贝诺酯的生产工艺原理
贝诺酯的合成
贝诺酯的合成引言贝诺酯(Benorylate),又名苯乐莱、扑炎痛、解热安,化学名: 2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯,其化学结构式为:它是利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合法制备而成。
本品是非甾体类抗风湿、解热镇痛药,环氧酶抑制剂。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于本品体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
本文研究了贝诺酯的合成工艺。
一、目的要求1. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOHOCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2NaOHOH3ONa3+++COClOCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH在制备乙酰水杨酰氯时,加入催化剂DMF后,可明显降低酰氯的反应温度,且所得酰氯质量好;酯化反应以相转移催化剂催化,可缩短反应时间,收率高。
三、主要实验仪器与试剂1.实验仪器圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。
2.试剂阿司匹林，扑热息痛，二氯亚砜，N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），氢氧化钠，醋酸正丁酯，PEG6000蒸馏水。
四、原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g 1氯化亚砜 5 ml 1吡啶CP 1滴扑热息痛药用g氢氧化钠CP g丙酮AR 6 ml五、实验方法1.乙酰水杨酰氯的制备（1）在装有搅拌器的250ml 三颈烧瓶中加入9g 阿司匹林，在0 ～5℃下滴加二氯亚砜和3 滴N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），约在30min 滴加完毕，然后在25 ～30℃保温反应3h ；（2）然后减压除去未反应完的二氯亚砜，得淡黄色透明乙酰水杨酰氯，收率为%。
贝诺脂的合成实验原理
贝诺脂的合成实验原理
贝诺脂（Benzoic anhydride）的合成实验原理如下：
1. 原料准备：取一定量的苯甲酸（benzoic acid）和无水醋酸（acetic anhydride）作为合成贝诺脂的原料。
2. 反应条件：反应在适当的温度和反应时间下进行。
3. 反应步骤：将苯甲酸和无水醋酸按照化学计量比例加入反应容器中。
在搅拌的同时，加热反应容器中的反应混合物至反应温度。
4. 反应机理：贝诺脂的合成是通过苯甲酸和无水醋酸的缩合反应来完成的。
在反应过程中，无水醋酸分子中的一个酰基（acetyl）和苯甲酸分子中的羧基（carboxyl）反应形成贝诺脂分子，并释放出一分子的水。
反应方程式如下：
苯甲酸+ 无水醋酸→贝诺脂+ 水
C6H5COOH + (CH3CO)2O →(C6H5CO)2O + H2O
5. 离心和纯化：将反应结束后的混合物进行离心，分离出贝诺脂。
为了获得更纯净的产物，贝诺脂还可以通过结晶或者蒸馏的方法进行纯化。
总之，贝诺脂的合成是通过苯甲酸和无水醋酸的缩合反应在适当的条件下进行，生成贝诺脂和水。
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯（Benzoate ester）是一类酯化合物，常见的有甲酸苄酯（Methyl benzoate）和苄醇苄酯（Ethyl benzoate）。
贝诺酯广泛应用于食品、药品、化妆品等领域，具有良好的溶解性、稳定性和挥发性。
贝诺酯的开发设计原理主要涉及以下几个方面：
1. 酯化反应：贝诺酯的制备一般通过酯化反应实现，即酸与醇反应生成酯。
在制备贝诺酯时，常用的酸源是苯甲酸，而醇源可以是甲醇、乙醇等。
酯化反应通常需要适当的温度和催化剂的存在。
2. 选择合适的醇源：选择合适的醇源对贝诺酯的性质和应用具有重要影响。
例如，使用具有较高挥发性的醇源可以使贝诺酯具有较佳的挥发性，适用于香精、香料等领域。
