6 当代抗微生物药物和抗肿瘤药物的发现
微生物在药物开发中的应用
微生物在药物开发中的应用微生物在药物开发中发挥着重要的作用。
通过研究和利用微生物，科学家们已经开发出了许多重要的药物，这些药物在预防和治疗多种疾病方面起到了关键的作用。
本文将讨论微生物在药物开发中的应用，并探讨其对人类健康的积极影响。
一、微生物在药物开发中的重要性微生物在药物开发中具有以下重要性：1. 药物发现：微生物是一种丰富的资源，其中许多具有潜在的药物价值。
科学家们通过筛选不同的微生物，发现了许多具有抗生素、抗癌和抗病毒等功效的化合物。
2. 药物生产：许多重要的药物是通过利用微生物进行生产的。
例如，抗生素青霉素就是通过利用青霉菌属微生物进行大规模生产的。
二、微生物在药物开发中的具体应用微生物在药物开发中具有以下具体应用：1. 抗生素的发现与开发：许多抗生素是从微生物中发现并开发出来的。
例如，青霉素、红霉素、链霉素等都是从微生物中提取的抗生素。
这些抗生素的发现和开发为临床上对抗细菌感染提供了重要的治疗选择。
2. 疫苗的研发：微生物在疫苗研发中发挥着重要的作用。
通过研究微生物的抗原物质，并利用其制备疫苗，可以有效预防多种传染病的发生。
例如，乙肝疫苗、流感疫苗以及新冠病毒疫苗的研发都离不开对微生物的研究和应用。
3. 抗肿瘤药物的研制：微生物在抗肿瘤药物的研制中发挥着关键的作用。
许多抗肿瘤药物是通过筛选微生物产生的代谢产物得到的。
这些药物可以抑制肿瘤的生长，对肿瘤的治疗具有重要意义。
4. 生物制剂的开发：微生物还用于开发生物制剂，如参芎制剂、益生菌等。
这些生物制剂可以提高人体免疫力，改善肠道菌群平衡，对健康有益。
三、微生物在药物开发中的挑战与展望尽管微生物在药物开发中具有重要的应用，但也面临着挑战。
其中一项挑战是抗药性微生物的出现，这给临床治疗带来了困难。
此外，微生物的研究和开发需要大量的时间和资源，也需要严格的质量控制和法规监管。
未来，我们需要继续加强对微生物应用的研究，寻找新的抗微生物药物，并加强对微生物资源的保护。
微生物代谢产物作为新型抗肿瘤药物研究
微生物代谢产物作为新型抗肿瘤药物研究癌症是当今世界面临的严重健康问题之一。
尽管有许多治疗方法但是副作用较大，耗费时间长，效果不佳。
因此，寻找一种较为安全有效、副作用小的抗癌药物成为了各专家学者追求的目标。
与此同时，传统药物的研究发展已经进入了后期，因此转而将目光转向微生物代谢产物，寻找其中具有抗肿瘤药效的物质成为了目前的热门研究方向。
微生物代谢产物是指微生物在代谢过程中产生的一系列有活性的天然物质，可作为药物、化学品等用途。
其中富含多种活性成分，有许多种被证明可以作为新型抗肿瘤药物用于治疗癌症。
比如常见的曲霉素、细胞毒素等便是利用微生物提炼而来的代谢产物。
曲霉素是一种典型的代谢产物，由链霉菌属(Genus Streptomyces)中的一种菌株合成。
它是一种大环内酯类抗生素，具有广谱抗菌和抗肿瘤作用。
由于曲霉素特异的药理作用，因此被广泛应用于肿瘤的治疗。
针对该药物的研究表明，曲霉素可以通过抑制肿瘤细胞蛋白质的合成来抑制肿瘤的生长和扩散。
有研究发现，曲霉素可以通过抑制小核糖核酸蛋白转运体，使肿瘤细胞失去自我恢复机制，抑制癌细胞的增殖，同时对正常的细胞并无明显副作用。
另一方面，细胞毒素也被广泛用于抗肿瘤治疗。
细胞毒素是具有直接作用于细胞内部的能力，影响其DNA、RNA合成而达到杀灭肿瘤细胞目的的物质。
