贝诺酯合成工艺的设计
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯（Benzoate ester）是一类酯化合物，常见的有甲酸苄酯（Methyl benzoate）和苄醇苄酯（Ethyl benzoate）。
贝诺酯广泛应用于食品、药品、化妆品等领域，具有良好的溶解性、稳定性和挥发性。
贝诺酯的开发设计原理主要涉及以下几个方面：
1. 酯化反应：贝诺酯的制备一般通过酯化反应实现，即酸与醇反应生成酯。
在制备贝诺酯时，常用的酸源是苯甲酸，而醇源可以是甲醇、乙醇等。
酯化反应通常需要适当的温度和催化剂的存在。
2. 选择合适的醇源：选择合适的醇源对贝诺酯的性质和应用具有重要影响。
例如，使用具有较高挥发性的醇源可以使贝诺酯具有较佳的挥发性，适用于香精、香料等领域。
3. 优化反应条件：在酯化反应中，温度、pH值、底物的配比等因素均会影响反应进程和产物品质。
通过优化反应条件，可以提高贝诺酯的产率和纯度。
4. 规模化生产：在贝诺酯的开发设计中，还需要考虑其规模化生产的可行性和经济性。
通过合理设计反应设备和流程，可以实现大规模生产，并确保产品质量和生产效率。
总的来说，贝诺酯的开发设计原理涉及酯化反应、选择合适的醇源、优化反应条件以及规模化生产等方面，这些原理的合理应用能够实现高产率、高纯度和可控性的贝诺酯制备。
年产500吨贝诺酯的生产工艺设计
年产500吨贝诺酯的生产工艺设计目录一、前言1. 简介贝诺酯是一种扑热息痛和阿司匹林形成的酯。
它既保留两者原有作用, 也兼有协同作用, 是一种解热, 消炎的药物, 可用于治疗感冒、发热、头痛、类风湿性关节炎及骨关节炎等。
口服后在胃肠道不被水解, 以原形吸收, 很快达到有效血药浓度。
吸收后很快代谢成为阿司匹林和扑热息痛, 分解前t1 /2约为1h, 作用时间较阿司匹林以及扑热息痛长, 主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排除, 极小量自粪便中排除。
贝诺酯很少引起胃肠出血, 不良反应小。
贝诺酯口服后吸收较阿司匹林或扑热息痛慢, 从口腔黏膜吸收较快。
贝诺酯的作用特点是开始退热时间较阿司匹林慢, 一般在服药后1. 5~3h开始, 体温下降缓慢, 作用温和, 持续降温时间较阿司匹林长, 体温复升率也较阿司匹林低。
2. 命名及结构贝诺酯化学名为2- (乙酰氧基)苯甲酸- 4-(乙酰氨基)苯酯, 分子式为C17H15NO5, 相对分子质量为313. 30。
分子结构式如图1所示。
3．性状白色结晶性粉末, 无味, m. p. 175 ~176 `C , 不溶于水, 易溶于热醇。
4.药理毒理本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。
属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。
急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg5.药代动力学口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。
原形药的T1/2约为l小时。
进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。
水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。
二、设计方案简介与评述1.合成工艺路线1. 1 路线11. 1. 1 乙酰水杨酰氯的制备1. 1. 2 贝诺酯的制备1. 2 路线21. 2. 1乙酰水杨酰氯的制备2. 两路线分析综合分析以上两路线, 可知路线一酰氯化过程中采用吡啶为催化剂, 但此催化剂具有强烈的刺激性, 并且虽然吡啶可与酰化试剂形成络合物而增加酰化活性, 但本路线采用无水操作以防水解时, 其酰化活性明显下降; 若温度过高, 在生成酰氯时易发生酯基的水解, 使生成的酰氯纯度不高, 从而影响下一步酯化产品的收率和质量。
500吨贝诺酯生产工艺设计
500吨贝诺酯生产工艺设计贝诺酯是一种用作合成聚氨酯、涂料、树脂和塑料的重要化学品。
本文将对贝诺酯的生产工艺进行详细设计，并探讨其中的重要参数和工艺条件。
1.原料准备贝诺酯的合成原料包括己二醇、己二酸和异氰酸酯。
己二醇和己二酸按摩尔比1：1混合，在反应釜中加热至150℃，搅拌均匀后冷却至室温。
异氰酸酯将在另一个容器中预先加热至60℃。
2.缩聚反应将混合好的己二醇和己二酸倒入缩聚釜中，加热至180℃，开始搅拌。
将预热的异氰酸酯缓慢滴入缩聚釜中，同时继续加热和搅拌反应物。
保持反应温度在180-200℃范围内，并控制滴加速度，使反应物的黏度逐渐增加。
反应时间约为2-4小时，直到反应物完全缩聚为贝诺酯。
3.中和反应贝诺酯的缩聚反应会生成一些废弃物，需要通过中和反应进行处理。
将已经缩聚的贝诺酯倒入中和釜中，加入适量的水或其他中和剂，并进行充分的搅拌。
