肠道微生物调控动物肌肉的生长和发育

动物营养学报２０１９，３１（９）：３９７６⁃３９８２ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１９．０９．００８肠道微生物调控动物肌肉的生长和发育吴㊀敏㊀刘作华㊀齐仁立∗（重庆市畜牧科学院，农业部养猪科学重点实验室，养猪科学重庆市市级重点实验室，重庆４０２４６０）摘㊀要：栖息于动物肠道中的微生物群与宿主形成稳定的共生关系㊂肠道菌群的定植状态㊁繁殖能力和营养需求受到宿主生理稳态的影响，同时，肠道菌群的组成和多样性随宿主外部和内部环境的改变而发生波动㊂此外，肠道菌群通过肠道神经系统和外周循环系统直接或间接参与并调控宿主的信号传递㊁物质代谢㊁免疫形成和器官功能㊂骨骼肌的生长㊁发育和代谢很大程度上决定了动物的能量稳态和整体生长性能，是决定动物产肉性状和肉品生产的根本因素㊂当前，大量研究表明动物肠道微生物在促进肌肉生长和维持肌肉机能方面发挥重要作用，一些学者提出了 肠－肌轴 的双向信息交流机制㊂本文综述了近年来国内外关于消化道微生物参与调控人和动物的肌肉生长和发育㊁肌肉疾病形成㊁物质与能量代谢等方面的研究进展，加深和完善关于肠道微生物调控肌肉生长和发育的认识㊂关键词：肠道微生物；肌肉；猪；代谢；调控中图分类号：Ｓ８２８㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１９）０９⁃３９７６⁃０７收稿日期：２０１９－０３－１３基金项目：国家重点研发计划项目（２０１８ＹＦＤ０５００４０４）；重庆市农发资金项目（１９５１３）作者简介：吴㊀敏（１９９３ ），女，四川南充人，助理研究员，硕士，从事猪肠道微生物的生理功能研究㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：１５４５２１８５７３＠ｑｑ．ｃｏｍ∗通信作者：齐仁立，副研究员，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｑｉｒｅｎｌｉ９９９＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ㊀㊀近年来，肠道微生物已逐渐成为生命科学领域的研究热点㊂哺乳动物胃肠道中栖息着数量庞大㊁种类繁多的微生物（细菌㊁真菌㊁古菌㊁病毒等），其中绝大多数是细菌㊂单胃动物肠道细菌的数量高达１０１４个，是细胞数量的１０倍以上，由５００种以上的细菌组成㊂仔猪出生后肠道微生物区系迅速发展，出生１２ｈ后结肠中细菌的数量达到１０９ １０１０ＣＦＵ／ｇ内容物，以厌氧菌和兼性厌氧菌为主，并在断奶以后逐渐形成稳定的肠道菌群［１］㊂肠道菌主要分为厚壁菌门（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）㊁拟杆菌门（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅ）㊁变形菌门（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）㊁放线菌门（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）㊁疣微菌门（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）和梭杆菌门（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ），其中前２类菌门的数量超过全部肠道菌的９０％㊂㊀㊀在动物的进化过程中，肠道微生物与宿主形成了稳定的共生关系㊂微生物长期稳定的寄居在动物消化道内，它们的增殖和繁衍依赖动物机体提供适宜的环境因子和营养源㊂肠道菌群的黏附定植㊁组成变化和代谢活力直接或间接地影响和控制宿主的生长㊁发育以及各项生命活动㊂反之，肠道菌的定植和生长随着宿主动物的年龄㊁性别㊁生长环境㊁饮食营养的不同而发生波动和改变［２］㊂病原菌㊁药物㊁应激和外部刺激等引起的宿主的急剧生理变化会影响肠道菌群的多样性和稳定性，导致肠道微生态失衡㊂１　肠道微生物的重要生理功能㊀㊀当前的研究证实，肠道菌对于宿主的健康生长具有不可估量的重要作用㊂除了协助宿主分解和消化进入肠道的各类营养物质（特别是膳食纤维），肠道菌群还能合成和产生多种营养功能物质（如Ｂ族维生素和部分功能性氨基酸等）㊂一些益生菌能够促进肠上皮黏液的分泌，协助宿主形成肠黏膜保护屏障，抑制外源致病菌群的定植［３］㊂细菌产生的代谢物㊁菌体蛋白㊁细菌素等经由迷走神经和循环途径参与宿主各种代谢调控与信号传９期吴㊀敏等：肠道微生物调控动物肌肉的生长和发育导［４］㊂肠道微生态紊乱会引起宿主免疫失衡从而引发机体代谢表型障碍，并诱发多种疾病的发生，如抑郁症㊁帕金森症和肥胖症等［５－７］㊂通过补充益生菌或益生元来促进优势菌群的繁殖，或者采用菌群移植的方式恢复肠道稳态，能够有效地减少有害菌的数量，恢复或者促进宿主的健康发育［８］㊂２㊀肠道菌群定植稳态影响动物肌肉生长和代谢㊀㊀骨骼肌是动物重要的组织器官，负责机体的运动和平衡，保护内脏器官，同时还是重要的能量储存和消耗器官［９］㊂骨骼肌组织可以通过分泌产生多种肌源性细胞因子，如鸢尾素㊁肌联素㊁肌肉抑制素和脑源性神经营养因子等，影响和干预其他组织的生理功能［１０］㊂在畜牧生产中，猪㊁牛㊁羊和家禽等动物肌肉组织的生长和功能决定了动物的产肉量和肉品质量㊂所以，揭示肠道微生物对动物宿主肌肉生长的影响及作用机制具有重要的经济意义㊂㊀㊀基于无菌动物的微生物移植试验整体反映了肠道微生物通过参与机体的物质代谢网络对宿主的生长和代谢表型进行调节，并直接影响到肌肉的生长㊁发育和代谢调控㊂Ｂäｃｋｈｅｄ等［１１］试验发现，无菌小鼠的体脂蓄积量比带菌小鼠减少了６０％，其葡萄糖耐受度和胰岛素敏感性均大幅度降低㊂在无菌小鼠的骨骼肌中，能量稳态相关的调控分子５ᶄ－单磷酸腺苷蛋白激酶（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ５ᶄ⁃ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＡＭＰＫ）和负责线粒体氧化代谢的肉碱棕榈酰转移酶－１（ｃａｒｎｉｔｉｎｅｐａｌｍｉｔｏｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ⁃１，ＣＰＴ⁃１）蛋白都具有更高的表达量和蛋白活性㊂此外，无菌小鼠肠道内高水平的空腹诱导脂肪因子（ｆａｓｔｉｎｇ⁃ｉｎｄｕｃｅｄａｄｉｐｏｓｅｆａｃｔｏｒ，Ｆｉａｆ）增加了肌肉中过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子１α（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａ⁃ｔｏｒｓａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｇａｍｍａｃｏ⁃ａｃｔｉｖａｔｏｒ１ａｌｐｈａ，ＰＧＣ⁃１α）蛋白 