华法林的相互作用
分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素

分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素华法林(Warfarin)是临床中最为常见的口服抗凝药物之一,适用于多种血栓栓塞性疾病的临床治疗与预防,药物治疗窗较窄,且患者之间差异性较大,对华法林剂量产生了较高的要求,因此影响了华法林抗凝效果与临床不良反应。
本文针对国内外华法林应用情况进行分析,讨论对华法林抗凝效果及临床不良反应的影响因素,希望能够为临床治疗起到参考价值。
【关键词】华法林;抗凝;效果;不良反应华法林的抗凝效果显著,其治疗窗较窄,其抗凝效果受到多种因素的共同影响,同时,华法林药物安全性相关研究较多,其药物不良反应中,出血的严重程度与发生率较高,对患者的生命安全产生严重影响,因此,对华法林抗凝效果及不良反应进行研究十分必要。
1.影响华法林抗凝效果的因素1.1基因多态性因素华法林的靶向酶为VKORC,无论是编码区还是在非编码区,在VKORC1中均存在多态性位点,其数量较多,区域之中的单核苷酸多态性位点呈现连锁不平衡现象,且程度较高。
有研究认为,VKORC1与子1+1173CT、2+1542CG、2+2255TC、2+3730GA等位点存在紧密连锁,上述位点均能够反映出VKORC1单倍体情况。
VKORC1基因突变会造成mRNA表達水平及蛋白质表达异常,进而影响了华法林抗凝效果。
CTP2C9基因开放读码区多态性水平较高,包括CTP2C9*1、CTP2C9*2、CTP2C9*3。
CTP2C9*13等。
相关研究显示,白种人、黑种人、亚洲人之间VKORC1相关基因频率有所不同,其差异性水平较高,白种人变异率发生情况明显高于亚洲人与黑种人。
1.2药物相互作用因素多种药物均会影响华法林抗凝效果,包括肝药酶活性药物、促血浆蛋白结合药物、影响维生素K吸收药物、干扰血小板功能药物及中草药。
其中肝药酶活性药物会造成患者CYP活性异常,故抑制了华法林代谢能力,增强其抗凝效果,应根据实际情况调整药物剂量。
促血浆蛋白结合药物会与患者体内血浆蛋白结合部分进行竞争,故提高了游离华法林的生物活性,提升华法林的抗凝效果。
华法林的功能主治及用法

华法林的功能、主治及用法一、华法林的功能华法林是一种口服抗凝血药物,也被称为维生素K拮抗剂。
它作为一种强效抗凝药,具有以下功能:1.抗凝作用:华法林能够抑制凝血因子的合成,从而减少血栓的形成。
它通过抑制维生素K的作用,阻断凝血反应级联反应中的凝血因子II、VII、IX和X的合成,延长凝血时间。
2.预防血栓形成:华法林的抗凝作用可以预防和治疗由深静脉血栓形成引起的血栓栓塞症,如深静脉血栓、肺栓塞等。
3.预防心血管疾病:华法林可以用于预防和治疗非瓣膜性心房颤动患者的栓塞,如预防脑栓塞和系统栓塞的发生。
4.治疗静脉曲张出血:华法林可以用于治疗静脉曲张出血,通过减少血小板聚集和抑制凝血因子合成,减轻出血症状。
5.降低血栓风险:对于长时间卧床、手术后或有静脉血栓风险的患者,华法林可以减少血栓形成的风险。
二、华法林的主治华法林主要用于以下疾病的治疗:1.深静脉血栓症:华法林能够预防和治疗由深静脉血栓形成引起的血栓栓塞症,如深静脉血栓和肺栓塞。
它可以减少血栓的形成和扩散,预防血栓引起的严重后果。
2.心房颤动:华法林可以用于预防和治疗非瓣膜性心房颤动患者的栓塞。
心房颤动是一种常见的心律失常,易发生栓塞并引起中风,华法林的使用可以减少中风的风险。
3.静脉曲张出血:对于静脉曲张出血患者,华法林可以起到止血的作用。
它通过减少血小板聚集和抑制凝血因子合成,减轻出血症状。
三、华法林的用法华法林的用法应根据患者的具体情况以及医生的建议进行调整,以下是一般用法的指导:1.剂量:华法林的剂量应根据患者的血液凝血指标和特定疾病的需要来确定,一般用法是根据患者的体重和病情而定。
2.药物相互作用:华法林与其他药物的相互作用较多,使用时需注意其与其他药物、食物的潜在相互作用。
与其他草药、维生素、药物以及某些食物(如青菜、三文鱼等富含维生素K的食物)相互作用可能导致药物疗效的改变。
3.监测和调整:患者在使用华法林期间需要定期进行血液凝血指标的监测,以确保药物在治疗范围内。
华法林与中药的相互作用