中和反应可以在室温下进行，持续搅拌约1小时。
4.精馏回收经过中和反应后，贝诺酯溶液中还会存在一些杂质和未反应的原料。
为了提纯产物，需要进行精馏回收。
将中和后的溶液倒入精馏釜中，加热至100℃，开始蒸馏。
通过逐渐升高的温度，逐步蒸发掉杂质、未反应的原料和过剩的中和剂。
5.精馏产物处理精馏后获得的贝诺酯产品还需要进行处理，以提高纯度和质量。
可采用溶剂洗涤、真空脱气和冷凝处理等方法。
首先，将精馏产物用溶剂进行洗涤，去除残余的杂质和不纯物。
然后，采用真空脱气来除去产品中的气体和挥发性成分。
最后，通过冷凝处理冷却产物，并将其收集到储罐中。
6.储存和包装经过处理得到的纯净贝诺酯产品需要储存和包装。
将产物转移至专用储罐中，并使用密封盖进行封闭。
储存过程中，应避免阳光直射和高温。
贝诺酯产品应进行适当的包装，以免受到外界污染和氧化。
综上所述，贝诺酯的生产工艺设计包括原料准备、缩聚反应、中和反应、精馏回收、精馏产物处理以及储存和包装。
在生产过程中需要控制反应温度、滴加速度和反应时间等参数，以获得高纯度和优质的贝诺酯产品。
贝诺酯的合成实验报告精选全文
可编辑修改精选全文完整版贝诺酯的几种合成方法介绍和对比前言：贝诺酯别名扑炎痛、苯乐来、解热安；化学名为2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30；白色结晶性粉末，无味，mp．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；分子结构式如图l所示：OO O N HOO图1：贝诺酯临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
通过查阅资料得到五种方法制备贝诺酯：①阿司匹林为原料直接合成法。
②乙酰水杨酸酐两步法。
③吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成贝诺酯。
④利用微波合成技术合成贝诺酯。
⑤扑热息痛制成钠盐后与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯。
下面将重点介绍第五种方法，简略介绍前面四种方法。
一、阿司匹林为原料直接合成法阿司匹林在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化生成贝诺酯，如图2所示。
图2：阿司匹林为原料与对酰氨基酚直接合成贝诺酯收率可达68%,不足是反应时间较长。
同时使用DMAP与DCC催化合成贝诺酯，与我国常用方法相比副反应少、反应条件要求低、反应过程容易控制。
合成贝诺酯的催化机理如图3所示图3：利用DMAP和DCC同时催化合成贝诺酯总结：阿司匹林为原料直接合成法虽然合成路线简单，产品分离较易，产率较高。
但是对实验设备、试剂要求较高，并且所需试剂价格昂贵，本科生实验不介意使用这种方法。
二、乙酰水杨酸酐两步法在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯，如图4所示。
实验一 扑炎痛(苯乐来-贝诺酯)的合成
扑炎痛（Benorylate）的合成苯乐来-贝诺酯一. 药物简介扑炎痛，又名苯乐来、贝诺酯，为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
二. 试验目的1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验掌握污水操作的技能和反应中产生有害气体的吸收方法。
三. 实验原理合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH NHCOCH3ONaNHCOCH3+++COCl OCOCH3+ONaNHCOCH3OCOCH3COO NHCOCH四. 试剂与仪器及物理常数原料名称规格用量摩尔数摩尔比沸点（℃）溶点（℃）分子量阿司匹林药用9g 0.05 1 136 180.16 氯化亚砜CP bp78.8℃d=1.6385ml 0.05 1 118.97 吡啶CP 1滴115.3 79.10 扑热息痛药用8.6g 0.57 1.13 129.3 169-171 151.16 氢氧化钠CP 3.3g 0.78 1.55 1390 318 40丙酮AR bp.56.5℃6ml 56 58.08 吡啶闪点：-20℃阿司匹林闪点：250℃仪器规格或型号数量磁力搅拌机1只电热套100ml 1只圆底瓶100ml/24mm X12只球形冷凝管290ml/24mm X21只搅拌棒1只烧杯500ml 1只玻璃漏斗80mm 1只温度计100℃1只直形冷凝管290ml/24mm X21只真空接受管24mm X21只滴液漏斗125ml/24mm X21只三颈瓶250ml/24mm X31只吸滤瓶250ml 1只布氏漏斗60mm 1只五. 实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备在装有回流冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150ml三口烧瓶中，加入阿司匹林9g，氯化亚砜5ml，滴入1滴吡啶，油浴缓缓加热至75℃（约50 min），维持70℃~75℃搅拌至无气体放出（约2~3h）。