一种主要的线粒体脂肪氧化调节分子㊂这些结果说明无菌小鼠的肌肉组织中脂肪氧化和能量消耗率都高于普通小鼠，而给无菌小鼠的肠道定植细菌后其骨骼肌的能量代谢效率有所减少［１２］㊂㊀㊀肠道微生物的组成与多样性有助于维持肌肉的正常生长和代谢能力㊂以不同的方法改变肠道菌群会直接影响肌肉的生长和功能㊂肥胖型的荣昌猪和瘦肉型的约克夏猪肠道微生物区系存在显著差异㊂将２种猪的肠道微生物通过粪菌移植方式传递给无菌小鼠后，受体小鼠表现出与供体猪相似的代谢表型［１３］㊂与灌胃约克夏猪粪便的小鼠相比，灌喂荣昌猪粪便的小鼠体脂重具有增加的趋势，肌肉中的慢肌纤维比例提高，腓肠肌肌纤维直径和横截面积具有减小的趋势，腓肠肌的脂肪合成的能力提高，肌内脂肪增多㊂Ｌｉｕ等［１４］分别给正常饮食与高脂饮食的小鼠移植多形拟杆菌，结果发现正常饮食小鼠的总脂肪含量减少，肌肉含量增加；而高脂饮食小鼠体重增长速度减慢，肌肉块重量也明显增加㊂还有研究表明，给健康的年轻小鼠额外补充植物乳杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎ⁃ｔａｒｕｍ）ＴＷＫ１０可以增加小鼠肌肉块的大小和运动能力（握力和游泳时间）［１５］㊂Ｃｈｏｉ等［１６］发现细菌形成的胞外囊泡（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓ，ＥＶｓ）参与了高脂饮食造成的小鼠骨骼肌组织的胰岛素抵抗和糖代谢紊乱㊂肌肉的强化也会影响到肠道菌群的组成和代谢强度㊂适量的运动和锻炼能够明显增强宿主的肠道健康，维持肠道菌群的多样化，增强代谢活力㊂这些研究说明肠道菌的定植和状态与肌肉的生长和功能存在密切联系㊂肠道菌的改变和波动会带来宿主生理与代谢的整体变化，往往会涉及肌肉组织的变化，包括肌肉生长㊁纤维转化和代谢调控等不同方面㊂３㊀肠道菌代谢物影响肌肉生长和肌细胞发育㊀㊀进入消化道的营养物质经肠道菌分解和代谢产生的代谢物和次级代谢物，是肠道菌发挥不同生理调控功能的主要作用媒介，如短链脂肪酸（ｓｈｏｒｔ⁃ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓ，ＳＣＦＡｓ）㊁多不饱和脂肪酸㊁次级胆汁酸㊁生物胺㊁５－羟色胺㊁吲哚丙酸等［１７－１９］㊂碳水化合物在大肠经微生物发酵后产生大量的乙酸㊁丙酸㊁丁酸㊁戊酸等ＳＣＦＡｓ及其盐类化合物㊂ＳＣＦＡｓ既可以作为后肠的能量物质，也可以维持肠道屏障功能和调节肠道动力㊂此外，ＳＣＦＡｓ还可以作为效应分子，经由神经㊁免疫和循环系统影响大脑㊁肝脏㊁肌肉等不同器官的代谢和功能［２０－２２］㊂㊀㊀丁酸钠是丁酸的化合物，可以治疗衰老小鼠的肌肉萎缩，增加小鼠后肢肌肉质量及活性氧和线粒体水平，减少骨骼肌中脂肪含量［２３］㊂具体机７７９３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷制可能是：丁酸钠作为一种组氨酸去乙酰化酶抑制剂，不仅能提高骨骼肌细胞中乙酰化水平，还可抑制肌细胞生成素㊁肌肉特异性环指蛋白１（ｍｕｓ⁃ｃｌｅｓｐｅｃｉｆｉｃｒｉｎｇｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＭｕＲＦ１）和肌萎缩蛋白Ｆｂｏｘ⁃１（Ａｔｒｏｇｉｎ⁃１）的表达㊂它还能降低泛素－蛋白酶体活性，减少神经损伤后的氧化应激，缓解神经压迫导致的肌肉损伤㊂除此之外，丙酸等其他ＳＣＦＡｓ也可通过影响糖代谢参与机体的能量代谢，进而影响肌肉的生长发育㊂丙酸可作为糖异生的底物激活小鼠肠道的糖异生反应，补饲丙酸能够提高宿主的胰岛素敏感性和葡萄糖耐受量，减轻小鼠的体重［２４］㊂Ｈａｎ等［２５］也发现丙酸能够促进Ｃ２Ｃ１２肌细胞的基础葡萄糖摄取㊂㊀㊀此外，肠道损伤和微生态失衡会导致肠道内产生大量的炎症或毒性分子，并通过循环系统影响或损害其他组织的机能，例如革兰氏阴性菌的主要菌体成分脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）和色氨酸降解物硫酸吲哚等［２６－２７］㊂高脂饮食㊁应激㊁药物等刺激引起肠道通透性增强，导致ＬＰＳ等代谢物大量进入血液循环，引起包括肌肉组织在内的多个组织器官炎症反应和胰岛素信号途径的损伤［２８－２９］㊂此外，随着宿主动物的衰老，肌肉功能逐渐丧失和肌营养不良也都与肠道微生物群的生态失调以及肠道通透性增加相关 这会促进细菌有害代谢物进入循环系统并引起肌肉组织损伤［３０］㊂有报道指出，肠道菌群依赖性的代谢物三甲胺－Ｎ－氧化物（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ⁃Ｎ⁃ｏｘｉｄｅ，ＴＭＡＯ）进入血液循环后诱导宿主β－半乳糖苷酶㊁Ｐ５３㊁Ｐ２１等衰老标志物表达量上调，增加氧化应激反应，加速动物机体和细胞的衰老［３１］㊂通过敲除ＴＭＡＯ产生酶 黄素单加氧酶３（ｆｌａｖｉｎ⁃ｃｏｎｔａｉ⁃ｎｉｎｇｍｏｎｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＦＭＯ３）基因，可以显著缓解高脂饮食导致的小鼠体脂增加，增加小鼠的肌肉块重量［３２］㊂４㊀肠道菌群影响肌纤维类型转化㊀㊀动物的肌肉由不同类型的肌纤维组成，一般根据其代谢特点可以分为两大类：氧化型纤维（Ⅰ型纤维，慢肌纤维）和酵解型纤维（Ⅱ型纤维，快肌纤维）㊂慢肌纤维含有更多的线粒体，通过有氧代谢获得能量；快肌纤维则主要通过糖原酵解获得能量㊂随着外部和内部环境因子（运动㊁营养㊁药物等）的变化，肌纤维类型的比例会发生变化，进而导致肌肉的功能和代谢类型的转变㊂目前的研究证实了肠道菌群的改变会影响肌纤维类型的转变，在Ｙａｎ等［１３］的试验中，肥胖型猪的菌群移植使得无菌小鼠肌肉中肌球蛋白重链７（ｍｙｏｓｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ７，ＭＹＨ７）基因表达水平升高，肌球蛋白重链４（ｍｙｏｓｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ４，ＭＹＨ４）基因表达水平降低，导致小鼠慢肌纤维的比例增多而快肌纤维的比例减少㊂并且补充植物乳杆菌增强小鼠的运动能力也伴随着肌纤维类型的变化 