2013执业兽医资格考试药理学 第二章局部麻醉药
麻醉药—局部麻醉药(药理学课件)

麻醉 强度
毒性
黏膜 作用持续时间
穿透力
(h)
主要局麻用途
10 10~20 强
2
1~2
强
8~10 6.5
弱
8 小于6.5 弱
2~3
1~2 5~10 5~8
表面麻醉、传导麻醉、腰麻、 硬膜外麻醉
表面麻醉、浸润麻醉、传导麻 醉、硬膜外麻醉 浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外 麻醉 浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外 麻醉
选用药物
丁卡因、利多卡 因
利多卡因、布比 卡因
口腔科、四肢、盆腔和会阴 利多卡因、布比
等手术
卡因
下腹部及下肢手术
丁卡因
从颈部至下肢的多种手术, 特别适用于上腹部手术
围术期有效的镇痛方法
利多卡因、丁卡 因和布比卡因
布比卡因、罗哌 卡因
常用局部麻醉药比较
类别及药物
酯类 丁卡因
酰胺类 利多卡因 布比卡因 罗哌卡因
蛛网膜下腔麻醉 将局麻药注入腰椎蛛网膜下腔,麻醉该 (腰麻或脊髓麻醉) 部位的脊神经根
硬膜外麻醉
将局麻药注入硬膜外腔,使其沿着神经 鞘扩散,穿过椎间孔而阻断神经根
区域镇痛
与阿片类药物联合应用,可减少阿片类 药物用量
应用范围
口腔、鼻、咽喉、气管、食 管、眼及泌尿生殖道等黏膜 的浅表手术或检查
浅表的小手术
常用的局部麻醉方法
麻醉名称
表面麻醉 (黏膜麻醉)
麻醉方法
将穿透性强的局麻药直接点滴、涂布或 喷于黏膜表面,使黏药注入手术切口部位的皮内、皮 下或手术视野附近的深部组织,使局部 神经末梢麻醉
传导麻醉 (神经干阻滞麻醉)
将局麻药注射于外周神经干附近,阻断 神经冲动的传导,使该神经所分布的区 域产生麻醉
药理学-局部麻醉药 ppt课件

局部麻醉药
Local Anaesthetics
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1
内容提要
1. 构效关系 2. 局麻作用及作用机制 3. 常用局麻药
普鲁卡因 利多卡因 丁卡因 布比卡因 罗哌卡因
4. 临床应用 5. 不良反应及防治
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2
基本要求
• 掌握常用局部麻醉药的药理作用,临床 应用和不良反应。
• 熟悉局部麻醉药的体内过程。
张作用。 4.无过敏反应,对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。
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17
常用局麻药
丁卡因(tetracaine)
特点: 1.作用快、强、持久,用药后1-3分钟起作用,麻醉强度比
普鲁卡因强10倍,可维持2-3小时。 2.粘膜穿透力强,常用于表面麻醉,也可用于传导麻醉、腰
麻、硬膜外,不用于浸润麻醉。 3.本品毒性大,安全范围小,毒性比普鲁卡因大2-4倍。因
量,若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。 另外局麻前给以适当巴比妥类药物,使局麻药分解加快,一旦发生
变态反应,应立即停药,并抢救。
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24
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20
