贝诺酯的制备
贝诺酯片剂的制备
贝诺酯片剂的制备方案过程：原辅料—粉碎、过筛—物料配料、混合—湿法造粒—颗粒干燥—压片—包衣—包装—储存贝诺酯片的制备处方：贝诺酯250g淀粉56.6g羟丙基纤维素20g糊精56.6g羧甲基淀粉钠16g微粉硅胶0.8g_________________________________共制500片规格：0.5g处方分析表1-3 处方分析序号名称用途备注1 贝诺酯主药为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。
属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用。
2 羟丙基纤维素黏合剂本品为工业级纤维素醚的一种，主要用途为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。
3 淀粉稀释剂崩解剂有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常用玉米淀粉。
淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。
4 糊精稀释剂淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点，水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以常与糖粉，淀粉配合使用。
5 羧甲基淀粉钠崩解剂羧甲基淀粉钠(CMS)是变性淀粉的代产品，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。
通常使用的是它的钠盐，又称(CMS-Na) 形状:白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。
溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。
不溶于乙醇、乙醚、氯仿有机溶剂。
6 微粉硅胶润滑剂由于微粉硅胶具有粒度小、孔容大、表面活性强的特点，从而在啤酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂，涂料油化生产过程中做消光剂，塑料薄膜生产中做开口剂，日用化工生产中做高级填充剂，制药行业做助流剂等（1）粉碎：取适量贝诺酯于研钵中，不断研磨，过100目筛后，备用。
取淀粉适量，过100目筛后，备用。
（2）淀粉浆的制备（准备托盘天平1台，100ml烧杯1个，电炉子1个，100ml或50ml量筒1个。
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯（Benzoate ester）是一类酯化合物，常见的有甲酸苄酯（Methyl benzoate）和苄醇苄酯（Ethyl benzoate）。
贝诺酯广泛应用于食品、药品、化妆品等领域，具有良好的溶解性、稳定性和挥发性。
贝诺酯的开发设计原理主要涉及以下几个方面：
1. 酯化反应：贝诺酯的制备一般通过酯化反应实现，即酸与醇反应生成酯。
在制备贝诺酯时，常用的酸源是苯甲酸，而醇源可以是甲醇、乙醇等。
酯化反应通常需要适当的温度和催化剂的存在。
2. 选择合适的醇源：选择合适的醇源对贝诺酯的性质和应用具有重要影响。
例如，使用具有较高挥发性的醇源可以使贝诺酯具有较佳的挥发性，适用于香精、香料等领域。
3. 优化反应条件：在酯化反应中，温度、pH值、底物的配比等因素均会影响反应进程和产物品质。
通过优化反应条件，可以提高贝诺酯的产率和纯度。
4. 规模化生产：在贝诺酯的开发设计中，还需要考虑其规模化生产的可行性和经济性。
通过合理设计反应设备和流程，可以实现大规模生产，并确保产品质量和生产效率。
总的来说，贝诺酯的开发设计原理涉及酯化反应、选择合适的醇源、优化反应条件以及规模化生产等方面，这些原理的合理应用能够实现高产率、高纯度和可控性的贝诺酯制备。
贝诺酯的制备
福州大学实验报告课程名称：化学制药实验实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿实验项目名称：诺酯的合成学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿年级专业：2008级制药工程学号：＿＿＿＿S040803123 ＿＿＿＿同组学生姓名：童林足苏晓珊严炜许春萍指导老师：唐凤翔薛蓬春实验地点：化学化工学院实验南楼210实验日期：2011年5月31日~6月1日化学化工学院实验二 贝诺酯的合成一、实验目的1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。