细胞毒素主要由土壤中的链霉菌属等微生物合成，已被广泛应用于临床肿瘤化疗。
它们对人体正常细胞不产生有害影响，但同时可以达到抑制癌细胞恶性生长的目的。
例如前列腺素A1、伊霉素等微生物代谢产物都可以通过干扰癌细胞的DNA、RNA合成，抑制肿瘤细胞的生长与分裂。
除曲霉素和细胞毒素等代谢产物外，生物碱类代谢产物作为目前的研究热点也越来越受到科学家们的关注。
生物碱类是含氮天然有机产物的总称，总数接近2000种，其中有超过50%是藤黄科植物的碱。
生物碱类抗肿瘤剂的作用机理主要是抑制肿瘤细胞的增殖，它们可与蛋白质、核酸及其它细胞成分结合形成复合物，在细胞内影响多种信号传导通路从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。
抗肿瘤药物的发现与研究
抗肿瘤药物的发现与研究抗肿瘤药物的发现与研究肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而抗肿瘤药物的发现与研究一直是医学界的热点和难点。
自从人类发现肿瘤以来，就一直在探索有效的抗肿瘤药物，以期能够在抑制肿瘤生长和扩散方面取得突破性的进展。
抗肿瘤药物的发现可以追溯到19世纪末20世纪初，当时人们发现某些化学物质可以抑制肿瘤的生长。
最早的抗肿瘤药物包括化疗药物和放疗药物。
化疗药物通过干扰肿瘤细胞的DNA 合成和细胞分裂，从而抑制肿瘤的生长。
放疗药物则是利用高能射线杀死肿瘤细胞。
这些早期的抗肿瘤药物虽然能够一定程度上抑制肿瘤的生长，但是其副作用较大，且对肿瘤的治疗效果有限。
随着科学技术的不断进步，人们对抗肿瘤药物的研究也越来越深入。
现代抗肿瘤药物的研究主要集中在以下几个方面：1. 靶向治疗：针对肿瘤细胞的特定分子靶点，设计和开发能够选择性杀死肿瘤细胞的药物。
这种治疗方法可以减少对正常细胞的伤害，提高治疗效果。
例如，靶向HER2的药物可以用于治疗HER2阳性的乳腺癌。
2. 免疫治疗：利用免疫系统的机制来攻击肿瘤细胞。
免疫治疗的方法包括使用免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗等。
这些方法可以增强机体免疫力，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
3. 基因治疗：利用基因工程技术将特定基因导入肿瘤细胞中，以改变肿瘤细胞的生长和分裂机制，从而达到治疗肿瘤的目的。
例如，CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和杀死肿瘤细胞。
4. 组合治疗：将不同的抗肿瘤药物或治疗方法联合使用，以增强治疗效果。
组合治疗可以通过不同机制同时作用于肿瘤细胞，从而减少肿瘤细胞对单一药物的耐药性。
抗肿瘤药物的研究需要经过严格的实验室和临床试验，以确保其安全性和有效性。
实验室研究通常包括体外细胞实验和动物模型实验，以评估药物对肿瘤细胞的作用和毒副作用。
而临床试验则是在人体中进行的，分为三个阶段：第一阶段是评估药物的安全性和耐受性；第二阶段是评估药物的疗效；第三阶段是大规模的随机对照试验，用于评估药物的疗效和副作用。
新型抗菌药物的发现与研究进展
新型抗菌药物的发现与研究进展随着抗菌药物的广泛应用，抗药性细菌的出现愈发令人忧虑。