常用局麻药
罗哌卡因(ropivacaine)
化学结构类似布比卡因,其阻断痛觉的作用较强而 对运动的作用较弱,作用时间短,使患者能够尽早离床 活动并缩短住院时间,对心肌的毒性比布比卡因小,有 明显的收缩血管作用,使用时无需加入肾上腺素。适用 于硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉。它对子宫和胎盘 血流几乎无影响,故适用于产科手术麻醉。
• 交感、副交感对局麻药敏感性高,运动神经敏感 性低。
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9
局麻作用
• 在混合神经中,根据神经纤维粗细的作用顺序是:
作用于外周神经系统药物—局部麻醉药(动物药理学课件)

浸润麻醉:将药液注入皮下、皮内和肌层组织中,药 物从注射部位扩散到周围组织,使感觉神经纤维和末 梢麻醉。适用于浅表小手术及大手术的术野麻醉。
传导麻醉:又称区域麻醉或神经干 麻醉,是将药液注入神经干或神经 丛周围,使其所支配的区域失去感 觉。此法用量少,麻醉范围较广。 常用于跛行诊断、四肢手术及腹壁 手术。
局部麻醉药的认知
动物药理与毒理
主要内容
认识局部麻醉药 局部麻醉药的作用特点 局部麻醉药的作用机理 局部麻醉药的麻醉方式
一、认识局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药,是指低浓度下,在用药的 局部能可逆地暂时性阻断神经冲动的传导,使其所支配 的区域失去感觉,消除疼痛的药物。
Байду номын сангаас、作用特点
局麻药在低浓度就能阻断感觉神经冲动的传导。当 浓度升高时,对神经组织的任何部位,包括神经末梢、 神经纤维、神经干和神经节细胞体都有作用,但不同的 神经纤维对局麻药的敏感度不同,这与神经纤维的粗细、 分布的深浅及有无髓鞘等有关。
硬膜外腔麻醉:将药液注入硬脊膜外腔,阻断通过 此腔穿出椎间孔的脊神经,使后躯麻醉。临床常用 于盆腔等手术。
封闭疗法:将药液注入患部周围或神经通路,阻断病灶 部不良冲动向中枢传递,以减轻疼痛,改善神经营养。 常用于治疗经久不愈的创伤、蜂窝组织炎、关节炎、风 湿症以及疝痛等疾患。
感觉神经末梢的各种感受器对局麻药的敏感度也不 同,在局麻药的作用下,痛觉最先消失,其次是温觉消失, 最后是触觉消失。
三、作用机理
神经冲动的产生和传导有赖于动作电位的产生和传导, 而动作电位的产生又取决于钠离子的内流。一般认为局 部麻醉药能阻止产生动作电位所必需的钠离子内流,因 而引起局部麻醉。
《局部麻醉药》课件

在使用局部麻醉药过程中,应严密监测患者的反应,及时发现和处 理任何不良反应。
04
局部麻醉药的用药方法
表面麻醉
总结词
通过药物作用于皮肤或黏膜表面,使 局部神经末梢麻醉。
详细描述
将麻醉药涂布或喷雾于手术部位,使 皮肤或黏膜的痛觉神经末梢麻痹,主 要用于眼科、耳鼻喉科、口腔科等小 型手术。
详细描述
过敏反应的发生与个体差异、药物纯度、注射速度等因素有关。一旦出现过敏反应,应 立即停止使用局部麻醉药,并进行抗过敏治疗,如给予抗组胺药物、糖皮质激素等。
毒性反应
总结词
毒性反应是局部麻醉药使用过量时可能出现的不良反应,通常表现为心率失常、血压下降、呼吸困难等症状。
详细描述
毒性反应的发生与药物浓度、注射速度、个体耐受性等因素有关。一旦出现毒性反应,应立即停止使用局部麻醉 药,并进行对症治疗,如给予抗心律失常药物、升压药物等。
其他不良反应
总结词