实验四 贝诺酯的制备
实验四贝诺酯的制备一、目的与要求1.通过乙酰水杨酰氯的制备，掌握氯化试剂的选择与酰氯的制备操作方法。
2.通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3.掌握酰氯为酰化试剂进行酯化反应的原理和操作方法。
二、实验原理扑炎痛（Benorglate，有名苯乐来，贝诺酯）为一新型解热镇痛抗炎药，它由扑热息痛和阿司匹林利用拼合原理制成。
阿司匹林系酸性物质，可引起胃肠道反应，严重时可致胃肠道出血。
利用扑热息痛的酚羟基在碱性条件下与之形成酯，既保留两者原有作用，又兼有协同作用，副作用减少。
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
熔点174~178℃，溶于丙酮和氯仿，微溶于乙醇，不溶于水。
阿司匹林与氯化亚砜在少量吡啶存在下进行羧羟基的氯置换反应，生成乙酰水杨酰氯。
扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，在于乙酰水杨酰氯进行缩合酯化反应，生成扑炎痛。
反应式如下：三、仪器药品仪器：水浴锅、布氏漏斗、抽气瓶、水泵、滤纸、烧杯、温度计（100℃）、冰浴、熔点测定仪、试管、玻棒、电子天平、量筒药品：阿司匹林、氯化亚砜、丙酮、吡啶、扑热息痛、20%氢氧化钠溶液、95%乙醇、活性炭四、实验步骤1. 卤置换反应——乙酰水杨酰氯的制备在干燥的250mL三口烧瓶中，依次加入吡啶1滴，阿司匹林5g，氯化亚砜2.8mL，迅速装上球形冷凝器（顶端装有氯化钙干燥管，干燥管连有一导气管，可将导气管另一端通到水池）。
置油浴上缓慢加热至70℃（在20min左右），维持浴温在（70±2）℃，反应1.5～2h，冷却，倾入干燥的锥形瓶中，加无水丙酮10mL混匀，密封备用。
2. 酯化反应——贝诺酯的制备在装有搅拌器、温度计的250mL三颈瓶中，加入扑热息痛5g，水25mL。
用冰水浴冷却至10℃左右，在搅拌下慢慢滴加上步制得的酰氯丙酮溶液（在30min左右滴完）。
调节pH>10，控制温度在8～12℃之间，反应1～1.5h。
然后抽滤，水洗至中性，得粗品。
贝诺酯片剂生产车间工艺设计分析
贝诺酯，又称扑炎痛、苯乐莱、解热安，它的化学名称: 2－乙酰氧基苯甲酸对乙酰氦基苯酯，分子式: C17H15NO5，是一种良好的非甾体类消炎镇痛药以及环氧酶抑制剂［1－4］。
贝诺酯片剂是由阿司匹林和扑热息痛合成的一种亲脂性化合物，不仅具有显著的镇痛、抗炎、强解热的作用，还克服了阿司匹林突然降压的弊端，且具有很好的脂溶性，在血液中逐步溶解成为一种与阿司匹林、扑热息痛完全不同的代谢物，因此效果、适应性较好［5－6］。
贝诺酯片剂是乙酰氨基酚和阿司匹林的酯化产物，其作用机理为通过抑制前列腺素( PG) 的合成而产生相应的作用。
与阿司匹林、乙酰氨基酚相比，它的作用持续时间更长。
经口服后，可通过抑制中枢神经系统环氧加酶，降低PG 的合成，从而达到解热效果; 经外周组织PG 合酶的抑制，可产生镇痛效果; 在炎症反应中，PG 的合成受到抑制，可以达到相应的效果［7－9］。
贝诺酯片剂能有效地降低人体温度中心的病理性亢奋状态，从而降低人体的温度; 使皮肤血管膨胀、出汗增多、散热加速，达到良好的解热效果; 也可以通过抑制前列腺素，组织胺等化学物质的生成，并抵抗它的刺激性，使溶酶体膜稳定，达到良好的抗炎效果; 还可以减少炎症组织的通透性，改善微循环，提高抗炎作用。
采用阿司匹林、扑热息痛经化学方法进行配制，适用于感冒所致的流涕、头痛、发热、关节疼痛。
因为在体内无胃肠道的分解，所以可以有效地避免阿司匹林对胃肠道的刺激，同时可以避免用药所引起的一些副作用，对于风湿、类风湿性关节炎、神经痛、头痛、感冒等疾病有一定的治疗作用［10－11］。
贝诺酯片剂具有见效快、溶出度高、生物利用率好、副反应发生率较低等特点，且在胃肠道中不会被水解，因此能有效地消除普通解热止痛对胃肠道的刺激作用，且长期使用没有成瘾性和依赖性［12］。
其不影响正常温度的中枢神经，适用于人体温度调节中心以及还没有完全发育的婴儿，效果更理想、更安全。
贝诺酯片剂在缓解病人发烧、止痛等方面起到了很好的效果，具有很好的市场和社会效益［13］。
贝诺酯片的制备[整理版]
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贝诺酯片的制备工艺流程贝诺酯片的制备工艺：水杨酸—阿司匹林—贝诺酯—贝诺酯片1.阿司匹林的生产方法：水杨酸乙酰化得到，在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82℃反应40-60min。
降温至81-82℃保温反应2h。
