纳入对象：腹部手术者（子宫次切者12例，胃部手术者44例，肝脏手术者20例，胆囊切除者4例）、神志清醒、知晓本次实验调查、非精神疾患者、体重区间在40～90kg者。
排除对象：肺部占位者、晚期癌症者、吞咽困难障碍者、营养不良者、支气管异物者、凝血功能异常者。
依照就诊顺序，将其分为两组，每组40例，两组受试者基线资料无明显差异，P＞0.05，详细见表1。
表1 两组受试者基线资料比较情况注：两组基线资料无明显差异，P＞0.05。
吸入性肺炎发生风险评估参考：胃内pH＜2.5或胃内容体积＞25ml，即可认为患者在术后具有发生吸入性肺炎的风险。
1.2 方法观察组使用者注射用雷贝拉唑钠（奥加明，国药准字H20140124，生产企业：江苏奥赛康药业股份有限公司），术前一晚静脉滴注20mg雷贝拉唑，手术当天麻醉前2～3h再次静脉滴注20mg的雷贝拉唑。
HPLC_DAD_MS鉴定注射用雷贝拉唑钠杂质及其特征谱研究
收稿日期： 2010-05-26 作者简介： 孙国祥（ 1962-） ，男（ 汉族） ，辽宁凌源人，教授，博士，主要从事中药指纹学体系和药物质量标准研究，Tel． 024-23986286，E-mail gxsw mw ys@ 163． com。
精密称取雷贝拉唑钠原料药 20 mg，分别精 密称取如表 1 中所示各辅料量，置 50 mL 量瓶中， 用 1 mmol·L － 1 氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度， 摇 匀； 精 密 量 取 2. 5 mL，置 10 mL 量 瓶 中，用 1 mmol·L － 1 氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，即得 7 种配伍供试液［7］； 将 7 种供试液进样分析，记录 色谱图，结果见表 1。 2. 4. 4 RBRZ 杂质放大后 HPLC-MS 检测
将空白溶液 （ 1 mmol·L － 1 氢氧化钠溶溶液， BLANK） 、雷贝拉唑钠供试品溶液（ RBRZS） 和注 射用雷贝拉唑钠供试品溶液（ RBRZI） 按“2. 1”条 色谱条件分别进样分析，记录色谱图见图 1，从中
可知空白溶液在 2. 66 min 附近出现一色谱系统 溶剂峰，应排除此峰为杂质。RBRZS 和 RBRZI 均 出现 8 个杂质峰，其中杂质 5、6、8 含量极低，1、2、 4、7、8 等 5 个 杂 质 在 质 量 标 准 中 已 进 行 控 制。 RBRZ 中无杂质 3 和 6，其 1 和 2 号杂质含量很 低。RBRZS 中 3 和 6 号杂质来源于辅料或辅料 与主药 的 反 应 物，1 和 2 号 杂 质 含 量 明 显 高 于 RBRZ 对应杂质，说明是在生产或放置过程中产 生。4、5、7 和 8 号 杂 质 主 要 来 源 于 RBRZ，但 RBRZS 的 4、5 号杂质含量高于 RBRZ 对应杂质， 说明制剂放置中 4、5 号杂质含量增加。
注射用雷贝拉唑钠调研报告
注射用雷贝拉唑钠调研报告项目概述质子泵抑制剂(PPIs)是近十几年来用于治疗酸相关性疾病(如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合征等)临床应用最广泛、疗效最好的药物，其重要地位已被国内外大量的临床试验所证实。
继奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等第一代PPIs 问世后，日本卫材公司开发出新的PPI-雷贝拉唑，剂型为肠溶片。
雷贝拉唑是新一代苯并咪唑类PPI，通过与胃壁细胞分泌小管细胞膜上的质子泵键合，抑制胃酸分泌。
不同的PPIs 结合部位的选择性不同，与第一代PPIs 相比，雷贝拉唑的结合靶点最多，作用最快、最持久。