试验组小鼠腓肠肌中Ⅰ型纤维的比例显著增加［１５］㊂这很有可能是因为肠道菌的定植和变化通过各类激素和细胞因子引起肌肉组织对能量的利用效率不同造成的㊂㊀㊀一些细菌代谢产物也能够直接影响和调控肌纤维类型的转化㊂研究表明，补充丁酸盐可以有效促进小鼠骨骼肌中氧化型纤维的生长㊂饲粮添加丁酸钠上调了腓肠肌中肌球蛋白重链蛋白（ｍｙ⁃ｏｓｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ，ＭｙＨＣ）Ⅰ和ＭｙＨＣⅡａ的基因表达水平，增加了肌肉中慢肌纤维标志因子肌红蛋白和肌钙蛋白的含量㊂在体外试验中，不同剂量的丁酸钠都能明显上调Ｃ２Ｃ１２肌细胞系中ＭｙＨＣⅡａ的基因表达水平而下调ＭｙＨＣⅡｂ的基因表达水平［３３］㊂除此以外，共轭亚油酸㊁次级胆汁酸等细菌代谢产物也都能影响肌纤维类型的决定和转化［３４－３７］㊂５㊀益生菌和益生元有益于维持动物的肌肉生长㊀㊀不同微生物对于肌肉的影响效果具有特异性，一些益生菌，如乳酸菌能够增强动物的肌肉生长和功能㊂检测分析表明恶病质的模型小鼠存在肠道乳酸菌属的缺失，给小鼠口服罗伊氏乳杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｅｕｔｅｒｉ）１００－２３和格氏乳杆菌（Ｌａｃ⁃ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｇａｓｓｅｒｉ）３１１４７６可以降低小鼠体内炎症因子的水平，增加胫骨前肌肉块的大小［３８］㊂但是同样的饲养条件下，补充嗜酸乳杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＮＣＦＭ则没有上述效果㊂除此以外，Ｖａｒｉａｎ等［３９］对自然衰老的小鼠以及易患恶病质的小鼠补饲罗伊氏乳杆菌ＡＴＣＣ⁃ＰＴＡ⁃６４７５，发现小鼠的平均肌纤维横截面积增加㊂副干酪乳杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉ）ＰＳ２３可以减缓小鼠衰老导致的肌肉质量和力量的丧失，维持肌肉中较高水平的活性氧和线粒体水平［４０］㊂８７９３９期吴㊀敏等：肠道微生物调控动物肌肉的生长和发育㊀㊀这些研究反映了益生菌（主要是乳酸菌）与动物的肌肉发育和功能关系密切，也说明增加特定的有益菌或者细菌代谢物不但有利于正常情况下的肌肉生长，对于改善疾病导致的肌肉萎缩和肌肉功能障碍也会有帮助㊂直接给动物补充接种单一或复合有益菌（如乳酸菌）是动物生产中切实可行的措施，有益于肌肉的生长和功能㊂㊀㊀以低聚糖为主的益生元是目前畜牧生产中常用于调理肠道的膳食补充剂，这些物质能够改变肠道环境，促进益生菌的生长，定向改变宿主表型㊂Ｃａｎｉ等［４１］采用纤维低聚果糖补饲肥胖小鼠，测序分析表明小鼠盲肠肠段双歧杆菌㊁乳酸杆菌丰度明显增加；此外，小鼠体内ＬＰＳ含量以及炎症因子水平降低，胰高血糖素样肽（ｇｌｕｃａｇｏｎ⁃ｌｉｋｅｐｅｐ⁃ｔｉｄｅ，ＧＬＰ）⁃１基因表达水平上调，而葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（ｇｌｕｃｏｓｅ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓ，ＧＩＰｓ）基因表达水平降低，最终导致了小鼠肌肉质量显著增加㊂该研究还发现当益生元与ＧＬＰ⁃２拮抗剂共同作用于肥胖小鼠，益生元作用受到抑制［４２］㊂这说明纤维低聚果糖可能通过ＧＬＰ⁃２依赖机制调节肠道菌群以及远端器官生长㊂但是，益生元补饲刺激动物的肌肉发育也具有明显的特异性㊂如在Ｂｉｎｄｅｌｓ等［４２］的试验中，添加果胶寡糖和菊粉喂养小鼠，２种益生元虽然都改变了肠道菌群的组成，影响了小鼠的脂肪沉积量和脂肪酸组成，但对宿主腓肠肌和比目鱼肌质量并无促进作用㊂６㊀微生物－肌肉轴的作用途径㊀㊀通过汇总现有的研究，我们可以认为肠道菌群与肌肉组织之间存在紧密的联系和交流 定义为 肠道微生物－肌肉轴（ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ⁃ｍｕｓｃｌｅａｘｉｓ） ㊂肠道微生物通过影响和调控机体的营养吸收㊁物质代谢㊁信号传导㊁激素和炎症因子分泌等不同方面作用于肌肉生长和代谢的调控：１）肠道微生物的营养全部来自宿主的食物，肠道菌群的增殖和维持对于营养和能量的需求会影响宿主的食欲和采食行为［４３－４４］㊂２）肠道菌群维持肠道结构完整和肠道健康，参与并介导了肠道内的营养吸收与代谢（如氨基酸合成等），这是肌肉㊁骨骼㊁脂肪等不同组织器官生长和发育的物质基础［４５－４６］㊂３）肠道菌代谢产生ＳＣＦＡｓ㊁胆汁酸㊁５－羟色氨［４７］等功能物质，经由神经和循环途径影响大脑和外周组织器官的机能，控制能量的储存与消耗㊂４）肠道菌还能作用到肝脏㊁胰腺㊁脂肪等分泌器官，影响胰岛素㊁胰高血糖素㊁瘦素等激素的分泌［１９，４８］，这些激素是肌肉生长和发育过程中的重要调节因素㊂５）肠道菌群紊乱和有害菌的入侵会导致炎症因子增加，引起肌肉等器官的病变和功能失调㊂综上所述，任何影响和改变肠道微生物的因素都会直接或间接地反应到肌肉的生长㊁发育㊁代谢和转化㊂这些也为我们的畜牧生产提供了新的思路 经由干预和改变肠道微生物（益生菌㊁益生元㊁菌群移植等）来影响和控制动物的肌肉生长（图１），提高动物的生产效益㊂图１㊀通过靶向肠道微生物的方式来调控肌肉生长Ｆｉｇ．１㊀Ｔｈｅｗａｙｔｏｉｍｐａｃｔｏｎｍｕｓｃｌｅｇｒｏｗｔｈｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ［２０］７㊀小结和展望㊀㊀从当前分散的研究中，我们可以逐渐认识到肠道微生物能够通过多层次㊁多途径影响和干预动物肌肉的生长和功能，但是具体机制还有待深入㊁系统的探索㊂未来，我们需要进一步明确肠道菌影响和调控肌肉生长和功能的主要作用途径：靶位点㊁靶分子和相关的信号传导通路等，特别是发挥主要调控作用的细菌产物（菌体蛋白㊁细菌素等）㊂此外，通过分析具有优良产肉性状的动物（品种）的肠道菌群，筛选和寻找优势菌株或者主要功能菌㊂然后，基于工程菌改造或者菌群移植的方式来改变劣势动物的产肉能力和肉品质，这具有理论的可能性和方法的可行性㊂参考文献：［１］㊀ＬＥＹＲＥ，ＴＵＲＮＢＡＵＧＨＰＪ，ＫＬＥＩＮＳ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎ９７９３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００６，４４４（７１２２）：１０２２－１０２３．［２］㊀ＸＩＡＯＬ，ＥＳＴＥＬＬＪ，ＫＩＩＬＥＲＩＣＨＰ，ｅｔａｌ．Ａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｇｅｎｅｃａｔａｌｏｇｕｅｏｆｔｈｅｐｉｇｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０１６，１（１２）：１６１６１．［３］㊀杨伟平，王建刚，曹斌云．猪肠道微生物群落组成变化及其影响因素［Ｊ］．中国畜牧杂志，２０１７，５３（１）：１２－１６．［４］㊀ＭＵＬＤＥＲＳＲＪ，ＤＥＧＩＴＫＣＧ，ＳＣＨÉＬＥＳＬ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｏｂｅｓｉｔｙ：ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈｅｎｔｅｒｏｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅ，ｉｍｍｕｎｅａｎｄｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．Ｏｂｅｓｉ⁃ｔｙＲｅｖｉｅｗｓ，２０１８，１９（４）：４３５－４５１．［５］㊀ＰＥＲＲＹＲＪ，ＰＥＮＧＬ，ＢＡＲＲＹＮＡ，ｅｔａｌ．