常用的降脂药

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降血脂药最好的三种药

降血脂药最好的三种药

降血脂药最好的三种药
引言
心血管疾病是全球范围内的主要健康挑战之一,其中高血
脂是其重要的危险因素之一。

为了预防和治疗高血脂,现代医学广泛应用各种降血脂药。

在众多降血脂药中,有几种被广泛认为是最有效的,本文将讨论其中最好的三种药物。

西地那非(西地那非)
西地那非是一种有效的降血脂药,通常用于治疗高胆固醇
或高脂蛋白血症。

它通过抑制胆固醇合成酶来降低胆固醇水平,从而降低血脂。

西地那非通常是口服药物,可以长期使用。

研究表明,西地那非具有较好的疗效和安全性,适用于各种高血脂症状。

阿托伐他汀(阿托伐他汀)
阿托伐他汀是另一种常用的降血脂药,属于他汀类药物。

它通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶来减少胆固醇的合成,从而有效地降低血脂。

阿托伐他汀被广泛用于高胆固醇和高脂蛋白血症的治疗,具有良好的疗效和耐受性,是许多患者的首选药物。

肌醇磷脂酰胆碱(肌醇磷脂酰胆碱)
肌醇磷脂酰胆碱是一种天然的降脂药,通常从大豆中提取。

它通过促进胆固醇的代谢和排泄来减少血脂,同时还具有抗氧化和抗炎作用。

肌醇磷脂酰胆碱被认为是一种安全有效的降血脂药,特别适用于对化学药物过敏或不良反应的患者。

结论
综上所述,西地那非、阿托伐他汀和肌醇磷脂酰胆碱是目
前公认的降血脂药中最好的三种。

它们具有良好的疗效和安全性,可有效降低血脂,预防心血管疾病的发生和发展。

在选择降血脂药时,建议患者根据自身情况和医生建议进行合理选择,以获得最佳的治疗效果。

常用的调节血脂的药物有哪些

常用的调节血脂的药物有哪些

常用的调节血脂的药物有哪些发布时间:2021-10-10T07:59:30.956Z 来源:《医师在线》2021年12期作者:郭雪芹[导读]郭雪芹(汉源县前域镇卫生院;四川雅安625302)血脂指的是血液中胆固醇以及脂类的总称,包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白A、脂蛋白B等这些成分,高脂血症是指血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白中其中一种或多种水平升高。

如果血液中有过多的低密度脂蛋白,沉积于动脉血管壁,就会形成粥样斑块,造成血管的狭窄或闭塞。

随着生活水平的提高,由高血脂引起的心血管疾病的发病率越来越高,人们把血脂高归罪于吃的油脂类食物过多,以至于达到谈脂色变的程度。

然而,脂质并不都引起高脂血症,有的脂质还有降低血脂和健脑益智作用,磷脂就是其中主要的一类。

比如大豆磷脂,它是国际上公认的21世纪最佳?营养保健食品之一,并且还被医药界称为:生命的基础物质、脑的食品、血管?“清道夫”、食用化妆品等等。

一、常见的调节血脂的药物①血脂康胶囊由红曲等药物所组成,遵医嘱用药能起到化浊降脂、活血化瘀以及健脾消食的疗效,应用于高血脂病的治疗,用药后减轻患者气短、乏力以及头晕等不适的表现。

患者一日用药物两次,一般在早、晚饭之后用药。

如规范用药较少产生不良反应,个别患者会产生恶心呕吐等表现。

②通脉降脂片由川芎、荷叶、笔管草、三七、花椒等成分组成,可起到降脂化浊、活血通脉的疗效,对于高血脂症效果明显,还可以防止动脉粥样硬化的产生。

每位患者一日用药三次,其剂量方面合理安排,按时按量用药才能达到满意的疗效。

患者需要注意饮食调节,减少食用辛辣及刺激性严重的食物。

③山楂精降脂片是一种黄色糖衣片,具有降血脂疗效,可有效治疗高脂血症,用药后疗效特别显著。

各位患者应当遵医嘱口服,每天用药三次,按照规定的用法用量用药较少产生不良反应。

当药物的性状发生改变时,则不宜再继续用药,以免产生严重的不良反应。

他汀钙片的作用和功能主治

他汀钙片的作用和功能主治

他汀钙片的作用和功能主治1. 什么是他汀钙片?他汀钙片是一种常用的降脂药物,它属于他汀类药物,主要通过抑制胆固醇合成酶来降低胆固醇的生成。

同时,他汀钙片还可以增加 LDL 受体的表达,促进LDL 的清除,从而有效降低血液中的胆固醇水平。

2. 他汀钙片的作用机制他汀钙片的作用主要通过以下几个方面来实现:•抑制胆固醇合成:他汀钙片通过抑制胆固醇合成酶 HMG-CoA 还原酶的活性,降低胆固醇的合成,从而达到降低血液中胆固醇水平的效果。