检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。
阿司匹林学名为乙酰水杨酸,是白色晶体,易溶于乙醇,氯仿和乙醚,微溶于水.因具有解热,镇痛和消炎作用,可用于治疗伤风,感冒,头痛,发烧,神经痛,关节痛及风湿病等,也用于预防心脑血管疾病.常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林.实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取.反应式如下:水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸反应温度应控制在75～80℃左右,温度过高易发生下列副反应:生成的阿司匹林粗品,用35%的乙醇溶液进行重结晶将其纯化.其操作流程如下:【仪器药品】锥形瓶(100mL) 量筒(10mL,25mL) 温度计(100℃) 烧杯(200mL,100mL) 吸滤瓶布氏漏斗小水泵水浴锅电炉水杨酸乙酸酐硫酸(98%) 乙醇水溶液(35%)【实验步骤】⑴酰化在干燥的锥形瓶[1]中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐,再滴入7滴浓硫酸[2],立即配上带有100℃温度计的塞子(温度计插入物料之中).混匀后置于水浴中加热,在充分振摇下缓慢升温至75℃.保持此温度反应15min,期间仍不断振摇.最后提高反应温度至80℃,再反应5min,使反应进行完全.⑵结晶抽滤稍冷后拆下温度计.在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中,然后冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干后转移到100mL 烧杯中.⑶重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35%乙醇,置于45～50℃水浴中加热,使其迅速溶解[3].若产品不能完全溶解,可酌情补加35%的乙醇溶液.然后静置到室温,冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干.将结晶转移至表面皿中,自然晾干后称量,计算产率.【注意事项】⑴酰化反应时,要用手压住瓶塞,以防反应蒸气冲出.并不断振摇,确保反应进行完全.⑵控制好酰化反应温度,否则将增加副产物的生成.⑶将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解.⑷乙酸酐具有强烈刺激性,要在通风橱内取用,并注意不要粘在皮肤上.【1】若制备阿司匹林的量较大,可采用带电动搅拌器的回流装置.三颈瓶中口安装电动搅拌器,一侧口安装球形冷凝管,另一侧口安装温度计.【2】水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰基化反应.反应需加热至150～160℃才能进行.若加入少量浓硫酸,可破坏水杨酸分子内氢键,使反应温度降低到80℃左右,从而减少副产物的生成.【3】溶解时,加热时间不宜太长,温度不宜过高,否则阿司匹林发生水解.阿司匹林的制备方法1）称取水杨酸1.98g于锥形瓶（150mL）；在通风条件下用吸量管取乙酸酐5mL，加入锥形瓶，滴入5滴浓流酸，摇动使固体全部溶解，盖上带玻璃管的胶塞，在事先预热的水浴中加热约10-15min[2]水浴装置：500mL烧杯中加100mL水、沸石，用温度计控制85℃-90℃。
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贝诺酯合成工艺设计
主答辩：赵亚林、艾妮娜、张粉红 PPT制作：徐佩琴 讲解：王芬
概述
目 录
合成工艺路线
生产工艺操作 三废处理方法
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概述
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯； 结构式： 性状： 白色结晶性粉末，无嗅无味。Mp.174178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 药理作用：本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇 痛药，不良反应小，患者易于耐受。 口服后在胃肠 道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度， 在肝中代谢半衰期约1小时。
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6.阿司匹林与氯化亚砜反应生成乙酰水杨酰氯，再与 对乙酰氨基酚在氢氧化钠水溶液中反应得到贝诺酯。
这条路线是我国常用生产工艺路线，但是它存在的问 题是：当乙酰水杨酰氯B直接滴加到扑热息痛C的 NaOH的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳 定的酯基，使B部分水解而使总收率低于65%。