其他不良反应包括注射部位疼痛、局部组织坏死、硬膜外脓肿等。
详细描述
注射部位疼痛是常见的局部麻醉药不良反应,通常在注射后即刻出现,持续时间较短。局部组织坏死 和硬膜外脓肿等不良反应较为少见,但后果严重。在使用局部麻醉药时应严格遵守操作规程,避免不 良反应的发生。
06
局部麻醉药的未来发展与研究 方向
02
局部麻醉药的作用具有可逆性, 药物代谢后神经传导功能可恢复 。
药效学特点
局部麻醉药的药效学特点包括 起效时间、持续时间、扩散速 度和作用强度等。
起效时间指药物达到有效浓度 所需的时间,持续时间指药物 作用消失的时间。
扩散速度指药物从注射部位向 周围扩散的速度,作用强度指 药物对神经传导的抑制程度。
第二章 局部麻醉药

【不良反应】
1. 毒性反应 用量过大或误注入血管内,可产生中毒反应
临床用药注意事项 ⑴ 严格控制局麻药的剂量和浓度 ⑵ 防止局麻药过快入血。可于推药前回吸无血后注射或局麻药中加入少 量肾上腺素(2 ~ 4 ug/ml),延缓局麻药吸收 ⑶ 发现早期中毒症现状,及时抢救。发生惊厥注射地西泮或流喷妥钠。 发生呼吸抑制,人工呼吸和给氧
缓解局部炎症和损伤症状
知识链接
封闭疗法
• 又称局部封闭。常用0.25%~0.5%的普鲁卡因溶液注射于病灶周围 组织,麻醉局部感觉神经末梢,阻断病理不良刺激向中枢传导,缓 解疼痛。另外普鲁卡因扩张局部血管的作用可改善血液循环。增加 局部组织营养,促进炎症和损伤部位的组织恢复。如临床常用普鲁 卡因和强的松龙局部封闭治疗肩周炎、急性关节损伤等
1 2 10~12 6.5
对黏 维持 膜渗 时间 透力 (小时)
局麻用途
弱
1 表面麻醉外各种麻醉
强
1~2 腰麻外各种麻醉
强
2~3 浸润麻醉外各种麻醉
较强 5~10 表面麻醉外各种麻醉
本章小结
2. 浸润麻醉
• 将局麻药注入手术部位皮下、皮内或深部组织, 麻醉局部感觉神经末梢
• 适用于浅表小手术 • 常选用普鲁卡因,其次为利多卡因
3. 传导麻醉
• 将局麻药注入外周神经干或神经丛周围,使该神经支配的区域麻醉 • 适用于四肢、面部、口腔等小手术 • 常用普鲁卡因、利多卡因和布比卡因
4. 蛛网膜下腔麻醉
药物学基础
第二章 局部麻醉药
学习目标
1. 掌握普鲁卡因的药理作用、临床应用及不良反应 2. 熟悉局部麻醉药的给药方法 3. 了解常用局部麻醉药的作用及应用特点 4. 学会观察局部麻醉药的不良反应并能有对症处理的能力 5. 具有正确指导病人合理用药,关爱病人及沟通协调的能力
2013执业兽医资格考试药理学拟胆碱药与抗胆碱药-11-29

【药理作用】
毛果芸香碱能直接选择性兴奋M胆碱受体,产生与节后胆 碱能神经兴奋时相似的效应。对多种腺体和胃肠平滑肌 有强烈的兴奋作用,大剂量时亦能出现N样作用及兴奋中 枢神经系统。对眼部的作用明显,无论是局部点眼还是 注射都能兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体,致使虹膜括约 肌收缩,使瞳孔缩小, 使前房角间隙扩大,房水易于通 过虹膜静脉窦进入循环,从而降低了眼内压。
拟胆碱药的临床应用
【适应症】
1)本类药物对平滑肌的M样作用可用于治疗:胃肠弛缓、 大肠便秘、前胃弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、 子宫蓄脓、排除死胎及膀胱弛缓引起的尿潴留等,眼科 上可用作缩瞳药;
2)本类药对骨骼肌的N样作用可用于治疗:进行性肌营 养不良、重症肌无力、箭毒中毒、氨基糖苷类抗生素引
【不良反应】