对细胞色素P450 酶同功酶CYP2C19 的遗传药理学研究发现，第一代PPIs 主要依赖CYP2C19 代谢，而CYP2C19 的基因多态性导致了它们疗效的局限性和不足。
而雷贝拉唑主要不依赖CYP2C19 代谢，具有非酶代谢的特性，其抑酸作用不受基因型的影响，疗效达到或明显优于第一代PPI 。
因此，雷贝拉唑有可能克服奥美拉唑等药物在临床应用方面个体差异大的缺陷。
有文献表明在健康受试者中，单剂量口服雷贝拉唑与奥美拉唑，雷贝拉唑能更显著地降低胃酸分泌，且起效时间也比奥美拉唑快。
有资料表明，雷贝拉唑是唯一一个能增加胃粘蛋白量和粘液生成的质子泵抑制剂，其独一无二的药理学特性，可能转化为在酸相关疾病中保护上消化道粘膜的附加临床优势。
雷贝拉唑钠肠溶片及胶囊等口服制剂存在药物起效时间慢、吞咽困难患者不适用等缺点。
印度在2004 年首次批准注射用雷贝拉唑钠上市,注射剂是临床应用中较广泛的剂型，具有药效迅速、减少胃肠道黏膜的刺激性、避免口服剂型的首过效应等特点，用于不能服用口服药物的患者或者消化道出血需要急诊治疗以快速、长久地抑制胃酸分泌的患者以及预防内窥镜治疗后再出血的患者，且一般来说，持续的静脉滴注比间断的口服给药能更好地抑制胃酸分泌。
项目基本信息中文名：注射用雷贝拉唑钠英文名：Rabeprazole Sodium for Injection商品名：Rabicip剂型：注射剂规格：20mg适应症：用于口服疗法不适用的胃、十二指肠溃疡出血。
雷贝拉唑钠有关物质测定时样品溶液稳定性研究
雷贝拉唑钠有关物质测定时样品溶液稳定性研究李聪慧1，2，蒋海松2，周建平1*1中国药科大学，南京210009；2北京科信必成科技发展有限公司哈尔滨分公司，哈尔滨150001雷贝拉唑钠是新一代的H +-K +-ATP 质子泵抑制剂(PPIs ),具有选择性地抑制胃酸分泌的作用,具有起效快速、效力持久、抑酸能力强劲等优点,在临床上已广泛的应用。
但是,雷贝拉唑钠相关制剂在质量控制过程中仍存在着稳定性方面的问题,尤其是在有关物质检测的过程中,样品在溶解时就发生降解,严重影响了结果的准确性。
因此,如何保持样品溶液的稳定,提供准确可信的检测结果,仍然有待研究和解决。
雷贝拉唑钠的稳定性问题主要是由于其自身结构决定的。
雷贝拉唑钠的主体为苯并咪唑类结构,并通过一个亚硫酰基和吡啶环相连,如图1所示。
雷贝拉唑钠结构中的亚硫酰基极易发生氧化反应形成砜的结构。
一旦在中性溶液环境中,钠离子解离,雷贝拉唑钠呈离子状态,导致硫原子电子云密度增加,更易与氧反应形成砜的结构,甚至进一步氧化形成二氧化硫,这使得雷贝拉唑钠的稳定性急速下降。
而在碱性环境中,钠离子解离程度低,氧化反应发生几率小,因此雷贝拉唑钠在碱性介质中表现出的稳定性要明显优于其它环境。
由此可见,若要提高有关物质检测过程中样品溶液的稳定性,必须从减少氧化反应和抑制钠离子电离两方面着手,具体措施是:(1)在样品溶液中添加一定浓度的抗氧化剂;(2)保持样品溶液呈一定的碱性,即样品溶液具有适宜的pH 值。
本文从以上两方面着手解决雷贝拉唑钠有关物质检测过程中样品溶液稳定性问题,提高有关物质检测的准确性和可重复性。
须说明的是,为了消除温度对实验结果的影响,下列实验均在室温(20℃~30℃)下进行。
1仪器与试剂1.1仪器色谱柱Thermo (150mm ×4.6mm ,5μm ,C 18);SPD-M20A 型二极管阵列检测器、LCsolution 色谱工作站(岛津Shimadzu );电子天平(Mettler Toledo AB265-S );pH 计(Mettler Toledo FE20K )。
注射用雷贝拉唑钠治疗非食管胃静脉曲张上消化道出血的随机、盲法、阳性药物平行对照、多中心临床试验论文
１１４）。ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ
ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ２４
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｔｉｍｅ ｏｆ ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ ｏｆ
ｃａｓｅｓ
ｈｏｕｒｓ．Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｔｗｏ
ｗａｓ一３．５０％ｔｏ ３．４０％．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｎｏｎ—ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙ
ｒａｔｅ
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９５％ＣＪ ｏｆ ｔｈｅ
ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ一２．９５％（Ｕ一５．６５２，Ｐ＜０．０１），ａｎｄ
ｒａｔｅｓ
ａｎｄ ５．２６％（６／１１４），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ
１
ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ６．２５％（７／１１２）ａｎｄ ４．３９％（５／ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ
ｅｖｅｎｔ
１４），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｎｏｔ
ｒａｔｅｓ
２４
ｈ内经胃镜检查确诊为非食管胃静脉曲张上消
化道出血（包括急性胃黏膜病变导致的出血，消化性 溃疡出血Ｆｏｒｒｅｓｔ分级属Ｉ ｂ、１１ ａ、１１ ｂ、１Ｉ Ｃ级）的住 院或门诊留院观察患者；④纳入本研究前３ ｄ内未 使用过ＰＰＩ类药物；⑤纳入患者均自愿签署知情同 意书。 排除标准：①内镜检查发现喷射样出血 （Ｆｏｒｒｅｓｔ分级属Ｉａ级）和Ｆｏｒｒｅｓｔ分级属Ⅲ级或静 脉曲张性出血的患者；②消化道肿瘤或未排除有恶 性病变的溃疡；③存在穿孔、幽门梗阻等严重溃疡 并发症；④有严重心肺疾病、血液系统疾病、恶性肿 瘤、免疫功能低下和精神病患者；⑤肝肾功能异常， ＡＳＴ或ＡＬＴ＞正常值上限的１．５倍，血肌酐＞正
建立注射用雷贝拉唑钠含量及有关物质的测定方法
建立注射用雷贝拉唑钠含量及有关物质的测定方法胡丽平;王月茹【摘要】目的:建立注射用雷贝拉唑钠含量及有关物质的检测方法.方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水-三乙胺(40:60:0.5)(用磷酸调节pH值至7.0)为流动相,检测波长为287nm.结果:雷贝拉唑钠浓度在16.6~149.8μg/ml范围内,样品的峰面积与浓度呈良好的线性关系;测定回收率、重复性和中间精密度均良好;各批供试品的含量均在标示量的90.0%~110.0%范围内.结论:本方法操作简便,精密度好,结果准确可靠,可用于该药品的质量控制.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2017(000)020【总页数】2页(P77-78)【关键词】雷贝拉唑钠;含量;有关物质【作者】胡丽平;王月茹【作者单位】西安交通大学第一附属医院药学部,陕西西安 710068;陕西国际商贸学院,陕西咸阳 712046【正文语种】中文雷贝拉唑钠是日本卫材公司开发的新一代质子泵抑制剂，是作为继兰索拉唑、奥美拉唑后最新的苯并咪唑取代剂，其对壁细胞分泌膜内质泵具有强抑制作用。