因此，寻找新型的抗菌药物成为了当今医学界的一个重要研究方向。
本文将对近年来新型抗菌药物的发现与研究进展进行综述，希望能够为相关领域的研究者提供一定的参考和借鉴。
1. 发现新型抗菌药物的策略发现新型抗菌药物是一项复杂的工作，需要充分利用现代科技手段和研究方法。
以下是一些常见的策略：1.1 天然产物筛选：天然产物一直是抗菌药物研究的重要来源。
许多微生物、植物及动物体内都存在着具有抗菌活性的化合物，通过对这些天然产物进行筛选和提取，可以发现具有良好抗菌活性的化合物。
1.2 模拟分子设计：利用计算机辅助药物设计技术，可以通过模拟和计算来寻找具有抗菌活性的化合物。
这种方法可以大大缩短研发时间，提高研发效率。
1.3 抗菌靶点的发现：了解细菌生长和繁殖的机制，寻找到特定的靶点，可以有针对性地设计新型抗菌药物。
对细菌的代谢途径、膜通透性等进行深入研究，可以揭示新型抗菌药物的作用机制。
2. 新型抗菌药物的研究进展2.1 细菌抗药性的挑战近年来，细菌抗药性的问题越来越严重，许多传统抗菌药物已经失去了对抗细菌感染的效果。
这使得研究人员不得不寻求新的解决方案。
在这一方面，一些新型的抗菌药物表现出了巨大的潜力。
2.2 天然产物的应用天然产物一直是抗菌药物研究的热点领域。
一些目前正在研发的新型抗菌药物正是来自于天然产物的提取和改良。
例如，新型的青霉素类抗菌药物在结构上进行了改良，提高了其抗菌活性和稳定性。
2.3 抗菌肽的研究抗菌肽是一类天然存在于生物体内的具有抗菌活性的肽链，具有广谱的抗菌活性和低毒性。
研究人员通过对抗菌肽的结构优化和改良，使其在临床应用中更加稳定和有效。
2.4 抗菌药物的新型靶点近年来，研究人员通过对细菌生长和代谢途径的深入研究，发现了许多潜在的抗菌药物靶点。
例如，对细菌的细胞壁组装和DNA复制过程的抑制成为了新型抗菌药物的研究重点。
新一代抗病药物的发现病学研究的突破性进展
新一代抗病药物的发现病学研究的突破性进展在当今医学领域中，寻找治疗各类疾病的新一代抗病药物一直是研究者们不断努力的方向。
近年来，通过病学研究取得了一系列突破性的进展，为新药的发现和开发提供了重要的理论和实践基础。
本文将重点介绍新一代抗病药物的研究进展，以及在病学研究中的应用。
一、新一代抗病药物的研究进展随着科技的不断进步，研究人员对于抗病药物的研发也变得越来越迫切。
新一代抗病药物往往与传统的治疗方法相比具有更高的效果和更少的副作用。
在抗癌药物的研发领域，近年来涌现了一批具有突破性的新药。
首先，靶向治疗成为新一代抗癌药物的重要发展方向。
以恶性肿瘤为例，研究人员通过对癌细胞的信号通路进行深入研究，成功发现了一些能够靶向癌细胞的药物。
例如，针对HER2阳性乳腺癌的药物——曲妥珠单抗，通过抑制HER2信号传导途径，显著改善了乳腺癌患者的生存率和生活质量。
其次，免疫治疗的应用也取得了重要的突破。
与传统的放化疗不同，免疫治疗试图通过增强机体免疫系统的活性，达到抑制肿瘤生长的效果。
经过研究人员的不断努力，已有多种免疫检查点抑制剂得到广泛应用。
这些药物通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞间的相互作用，激活免疫系统，使其对肿瘤细胞产生更强的攻击力。
免疫治疗在一些晚期肿瘤的治疗中取得了显著效果，给患者带来了新的希望。
另外，基因治疗也是新一代抗病药物研究的重要方向之一。