2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3、了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。
二、实验原理阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯：COOHOCOCH 3SOCl 2NCOClOCOCH 3SO 2HCl扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。
OHNHCOCH 3NaOHONaNHCOCH 3COClOCOCH 3NHCOCH 3ONaNHCOCH 3COOOCOCH 3NHCOCH 3三、实验材料与设备表一 所用的玻璃仪器及规格仪器名称 仪器规格 仪器数量温度计 0~100℃ 1 三颈瓶 100ml 1 250ml 1 茄形瓶 100ml 1 抽滤瓶250ml1滴管1ml 2烧杯500ml 1250ml 125ml 1量筒100ml 125ml 15ml 1水槽150mm 1注射器10ml 1恒压滴液漏斗25ml 1玻璃棒 3导气管 1布氏漏斗 1干燥管 1漏斗 1球形冷凝管 1表二所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格药品用量阿司匹林山东新华制药股份有限公司分析纯 4.5g 二氯亚砜天津市大茂化学试剂厂分析纯6ml 无水丙酮上海成海化学工业有限公司分析纯6ml 吡啶兴达化工试剂厂分析纯2d对乙酰氨基酚中国医药（集团）上海化学试剂公司化学纯 4.5g 无水氯化钙上海豪恩化工有限公司分析纯适量氢氧化钠上海试剂总厂分析纯9g无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯活性炭不明不明不明二甲基硅油国药集团化学试剂有限公司分析纯适量表三所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家列四孔智能水浴锅ZKSY 郑州长城科工贸有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司旋转蒸发仪R-100IN 郑州长城科工贸有限公司四、实验步骤1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。
贝诺酯的合成实验报告
贝诺酯的合成实验报告
实验目的，通过酸催化下的酯化反应，合成贝诺酯，并对其合成过程进行分析
和总结。
实验原理，酯是一类具有醚键的有机化合物，通常由醇和酸反应生成。
在本实
验中，我们将使用苯甲醇和乙酸作为原料，通过酸催化下的酯化反应来合成贝诺酯。
酸催化下的酯化反应是一种重要的有机合成反应，其反应机理是醇和酸在酸性催化剂的作用下发生缩合反应，生成酯和水。
实验步骤：
1. 将苯甲醇和乙酸按摩尔比例混合，并加入少量的硫酸作为催化剂。
2. 将混合物在搅拌下加热至反应温度，保持一定时间进行反应。
3. 反应结束后，用水洗涤产物，然后用无水硫酸钠干燥。
4. 最后，用蒸馏法对产物进行提取和纯化。
实验结果与分析：
通过实验，我们成功合成了贝诺酯，并对其进行了鉴定和分析。
实验结果表明，贝诺酯的合成反应在酸性催化剂的作用下进行，生成了目标产物。
通过对产物的物理性质和化学性质进行测试和分析，确认了产物的结构和纯度。
实验总结：
本次实验成功合成了贝诺酯，并对其合成过程进行了分析和总结。
通过本次实验，我们深入了解了酸催化下的酯化反应机理，掌握了有机合成实验的基本技能和操作方法。
同时，实验中也遇到了一些问题和挑战，例如反应条件的控制和产物的提取纯化等，这些问题需要我们在今后的实验中加以注意和改进。
结语：
贝诺酯的合成实验为我们提供了宝贵的实验经验和技术积累，对我们今后的科研工作和学习有着重要的意义。
通过不断地实践和总结，我们将进一步提高实验操作的熟练度和实验技术的水平，为今后的科研工作和学习打下坚实的基础。
贝诺酯的制备