作用较强烈,安全范围小,尤其对牛、羊呼吸道平滑肌 和腺体分泌的作用强烈,宜慎用。
【临床应用】
兽医临床常用于驱绦虫。
M受体激动药 毛果芸香碱(Pilocarpine)
【理化性质】
又名匹鲁卡品,系由毛果芸香属植物中提取的一种生 物碱,现已能人工合成,常用其硝酸盐。硝酸毛果芸 香碱为有光泽的无色晶体,极易溶于水,味微苦,水 溶液稳定,遇光易变质。
作用于外周神经系统的药物
一、传入神经药物(局麻药) 二、传入神经药物概论 三、拟胆碱药与抗胆碱药 四、拟肾上腺素药与抗肾上腺素药
三、拟胆碱药与抗胆碱药
拟胆碱药
拟胆碱药(cholinomimetic drugs)是一类作用与递质乙酰胆 碱相似的药物。根据作用机制不同分为直接作用于胆碱受体 的胆碱受体激动药及发挥间接作用的抗胆碱酯药两种类型。
N样作用:Ach剂量稍大可兴奋神经节上的N1受体,发 挥相当于兴奋运动神经及全部植物神经节所产生的作 用,胃肠道、膀胱和腺体以胆碱能神经占优势,心肌 和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势,故Ach兴奋 N1受体的结果是胃肠道、膀胱平滑肌兴奋,腺体分泌 增加,小血管收缩,血压升高。 Ach 还可兴奋肾上 腺髓质嗜铬细胞的N1受体,引起肾上腺素释放。 Ach 还能兴奋运动神经终板上的N2受体引起骨骼肌收缩。 中枢神经系统中有M和N受体分布,但Ach不易透过血 脑屏障,故Ach的中枢作用不明显。
初级药师考试复习笔记药理学局部麻醉药全身麻醉药

药理学 局部麻醉药、全身麻醉药
一、 局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药,是一种局部应用与神经末梢或神经干周围,能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导,在意识清醒的状态下,使局部的痛觉暂时消失的药物。
局麻作用:对混合神经产生作用时,首先痛觉销售,依次为温觉、触觉、压觉消失,最后是运动麻痹
作用机制:抑制神经膜细胞Na+内流
3.局麻药的吸收作用
中枢神经系统:先兴奋后抑制
心血管系统:降低心肌兴奋性,是心肌收缩力减弱,传导减慢和不应期延长
4. 穿透力:丁卡因>利多卡因>普鲁卡因
二、全身麻醉药
全身麻醉药是一类能抑制中枢神经系统功能的药物,使意识、感觉和反射暂时消失,骨骼肌松弛,主要用于外科手术前麻醉。
1.吸入性麻醉药
吸收:吸收速度受肺通气量、吸入气中药物浓度、血/气分布系数等的影响。
药动学特点 分布:其速度与脑/血分布系数成正比,脂溶性高的药物易通过血-脑屏障进入脑组织发挥作用。
消除:吸入性麻醉药主要经肺泡以原形排泄,肺通气量、脑/血、血/气分布系数较低的药物较易排出,恢复期短,苏醒快。
挥发性液体:恩氟烷、异氟烷、地氟烷、七氟烷 挥发性气体:氧化亚氨
吸入性麻醉药
2.静脉麻醉药
硫喷妥钠:脂溶性高,极易通过血-脑脊液屏障,诱导期很短,无兴奋期。
可诱发喉头和支气管痉挛(用药前皮下注射阿托品预防),支气管哮喘患者禁用。
氯胺酮:主要抑制丘脑和新皮质系统,选择性阻断痛觉冲动的传导,同时又能兴奋脑干及边缘系统。
分离麻醉剂,可引起意识和感觉的分类状态。
依托咪酯
丙泊酚
羟丁酸钠。
执业兽医资格考试兽医药理学练习题2