华法林与中药的相互作用摘要:目的综述国内外报道华法林与常用中药的相关文献,为临床安全应用华法林提供参考。
方法查阅近年来国内外学者对于华法林与常用中药相互作用的研究情况及对可能发生的仙湖作用及机理归纳分析。
结果部分中药会影响华法林的抗凝作用。
结论多种中药与华法林存在相互作用,提示在临床应用华法林的同时,重视中药对抗凝作用的影响,提高临床用药的有效性和安全性。
关键词:华法林;中草药;药物相互作用华法林是一种广泛用于治疗慢性房颤、机械瓣膜、深静脉血栓形成和复发性中风的抗凝剂。
[1,2]使用华法林的患者往往需要坚持长期治疗。
与此同时,传统中医理论认为血栓形成是由"血脉不通,血行失度,血气不至,血凝而不流"所致的血瘀证。
在中国如深静脉血栓、PCI等相关指南或专家共识中[3,4],均有中药或中药提取物的相关内容。
可见中医药在防治血栓的过程中使用很普遍。
相当数量使用华法林的患者应用中药协同治疗,再加上华法林治疗窗窄,使这些患者特别容易受到中药-华法林相互作用的不良后果的影响。
使中国华法林引起出血的风险增加[5]。
华法林与中药的相互作用可分为药动学和药效学相互作用。
药代动力学相互作用影响药物的吸收、分布、代谢或消除。
药效相互作用是中药对药物的协同或拮抗作用的结果。
[6]本文旨在巩固现有文献中常用中药与华法林的相互作用。
提高临床用药的有效性和安全性。
1.方法2015年新加坡医学杂志发表的一篇文章[7]综述了与华法林有已知或潜在相互作用的中草药清单,我们在此基础上,在英文(pubmed)和中文(CNKI)数据库中搜索与法华林或抗血小板药或抗凝剂有相互作用的中草药、中成药、中药注射剂以及以上每种中药的英文、中文或拉丁文名称。
鉴于该领域的研究论文有限,故我们选择了包括随机对照试验、交叉研究、病例报告、动物研究和体外研究在内的所有形式的出版物。
排除了有关草药配方的研究。
在这种情况下,考虑到可能的外推,中药与其他抗血小板或抗凝剂的相互作用被包括在内,并强调了这种情况。
华法林的药物相互作用

本文讨论可与华法林发生显著临床相互作用的药物。
HMG.CoA还原酶抑制荆辛伐他汀可轻度增加香豆 素抗凝剂的INR值,氟伐他汀可作用于部分代i9I华法林
1监测华法林的抗凝作用
评价病人抗凝作用程度的指标为INR(international
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引起。
华法林剂量以避免出血。 Hz拈抗剂听米替丁可增加血清华法林水平致出血, 虽然并不是所有病人都会发生,但一旦发生,影响较大。 该药可抑制代谢华法林的肝药酶。雷尼替r、尼扎替丁和 法莫替丁一般不与华法林发生相互作用,但也有报道可增 加抗凝作用,因此在起始治疗时应进行监溯。 质子泵抑制荆奥美拉唑通过作用f CYP450酶系而 延缓华法林的清除,虽有必要进行监测但临床意义不人。 兰索拉唑对CYP450酶系有轻微的诱导作月j,因此,台
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服川双硫仑的病人,合用华法林应使朋低剂量,因双 硫仑nf影响凝!虹酶的形成【iii增加华法林的话性。 长期嗜洒者因酒精可刺激肝代谢而减弱华法林的作 用,大培饮洒者可增加华法林的作用,酒精可能影响肝代 谢华法林以及合成凝血L因子的作用。对肝功能正常者,少 量或适度酒精摄入一般不会出现上述现象。
(D)若需要两药合用,NS&ID啦采用低剂量而后缓慢 ■加削量,并同时仔细监测INR值及出血并发症。 双嘧达莫(潘生丁)与华法林合用后可出现轻微出 ■.但INR值保持不变,出血可能是因为双嘧达莫对血 毒扳功能的作用引起。如L所述,低剂量阿司匹林可影响 蛆小板功能可产生胃出血。但两药合用对某些疾病治疗有
(A)两者最好避免合用,特别是易发生相互作用的老
华法林使用指南范文

华法林使用指南范文华法林是一种常见的药物,常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病。
本文将以华法林使用指南为主题,为使用者提供详细的使用建议和注意事项。
一、用法用量:1. 成人常用剂量为每日口服10-30mg,分2次或3次服用,一般可从小剂量开始,逐渐增加到最有效剂量。
2.老年患者或患有肾功能不全的患者应减少剂量,最好在医生的指导下使用。