福州大学实验报告课程名称：化学制药实验实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿实验项目名称：诺酯的合成学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿年级专业：2008级制药工程学号：＿＿＿＿S040803123 ＿＿＿＿同组学生姓名：童林足苏晓珊严炜许春萍指导老师：唐凤翔薛蓬春实验地点：化学化工学院实验南楼210实验日期：2011年5月31日~6月1日化学化工学院实验二 贝诺酯的合成一、实验目的1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。
2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3、了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。
二、实验原理阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯：COOHOCOCH 3SOCl 2NCOClOCOCH 3SO 2HCl扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。
OHNHCOCH 3NaOHONaNHCOCH 3COClOCOCH 3NHCOCH 3ONaNHCOCH 3COOOCOCH 3NHCOCH 3三、实验材料与设备表一 所用的玻璃仪器及规格仪器名称 仪器规格 仪器数量温度计 0~100℃ 1 三颈瓶 100ml 1 250ml 1 茄形瓶 100ml 1 抽滤瓶250ml1滴管1ml 2烧杯500ml 1250ml 125ml 1量筒100ml 125ml 15ml 1水槽150mm 1注射器10ml 1恒压滴液漏斗25ml 1玻璃棒 3导气管 1布氏漏斗 1干燥管 1漏斗 1球形冷凝管 1表二所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格药品用量阿司匹林山东新华制药股份有限公司分析纯 4.5g 二氯亚砜天津市大茂化学试剂厂分析纯6ml 无水丙酮上海成海化学工业有限公司分析纯6ml 吡啶兴达化工试剂厂分析纯2d对乙酰氨基酚中国医药（集团）上海化学试剂公司化学纯 4.5g 无水氯化钙上海豪恩化工有限公司分析纯适量氢氧化钠上海试剂总厂分析纯9g无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯活性炭不明不明不明二甲基硅油国药集团化学试剂有限公司分析纯适量表三所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家列四孔智能水浴锅ZKSY 郑州长城科工贸有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司旋转蒸发仪R-100IN 郑州长城科工贸有限公司四、实验步骤1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。
500吨贝诺酯生产工艺设计
500吨贝诺酯生产工艺设计贝诺酯是一种用作合成聚氨酯、涂料、树脂和塑料的重要化学品。
本文将对贝诺酯的生产工艺进行详细设计，并探讨其中的重要参数和工艺条件。
1.原料准备贝诺酯的合成原料包括己二醇、己二酸和异氰酸酯。
己二醇和己二酸按摩尔比1：1混合，在反应釜中加热至150℃，搅拌均匀后冷却至室温。
异氰酸酯将在另一个容器中预先加热至60℃。
2.缩聚反应将混合好的己二醇和己二酸倒入缩聚釜中，加热至180℃，开始搅拌。
将预热的异氰酸酯缓慢滴入缩聚釜中，同时继续加热和搅拌反应物。
保持反应温度在180-200℃范围内，并控制滴加速度，使反应物的黏度逐渐增加。
反应时间约为2-4小时，直到反应物完全缩聚为贝诺酯。
3.中和反应贝诺酯的缩聚反应会生成一些废弃物，需要通过中和反应进行处理。
将已经缩聚的贝诺酯倒入中和釜中，加入适量的水或其他中和剂，并进行充分的搅拌。
中和反应可以在室温下进行，持续搅拌约1小时。
4.精馏回收经过中和反应后，贝诺酯溶液中还会存在一些杂质和未反应的原料。
为了提纯产物，需要进行精馏回收。
将中和后的溶液倒入精馏釜中，加热至100℃，开始蒸馏。
通过逐渐升高的温度，逐步蒸发掉杂质、未反应的原料和过剩的中和剂。
5.精馏产物处理精馏后获得的贝诺酯产品还需要进行处理，以提高纯度和质量。
可采用溶剂洗涤、真空脱气和冷凝处理等方法。
首先，将精馏产物用溶剂进行洗涤，去除残余的杂质和不纯物。
然后，采用真空脱气来除去产品中的气体和挥发性成分。
最后，通过冷凝处理冷却产物，并将其收集到储罐中。