•增加 LDL 受体表达:他汀钙片可以增加 LDL 受体的表达,从而促进血液中 LDL 的清除。

这样一来,血液中的 LDL 水平会降低,减少了血管堆积的风险。

•抗炎作用:他汀钙片还具有一定的抗炎作用,可以减少心脑血管疾病的发生。

3. 他汀钙片的主要功能和主治他汀钙片具有以下主要功能和主治:3.1 降低血脂他汀钙片可以显著降低血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平,同时可以提高高密度脂蛋白(HDL-C)水平。

这对于高脂血症等与血脂异常相关的疾病的患者是非常有效的。

此外,他汀钙片还可以减少动脉壁上的沉积物,防止动脉硬化。

3.2 预防心血管疾病他汀钙片在临床上广泛应用于预防和治疗心血管疾病。

心血管疾病是由于血管内脂肪斑块形成引起的,而他汀钙片的作用可以减少脂肪斑块的生成和堆积,从而降低心血管疾病的风险。

3.3 预防脑卒中由于他汀钙片可以有效降低血液中的胆固醇水平,并且具有抗炎作用,所以在预防脑卒中方面也具有一定的作用。

他汀钙片可以减少脑血栓的发生,从而降低患者患脑卒中的风险。

3.4 控制冠心病进展他汀钙片对于冠心病的治疗也非常重要。

冠心病是由于冠状动脉供血不足引起的,而他汀钙片可以减少血液中胆固醇的含量,降低冠状动脉内斑块形成的风险,从而控制冠心病的进展。

3.5 预防高血压他汀钙片还可以通过降低胆固醇的含量,减少血管内的斑块形成,从而改善血管的弹性,降低血压,预防高血压的发生。

常用降脂药物的比较及选择

    常用降脂药物的比较及选择

常用降脂药物的比较及选择在当前现代生活中,高血脂已成为常见的健康问题之一。

高血脂不仅会增加心脑血管疾病的风险,还会给人们的身心健康带来不可忽视的负面影响。

为了降低血脂水平,常用的降脂药物也越来越受到人们的关注。

然而,不同的降脂药物有着不同的作用机制和使用注意事项,用户在选择时需要谨慎,并综合考虑自身情况和医生的建议。

1. 他汀类药物他汀类药物是最常用的降脂药物之一,通过抑制胆固醇合成酶来降低胆固醇水平。

目前市面上常见的他汀类药物包括辛伐他汀、洛伐他汀等。

他汀类药物的优点是降脂效果明显,并能有效降低心血管事件的风险。

然而,他汀类药物也存在一些副作用,如肝功能异常、肌肉痛等。

因此,在使用他汀类药物时需要定期监测肝功能和肌酸激酶水平,并密切关注患者的体验。

2. 胆酸螯合剂胆酸螯合剂是通过结合胆酸,促使其从排泄,从而减少胆酸回收,降低胆固醇水平。

常用的胆酸螯合剂有乙酰水楔胺、柠檬酸胆碱等。

胆酸螯合剂通常用于高胆固醇型脂代谢紊乱的患者,适合那些无法耐受他汀类药物或存在肝功能异常的患者。

然而,胆酸螯合剂也有一些副作用,如胃肠道不适和吸收维生素等。

因此,患者在使用胆酸螯合剂时需要注意这些副作用,并在医生的指导下进行规范使用。

3. 纳米苯妥因纳米苯妥因是一种具有降脂作用的药物,通过抑制胆固醇合成酶来降低胆固醇水平。

该药物具有高安全性和耐受性,并可有效地降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。

由于其特殊的作用机制,纳米苯妥因常用于合并高胆固醇症和高甘油三酯血症的患者。

然而,纳米苯妥因在一些患者中可能出现肝脏损伤的风险,因此在使用时需要密切监测肝功能指标。

4. 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂是通过抑制肠道中胆固醇的吸收来降低胆固醇水平。

常见的胆固醇吸收抑制剂有依折麦布和可可碱等。

胆固醇吸收抑制剂适用于无法耐受他汀类药物的人群,能有效地降低血脂水平。

然而,胆固醇吸收抑制剂的降脂效果相对较弱,在使用时需要注意调整剂量和进行定期监测。

高血脂的药物治疗及饮食控制