执业兽医资格考试兽医药理学练习题二1、兽药房专业技术人员调剂处方时必须做到“四查十对”,下列哪项不是所查内容? CA、查药品B、查配伍禁忌C、查价格D、查用药合理性2、对使用大剂量的液体药物比较安全可靠,且不浪费药物的给药技术是? AA、胃管投药法B、拌食投药法C、直肠给药D、吸入给药3、下列哪项是主要用于周围环境、用具、器械消毒的药物? BA、新洁尔灭,硼酸B、苯酚,氢氧化钠C、乌洛托品,高锰酸钾4、常用来作为解剖尸体或生物标本固定液和防腐剂的药品是? DA、甲酚B、新洁尔灭C、利凡诺D、福尔马林5、下列哪种药物常被用来浸湿草垫铺于畜舍门口,以消毒进出的车轮和行人鞋底?CA、乌洛托品B、甲醛C、生石灰D、过氧乙酸6、下列哪项是主要作用于皮肤、粘膜的药物? AA、乙醇,硼酸B、苯酚,氢氧化钠C、碘,过氧乙酸7、俗称为酒精的是? DA、甲醛B、苯酚C、甲酚D、乙醇8、有异臭气味,不宜用于食品加工车间使用的药物? CA、甲醛B、苯酚C、甲酚9、下列哪项是主要作用于皮肤、粘膜的药物? BA、过氧乙酸,苯酸B、新洁尔灭、利凡诺C、过氧化氢溶液,漂白粉10、过氧化氢溶液又名双氧水,常用于? AA、冲洗深部化脓创、瘘管等B、皮肤消毒C、环境、用具、器械消毒11、下列哪项主要是抗革兰氏阳性菌的抗生素? AA、青霉素B、链霉素C、硫酸卡那霉素D、硫酸庆大霉素12、下列哪种抗生素长期使用会损害前庭神经和听神经,引起药物性耳聋? CA、红霉素B、土霉素C、链霉素D、青霉素13、下列哪种药品属于广谱抗生素?CA、青霉素B、红霉素C、氟甲砜霉素D、多粘菌素14、下列哪种药品是进入脑脊液中浓度最高的一种,是脑组织细菌性感染的首选药?CA、磺胺对甲氧嘧啶B、磺胺异恶唑C、磺胺嘧啶D、磺胺咪15、下列哪种药品近中性,对组织刺激性小,主要用于眼科感染? BA、磺胺脒B、磺胺醋酰C、诺氟沙星D、磺胺二甲氧嘧啶16、“SD”是哪种磺胺药的简称?BA、磺胺二甲氧嘧啶B、磺胺嘧啶C、磺胺醋酰D、磺胺脒17、“SDM”是哪种磺胺类药品的简称? AA、磺胺二甲氧嘧啶B、磺胺间甲氧嘧啶C、磺胺脒D、磺胺对甲氧嘧啶18、氨苯磺胺又称消炎粉,外用治疗感染创,其简称是? BA、SIZB、SNC、SMDD、SM219、用于驱除家畜胃肠道的蛔虫、血矛线虫等线虫的药物是? DA、氯硝柳胺B、吡喹酮C、硝氯酚D、敌百虫20、可作为反刍动物的前胃兴奋剂和猪、犬催吐剂的内服药物是? CA、浓氯化钠注射液B、硝氯酚C、酒石酸锑钾D、鱼石脂21、鱼石脂、二甲基硅油属于下列哪类药物? BA、促进反刍药B、胃肠臌胀治疗药C、助消化药D、皮肤、粘膜消毒药22、氯化铵、碘化钾属于下列哪类药物? AA、祛痰药B、镇咳药C、平喘药23、外科手术之前预先注射,能起到保护心脏作用的药物是? DA、麻黄碱B、肾上腺素C、利多卡因D、洋地黄24、下列哪种药物是常用抗凝血药? CA、维生素KB、安络血C、肝素D、硫酸亚铁25、下列哪种药物可外用于皮肤、粘膜的止血? BA、枸橼酸钠B、三氯化铁C、安络血D、肝素26、对于肾性水肿应该禁用的利尿药是? DA、呋喃苯胺酸B、安体舒通C、双氢氯噻嗪D、汞撒利27、下列哪种药物属于高效利尿药? AA、呋喃苯胺酸B、安体舒通C、双氢氯噻嗪D、尿素28、下列哪种药物不能用于动物的催产或引产? CA、垂体后叶素B、缩宫素C、麦角新碱D、催产素29、下列哪项是作用于中枢神经系统的药物? CA、盐酸普鲁卡因B、阿托品C、尼可刹米D、乙酰胆碱30、对中枢神经系统有兴奋作用,大脑对此种药物最为敏感的是? CA、尼可刹米B、士的宁C、咖啡因 D 