通过调控或改变患者体内的基因表达，实现疾病的治疗和管理。
在基因治疗方面，研究人员取得了许多突破性进展。
例如，通过研究细胞增殖和凋亡相关基因的变化，可以针对肿瘤细胞中的突变靶点进行精确治疗，达到抑制肿瘤发展的目的。
二、病学研究中的应用病学研究作为一种临床流行病学学科，旨在通过大规模人群调查和统计分析，揭示疾病的发生、发展和预后等关键信息。
近年来，病学研究在新一代抗病药物的发现和临床应用中发挥着重要的作用。
首先，病学研究通过对人群中疾病发病率和病因的分析，帮助研究人员确定研究方向和优先领域。
微生物与药物发现利用微生物寻找新药物的潜力
微生物与药物发现利用微生物寻找新药物的潜力微生物与药物发现：利用微生物寻找新药物的潜力近年来，微生物药物的发展与利用愈发引起人们的关注。
微生物在生态系统中扮演着重要的角色，不仅参与着物质循环和能量转化，还具有丰富的代谢和生物活性产物合成能力。
因此，利用微生物寻找新药物已经成为一种重要的策略。
I. 微生物产生药物的潜力微生物是一类包括细菌、真菌和放线菌等在内的生物体群，在自然界中广泛分布。
它们与环境密不可分，并能够适应并利用环境中的各类营养物质和资源。
微生物通过自身代谢活动产生诸多次生代谢产物，其中一部分具有药物候选分子的潜力。
1. 生物多样性提供丰富资源微生物具有极为丰富的物种和遗传多样性，不同种类微生物的代谢途径和活性物质质量差异很大。
这为寻找新药物提供了广阔的资源空间。
2. 微生物代谢途径的复杂性微生物的代谢途径包括原生代谢和次生代谢两大类。
而次生代谢则是微生物产生次级代谢产物的关键过程，这些次级代谢产物常常具有抗菌、抗肿瘤等各种生物活性。
通过深入研究微生物的代谢途径，可以发现并利用其产生的次生代谢产物作为新药物的候选物质。
II. 微生物寻找新药物的策略和方法为了发现微生物代谢产物中的新药物，研究人员采取了多种策略和方法来进行筛选和鉴定。
1. 生物筛选利用生物筛选方法，研究人员可以从海洋、土壤等环境中采集微生物样品，通过培养和筛选，发现具有生物活性的微生物菌株。
随后，采用多种生物学和化学方法，分离、纯化和结构鉴定微生物代谢产物，从而寻找新的药物。
2. 基因组学和转录组学基因组学和转录组学研究方法的发展，极大地促进了微生物寻找新药物的进程。
通过对微生物基因组的测序和分析，揭示微生物合成次生代谢产物的基因簇信息，进而可以筛选和鉴定潜在的药物分子。
3. 合成生物学合成生物学是一门将工程学和生物学相结合的交叉学科，通过重构微生物代谢途径和合成次生代谢产物，可以进一步开发微生物潜在的生物活性产物。
III. 微生物药物研发和应用的前景微生物药物的研发和应用已经取得了令人瞩目的成就，但仍有巨大的发展潜力。
抗肿瘤新药的发现及其药理活性研究
抗肿瘤新药的发现及其药理活性研究肿瘤是全球公共卫生领域面临的一大难题，其发病率和死亡率仍然居高不下。
为此，许多科学家致力于寻找抗肿瘤新药，希望能够提高肿瘤治愈率。
本文将探讨抗肿瘤新药的发现及其药理活性研究。
一、抗肿瘤新药的发现1. 天然产物发现天然产物是抗肿瘤新药研究的重要来源。
天然产物包括从动物、植物、微生物和海洋生物等来源提取的化合物。
历史上不乏一些服用天然产物治愈肿瘤的成功案例，如来自曼纳瑞根的紫杉醇等。
2. 化学药物设计化学药物设计是通过对肿瘤细胞特异性靶点的研究，结构改良和化学修饰，发掘出具有更好治疗效果和较低毒性的新型抗肿瘤药物。