3. 优化反应条件：在酯化反应中，温度、pH值、底物的配比等因素均会影响反应进程和产物品质。
通过优化反应条件，可以提高贝诺酯的产率和纯度。
4. 规模化生产：在贝诺酯的开发设计中，还需要考虑其规模化生产的可行性和经济性。
通过合理设计反应设备和流程，可以实现大规模生产，并确保产品质量和生产效率。
总的来说，贝诺酯的开发设计原理涉及酯化反应、选择合适的醇源、优化反应条件以及规模化生产等方面，这些原理的合理应用能够实现高产率、高纯度和可控性的贝诺酯制备。
贝诺酯合成工艺设计
LOGO
贝诺酯合成工艺设计
主答辩：赵亚林、艾妮娜、张粉红 PPT制作：徐佩琴 讲解：王芬
概述
目 录
合成工艺路线
生产工艺操作 三废处理方法
Page
概述
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯； 结构式： 性状： 白色结晶性粉末，无嗅无味。Mp.174178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 药理作用：本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇 痛药，不良反应小，患者易于耐受。 口服后在胃肠 道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度， 在肝中代谢半衰期约1小时。
3.乙酰水杨酸酐两步法，在苯和吡啶混合物中加入 浓盐酸使乙酰水杨酸成酐，乙酰水杨酸酐再与对 酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯。
Page 6
4.以阿司匹林酰氯为原料，在吡啶溶液中利用一种 叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成 贝诺酯，收率达到90%，但是该叔胺也是价格昂 贵的试剂。
5.以含水杨酸的酯为原料，利用R aney镍通氢气催 化水杨酸对硝基苯酯生成水杨酸对氨基苯酯, 然后 再利用乙酐吡啶作催化剂酯化生成贝诺酯。
Page 12
注意事项
1、水杨酰氯制备时，设备及原料均应无水，否则， 亚硫酰氯易发生水解，影响酰氯生成。
2、反应温度应不超过15℃，否则有利于副反应。
3、物料加完后，需继续搅拌反应半小时并保持碱 性（PH≥10），使反应完全。 4、析出的成品甩滤后，需用水洗，尽量减少粗品 中的杂质。
工艺操作
注意事项
Page 10
生产工艺流程
阿司匹林 亚硫酰氯
贝诺酯的制备
福州大学实验报告课程名称：化学制药实验实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿实验项目名称：诺酯的合成学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿年级专业：2008级制药工程学号：＿＿＿＿S040803123 ＿＿＿＿同组学生姓名：童林足苏晓珊严炜许春萍指导老师：唐凤翔薛蓬春实验地点：化学化工学院实验南楼210实验日期：2011年5月31日~6月1日化学化工学院实验二 贝诺酯的合成一、实验目的1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。
2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3、了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。
二、实验原理阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯：COOHOCOCH 3SOCl 2NCOClOCOCH 3SO 2HCl扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。