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注意事项
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生产工艺流程
阿司匹林 亚硫酰氯
氯化
乙酰水杨酰氯
对乙酰氨基酚 氢氧化钠
成酯
贝诺酯粗品
乙 醇
洗涤
固体物
甩滤
重结晶
甩滤 滤液弃去
固体物
干燥
贝诺酯成品
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工艺操作
对 乙 酰 氨 基 酚
阿司匹林
减压蒸馏
亚硫酰氯
贝诺酯 乙酰水杨酰氯
主要原料配比：阿司匹林：亚硫酰氯：对乙酰氨基酚： 氢氧化钠=1：1.2：1：0.4
5、粗品的精制使用乙醇作溶剂，因为贝诺酯在热 乙醇中易溶，在冷乙醇中微溶。
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三废处理方法
废水处理：物理法、化学法、物理化学法、生物 法。
废渣处理：化学法、焚烧法、热解法、抛海法、 生物法、填埋法。 废气处理： 1、含固体悬浮物废气处理：机械除尘、 洗涤除尘、过滤除尘。 2、含无机废气处理:吸收法、化学法、 催化氧化法、催化还原法、吸附法、燃烧法。 3、含有机物废气的处理：冷凝法、吸 收法、吸附法、燃烧法、生物法。
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生产工艺路线的改进
以上六种生产原理各有其优缺点，在此次设计中我们 选择了第六条生产路线，并对其进行改进。
将乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐以聚乙二醇（PEG） 为相转移催化剂Hj，采用甲苯-水作为反应介质生成 贝诺酯，总收率高达95 %，线路如下所示：
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生 产 工 艺 操 作
生产工艺流程
工艺操作
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贝诺酯的合成路线主要有以下六种： 1.以阿司匹林为原料直接合成法，直接在特 定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化,生成 贝诺酯，理论收率可达68%。线路如图所示：
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2.阿司匹林酰氯化两步法，首先是对阿司匹林进行 酰氯化, 然后再和对酰氨基酚成酯。理论收率55% ~ 65%。线路如图所示：
3.乙酰水杨酸酐两步法，在苯和吡啶混合物中加入 浓盐酸使乙酰水杨酸成酐，乙酰水杨酸酐再与对 酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯。
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概述
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性 关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术 后疼痛等。 注意事项： 1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及 头晕等。用量过大可致耳鸣、耳聋。 2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸 过敏者禁用。 3.不满3个月的婴儿忌用。
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合成工艺路线
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注意事项
1、水杨酰氯制备时，设备及原料均应无水，否则， 亚硫酰氯易发生水解，影响酰氯生成。
2、反应温度应不超过15℃，否则有利于副反应。
3、物料加完后，需继续搅拌反应半小时并保持碱 性（PH≥10），使反应完全。 4、析出的成品甩滤后，需用水洗，尽量减少粗品 中的杂质。
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4.以阿司匹林酰氯为原料，在吡啶溶液中利用一种 叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成 贝诺酯，收率达到90%，但是该叔胺也是价格昂 贵的试剂。
5.以含水杨酸的酯为原料，利用R aney镍通氢气催 化水杨酸对硝基苯酯生成水杨酸对氨基苯酯, 然后 再利用乙酐吡啶作催化剂酯化生成贝诺酯。