最早于1997年首先在日本上市，剂型为口服固体制剂。
国内的制药企业苏州卫材和西安杨森联合，于2001年9月在国内推出片剂。
该药临床适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃-食管反流性疾病、幽门螺旋杆菌、卓-艾综合征等，而注射用雷贝拉唑钠适用于无法以口服药物有效治疗时之取代疗法[1-3]。
本文采用HPLC法测定注射用雷贝拉唑钠的含量及有关物质，以期为该产品的质量控制提供一定依据。
1.1 仪器HB3120U型数控超声波发生器；Sartorius BT125D电子天平；Waters 2695高效液相色谱仪，Empower色谱工作站，2996二极管阵列检测器。
1.2 试药雷贝拉唑钠对照品（上海江莱生物科技有限公司提供）；甲醇、乙腈均为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
2.1 有关物质检查2.1.1 流动相及检测波长选择2.1.1.1 检测波长：取雷贝拉唑钠原料适量，用流动相溶解并稀释，照2015年版《中国药典》二部附录Ⅳ A项下紫外分光光度法，置于200～400nm波长进行扫描。
注射用雷贝拉唑钠资料27
非临床药代动力学文献资料一、摘要1. 大鼠雷贝拉唑静脉注射给药的药代动力学研究大鼠雷贝拉唑静脉注射后5min、15min、20min、l 小时、 1.5 和2小时收集血样，检测血浆药物原形的水平。
大鼠静脉注射给药后（50mg/kg）雷贝拉唑血浆消除半衰期为12 分钟，分布容量为0.5L/kg 。
大鼠雷贝拉唑静脉注射给药后硫醚衍生物排泄入胃液。
大鼠肝脏雷贝拉唑首过效应在较高剂量至少为部分饱和。
2. 犬雷贝拉唑静脉注射给药的药代动力学研究犬雷贝拉唑静脉注射后5、15、30、45分钟、1、1.5、2、3、4、6、8 和24 小时收集血样，检测血浆药物原形的水平。
犬静脉注射给药后（50mg/kg）雷贝拉唑的氏为25分钟，Vd为0.77L/kg。
犬14C-雷贝拉唑静脉注射给药5mg/kg分析血浆、尿、粪便和胆汁内的药物原形和代谢物。
本品可通过硫氧基氧化为磺基-雷贝拉唑或还原为硫醚-雷贝拉唑。
也可去甲基。
硫醚-雷贝拉唑和去甲基-雷贝拉唑可转化为去甲基硫醚-雷贝拉唑，后者可氧化为硫醚羧基酸-雷贝拉唑（UM-2）。
其它未识别极化代谢物有：UM-1, -3，-4和-5等。
犬放射性雷贝拉唑单剂量5mg/kg静脉注射给药后，24小时内经尿和粪便排泄的放射性分别为39和41%，7天内经尿和粪便排泄的放射性分别44和58%。
二、雷贝拉唑的药代动力学文献资料综述1. 大鼠雷贝拉唑静脉注射给药的药代动力学研究1）药代动力学参数方法SD大鼠雷贝拉唑（溶解于生理盐水）单剂量静脉注射（20mg/kg）。
给药后5、15、30 和45min；1、2 和3hr 经腹主动脉收集血样，测量血浆药物水平（3 只大鼠/时间点）。
雷贝拉唑及其代谢物的血浆浓度测量采用高效液相色谱法方法。
计算多种药代动力学参数。
结果大鼠t1/2与给药途径无关，约为6-8min。
AUC S出现与剂量相关的增加，但为非线性。
所有值为平均数（N=4）:B.A.（%） =AUC（.d.或p.o.）/AUC（静脉注射）x剂量（静脉注射）/ 剂量（i.d.或P.O.）x 1002）大鼠雷贝拉唑静脉注射给药后硫醚衍生物排泄入胃液方法幽门结扎大鼠雷贝拉唑单剂量静脉注射给药，剂量为13、10或30mg/kg。