高血脂的药物治疗及饮食控制

高血脂的药物治疗及饮食控制引言:高血脂是指人体中的胆固醇和甘油三酯含量超过正常水平,对心血管健康构成威胁。

良好的药物治疗和合理的饮食控制是管理高血脂的重要方法。

本文将详细介绍高血脂药物治疗和饮食控制的相关知识。

一、药物治疗1.1 他汀类药物他汀类药物是目前最常用的降脂药,通过抑制胆固醇生成酶来降低胆固醇水平。

他汀类药物通常口服,并在晚上睡前使用效果更佳。

如辛伐他汀、阿托伐他汀等,可显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.2 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂能减少肠道对胆固醇的吸收,进而降低血液中的胆固醇水平。

这一类药物包括依折麦布、艾柏伐他汀等,可与他汀类药物联合使用,以达到更好的降脂效果。

1.3 阻断肝内胆固醇生物合成剂阻断肝内胆固醇生物合成剂是通过抑制胆固醇的生成来达到降脂效果,常用药物包括非诺贝特和阿立哌唑。

1.4 蓝花草斑块形成抑制剂蓝花草斑块形成抑制剂是一种新型药物,它能够降低患者体内的低密度脂蛋白胆固醇,从而减少动脉粥样硬化斑块的形成。

尚需进一步研究该类药物的安全性和长期疗效。

二、饮食控制2.1 减少摄入高胆固醇食品高血脂患者应该限制食用富含胆固醇的食品,如动物内脏、黄油、奶油和高脂肉类。

可选择低脂牛奶、鸡肉、鱼肉等替代品。

2.2 控制脂肪的摄入量高血脂患者应该限制摄入过多的脂肪,特别是饱和脂肪和反式脂肪。

它们会增加体内胆固醇水平,对心血管健康造成负面影响。

建议使用植物油代替动物油,如橄榄油和菜籽油。

2.3 增加纤维素摄取富含纤维素的食物可以帮助降低血脂水平,包括水果、蔬菜、全谷类食物和豆类。

这些食物可以改善消化道功能,减少胆固醇吸收。

2.4 控制碳水化合物摄入高血脂患者应该控制碳水化合物的摄入,特别是简单糖和精加工食品。

过多的碳水化合物会导致体重增加,并使三酰甘油升高。

结论:药物治疗和饮食控制在管理高血脂中起到了至关重要的作用。

药物治疗通过降低胆固醇合成和吸收来调控血脂水平,而饮食控制则是通过限制高胆固醇和高脂肪食物的摄入以及增加纤维素摄取来达到同样的效果。

贝伐他汀的作用及功能主治

贝伐他汀的作用及功能主治

贝伐他汀的作用及功能主治1. 贝伐他汀的简介贝伐他汀(Atorvastatin)是一种常用的降脂药物,属于他汀类药物。

贝伐他汀主要通过抑制体内胆固醇的生物合成,降低血液中的胆固醇含量,从而达到降低血脂的目的。

贝伐他汀可作为口服药物使用,常用于治疗高血脂症、动脉粥样硬化等相关疾病。

2. 贝伐他汀的作用机制贝伐他汀作为一种他汀类药物,主要通过抑制HMG-CoA还原酶来发挥作用。

HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成途径的关键酶,贝伐他汀能够阻断该酶的活性,从而降低体内胆固醇的合成速度。

贝伐他汀还可以增加肝细胞中的LDL受体数量,促进血液中LDL胆固醇的清除。

此外,贝伐他汀还能够降低血液中甘油三酯的水平,并略微提高高密度脂蛋白(HDL)的水平。

3. 贝伐他汀的功能主治贝伐他汀作为一种降脂药物,主要用于治疗以下疾病:3.1 高血脂症贝伐他汀可以显著降低血脂,特别是LDL胆固醇的水平。

高血脂症患者往往伴有血液中LDL胆固醇的升高,长期高血脂对心脑血管健康造成威胁。

通过使用贝伐他汀,可以有效控制高血脂症的病情,减少心脑血管事件的发生。

3.2 动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一种以血管内膜发生脂质沉积、纤维组织增生和钙化为主要特征的慢性炎症性疾病。