OHNHCOCH 3NaOHONaNHCOCH 3COClOCOCH 3NHCOCH 3ONaNHCOCH 3COOOCOCH 3NHCOCH 3三、实验材料与设备表一 所用的玻璃仪器及规格仪器名称 仪器规格 仪器数量温度计 0~100℃ 1 三颈瓶 100ml 1 250ml 1 茄形瓶 100ml 1 抽滤瓶250ml1滴管1ml 2烧杯500ml 1250ml 125ml 1量筒100ml 125ml 15ml 1水槽150mm 1注射器10ml 1恒压滴液漏斗25ml 1玻璃棒 3导气管 1布氏漏斗 1干燥管 1漏斗 1球形冷凝管 1表二所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格药品用量阿司匹林山东新华制药股份有限公司分析纯 4.5g 二氯亚砜天津市大茂化学试剂厂分析纯6ml 无水丙酮上海成海化学工业有限公司分析纯6ml 吡啶兴达化工试剂厂分析纯2d对乙酰氨基酚中国医药（集团）上海化学试剂公司化学纯 4.5g 无水氯化钙上海豪恩化工有限公司分析纯适量氢氧化钠上海试剂总厂分析纯9g无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯活性炭不明不明不明二甲基硅油国药集团化学试剂有限公司分析纯适量表三所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家列四孔智能水浴锅ZKSY 郑州长城科工贸有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司旋转蒸发仪R-100IN 郑州长城科工贸有限公司四、实验步骤1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。
贝诺酯的合成
贝诺酯的合成
贝诺酯是一种常用的有机化合物，它是通过苯甲酸和乙醇在催化剂的作用下反应得到的。
贝诺酯具有一定的溶解性和稳定性，常用于化妆品、涂料、塑料、香料等领域。
贝诺酯的合成过程中，催化剂起着重要的作用。
常用的催化剂包括硫酸、氢氧化钠、盐酸等。
其中，硫酸是最常用的催化剂之一，它可以提高反应速率，促进酯的生成。
但硫酸的使用量过多会导致酯水解反应的发生，从而降低贝诺酯的产率。
因此，在实际生产中需要根据具体情况选择合适的催化剂。
贝诺酯的合成过程中，还需要控制反应温度和反应时间。
一般情况下，反应温度控制在60-80℃之间，反应时间为4-6小时。
反应结束后，需要用水洗涤和蒸馏等步骤来纯化产物。
贝诺酯作为一种重要的化合物，在工业生产中有广泛的应用。
其中，它在化妆品领域中的应用尤为突出。
贝诺酯具有良好的渗透性和稳定性，可以用于润肤、护肤、防晒等功能的化妆品中。
此外，贝诺酯还常用于制造香水和口红等产品中。
贝诺酯作为一种常用的有机化合物，其合成过程中需要注意催化剂的选择、反应温度和时间的控制等因素。
在实际应用中，贝诺酯有广泛的应用领域，特别是在化妆品领域中具有重要的地位。
贝诺酯的制备
贝诺酯的制备一．实验目的1.了解贝诺酯的性质和用途。
2.熟悉贝诺酯合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。
3.掌握贝诺酯的制备原理和实验方法。
二．实验原理1.性质和用途乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯（贝诺酯）为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物，具有解热，镇痛及抗炎作用，其作用机制基本与阿司匹林及对乙酰氨基酚相同。
疗效与阿司匹林相似，不良反应比阿司匹林少。
特点是较少引起胃肠道出血，患者易于耐受，作用时间比阿司匹林或对乙酰氨基酚长。
国外资料认为，乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯不比其他非甾体抗炎药更优越，且不良反应可能超过它的好处。
2.合成原理贝诺酯的制备课用下列化学反应方程式表示 ：COOH OH OH 3CCO H 3CCOH 2SO 4COOHOOCCH 3CH3COOH +50-60℃+COOH OOCCH 3SOCl 2COCl OOCCH 3SO HCl +DMFH 3CCONHOH NaOHH 3CCONHONaH 3CCONH COClOOCCH 3COO OOCCH 3NHOCCH 3贝诺酯是乙酰水杨酸（阿司匹林）与对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）通过拼合原理以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
该制备方法分三步完成；第一步是阿司匹林的制备，第二步是乙酰水杨酰氯的制备，第三步是贝诺酯的制备。
反应涉及酰化、卤化、成盐、成酯。
三．主要仪器与试剂仪器：250ml三颈瓶，250ml圆底烧瓶，搅拌器，量筒，烧杯，锥形瓶，玻璃棒，温度计，球形冷凝管，抽滤瓶，布氏漏斗，漏斗，电热套。