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注射用雷贝拉唑钠的质量研究(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )作者：胡开方，牛万刚，朱友双【摘要】目的通过对注射用雷贝拉唑钠质量方法的研究，制定出符合注射用雷贝拉唑钠的质量标准。
方法参考《中国药典》2005年版二部附录规定的检测方法，制定合适的注射用雷贝拉唑钠的鉴别、检查方法，采用高效液相法测定有关物质及含量，色谱柱：C18柱(5卩m,150m m 4.6mm ；流动相:乙腈-水-三乙胺(30:70:0.5 )(pH=7.0);检测波长为292nm结果注射用雷贝拉唑钠在60.05〜140.11卩g/ml 浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系(r2=0.9994 ) ,RSD=0.442%结论制定的方法专属性强，重复性好，可以作为检查注射用雷贝拉唑钠质量的检测依据。
【关键词】注射用雷贝拉唑钠；有关物质；含量测定；高效液相色谱法消化系统病症是常见的多发病之一，其中溃疡病为最常见。
据IMS HEALTH勺MIDS系统统计，治疗溃疡病药物一直稳居全球销售额首位。
近十几年抗溃疡药物研究已趋向于能选择性抑制胃酸分泌的药物，这些药物大致分为以下四类：（1）胆碱能M-受体拮抗剂，如哌仑西平；（2）组胺H2-受体拮抗剂，如西咪替丁和雷尼替丁；（3）黏膜保护促进剂，如前列腺素类似物PGE2等;（4）质子泵抑制剂（PPI）—H+/K+-APT酶抑制剂，如奥美拉唑和雷贝拉唑钠。
M-受体拮抗剂因副作用大，而抗溃疡作用较弱，逐渐被H2-受体拮抗剂所取代；后者目前虽然方兴未艾，且几经改进，但有不适应证和副作用等缺陷］1, 2］。
作为细胞保护剂前列腺素类似物因其来源和合成困难，且作用强度不大，前景不太理想。
20世纪80年代开发上市的PPI，因其作用机制独特，作用特异性高，作用强度大且时间长，广泛用于与酸有关的各种紊乱性疾病而日益受到青睐。
雷贝拉唑钠是一种苯并咪唑取代物，通过与胃腔内壁细胞质子泵的键合，抑制胃酸分泌］3］。
本品特异性抑制三磷酸腺苷酶的作用，该酶是胃酸生成的关键酶。
雷贝拉唑钠（Rabeprazole sodiu m）是由日本卫材公司开发的质子泵抑制剂，国内外已经上市的剂型有肠溶片和肠溶胶囊，我公司已经成功开发出雷贝拉唑钠肠溶胶囊，规格为10mg/ 粒。
注射用雷贝拉唑钠于2004年7月在印度上市，剂量为20mg生产公司为印度Cadila制药有限公司，商品名：Rabeloc IV。
为方便临床选择用药，我们研制了注射用雷贝拉唑钠，规格为20mg瓶。
综上所述，为控制产品的质量，本文设计了注射用雷贝拉唑钠的质量研究。
1药品、材料和仪器1.1 药品（1）样品：样品批号及规格：050304、050306 050308 （20mg瓶）；样品处方：雷贝拉唑钠：甘露醇（20mg:40mg;样品来源：扬子江药业集团有限公司药物研究所自制。
（2）对照品：本品对照品来源：以公司申报原料精制方法纯化所得精制品（批号：041225），其有关物质为0.15%,含量为99.82%,可作为分析用对照品。
1.2材料甘露醇：注射级，青岛明月海藻集团有限公司提供；甲醇：色谱级，国药集团化学试剂有限公司提供；乙腈：色谱级，国药集团化学试剂有限公司提供；三乙胺：分析纯，天津市博迪化工有限公司提供。
1.3仪器紫外分光光度计：UV2401P（日本岛津）；高效液相色谱仪：LC-10AT泵，SPD-10A紫外检测器（日本岛津）；分析天平：100AS（德国赛多利斯）；酸度计：PHS-25C（上海鹏顺科学仪器有限公司）；微粒分析仪：GWF-5J天河医疗仪器有限公司）。
2注射用雷贝拉唑钠的质量研究2.1 性状取本品三批样品（批号：050304、050306、050308），目测检查；结果：三批样品均为白色疏松块状物及粉末；本品所用的原料（雷贝拉唑钠）及辅料（甘露醇）均为类白色或白色，且为冷冻干燥制品。