贝伐他汀可以通过降低血脂的水平,并减少血管壁的炎症反应,从而减少动脉粥样硬化的风险。

3.3 心脏病的预防由于贝伐他汀可以显著降低血脂,对心血管系统具有保护作用,因此可以用于心脏病的预防。

贝伐他汀还可以减少心脏病发作后的死亡率,并减少再发作的风险。

3.4 其他疾病贝伐他汀还可以用于治疗其他一些与血脂异常有关的疾病,如混合型高脂血症、家族性高胆固醇血症等。

4. 贝伐他汀的用法用量贝伐他汀一般是口服给药。

具体的用法用量需由医生根据患者的具体情况来确定。

一般情况下,建议每日口服贝伐他汀10-80毫克,可以随饭或者空腹服用,但不建议饭后立即服用药物。

重要提示:请勿自行调整药物用量,应按医嘱进行使用。

比较降脂药他汀类和贝特类的选择

比较降脂药他汀类和贝特类的选择

比较降脂药他汀类和贝特类的选择随着现代生活方式的改变和不健康饮食结构的普及,高胆固醇和高血脂的问题也逐渐增加。

为了有效地降低胆固醇水平和控制血脂,降脂药物成为了一种常见的治疗选择。

在降脂药物中,他汀类和贝特类是两种被广泛使用的药物。

本文将比较他汀类和贝特类的优点和适应症,以帮助读者更好地选择适合自己的降脂药物。

一、他汀类药物他汀类药物是一类用于降低胆固醇的药物,通过抑制胆固醇的合成,在体内减少胆固醇的产生,从而达到降低胆固醇的效果。

常见的他汀类药物包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等。

优点:1. 显著的降脂效果:他汀类药物是目前降脂效果最明显的药物之一,能够显著地降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。

2. 安全性较高:研究显示,他汀类药物在正常使用剂量下,不会对肝功能、肌肉和肾脏产生明显不良影响。

3. 与其他药物联用效果好:他汀类药物与其他降脂药物如贝特类、胆酸树脂和福泽肽等联合使用,可以获得更好的降脂效果。

适应症:他汀类药物适用于以下人群:1. 高胆固醇和高血脂患者:他汀类药物对于患有高胆固醇和高血脂的患者效果显著,尤其是那些伴有冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病的患者。

2. 二型糖尿病患者:他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平,还可以改善胰岛细胞的功能,对于二型糖尿病患者来说,是一种比较理想的降脂药物选择。

二、贝特类药物贝特类药物是一类可选择性地阻断小肠内乳脂肪的药物,通过降低脂肪的吸收,达到降低血脂的效果。

常见的贝特类药物包括贝特卡心平、欣然达等。

优点:1. 适应范围广:贝特类药物适用于不同程度的高血脂患者,无论是轻度高血脂还是重度高血脂患者,都可以通过调整剂量来达到控制血脂的目的。

2. 改善血脂谱:贝特类药物在降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的同时,还能提高高密度脂蛋白胆固醇的水平,改善血脂谱。

适应症:贝特类药物适用于以下人群:1. 高胆固醇和高血脂患者:贝特类药物适用于那些不适合使用他汀类药物或对他汀类药物不耐受的患者,以及那些需要同时降低胆固醇和甘油三酯水平的患者。

降脂药的种类及作用原理

降脂药的种类及作用原理

降脂药的种类及作用原理1.他汀类药物又称羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,常用的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、瑞舒伐他汀等,是20世纪80年代后期崛起的一类降血脂药物。

作用原理:这些药物通过抑制胆固醇生物合成的限速酶,减少细胞内游离胆固醇,反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白受体的表达,加速了循环中极低密度脂蛋白残粒和低密度脂蛋白的清除,降低总胆固醇、低密度脂蛋白的血浆浓度。

同时也中度提高高密度脂蛋白和降低甘油三酯血浆浓度。

主要适用于高胆固醇血症,对轻、中度高甘油三酯血症也有疗效。

2.贝特类药物又称氯贝丁酯类和苯氧乙酸类和纤维酸类,常用的有氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐等。