试剂：水杨酸，乙酸酐，无水乙醇，95%乙醇，浓硫酸，二甲基甲酰胺（DMF），氯化亚砜，20％氢氧化钠，对乙酰氨基酚，蒸馏水，活性炭。
四．实验内容1.阿司匹林的制备在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的250ml三颈瓶内，加入水杨酸20克，乙酸酐28ml，搅拌，缓慢升温至50℃。
消炎镇痛药贝诺酯的合成
消炎镇痛药贝诺酯的合成一、本文概述消炎镇痛药贝诺酯是一种非甾体抗炎药，广泛应用于临床，主要用于缓解轻度至中度的疼痛，如头痛、关节痛、牙痛、肌肉痛等，同时具有一定的消炎和退热作用。
由于其良好的疗效和较低的副作用，贝诺酯在临床上受到广泛欢迎。
本文旨在介绍贝诺酯的合成方法，包括原料选择、反应条件优化、产物分离提纯等步骤，以期为贝诺酯的工业化生产提供理论指导和技术支持。
通过深入研究贝诺酯的合成工艺，我们可以更好地理解其化学性质和生物活性，从而进一步改进生产工艺，提高产品质量，以满足医疗市场的需求。
二、贝诺酯的合成原理贝诺酯的合成主要基于酯化反应原理。
酯化反应是一种有机化学反应，通常指的是醇和羧酸在酸或碱的催化下生成酯和水的过程。
在贝诺酯的合成中，我们选取适当的醇和羧酸作为原料，通过酯化反应将二者连接起来，生成贝诺酯。
具体来说，我们首先选择一种含有适当官能团的醇，如对乙酰氨基酚（扑热息痛），它含有羟基，可以与羧酸进行酯化反应。
接着，我们选取一种具有药用价值的羧酸，如苯甲酸，它含有羧基，可以与醇进行酯化反应。
在酯化反应中，我们通常会使用催化剂来促进反应的进行。
常用的催化剂包括无机酸（如硫酸、盐酸等）或有机酸（如乙酸等）。
催化剂可以降低反应的活化能，使反应在较低的温度和压力下就能进行。
在酯化反应的过程中，醇的羟基与羧酸的羧基发生亲核取代反应，生成酯键和水。
这个过程是一个可逆反应，因此我们需要通过控制反应条件（如温度、压力、催化剂种类和浓度等）来推动反应向生成酯的方向进行。
通过酯化反应，我们可以将对乙酰氨基酚和苯甲酸连接起来，生成贝诺酯。
贝诺酯作为一种消炎镇痛药，具有良好的药理活性和临床应用价值。
通过对其合成原理的深入了解，我们可以更好地掌握贝诺酯的合成方法，为药物研究和开发提供有力支持。
三、贝诺酯的合成方法酯化法是最常用的合成贝诺酯的方法。
其基本原理是将水杨酸与相应的醇在酸催化剂的存在下进行酯化反应，生成贝诺酯。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
本项目是表明禁止应用该药品的人群或疾病情况，并尽量阐明其原因。
8. 注意事项 此项包括内容较多，如影响药物疗效的因素(食物、烟、酒、饮料、病史等)， 需要慎用的情况（肝、肾功能等），用药过程中需观察的情况(过敏反应、定 期查血象、肝、肾功能等)，以及用药对于临床检验的影响等。 9. 孕妇及哺乳期妇女用药，药物相互作用，两项不可缺少，如缺乏可靠实验 或文献依据，应注明“尚不明确”字样，其他项如“儿童用药”，“老年患 者用药”，“药物过量”若缺乏可靠文献或实验数据，可以不写，说明书中 不再保留该项标题。
孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。 儿童用药：小儿除幼年型类风湿性关节炎患 者外尽量不用。 老年患者用药：老年人用药时剂量应减少，疗程不宜长于5天。 药物相互作用：尚不明确。 药物过量：用量过大时，有些患者可发生耳鸣或耳聋。 贮藏：遮光，密闭保存。 包装：0.5g 有效期：
药品说明书的主要术语：
1. 药品名称
化学药品使用字母“H”，中药使用字母“Z”，通过国家药品监督管理局 整顿的保健药品使用字母“B”，生物制品使用字母“s”，体外化学诊断试剂 使用字母“T”,药用辅料使用字母“F”，进口分装药品使用字母“J”. 麻醉药品处方用粉红色，急诊处方用淡黄色，普通处方用白色。
二、贝诺酯生产工艺原理
1. 贝诺酯结构
6. 不良反应 药品不良反应是指药品在用于预防、诊断、治疗疾病、调节生理机能的过程 中，正常用法用量的情况下出现对人体有害或与使用目的无关的反应。药物 不良反应是药品说明书中最重要的组成部分之一，在药品说明书中应客观、 公正、实事求是、全面地列出药品可能发生的不良反应以及其发生的严重程 度，发生的频率、补救措施。避免只强调药物“治病”的一面，忽视药物 “致病”的另一面，这样才能最大程度地减少对人类的不利影响，为药物的 安全性提供强有力的保证。 7. 禁忌