、乙酰胆碱31、临床上主要用于加速麻醉动物的苏醒和中枢抑制药中毒解救的药物是? BA、戊巴比妥B、尼可刹米C、咖啡因D、氯丙嗪32、下列哪种药物属于局部麻醉药? BA、水合氯醛B、盐酸丁卡因C、氯胺酮D、安乃近33、适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等粘膜部位浅表手术的局部麻醉方法是?AA、表面麻醉B、浸润麻醉C、传导麻醉D、硬膜外腔麻醉34、下列哪种局部麻醉药物不宜作浸润麻醉或传导麻醉? BA、盐酸普鲁卡因B、盐酸丁卡因C、盐酸利多卡因D、昔罗卡因35、下列哪种药物用于有机磷中毒的解毒? AA、阿托品B、亚硝酸钠C、乙酰胺D、亚甲蓝36、下列哪种药物用于氰化物中毒的解毒? BA、胆碱酯酶复合剂B、硫代硫酸钠C、乙酰胺37、下列哪种药物是有机磷中毒的特效解毒药? CA、硫代硫酸钠B、乙酰胺C、胆碱酯酶复合剂38、乙酰胺是下列哪种中毒现象的特异性解毒药? DA、铅中毒B、有机磷中毒C、氰化物中毒D、有机氟中毒39、特殊情况下需延长处方有效期的,由开具处方的兽医注明有效期限,但有效期最长不得超过? DA、1个月B、1周C、当天D、3天40、使局部麻醉药与组织表面的神经末梢直接接触,让其失去疼觉,主要用于口、鼻、阴道、直肠、膀胱等粘膜和眼结膜、角膜,有时也用于胸膜、腹膜的麻醉的是 AA、表面麻醉B、浸润麻醉C、传导麻醉41、常用的化学消毒剂有下列哪几种? ABDA、0.1%新洁尔灭B、70%酒精C、氢氧化钙D、10%甲醛溶液42、治疗血吸虫病用哪种药物? AA、吡喹酮B、噻苯咪唑C、伊维菌素43、外科手术中器械、敷料、手术及橡胶类物品的消毒灭菌常采用下列哪种方法? BA、煮沸灭菌法B、高压蒸汽灭菌法C、化学药品消毒法D、火焰灭菌法44、常用的非吸入性全身麻醉药有以下哪几种? ABCA、隆朋(麻保静)B、静松灵(2,4-二甲苯胺噻唑)C、氯胺酮D、乙醚45、局部麻醉剂注射于皮下、粘膜下及深部组织以麻醉感觉神经末梢或神经干,使其失去感觉和传导刺激的能力称为 BA、表面麻醉B、浸润麻醉C、传导麻醉D、硬膜外腔麻醉46、兽药处方一般不得超过 C 天用药量。
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注射剂制备过程中,要控制pH(3-5)和温度, 中性玻璃,通入惰性气体,加入抗氧化剂及金属 离子掩蔽剂等稳定剂。酸、碱和体内的酯酶均能 促进酯基水解。 • pH 3-3.5最稳定,温度高,水解快。 • 酸性条件比碱性条件下稳定。 3、鉴别反应 a. 芳伯胺基的重氮化偶合反应 b. 酸碱反应 c. 与生物碱沉淀剂的沉淀反应(叔胺基) 4、杂质检查 • 药典规定注射液须检查水解生成的对氨基苯甲酸 的含量。
CH2 CH CH2
2、结构剖析:二元酯
N COOCH3 OOCC6H5
N COOH CH3OH C6H5COOH OH 爱康宁Ecgonine 甲醇 苯甲酸 伪莨菪醇(莨菪醇),莨菪烷
二、可卡因的理化性质
物理性质: • 性状:外观、色泽、嗅味、晶型状态等 • 物理常数:溶解度、熔点、沸点、比旋度、澄明 度、光吸收性质等 化学性质: 1、酸碱性: 生物碱,碱性,叔胺基,pKb= 5.59 2、稳定性: • 空气中稳定 • 水溶液不稳定,受热易水解,酸性条件比碱性条件 下稳定。 • 白色结晶,极微溶于水,制成盐酸盐极易溶于水。 • 制剂应新鲜配制,不宜煮沸消毒。 • 穿透力强,主要用于表面麻醉。
Phenacaine非那卡因
第三节 局部麻醉药的构效关系
结构通式
O C O (CH2) N
R3
A 亲脂部分
R2 R1
B 中间联接链
C 亲水部分
1、局麻药作用于神经末梢,不需通过血脑屏障。 • 脂溶性和水溶性必须保持一定的平衡。 • 最适的脂水分配系数 Log P = 0.38