3.儿童用量应根据年龄和体重来确定,最好在医生的指导下使用。
二、使用注意事项:1.严格遵守医生的建议和处方,不可自行调整剂量或停药。
2.口服华法林前最好与饭后半小时服用,以免影响药效。
3.停药时应逐渐减少剂量,以免出现药物依赖和戒断症状。
4.对华法林过敏者禁用,儿童、孕妇、哺乳期妇女、高龄患者、有肝肾功能不全者应在医生指导下使用。
5.在用药期间应定期检查肝功能、肾功能和血液指标等,以评估药物的安全性。
6.在用药期间要避免饮酒、进食富含维生素K的食物,并且不可与其他药物混用,以免产生不良反应。
7.如果出现药物不良反应,如头晕、恶心、呕吐、皮疹等,应及时就医处理。
三、药物相互作用:1.华法林与一些药物有相互作用,如非甾体抗炎药、抗生素、抗抑郁药等,需避免联合使用。
2.如果需要与其他药物同时使用,务必在医生指导下使用,并告知医生所使用的其他药物。
3.合理饮食是保持华法林疗效的重要环节,不可乱吃或过量摄入含维生素K丰富的食物。
华法林是一种有效的药物,但使用时必须谨慎。
当出现一些特殊情况时,应及时就医并告知医生所使用的药物情况。
同时应定期检查相关生化指标,以便及时发现可能的药物不良反应。
正确使用华法林,可以达到良好的治疗效果,提高患者的生活质量。
在使用过程中,要避免与其他药物混用,尤其是抗生素、抗抑郁药等,以免产生严重的药物相互作用。
在旅行或日常生活中,应保持药物的完整性,避免暴露于阳光、高温或潮湿的环境中。
总之,华法林是一种常用的药物,对于一些慢性关节炎等疾病的治疗具有重要的作用,但使用时必须遵循医生的建议,坚持规定的用法用量,并注意相关的注意事项和禁忌症。
华法林的相互作用及其安全应用

华法林为香豆素类口服抗凝药,口服后可以预防和治疗血栓栓塞性疾病,如血栓栓塞性静脉炎、肺栓塞等,并且外科心脏人工瓣膜置换术、人工血管移植术等术后也需常规服用华法林。
但是,华法林与许多药物或食物同服时都会产生不良相互作用,不仅影响华法林的抗凝作用,同时容易引发不良反应,这已成为人们关注的一个重要问题[1,2]。
为确保临床应用华法林进行抗凝治疗的安全性和有效性,应注意患者的合并用药情况以及饮食结构,并定期监测国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间(PT)。
本文就华法林与药物和食物的相互作用进行概述,以供临床医生和患者用药时参考。
1华法林产生相互作用的主要机制1.1肝脏代谢华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素P450(CYP)酶系,因此,能够抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之,能诱导CYP活性的药物,可减弱华法林的抗凝作用。
华法林含2种异构体,S型经肝脏CYP2C9代谢,R型由CYP3A4等酶代谢。
由于CYP2C9存在13种基因多态性,其中常见的变异体是CYP2C9*2和CYP2C9*3,可使华法林代谢降低清除更慢,出血的风险增高[3-5]。
这2种变异体出现的概率与人种有关,白种人、非洲人和亚洲人分别为20%、6%和2%[6]。
1.2与血浆蛋白结合华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合率高达98%~99%,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物,可以竞争性地抑制华法林与血浆蛋白结合,从而使游离华法林增加,抗凝作用增强。
2华法林与西药的相互作用2.1增强华法林抗凝作用的药物2.1.1影响维生素K吸收的药物广谱抗生素(如头孢哌酮、头孢唑林、头孢噻吩、氯霉素、红霉素等)及患者长期服用液状石蜡或考来烯胺等,能减少胃肠道对维生素K的吸收,因而相对减少维生素K的还原物(KH2)的生成,与华法林合用可以延长凝血酶原时间,使华法林的抗凝作用增强[7]。
2.1.2与血浆蛋白结合率高的药物阿司匹林、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、丙磺舒、磺胺类药物等均属血浆蛋白结合率高的药物,与华法林同时使用会竞争结合血浆蛋白,使具有生物活性的游离华法林增加,抗凝作用增强[7]。