作用原理:这类药物增加脂蛋白活力,使富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢加速。

主要适用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。

3.烟酸及烟酸衍生物类药物属B族维生素,有烟酸、阿昔莫司等。

烟酸毒性和不良反应很大,原为二类药物已被降为三类药物。

而阿昔莫司,其结构和作用与烟酸类似,但无烟酸的不良反应,而降脂作用比烟酸强20倍。

作用原理:这类药物可能与抑制脂肪组织的分解和减少肝脏极低密度脂蛋白合成和分泌有关,可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。

烟酸还可以升高高密度脂蛋白水平,机制不清。

4.胆酸螯合树脂类药物又称胆酸隔置剂,有考来烯胺(消胆胺)、考来替泊、降胆灵、降胆葡胺等,为国外较早使用的降血脂药物,但是由于其较多的不良反应,在国内市场不多见。

作用原理:这类药物通过阻滞胆酸或胆固醇从肠道吸收,使其随粪便排出,使肝细胞内游离胆固醇含量减少。

通过肝细胞自身调节机制加速血中低密度脂蛋白分解代谢降低胆固醇和低密度脂蛋白。

仅适用于单纯高胆固醇血症。

5.鱼油制剂Omeg a-3脂肪酸,有二十五碳五烯酸和二十二碳六烯酸。

作用原理:这类药物可能通过抑制肝合成极低密度脂蛋白起作用,有轻度降低甘油三酯和开高高密度脂蛋白作用,主要适用于轻度的高甘油三酯血症,对胆固醇和低密度脂蛋白无影响。

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常用的降脂药高脂血症是常见的代谢异常,进入新世纪以来,我国的高血脂症的发病率一直呈上升趋势,极大地危害广大人民群众的身体健康。

高脂血症因发生异常改变的血脂成分的不同,可分为以下四种:1.单纯性高胆固醇血症(正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L,如超过5.7mmol/L,即可诊断为高胆固醇血症)。

2.单纯性高甘油三酯血症(指血甘油三酯超过1.7mmol/L)。

3.混合型高脂血症(指既有血浆胆固醇水平升高,又有血浆甘油三酯水平升高)。

4.低高密度脂蛋白血症(高密度脂蛋白小于40mg/dl)。

目前,在临床上常用的降脂药物有许多,归纳起来大体上可分为以下几大类。

1 他汀类三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,即胆固醇生物合成酶抑制剂(他汀类药物),是细胞内胆固醇合成限速酶,即HMG-CoA还原酶的抑制剂,为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。

由于这类药物的英文名称均含有“statin”,故常简称为他汀类。

现已有5种他汀类药物可供临床选用:(1)洛伐他汀(lovastatin),常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等,血脂康的主要成分也是洛伐他汀。

(2)辛伐他汀(simvastatin),常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。

(3)普伐他汀(pravastatin),常用药有普拉固、美百乐镇。

(4)氟伐他汀(fluvastatin),常见药有来适可。

(5)阿托伐他汀(atorvastatin),常见药为立普妥、阿乐。

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。

该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。

与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。

2 贝特类贝特类药物的主要适应症为:高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。

目前临床应用的贝特类药物,主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。

据临床实践,这些药物可有效降低甘油三酯22%~43%,而降低TC仅为6%~15%,且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。

该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻,严重者可导致肝损害。

3 烟酸类烟酸类药物属B族维生素,当用量超过其作为维生素作用的剂量时,可有明显的降脂作用。

该类药物的适用范围较广,可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症,及I 型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。

但是,该药的速释制剂不良反应大,我们一般不单独应用。

对于烟酸的降脂作用机制,目前医学界尚不十分明确。

缓释制剂大大减少,主要为颜面潮红。

4 胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。

有考来烯胺(Cholestyramine),常用药物有降胆宁。

该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、便秘或腹泻,肠梗阻或头痛等。

5 胆固醇吸收抑制剂此类药物主要通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收,来达到降低血脂的目的。

目前,该类药物上市很少。

总之,调脂治疗应在非药物治疗基础上,根据血脂异常类型、药物的作用机制以及调脂治疗的目标来选择调脂药物。

在治疗中应充分发挥他汀类的作用,做到早期、足量、合理使用。

尽早使用调脂药,起始剂量应充分。

对于介入术后或搭桥患者,强化降低胆固醇治疗,比常规剂量有更大获益。

在治疗达标后,还应在医生指导下制定一个长久的治疗计划,有效地长期控制血脂,使其维持在较低的水平。

达标后,只要没有特殊情况,就应继续使用他汀类药物。

只要LDL-C不低于50mg/dl(1.30mmol/L),可不必减量。

贝特类降脂药物抗动脉粥样硬化机制研究进展贝特类(纤维酸衍生物)作为一类常用的调脂药,能显著降低甘油三酯,中度降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并能升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