样品性状由原辅料性状决定，根据以上结果确定本品性状为：本品为白色或类白色疏松块状物及粉末。
2.2鉴别2.2.1雷贝拉唑钠特征反应根据原料的鉴别方法确定本品的化学鉴别方法为：取本品适量（约相当于雷贝拉唑钠10mg，加水20ml使溶解，取2ml，加稀盐酸5滴，再加硅钨酸试液1ml，摇匀，即产生白色絮状沉淀。
取注射用雷贝拉唑钠三批样品（批号：050304、050306、050308），依上法测定，均产生白色絮状沉淀。
用处方量辅料，参照上述方法进行试验，结果无白色絮状沉淀。
结果显示：本品所用辅料对上述鉴别无影响。
上述鉴别方法专属性强，列入标准。
2.2.2 高效液相色谱法］4］在含量测定项下记录的高效液相色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致。
取本品三批样品（批号：050304、050306 050308）及雷贝拉唑钠对照品，依上法测定，结果见图1〜4。
按处方量比例配制辅料空白液，照含量检测法色谱条件进样，在对照品主峰保留时间位置，空白液无峰，结果见图5。
综合以上结果，高效液相鉴别方法专属性强，列入标准。
2.2.3 钠盐鉴别反应本品为苯并咪唑的钠盐，因此应符合钠盐的鉴别反应，方法如下：取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。
对注射用雷贝拉唑钠三批样品（批号：050304、050306、050308），依上法测定，均有鲜黄色火焰。
取处方量辅料，参照上述方法进行试验，结果火焰无色。
结果显示：本品所用辅料对上述鉴别无影响。
上述鉴别方法专属性强，列入标准。
3检查3.1碱度仪器：PHS-25C型酸度计；试剂：仪器校正用标准缓冲溶液；试验方法：取混合磷酸盐标准缓冲液（pH6.86 ）校正pH计（雷磁PHS-25Q，使仪器示值为pH 6.86，定位后，用pH 9.28的四硼酸钠缓冲液核对仪器示值，调斜率使示值为pH 9.28。
取注射用雷贝拉唑钠三批样品（批号：050304、050306 050308）各1瓶，加水20ml 使溶解，照pH值测定法，依法测定（中国药典2005年版二部附录W H）:5］，测得结果见表1。
表1注射用雷贝拉唑钠碱度测定结果根据样品的pH值测定结果及处方工艺筛选结果确定本品的碱度范围为：9.5 〜11.5。
3.2溶液的澄清度与颜色试剂：浊度标准液；澄清度试验方法：取三批样品各5瓶，分别加注射用水5ml使溶解，与5ml浊度标准液在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx,从水平方向观察、比较；检查溶液的澄清度及其浑浊程度，结果见表2;试剂：黄色标准比色液；颜色试验方法：取三批样品各5瓶，分别加注射用水5ml使溶解，与5ml黄色1号标准液同置白色背景下，平行观察，检查溶液颜色，结果见表2。
本品稳定性考察结果表明：本品在考察过程中溶液的颜色略有加深，其他指标均无明显变化，故参照稳定性考察结果，将本品临床试验用质量标准中溶液的颜色限定为“不超过黄色标准2号色”由以上结果确定：本品溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录区B）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准液（中国药典2005年版二部附录区A）比较，不得更深。
表2注射用雷贝拉唑钠澄清度与颜色测定结果3.3水分本试验分别采用干燥失重和费休氏法测定本品的水分，比较结果，选择并最终确定注射用雷贝拉唑钠的水分测定方法。
