巴曲酶对沙土鼠海马CA1区的神经元保护作用的量效、时效及可能机制的探讨

可 能 机 制 沙土 讨 马 Ｃ 区的神 经元 保 护作 用 的量效 时 及 、 效 巴曲酶对 的探 鼠海 Ａ
印卫兵 ” 丁新 生” 冯 美江Ｄ 龚 洁” 高 阳” 李 娟。 张 萍。 １ 南京 医科 大 学第一 附属 医院神 经 内科 南京 ２ ０ ０ ２ 南京 医科 大 学 第二 附属 医 院神 经 内科 南 京 ） １ ０６ ）
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中国实 用神经疾 病杂 志 ２ ０ 年 １ 月第 １ 卷第 ７ ０７ ｏ ｏ 期
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的 Ｂ ｌ ２ ＮＯ 、ＶＥ Ｆ及 Ａｋ 蛋 白 的表 达 ，３只行 电镜 下神 经 元 超 微 结 构 的观 察 。光 镜 下 用 带 刻 度 目镜 计 算 沙 土 鼠 海 马 Ｃ 。 ｃ一 、ｅ Ｓ Ｇ ｔ Ａ 区 的神 经 元 阳性 细胞 数 。结 果 巴 曲酶 ８ Ｕ／ ｇ以 上 剂 量 组 细 胞 凋 亡 率 明 显 减 少 ， 与 对 照 组 、 ４ Ｕ／ ｇ 以 下 剂 量 组 有 显 著 差 异 Ｂ ｋ Ｂ ｋ
明 显 增 加 ，神 经 元 阳性 细 胞 数 在 巴 曲酶 各 时 间 点 与 对 照 组 比较 差 异 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ０ ０ ） 超 微 结 构 显 示 ０ ２ ｈ时 间 点 较 Ｐ ．１ ， ～ ４
４ ｈ及 ７ ｈ时 间 点 抗 细 胞 凋 亡 明 显 。 结 论 巴 曲酶 具 有 明 显 的 脑 保 护 作 用 ，其 机 制 可 能 是 通 过 上 调 Ｂ ｌ ２ ＮＯＳ ８ ２ ｃ 一 、ｅ 、ＶＥ ＧＦ及
（ ＜Ｏ０ ） Ｂ ｋ Ｐ ． １ ，８ Ｕ／ ｇ以上 剂 量 组 之 间 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ＞ ０ ０ ） 不 同 时 间 点 海 马 Ｃ ．５ 。 Ａ１区 Ｔ ＵＮ Ｌ 阳性 细 胞 数 比 较 ：Ｏ 、 １ 、 Ｅ ｈ ｈ ３ 、６ 、１ ｈ及 ２ ｈ亚组 与 对 照 组之 间 存 在 极 显 著 性 差 异 （ ｈ ｈ ２ ４ Ｐ＜ Ｏ ０ ） ． １ 。使 用 巴 曲酶 后 ，Ｂ ｌ 、ｅ Ｓ Ｖ Ｇ ｃ一２ ＮＯ 、 Ｅ Ｆ及 Ａｋ 蛋 白表 达 ｔ
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［］ 胡 耿 东 ，翁 建 丰 ，洪 维 聪 ，等 ．重 型 颅 脑 损 伤 术 中 急 性 脑 膨 出 ２ 原 因及 处 理 Ｃ３ ．中 国 实 用 神 经 疾 病 杂 志 ，２ ０ ，１ （ ） １ Ｊ ０７ ０ ２ ： ５
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Ｃ３ 田利 华 ，刘 开 俊 ，胡 端 ．道 路 交 通 伤 机 动 创 伤 杂 志 ，２ ０ ，１ ：３ ２ ３ ４ Ｊ ０ ２ ８ ３ ￣ ３