3. 代谢途径利用生物体内的代谢途径也是探索新型抗肿瘤药物的重要途径。
铂类化合物、噻唑磷酰胺等药物就是通过代谢途径来进行改良与应用的。
二、药理活性研究抗肿瘤新药的药理活性研究包括对药物的生物活性、分子作用机理以及毒性评估等方面的研究。
1. 生物活性评价生物活性是指药物作用于生物体后引发的生物反应。
生物活性评价是判定药物是否可作为抗肿瘤新药的关键步骤。
生物活性评价可通过细胞实验、动物实验和人体试验等方法进行。
2. 分子作用机理研究阐明药物分子作用机理是开发抗肿瘤药物的重要途径。
分子作用机理研究主要包括药物与目标结构的分子作用方式、药物作用的受体、信号通路、激酶酶等的识别和选择性增强等方面。
3. 毒性评估毒性评估是抗肿瘤新药开发过程中的重要一环。
它是用于评估药物对人体产生的不良反应以及药物成分对疾病导致的潜在毒性的评估。
三、新药研究的技术亮点抗肿瘤新药的研究并不是简单的单一研究过程，在新药研究中涉及到了很多技术亮点。
例如：1. 基因组学研究技术的应用。
高通量测序技术能够找出一种细胞器、基因或整个基因组存在的变化，为新型抗癌化合物的发现与研究提供了支持。
2. 细胞组学技术的应用。
CEFX和空中微粒质谱（MPMS）是目前在细胞组学研究上具有应用价值的两种技术。
3. 智能算法技术的应用。
抗癌药物的发现与研发
抗癌药物的发现与研发患上癌症，是现代医学面对的一个巨大挑战。
癌症是由于体内某些细胞发生变异，长时间脱离了正常生理控制而失去狂奔，最终形成肿瘤。
肿瘤的生长迅速，对身体造成巨大的压迫，甚至是生命威胁。
抗癌药物的发现和研发已经成为全球医学领域的重要课题。
这篇文章将讨论抗癌药物的发现和研发的历史、现状和未来发展趋势。
一、历史概述抗癌药物的发现和研发是一个漫长而艰苦的历程，其始于20世纪初。
最早的抗癌药物是氮芥，它具有对某些癌症的杀灭作用，曾于第二次世界大战时期作为化学武器被使用。
20世纪50年代增加了骨髓瘤的治疗药物--甲氨蝶呤和氟尿嘧啶，青霉素G的衍生物斯特雷普托肌霉素也被发现可用于治疗某些类型的淋巴瘤。
20世纪60年代中期，又出现了卡宾肽和重组人类干扰素等药物，它们的出现不仅丰富了抗癌药物的种类，更把人们对治疗癌症的信心提升到了一个新的高峰。
历经70年代和80年代的发展，新的抗癌药物不断涌现，包括茚达赖，培美曲塞，云南白药等等。
到了21世纪，基于人类基因组计划的大量基础研究，抗癌药物研究和开发取得了巨大的进步，癌症治疗进步了。
二、现状分析癌症依然是严重威胁人类健康的疾病，据数据显示，世界每年约有98万新的癌症病例。
各国的抗癌药物研发工作持续展开，如美国，欧洲，日本等国一直是研发抗癌药物的重点国家。
但是，抗癌药物开发周期逐年变长，批准数量缩减。
虽然新药的研发方向日益明确，研发手段和技术也有所更新，但开发难度依旧非常大，导致成效并不十分乐观。
当前的抗癌药物也存在一些问题，如代价高昂、副作用大等等。
这些问题不仅增加了治疗的经济负担，也限制了抗癌药物在实践中的应用范围。
随着癌症病例的不断增加，控制抗癌药物价格的重要性已经受到大量关注，但这依然是一个复杂和具有挑战性的问题。
三、未来展望对抗癌药物研究和开发持续的数十年的探索中，科学家们已经获得了很多了解癌症基础科学的知识以及抗癌药物可行性等方面的知识。