Ａｃｅｔａｔｅｍｅｄｉａｔｅｓａｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ⁃ｂｒａｉｎ⁃β⁃ｃｅｌｌａｘｉｓｔｏｐｒｏｍｏｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０１６，５３４（７６０６）：２１３－２１７．［６］㊀ＳＴＲＡＮＤＷＩＴＺＰ，ＫＩＭＫＨ，ＴＥＲＥＫＨＯＶＡＤ，ｅｔａｌ．ＧＡＢＡ⁃ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｂａｃｔｅｒｉａｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉ⁃ｔａ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０１９，４（３）：３９６－４０３．［７］㊀ＳＡＭＰＳＯＮＴ，ＤＥＢＥＬＩＵＳＪ，ＴＨＲＯＮＴ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉ⁃ｃｒｏｂｉｏｔａｒｅｇｕｌａｔｅｍｏｔｏｒｄｅｆｉｃｉｔｓａｎｄｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｍｏｄｅｌｏｆｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１６，１６７（６）：１４６９－１４８０．［８］㊀ＭＡＲＣＨＥＳＩＪＲ，ＡＤＡＭＳＤＨ，ＦＡＶＡＦ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｈｏｓｔｈｅａｌｔｈ：ａｎｅｗｃｌｉｎｉｃａｌｆｒｏｎｔｉｅｒ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２０１６，６５（２）：３３０－３３９．［９］㊀ＧＲＯＳＩＣＫＩＧＪ，ＦＩＥＬＤＩＮＧＲＡ，ＬＵＳＴＧＡＲＴＥＮＭＳ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏａｇｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｃｈａｎｇｅｓｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｓｉｚｅ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｂｉｏ⁃ｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒａｇｕｔ⁃ｍｕｓｃｌｅａｘｉｓ［Ｊ］．ＣａｌｃｉｆｉｅｄＴｉｓｓｕｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１８，１０２（４）：４３３－４４２．［１０］㊀ＧＵＯＢＳ，ＺＨＡＮＧＺＫ，ＬＩＡＮＧＣ，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｆｒｏｍｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｔｏｂｏｎｅ：ａｒｅｖｉｅｗｆｏｒｍｕｓｃｌｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｙｏｋｉｎｅｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｂｏｎｅｍｅｔａｂｏ⁃ｌｉｓｍ［Ｊ］．ＣａｌｃｉｆｉｅｄＴｉｓｓｕｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１６，１００（２）：１８４－１９２．［１１］㊀ＢÄＣＫＨＥＤＦ，ＤＩＮＧＨ，ＷＡＮＧＴ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｇｕｔｍｉ⁃ｃｒｏｂｉｏｔａａｓａｎｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆａｃｔｏｒｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｓｆａｔｓｔｏｒａｇｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ，２００４，１０１（４４）：１５７１８－１５７２３．［１２］㊀ＢÄＣＫＨＥＤＦ，ＭＡＮＣＨＥＳＴＥＲＪＫ，ＳＥＭＥＮＫＯＶ⁃ＩＣＨＣＦ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｄｉｅｔ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｂｅｓｉｔｙｉｎｇｅｒｍ⁃ｆｒｅｅｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｃｅｅｄ⁃ｉｎｇｏｆＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ，２００７，１０４（３）：９７９－９８４．［１３］㊀ＹＡＮＨＬ，ＤＩＡＯＨ，ＸＩＡＯＹ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｃａｎｔｒａｎｓｆｅｒｆｉｂｅｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｆｒｏｍｐｉｇｓｔｏｇｅｒｍ⁃ｆｒｅｅｍｉｃｅ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ，２０１６，６：３１７８６．［１４］㊀ＬＩＵＲＸ，ＨＯＮＧＪ，ＸＵＸＱ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅａｎｄｓｅｒｕｍｍｅｔａｂｏｌｏｍｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｏｂｅｓｉｔｙａｎｄａｆｔｅｒｗｅｉｇｈｔ⁃ｌｏｓｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１７，２３（７）：８５９－８６８．［１５］㊀ＣＨＥＮＹＭ，ＷＥＩＬ，ＣＨＩＵＹＳ，ｅｔａｌ．ＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍＴＷＫ１０ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｅｘｅｒｃｉｓｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｍｕｓｃｌｅｍａｓｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１６，８（４）：２０５．