6.储存和包装经过处理得到的纯净贝诺酯产品需要储存和包装。
将产物转移至专用储罐中，并使用密封盖进行封闭。
储存过程中，应避免阳光直射和高温。
贝诺酯产品应进行适当的包装，以免受到外界污染和氧化。
综上所述，贝诺酯的生产工艺设计包括原料准备、缩聚反应、中和反应、精馏回收、精馏产物处理以及储存和包装。
在生产过程中需要控制反应温度、滴加速度和反应时间等参数，以获得高纯度和优质的贝诺酯产品。
贝诺酯的合成实验报告精选全文
可编辑修改精选全文完整版贝诺酯的几种合成方法介绍和对比前言：贝诺酯别名扑炎痛、苯乐来、解热安；化学名为2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30；白色结晶性粉末，无味，mp．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；分子结构式如图l所示：OO O N HOO图1：贝诺酯临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直接作用于受体部位。
因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
通过查阅资料得到五种方法制备贝诺酯：①阿司匹林为原料直接合成法。
②乙酰水杨酸酐两步法。
③吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成贝诺酯。
④利用微波合成技术合成贝诺酯。
⑤扑热息痛制成钠盐后与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯。
下面将重点介绍第五种方法，简略介绍前面四种方法。
一、阿司匹林为原料直接合成法阿司匹林在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化生成贝诺酯，如图2所示。
图2：阿司匹林为原料与对酰氨基酚直接合成贝诺酯收率可达68%,不足是反应时间较长。
同时使用DMAP与DCC催化合成贝诺酯，与我国常用方法相比副反应少、反应条件要求低、反应过程容易控制。
合成贝诺酯的催化机理如图3所示图3：利用DMAP和DCC同时催化合成贝诺酯总结：阿司匹林为原料直接合成法虽然合成路线简单，产品分离较易，产率较高。
但是对实验设备、试剂要求较高，并且所需试剂价格昂贵，本科生实验不介意使用这种方法。
二、乙酰水杨酸酐两步法在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯，如图4所示。
贝诺酯实验报告
贝诺酯实验报告一、实验目的本次实验旨在合成贝诺酯，并对其进行质量分析和鉴定，掌握相关的合成方法和分析技术。
二、实验原理贝诺酯是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎作用。
其化学名为 2-（乙酰氧基)苯甲酸 4-（乙酰氨基)苯酯，由阿司匹林（乙酰水杨酸）和扑热息痛（对乙酰氨基酚）反应制得。
反应方程式如下：阿司匹林（C₉H₈O₄）＋扑热息痛（C₈H₉NO₂）→ 贝诺酯（C₁₇H₁₅NO₅）＋乙酸在实验中，首先将阿司匹林在碱性条件下水解为水杨酸钠，然后与扑热息痛进行酯化反应，生成贝诺酯。
三、实验仪器与试剂1、仪器三口烧瓶回流冷凝管温度计恒压滴液漏斗布氏漏斗抽滤瓶玻璃棒电子天平烘箱2、试剂阿司匹林扑热息痛氢氧化钠乙醇乙酸乙酯浓盐酸无水氯化钙四、实验步骤1、阿司匹林的水解在三口烧瓶中加入阿司匹林和氢氧化钠溶液，搅拌使其溶解。
加热至 70℃左右，保持反应 30 分钟，使阿司匹林完全水解为水杨酸钠。
2、酯化反应向反应液中加入扑热息痛和乙酸乙酯，搅拌均匀。
缓慢滴加浓盐酸，调节 pH 值至 3 4，使反应液呈酸性。
装上回流冷凝管，加热回流 2 小时。
3、后处理反应结束后，将反应液冷却至室温，倒入大量水中，使贝诺酯沉淀析出。
抽滤，收集沉淀，用少量水洗涤。
将沉淀干燥，得到粗产品。
4、精制将粗产品用乙醇重结晶，得到纯的贝诺酯。
五、实验结果与分析1、产量经过实验，得到贝诺酯的产量为_____g。
2、熔点测定使用熔点测定仪测定贝诺酯的熔点，结果为_____℃（文献值：＿____℃）。
3、纯度分析通过高效液相色谱（HPLC）分析贝诺酯的纯度，结果表明纯度为_____%。
4、红外光谱分析对贝诺酯进行红外光谱分析，与标准图谱对比，确定其官能团的特征吸收峰，从而验证合成产物的结构。
六、实验讨论1、反应条件的优化探讨了反应温度、反应时间、pH 值等因素对反应产率和产物纯度的影响。