华法林抗凝治疗的观察与护理

华法林抗凝治疗的观察与护理华法林是一种常见的口服抗凝药物,用于预防血栓形成、心房颤动等疾病所引起的血栓并发症。
虽然华法林是一种安全有效的药物,但是其用药需要密切监测和调整剂量,同时也需要注意一些事项,以避免不必要的副作用和并发症的发生。
本文将着重介绍华法林治疗的观察和护理。
一、检测血凝指数(INR)华法林的治疗需要依据血液凝血指标(INR)进行监测和调整剂量。
在使用华法林的初期,需要每周至少检测一次,随着时间的推移,检测的频率可以逐渐降低。
一旦达到治疗目标,可以间隔1-3个月检测一次。
如果INR超过治疗目标值,可能会导致出血等副作用,如鼻出血、牙龈出血、消化道出血等,应及时调整剂量或者暂停用药。
二、控制饮食华法林的治疗需要注意饮食的控制。
一些富含维生素K的食物,如绿叶蔬菜、豆类、奶制品等,可以影响华法林的吸收和代谢。
因此,需要避免过量食用这些食物,以免影响治疗效果。
同时,需要注意避免变化过大的饮食,以免影响INR的稳定性。
三、注意药物相互作用华法林的治疗还需要注意药物的相互作用。
一些药物,如非甾体类抗炎药、抗生素、抗癫痫药等,可以影响华法林的代谢和吸收,从而影响治疗效果。
因此,在使用其他药物的同时,需要咨询医生并进行注意监测。
四、避免创伤和出血使用华法林的病人需要注意避免创伤和出血。
由于华法林可以影响凝血因子的合成和代谢,因此可能会导致出血的风险增加。
在进行手术、牙科治疗、注射等操作之前,需要告知医生使用了华法林,以便采取相应的预防措施。
五、注意副作用使用华法林的病人需要注意药物的副作用。
华法林可能引起一些不良反应,如皮肤瘙痒、荨麻疹、头痛、疲乏等。
如果出现这些症状,需要及时告诉医生,并进行治疗调整。
六、定期复查使用华法林的病人需要定期进行复查。
定期复查可以帮助监测治疗效果、调整剂量、预防并发症的发生。
同时,也能提高病人的治疗依从性和安全性。
建议定期进行血液常规和肝功能等相关指标的检测。
综上所述,华法林的抗凝治疗需要注意监测血凝指数、控制饮食、注意药物相互作用、避免创伤和出血、注意副作用并定期复查。
华法林注意事项和观察要点

华法林注意事项和观察要点1. 简介华法林是一种抗凝血药物,常用于防治血栓疾病。
在使用华法林之前,有一些需要注意的事项和观察要点,以确保药物的安全和有效性。
2. 适应症和禁忌症华法林主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞症、心房颤动引起的栓塞以及心脏瓣膜置换术后的静脉血栓形成等病症。
然而,对于某些特定人群,使用华法林可能存在禁忌症,如下所示: - 孕妇、哺乳期妇女以及计划怀孕的女性:华法林可通过胎盘屏障进入胎儿体内,有潜在的胎儿畸形和出血风险; - 出血倾向或治疗期间可能会出现明显出血的患者; - 具有活动性出血的消化性溃疡或其他进行性疾病的患者; - 肝功能受损的患者; - 具有过敏史或对华法林及其成分过敏的患者。
3. 注意事项使用华法林时需要注意以下事项:3.1. 医生指导华法林的使用必须在医生的指导下进行,医生会根据患者的具体情况调整剂量和疗程。
不要自行改变用药剂量或停药,以免引发血栓或出血等严重后果。
3.2. 食物相互作用华法林与某些食物存在相互作用,影响药物的疗效。
特别是富含维生素K的食物,如绿叶蔬菜、豆类、肝脏等,会减弱华法林的抗凝血效果。
因此,在使用华法林期间,应保持饮食的一致性,避免大量摄入这些食物。
3.3. 药物相互作用华法林与其他药物也会发生相互作用,影响药物的疗效和副作用。
如非甾体抗炎药、抗生素、抗真菌药物等,均可能与华法林发生相互作用。
在使用这些药物时,应告知医生正在使用华法林,以便医生调整药物剂量。
3.4. 出血风险华法林治疗期间,患者可能存在出血的风险。
因此,需要密切观察患者的出血症状,如鼻出血、牙龈出血、消化道出血等。
如果出现异常出血,应及时就医。
4. 观察要点在使用华法林期间,需要注意观察以下要点:4.1. 凝血指标监测华法林的剂量需要根据患者的凝血指标进行调整。
因此,需要定期监测患者的国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间(PT)等指标,确保剂量的准确性和合适性。
4.2. 副作用观察华法林使用过程中可能出现副作用,如肝功能异常、皮肤过敏、恶心、呕吐等。