［１６］㊀ＣＨＯＩＹ，ＫＷＯＮＹ，ＫＩＭＤＫ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｅ⁃ｄｅ⁃ｒｉｖｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓｉｎｄｕｃｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｔｈｅｒｅｂｙｉｍｐａｉｒｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓ⁃ｃｌｅ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ，２０１５，５：１５８７８．［１７］㊀ＺＨＡＯＬ，ＨＵＡＮＧＹＦ，ＬＵＬ，ｅｔａｌ．Ｓａｔｕｒａｔｅｄｌｏｎｇ⁃ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄ⁃ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｂａｃｔｅｒｉａｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｅｎ⁃ｈａｎｃｅｄｃｏｌｏｎｉｃｍｏｔｉｌｉｔｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ，２０１８，６：１０７．［１８］㊀ＤＯＤＤＤ，ＳＰＩＴＺＥＲＭＨ，ＶＡＮＴＲＥＵＲＥＮＷ，ｅｔａｌ．Ａｇｕｔｂａｃｔｅｒｉａｌｐａｔｈｗａｙｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｓａｒｏｍａｔｉｃａｍｉｎｏａｃｉｄｓｉｎｔｏｎｉｎｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０１７，５５１（７６８２）：６４８－６５２．［１９］㊀ＮＩＣＨＯＬＳＯＮＪＫ，ＨＯＬＭＥＳＥ，ＫＩＮＲＯＳＳＪ，ｅｔａｌ．Ｈｏｓｔ⁃ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｍｅｔａｂｏｌｉｃｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｓｃｉ⁃ｅｎｃｅ，２０１２，３３６（６０８６）：１２６２－１２６７．［２０］㊀ＭＡＲＩÑＯＥ，ＲＩＣＨＡＲＤＳＪＬ，ＭＣＬＥＯＤＫＨ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉａｌｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｌｉｍｉｔｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆａｕｔｏ⁃ｉｍｍｕｎｅＴｃｅｌｌｓａｎｄｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７，１８（５）：５５２－５６２．［２１］㊀ＣＡＮＦＯＲＡＥＥ，ＭＥＥＸＲＣＲ，ＶＥＮＥＭＡＫ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉａｌｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｏｂｅｓｉｔｙ，ＮＡＦＬＤａｎｄＴ２ＤＭ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１９，１５（５）：２６１－２７３，ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１５７４－０１９－０１５６－ｚ．［２２］㊀ＬＩＺ，ＹＩＣＸ，ＫＡＴＩＲＡＥＩＳ，ｅｔａｌ．Ｂｕｔｙｒａｔｅｒｅｄｕｃｅｓａｐｐｅｔｉｔｅａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｓｂｒｏｗｎａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｖｉａｔｈｅｇｕｔ⁃ｂｒａｉｎｎｅｕｒａｌｃｉｒｃｕｉｔ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２０１７，６７（７）：１２６９－１２７９．［２３］㊀ＷＡＬＳＨＭＥ，ＢＨＡＴＴＡＣＨＡＲＹＡＡ，ＳＡＴＡＲＡＮＡ⁃ＴＡＲＡＪＡＮＫ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｂｕｔｙｒａｔｅｉｍｐｒｏｖｅｓｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｍｕｓｃｌｅａｔ⁃ｒｏｐｈｙｄｕｒｉｎｇａｇｉｎｇ［Ｊ］．ＡｇｉｎｇＣｅｌｌ，２０１５，１４（６）：９５７－９７０．［２４］㊀费嘉，罗军涛，章小英，等．短链脂肪酸在肠道菌群调节人体能量代谢中的作用［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２０１８，１０（５）：３７０－３７３．［２５］㊀ＨＡＮＪＨ，ＫＩＭＩＳ，ＪＵＮＧＳＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ０８９３９期吴㊀敏等：肠道微生物调控动物肌肉的生长和发育ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅａｎｄｖａｌｅｒａｔｅｏｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｆｏｒｇｌｕｃｏｓｅｕｐｔａｋｅｉｎ３Ｔ３⁃Ｌ１ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓａｎｄＣ２Ｃ１２ｍｙｏ⁃ｔｕｂｅｓｖｉａＧｐｒｏｔｅｉｎ⁃ｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ４１［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９（４）：ｅ９５２６８．［２６］㊀ＢＯＵＬＡＮＧＣＬ，ＮＥＶＥＳＡＬ，ＣＨＩＬＬＯＵＸＪ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｏｂｅｓｉ⁃ｔｙ，ａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＧｅｎｏｍｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，８（１）：４２．［２７］㊀ＯｐｄｅｂｅｅｃｋＢ，ＭＡＵＤＳＬＥＹＴ，ＡＺＭＩＡ，ｅｔａｌ．Ｉｎｄｏｘｙｌｓｕｌｆａｔｅａｎｄｐ⁃ｃｒｅｓｙｌｓｕｌｆａｔｅｐｒｏｍｏｔｅｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａ⁃ｔｉｏｎａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｗｉｔｈｇｌｕｃｏｓｅｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，２０１９，３０（５）：７５１－７６６．