他们研发出的新型增强免疫功能的药物、基因靶向疗法、抗血管新生疗法、核酸药物、单克隆抗体等等，为全球癌症患者数字的持续增加提供了曙光。
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人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。 甲型流感病毒经常发生抗原变异，可以进一步分为 H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等亚型；
动物流感病毒通常不感染人，猪除外。
（1）金刚烷胺
1901年，流感病毒被分离出来; 1931年，理查德.肖普从猪中分离得到病毒； 1933年，英国的伯特里克.莱德劳分离了流感病毒； 1944年，小托马斯.弗朗西斯开发了第一个流感病毒疫
1984年，美国NIC和宝来威康公司的埃利 恩合作开发抗HIV药物；
1987年，齐多夫定被FDA批准推向市场， 商品名为Retrovir.第一个被批准用来治 疗艾滋病的药物。
齐多夫定，利用叠氮基取代了 胸腺嘧啶脱氧核酸环的3羟基
（2）拉米夫定的发现
1988年，伯纳德.贝洛合成了拉 米夫定；
1989年，郑永齐合成了纯度更 高的单对映体，称为拉米夫定；
90年代，根据西罗莫司的抗肿瘤机理，发现了mTOR抑制作用； 惠氏公司以西罗莫司为先导物合成了替西罗莫司；随后，诺华 公司推出了依维莫司。
4.2 蒽环类抗肿瘤药物
目前最有效的抗癌疗法之一； 可用于治疗的癌症包括白血病、 淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵 巢癌和肺癌等。
作用机制：（1）抑制DNA复 制和RNA合成；（2）抑制拓扑 异构酶Ⅱ；（3）螯合铁离子后 破坏DNA和细胞膜的自由基生成
3. 反式维A酸和砷剂的发现
3.1 反式维A酸
皮肤病治疗药物 抗白血病药物
反式维A酸
发现过程
王振义团队发现全反式维A酸（ATRA）可以使急性早 幼粒细胞白血病（APL）细胞向正常细胞逆转；
1980年，ATRA被批准用于临床治疗皮肤病；1986年， ATRA在治疗APL取得良好的效果；
1989年，陈竺、陈赛娟阐明了全反式维A酸起作用的 基础。
环丙沙星
喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶，妨碍DNA 回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效 果。
发现过程
1979年日本杏林制药公司申报了诺氟沙星的专利； 1986年，美国FDA批准了诺氟沙星上市； 拜耳公司发现的环丙沙星是第二个福喹诺酮类药物，抗菌效
价远远高于诺氟沙星； 2001年，环丙沙星销量达到了20亿欧元。 我国在1991年上市。
吲哚美幸是一类（ ）药物。
A 抗肿瘤药物 B 抗炎药 Ｃ 抑菌药
每课一问
第6章
当代抗微生物药物和抗肿瘤药物的发现
一、抗微生物药物
1. 艾滋病药物的发展 （1）什么是艾滋病？
艾滋病（获得性免疫缺陷综合征，AIDS） 人体免疫系统被破坏，容易感染其他疾病； 可通过性、血液以及母婴等途径传播； 目前全球有3500万患者；2014年，我国出现了10万余名新发患者；
美籍华裔科学家何大一提出鸡 尾酒疗法。
鸡尾酒疗法可促进病毒的耐药 性，现在已经谨慎使用。
何大一
（4）恩曲他滨的发现