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华法林的药物相互作用华法林为香豆素类口服抗凝药,是使用广泛的一种抗凝剂,主要用于血栓栓塞性疾病,多种外科、介入手术后也须常规服用,还可以用于房颤病人的治疗。
本品迅速完全从胃肠道吸收.分布容积较小,与血浆蛋白大量结合,通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成而发挥抗凝作用。
首次给药后约72~96小时达最大效应,平均生物半衰期为35小时,一周后达血浆稳态,由肝代谢。
许多因素可影响病人对华法林的反应,如年龄、饮食,现有疾病和合用药物。
这些相互作用可致抗凝作用减弱或致严重出血,应避免与有相互作用的药物合用,在必须合用时,应在用药开始、调整剂量和治疗结束时对病人进行监测,以保证安全应用。
一、华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制1、华法林主要经肝脏细胞色素P450(CYP)酶系代谢,能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之亦然。
华法林含2种异构体,S型经肝脏CYP2C9酶代谢,R型由CYP3A4等酶代谢。
2、华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%~99%,但只有游离华法林能发挥抗凝作用,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增加,抗凝作用增强。
二、与华法林合用能增强抗凝作用的药物有:1、与血浆蛋白的亲和力比本品强,竞争结果使游离的华法林增多,如阿司匹林、保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等;2、抑制肝微粒体酶,使本品代谢降低而增效,如氯霉素、别嘌醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药等;3、减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物,如各种广谱抗生素、考来烯胺(消胆胺)等;4、能促使本品与受体结合的药物,如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍;5、干扰血小板功能,促使抗凝作用更明显的药物,如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制剂、氯丙嗪、苯海拉明等;6、此外还有口服降糖药、丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、肾上腺皮质激素、苯妥英钠、链激酶、尿激酶等。
需要说明的是,华法林应尽量避免与上述药物合用,以防抗凝作用增强而引起出血,如必须合用,应密切监测本品的血药浓度,并调整剂量。
三、与华法林合用能减弱抗凝作用的药物有:1、抑制其吸收的药物,如制酸药、止泻药;2、肝药酶诱导剂,如卡马西平、巴比妥类、灰黄霉素、利福平等;3、能促进凝血因子合成的药物,如维生素K族、口服避孕药、雌激素等。
以上药物与华法林合用时,应适当增加本品的剂量。
四、华法林与常见药物的相互作用分述如下:(一)制酸药:1、H2拮抗剂西咪替丁可增加血清华法林水平致出血,虽然并不是所有病人都会发生,但一旦发生、影响较大。
该药可抑制代谢华法林的肝药酶。
2、雷尼替丁,尼扎替丁和法莫替丁一般不与华法林发生相互作用,但也有报道可增加抗凝作用、因此在起始治疗时应进行监测。
法莫替丁不与肝脏细胞色素P450酶作用,故不影响华法林的代谢。
3、质子泵抑剂奥奥美拉唑通过作用于CYP450酶系而延缓华法林的清除,虽有必要进行监测但临床意义不大。
兰索拉唑对CYP450酶系有轻微的诱导作用,因此,合用时应小心。
4、碳酸氢钠片、硫糖铝与华法林合用,后者使吸收减少。
硫糖铝偶可致华法林作用减少,虽可合用但应监测抗凝作用,推荐间隔2小时分开使用、因硫糖铝可能吸附胃肠道中的华法林而减少其吸收,(二)抗抑郁药:选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRI)与华法林的相互作用程度不同。