［２８］㊀ＧＵＬＨＡＮＥＭ，ＭＵＲＲＡＹＬ，ＬＯＵＲＩＥＲ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｓｉｎｄｕｃｅｃｏｌｏｎｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎ⁃ｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｈａｔｉｓｒｅｖｅｒｓｅｄｂｙＩＬ⁃２２［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ，２０１６，６：２８９９０．［２９］㊀ＧＵＯＳＨ，ＡＬ⁃ＳＡＤＩＲ，ＳＡＩＤＨＭ，ｅｔａｌ．Ｌｉｐｏｐｏ⁃ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｃａｕｓｅｓａｎｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｉｇｈｔｊｕｎｃ⁃ｔｉｏｎｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｅｎ⁃ｔｅｒｏｃｙｔｅｍｅｍｂｒａｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＴＬＲ⁃４ａｎｄＣＤ１４［Ｊ］．ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａ⁃ｔｈｏｌｏｇｙ，２０１３，１８２（２）：３７５－３８７．［３０］㊀ＢＩＮＤＥＬＳＬＢ，ＤＥＬＺＥＮＮＥＮＭ．Ｍｕｓｃｌｅｗａｓｔｉｎｇ：ｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｓａｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ？［Ｊ］．ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆ＣｅｌｌＢｉｏｌ⁃ｏｇｙ，２０１３，４５（１０）：２１８６－２１９０．［３１］㊀ＫＥＹＬ，ＬＩＤ，ＺＨＡＯＭＭ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｆｌｏｒａ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ⁃Ｎ⁃ｏｘｉｄｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｅｎｄｏ⁃ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｎｄｖａｓｃｕｌａｒａｇｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈｏｘｉ⁃ｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１８，１１６：８８－１００．［３２］㊀ＳＣＨＵＧＡＲＲＣ，ＳＨＩＨＤＭ，ＷＡＲＲＩＥＲＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＴＭＡＯ⁃ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｅｎｚｙｍｅｆｌａｖｉｎ⁃ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｍｏｎｏｏｘｙ⁃ｇｅｎａｓｅ３ｒｅｇｕｌａｔｅｓｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｔｈｅｂｅｇｉｎｎｉｎｇｏｆｗｈｉｔｅａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＲｅｐｏｒｔｓ，２０１７，１９（１２）：２４５１－２４６１．［３３］㊀ＣＨＡＮＧＳ，ＣＨＥＮＸＬ，ＨＵＡＮＧＺＱ，ｅｔａｌ．Ｄｉｅｔａｒｙｓｏｄｉｕｍｂｕｔｙｒａｔｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｆｉｂｅｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１８，２９（３）：２１２－２１５．［３４］㊀ＴＲＩＮＣＨＥＳＥＧ，ＣＡＶＡＬＩＥＲＥＧ，ＰＥＮＮＡＥ，ｅｔａｌ．Ｍｉｌｋｆｒｏｍｃｏｗｆｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｆｏｒａｇｅ／ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｒａｔｉｏｄｉｅｔ：ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｅｆｆｅｃｔｏｎｒａｔｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｉｎｆｌａｍｍａ⁃ｔｏｒｙｓｔａｔｅａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｔｈｒｏｕｇｈｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄＡＭＰＫａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｆｒｏｎ⁃ｔｉｅｒｓｉｎＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１９，９：１９６９．［３５］㊀ＣＯＮＴＥＧ，ＳＥＲＲＡＡ，ＣＡＳＡＲＯＳＡＬ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｌｉｎｓｅｅｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｔｏｔａｌｌｏｎｇｉｓｓｉｍｕｓｍｕｓｃｌｅｌｉｐｉｄｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｓｈｅｌｆ⁃ｌｉｆｅｏｆｂｅｅｆｆｒｏｍｙｏｕｎｇｍａｒｅｍｍａｎａｂｕｌｌｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１９，５：３２６．［３６］㊀ＮＩＥＹＦ，ＪＵＮＨＵ，ＹＡＮＸＨ．Ｃｒｏｓｓ⁃ｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｂｉｌｅａｃｉｄｓａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｈｏｓｔｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｈｅａｌｔｈ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＳｃｉｅｎｃｅＢ），２０１５，１６（６）：４３６－４４６．