11. 批准文号 批准文号系指国家批准药品生产企业生产药品的文号，是防止假冒伪劣药品 坑害人民群众的必要手段，并便于药品使用部门及广大人民群众的监督。因为它 是最直接最简单的从外观即能判断药品合法性的标志之一。 生产企业在编制说明书时，必须给予足够的重视，执业药师更应熟练地掌握 各种药品批准文号的意义。 首先是药品批准文号格式：国药准字+1位字母+8位数字
二、化学制药厂污染的现状
制药厂尤其是化学制药厂常是环境污染较为严重的企业。从 原料药到药品，整个生产过程都有可造成环境污染的因素，据不 完全统计，全国药厂每年排放的废气量约10亿立方米（标），其 中含有害物质约10万吨；每年排放的废水量约50万立方米；每年 排放的废渣量约10万吨，对环境的危害十分严重。近年来，通过 工艺改革，回收率和综合利用等方法，减少对环境的污染。
药品说明书不能只注明商品名，必须标明通用名称。药品的通用名称必须 采用国家批准的法定名称并用中文显著标示，如同时有商品名，二者的比 例不得小于1：2。剂型名称应与药典一致。对化学药品非药典收载的品种， 其通用名需采用《中国药品通用名称》所规定的名称。 2. 药品成分 药品说明书应标明药品成分，以满足药品经营者、使用者的知情权。对单 一化学药品需列出化学名称，如为盐，要列出盐的化学名称。复方制剂中 列出所含活性成分及其含量。制剂中如含有可能引起不良反应的辅料或成 分，也需列出。中药的主要成分系指处方中所含的主要药味、有效部位或 有效成分。中药复方制剂主要药味的排序要符合中医君、臣、佐、使组方 原则，要与功能主治相符。 3. 药品的药理毒理作用及药物动力学 药物的药理作用包括临床药理和药物对人体作用的有关信息，也包括体外 试验或动物试验的结果。毒理作用为非临床毒理研究结果，它可有助于判 断药物临床安全性，一般包括致癌性、生殖毒性、遗传毒性、长期毒性和 急性毒性等。药动学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的变化规 律，并用数学模型来阐明药物在体内的位置、数量与时间关系的科学。它 对药理学、药效学及生物药剂学都具有指导意义。
贝诺酯
通用名：贝诺酯分散片 英文名：BENORILATE DISPERSIBLE TABLETS 药品类别：解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药 性状：本品为橙红色片 药理毒理：本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物，属非甾体抗炎解热 镇痛药，其作用机制主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎和解 热作用。对胃肠道的刺激小于阿司匹林，疗效与阿司匹林相似，作用时间 较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。 药代动力学：口服后在胃肠道不被水解，以原形吸收，很快达有效血药浓 度。吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚，原形药T1/2约为1小时。 作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。进一步在肝中代谢，主要以水杨 酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出。极少量从粪便排出。水杨酸的 T1/2约2~3小时，对乙酰氨基酚T1/2约1~4小时。 适应症：适用于急慢性风湿性关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎以及 发热、头痛、神经痛、手术后疼痛等。
H3C
CH COOH
四、废水的处理
在化学制药厂的污染物中，以废水的数量最大，种类最多，且十分复杂， 危害最严重，对生产可持续发展的影响也最大。 水质指标是表征废水性质的参数。比较重要的有pH值、悬浮物(SS)、生化 需氧量(BOD)、化学需氧量(COD). 1. pH值是反映废水酸碱性强弱的重要指标。它的测定和控制，对维护废水处 理设施的正常运行，防止废水处理及输送设备的腐蚀，保护水生生物和水体自 净化功能都有重要的意义。处理后的废水应呈中性或接近中性。
(3)
+
OCOCH3
NaO
NHCOCH3