2、局麻药是正离子活性型药物,即在生物体内是 以正离子为主发挥生物活性的。 • 弱碱性药物,叔胺基最常见,pKa = 7.5-7.9, • 生理条件下 (pH=7.35-7.45) 为离子型 • 平衡反应式如下:
H5C 2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
parethoxycaine 对乙氧卡因
H H9C 4 N COO(CH2)2N(CH3)2
Tetracaine 丁卡因
• 局麻作用比普鲁卡因强10倍,毒性也较大 • 使用剂量比普鲁卡因小很多,呈现的毒副作用实 际上比普鲁卡因低。 • 脂溶性强,穿透力强,弥补了普鲁卡因不能用于 表面麻醉的不足,为普派鲁卡因结构改造的突出 成就
C4H9O
OCH2CH2CH2 N
O
Pramoxine普拉莫辛
五、氨基甲酸酯类
O NH C O CH2
NH
C O
O
CH
CH2
N
Diperodon地哌冬
OC7H15 O NH C O CH2 CH2 N(C2H5)2
Carbizocaine卡比佐卡因Fra bibliotek六、脒类
H 5C 2 O NH C H 5C 2 O N CH3
2. 简化不必要的结构 • 打开四氢吡咯环 • 进一步简化结构,合成苯甲酸酯类化合物,
H N H OOOC6H5 COOCH3 H 3C CH3 H OOC6H5 CH3
H N CH3 CH3 H3C CH3
• α-优卡因(Eucaine)
β-优卡因
一、氨基苯甲酸酯类
H2N COOC2H5
1890年 苯佐卡因 Benzocaine
二、盐酸利多卡因
CH3 O NH CH3 C CH2 HCl N(C2H5)2 H 2O
1、酸碱性: • 0.5%水溶液pH4.0-5.5 2、稳定性: • 空间位阻效应,对酸及碱都较稳定。 3、鉴别反应 • 与某些金属离子的显色反应 • 醇溶液与苦味酸试液生成具有一定熔点的结晶。
• thiocaine 硫卡因
二、酰胺类:
CONHCH2CH2N(C2H5)2
N
OC4H9
nupercaine 纽拍卡因
CH3 O R NH CH3 C CH2 N(C2H5)2
R=H lidocaine 利多卡因 (1943年合成,抗心律失常) R=CH3 Mesocaine 美索卡因(三甲卡因)
第一节 可卡因的化学结构和理化性质
1532年南美洲古柯树叶,1860年古柯碱(可卡因, Cocaine),1884年应用于临床。 一、可卡因的化学结构 1、立体结构 托哌环Tropane, 优势构象:椅式(船式)
O CH2 CH CH C O CH3 H 3C N CH O C C6H5 O
N
O O O O
H2N
butacaine 布他卡因
COO(CH2)3N(C2H5)2
H COOCH2CH2 NH2 N
piridocaine 哌啶卡因
COOCHCH2NH CH3
• hexylcaine 海克卡因
CH3 COOCHCH2NH CH3 CH2CH2CH3
• meprylcaine 美普卡因
O H2N C S CH2CH2N(C2H5)2
CH3 NH C O CH NH C3H7
prilocaine 丙胺卡因
三、氨基酮类:
R C CH2 O
R=OC3H7 Falicaine 法立卡因 R=OC4H9 dyclonine 达克罗宁
CH2 N
四、氨基醚类:
O CH2 N C 4H 9 CH2 N (CH3)2
quinisocaine奎尼卡因
O H2N C O CH2 CH2 N CH2 CH2 CH3 CH3