Ａ ｔ 白表 达 来 达 到 脑保 护 作 用 的 。 巴 曲酶 的脑 保 护 作 用 具有 量 效 性 及 时 效 性 ，其 最 佳 剂 量 为 ８ Ｕ／ ｇ ２ 内使 用 巴 曲 酶 皆具 ｋ蛋 Ｂ ｋ ，７ ｈ
有 脑 保 护 作 用 ， 尤 以 ２ ｈ前 使 用 效 果 明 显 。 ４
【 键 词 】 沙土 鼠 ； 巴 曲 酶 ； 凋 亡 ；血 管 内皮 生 长 因子 ；蛋 白激 酶 Ｂ；细 胞 淋 巴瘤 一 ２ 内皮 型 一 氧 化 氮合 酶 关 ； 【 图分 类 号 】 Ｒ ３ 中 ．３ 【 献标 识码 】 Ａ 文 【 章 编 号】 １ ７ — １ ０ （ Ｏ ７ ７０ ４ — ２ 文 ６ ３ ５ １ ２ Ｏ ）０ — ０ ００ 苏 态 强 等 ０ 曾 探 讨 １ Ｕ／ ｇ Ｂ ｋ Ｂ ｋ 、４ Ｕ／ ｇ及 ８ Ｕ ｋ Ｂ ／ ｇ剂 量 巴 曲 酶 的脑 保 护作 用 的 比较 ， 而 巴 曲 酶 对 脑 缺 血 脑 保 护 作 用 的 最 佳 剂 量 实 验 研 究 尚 未 有 报 道 。 临 床 开 始 使 用 巴 曲 酶 的 时 间 般 在 脑 缺 血 后 ７ ｈ内 ，本 试 验 观 察 不 同 时 间 点 的 海 马 Ｃ 。 ２ Ａ 区 的细 胞 凋 亡 ， 了 解 巴 曲 酶 的 抗 细 胞 凋 亡 的 时 效 关 系 ， 为 巴 曲酶 的临 床 应 用 提 供 进 一 步 的理 论 依 据 。 同 时 较 为 全 面 的 脑 保 护 机 制 的 研 究 亦 未 见 报 道 ， 本 试 验 通 过 Ｂ ｌ ２ ＮＯＳ ｃ一 、ｅ 、 ＶＥ ＧＦ及 Ａ ｔ 检 测 来 较 全 面 了解 巴 曲酶 脑 保 护作 用 的 机 制 。 ｋ的
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【 要】 目的 摘
探 讨 巴曲 酶 对 沙土 鼠前 脑 缺 血 再 灌 注 海 马 Ｃ 。区神 经 元 保 护 作 用 的 可 能机 制 及 量 效 时 效 关 系 。方 法 Ａ
成 年
雄 性 蒙 古 沙土 鼠 １ ０只 ， 随机 分成 巴 曲 酶 组 １ ２只 、 对 照 组 及 假 手 术 组 各 １ ７ ３ ９只 。 巴 曲 酶 组 又 分 为 Ａ 组 ６ Ｏ只 ： 包括 巴 曲 酶 １ ～ ３Ｂ ｋ ２ Ｕ／ ｇ各 剂 量组 ，对 照组 及 假 手 术 组 各 １ Ｏ只 ，行 ＴＵＮＥ Ｌ染 色 ；Ｂ组 ７ ２只 ：分 别 为缺 血 再 灌 注后 ０ ７ ｈ各 时 间 点 组 ，每 时 ～ ２ 间点 组 ９只 ，对 照 组 及 假 手 术 组 各 ９只 ，其 中 ６只 分 别采 用 ＴＵ Ｌ 染 色检 测 海 马 Ｃ ＮＥ Ａ。区 的 凋 亡 细胞 及 Ｓ Ｐ法 检 测 海 马 Ｃ Ａｌ区
［］ 吴 赤 蓬 ，王 声 涌 ．１ ｇ ４ ｇ ６年 我 国交 通 状 况 与 交 通 事 故 的 典 则 相 关 分析 Ｃ３ ．中华 流行 病 学 杂 志 ， ｌｇ ， ｌ Ｊ ｇ ８ ｇ：２ ７ ３ ２ ￣２ ｏ Ｃ３ 吴 系科 ．流 行 病 学 新 分 析 一 伤 害 流 行 病 学 Ｃ３ ． 中 华 流 行 病 学 ５ Ｊ 杂 志 ， １ｇ ， １ ： １ ７ １０ ｇ ７ ８ ６ ～ ７ （ 稿 ２ ０ —６１） 收 ０ ７０—１