［３７］㊀ＳＨＩＭＩＺＵＨ，ＨＡＧＩＯＭ，ＩＷＡＹＡＨ，ｅｔａｌ．Ｄｅｏｘｙ⁃ｃｈｏｌｉｃａｃｉｄｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａ⁃ｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＶｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ，２０１４，６０（６）：４５０－４５４．［３８］㊀ＢＩＮＤＥＬＳＬＢ，ＢＥＣＫＲ，ＳＣＨＡＫＭＡＮＯ，ｅｔａｌ．Ｒｅ⁃ｓｔｏｒｉｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉｌｅｖｅｌｓｄｅｃｒｅａｓｅｓｉｎｆｌａｍ⁃ｍａｔｉｏｎａｎｄｍｕｓｃｌｅａｔｒｏｐｈｙｍａｒｋｅｒｓｉｎａｎａｃｕｔｅｌｅｕｋｅ⁃ｍｉａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（６）：ｅ３７９７１．［３９］㊀ＶＡＲＩＡＮＢＪ，ＧＯＵＲＥＳＨＥＴＴＩＳ，ＰＯＵＴＡＨＩＤＩＳＴ，ｅｔａｌ．Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｂａｃｔｅｒｉａｉｎｈｉｂｉｔｃａｃｈｅｘｉａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒ⁃ｇｅｔ，２０１６，７（１１）：１１８０３－１１８１６．［４０］㊀ＣＨＥＮＬＨ，ＨＵＡＮＧＳＹ，ＨＵＡＮＧＫＣ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｔｏ⁃ｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉＰＳ２３ｄｅｃｅｌｅｒａｔｅｄａｇｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｍｕｓ⁃ｃｌｅｌｏｓｓｂｙｅｎｓｕｒｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＳＡＭＰ８ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ａｇｉｎｇ，２０１９，１１（２）：７５６－７７０．［４１］㊀ＣＡＮＩＰＤ，ＰＯＳＳＥＭＩＥＲＳＳ，ＶＡＮＤＥＷＩＥＬＥＴ，ｅｔａｌ．ＣｈａｎｇｅｓｉｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｃｏｎｔｒｏｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｏｂｅｓｅｍｉｃｅｔｈｒｏｕｇｈａｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｖｏｌｖｉｎｇＧＬＰ⁃２⁃ｄｒｉｖｅｎｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｇｕｔｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００９，５８（８）：１０９１－１１０３．［４２］㊀ＢＩＮＤＥＬＳＬＢ，ＮＥＹＲＩＮＣＫＡＭ，ＳＡＬＡＺＡＲＮ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎｄｉｇｅｓｔｉｂｌｅｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｍｏｄｕｌａｔｅｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｏｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃａｃｈｅｘｉａｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１５，１０（６）：ｅ０１３１００９．［４３］㊀ＳＡＭＰＳＯＮＴＲ，ＭＡＺＭＡＮＩＡＮＳＫ．Ｃｏｎｔｒｏｌｏｆｂｒａｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒｂｙｔｈｅｍｉｃｒｏｂｉ⁃ｏｍｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＨｏｓｔ＆Ｍｉｃｒｏｂｅ，２０１５，１７（５）：５６５－５７６．［４４］㊀张亚南，余凯凡，朱伟云．肠道微生物调控宿主食欲的研究进展［Ｊ］．微生物学报，２０１７，５７（７）：９５１－９６０．［４５］㊀ＶＡＬＤＥＳＡＭ，ＷＡＬＴＥＲＪ，ＳＥＧＡＬＥ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｈｅａｌｔｈ［Ｊ］．ＢＭＪ，２０１８，３６１：ｋ２１７９．［４６］㊀ＹＡＭＡＳＨＩＲＯＹ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ１８９３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷［Ｊ］．ＡｎｎａｌｓｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎ＆Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１７，７１（３／４）：２４２－２４６．［４７］㊀ＦＵＫＵＭＯＴＯＳ，ＴＡＴＥＷＡＫＩＭ，ＹＡＭＡＤＡＴ，ｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ⁃ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｃｏｌｏｎｉｃｔｒａｎｓｉｔｖｉａｉｎ⁃ｔｒａｌｕｍｉｎａｌ５⁃ＨＴｒｅｌｅａｓｅｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ⁃Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ，ＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅａｎｄＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００３，２８４（５）：Ｒ１２６９－Ｒ１２７６．［４８］㊀ＰＡＴＴＥＲＳＯＮＥ，ＲＹＡＮＰＭ，ＣＲＹＡＮＪＦ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ，ｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１６，９２（１０８７）：２８６－３００．∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ａｓｓｏｃｉａｔｅｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｑｉｒｅｎｌｉ９９９＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ（责任编辑㊀武海龙）ＧｒｏｗｔｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＭｕｓｃｌｅｉｎＡｎｉｍａｌｓＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄｂｙＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｅｓＷＵＭｉｎ㊀ＬＩＵＺｕｏｈｕａ㊀ＱＩＲｅｎｌｉ∗（ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｉｇＩｎｄｕｓｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｉｇＩｎｄｕｓｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０２４６０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｍｉｃｒｏｂｅｓｉｎｈａｂｉｔｅｄｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔｆｏｒｍａｓｔａｂｌｅｃｏｍｍｅｎｓａｌｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅｉｒｈｏｓｔ．Ｔｈｅｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｎｕｔｒｉｅｎｔｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓａｒｅａｆｆｅｃｔｅｄｂｙｔｈｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇ⁃ｉｃａｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｏｆｔｈｅｈｏｓｔ，ａｓｓｕｃｈ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｄｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓａｒｅｕｎｄｕｌａｔｅｄｔｏａ⁃ｄａｐｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｅｘｔｅｒｎａｌａｎｄｉｎｔｅｒｎａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｔｈｅｈｏｓｔ．Ｉｎｔｕｒｎ，ｔｈｅｍｉｃｒｏｂｅｓｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｈｏｓｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ，ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｉｍｍｕｎｅａｎｄｏｒｇａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｖｉａｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｄｉｒｅｃｔｌｙｏｒｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙ．Ａｌｌｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｏｆｅｎｅｒｇｙｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｂｏｄｙｇｒｏｗｔｈ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，ｇｒｏｗｔｈａｎｄｓｔａｔｕｓｏｆｍｕｓｃｌｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｅａｔｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｃａｐａｃｉｔｙａｎｄｍｅａｔｑｕａｌｉｔｙ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ａｌａｒｇｅｎｕｍ⁃ｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｒｏｗｔｈａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｍｕｓｃｌｅｔｉｓｓｕｅ．Ａｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓａｎｄｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ，ｓｏ⁃ｃａｌｌｅｄ ｉｎ⁃ｔｅｓｔｉｎａｌ⁃ｍｕｓｃｌｅａｘｉｓ ，ｈａｖｅｂｅｅｎｐｒｏｐｏｓｅｄｂｙｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｈａｖｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅ⁃ｓｅａｒｃｈｗｏｒｋｓｔｈａｔｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｄｉｓ⁃ｅａｓｅ，ａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｍｕｓｃｌｅｉｎｈｕｍａｎｓａｎｄａｎｉｍａｌｓ．Ｔｈｅｓｅｓｔｕｄｉｅｓｈｅｌｐｅｄｕｓｗｉｔｈｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｄｅｅｐｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓａｎｄｍｕｓｃｌｅ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１９，３１（９）：３９７６⁃３９８２］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓ；ｍｕｓｃｌｅ；ｐｉｇｓ；ｇｒｏｗｔｈ；ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ２８９３。