3、亲脂部分 • 可为芳烃、芳杂环,对理化性质影响较大。 • 对位取代氨基效果最好, • 有烃基取代时,碳数大,活性强 • 羰基与苯环要共轭,否则活性消失。 4、中间部分 • 决定药物的稳定性,影响药物作用时间和作用强度。 • 烃基链通常以2-3个碳原子为最好。 5、亲水部分 • 为氨基部分(仲、叔胺,吡咯、哌啶等) • 两个取代基相同时效果最好。
3、鉴别反应:
(1)水解反应
N COOCH3 OOCC6H5
N COOH CH3OH OH C6H5COOH
• 盐酸可卡因溶于水,浓硫酸,加热,完全水解。 • 冷却,酯化反应,酯香气,数小时后,白色结晶 (苯甲酸)。 (2)显色反应:与高锰酸钾或铬酸生成紫色或橙黄 色结晶性沉淀。
4、杂质检查: • 药典规定:肉桂酰可卡因及其他易氧化物。 • 可使高锰酸钾退色。 5、可卡因的缺点: • 毒性较强,有成瘾性及其他一些毒副反应(如致变 态反应)等; • 组织刺激性(结构太大); • 水溶液不稳定等。 6、结构改造,寻找更好的局麻药(普鲁卡因) • 结构药效基团研究 • 结构改造修饰
• 以普鲁卡因为先导物,对苯环、酯键、侧链 进行改造,合成氨代烷基酯,氨基苯甲酸酰 胺酯获得了一系列酯类局麻药。
R H2N X COOCH2CH2N(C2H5)2
X=H Procaine X=Cl Chloroprocaine X=OH Hydroxyprocaine R=OC4H9 Oxybuprocaine 丁氧卡因
第二节 人工合成的局部麻醉药
可卡因的结构改造: 1. 找出具有局部麻醉作用的有效基团
• • • • • 保存可卡因的基本结构,改变三个功能基团。 完全水解后,三者均不具局麻作用 用其它羧酸代替苯甲酸 发现苯甲酸酯基在局麻作用中占重要地位。 部分水解,除去羧甲酯基,得到托哌可卡因 Tropacocaine (爪哇古柯树叶中天然生物碱)
第四节 重点药物 一、盐酸普鲁卡因
O H2N C O CH2 CH2 N CH2 CH2 CH3 CH3
1、化学合成 a. 合成原料 • 苯甲酰氯,苯甲酸 • Y-(CH2)2-Z,羟基,氯, b. 合成路线
2、理化性质(盐酸普鲁卡因) • 白色结晶或结晶性粉末,易溶于水 a. 酸碱性:芳伯胺基,叔胺基,水溶液 pH 5-6.5 b. 稳定性: • 干燥品在空气中较稳定,但对光线敏感,宜避光 贮存。 • 水溶液中不稳定,易水解和氧化,酯键水解则局 麻作用消失。 • 芳伯胺基易氧化,是本品变色(黄色)的原因。 • 空气中氧、日光、紫外线、重金属离子可加速氧 化。 • pH 4时最稳定,中性、碱性较易氧化。 • 温度高、加热时间长较易氧化
第二章
局部麻醉药(Local Anesthetics)
• 定义:局部麻醉药是指当局部使用时能够组断神经冲 动从局部向大脑传递的药物。 • 局麻药具备的条件:选择性作用于神经组织,作用可 复性,对邻近和其他组织无不良作用。 • 包括普鲁卡因为代表的酯类,利多卡因为代表的酰胺 类,等多种结构类型。 • 多数认为局麻药是通过与钠离子通道的某个(些)位 点结合而阻断钠离子传导来发挥作用的。 • 但作用机理有待深入研究。
H2N HO COOCH3 HO H2N COOCH3
奥索卡因 Orthocaine
新奥索仿Orthoform New
O H2N C O CH2 CH2 N
CH2 CH3 CH2 CH3
1904年 Procaine普鲁卡因,提供了从剖析天然 产物分子结构入手,进行药物化学研究的一个经 典例证。 特点:良好的麻醉作用;水溶性好,吸收快 毒性小,无刺激性;无成瘾性; 穿透力弱,主要用于浸润麻醉,不宜做表 面麻醉。 仍不够稳定,易水解;持效时间短。