目前,因大量临床试验证据的支持,贝特类在临床上逐渐得到了人们的重视。

这类药物的抗动脉粥样硬化机制与过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)的激活密切相关。

试验结果表明,贝特类的抗动脉粥样硬化机制,不仅与调脂作用有关,还在于其能改善非脂质性危险因素。

本文将对其抗动脉粥样硬化的机制作一综述。

1 贝特类药物对血脂代谢的作用1.1 增强脂蛋白脂酶活性贝特类可通过激活PPARα从转录水平诱导脂蛋白脂酶表达,促进富含甘油三酯的脂蛋白(极低密度脂蛋白、乳糜微粒和中间密度脂蛋白等)颗粒中甘油三酯成分的水解[1] 。

此外,激活的PPARα可抑制肝细胞载脂蛋白C-Ⅲ(Apo-CⅢ)基因的转录[2] ,但不影响载脂蛋白E(ApoE)的合成,从而使富含甘油三酯的脂蛋白中的Apo-C Ⅲ/ApoE比率下降,促进富含甘油三酯脂蛋白的有效清除。

1.2 促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝脏合成甘油三酯在动物实验中,贝特类可诱导肝脏特异性脂肪酸转运蛋白和乙酰辅酶A合成酶,促进肝脏摄取脂肪酸并转化为乙酰辅酶A,提高脂肪酸经β-氧化途径的代谢分解率,同时减少乙酰辅酶A羧化酶的合成,使游离脂肪酸的代谢方向从合成甘油三酯转为脂肪酸分解。

贝特类尚可以通过人类的线粒体β-氧化途径影响脂肪酸的摄取、转化以及分解代谢过程。

此外,贝特类还抑制脂肪组织的激素敏感性脂酶以减少脂肪酸的生成,进一步抑制肝脏合成甘油三酯[3] 。

1.3 升高高密度脂蛋白胆固醇和促进胆固醇逆转运 PPARα可激活与HDL代谢相关的5个关键基因,其通过调控这些基因的表达调节HDL的代谢:一方面,通过影响Apo-AI,Apo-AII 和脂蛋白脂肪酶基因的表达,促进HDL合成;另一方面,增加三种HDL受体——三磷酸腺苷结合转运体A1、CD-36及B族Ⅰ型清道夫受体的表达,从而加速肝外细胞胆固醇的流出和被肝细胞所摄取,促进胆固醇逆向转运[4]。

1.4 减少中性脂质在VLDL和HDL之间的交换贝特类通过有效降低血浆中的甘油三酯水平,抑制胆固醇酯转移蛋白的活性,减少VLDL 和HDL之间的中性脂质(甘油三酯和胆固醇)交换,避免形成含有较多甘油三酯的HDL,减慢HDL和Apo-AI的清除速率[3]。

此外,贝特类尚可通过增强LDL与LDL受体之间的亲和力,促进LDL的清除。

2 贝特类药物抗炎作用核因子κB(NF-κB)是调节免疫炎症相关基因的重要转录因子,对多种炎症因子(IL-2、IL-6)、黏附分子(VCAM-1、ICAM-1)、趋化因子(MCP-1)等起关键性的调控作用。

贝特类药物可通过上调I-κB(NF-κB的抑制蛋白家族)表达,加速细胞核内的NF-κB灭活,从而抑制由NF-κB驱动的炎性因子基因的转录活性,缩短炎症反应的持续时间。

此外,贝特类药物还通过生理性干扰c-Jun氨基末端区域,降低转录因子活化蛋白1与DNA的结合活性,从而调控炎性因子的转录活性,抑制炎症反应[5]。

此外,贝特类还可抑制C反应蛋白(CRP)的表达,且该作用独立于其降脂作用。

有研究表明,非诺贝特可显著降低高甘油三酯血症病人高敏CRP水平[6]。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种多功能细胞因子,具有广泛的生物学特性,可由内皮细胞、平滑肌细胞和单核巨噬细胞分泌。