1、氟西汀则对华法林影响极少,但也有相互作用的报道。
2、帕罗西汀与华法林间有药效学的相互作用,可增加出血倾向但不影响INR值。
3、有报道舍曲林可增加华法林的作用,可致血小板减少、异常出血或紫瘢。
应密切监测凝血酶原时间。
(三)降糖药:苯乙双胍片、二甲双胍片可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血作用,可致出血倾向。
(四)抗菌药物除利福平外,多数抗菌素可增加华法林的抗凝作作用,如氯霉素、大环内酯类药物,甲硝唑、磺胺类药物、部分喹诺酮类药物、部分头孢菌素类药物,四环素类药物和复方磺胺甲噁唑、前4种药物可能降低代谢华法林的肝药酶而影响华法林的活性,致抗凝作用增加。
其余可能的机制不明。
1、青霉素类:阿莫西林/克拉维酸钾、氨苄西林/舒巴坦钠、苄星青霉素可加强华法林的作用。
2、大环内酯类:(1)长期服用华法林的患者应用红毒素片时可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的危险性,老年病人尤应注意。
两者必须同时使用时,华法林的剂量宜适当调整,并严密观察凝血酶原时间。
(2)临床上阿奇霉素与华法林合用可增强后者的抗凝作用。
(3)克拉霉素片会增强华法林的作用。
罗红霉素对华法林的代谢基本没有影响。
3、喹诺酮类药物喹诺酮类药物可提高抗凝药华法林或其衍生物的作用。
这些药物合用,应严密监测凝血酶原时间或其它凝血试验。
(1)曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素抗凝活性升高。
其危险因素包括感染(及其炎症过程),年龄和患者的一般情况。
尽管莫西沙星和华法林的相互作用在临床试验中未经证实,但应监测INR,如有必要应调整口服抗凝剂的剂量。
(2)培氟沙星注射液、依诺沙星、诺氟沙星与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用,合用时应严密监测患者的凝血酶原时间,并调整剂量。
左氧氟沙星影响较小。
4、硝基咪唑类药物(1)甲硝唑片能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强它们的作用,引起凝血酶原时间延长。
(2)替硝唑能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强他们的作用,引起凝血酶原时间延长。
(3)奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢,使其半衰期延长,增强抗凝药的药效,当与华法林同用时,应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。
5、抗真菌药:全身使用的抗真菌药物如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和咪康唑可增加华法林的抗凝作用,部分因影响肝药酶而引起。
(1)在一项药物相互作用的研究中,氟康唑可使服用华法林的健康男性志愿者的凝血酶原时间延长(12%)。
上市后的临床报道称,同其他唑类抗真菌药相仿,接受氟康唑治疗并同服华法林治疗的患者随着凝血酶原时间延长可发生出血性不良事件(皮下淤血、鼻衄、胃肠道出血、血尿和黑便)。
应严密监查同时接受香豆素类抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间。
(2)口服华法林的患者应慎用硝酸咪康唑,并监测抗凝效应。
服用华法林的患者同时使用含咪康唑的阴道制剂,可能会出现出血(齿龈、鼻)和血肿。
(3)伏立康唑(每日2次,每次300 mg)与华法林(单剂30 mg)合用,凝血酶原时间最多可延长93%。
因此当二者合用时,建议严密监测凝血酶原时间。
(4)已报道伊曲康唑与华法林有相互作用。
因此华法林与伊曲康唑同服时,应减少剂量。
(5)酮康唑胶囊与华法林同时应用可增强其作用,导致凝血酶原时间延长,对患者应严密观察,监测凝血酶原时间,调整抗凝药的剂量。
6、利福平利福平为肝酶诱导剂,可使华法林浓度减半。
在合用后一周内即可见抗凝作用的减弱,且作用在停用后可持续三周。