发现适当提高反应温度和延长反应时间有助于提高产率，但温度过高或时间过长可能导致副反应增加。
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（1）在制备2-乙酰氧基本甲酰氯的过程中，油浴的温度没有控制好，由于疏忽，只记录了油的温度，每15min将其调高5℃，却没有及时观察瓶内反应液的温度。油温到70℃时，瓶内溶液才65℃，发现这一现象之后，把油温调高，结果反应一段时间后，瓶内溶液升到80℃，此时把三径瓶抬高降温至70℃，并维持至反应完毕。这一过程中，温度对酰氯的合成影响很大，温度过高，使生成酰氯时酯基的水解程度增加，降低了酰氯的纯度；
加热8min后，温度升高到8℃，加入大量冰块降温，使温度维持在5℃；
共搅拌13min，取出后，得到淡黄色糊状物
油浴回流
打开橡胶塞，瓶内有白色烟雾喷出；
加热约5min，油温升到33℃，固体全部溶解，溶液为淡黄色，壁上固体部分溶解，未溶的为白色；
油温39℃时瓶内溶液变为亮黄色；
油温50℃时，壁上固体全部溶解；
6．冰水浴维持瓶内反应液温度在8~12℃之间，调大转子的转速，在强烈搅拌下用恒压滴液漏斗慢慢滴加先前制好的乙酰水杨酰氯丙酮溶液，约1min 10滴的速率滴加约40分钟；滴加完毕取下恒压滴液漏斗，再用滴管缓慢加35% NaOH调节pH到10，使对乙酰氨基酚维持在钠盐的状态，与乙酰水杨酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯（白色结晶性粉末。熔点175-176℃。易溶于热醇，不溶于水，相对分子量为313.3g/mol）
加压蒸馏，除去未反应的二氯亚砜
加丙酮
丙酮为无色透明液体，加入后，亮黄色溶液被稀释，颜色不变。
称取扑热息痛4.5g倒入三颈瓶中，加入25ml蒸馏水和转子
扑热息痛为白色晶体；
加入蒸馏水后晶体不溶；
开启搅拌，得到白色混悬液
滴加20%NaOH，调节pH到10~11
瓶内混悬液无变化
扑热息痛在氢氧化钠作用下生成钠盐
X-4显微熔点仪
SGWX-4
上海精密科学仪器有限公司
电子天平
赛多利斯科学仪器（北京）有限公司
电热恒温鼓风干燥箱
DHG-9053A
上海精宏实验设备有限公司
磁力搅拌器
85-1A
郑州长城科工贸有限公司
旋转蒸发仪
R-100IN
郑州长城科工贸有限公司
四、实验步骤
1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。
反应结束，得到亮黄色溶液
阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯和SO2、HCl气体；
因溶液中溶解SO2气体和未反应的二氯亚砜，所以为亮黄色；
这是个无水反应过程，为了防止水蒸气进入三颈瓶内，所以要用油浴；
打开橡胶塞，SO2、HCl气体
喷出；
减压蒸馏
得到亮黄色液体，比蒸馏前粘稠
不明
二甲基硅油
国药集团化学试剂有限公司
分析纯
适量
表三 所用的设备型号及规格
设备名称
设备规格
设备厂家
列四孔智能水浴锅
ZKSY
郑州长城科工贸有限公司
集热式恒温加热磁力搅拌器
DF-101S
郑州长城科工贸有限公司
子华牌循环水真空泵
SHZ-DⅢ
巩义市予华仪器有限责任公司
真空干燥箱
DZF-6020型
上海精宏实验设备有限公司
扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。
三、实验材料与设备
表一所用的玻璃仪器及规格
仪器名称
仪器ห้องสมุดไป่ตู้格
仪器数量
温度计
0~100℃
1
三颈瓶
100ml
1
250ml
1
茄形瓶
100ml
4.5g
二氯亚砜
天津市大茂化学试剂厂
分析纯
6ml
无水丙酮
上海成海化学工业有限公司
分析纯
6ml
吡啶
兴达化工试剂厂
分析纯
2d
对乙酰氨基酚
中国医药（集团）上海化学试剂公司
化学纯
4.5g
无水氯化钙
上海豪恩化工有限公司
分析纯
适量
氢氧化钠
上海试剂总厂
分析纯
9g
无水乙醇
浙江三鹰化学试剂有限公司
分析纯
活性炭
不明
不明
pH为7~8时，上层溶液为桃红色中加一点黄；下层颗粒无变化；
pH为9时，上层溶液变成橙黄色，下层乳白色颗粒变大；
ph为10时，上层溶液为金黄色，下层颗粒无变化；
搅拌后上层溶液和下层颗粒均变为橙红色，此时共用去NaOH2.9ml。
扑热息痛钠盐与乙酰水杨酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯，贝诺酯不溶于水，所以以固体形式存在于反应液中