PPARα激动剂可呈剂量依赖性地抑制大鼠心肌细胞内脂多糖介导的TNF-α表达[7]。

有临床试验证实,非诺贝特可显著降低高甘油三酯血症病人的TNF-α血浆水平[8]。

白细胞介素-6(IL-6)是一种具有多重免疫调节功能的细胞因子。

PPARα激动剂可抑制人主动脉平滑肌细胞的IL-6表达,降低高脂血症病人的血浆IL-6浓度[9]。

此外,有报道称,非诺贝特可显著抑制单核细胞分泌IL-1β,降低IIb型高脂蛋白血症病人的IL-1β水平[10]。

CD40-CD40L系统作为免疫炎症反应中细胞信息通道的关键因子,在动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥着重要作用。

体外试验表明,非诺贝特可降低人脐静脉内皮细胞中由CRP 所诱导的CD40、CD40L表达[11]。

同时,也有临床研究证实,非诺贝特可降低混合性高脂血症病人的可溶性CD40L和IL-1α水平[12]。

3 贝特类药物对凝血-纤溶系统的作用高脂血症时常伴凝血-纤溶系统异常,甘油三酯水平升高是凝血及纤溶活性改变的重要原因之一。

越来越多的研究表明贝特类药物对凝血-纤溶系统有积极影响,其能降低促凝血因子,如Ⅶ因子-磷脂复合物、凝血因子Ⅱ、片段F1+2和血小板的活性,减少纤溶酶原激活物抑制物的产生[5,13,14]。

此外,贝特类尚可降低基础状态下和IL-6刺激下人肝细胞纤维蛋白原β基因的表达。

同时,有临床资料表明,非诺贝特可降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平。

姜妮等[5]发现,苯扎贝特可降低年轻心梗存活患者血浆纤维蛋白原浓度,减少冠脉事件发生率。

Branchi等[15]对比研究了数种贝特类和他汀类调脂药对血浆纤维蛋白原水平的影响,结果发现,用药4个月后,非诺贝特和苯扎贝特可使血浆纤维蛋白原水平降低10%~15%,而辛伐他汀和普伐他汀对血浆纤维蛋白原水平无影响。

4 贝特类药物对脂联素表达和胰岛素抵抗的影响脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。

脂联素作为一种胰岛素增敏激素,可以促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收,明显增强胰岛素的糖异生作用,抑制肝糖元合成,是机体脂质代谢和血糖稳态调控网络中的重要调节因子。

通过升高血浆脂联素水平或增强其作用部位敏感性,可预防或治疗伴胰岛素抵抗的相关性疾病,例如代谢综合症、糖尿病和动脉粥样硬化[13]。

在胰岛素抵抗动物模型中,PPARα激动剂可改善其胰岛素敏感性,减少体脂含量[16]。

其机制在于,贝特类可减少脂肪酸介导、胰岛素刺激的血糖在骨骼肌的分布,降低血浆甘油三酯水平进而减少骨骼肌甘油三酯含量从而改善胰岛素敏感性。

此外,贝特类尚可通过延长胰岛素反应,直接刺激胰岛β细胞致胰岛素分泌增加和诱导细胞表面脂联素受体表达等作用而改善胰岛素抵抗[5,17,18]。

一系列临床试验也表明,贝特类对脂联素表达和胰岛素抵抗有积极影响。

非诺贝特可改善代谢综合症病人的胰岛素抵抗[19]。

对于原发性高甘油三酯血症病人,非诺贝特在未降低体重时,仍可降低其血浆甘油三酯,升高HDL-C,并显著升高脂联素水平,改善胰岛素抵抗。

这提示,非诺贝特升高脂联素水平的作用独立于其减少体脂含量的作用[6]。

另一项研究也表明,非诺贝特单药或与阿托伐他汀合用2月治疗混合型高脂血症病人,均可升高血浆脂联素水平,改善胰岛素抵抗,而阿托伐他汀单药治疗无此作用[20]。

5 贝特类药物对内皮功能的作用内皮细胞的迁移是促使动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一。

在动脉粥样硬化晚期,内皮细胞的迁移参与粥样斑块中新生血管的形成,从而增加斑块破裂、出血的风险。

新生血管的形成还为炎性因子进入斑块提供了重要通道。

PPARα激动剂可通过抑制大血管及微血管内皮细胞迁移,对与代谢紊乱有关的血管病理改变起到保护作用。

非诺贝特在10µmol/L即有抗迁移作用,20µmol/L时则显著抑制血管内皮生长因子诱导的内皮细胞迁移[5]。

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