丹尼斯.C.廖塔、雷德蒙.F.斯基钠济和Woo-Baeg Choi一起 发现了恩曲他滨。
廖塔等三人以恩曲他滨的生产为主成立了三角制药公司；
2003年，吉利德公司以4.64亿收购了该公司； 2005年，一次性支付给艾墨里大学5.25亿买断了恩曲他滨
3.2 砷剂的发现
砒霜，三氧化二砷（As2O3） 拿破仑和光绪皇帝都死于砒霜； 《太平圣惠方》、《本草纲目》都表明砒霜可以入药；
18世纪，英国的“福勒溶液”。 抗梅毒药物砷凡纳明。
20世纪70年代，黑龙江省老中医献药。哈尔滨医科大 学确定了三氧化二砷为其中的主要成分，并以静脉注 射的方式给药;
在临床研究是，一些病人同时 服用拉米夫定和齐多夫定，使 临床效果得到很大的提高；
1995年，FDA批准了两种药物复 方的使用。
拉米夫定
（3）鸡尾酒疗法的提出
二十世纪九十年代，涌现了各 种抗HIV的药物，如沙奎那韦、 司他夫定、利匹韦林、茚地那 韦、扎心阿宾、去羟肌苷、阿 巴卡韦、马拉韦罗等。
西罗莫司是一种大环内脂 抗生素类免疫抑制剂；
发现历程：
1972年，加拿大耶斯特实验室的苏伦.塞加尔从土壤中分离出吸 水链霉菌，该菌产生西罗莫司，又称雷帕霉素。
西罗莫司最初被用做抗真菌药物；1989年，发现西罗莫司作为 治疗器官移植排斥反应的药物；
20世纪80年代，NCI发现西罗莫司具有抗肿瘤作用，但药动学 性能不好。
萘啶酸的发现
1918年，斯特林-温斯洛普因战争受益于德国的拜耳公司； 1940年，斯特林-温斯洛普得到了IG法本公司关于氯喹的研
究资料； 1952年，乔治.Y.莱舍合成了萘啶酸；1961年申请了专利； 同期，英国的ICI公司也从事了喹诺酮类药物的研究，但不
是很成功。
（2）诺氟沙星和环丙沙星
诺氟沙星
（3）奥司他韦的发现
• 1992年，吉利德公司的奥地利裔科学家 诺伯特.比索夫贝格尔建议开发口服神 经氨酸酶抑制剂；
• 利用前药技术合成了磷酸奥司他韦，但 由于经济问题，将给药物的专利转让给 了罗氏公司；
• 罗氏公司的马丁.卡普夫和勒内.特鲁萨 尔迪开始用莽草酸生产，后来利用重组 大肠杆菌生产中间体，降低了成本；
20世纪发生了三次大的流感
1918年西班牙流感 1958年亚洲流感 1968年香港流感
流感病毒
流行性感冒病毒简称流感病毒。它分为甲（A）、乙（B）、丙（C） 三型，近年来才发现的牛流感病毒将归为丁（D）型；
临床症状是急性高热、全身疼痛、显著乏力和呼吸道症状。
• 流感病毒主要通过空气中的 飞沫、易感者与感染者之间 的接触或与被污染物品的接 触而传播。
德彪公司的操作：
曲普瑞林具有半衰期短、临床效果差的问题； 德彪公司委托一家研究所开发出了曲普瑞林的缓释剂型，并积
极寻求转让，获得了大量的转让收益；
1995年，德彪公司开发出3个月的缓释剂型，转让给法玛西亚公 司，随后在美国上市；
6. 紫杉醇和白蛋白-紫杉醇
1955年，NCI成立了癌症化学疗法全国服务中心； 1962年，阿瑟.S.巴克利采集了太平洋紫杉送到NCI，发现其提取物有
艾滋病的症状
艾滋病病毒
（2）人类免疫缺陷病毒（HIV）
1983年，法国巴斯德研究所的吕克.蒙塔尼和他的学生弗朗索瓦 兹.巴尔-西诺西发现了人类免疫缺陷病毒（HIV）；
一种逆转录病毒；
2. 抗HIV病毒药物的发现
（1）齐多夫定的发现
1964年，杰尔姆.菲利普.霍维茨合成了 齐多夫定；