图3减压蒸馏装置图
5．称取扑热息痛4.5g(白色结晶粉末，熔点169-171℃，相对密度为1.293(21/4℃)。能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液pH值为5.5-6.5，相对分子质量为151.16g/mol，由此计算可知扑热息痛的摩尔量为29.7mmol)，倒入三颈瓶中，加入25ml蒸馏水和转子，把三颈瓶用铁架台固定，调节高度，使其浸没在加有适量冰块和自来水的水槽中，冰水浴（温度维持在10℃左右），水槽放在磁力搅拌器上，开启电源开关，调节转速，搅拌下滴加6ml 20%NaOH水溶液，调节pH到10~11。
1
抽滤瓶
250ml
1
滴管
1ml
2
烧杯
500ml
1
250ml
1
25ml
1
量筒
100ml
1
25ml
1
5ml
1
水槽
150mm
1
注射器
10ml
1
恒压滴液漏斗
25ml
1
玻璃棒
3
导气管
1
布氏漏斗
1
干燥管
1
漏斗
1
球形冷凝管
1
表二 所用的试剂及规格
药品名称
药品厂家
药品规格
药品用量
阿司匹林
山东新华制药股份有限公司
分析纯
室温继续搅拌1.5h
上层溶液、下层颗粒颜色加深
反应继续进行，生成的贝诺酯逐渐增多，
抽滤，滤渣水洗至中性
得到橙红色和少量白色滤渣，滤液为橙红色
少量白色滤渣应为未反应的扑热息痛，弃去，橙红色为滤渣为所要的贝诺酯
滤渣置于100ml圆底烧瓶中，水浴加热，同时加入95%乙醇至滤渣刚好溶解
橙红色粉末完全溶解，得到棕黄色溶液
六．实验现象记录
表四实验现象记录和分析
操作步骤
实验现象
现象解释
称取阿司匹林4.5克倒入三颈瓶中，0～5℃冰水浴下用注射器滴加二氯亚砜，
阿司匹林为白色针状晶体，氯化亚砜为无色液体，加入后晶体部分溶解
滴加吡啶两滴
吡啶为无色液体，滴入三径瓶后呈棕黑色；
开启磁力搅拌，瓶内成淡黄色糊状物，未溶解的阿司匹林晶体部分溅到壁上，为白色；
扑热息痛的相对分子质量为151.16g/mol，由此计算可知扑热息痛的摩尔量为29.7mmol，由下面的反应方程式的化学计量关系可知应根据阿司匹林来计算贝诺酯的理论产率
贝诺酯的相对分子质量为313.3g/mol，则贝诺酯的理论产量为；
25*313.3/1000=7.8325g
产率；
0.156/7.8325*100=1.99%
（4）二氯亚砜有强刺激性气味，能灼伤皮肤，对粘膜有刺激。操作时须穿戴好防护用品，若溅到皮肤上，立即用大量清水冲洗。向阿司匹林中滴加二氯亚砜要带手套，采用注射器插入胶塞滴入。
（5）减压去除氯化亚砜的时候，注意防止水泵压力变化引起水倒吸。
（6）若发现水吸进闪蒸瓶，应立即将闪蒸瓶取下，放入水槽用大量水冲稀。
图5贝诺酯精制回流装置图
五、实验注意事项
（1）酰氯化反应采用油浴，要注意锅内不能溅入水，油水混合过热会发生危险；油锅要缓慢升温，否则二氯亚砜易分解。
（2）酰氯化反应时有SO2和HCl生成，需要尾气吸收，吸尾气的漏斗不能完全进入NaOH溶液中，防止倒吸。
（3）扑热息痛碱化时要维持低温，防止苯环上的氨基氧化。
实验日期：2011年5月31日~6月1日
化学化工学院
实验二贝诺酯的合成
一、实验目的
1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。
2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3、了解Schotten-Baumann酰基化反应原理。
二、实验原理
阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯：
福州大学实验报告
课程名称：化学制药实验
实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿
实验项目名称：诺酯的合成
学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿
年级专业：2008级制药工程
学号：＿＿＿＿S040803123＿＿＿＿
同组学生姓名：童林足苏晓珊严炜许春萍
指导老师：唐凤翔薛蓬春
实验地点：化学化工学院实验南楼210
滴加乙酰水杨酰氯丙酮溶液
刚开始滴加时溶液变成乳黄色；
继续滴加，溶液分层，上层是米黄色片状固体，下层为米黄色颗粒；
温度升到17.5℃,上层片状固体溶解，下层米黄色颗粒变多；
加冰降到7~8℃，下层米黄色颗粒变大，上层溶液很澄清；