O C O NHCOCH3
+
OCOCH3
NaCl
3. 操作
(1)在装有搅拌，回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管，排气导管通入通风橱)，温度 计的 100mL三颈瓶中，加入阿斯匹林 9g，氯化亚砜 5mL，开动搅拌，滴入吡啶 1滴， 局部变黄，置电热套上缓缓加热，45分钟升至70℃，维持70℃~ 73℃，搅拌至pH试 纸不变色。3小时反应完毕，得浅黄色乙酰水杨酰氯，转移至干燥的滴液漏斗中， 分次加入6mL无水丙酮，密封。 (2)装有搅拌，滴液漏斗，温度计的 100mL 三颈瓶中，加入扑热息痛 8.6g，水 50mL， 保持10~15℃，搅拌下，缓慢加入氢氧化钠18mL(3.3g氢氧化钠加水至18mL)。降温 8~12 ℃，慢慢滴加上述乙酰水杨酰氯的无水丙酮液，20分钟滴毕。调pH9~10，于 20~25℃室温下搅拌1.5小时，反应毕。用布氏漏斗抽滤，用水洗至中性，烘干得粗 品11.5g. (3) 95%乙醇溶解，0.3g活性碳脱色，得精品8.7g. (4)所使用的原料：阿斯匹林，氯化亚砜，吡啶，扑热息痛，氢氧化钠，丙酮。
10. 有效期
有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定贮存条件下，能够 保证质量的期限。药品有效期是涉及药品稳定性和使用安全性的标识，必须按照 规定在药品说明书中予以标注。药品稳定性评价也是药品审批的必报项目，药品 有效期应根据药物稳定性不同，通过实验研究和自然条件下的留样观察及管理实 践，合理制定其使用期限，此规定具有法律效力。 如有效期至2001.10的药品，其有效的终止日期是2001年10月31日，该药品从 2001年11月1日起失效。药品的失效日期是指药品失效不能使用的日期，如失效期 为2001年10月的药品，该药品从2001年10月1日起失效。
2.悬浮物(Suspended Substance,简称SS）是指废水中呈悬浮状态的固体，是反 映水中固体物质含量的一个常用指标，可用过滤法测定，单位为mg/L。
在编制以上内容时，应以自己科学实验结果为依据，在原国家药品监督管理 局已批准国内生产或进口的使用说明书基础上，参照原开发厂使用说明书写。 4. 药品的适应症 此项应科学客观地指出药品可用于哪些疾病的治疗或症状的改善，应按照国 家药品监督管理局批准内容书写，不得随意夸大，并注意区分治疗、缓解疾病的 症状和作为疾病辅助治疗等三者间的不同，以保证用药安全有效。 5. 用法用量 用药方法与用药剂量是药品说明书总的核心部分，是临床安全、有效用药的 重要基础。用药方法应明确，详细列出口服、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、 静脉滴注、外用、喷雾吸入、肛门塞入、阴道使用等用药途径和用药时间。应准 确标明药物剂量，分清儿童、成人、老龄患者及性别的用量。有些药物的剂量分 为负荷量及维持量，或必须从小剂量开始逐渐增量，或必须饭前、饭后、清晨、 睡前服用者，应详细说明；需疗程用药则需注明疗程剂量、用法和期限。对需临 用前配成溶液或加入静脉输液者，应特别注意列出所用溶剂配成的浓度及滴注速 度，不同适应症、不同用药方法需分别列出。
NHCOCH3 COO
O C OH
O
+
OCOCH3
HO
NH
C
CH3
OCOCH3
阿斯匹林
扑热息痛
2. 常用合成路线
O C OH O C SOCl2 N Cl
(1)
+
OCOCH3
+
OCOCH3
HCl
+
SO2
氯化亚砜
乙酰水杨酰氯
(2)
HO
NHCOCH3 + NaOH
NaO
NHCOCH3
+ H2 O
O C Cl
化学制药和环境保护
我国1973年建立环境保护机构，先后完善和颁布了《环境保护法》、 《大气污染防治法》、《水污染防治法》、《海洋环境保护法》、《固体 废物污染环境防治法》、《环境噪声污染防治法》以及各种法规相配套的 行政、经济法规和环境保护标准，基本形成了一套完整的环境保护法律体 系。 一、化学制药厂污染的特点 1. 数量少、组分多、变动性大 2. 间歇排放 3. pH值不稳定 4. 化学需氧量(COD)高
CH3
CH3 CH2CH CH3 (CH3CO)2O HF Raney Ni H2 CH2CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2
CH2CH CH3 CO Pd