药物化学作业

药物化学

2017年5月

抗胆碱药综述

摘要

抗胆碱药物是一类阻断神经递质乙酰胆碱在脑和外周组织中作用的药物。具有抗胆碱能活性的药物被广泛用于治疗老年人的各种疾病。常用于老年人的药物的三分之一到一半具有抗胆碱能活性。

本文概述了具有抗胆碱能活性药物的药理活性，包括具有抗胆碱能活性的药物的定义，抗毒蕈碱受体，治疗和不良反应。

关键词：抗胆碱能活性抗胆碱药毒蕈碱受体乙酰胆碱

Anticholinergic Review

ABSTRACT

Anticholinergics are a class of medicines that block the neurotransmitter, acetylcholine, in the brain and peripheral tissues. Medicines with anticholinergic activity are widely prescribed for and used by older people for various medical conditions. One-third to one-half of the medicines commonly prescribed for older people have anticholinergic activity. Several studies have reported anticholinergic burden to be a predictor of cognitive and functional impairments in older people.

This article exemplifies the theoretical aspects of medicines with anticholinergic activity,including definition of medicines that possess anticholinergic activity, antimuscarinic receptors, therapeutic and adverse effects), epidemiology。

Key words：Anticholinergic Activity Anticholinergic Muscarinic Receptor

Acetylcholine

1 简介

抗胆碱能药或抗胆碱能剂是一类阻碍神经递质乙酰胆碱在脑和外周组织中的作用的药物。具有抗胆碱能活性的药物被广泛用于老年人口各种医疗条件，包括帕金森病，抑郁症，心血管疾病，尿失禁，哮喘和过敏[1-3]。胆碱能效应是由神经递质乙酰胆碱与存在于中枢神经系统和外周组织中的毒蕈碱受体的结合而引起的[4]。抗胆碱能药物的使用与认知能力的降低、生活质量变差、日常生活能力受损和认知障碍都有关联[5-7]。

1.1 药物的抗胆碱能活动

拥有抗胆碱能活性的药物主要有抗抑郁药、抗帕金森氏药物、呼吸药、抗精神病药、止吐药、止痉药和非处方的感冒和流感药物[8]。另外，抗胆碱能药与伴随药物的相互作用会增加不良反应的风险以及减弱治疗的效率。

传统抗胆碱能药物如阿托品、苯阿托品和奥昔布宁都特定地用于其预期的抗胆碱能作用。然而，其他如阿米替林，喹硫平，氯苯胺和丙吡胺具有与其主要适应症无关的抗胆碱能活性。

有报道显示抗胆碱能活性主要是由四个因素引起的：（1）药物，（2）身体疾病，（3）精神压力，（4）胆碱能系统（乙酰胆碱）的下调或胆碱能系统的负担[9]。拥有抗胆碱能活性的药物可能会影响循环，感觉，行动性能或精神警觉性，老年人容易受到与药物有关的不良影响，如头晕，混乱，定向障碍或反射减慢。导致住院的老年人急性认知功能障碍的一个常见原因是看胆碱能药物的增加而导致的精神错乱[10-12]。

1.2 抗胆碱能药

抗胆碱效能是药物活性的量度，表示为产生给定强度的期望效果所需的药物量，通过药物对受体的亲和力确定可用于结合药物的受体数目（即通过毒蕈碱受体亚型在中枢神经系统和外周组织中的毒蕈碱受体M1至M5）。

2 抗胆碱药的不良反应

老年人对抗胆碱能活性药物的不良后果高度敏感，主要是由于衰老过程中发生的功能和病理生理变化。老年人中任何药物的不良药物反应频率比年轻人高出七倍。抗胆碱

能不良反应大致分为中枢和外周不良反应[13]。

2.1 中枢抗胆碱能不良反应

中枢抗胆碱能作用是由抗胆碱能活性向大脑分布的药物和与中枢神经系统存在的毒蕈碱受体的竞争性结合亲和力[14]。在大脑中的药物水平是通过主动外排和穿过血脑屏障药物被动涌入调节。抑制脑，特别是大脑皮层、前脑、纹状体和海马区域的乙酰胆碱传播有助于抗胆碱能不良反应。中枢神经系统中乙酰胆碱传播的抑制将会损害记忆过程，在中枢神经系统导致的不期望的不利影响的阵列，如降低的认知功能，行为障碍，运动功能的下降，并改变胆碱能阻断情绪。

几项研究已经建立了海马和颞叶皮质中胆碱乙酰转移酶的减少，以及基底核中胆碱能神经元的退化，已发现毒蕈碱受体亚型M1与G蛋白偶联受损和突触前M2毒蕈碱受体已被发现随着衰老而减少[15]。累积地，这些变化导致不期望的中枢不良反应。

2.2 外周抗胆碱能不良反应

外周抗胆碱能作用由乙酰胆碱介导的肌肉收缩和腺体分泌的抑制决定。外周抗胆碱能不良症状的范围从减少唾液分泌到抑制周边血管舒张和出汗而引起的严重中暑。口干是抗胆碱能药物最常见的外围副反应并可能影响生活质量，包括讲话，吃饭困难以及假牙的拟合。中老年人，唾液流量的减少增加了脆弱性口腔龋齿和感染等不适继发口干。瞳孔扩大、眼睛干涩、眼压升高和视力模糊是影响眼睛的常见外周抗胆碱能副作用[16]。

3 毒蕈碱受体的药理学

胆碱能系统是自主神经系统的一部分，在记忆、心率、血压、消化、不自主运动等诸多功能中起重要作用。胆碱能受体主要分为两种：毒蕈碱和烟碱。

3.1 血脑屏障

血脑屏障是由内皮细胞组成的一种紧密连接，它只允许具有小粒径，脂溶性和非极性性质的药物分子通过。然而，随着老化，内皮细胞收缩，并允许更大尺寸的颗粒和极化的药物分子通过损伤的内皮紧密连接进入脑。加剧血脑屏障通透性的其他因素包括多个疾病，某些药物，和压力[17]。例如，阿米替林（血浆半衰期平均为30小时），高抗胆