1974年，齐多夫定被报道称对弗洛德白 血病病毒（一种逆转录病毒）有效；
1976年，日本名古屋城市大学的喜则喜谷发现了奥沙利铂——草酸铂， 并在1979年在美国获得了专利；
1979年，罗兰-伊夫.毛沃内注册了德彪公司，专门进行新药的搜寻、 开发、转让以及后续产品的系列研究；
1989年，德彪公司受让了奥沙利铂，结果临床表现良好；1994年，将 其转让给了法国赛诺菲安万特公司；
苗，但流感病毒的突变很快； 1966年，金刚烷胺被FDA批准作为预防感冒的药物； 1968年，发现金刚烷胺对帕金森病有着良好的疗效。
金刚烷胺
（2）扎那米韦的发现
神经氨酸酶：位于病毒颗粒表面，对于病毒的释放必不可少；
1987年，澳大利亚工业研究院的结构化学家彼得.马尔科姆.科尔曼确 证了流感病毒神经氨酸酶的三维结构；
的专利权，学校拿出来2亿奖给了廖塔三人； 斯基钠济在埃默里大学建立了HIV实验室，并开办了5家公
司。
恩曲他滨
• 一种新型核苷类逆转 录酶抑制剂，属抗病 毒类药物，对HIV-1、 HIV-2及HBV均有抗病 毒活性；
• 其IC50 值比AZT(齐多 夫定)低95倍。
恩曲他滨
2. 抗流感病毒药物的发展
1992年，黑龙江哈尔滨医大药业有限公司成立，主要 生产该砷剂；1995年，张亭栋申请了专利。
三氧化二砷以治疗APL为适应症，于2000年获得了美 国FDA的批准。
1994年，三氧化二砷与维A酸协同治疗APL，取得了 良好的效果。
4. 西罗莫司和蒽环类抗肿瘤药
4.1 西罗莫司
丝氨酸/苏氨酸激酶，它 可以调剂细胞代谢、生长 和繁殖；
柔红霉素
发现过程：
20世纪50年代，意大利药企发米塔利研究实验室公司 从一个13世纪城堡附近的土壤中分离出一株新的链霉 菌，其分泌的红色物质可治疗小鼠的肿瘤。
20世纪70年代，多柔比星被发现，第一个蒽环类抗肿 瘤药物。1995年，多柔比星的长效制剂上市。
表柔比星是第二个蒽环类抗肿瘤药物，1999年被批准。
又称格列卫，是一种用于治疗费城染色体阳性的慢性 粒细胞性白血病药物。
2.2 舒尼替尼
20世纪80年代，德国生化学家阿克塞尔.乌尔里希发现 了三种ATP类似物，可以竞争性抑制酪氨酸激酶；
1991年，乌尔里希等人成立了梭劲公司。研究发现， SU11248化合物是血管内皮细胞生长因子受体2 （VEGFR2）激酶的抑制剂。该化合物被命名为舒尼 替尼，并授权给了辉瑞公司。
• 第二个神经氨酸酶抑制剂上市，商品名 为达菲；
• 不久，奥司他韦成为了罗氏的拳头产品。
3. 抗菌药
（1）萘啶酸——第一个喹诺酮类抗生素
【抑菌范围】 大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆 菌属、志贺菌属、沙门菌属、肠杆 菌属及流感嗜血杆菌的部分菌株具 抗菌活性，对淋病奈瑟菌亦具抗菌 活性，但对假单胞菌属、不动杆菌 属和葡萄球菌属等革兰阳性球菌均 无抗菌活性。
1996年，奥沙利铂在欧盟上市；2002年，美国上市；2005年，全球销 售了23亿美元。
2. 伊马替尼和舒尼替尼
2.1 伊马替尼
1960年，彼得.C.诺埃尔等发现了慢性粒细胞白血病患者 白细胞中有一种短小的染色体，称为费城染色体
1973年，芝加哥大学的珍妮特.戴维森.罗利提出：每 种染色体易位都会导致相应的疾病发生。
良好的抗肿瘤效果； 1967年，纯化的提取物被命名为紫杉醇（taxol）,具有良好的抑制肿