3.3.1干燥失重测定水分取三批样品各约1.0g，平行取3份，置于洁净、干燥并精密称定的扁形容量瓶中，精密称定，于五氧化二磷减压干燥至恒重后，置干燥器中放冷至室温，称重，根据减失重量计算本品的干燥失重（中国药典2005年版二部附录忸L ） :5］。
干燥失重结果见表3。
干燥失重=（未干燥前重量-干燥后重量）/未干燥前重量X 100%3.3.2 水分测定取三批样品各100mg照水分测定法（中国药典2005年版二部附录忸M第一法卡尔•费休法）测定］5］，结果见表4。
结果：分别采用干燥失重及水分测定本品三批样品的含水量，结果表明两法测定的结果无明显差异，均不超过 5.0%。
考虑到操作方便和结果的精密度，本品采用费休氏法进行测定水分，限度为不超过5.0%。
表3注射用雷贝拉唑钠干燥失重结果表4注射用雷贝拉唑钠水分测定结果3.4装量差异检查照（中国药典2005年版二部附录I B）注射剂项下的注射用无菌粉末的装量差异检查法检查［5］。
取三批样品各5瓶，除去标签、铝盖，瓶外壁用乙醇洗净，热风干燥，开启瓶盖，分别迅速精密称定，倾出内容物，瓶内壁用水、无水乙醇洗净，在热风下干燥，再分别称定每瓶的重量求出每一瓶的装量与平均装量，计算装量差异。
检查结果见表5。
3.5不溶性微粒仪器：GWF-5J微粒分析仪；试验方法：取样品2 瓶，加入5ml注射用水使溶解，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置脱气后，置于取样器上，开启搅拌，使溶液混合均匀（避免气泡产生），依法测定3次，每次取样5ml，记录数据，每个样品的第一次数据不计，取后续测定结果的平均值，另取本品4瓶，同法测定，取3次结果的平均值。
结果三批样品的不溶性微粒均符合规定，检查结果见表6。
3.6可见异物试验方法：取三批样品各20瓶，除去溶液标签，擦净容器外壁，分别加入5ml无菌注射用水使溶解，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，置供试品于遮光板边缘处，光照度为2000IX,在明视距离（供试品至人眼的距离为25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视（中国药典2005年版二部附录XI H）: 5］，结果均符合要求，见表7。
表5装量差异检查结果表6注射用雷贝拉唑钠不溶性微粒检查结果表7注射用雷贝拉唑钠可见异物检查结果4含量测定采用高效液相色谱法（HPLC法）。
4.1仪器与试药仪器：高效液相色谱仪，LC-10AT泵，SPD-10A紫外检测器（日本岛津）；试剂：乙腈（色谱级）、三乙胺（分析级）；流动相：乙腈-水-三乙胺（30:70:0.5 ）（用磷酸调pH值至7.0 ）;混合溶剂：乙腈-水-三乙胺（30:70:0.5 ）（用磷酸调pH值至10.0 ）。
4.2检测波长的选择精密称取雷贝拉唑钠对照品20mg加“4.1项下”混合溶剂溶解并稀释，制成每1ml中含雷贝拉唑钠100卩g的溶液，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A ）测定，在200〜400nm波长范围内进行紫外扫描，结果见图6。
图6含量测定HPLC法紫外扫描图由图6可见本品在215nm 292nm波长处有最大吸收，215nm属于边缘吸收波长，会对测定结果产生影响，故我们选择292nm作为含量测定的波长。
4.3色谱条件与系统适用性色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，粒度5卩m 规格：150mn K 4.6mm流动相：乙腈-水-三乙胺（30:70:0.5 ）（用磷酸调pH值至7.0 ）;混合溶剂：乙腈-水-三乙胺（30:70:0.5 ）（用磷酸调pH值至10.0 ）;流速：1.0ml/min ;检测波长：292nm进样量：10 a I。