(五)降脂药:1、华法林与贝特类药物合用时.剂量应减少l/3~1/2。
因贝特类药物对纤维蛋白原和血小板聚集的影响可致抗凝作用增强。
2、吉非罗齐胶囊可明显增强口服抗凝药的作用,与其同用时应注意降低口服抗凝药的剂量,经常监测凝血酶原时间以调整抗凝药剂量。
其作用机理尚不确定,可能是因为本品能将华法林等从其蛋白结合位点上替换出来,从而使其作用加强。
2、HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀可轻度增加香豆素抗凝剂的INR值。
3、氟伐他汀可作用于部分代谢华法林的酶如CYP2C酶。
与香豆素类合用时有药物引起出血的报道或可见凝血酶原时问增加。
4、阿托伐他汀钙与华法林合用,凝血酶原时间在最初几天内轻度下降,15天后恢复正常。
即便如此,服用华法林的患者加服本品时应严密监测。
5、考来烯胺合用华法林可降低其抗凝作用,因前者与胃肠道中胆汁酸的结合而减少了华法林的吸收。
因此,宜在考来烯胺服用4~6小时后再使用华法林。
(六)解热镇痛药:解热镇痛药包括阿司匹林、保泰松、羟基保太松等,最好不与华法林合用。
阿司匹林等水杨酸制剂一方面可置换与血浆蛋白结合的华法林,另一方面可抑制肝微粒酶活性,使华法林在肝内代谢下降。
这两种机制均可使华法林血药浓度增高,半衰期延长,从而增强抗凝作用,导致出血倾向或出血加重。
而保泰松等抗炎药对胃粘膜损害副作用大,易诱发胃粘膜溃疡出血,若华法林与其合用,无疑会“雪上加霜”而加重溃疡出血,甚至是大出血。
1、无论高或低剂量阿司匹林都可对血小板环氧合酶产生不可逆的抑制作用,由此可减少血小板聚集,导致出血时间延长。
2、洛索洛芬钠与香豆素类抗凝血药(华法林)合用时,会增强该类药的抗凝血作用,应密切观察,必要时应减量。
因本品抑制前列腺素的生物合成作用,从而抑制血小板聚集,降低血液凝固力,对该药的抗凝血起相加作用。
3、超过2周给予较大剂量(大于一日2克)对乙酰氨基酚,可使华法林对部分病人的凝血酶降低作用增强,但本品用于止痛时,因对胃肠道和血小板的作用较少,与阿司匹林相比与华法林合用更为适宜。
(七)抗肿瘤药:1、吉非替尼,虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究,在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。
服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。
2、他莫昔芬可显著增加华法林对部分病人的作用,因此应降低华法林的剂量。
机制可能为他莫昔芬可抑制华法林代谢,其它可增加华法林作用的拮抗剂还有达那唑和氟他胺,可能还包括比卡鲁胺和托瑞米芬。
(八)抗心律失常药:1、莫雷西嗪与华法林共用时可改变后者对凝血酶原时间的作用。
在华法林稳定抗凝的病人开始用本品或停用本品时应进行监测。
2、胺碘酮通过抑制细胞色素P450 2C9而升高华法林的浓度。
胺碘酮和华法林的联合使用可能加剧口服抗凝药物的作用而增加出血的风险。
在使用胺碘酮治疗期间以及停止使用胺碘酮治疗后更加规律地监测凝血酶原水平并调整口服抗凝药物的剂量是必要的。
3、心得安(普萘洛尔)可升高华法林等的血药浓度。
4、普罗帕酮可增加华法林的抗凝作用。
5、奎尼丁本身具有减少凝血酶的作用,可抑制凝血因子的合成。
(九)抗雌激素药物已知抗雌激素药物托瑞米芬与华法林类抗凝药合用后可导致出血时间过度延长,因此本品应避免与上述药物合用。
(十)抗癫痫药:1、卡马西平可显著减少华法林的浓度,这是因为卡马西平使华法林在肝中的代谢增强所致。
2、丙戊酸钠片与抗凝药如华法林或肝素等、以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。
3、与巴比妥类药物合用后,应使华法林剂量增加80%~60%,因巴比妥类药物为肝药酶诱导剂,可增加口服抗凝剂的代谢,而使后者活性减少。
若巴比妥类药物先于抗凝剂停用,应调低后者剂量。
但应注意,巴比妥类药物在停用后,作用仍可持续几周。
(十一)可与华法林发生相互作用的中药中草药成分复杂,药物之间发生相互作用的概率更高,一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。